PL212127B1 - Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny - Google Patents
Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidynyInfo
- Publication number
- PL212127B1 PL212127B1 PL391316A PL39131610A PL212127B1 PL 212127 B1 PL212127 B1 PL 212127B1 PL 391316 A PL391316 A PL 391316A PL 39131610 A PL39131610 A PL 39131610A PL 212127 B1 PL212127 B1 PL 212127B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- new
- derivative
- pyrimidepyrimidine
- formula
- fluorophenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 7-phenyl-3- (4'-fluorophenyl) -1- (4'-methylphenyl) -5-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimido [4,5-d] pyrimidine Chemical compound 0.000 claims description 7
- JOZPEVMCAKXSEY-UHFFFAOYSA-N pyrimido[5,4-d]pyrimidine Chemical class N1=CN=CC2=NC=NC=C21 JOZPEVMCAKXSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006683 Mannich reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 3
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 3
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 3
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 2
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000012926 crystallographic analysis Methods 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012009 microbiological test Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny o nazwie chemicznej 7-fenylo-3-(4'-fluorofenylo)-1-(4'-metylofenylo)-5-metylo-1,2,3,4-tetrahydropirymido[4,5-d]pirymidyna o wzorze 1. Nowa pochodna wykazuje bardzo silne działanie przeciwbakteryjne, porównywalne z działaniem chloramfenikolu i erytromycyny.
Wynalazek dotyczy nowej pochodnej pirymidopirymidyny o nazwie chemicznej 7-fenylo-3-(4'-fluorofenylo)-1-(4'-metylofenylo)-5-metylo-12,3,4-tetrahydropirymido[4,5-d]pirymidyna i wzorze 1 nie opisanej w literaturze.
Wynalazek dotyczy także sposobu wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny o nazwie 7-fenylo-3-(4'-fluorofenyIo)-1-(4'-metylofenylo)-5-metylo-1,2,3,4-tetrahydropirymido[4,5-d]pirymidyna o wzorze 1.
Istota wynalazku polega na tym, że 2-fenylo-5-(4'-fluorofenylo)-aminometyleno-4-(4'-metylofenylo)amino-6-metylopirymidynę o wzorze 2 poddaje się reakcji Mannicha przy pomocy 25% wodnego roztworu aldehydu mrówkowego w tetrahydrofuranie (THF).
Otrzymaną nową pochodną poddaje się kondensacji w niepolarnym rozpuszczalniku w temperaturze wrzenia, korzystnie w tetrahydrofuranie lub dioksanie.
Nieoczekiwanie okazało się, że otrzymana nowa, wyżej wymieniona pochodna, wykazuje działanie przeciwbakteryjne, czego nie można było z góry przewidzieć. Jak się okazało na działanie przeciwbakteryjne mają także wpływ rodniki melowy oraz fluorowy w pierścieniu aromatycznym przyłączone do układu pirymidopirymidynowego. Działanie przeciwbakteryjne zostało potwierdzone badaniami mikrobiologicznymi na wybranych szczepach bakteryjnych. Do oznaczeń wybrano metodę cylinderkową, określając strefy zahamowań wzrostu bakterii hodowlanych przez 24 godziny. Po tym czasie dokonywano odczytu. Badania przeprowadzono na następujących szczepach: Escherichia coli, Enterococcus facealis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis, Serratia marcesceus, Proteus vulgaris, Staphylococcus epidermidis, Klebsiella Pneumoniae, Candida albicans. Otrzymane wyniki w porównaniu do wzorcowego Chloramfenikolu oraz Erytromycyny są szczególnie interesujące wobec takich szczepów bakteryjnych jak Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis oraz Staphylococcus aureus.
Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. 4 g (0.0100 mola) 2-fenylo-5-(4'-fluorofenylo)-aminometyleno-4-(4'-metylofenylo)amino-6-metylopirymidynę o wzorze 2 rozpuszcza się w 50 ml tetrahydrofuranu (THF) i dodaje 10 ml 25% wodnego roztworu aldehydu mrówkowego oraz 1 ml 36% kwasu solnego (HCl). Całość podgrzewa się pod chłodnicą zwrotną intensywnie mieszając w temperaturze 80C przez 7 godz. Następnie mieszaninę poreakcyjną oziębia się i wylewa do 100 ml wody. Roztwór wodny zobojętnia się wodnym roztworem amoniaku i ekstrahuje trzykrotnie chloroformem. Wyciągi chloroformowe łączy się i osusza nad siarczanem magnezu. Oleistą mieszaninę oczyszcza się w kolumnie chromatograficznej, na żelu silikonowym 200-300 mesh i krystalizuje z metanolu. Uzyskuje się 3,4 g nowego związku o temperaturze topnienia 196-198C z wydajności równą 82.5% wydajności teoretycznej.
Strukturę nowego związku o wzorze 1 potwierdzono analizą krystalograficzną, a także badaniami fizykochemicznymi, a mianowicie analizą elementarną, protonowym rezonansem magnetycz-1 1 nym oraz spektroskopią w podczerwieni.; IR (nujol) ν [cm -1]: 1345 (N), 1270 (N); 1NMR δ [ppm]: 1.20 (s. 3H, CH3); 1.40 (s, 3H, CH3); 3.20 (s, 2H, CH2); 3.30 (s, 2H, CH2); 7.40-8.60 (m, 13H, arom).
Analiza elementarna: C H N
Obliczono: 76.07 5.65 13.65
Otrzymano: 76.22 5.40 13.45
Szczegółowe wyniki badań przedstawia poniższa tabela:
PL 212 127 B1
Minimalne stężenie hamowania szczepów bakteryjnych (pg/ml)
Test M-7, A-5a
| Chloramfenikol | O^ | Erytromycyna | |
| μ/ml | μ/ml | μ/ml i | |
| Enterococcus fuecalis PCM-896 | 4 | 8 | 4 |
| Bacillus subtilis ATCC - 6633 | 2 | 4 | 0.25 |
| Pseudomonas , aeruginosa [ATCC- 27853 | 64 | 2 | 64 |
| Escheichia coli ATCC-25922 | 8 | 32 | 32 |
| Klebsiella pneumoniae ATCC - 13886 | 1 | 4 | 1 |
| Staphylococcus epidermidis ATCC-i4990 | 16 | 8 | 32 |
| Staphylococcus aureus ATCC - 6538P | ·> z. | 8 | 0.25 |
| Proteus rufgaris ATCC- 13315 | 2 | 32 | 64 |
| Candida albicans ATCC- 10231 | 128 | 128 | 128 |
PL 212 127 B1
Claims (3)
1. Nowa pochodna pirymidopirymidyny o nazwie chemicznej 7-fenylo-3-(4'-fluorofenylo)-1-(4'-metylofenylo)-5-metylo-1,2,3,4-tetrahydropirymido[4,5-d]pirymidyna o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny o nazwie chemicznej 7-fenylo-3-(4'-fluorofenylo)-1-(4'-metylofenylo)-5-metyIo-1,2,3,4-tetrahydropirymido[4,5-d]pirymidyna o wzorze 1, znamienny tym, że 2-fenylo-5-(4'-fluorofenylo)-aminometyleno-4-(4'-metylofenylo)amino-6-metylopirymidynę o wzorze 2 poddaje się reakcji Mannicha przy pomocy aldehydu mrówkowego w tetrahydrofuranie (THF).
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że nową pochodną poddaje się kondensacji w niepolarnym rozpuszczalniku w temperaturze wrzenia, korzystnie w tetrahydrofuranie lub dioksanie.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL391316A PL212127B1 (pl) | 2010-05-24 | 2010-05-24 | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL391316A PL212127B1 (pl) | 2010-05-24 | 2010-05-24 | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL391316A1 PL391316A1 (pl) | 2011-12-05 |
| PL212127B1 true PL212127B1 (pl) | 2012-08-31 |
Family
ID=45374137
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL391316A PL212127B1 (pl) | 2010-05-24 | 2010-05-24 | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212127B1 (pl) |
-
2010
- 2010-05-24 PL PL391316A patent/PL212127B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL391316A1 (pl) | 2011-12-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2173318C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(2,8-диазабицикло(4.3.0)-нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновые кислоты, их производные и фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью | |
| EP2802212B1 (en) | Herbicidal isoxazolo[5,4-b]pyridines | |
| Özden et al. | Synthesis and Potent Antimicrobial Activity of Some Novel 4‐(5, 6‐Dichloro‐1H‐benzimidazol‐2‐yl)‐N‐substituted Benzamides | |
| Carta et al. | Quinoxalin-2-ones: Part 5. Synthesis and antimicrobial evaluation of 3-alkyl-, 3-halomethyl-and 3-carboxyethylquinoxaline-2-ones variously substituted on the benzo-moiety | |
| WO2008138759A1 (en) | Process for the preparation of moxifloxacin hydrochloride | |
| CN103333122A (zh) | 蒎烷基-2-氨基嘧啶类化合物及其合成和应用 | |
| Imran et al. | Synthesis and antimicrobial activity of some 2-amino-4-(7-substituted/unsubstituted coumarin-3-yl)-6-(chlorosubstitutedphenyl) pyrimidines. | |
| Ochal et al. | Synthesis and in vitro antibacterial activity of 5-halogenomethylsulfonyl-benzimidazole and benzotriazole derivatives | |
| PL212126B1 (pl) | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny | |
| PL208856B1 (pl) | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny | |
| Maddila et al. | Synthesis and antimicrobial studies of novel (2-benzylidene)-phenylureido-thiazolopyrimidine derivatives. | |
| Solankee et al. | Synthesis and antibacterial evaluation of some novel isoxazole and pyrazoline derivatives | |
| PL209245B1 (pl) | owa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny | |
| Yatcheria et al. | Synthesis, characterization and antibacterial activity of some new 3-(3-(trifluoromethyl)-phenyl)-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-propanehydrazones | |
| PL211998B1 (pl) | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny | |
| PL199942B1 (pl) | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny | |
| Panchasara et al. | Synthesis and Biological Activity of 3‐Chloro‐1‐(4‐perimidine methylcarbonylamino)‐4‐phenyl‐azetidin‐2‐one | |
| Patel et al. | Synthesis and characterization of some pyrimidine–quinoline clubbed molecules and their microbicidal efficacy | |
| Singh et al. | Synthesis and antimicrobial activity of some 2-phenyl-benzoxazole derivatives | |
| Mohamed et al. | Novel synthesis and antibacterial activity of some pyridazine derivatives | |
| PL210611B1 (pl) | Nowa pochodna pirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidyny | |
| PL195748B1 (pl) | Nowa pochodna pirymidopirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidopirymidyny | |
| Naik et al. | Pelagia research library | |
| PL219593B1 (pl) | Pochodna 5-chlorometylenopirymidyny o nazwie chemicznej 5-chlorometyleno-2- (54) -fenylo-4-(3'-trifluorometylofenylo)-amino-6-metylo-pirymidyna oraz sposób jej wytwarzania | |
| Kumar et al. | Synthesis and biological activity of azetidinone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130524 |