PL208856B1 - Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny - Google Patents
Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidynyInfo
- Publication number
- PL208856B1 PL208856B1 PL384007A PL38400707A PL208856B1 PL 208856 B1 PL208856 B1 PL 208856B1 PL 384007 A PL384007 A PL 384007A PL 38400707 A PL38400707 A PL 38400707A PL 208856 B1 PL208856 B1 PL 208856B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyrimidopyrimidine
- derivative
- new
- chlorophenyl
- formula
- Prior art date
Links
- JOZPEVMCAKXSEY-UHFFFAOYSA-N pyrimido[5,4-d]pyrimidine Chemical class N1=CN=CC2=NC=NC=C21 JOZPEVMCAKXSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 4- (4'-chlorophenyl) amino-2-phenyl-5- (4'-methoxyphenyl) aminomethylene-6-methylpyrimidine Chemical compound 0.000 claims description 5
- FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C=O FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 238000006683 Mannich reaction Methods 0.000 claims 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 6
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 3
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 3
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 3
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 3
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241001360526 Escherichia coli ATCC 25922 Species 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000012926 crystallographic analysis Methods 0.000 description 1
- BLNWTAHYTCHDJH-UHFFFAOYSA-O hydroxy(oxo)azanium Chemical compound O[NH+]=O BLNWTAHYTCHDJH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000012009 microbiological test Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny o nazwie chemicznej 1-(4'-chlorofenylo)-2-(2'-chlorofenylo)-7-fenylo-3-(4'-metoksyfenylo)-5-metylo-1,2,3,4-tetrahydropirymido[4,5d]pirymidyna o wzorze 1. Nowa pochodna wykazuje bardzo silne działanie przeciwbakteryjne, porównywalne z działaniem chloramfenikolu lub erytromycyny.
Wynalazek dotyczy nowej pochodnej pirymidopirymidyny o nazwie chemicznej 1-(4'-chlorofenylo)-2-(2'-chlorofenylo)-7-fenylo-3-(4'-metoksyfenylo)-5-metylo-1,2,3,4-tetrahydropirymido[4,5-d]pirymidyna o wzorze 1.
Wynalazek dotyczy także sposobu wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny o nazwie 1-(4'-chlorofenylo)-2-(2'-chlorofenylo)-7-fenylo-3-(4'-metoksyfenylo)-5-metylo-1,2,3,4-tetrahydropirymido[4,5-d]pirymidyna o wzorze 1. Istota wynalazku polega na tym, że 4-(4'-chlorofenylo)amino-2-fenylo-5-(4'-metoksyfenylo)aminometyleno-6-metylopirymidynę o wzorze 2 poddaje się reakcji Mannicha przy pomocy aldehydu 2-chlorobenzoesowego w temperaturze 80°C, w tetrahydrofuranie (THF).
Otrzymaną nową pochodną poddaje się kondensacji w niepolarnym rozpuszczalniku w temperaturze wrzenia, korzystnie w tetrahydrofuranie lub dioksanie.
Nieoczekiwanie okazało się, że otrzymana nowa, wyżej wymieniona pochodna, wykazuje działanie przeciwbakteryjne, czego nie można było z góry przewidzieć. Jak się okazało na działanie przeciwbakteryjne ma także wpływ rodnik nitrowy w pierścieniu aromatycznym przyłączony do układu pirymidopirymidynowego. Działanie przeciwbakteryjne zostało potwierdzone badaniami mikrobiologicznymi na wybranych szczepach bakteryjnych. Do oznaczeń wybrano metodę cylinderkową, określając strefy zahamowań wzrostu bakterii hodowlanych przez 24 h. Po tym czasie dokonywano odczytu. Badania przeprowadzono na następujących szczepach: Escherichia coli, Enterococcus faecalis. Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis, Serratia marcesceus, Proteus vulgaris, Staphylococcus epidermidis, Klebsiella Pneumoniae, Candida albicans. Otrzymane wyniki w porównaniu do wzorcowego Chloramfenikolu, oraz Erytromycyny są szczególnie interesujące wobec takich szczepów bakteryjnych jak Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis oraz Staphylococcus aureus.
Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. 4 g (0.0093 mola) 4-(4'-chlorofenylo)amino-2-fenylo-5-(4'-metoksyfenylo)aminometyleno-6-metylopirymidynę o wzorze 2 rozpuszcza się w 50 ml tetrahydrofuranu (THF) i dodaje 10 ml aldehydu 2-chlorobenzoesowego oraz 1 ml 36% HCl. Cał o ść podgrzewa się pod chłodnicą zwrotną intensywnie mieszając w temperaturze 80°C przez 7 godz. Następnie mieszaninę poreakcyjną oziębia się i wylewa do 100 ml wody. Roztwór wodny zobojętnia się wodnym roztworem amoniaku i ekstrahuje trzykrotnie chloroformem. Wyciągi chloroformowe łączy się i osusza nad siarczanem magnezu. Oleistą mieszaninę oczyszcza się w kolumnie chromatograficznej, zbierając frakcję Rf = 8/10. Uzyskuje się 4,4 g nowego związku o temperaturze topnienia 211-213°C z wydajnością równą 83.0% wydajności teoretycznej.
Strukturę nowego związku o wzorze 1 potwierdzono analizą krystalograficzną, a także badaniami fizykochemicznymi, a mianowicie analizą elementarną, protonowym rezonansem magnetycznym oraz spektroskopią w podczernieni.
Analiza elementarna: C Obliczono: 70.05
Otrzymano: 69.82
IR (KBr) ν = cm-1 3365 (NH),
H
4.54
4.40
N
10.16
10.45
Cl
12.70
12.55 1H NMR δ = PPM: 1.85 (s, 2H CH3); 2.30 (s, 3H CH3); 2.70 (s, 2H, CH2); 3.80 (s, 1H, CH); 6.13-7.80 (m, 17H aromat).
Minimalne stężenie hamowania szczepów bakteryjnych ^g/ml) Test M-7, A-5a przedstawia poniższa tabela.
PL 208 856 B1
| Chloramfenikol | if^Lci CHa | Erytromycyna | |
| μ/ml | μ/ml | μ/ml | |
| Enterococcus faecalis PCM-896 | 4 | 8 | 4 |
| Bacillus subtilis ATCC-6633 | 2 | 16 | 0,25 |
| Pseudomonas aeruginosa ATCC-27853 | 64 | 2 | 64 |
| Escherichia coli ATCC-25922 | 8 | 64 | 32 |
| Klebsiella pneumoniae ATCC-13886 | 1 | 32 | 1 |
| Staphylococcus epidermidis ATCC-14990 | 16 | 8 | 32 |
| Staphylococcus aureus ATCC-6538P | 2 | 16 | 0,25 |
| Proteus vulgaris ATCC-13315 | 2 | 256 | 64 |
| Candida albicans ATCC-10231 | 128 | 128 | 128 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (4)
1) Nowa pochodna pirymidopirymidyny o nazwie chemicznej 1-(4'-chlorofenylo)-2-(2'-chlorofenylo)-7-fenylo-3-(4'-metoksyfenylo)-5-melylo-1,2,3,4-tetrahydropirymido[4,5-d]pirymidyna o wzorze 1.
2) Sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny o wzorze 1, znamienny tym, że 4-(4'-chlorofenylo)amino-2-fenylo-5-(4'-metoksyfenylo)aminometyleno-6-metylopirymidynę o wzorze 2 poddaje się reakcji Mannicha przy pomocy aldehydu 2-chlorobenzoesowego w tetrahydrofuranie (THF) w temperaturze 80°C.
3) Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że podczas kondensacji jako rozpuszczalnika używa się tetrahydrofuranu.
4) Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że podczas kondensacji jako rozpuszczalnika używa się dioksanu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL384007A PL208856B1 (pl) | 2007-12-10 | 2007-12-10 | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL384007A PL208856B1 (pl) | 2007-12-10 | 2007-12-10 | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL384007A1 PL384007A1 (pl) | 2009-06-22 |
| PL208856B1 true PL208856B1 (pl) | 2011-06-30 |
Family
ID=42986364
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL384007A PL208856B1 (pl) | 2007-12-10 | 2007-12-10 | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL208856B1 (pl) |
-
2007
- 2007-12-10 PL PL384007A patent/PL208856B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL384007A1 (pl) | 2009-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2802212B1 (en) | Herbicidal isoxazolo[5,4-b]pyridines | |
| Özden et al. | Synthesis and Potent Antimicrobial Activity of Some Novel 4‐(5, 6‐Dichloro‐1H‐benzimidazol‐2‐yl)‐N‐substituted Benzamides | |
| Patel et al. | Synthesis and biological evaluation of some thiazolidinones as antimicrobial agents | |
| Bhalgat et al. | Synthesis, antimicrobial screening and structure–activity relationship of novel pyrimidines and their thioethers | |
| Patel et al. | Synthesis and biological evaluation of coumarin based isoxazoles, pyrimidinthiones and pyrimidin-2-ones | |
| Al‐Omran et al. | Synthesis of polyfunctionally substituted heteroaromatic compounds via benzotriazolyl chalcones with antimicrobial and antifungal activities | |
| Imran et al. | Synthesis and antimicrobial activity of some 2-amino-4-(7-substituted/unsubstituted coumarin-3-yl)-6-(chlorosubstitutedphenyl) pyrimidines. | |
| Solankee et al. | Synthesis and antibacterial evaluation of some novel isoxazole and pyrazoline derivatives | |
| PL208856B1 (pl) | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny | |
| Yatcheria et al. | Synthesis, characterization and antibacterial activity of some new 3-(3-(trifluoromethyl)-phenyl)-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-propanehydrazones | |
| PL211998B1 (pl) | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny | |
| PL209245B1 (pl) | owa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny | |
| Maddila et al. | Synthesis and antimicrobial studies of novel (2-benzylidene)-phenylureido-thiazolopyrimidine derivatives. | |
| PL212126B1 (pl) | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny | |
| PL199942B1 (pl) | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny | |
| Panchasara et al. | Synthesis and Biological Activity of 3‐Chloro‐1‐(4‐perimidine methylcarbonylamino)‐4‐phenyl‐azetidin‐2‐one | |
| PL212127B1 (pl) | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny | |
| Subudhi et al. | Synthesis and biological activity evaluation of some azetidinone and thiazolidinone derivatives of coumarins | |
| PL195748B1 (pl) | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny | |
| Singh et al. | Synthesis and antimicrobial activity of some 2-phenyl-benzoxazole derivatives | |
| PL210611B1 (pl) | Nowa pochodna pirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidyny | |
| Naik et al. | Synthesis and biological evaluation of azitidinone and their derivative as antimicrobial agents | |
| Naik et al. | Pelagia research library | |
| Kumar et al. | Synthesis and biological activity of azetidinone | |
| Singh et al. | Synthesis and Characterization of Some Novel Pyrimido [2, 1-b] Benzothiazole-4-ones of Biological Interest |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20111210 |