PL194401B1 - Sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu - Google Patents
Sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionuInfo
- Publication number
- PL194401B1 PL194401B1 PL347952A PL34795201A PL194401B1 PL 194401 B1 PL194401 B1 PL 194401B1 PL 347952 A PL347952 A PL 347952A PL 34795201 A PL34795201 A PL 34795201A PL 194401 B1 PL194401 B1 PL 194401B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- androst
- dione
- obtaining
- ene
- culture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 title claims abstract description 10
- BTTWKVFKBPAFDK-UHFFFAOYSA-N (9beta,10alpha)-Androst-4-ene-3,17-dione Natural products OC1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)O)C4C3CCC2=C1 BTTWKVFKBPAFDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 5
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 claims description 4
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 241000223211 Curvularia lunata Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000228150 Penicillium chrysogenum Species 0.000 description 1
- 241001507662 Penicillium crustosum Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 235000007685 Pleurotus columbinus Nutrition 0.000 description 1
- 240000001462 Pleurotus ostreatus Species 0.000 description 1
- 235000001603 Pleurotus ostreatus Nutrition 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Sposób otrzymywania androst-4-en- -3,17-dionu, o wzorze 2, z testosteronu, o wzo- rze 1, droga mikrobiologiczna, znamienny tym, ze substrat, poddaje sie biotransformacji z wy- korzystaniem kultury szczepu z gatunku Epithy- rium resinae. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku. Związek ten wykazuje działanie androgenne i może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Znane są metody otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu z testosteronu na drodze biotransformacji z wykorzystaniem systemów enzymatycznych drobnoustrojów (Atta-ur-Ra-hman, M. Iqbal Choudghary, Fahim Asif, Afgan Farooq, M. Yaqoob Nat. Prod. Lett. 12/4, ss. 255-261, 1998 oraz Cabeza Marisa S., Gutierrez Edgar B., Garcia Genoveva A., Avalos Angeles H., Hernandez Miguel Angel H. Steroids 64/6, ss. 379-386, 1999).
W wyżej wymienionych przypadkach androst-4-en-3,17-dion otrzymywano z testosteronu, przy czym biotransformację prowadzono przy użyciu kultur drobnoustrojów Curvularia lunata i Pleurotus ostreatus oraz Penicillium chrysogenum i Penicillium crustosum.
Znany jest też sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu z testosteronu na drodze chemicznej (John Fried i John A. Edwards, Organic Reactions in Steroid Chemistry volume I, s. 239, 1972).
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania androst-4-en-3,17-dionu z testosteronu na drodze mikrobiologicznej.
Istota wynalazku polega na tym, że substrat, o wzorze 1, poddaje się biotransformacji, w której jako bioreagenta używa się systemu enzymatycznego drobnoustroju Epithyrium resinae.
Korzystnie jest gdy biotransformację prowadzi się wodną kulturą szczepu, w temperaturze 288 - 308 K, przy ciągłym mieszaniu oraz gdy do 250 - 500 cm3 kultury dodaje się 60- 160 mg substratu.
W wyniku działania układu enzymatycznego kultury Epithyrium resinae zachodzi utlenienie 17β alkoholu do ketonu. Otrzymany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu przez ekstrakcję chlorkiem metylenu.
Zaletą wynalazku jest otrzymanie androst-4-en-3,17-dionu, jako głównego produktu reakcji, z wydajnością 75%.
Przedmiot wynalazku jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
Przykład. Do kolby o pojemności 2 dm3 zawierającej 350 cm3 sterylnej pożywki, sporządzonej przez rozpuszczenie 30 g glukozy i 10 g peptonu w 1 dm3 wody, wprowadza się szczep Epithyrium resinae. Po ośmiu dniach wzrostu mikroorganizmu w temperaturze około 300 K i ciągłym wstrząsaniu dodaje się substrat testosteron (wzór 1). Substrat rozpuszcza się w acetonie (ok. 1 cm3) i dodaje, w ilości 120 mg, do 350 cm3 płynnej kultury drobnoustroju. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 5 dni.
Następnie, uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chlorkiem metylenu, osusza siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej. Otrzymuje się 110 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksan:aceton w stosunku 2:1. Na tej drodze otrzymuje się 90 mg androst-4-en-3,17-dionu (wydajność 75%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (CDCla) d: 0,93 (3H, s, C-18H), 1,22 (3H, s, C-19H).
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu, o wzorze 2, z testosteronu, o wzorze 1, drogą mikrobiologiczną, znamienny tym, że substrat, poddaje się biotransformacji z wykorzystaniem kultury szczepu z gatunku Epithyrium resinae.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że biotransformację prowadzi się wodną kulturą szczepu, w temperaturze 288 - 308 K, przy ciągłym mieszaniu.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że dodaje się w ilości 60 - 160 mg substratu do 250 - 500 cm3 płynnej kultury drobnoustroju.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL347952A PL194401B1 (pl) | 2001-06-05 | 2001-06-05 | Sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL347952A PL194401B1 (pl) | 2001-06-05 | 2001-06-05 | Sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL347952A1 PL347952A1 (en) | 2001-12-03 |
| PL194401B1 true PL194401B1 (pl) | 2007-05-31 |
Family
ID=20078916
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL347952A PL194401B1 (pl) | 2001-06-05 | 2001-06-05 | Sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL194401B1 (pl) |
-
2001
- 2001-06-05 PL PL347952A patent/PL194401B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL347952A1 (en) | 2001-12-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shah et al. | Biotransformation of 17α-ethynyl substituted steroidal drugs with microbial and plant cell cultures: a review | |
| CN108026546A (zh) | 微杆菌属菌株用于生产抗菌剂的用途 | |
| CN102321678A (zh) | 一种微生物转化制造1α-羟基维生素D的方法 | |
| PL194401B1 (pl) | Sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu | |
| Seigle-Murandi et al. | Biphenyl oxide hydroxylation by Cunninghamella echinulata | |
| Marsheck et al. | Preparation of metabolites of spironolactone by microbial oxygenation | |
| PL194400B1 (pl) | Sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu oraz androsta-1,4-dien-3,17-dionu | |
| PL194381B1 (pl) | Sposób otrzymywania 19-nor-4-androsten-3,17-dionu | |
| CN103451242A (zh) | 一种微生物转化制造1α-羟基维生素D的方法 | |
| RU2377309C1 (ru) | МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7α-ГИДРОКСИАНДРОСТЕНОВ | |
| PL195067B1 (pl) | Sposób otrzymywania 19-norandrost-4-en-3,17-dionu | |
| HU201355B (en) | Process for microbiological hydroxylation of quinine, quinidine and their dihydro derivatives | |
| PL201922B1 (pl) | Sposób wytwarzania 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu | |
| PL195065B1 (pl) | Sposób otrzymywania androsta-1,4-dien-3,17-dionu | |
| EP1587942B1 (en) | A process to produce 19-nor-10beta-carboxylic acids by fungal oxidation of 6-substituted-delta6-pregnanes | |
| RU2407800C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 14α-ГИДРОКСИПРОИЗВОДНЫХ Δ4-3,17-ДИКЕТО-АНДРОСТЕНОВ | |
| RU2082762C1 (ru) | Способ получения 17-оксостероидов | |
| PL191157B1 (pl) | Sposób wytwarzania 8e-hydroksy-19-norandrostendionu | |
| PL191139B1 (pl) | Sposób wytwarzania 8e-hydroksyandrostendionu | |
| US20040171853A1 (en) | Microbial process to prepare5-androsten-3beta,7alpha, 15alpha-triol-17-one and related analogues | |
| PL195346B1 (pl) | Sposób wytwarzania testolaktonu | |
| PL201921B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu | |
| PL201923B1 (pl) | Sposób wytwarzania 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu | |
| Kafarski et al. | Oxidation of secondary alcohols by duckweed: A biotransformation experiment for undergraduate students | |
| JP2007507219A (ja) | フザリウム菌種によるテストラクトン製造のための発酵法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20070122 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20040605 |