PL195067B1 - Sposób otrzymywania 19-norandrost-4-en-3,17-dionu - Google Patents
Sposób otrzymywania 19-norandrost-4-en-3,17-dionuInfo
- Publication number
- PL195067B1 PL195067B1 PL353601A PL35360102A PL195067B1 PL 195067 B1 PL195067 B1 PL 195067B1 PL 353601 A PL353601 A PL 353601A PL 35360102 A PL35360102 A PL 35360102A PL 195067 B1 PL195067 B1 PL 195067B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- norandrost
- dione
- ene
- formula
- receiving
- Prior art date
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Sposób otrzymywania 19-norandrost-4- -en-3,17-dionu o wzorze 2, drogą mikrobiologiczną, znamienny tym, że substrat, którym jest 19-nortestosteron, o wzorze 1, poddaje się biotransformacji z wykorzystaniem kultury szczepu z gatunku Sclerophoma pythiophila.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania 19-norandrost-4-en-3,17-dionu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku, na drodze biotransformacji.
Związek ten wykazuje działanie androgenne i może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Znane są reakcje utlenienia 17β alkoholu do ketonu, które zachodzą w organizmach żywych (B.A. Cooke, R.J.B. King and van der Molen, Hormones and their Actions, Part I, Elsevier Science Publishers BV, 1988.
Znane są również przekształcenia testosteronu z utworzeniem androstendionu na drodze biotransformacji z wykorzystaniem systemów enzymatycznych drobnoustrojów (Atta-ur-Rahman, M. lqbal Choudghary, Fahim Asif, Afgan Farooq, M. Yaqoob Nat. Prod. Lett, 12(4), ss. 255-261. W tym przypadku otrzymano androstendion z testosteronu, przy czym biotransformację prowadzono przy użyciu kultur drobnoustrojów Curvularia lunata i Pleurotus ostreatus.
Znany też jest sposób otrzymywania 19-norandrost-4-en-3,17-diomi z 19-nortestosteromi na drodze chemicznej (John Fried i John A. Edwards Organic Reactions in Steroid Chemistry vol. I, s. 239, 1972).
Wynalazek dotyczy mikrobiologicznego sposobu wytwarzania 19-norandrost-4-en-3,17-dionu.
Istota wynalazku polega na tym, że substrat, którym jest 19-nortestosteron, o wzorze 1, poddaje się biotransformacji, w której jako bioreagenta używa się systemu enzymatycznego drobnoustroju Sclerophoma pythiophila.
W wyniku działania układu enzymatycznego kultury Sclerophoma pythiophila zachodzi utlenienie 17β alkoholu do ketonu.
Zaletą wynalazku jest otrzymanie 19-norandrost-4-en-3,17-dionu, jako głównego produktu reakcji, z wydajnością około 93%.
Przedmiot wynalazku jest bliżej objaśniony w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1. Hodowlę mikroorganizmu Sclerophoma pythiophila prowadzi się, w hodowli wstrząsanej przez okres 6 dni (144 godziny), w kolbie zawierającej 350 cm3 pożywki sporządzonej przez rozpuszczenie 30 g glukozy i 10 g peptonu w 1 dm3 wody. Następnie do narośniętej kultury dodaje się 100 mg, rozpuszczonego w acetonie (ok. 1 cm3), substratu - 19-nortestosteronu (wzór 1). Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 5 dni (120 godzin). Następnie, uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chlorkiem metylenu, osusza siarczanem magnezu i odparowuje się rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej. Uzyskuje się w ten sposób 96 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksan-aceton w stosunku 2:1. Na tej drodze otrzymuje się 93 mg 19-norandrost-4-en-3,17-dionu, z wydajnością około 93%.
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi:
1H NMR (CDCl3) δ: 5,79 (C-4H) 0,78 (3H s, C-18H)
Temperatura topnienia: 443-445 K.
Skręcalność właściwa [α]546 = + 139
P r z y k ł a d 2. Postępuje się analogicznie tak jak w przykładzie 1, z tym że transformację substratu prowadzi się przez 2 dni (48 godzin). Z powodu zbyt krótkiego czasu trwania transformacji uzyskuje się około 84% wydajności.
P r z y k ł a d 3. Postępuje się analogicznie tak jak w przykładzie 1, z tym że transformację substratu prowadzi się przez 7 dni (168 godzin). Uzyskuje się około 89% wydajności. Uzyskanie mniejszej wydajności, w porównaniu do przykładu 1, tłumaczy się tym, że po 7 dniowej transformacji w mieszaninie poreakcyjnej stwierdza się, oprócz 19-norandrost-4-en-3,17-dionu, obecność niewielkich ilości innych, nowopowstałych związków.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób otrzymywania 19-norandrost-4-en-3.17-dionu o wzorze 2, drogą mikrobiologiczną, znamienny tym, żn óubótznt, ktbzym jnst 19nugztnótbótnzgu, s woszon 1, onddajn óię bigtznuófszmncji o wykgzoyótnuinm kultuzy óoconou o gntuuku Pclnzgohgmn oythigohiln.
- 2. Sponóbwanruuzyntrz. 1, zzamieenytym, żż rennrję prowanii sięwaSdo kklturąsóyzyno ozoy ciągłym minóonuiu.
- 3. Spogób wadłuu gontrz. 1 ,z znmieena tym, żż s óubtrat d dbaje s ięw il obci 60 d dt 70 mmi d2 20 ds 40d cm0 ołyuunj kultuzy dzsbuguótzgju.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL353601A PL195067B1 (pl) | 2002-04-24 | 2002-04-24 | Sposób otrzymywania 19-norandrost-4-en-3,17-dionu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL353601A PL195067B1 (pl) | 2002-04-24 | 2002-04-24 | Sposób otrzymywania 19-norandrost-4-en-3,17-dionu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL353601A1 PL353601A1 (pl) | 2003-11-03 |
| PL195067B1 true PL195067B1 (pl) | 2007-08-31 |
Family
ID=29776288
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL353601A PL195067B1 (pl) | 2002-04-24 | 2002-04-24 | Sposób otrzymywania 19-norandrost-4-en-3,17-dionu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL195067B1 (pl) |
-
2002
- 2002-04-24 PL PL353601A patent/PL195067B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL353601A1 (pl) | 2003-11-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102321678A (zh) | 一种微生物转化制造1α-羟基维生素D的方法 | |
| PL195067B1 (pl) | Sposób otrzymywania 19-norandrost-4-en-3,17-dionu | |
| US2678933A (en) | Steroids | |
| Zhen et al. | A chiron approach to the total synthesis of (+)-aculeatin D | |
| JP2006507369A (ja) | ５−アンドロステン−３β−オールステロイド中間体およびそれらの製法 | |
| JP2010531660A (ja) | ９α−ヒドロキシ−ステロイドの合成方法 | |
| Ghisalberti et al. | Microbiological transformations of 19-oxygenated ent-kauranes | |
| PL194381B1 (pl) | Sposób otrzymywania 19-nor-4-androsten-3,17-dionu | |
| PL194400B1 (pl) | Sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu oraz androsta-1,4-dien-3,17-dionu | |
| PL195065B1 (pl) | Sposób otrzymywania androsta-1,4-dien-3,17-dionu | |
| CN103451242A (zh) | 一种微生物转化制造1α-羟基维生素D的方法 | |
| DD264221A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 6 alpha, 9 alpha-difluor-11 beta, 17 alpha-dihydroxy-16 alpha-methyl-4-pregnen-3,20-dion und dessen derivate | |
| PL194401B1 (pl) | Sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu | |
| Wilkinson et al. | Towards the total synthesis of tangutorine by intramolecular Diels–Alder reaction | |
| US3118822A (en) | Process for cyclopentanophenanthrene derivatives | |
| EP0013405B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 19-Hydroxysteroiden der Androstan- und Pregnanreihe | |
| JP2627915B2 (ja) | ２０―カルボキシプレグナン誘導体の製造方法 | |
| CN1876808A (zh) | 维吉尼链霉菌及其在转化与降解甾体化合物中的应用 | |
| TW200525036A (en) | Microbial method for hydrolysis and oxidation of androst-5-ene and pregn-5-ene steroid esters | |
| CN100338225C (zh) | 通过6－取代－△6孕烷的真菌氧化产生19－去甲－10β－羧酸的方法 | |
| PL201922B1 (pl) | Sposób wytwarzania 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu | |
| JP2001523259A (ja) | ４−アザ−ステロイド類 | |
| US3395079A (en) | Process for the microbiological side chain degradation of 9beta, 10alpha-pregnane-20-ones | |
| US3149050A (en) | Process for the production of 11alpha-hydroxylation steroids with panaeolus | |
| JP2007507219A (ja) | フザリウム菌種によるテストラクトン製造のための発酵法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20050424 |