PL195346B1 - Sposób wytwarzania testolaktonu - Google Patents

Abstract

1. Sposób wytwarzania testolaktonu, o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, znamienny tym, że substrat, którym jest testosteron, o wzorze 1, utleniania się do laktonu przy pomocy systemu enzymatycznego szczepu grzyba z gatunku Penicillium lilacinum.

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania testolaktonu, o wzorze 2, na drodze mikrobiologicznej.

Związek ten jako inhibitor aromatazy, może być wykorzystany w blokowaniu konwersji androgenów do estrogenów. (E. A. Cummings, S. R. Salisbury, R. S. Rittmaster, J. Clin. Endocrinol. Metab., 1998, 83, vol. 3, ss. 784-787).

Znany jest proces biotransformacji progesteronu do testolaktonu przy pomocy kultury grzyba Aspergillus oryzae, z wydajnością 37% (Mostafa, M. Eman; A. Zohri, Folia Microbiol., 2000, vol. 45 (3), ss. 243-247).

Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania testolaktonu, o wzorze 2, przy użyciu systemu enzymatycznego mikroorganizmu.

Istota wynalazku polega na tym, że utlenianie substratu, którym jest testosteron o wzorze 1, do laktonu, o wzorze 2, prowadzi się przy pomocy kultury szczepu grzyba z gatunku Penicillium lilacinum.

Korzystne jest, gdy proces utleniania substratu prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 291-297 K.

W wyniku postępowania zgodnie z wynalazkiem, wskutek działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba strzępkowego Penicillium lilacinum, następuje utlenienie substratu do laktonu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję chloroformem.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie testolaktonu, jako głównego produktu reakcji, z95% wydajnością.

Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.

Przykład. Do kolby Erlenmajera o pojemności 250 cm³, w której znajduje się 50 cm³ sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1g peptobaku E, wprowadza się szczep Penicillium lilacinum. Po trzech dniach jego wzrostu dodaje się 20 mg testosteronu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm³ acetonu. Transformację prowadzi się w temperaturze 295 K, przy ciągłym wstrząsaniu przez 96 godzin. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza się bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 21 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny chlorku metylenu-acetonu w stosunku 8:2. Na tej drodze otrzymuje się 19 mg testolaktonu (wydajność 95%).

Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi: ¹HNMR (CDCl3) d (ppm): 1,34 s (3H, H-19); 1,15 s (3H,H-18); 1,34 s (3H, H-19); 5,74 s (1H,H-4).

Claims (3)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Sposób wytwarzania testolaktonu, o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, znamienny tym, że substrat, którym jest testosteron, o wzorze 1, utleniania się do laktonu przy pomocy systemu enzymatycznego szczepu grzyba z gatunku Penicillium lilacinum.
2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces utleniania substratu do laktonu prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym mieszaniu.
3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces utleniania substratu do laktonu prowadzi się w temperaturze 291-297 K.