PL196194B1 - Nowy tricykliczny związek organiczny i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Nowy tricykliczny związek organiczny i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL196194B1 PL196194B1 PL363141A PL36314103A PL196194B1 PL 196194 B1 PL196194 B1 PL 196194B1 PL 363141 A PL363141 A PL 363141A PL 36314103 A PL36314103 A PL 36314103A PL 196194 B1 PL196194 B1 PL 196194B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- chlorophenyl
- organic compound
- new
- phenyl
- Prior art date
Links
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims description 3
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- NUBJANMXAXISDQ-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-aminopyridin-3-yl)amino]-1-phenylbut-2-en-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C=C(C)NC1=CC=CN=C1N NUBJANMXAXISDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- -1 [1,4] diazepine-5-carboxylic acid ethyl ester Chemical compound 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IDWPUWQDPFTXET-UHFFFAOYSA-N N1C=CN=C(C=C1)C(=O)O Chemical compound N1C=CN=C(C=C1)C(=O)O IDWPUWQDPFTXET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036762 Acute promyelocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Nowy tricykliczny związek organiczny o nazwie chemicznej 16-(p-chlorofenylo)-13- -fenylo-2,7,9,11,12-pentaazatricyklo-[7.5.2.03.8]heksadeka-1(14),3,5,7,12-pentaen-10-on i o wzorze
Description
RZECZPOSPOLITA
POLSKA
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 363141
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 27.10.2003 (51) Int.Cl.
C07D 471/18 (2006.01) C07D 487/02 (2006.01) C07D 487/22 (2006.01) A61K 31/4353 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) (54)
Nowy tncykNczny związekorganiczny i jegowytwarzania
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: 02.05.2005 BUP 09/05 | (73) Uprawniony z patentu: Akademia Medycrna im. Piastów Śląskich we Wtocławiu,Wtocław,PL |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 31.12.2007 WUP 12/07 | (72) Twórca(y) wynalazku: Hanna Lisrkiewicr,Wtocław,PL Wanda Paulina Nawtocka,Wtocław,PL Adam Opolski,Wtocław,PL Joanna Wiettryk,Wtocław,PL |
(57) 1. Nowy tricykliczny związek organiczny o nazwie chemicznej 16-(p-chlorofenylo)-13-fenylo-2,7,9,11,1 ^penteazaWc^o-p.^ZO38]heksadeka-1(14),3,5,7,12-pentaen-10-on i o wzorze 1.
PL 196 194 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy tricykliczny związek organiczny i sposób wytwarzania tego związku. Nowy związek wykazuje aktywność antyproliferacyjną i jest przeznaczony do leczenia chorób nowotworowych.
Wynalazek dotyczy nowego tricyklicznego związku organicznego o nazwie chemicznej 16-(p-chlorofenylo)-13-fenylo-2,7,9,11,12-pentaazatricyklo[7.5.2.03'8]heksadeka-1(14)3,5,7,12-pentaen-10-on i o wzorze 1.
Wynalazek dotyczy także sposobu wytwarzania nowego tricyklicznego związku organicznego o nazwie chemicznej 16-(p-chlorofenylo)-13-fenylo-2,7,9,11,12-pentaazatricyklo[7.5.2.03-8]heksadeka-1(14),3,5,7,12-pentaen-10-on i o wzorze 1, charakteryzującego się tym, że najpierw ogrzewa się 3-(2-amiropirydyn-3-ylamino)-1-fenylo-2-buten-1-onu z aldehydem p-chlorobenzoesowym w metanolu wobec wodorotlenku potasu, w rezultacie czego powstaje nowy związek o nazwie chemicznej 1-fenylo-2-[4-(4'chlorofenylo)-1,3,4,5-tetrahydropirydo[2,3-b][1,4]diazepin-2-ylideno]-etanon i o wzorze 2, który z kolei w reakcji z chloromrówczanem etylu wobec trietyloaminy we wrzącym toluenie prowadzi do otrzymania nowego estru etylowego kwasu 4-(4'-chlorofenylo)-2-fenacylideno-1H-3,4-dihydropirydo[2,3-b][1,4]diazepino-5-karboksylowego o wzorze 3, który następnie ogrzewa się z wodzianem hydrazyny w toluenie.
Okazało się, że otrzymany wyżej wymieniony związek wykazuje aktywność antyproliferacyjną, czego nie można było z góry przewidzieć. Badania aktywności antyproliferacyjnej prowadzono przy użyciu testu SRB, mierzącego zahamowanie proliferacji komórek ludzkich linii nowotworowych HCV29T - rak pęcherza moczowego, MES/SA - rak macicy, SW707 - rak odbytnicy, HepG2 - rak wątroby, HL-60 - białaczka promielocytarna w hodowli in vitro. Stwierdzono, że ten sam efekt cytotoksyczny uzyskuje się przy stężeniach mniejszych niż stężenie cisplatyny. Nowy związek wykazuje aktywność cytotoksyczną (ID50) w stężeniach od 2,9 do 3,5 mg/ml.
Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania.
Etap I. 2.53 g (0.01 mola) 3-(2-aminopirydyn-3-ylamino)-1-fenylo-2-buten-1-onu ogrzewa się we wrzeniu z 1.40 g (0.01 mola) aldehydu p-chlorobenzoesowego w 30 ml metanolu wobec 0.56 g (0.01 mola) wodorotlenku potasu przez 4 godziny. Powstały osad odsącza się i po wysuszeniu krystalizuje z toluenu wobec węgla aktywnego.
Otrzymuje się 2.35 g nowego związku o temperaturze topnienia 194-195°C, z wydajnością 63%, o nazwie chemicznej 1-fenylo-2-[4-(4'chlorofenylo)-1,3,4,5-tetrahydropirydo(2,3-b][1,4]diazepin-2-ylideno]-etanon i o wzorze 2.
Etap II. 3.75 g (0.01 mola) 1-fenylo-2-[4-(4'chlorofenylo)-1,3,4,5-tetrahydropirydo[2,3-b]-[1,4]diazepin-2-ylideno]-etanonu rozpuszcza się w 50 ml wrzącego toluenu. Po ochłodzeniu do roztworu dodaje się 2.0 g (0.02 mola) trietyloaminy i 2.16 g (0.002 mola) chloromrówczanu etylu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się we wrzeniu przez 9 godzin. Po oddestylowaniu toluenu pod zmniejszonym ciśnieniem, do suchej pozostałości dodaje się 50 ml wody destylowanej. Powstały osad odsącza się i po wysuszeniu krystalizuje, po oczyszczeniu węglem aktywnym, z etanolu.
Otrzymuje się 3.66 g nowego związku o temperaturze topnienia 171-173°C, z wydajnością 82%, o nazwie chemicznej ester etylowy kwasu 4-(4'-chlorofenylo)-2-fenacylideno-1H-3,4-dihydropirydo[2,3-b][1,4]diazepino-5-karboksylowy i o wzorze 3.
Etap III. 4.48 g (0.01 mola) estru etylowego kwasu 4-(4'-chlorofenylo)-2-fenacylideno-1H-3,4-dihydropirydo[2,3-b][1,4]diazepino-5-karboksylowego i 1.28 g (0.04 mola) 80% wodzianu hydrazyny ogrzewa się we wrzącym toluenie pod chłodnicą zwrotną przez 50 godzin, Mieszaninę reakcyjną zagęszcza się pod zmniejszonym ciśnieniem do sucha, a pozostałość po oczyszczeniu węglem aktywnym krystalizuje się z etanolu.
Otrzymuje się 2.68 g nowego związku o temperaturze topnienia 236-237°C, z wydajnością 64%, o nazwie chemicznej 16-(p-chlorofenylo)-13-fenylo-2,7,9,11,12-pentaaza-tricyklo-[7.5.2.03·8]heksadeka-1(14),3,5,7,12-pentaen-10-on i o wzorze 1.
PL 196 194 B1
Charakterystykę nowego związku podaje poniższa tabela
| Wzór sumaryczny (m.cz.) | Temperatura topnienia °C | Spektroskopia 1HNMR (300MHz) w DMSO (ppm) |
| C23H18N5O1Cl1 (475,97) | 236-237 | 12.75(s, 1H, NH), 11.08(s, 1H, CONH), 7.97-7.95(d, 1H, H-6), 7.60-7.58(m, 4H, H-4+H-Ar), 7.42-7.24(m, 6H, H-Ar), 7.01-6,97(dd, 1H, H-5), 6.29(s, 1H, H-14), 5.96-5.91(m, 1H, H-16), 3.70-3.67(d, 2H, H-15) |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (2)
1. Nowy tricykliczny związek organiczny o nazwie chemicznej 16-(p-chlorofenylo)-13-fenylo-2,7,9,11,12-pentaazatricyklo-[7.5.2.03'8]heksadeka-1(14),3,5,7,12-pentaen-10-on i o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania nowego tricyklicznego związku organicznego o nazwie chemicznej 16-(p-chlorofenylo)-13-fenylo-2,7,9,11,12-pentaazatricyklo-[7.5.2.03'8]heksadeka-1(14),3,5,7,12-pentaen-10-on i o wzorze 1, znamienny tym, że najpierw ogrzewa się 3-(2-aminopirydyn-3-ylamino)-1-fenylo-2-buten-1-on z aldehydem p-chlorobenzoesowym w metanolu wobec wodorotlenku potasu, w rezultacie czego powstaje nowy związek o nazwie chemicznej 1-fenylo-2-[4-(4'-chlorofenylo)-1,3,4,5-tetrahydropirydo[2,3-b][1,4]diazepin-2-ylideno]-etanon i o wzorze 2, który z kolei w reakcji z chloromrówczanem etylu wobec trietyloaminy we wrzącym toluenie prowadzi do otrzymania nowego estru etylowego kwasu 4-(4'-chlorofenylo)-2-fenacylideno-1H-3,4-dihydropirydo[2,3-b][1,4]diazepino-5-karboksylowego i o wzorze 3, który następnie ogrzewa się z wodzianem hydrazyny w toluenie.
Rysunki
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL363141A PL196194B1 (pl) | 2003-10-27 | 2003-10-27 | Nowy tricykliczny związek organiczny i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL363141A PL196194B1 (pl) | 2003-10-27 | 2003-10-27 | Nowy tricykliczny związek organiczny i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL363141A1 PL363141A1 (pl) | 2005-05-02 |
| PL196194B1 true PL196194B1 (pl) | 2007-12-31 |
Family
ID=35396052
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL363141A PL196194B1 (pl) | 2003-10-27 | 2003-10-27 | Nowy tricykliczny związek organiczny i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL196194B1 (pl) |
-
2003
- 2003-10-27 PL PL363141A patent/PL196194B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL363141A1 (pl) | 2005-05-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100503607C (zh) | 去氢骆驼蓬碱衍生物类化合物及其应用 | |
| TWI373470B (en) | Process for preparing amino crotonyl compounds | |
| CN116096372A (zh) | 一种egfr抑制剂、其制备方法和在药学上的应用 | |
| KR101563371B1 (ko) | 2,6 질소 함유 이치환 푸린 유도체 | |
| WO2009065910A2 (en) | Novel acid addition salts of imatinib and formulations comprising the same | |
| Lata et al. | Tetrahydro-β-carboline-naphthalimide hybrids: Synthesis and anti-proliferative evaluation on estrogen-dependent and triple-negative breast cancer cells | |
| JPS60214778A (ja) | Ν置換３，４−ジヒドロピリミジン誘導体ならびにその製造法および用途 | |
| PL196194B1 (pl) | Nowy tricykliczny związek organiczny i sposób jego wytwarzania | |
| CN110183503B (zh) | 磺酰氮杂螺癸二烯酮类化合物及其用途 | |
| JPS634543B2 (pl) | ||
| CN108516969B (zh) | 喹啉缩氨基硫脲-吡啶有机化合物及其制备方法与应用 | |
| CN113692306B (zh) | 基于胸腺嘧啶核酸碱基的三唑并嘧啶类及其制造方法 | |
| TWI554510B (zh) | ３－［（３－｛［４－（４－嗎啉基甲基）－１ｈ－吡咯－２－基］亞甲基｝－２－側氧基－２，３－二氫－１ｈ－吲哚－５－基）甲基］－１，３－噻唑啶－２，４－二酮之新穎鹽，其製備方法，及包含其之調配物 | |
| JP4328875B2 (ja) | アルキル−８−ニトロキサンチン誘導体 | |
| CN117126164B (zh) | 一种吡咯并三嗪类化合物，其制备方法及用途 | |
| Zhang et al. | Synthesis, in Vitro and in Vivo Anticancer Activity of Hybrids of 3-Hydroxy-indolin-2-one and 2, 3-Dihydroquinolin-4 (1H)-one | |
| CN104119321A (zh) | 二氢吲哚酮衍生物的二马来酸盐及其多晶型物 | |
| PL225419B1 (pl) | Pochodne 3-(4-nitrofenylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4] triazyn-4(6H)-onu podstawione fenylem, alkilofenylem, dialkilofenylem, alkoksyfenylem, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| JP3553158B2 (ja) | ピリダジノインドール誘導体 | |
| PL197103B1 (pl) | Nowa pochodna pirydo[2,3-b][1,4]diazepiny i sposób jej wytwarzania | |
| PL224678B1 (pl) | 3-(2-Fenyloetylo)-8-arylo-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn- 4(6H)-ony, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| CN118027110A (zh) | 3,5-双(4-取代基亚苄基)哌啶-4-酮-铂配合物及其制备方法和应用 | |
| PL236362B1 (pl) | Pochodne 3-(trifluorometylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4] triazyn-4(6H)-onu podstawione fenylem, alkilofenylem i alkoksyfenylem, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| PL236363B1 (pl) | 3-(Trifluorometylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn- -4(6H)-ony podstawione monochlorofenylem lub dichlorofenylem, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| PL212442B1 (pl) | 3-(2-Furanylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-ony podstawione monolub dichlorofenylem i sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie |