PL199942B1 - Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny - Google Patents
Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidynyInfo
- Publication number
- PL199942B1 PL199942B1 PL376431A PL37643105A PL199942B1 PL 199942 B1 PL199942 B1 PL 199942B1 PL 376431 A PL376431 A PL 376431A PL 37643105 A PL37643105 A PL 37643105A PL 199942 B1 PL199942 B1 PL 199942B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyrimidopyrimidine
- new
- methyl
- phenyl
- formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny. Nowa pochodna pirymidopirymidyny ma nazwę 1-(4'-chloro)-7-fenylo-2-(4'-hydroksyfenylo)-5-metylo-1,2,3,4-tetrahydropirymido-[4,5- -d]-pirymidyna i wzór 1. Wytwarza się ją, poddając cyklizacji 4-(4'-chlorofenyloamino)-2-fenylo- -6-metylo-5-aminometylenopirymidynę o wzorze 2, pod wpływem 40% roztworu aldehydu mrówkowego, w kwaśnym środowisku, w temperaturze wrzenia, w niepolarnym rozpuszczalniku. Jako rozpuszczalnika używa się najkorzystniej tetrahydrofuranu lub dioksanu.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny o nazwie chemicznej 1-(4'-chloro)-7-fenylo-2-(4'-hydroksyfenylo)-5-metylo-1,2,3,4-tetrahydropirymido-[4,5-d]-pirymidyna i wzorze 1. Nowa pochodna wykazuje bardzo silne działanie przeciwbakteryjne, znacznie przewyższające działanie chloramfenikolu lub erytromycyny.
Wynalazek dotyczy nowej pochodnej pirymidopirymidyny o nazwie: 1-(4'-chloro)-7-fenylo-2-(4'-hydroksyfenylo)-5-metylo-1,2,3,4-tetrahydropirymido-[4,5-d}-pirymidyna i wzorze 1.
Wynalazek dotyczy także sposobu wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny o nazwie: (4'-chloro)-7-fenylo-2-(4'-hydroksyfenylo)-5-metylo-1,2,3,4-tetrahydropirymido-[4,5-d]-pirymidyna i wzorze 1.
Istota wynalazku polega na tym, że 4-(4'-chlorofenyloamino)-2-fenylo-6-metylo-5-aminometylenopirymidynę o wzorze 2 poddaje się cyklizacji pod wpływem 40% wodnego roztworu aldehydu mrówkowego, w kwaśnym środowisku, w temperaturze wrzenia, w niepolarnym rozpuszczalniku, korzystnie w tetrahydrofuranie lub dioksanie.
Nieoczekiwanie okazało się, że otrzymana nowa, wyżej wymieniona pochodna wykazuje działanie przeciwbakteryjne, czego nie można było z góry przewidzieć. Badania wykazały, że działanie to jest związane ze strukturą pirymidopirymidyn, wykazujących pewną analogię do chinolonowych pochodnych, działających przeciwbakteryjnie przez hamowanie enzymu gyrazy. Jak się okazało na działanie przeciwbakteryjne ma także wpływ rodnika elektrofilowego (chlor) w pierścieniu aromatycznym przy węglu 4. Działanie przeciwbakteryjne zostało potwierdzone badaniami mikrobiologicznymi na wybranych szczepach bakteryjnych. Do oznaczeń wybrano metodę cylinderkową, określając strefy zahamowań wzrostu bakterii hodowlanych przez 24 h. Po tym czasie dokonywano odczytu. Badania przeprowadzono na następujących szczepach: Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis, Serratia marcescens, Proteus vulgaris, Staphylococcus epidermidis, Klebsiella Pneumoniae, Candida albicans. Otrzymane wyniki w porównaniu do wzorcowego Chloramfenikolu oraz Erytromycyny wykazują działanie w niektórych przypadkach silniejsze od obecnie stosowanych antybiotyków.
Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d g (0,012 mola) 4-(4'-chlorofenyloamino)-2-fenylo-6-metylo-5-aminometylopirymidynę rozpuszcza się w 50 ml tetrahydrofuranu (THF) i dodaje 20 ml 40% wodnego roztworu formaldehydu oraz 1 ml kwasu solnego. Całość podgrzewa się pod chłodnicą zwrotną przez 7 godzin. Następnie mieszaninę poreakcyjną oziębia się i wylewa do 100 ml wody. Roztwór wodny zobojętnia się do pH = 7 i ekstrahuje trzykrotnie chloroformem. Wyciągi chloroformowe łączy się i osusza nad siarczanem magnezu. Oleistą mieszaninę oczyszcza się w kolumnie chromatograficznej, zbierając frakcję Rf = 9/10. Uzyskuje się 4,1 g nowego związku o temperaturze topnienia 195-197°C, z wydajnością równą 78% wydajności teoretycznej.
Strukturę nowego związku 1 potwierdzono badaniami fizykochemicznymi, a mianowicie analizą elementarną, protonowym rezonansem magnetycznym oraz spektroskopią w podczerwieni.
Analiza elementarna: C H N Cl
Obliczono: 70,25 4,68 13,11 8,20
Otrzymano: 70,52 4,43 13,35 8,54
IR (KBr) ν = cm'1 3350 (NH), 1H NMR δ = PPM 2,25 (s - 3H, CH3), 3,11 (s - 2H, CH2), 2,25 (s - 1H, NH), 6,13-7,80 (m - 13 H aromat).
Szczegółowe wyniki badań przedstawia poniższa tabela:
Minimalne stężenie hamowania szczepów bakteryjnych (MIC) (gg/ml) Test M-7, A-5a
| Chloramfenikol | Nowa pochodna według wzoru 1 | Erytromycyna | |
| μ/ml | μ/ml | μ/ml | |
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| Enterococcus faecalis PCM - 896 | 4 | 128 | 4 |
| Bacillus subitilis ATCC - 6633 | 2 | 8 | 0,25 |
| Pseudomonas aeruginosa ATCC - 27853 | 64 | 256 | 64 |
PL 199 942 B1 ciąg dalszy
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| Escherichia coli ATCC - 25922 | 8 | 256 | 32 |
| Klebsiella pneumoniae ATCC - 13886 | 1 | 128 | 1 |
| Staphylococcus epidermidis ATCC - 14990 | 16 | 128 | 32 |
| Staphylococcus aureus ATCC - 6538P | 2 | 32 | 0,25 |
| Proteus vulgaris ATCC -13315 | 2 | 256 | 64 |
| Candida albicans ATCC - 10231 | 128 | 128 | 128 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (4)
1. Nowa pocCodda pirymiddpirymiddyy o naawie 1-(4'-cCloro)-7-fenylo-2-(4'-hyyrokssfenylo)-5-metylo-1,2,3,4-tetrahydropirymido-[4,5-d]-pirymidyna i wzcrzn 1.
2. Spocśbwafwarzzaianawaj pocCoddajpirymidopirymiddyy0 naawie 1-(4'-cCloro)-7--enylo-2-(4'-hydroSsyeenylo)-5-metylo-1,2,3,4-tetrahydropirymido-[4,5-d]-pirymidyna i wzorze 1, znamienny tym, że 4-(4'-chlorofenyloamino)-2-fenylo-6-metylo-5-aminometylenopirymidynę o wzorze 2, poddaje się cySlizacji pod wpływem 40% roztworu aldehydu mrówkowego, w Swaśaym środowisSu, w temperaturze wrzeaia, w aiepolamym rozpuszczalaiSu.
3. pposbb według zastrz. 2, znamienny tym, że jaSo rozpuszczalaiSa używa się tetrahydrofurayu.
4. pposbb według zastrz. 2, znamienny tym, że jaSo rozpuszczalaiSa używa się dioSsayu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL376431A PL199942B1 (pl) | 2005-08-02 | 2005-08-02 | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL376431A PL199942B1 (pl) | 2005-08-02 | 2005-08-02 | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL376431A1 PL376431A1 (pl) | 2007-02-05 |
| PL199942B1 true PL199942B1 (pl) | 2008-11-28 |
Family
ID=40133668
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL376431A PL199942B1 (pl) | 2005-08-02 | 2005-08-02 | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL199942B1 (pl) |
-
2005
- 2005-08-02 PL PL376431A patent/PL199942B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL376431A1 (pl) | 2007-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kaplancıklı et al. | New triazole and triazolothiadiazine derivatives as possible antimicrobial agents | |
| Özden et al. | Synthesis and Potent Antimicrobial Activity of Some Novel 4‐(5, 6‐Dichloro‐1H‐benzimidazol‐2‐yl)‐N‐substituted Benzamides | |
| Bhalgat et al. | Synthesis, antimicrobial screening and structure–activity relationship of novel pyrimidines and their thioethers | |
| Khobragade et al. | Synthesis and antimicrobial activity of novel pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin derivatives | |
| Atarashi et al. | Fluorocyclopropyl quinolones. 1. Synthesis and structure-activity relationships of 1-(2-fluorocyclopropyl)-3-pyridonecarboxylic acid antibacterial agents | |
| El-Gamal et al. | Synthesis, characterization and antimicrobial evaluation of some novel quinoline derivatives bearing different heterocyclic moieties | |
| Dolzhenko et al. | Synthesis and biological activity of fluorinated 2-amino-4-aryl-3, 4-dihydro [1, 3, 5] triazino [1, 2-a] benzimidazoles | |
| Imran et al. | Synthesis and Evaluation of Antimicrobial Activity of Some 2-Morpholinomethylamino-4-(7-Unsubstituted/Substituted Coumarin-3-yl)-6-Chlorosubstitutedphenyl Pyrimidines. | |
| Imran et al. | Synthesis and antimicrobial activity of some 2-amino-4-(7-substituted/unsubstituted coumarin-3-yl)-6-(chlorosubstitutedphenyl) pyrimidines. | |
| Sheikhi-Mohammareh et al. | Robust approach leading to novel densely functionalized four-cyclic benzo [e] pyrazolo [5′, 1′: 2, 3] pyrimido [4, 5-b][1, 4] diazepines with antibacterial activity toward resistant strains | |
| Desai et al. | Synthesis of new quinoline-2-pyrazoline-based thiazolinone derivatives as potential antimicrobial agents | |
| Cooper et al. | The synthesis and antibacterial activities of quinolones containing five-and six-membered heterocyclic substituents at the 7-position | |
| PL199942B1 (pl) | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny | |
| Solankee et al. | Synthesis and antibacterial evaluation of some novel isoxazole and pyrazoline derivatives | |
| Maddila et al. | Synthesis and antimicrobial studies of novel (2-benzylidene)-phenylureido-thiazolopyrimidine derivatives. | |
| Yatcheria et al. | Synthesis, characterization and antibacterial activity of some new 3-(3-(trifluoromethyl)-phenyl)-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-propanehydrazones | |
| PL208856B1 (pl) | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny | |
| PL211998B1 (pl) | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny | |
| PL209245B1 (pl) | owa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny | |
| Panchasara et al. | Synthesis and Biological Activity of 3‐Chloro‐1‐(4‐perimidine methylcarbonylamino)‐4‐phenyl‐azetidin‐2‐one | |
| PL195748B1 (pl) | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny | |
| Udupi et al. | Synthesis and biological screening of bridgehead nitrogen heterocycles: Reactions of 4-(N-pyridylcarboxamido)-5-mercapto-3-substituted-1, 2, 4-triazoles | |
| PL212127B1 (pl) | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny | |
| Horák et al. | Synthesis of 2-alkenyl-3-hydroxyquinolin-4 (1H)-ones as promising antimicrobial and fluorescent agents | |
| PL212126B1 (pl) | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090802 |