PL194400B1 - Sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu oraz androsta-1,4-dien-3,17-dionu - Google Patents
Sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu oraz androsta-1,4-dien-3,17-dionuInfo
- Publication number
- PL194400B1 PL194400B1 PL347953A PL34795301A PL194400B1 PL 194400 B1 PL194400 B1 PL 194400B1 PL 347953 A PL347953 A PL 347953A PL 34795301 A PL34795301 A PL 34795301A PL 194400 B1 PL194400 B1 PL 194400B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dione
- androst
- androsta
- formula
- ene
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 title claims abstract description 11
- LUJVUUWNAPIQQI-QAGGRKNESA-N androsta-1,4-diene-3,17-dione Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 LUJVUUWNAPIQQI-QAGGRKNESA-N 0.000 title claims abstract description 9
- BTTWKVFKBPAFDK-UHFFFAOYSA-N (9beta,10alpha)-Androst-4-ene-3,17-dione Natural products OC1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)O)C4C3CCC2=C1 BTTWKVFKBPAFDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 8
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 8
- LUJVUUWNAPIQQI-UHFFFAOYSA-N (+)-androsta-1,4-diene-3,17-dione Natural products O=C1C=CC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 LUJVUUWNAPIQQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 10
- RSIHSRDYCUFFLA-DYKIIFRCSA-N boldenone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RSIHSRDYCUFFLA-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims abstract description 7
- RSIHSRDYCUFFLA-UHFFFAOYSA-N dehydrotestosterone Natural products O=C1C=CC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)O)C4C3CCC2=C1 RSIHSRDYCUFFLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 241000223211 Curvularia lunata Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000187488 Mycobacterium sp. Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 235000007685 Pleurotus columbinus Nutrition 0.000 description 1
- 240000001462 Pleurotus ostreatus Species 0.000 description 1
- 235000001603 Pleurotus ostreatus Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007483 microbial process Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Sposób otrzymywania drog a mikrobiolo- giczn a androst-4-en-3,17-dionu, o wzorze 2, oraz androsta-1,4-dien-3,17-dionu, o wzorze 3, z substratu, którym jest 1-dehydrotestosteron, o wzorze 1, znamienny tym, ze substrat pod- daje si e biotransformacji z wykorzystaniem kultury szczepu z gatunku Epithyrium resinae. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu, o wzorze 2, oraz androsta-1,4-dien-3,17-dionu, o wzorze 3, przedstawionych na rysunku.
Związki te mają działanie biologiczne i mogą znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Znane są metody otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu z testosteronu na drodze biotransformacji z wykorzystaniem systemów enzymatycznych drobnoustrojów (Atta-ur-Rahman, M. Iqbal Choudghary, Fahim Asif, Afgan Farooq, M. Yaqoob Nat. Prod. Lett. 12/4, ss. 255-261, 1998). W wymienionych metodach biotransformację prowadzono przy użyciu kultur drobnoustrojów Curvularia lunata i Pleurotus ostreatus.
Znane są również metody otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu oraz androsta-1,4-dien-3,17-dionu z 1-dehydrotestosteronu (T. Goren, M. Harnik, S. Rimon i Y. Aharonowitz J. Steroid Biochem. 19/6, ss. 1789-1797, 1983). W tej metodzie otrzymywano androst-4-en-3,17-dion oraz androsta-1,4-dien-3,17-dionu z 1-dehydrotestosteronu przy użyciu enzymów zawartych w Mycobacterium sp.
Znana też jest metoda otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu z 1-dehydrotestosteronu na drodze chemicznej (John Fried i John A. Edwards Organic Reactions in Steroid Chemistry volume I, ss. 239, 1972).
Wynalazek dotyczy mikrobiologicznego sposobu wytwarzania androst-4-en-3,17-dionu, o wzorze 2, oraz androsta-1,4-dien-3,17-dionu, o wzorze 3, z substratu, którym jest 1-dehydrotestosteron, o wzorze 1.
Istota wynalazku polega na tym, że substrat poddaje się biotransformacji, w której jako bioreagenta używa się systemu enzymatycznego drobnoustroju Epithyrium resinae.
Korzystnie jest gdy biotransformację prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym mieszaniu oraz gdy do 250 - 450 cm3 płynnej kultury dodaje się 70 - 140 mg substratu. Korzystnie też jest, gdy biotransformację prowadzi się w temperaturze 288 - 303 K.
W wyniku działania układu enzymatycznego wspomnianego mikroorganizmu zachodzi utlenienie 17β alkoholu do ketonu, a dla drugiego związku, oprócz utlenienia 17β alkoholu do ketonu, zachodzi specyficzna redukcja wiązania podwójnego C1-C2. Otrzymane w ten sposób produkty wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu przez ekstrakcję chlorkiem metylenu.
Zaletą wynalazku jest, że otrzymuje się androst-4-en-3,17-dion z wydajnością około 68% oraz androsta-1,4-dien-3,17-dion z wydajnością około 32%, jako dwa produkty reakcji.
Przedmiot wynalazku jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby o pojemności 2 dm3 zawierającej 350 cm3 sterylnej pożywki, sporządzonej przez rozpuszczenie 30 g glukozy i 10 g peptonu w 1 dm3 wody, wprowadza się szczep Epithyrium resinae. Po ośmiu dniach wzrostu mikroorganizmu w temperaturze około 300 K i ciągłym wstrząsaniu dodaje się substratu, którym jest 1-dehydrotestosteron (wzór 1). Substrat rozpuszcza się w acetonie (około 1 cm3) i dodaje, w ilości 120 mg, do płynnej kultury drobnoustroju. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 5 dni w temperaturze około 300 K.
Następnie, uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chlorkiem metylenu, osusza siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej. Otrzymuje się 113 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksan:aceton w stosunku 2:1. Na tej drodze otrzymuje się 81 mg androst-4-en-3,17-dionu (wydajność 68%) oraz 37,5 mg androsta-1,4-dien-3,17-dionu (wydajność 32%).
Uzyskane produkty charakteryzują się następującymi danymi spektralnymi:
- androst-4-en-3,17-dion 1H NMR (CDCl3) δ: 0,93 (3H, s, C-18H), 1,22 (3H, s, C-19H).
- androsta-1,4-dien-3,17-dion 1H NMR (CDCl3) δ: 7,024 (d, C-1H, J=10,14 Hz), 6,07 (s, C-4H), 1,24 (3H, s, C-19H), 0,925 (3H, s, C-18H).
Claims (3)
1. Sposób otrzymywania drogą mikrobiologiczną androst-4-en-3,17-dionu, o wzorze 2, oraz androsta-1,4-dien-3,17-dionu, o wzorze 3, z substratu, którym jest 1-dehydrotestosteron, o wzorze 1,
PL 194 400 B1 znamienny tym, że substrat poddaje się biotransformacji z wykorzystaniem kultury szczepu z gatunku Epithyrium resinae.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że biotransformację prowadzi się wodną kulturą szczepu w temperaturze 288 - 303 K, przy ciągłym mieszaniu.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że dodaje się 70 - 140 mg substratu do
250 - 450 cm płynnej kultury drobnoustroju.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL347953A PL194400B1 (pl) | 2001-06-05 | 2001-06-05 | Sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu oraz androsta-1,4-dien-3,17-dionu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL347953A PL194400B1 (pl) | 2001-06-05 | 2001-06-05 | Sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu oraz androsta-1,4-dien-3,17-dionu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL347953A1 PL347953A1 (en) | 2001-12-03 |
| PL194400B1 true PL194400B1 (pl) | 2007-05-31 |
Family
ID=20078917
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL347953A PL194400B1 (pl) | 2001-06-05 | 2001-06-05 | Sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu oraz androsta-1,4-dien-3,17-dionu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL194400B1 (pl) |
-
2001
- 2001-06-05 PL PL347953A patent/PL194400B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL347953A1 (en) | 2001-12-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102321678A (zh) | 一种微生物转化制造1α-羟基维生素D的方法 | |
| EP0018515A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chenodeoxycholsäure und Zwischenprodukte dazu | |
| JPH04166090A (ja) | ビタミンｄ類の生物学的製造方法 | |
| PL194400B1 (pl) | Sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu oraz androsta-1,4-dien-3,17-dionu | |
| EP1534732B1 (en) | 5 androsten-3-ol steroid intermediates and processes for their preparation | |
| Marsheck et al. | Preparation of metabolites of spironolactone by microbial oxygenation | |
| KR20100038297A (ko) | 9α-히드록시-스테로이드의 합성 방법 | |
| PL194401B1 (pl) | Sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu | |
| PL194381B1 (pl) | Sposób otrzymywania 19-nor-4-androsten-3,17-dionu | |
| EP0941361B1 (en) | A method for the preparation of steroid compounds | |
| JP3589685B2 (ja) | ステロイド類の２５位水酸化物の生物学的製造法 | |
| PL195067B1 (pl) | Sposób otrzymywania 19-norandrost-4-en-3,17-dionu | |
| PL195065B1 (pl) | Sposób otrzymywania androsta-1,4-dien-3,17-dionu | |
| RU2377309C1 (ru) | МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7α-ГИДРОКСИАНДРОСТЕНОВ | |
| CN103451242A (zh) | 一种微生物转化制造1α-羟基维生素D的方法 | |
| AU773234B2 (en) | A process for the preparation of derivatives of Ruscus aculeatus steroid glycosides | |
| PL201922B1 (pl) | Sposób wytwarzania 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu | |
| TW200525036A (en) | Microbial method for hydrolysis and oxidation of androst-5-ene and pregn-5-ene steroid esters | |
| Tan et al. | Biological conversion of 17α-hydroperoxyprogesterone to 11α, 17α-dihydroxyprogesterone | |
| SU940650A3 (ru) | Способ получени 11 @ -оксистероидов | |
| PL191139B1 (pl) | Sposób wytwarzania 8e-hydroksyandrostendionu | |
| PL201921B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu | |
| PL194389B1 (pl) | Sposób wytwarzania 14α-hydroksy-1-dehydrotestosteronu | |
| PL201923B1 (pl) | Sposób wytwarzania 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu | |
| JP2627915B2 (ja) | ２０―カルボキシプレグナン誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20070122 |
|
| RECP | Rectifications of patent specification | ||
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20040605 |