PL201092B1 - Nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3- -mrówkowych i sposób ich wytwarzania - Google Patents
Nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3- -mrówkowych i sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL201092B1 PL201092B1 PL369011A PL36901104A PL201092B1 PL 201092 B1 PL201092 B1 PL 201092B1 PL 369011 A PL369011 A PL 369011A PL 36901104 A PL36901104 A PL 36901104A PL 201092 B1 PL201092 B1 PL 201092B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- imidazo
- triazine
- dihydro
- oxo
- aryl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku są nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c]- [1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione pochodne zwłaszcza 4-metylofenyl 4-metoksyfenyl, 4-etoksylenyl 3-chlorofenyl, wykazujące działanie na ośrodkowy układ nerwowy. Związki będące przedmiotem wynalazku otrzymuje się w reakcji odpowiednio podstawionych estrów etylowych kwasów 8-arylo-6,7-dihydro4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych z wodzianem hydrazyny w środowisku rozpuszczalnika organicznego. Produkt oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika organicznego-dimetyloformamidu lub z mieszaniny polarnych protonowych i aprotonowych rozpuszczalników (alkohole i DMF)
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 201092 (13) B1 (21) Numer zgłoszema: 369011 (5) )lnCCI·
C07D 487/04 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 09.07.2004
Nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych i sposób ich wytwarzania
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | Uniwersytet Medyczny w Lublinie,Lublin,PL |
| 23.01.2006 BUP 02/06 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| Krzysztof Sztanke,Lublin,PL | |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | |
| 31.03.2009 WUP 03/09 | (74) Pełnomocnik: |
| Anna Bełz, Akademia Medyczna |
(57) Przedmiotem wynalazku są nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione pochodne zwłaszcza 4-metylofenyl 4-metoksyfenyl, 4-etoksylenyl 3-chlorofenyl, wykazujące działanie na ośrodkowy układ nerwowy. Związki będące przedmiotem wynalazku otrzymuje się w reakcji odpowiednio podstawionych estrów etylowych kwasów 8-arylo-6,7-dihydro4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych z wodzianem hydrazyny w środowisku rozpuszczalnika organicznego. Produkt oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika organicznego-dimetyloformamidu lub z mieszaniny polarnych protonowych i aprotonowych rozpuszczalników (alkohole i DMF).
PL 201 092 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione pochodne, zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-etoksyfenyl, 3-chlorofenyl, wykazujące działanie farmakologiczne w ośrodkowym układzie nerwowym, zwłaszcza przeciwbólowe i sposób ich wytwarzania.
Dotychczas znane pochodne imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny były otrzymane jako związki działające na układ sercowo-naczyniowy, związki o działaniu nasercowym inotropowo-dodatnim, stymulanty centralnego układu nerwowego, herbicydy, bakteriocydy oraz inhibitory reakcji Maillarda, według patentu europejskiego nr 531 812 stosowane w zapobieganiu przewlekłym powikłaniom cukrzycowym takim jak arterioskleroza, choroba wieńcowa, choroba naczyniowa mózgu, neuropatia, nefropatia oraz zaćma.
Będące przedmiotem wynalazku hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych stanowią grupę związków nowych dotychczas nieopisanych w literaturze źródłowej.
Związki o wzorze ogólnym 1, sposobem według wynalazku otrzymuje się w wyniku reakcji odpowiednio podstawionego estru alkilowego kwasu 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego, to jest związku o wzorze ogólnym 2, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione pochodne, zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-etoksyfenyl, 3-chlorofenyl, a R' oznacza ugrupowanie alkoksykarbonylowe, korzystnie etoksykarbonylowe, z wodzianem hydrazyny to jest związkiem o wzorze ogólnym 3. Reakcję prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego zwłaszcza etylowego, propylowego, izopropylowego, butylowego lub dimetyloformamidu, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 1-7-godzin. stosując proporcje molowe substratów od 1:1 do 1:1.5. Po zakończeniu reakcji usuwa się rozpuszczalnik, a pozostałość oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dimetyloformamidu lub z mieszaniny rozpuszczalników polarnych: protonowego, korzystnie alkoholu metylowego, izopropylowego i aprotonowego, korzystnie dimetyloformamidu w stosunku objętościowym 1:5 do 1:8.
Otrzymane sposobem według wynalazku nowe związki wykazują działanie farmakologiczne w ośrodkowym układzie nerwowym, zwłaszcza antynocyceptywne. Toksyczność ostra otrzymanych związków jest relatywnie niska a LD50 wynosi od 800 mg/kg i.p. do powyżej 1000 mg/kg i.p.
P r z y k ł a d 1: 5.73 g (0.02 mola) estru etylowego kwasu 8-fenylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego, 1 g wodzianu hydrazyny oraz 60 ml n-butanolu umieszczono w kolbie okrągłodennej o pojemności 250 ml, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną, mieszadło mechaniczne i ogrzewano przez 5 godzin w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Po oziębieniu wydzielony osad odsączono i przemyto zimnym metanolem. Osad przekrystalizowano z dimetyloformamidu. Otrzymano 3.9 g (71% wydajności) osadu hydrazydu kwasu 8-fenylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego o temperaturze topnienia 293-4°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
9.68 (s, 1H, NH); 7.17-7.86 (m, 5H, protony aromatyczne); 4.59 (s, 2H, NH2); 4.21 (t, 4H, 2CH2)
Analiza elementarna dla wzoru C12H13N6O2 (m. cz. 272.26)
Obliczono: %C = 52.94 %H = ^4^4 %N = 00.77
Oznaczono: %C = 53.07 %H = 4.41 %N = 0..99
P r z y k ł a d 2. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto ester etylowy kwasu 8-(4-metylofenylo)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego i wodzian hydrazyny i otrzymano 3.8 g (67% wydajności) osadu hydrazydu kwasu 8-(4-metylofenylo)-6,7dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego o temperaturze topnienia 270-2°C. Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
9.67 (s, 1H, NH); 7.71 (d, 2H, protony aromatyczne); 7.26 (d, 2H, protony aromatyczne); 4.63 (s, 2H, NH2); 4.19 (t, 4H, 2CH2)
Analiza elementarna dla wzoru C13H14N6O2 (m. cz. 286.29)
Obliczono %C = 54.54 %H = 4.93 %N = 2..36
Oznaczono %C = 54.59 %H = 4.89 %N = 2..28
P r z y k ł a d 3. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto ester etylowy kwasu 8-(4-metoksylofenylo)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2.4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego i wodzian hyPL 201 092 B1 drazyny i otrzymano 3.9 g (65% wydajności) osadu hydrazydu kwasu 8-(4-metoksyfenylo)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego o temperaturze topnienia 301-2°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
9.67 (s, 1H, NH); 7.73 (d, 2H, protony aromatyczne); 7.02 (d, 2H, protony aromatyczne); 4.58 (s, 2H, NH2); 4.17 (t, 4H, 2CH2); 3.78 (s, 3H, OCH3)
Analiza elementarna dla wzoru C13H14N6O3 (m. cz. 302.29)
Obliczono: %C = 51.65 %H = 4.67 %N = 27.80
Oznaczono: %C = 51.54 %H = 4.62 %N = 2..55
P r z y k ł a d 4. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto ester etylowy kwasu 8-(3-chlorofenylo)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego i wodzian hydrazyny i otrzymano 4.2 g (68% wydajności) osadu hydrazydu kwasu 8-(3-chlorofenylo)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego o temperaturze topnienia 239-41°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
9.7 (s, 1H, NH); 7.24-7.73 (m, 4H, protony aromatyczne); 4.59 (s, 2H, NH2); 4.2 (t, 4H, 2CH2)
Analiza elementarna dla wzoru C12H11CW6O2 (m. cz. 306.71)
Obliczono: %C = 46.99 %H = 3.62 %N = 2..40 %C 1=11.56
Oznaczono: %C = 47.04 %H = 3.65 %N = 21.22 %C 1=11.49
Claims (4)
1. Hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione pochodne zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-etoksyfenyl,
2. Sposób otrzymywania nowych hydrazydów kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo-[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione pochodne zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl,
3- chlorofenyl.
4- etoksyfenyl, 3-chlorofenyl, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie, a R' oznacza ugrupowanie alkoksykarbonylowe, korzystnie etoksykarbonylowe poddaje się reakcji z wodzianem hydrazyny, to jest związkiem o wzorze ogólnym 3 i proces prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego, zwłaszcza etylowego, propylowego izopropylowego. butylowego lub dimetyloformamidu, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 1-7 godzin stosując proporcje molowe substratów od 1:1 do 1:1,5. Po zakończeniu reakcji wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dimetyloformamidu lub z mieszaniny rozpuszczalników polarnych: protonowego, korzystnie alkoholu metylowego, izopropylowego i aprotonowego. korzystnie dimetyloformamidu w stosunku objętościowym od 1:5 do 1:8.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL369011A PL201092B1 (pl) | 2004-07-09 | 2004-07-09 | Nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3- -mrówkowych i sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL369011A PL201092B1 (pl) | 2004-07-09 | 2004-07-09 | Nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3- -mrówkowych i sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL369011A1 PL369011A1 (pl) | 2006-01-23 |
| PL201092B1 true PL201092B1 (pl) | 2009-03-31 |
Family
ID=37715017
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL369011A PL201092B1 (pl) | 2004-07-09 | 2004-07-09 | Nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3- -mrówkowych i sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL201092B1 (pl) |
-
2004
- 2004-07-09 PL PL369011A patent/PL201092B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL369011A1 (pl) | 2006-01-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0429149A1 (en) | Tricyclic pteridinones and a process for their preparation | |
| SK2982003A3 (en) | Preparation of risperidone | |
| US4783530A (en) | 8-arylxanthines | |
| EP4284805A1 (en) | Mk2 inhibitors, the synthesis thereof, and intermediates thereto | |
| AU2019260217B2 (en) | Formamide compound, preparation method therefor and application thereof | |
| CN103965182A (zh) | 制备含1,3,4-噁二唑的吡唑类化合物用于治疗肿瘤的药物 | |
| SU368752A1 (pl) | ||
| PL201092B1 (pl) | Nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3- -mrówkowych i sposób ich wytwarzania | |
| Zhai et al. | Synthesis and cytotoxicity studies of novel [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyrimidine-7-amines | |
| WO2017032349A1 (en) | Salts of 5-fluoro-3-phenyl-2-[(1s)-1-(9h-purin-6-ylamino)propyl]quinazolin-4-one and preparation thereof | |
| EP3275882A1 (en) | Process of synthesizing substituted pyridine and pyrimidine compound | |
| PL196751B1 (pl) | Nowe estry etylowe kwasów (54) 7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych i sposób ich wytwarzania | |
| PL196516B1 (pl) | Nowe estry etylowe kwasów 8-arylo-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno- -4-okso-3-octowych i sposób ich wytwarzania | |
| Safarov et al. | Preparation of 2‐amino‐5‐methyl‐7H‐1, 3, 4‐thiadiazolo [3, 2‐α] pyrimidin‐7‐ones | |
| PL201047B1 (pl) | Nowe 8-podstawione-3-imino-2,3,7,8-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4(6H)-ony i sposób ich otrzymywania | |
| US6025489A (en) | Tricyclic pteridinones and a process for their preparation | |
| CN113264874B (zh) | 一种取代的二芳基脲衍生物及其制备方法和应用 | |
| Khder et al. | Synthesis of some New Derivatives of Triazole using Ortho-Carboxybenzaldehyde as a Synthone | |
| US5602252A (en) | Tricyclic pteridinones and a process for their preparation | |
| CN111196782B (zh) | 二氢化氮杂萘类化合物、其制备方法及用途 | |
| PL224678B1 (pl) | 3-(2-Fenyloetylo)-8-arylo-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn- 4(6H)-ony, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| PL196752B1 (pl) | Nowe 3-hydroksy-4-okso-8-arylo-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny i sposób ich wytwarzania | |
| CZ2015347A3 (cs) | Pevné formy 5-fluor-3-fenyl-2-[(1S)-1-(9H-purin-6-ylamino)propyl]chinazolin-4-onu a jejich příprava | |
| PL225419B1 (pl) | Pochodne 3-(4-nitrofenylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4] triazyn-4(6H)-onu podstawione fenylem, alkilofenylem, dialkilofenylem, alkoksyfenylem, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| PL199750B1 (pl) | Nowe 8-arylo-3-fenylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-ony i sposób ich wytwarzania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110709 |