PL203362B1 - Sposób otrzymywania chinolino-5,8-dionów oraz chinolino-5,8-diony - Google Patents
Sposób otrzymywania chinolino-5,8-dionów oraz chinolino-5,8-dionyInfo
- Publication number
- PL203362B1 PL203362B1 PL353457A PL35345700A PL203362B1 PL 203362 B1 PL203362 B1 PL 203362B1 PL 353457 A PL353457 A PL 353457A PL 35345700 A PL35345700 A PL 35345700A PL 203362 B1 PL203362 B1 PL 203362B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- coor
- formula
- quinoline
- diones
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- NVJSPQCVDHGYRE-UHFFFAOYSA-N quinoline-5,8-dione Chemical class C1=CC=C2C(=O)C=CC(=O)C2=N1 NVJSPQCVDHGYRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 239000005725 8-Hydroxyquinoline Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229960003540 oxyquinoline Drugs 0.000 claims abstract description 4
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- -1 -CHO Chemical group 0.000 claims description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 3
- 229910006069 SO3H Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 2
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 claims description 2
- YNHJECZULSZAQK-UHFFFAOYSA-N tetraphenylporphyrin Chemical group C1=CC(C(=C2C=CC(N2)=C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(N=2)=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC=C3N2)C=2C=CC=CC=2)=NC1=C3C1=CC=CC=C1 YNHJECZULSZAQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004578 ethylmorphine Drugs 0.000 claims 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 24
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 2
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WTRLGKKTVRQALM-UHFFFAOYSA-N anthracene-1,2-dicarbonitrile Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=C(C#N)C(C#N)=CC=C3C=C21 WTRLGKKTVRQALM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007539 photo-oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 2
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXTKZMFPFKZRHP-UHFFFAOYSA-N 1h-quinoline-2,5,8-trione Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(=O)C=CC2=O JXTKZMFPFKZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKBVZANMOCBLE-UHFFFAOYSA-N 1h-quinoline-4,5,8-trione Chemical compound O=C1C=CC(=O)C2=C1N=CC=C2O BVKBVZANMOCBLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDJZBPLVYQOAGP-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylquinoline-5,8-dione Chemical compound CC=1C(=NC=2C(C=CC(C=2C=1)=O)=O)C JDJZBPLVYQOAGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAZDVUBIEPVUKE-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethoxyaniline Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(N)=C1 NAZDVUBIEPVUKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKVAWGYZXSHGNH-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-methylquinoline-5,8-dione Chemical compound O=C1C=CC(=O)C2=C1N=C(Cl)C=C2C VKVAWGYZXSHGNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTCPHIHMEQIIPL-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyquinoline-5,8-dione Chemical compound O=C1C=CC(=O)C2=NC(OC)=CC=C21 XTCPHIHMEQIIPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HELOQQSOLYCAKN-UHFFFAOYSA-N 5,8-dimethoxyquinolin-6-amine Chemical class C1=CN=C2C(OC)=CC(N)=C(OC)C2=C1 HELOQQSOLYCAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDEUKNRKEYICTH-UHFFFAOYSA-N 5-aminoquinolin-8-ol Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC=C(O)C2=N1 YDEUKNRKEYICTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004325 8-hydroxyquinolines Chemical class 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007126 N-alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- RSPISYXLHRIGJD-UHFFFAOYSA-N OOOO Chemical group OOOO RSPISYXLHRIGJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 229940027991 antiseptic and disinfectant quinoline derivative Drugs 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- SOCTUWSJJQCPFX-UHFFFAOYSA-N dichromate(2-) Chemical compound [O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O SOCTUWSJJQCPFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- CSNXUYRHPXGSJD-UHFFFAOYSA-N isoquinolin-5-ol Chemical compound N1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 CSNXUYRHPXGSJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 1
- ZNPWYAMBOPRTHW-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2-dicarbonitrile Chemical compound C1=CC=CC2=C(C#N)C(C#N)=CC=C21 ZNPWYAMBOPRTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- XQZYPMVTSDWCCE-UHFFFAOYSA-N phthalonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1C#N XQZYPMVTSDWCCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000005297 pyrex Substances 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- AYEKOFBPNLCAJY-UHFFFAOYSA-O thiamine pyrophosphate Chemical compound CC1=C(CCOP(O)(=O)OP(O)(O)=O)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N AYEKOFBPNLCAJY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 description 1
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/36—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania chinolino-5,8-dionów oraz chinolino-5,8-diony, które znajdują zastosowanie jako produkty pośrednie, zwłaszcza w przemyśle farmaceutycznym.
Bracher (Heterocycles, 29, 2093, 1989) podawał już sposób przygotowania chinolino-5,8-dionów wychodząc z 5-amino-8-hydroksychinoliny przez utlenianie dichromianem. Ten sposób wymaga podwójnego podstawienia rdzenia chinolinowego, co pociąga za sobą konieczność zapewnienia trudno dostępnych i kosztownych surowców. S. Ghosh (J. Fluorine Chem., 1994; 67: 53-56) opisuje pochodne chinolino-5,8-dionów otrzymane przez cykloaddycję między p-benzochinonem i podstawionym dienem. 4-chinolino-5,8-dion opisany jest jako związek pośredni syntezy bardziej złożonych związków tri- lub tetracyklicznych (M. Croisy-Delsey i wsp., J. Heterocyclic Chem. 1993; 30: 55-60), podczas gdy 2-metoksy-chinolino-5,8-dion prezentowany jest jako produkt wtórny N-alkilacji 2,5,8(1H)-chinolinotrionu (C. Avedano i wsp., Synthesis 1991: 727-730). 4-hydroksy-5,8-chinolino-chinon może być syntetyzowany wychodząc z 2,5-dimetoksyaniliny i estru kwasu metyloakrylowego (P. Withopf i wsp. Tetrahedron, 1987; 43(20): 4549-4554). Chinolino-5,8-dion i 2-chloro-4-metylo-chinolino-5,8-dion są produktami wyjściowymi służącymi do syntezy pochodnych azaantrachinonu (K. T. Potts i wsp., J. Org. Chem., 1986: 2011-2021). Czynniki przeciwmalaryczne pochodzące z 6-amino-5,8-dimetoksychinolin przygotowane są wychodząc z 2-trifluoro-4-metylu lub 2-4 dimetylochinolino-5,8-dionu (C. Tempie i wsp., J. Med. Chem., 1974; 17(6): 615-619). W końcu, EP 0 433 679 opisuje pochodne chinolino-5,8-dionów jako inhibitory reakcji Maillard'a w organizmie, jest ona odpowiedzialna (przez denaturację białek przez cukry) za kilka konsekwencji cukrzycy (neuropatie, retinopatie, etc).
Istnieją ponadto sposoby przygotowania chinonów przez fotoutlenianie fenoli (na przykład, Chem. Comm., 2173, 1996), ale nigdy nie rozważano zastosowania takich sposobów do związków heterocyklicznych, a w szczególności do pochodnych chinoliny.
W efekcie, nie było oczywiste, że takim metodom nie będzie przeszkadzała obecność jądra pirydynowego, przyciągającego elektrony. Można się też było obawiać reakcji między chinonami i azotem jądra pirydynowego prowadzących do barwnych polimerów. To właśnie zaobserwowano z 5-hydroksyizochinoliną.
Obecnie stwierdzono, że szczególna grupa 8-hydroksychinolin daje przez fotoutlenianie w obecności sensybilizatora i rozkład pośredniego hydroksynadtlenku, chinolino-5,8-diony ze znaczną wydajnością.
Celem obecnego wynalazku jest sposób otrzymywania chinolino-5,8-dionów o wzorze:
gdzie
R1, R2 i R3 są wybrane z wodoru, atomu chlorowca, grupy alkilowej C1-C6, -CHO, -OH, -OR, -COOH, -CN, -CO2R, -CONHR, -CONRR'-, -NH2, -NHCOR,
-CH2N-COOR, -CH2-N-COOR morfolino i
I I
CH2-COOR' CH2-Ar
SO3H, R i R' są wybrane z grup alkilowych C1-C6, a Ar jest grupą arylową C6-C14, w którym 8-hydroksychinolina o wzorze:
PL 203 362 B1 w którym R1, R2 i R3 mają znaczenie podane powyż ej, utleniana jest przy pomocy tlenu pod wpływem promieniowania aktynicznego w roztworze rozpuszczalnika organicznego i w obecności katalitycznej ilości sensybilizatora, a wytworzony hydronadtlenek o wzorze:
rozkłada się do związku o wzorze I.
Reakcja utleniania przez tlen przeprowadzana jest w rozpuszczalniku organicznym, w którym rozpuszczalna jest wyjściowa 8-hydroksychinolina o wzorze II. Rozpuszczalnik jest korzystnie wybrany tak, aby był w nim także rozpuszczalny sensybilizator.
Sensybilizatorem może być w szczególności tetrafenyloporfina (lub TPP) w którym to przypadku rozpuszczalnik może być zwłaszcza dichlorometanem.
Można stosować też inne sensybilizatory i odpowiednie rozpuszczalniki, a w szczególności:
- czerwień bengalską w CH3CN, MeOH, EtOH, CHCI3 lub wodzie,
- błękit metylenowy w CH3CN, MeOH, EtOH, CHCI3 lub wodzie,
- tetra(4-pirydylo)-porfinę w CH2CI2 lub CHCl3,
- dicyjanonaftalen (DCN), dicyjanoantracen (DCA), dicyjanobenzen (DCB),
- bis-tetrafluoroboran N,N'-dimetylo-2,7-diazopirenu (DAP2+).
Reakcję przeprowadza się korzystnie w temperaturze zbliżonej do temperatury otoczenia (od 15 do 25°C) pod napromienieniem światłem widzialnym pod barbotowaniem tlenu, w czasie, który może trwać od 2 do 8 godzin.
Hydronadtlenek wytworzony z wzoru III rozkłada się spontanicznie przy mieszaniu, w szczególności w obecności Na2SO4.
Celem niniejszego wynalazku są także chinolino-5,8-diony o wzorze:
w którym R1 oznacza wodór,
R2 oznacza wodór,
R3 jest wybrany spośród wodoru, grupy alkilowej C1-C6, -CHO, -CN, -CO2R, -CONRR'-,
-CH2N-COOR, -CH2-N-COOR
CH2-COOR' CH2-AR
R i R' są wybrane spośród grup alkilowych C1-C6, a Ar jest grupą arylową C6-C14, z wyjątkiem związków, w których:
R1 = H, R2 = H i R3 jest wybrany spośród H, CH3, CN i CHO.
Korzystnie, R3 jest wybrany spośród grup -CONRR', oraz -CH2N-COOR, -CH2-N-COOR
CH2-COOR'
CH2-AR
PL 203 362 B1
P r z y k ł a d y
Dalej będą podane przykłady sposobu wykonania według wynalazku.
Ogólny sposób postępowania
W fiolce z pyreksu o płaskich ścianach napromieniowywano w 20°C (chłodzenie wodą) roztwór związku o wzorze II (2 mmole) w dichlorometanie (lub innym rozpuszczalniku jeśli jest nierozpuszczalny) (20 ml), zawierającym katalityczną ilość tetrafenyloporfiny (TTP, 6 mg, lub 0,5% w molach) światłem widzialnym (łuk ksenonowy 1500 W, filtr dla promieniowania > 495 nm) pod barbotowaniem tlenu podczas 2-8 godzin (reakcję śledzono za pomocą CCM). Roztwór napromieniowany następnie wlano na Na2SO4 suchy (3 g), mieszano w temperaturze pokojowej przez 12 godzin i sączono. Rozpuszczalnik odparowano, a otrzymany surowy chinon oczyszczono za pomocą chromatografii na kolumnie z krzemionki.
W poniż szej tabeli podano cechy charakterystyczne róż nych przyk ładów wykonania.
PL 203 362 B1
| Wydajność w stosunku do przekształco- nego substratu | 82% | 80% | \o oo |
| Wydajność (oczyszcza- nie na SiO2) | 82% (95% suro- wy « czysty) | 80% (98% suro- wy « czysty) | 73% |
| Związek I | / z o=Z \=o | ° \ / ° | Z O / z o=ę V=o |
| Odzyskany związek II % | 15% | ||
| Czas | o m Λ d | o cn -G d | Λ 00 |
| Rozpusz- czalnik | oi o Ol U | Ol D oi ffi u | Ol Q Ol u |
| Związek II | HO y© | HO NCk X ©0 | |
| Przy- kład | - | d | en |
PL 203 362 B1
| Wydajność w stosunku do przekształconego substratu | 68% | 81% | 89% |
| Wydajność (oczyszczanie na SiO2) | 51% | 81% | 89% |
| ' OH | ω 2 CM | _k/ | |
| O | O O | Z | |
| / | 5=0 | ||
| /Γ'.....K | / | / | |
| & | / | ||
| £ | \ 2 | \ z | |
| N | 0 \ / 0 | 0=/ \=o | 0=/ 2=0 |
| S 4 y ω o | ó? | ||
| Ό 04 | |||
| 2 * | |||
| O N | |||
| O | |||
| J3 | |||
| 0 | 5h | Ol | Ol |
| N | Γ1 | rs | CM |
| 3 '9 | O | 0 | 0 |
| s? | <N SC | rM SC | |
| f§ϋ | u | 0 | 0 |
| 0 X | fl) Σ CM | Al· | |
| 0 | 0 | ||
| 0 | 2=° | ||
| Związe | <d> Cl·5 | d? | HO 00 |
| ΰ -S | *1· | ό | 0 |
| £ * |
PL 203 362 B1
| Wydajność w stosunku do przekształco- nego substratu | 53% | 63% | S® ο^ CN r- |
| Wydajność (oczyszczanie na S1O2) | 53% | 50% | ο· (Ν ο |
| Związek I | -C y \ z O=Z /=° | O ®1ΛΙΖΟ3 ΧΊΙ 0 | —\ ζ ο=/ \= ο |
| Odzyskany związek II % | -- | 21% | - |
| Czas | 0 m 4= CN | 4=1 η | 2h |
| Rozpusz- czalnik | <SJ 0 | Μ ΰ <Ν κ υ | PM Ο ΓΜ κ υ |
| Związek II | HO ζΧΌΟ | V 2 οι Ο *ο > y \ ° / ο | |
| Przy- kład | r* | OC | ο |
PL 203 362 B1
| Wydajność w stosunku do przekształco- nego substratu | X® cs CU O«5 | |
| Wydajność (oczyszczanie na S1O2) | 82% | |
| Związek I | O=\ / ° | |
| Odzyskany związek II % | - | > 80% |
| U | CM | 2h |
| Rozpusz- czalnik | rs u u | 0 ΓΊ u |
| Związek II | OQT OH | HO |
| Przy- kład | 0 | ‘2 £32 0 g o |
PL 203 362 B1
Poniżej podamy cechy uzyskanych produktów.
Produkt przykładu 1
- ciemnożółte ciało stałe; F = 120-122°C
- IR(CHCl3):1670 cm-1
- RMN 1H 300 MHz (CDCl3) : δ 7,08 (d, 1H, J = 11 Hz); 7,18 (d, 1H, J = 11 Hz); 7,73 (m, 1H); 8,44 (m, 1H); 9,07 (m, 1H) ppm
- RMN 13C 75 MHz (CDCl3) : δ 127,9 (d); 129,1 (s); 134,6 (d); 138,0 (d); 139.1 (d); 147,4 (s); 154,8 (d); 183,2 (s); 184,5 (s) ppm.
- SM C9H5NO2 (intensywność wzglę dna) : m/z 159 (M+, 100); 131 (25); 103 (51).
Produkt przykładu 2
- ciemnożółte ciało stałe; F = 135-140°C (rozkład)
- IR(CHCl3):1670 cm-1
- RMN 1H 300 MHz (CDCl3) : δ 2,80 (s, 3H); 7,03 (d, 1H, J = 11 Hz); 7,13 (d, 1H, J = 11 Hz); 7,58 (d, 1H, J = 8 Hz); 8,30 (d, 1H, J = 8 Hz) ppm
- RMN 13C 75 MHz (CDCl3) : δ 25,3 (q); 127,0 (s); 127,8 (d); 134,6 (d); 137,9 (d); 138,8 (d); 146,9 (s); 165,2 (s); 183,5 (s): 184,6 (s) ppm.
Produkt przykładu 3
- ciemnoż ó ł to-zielone ciał o stał e; F = 170-172°C
- IR(CHC l3): 2250; 1680 cm-1
- RMN 1H 300 MHz (CDCl3) : δ 7,20 (d, 1H, J = 11 Hz); 7,30 (d, 1H, J = 11 Hz); 8,12 (d, 1H, J = 8 Hz); 8,64 (d, 1H, J = 8 Hz) ppm
- RMN 13C 75 MHz (CDCl3) : δ 115,7 (s); 130,1 (s); 131,9 (d); 136,4 (d); 138.2 (s); 138,3 (d); 139,7 (d); 147,9 (s); 181,1 (s); 182,8 (s) ppm.
Produkt przykładu 4
- ciemnoż ó ł to-zielone ciał o stał e; F = 185-187°C
- lR(CHCl3):1720;1680 cm-1
- RMN 1H 300 MHz (CDCl3) : δ 7,20 (d, 1H, J = 11 MHz); 7,30 (d, 1H, J = 11 Hz); 8,34 (d, 1H, J = 8 Hz); 8,65 (d, 1H, J = 8 Hz); 10,32 (s, 1H) ppm.
- RMN 13C 75 MHz (CDCl3) : δ 124,9 (d); 131,2 (s); 136,4 (d); 138,3 (d); 139,6 (d); 147,6 (s); 155,5 (s); 182,4 (s); 183,6 (s); 191,8 (d) ppm.
- SM C10H5NO3 (intensywność względna) : m/z 187 (M+, 17); 159 (100); 103(32).
Produkt przykładu 5
- RMN 1H 300 MHz (CDCl3) : δ 4,07 (s, 3H); 7,16 (d, 1H, J = 10,5 Hz); 7,27 (d, 1H, J = 10,5 Hz); 8,50 (d, 1H, J = 8,1 Hz); 8,61 (d, 1H, J = 8,1 Hz) ppm.
Produkt przykładu 6
- RMN 1H 300 MHz (CDCl3) : δ 1,25 (d, 6H, J = 7,2 Hz); 1,55 (d, 6H, 7,2 Hz); 3,62 (sept, 1H, J = 7,2 Hz); 3,82 (sept, 1H, J = 7,2 Hz); 7,07 (d, 1H, J = 10,5 Hz); 7,17 (d, 1H, J = 10,5 Hz); 7,88 (d, 1H, J = 8,2 Hz); 8,49 (d, 1H, J = 8,2 Hz) ppm.
Produkt przykładu 7
- RMN 1H 300 MHz (CDCl3) : (2 rotametry « 50:50) δ 1,40 i 1,50 (s, 9H); 4,50 i 4,55 (s, 2H); 4,70 i 4,77 (s, 2H); 7,03 (d, 1H, J = 10,5 Hz); 7,14 (d, 1H, J = 10,5 Hz); 7,15-7,35 (m, 5H); 7,48 i 7,61 (d, 1H, J = 8,2 Hz); 8,33 (d, 1H, J = 8,2 Hz) ppm.
Produkt przykładu 8
- RMN 1H 300 MHz (CDCl3) : (2 rotametry « 50:50) δ 1,40 i 1,47 (s,9H); 3,70 i 3,72 (s,3H); 4,02 i 4,13 (s,2H); 4,80 i 4,83 (s,2H); 7,04 i 7,06 (d, 1H, J = 10,5 Hz); 7,13 i 7,15 (d, 1H, J = 10,5 Hz); 7,89 i 7,91 (d, 1H, J = 8,3 Hz); 8,42 i 8,45 (d, 1H, J) 8,3 Hz) ppm.
Produkt przykładu 9
- RMN 1H 300 MHz (CDCl3): δ 2,81 (s,3H); 7,00 (d, 1H, J = 10,4 Hz); 7,11 (d, 1H, J = 10,4 Hz); 7,48 (d, 1H, J = 4,9 Hz); 8,86 (d, 1H, J = 4,9 ppm).
- SM [C10H7NO2] (intensywność względna) : m/z 173 (M+, 100); 145 535); 117 (23); 91 (28).
Produkt przykładu 10
- RMN 1H 300 MHz (CDCl3) : δ 2,55 (s, 3H); 7,04 (d, 1H, J = 10,4 Hz); 7,14 (d, 1H, J = 10,4 Hz); 8,20 (s, 1H); 8,88 (s, 1H) ppm
- SM [C10H7NO2] (intensywność względna): m/z 173 (M+, 100); 145 (23); 117 (34); 91 (28).
PL 203 362 B1
Wydaje się więc, że sukces procedury zależy ściśle od rodzaju produktów wyjściowych. Tak więc, na przykład, związek o wzorze II w którym R3 jest grupą -CH2OH nie jest transformowany w zwią zek o wzorze I, ale prowadzi do zabarwienia brunatnego i do polimeryzacji.
Claims (5)
1. Sposób otrzymywania chinolino-5,8-dionów o wzorze:
gdzie
R1, R2 i R3 są wybrane z wodoru, atomu chlorowca, grupy alkilowej C1-C6, -CHO, -OH, -OR, -COOH, -CN, -CO2R, -CONHR, -CONRR'-, -NH2, -NHCOR,
-CH2N-COOR, -CH2-N-COOR 2I 2I
CH2-COOR' CH2-AR morfolino i SO3H, R i R' są wybrane z grup alkilowych C1-C6, a Ar jest grupą arylową C6-C14, znamienny tym, że 8-hydroksychinolina o wzorze:
w którym R1, R2 i R3 mają znaczenie podane powyż ej, utleniana jest przy pomocy tlenu pod działaniem promieniowania aktynicznego w roztworze rozpuszczalnika organicznego i w obecności katalitycznej ilości sensybilizatora, a wytworzony hydronadtlenek o wzorze:
rozkłada się do związku o wzorze I.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że sensybilizatorem jest tetrafenyloporfina.
3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że rozpuszczalnik jest dichlorometanem.
PL 203 362 B1
4. Chinolino-5,8-diony o wzorze:
w którym
R1 oznacza wodór,
R2 oznacza wodór,
R3 jest wybrany spośród wodoru, grupy alkilowej C1-C6, -CHO, -CN, -CO2R, -CONRR'-, -CH2N-COOR, -CH2-N-COOR
CH2-COOR' CH2-AR
R i R' są wybrane spośród grup alkilowych C1-C6, a Ar jest grupą aryIową C6-C14, z wyjątkiem związków, w których:
R1 = H, R2 = H i R3 jest wybrany spośród H, CH3, CN i CHO.
5. Chinolino 5,8-diony według zastrz. 4 o wzorze I, w którym R3 jest wybrany spośród grup
-CONRR' i
-CH2N-COOR, i -CH2-N-COOR
I I
CH2-COOR' CH2-AR
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9910491A FR2797443B1 (fr) | 1999-08-13 | 1999-08-13 | Procede de prepartion de quinoleine-5,8-diones |
| PCT/FR2000/002295 WO2001012597A2 (fr) | 1999-08-13 | 2000-08-10 | Procede de preparation de quinoleine-5,8-diones |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL353457A1 PL353457A1 (pl) | 2003-11-17 |
| PL203362B1 true PL203362B1 (pl) | 2009-09-30 |
Family
ID=9549144
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL353457A PL203362B1 (pl) | 1999-08-13 | 2000-08-10 | Sposób otrzymywania chinolino-5,8-dionów oraz chinolino-5,8-diony |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6515127B1 (pl) |
| EP (1) | EP1202972A2 (pl) |
| JP (1) | JP2003507363A (pl) |
| KR (1) | KR100719398B1 (pl) |
| CN (1) | CN1139575C (pl) |
| AU (1) | AU779500B2 (pl) |
| BR (1) | BR0013547A (pl) |
| CA (1) | CA2393951C (pl) |
| CZ (1) | CZ2002530A3 (pl) |
| FR (1) | FR2797443B1 (pl) |
| HU (1) | HUP0202890A3 (pl) |
| IL (2) | IL148042A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA02001494A (pl) |
| NO (1) | NO322649B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ517041A (pl) |
| PL (1) | PL203362B1 (pl) |
| SK (1) | SK287416B6 (pl) |
| WO (1) | WO2001012597A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200200970B (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100519533C (zh) * | 2006-12-01 | 2009-07-29 | 广东工业大学 | 5-芳胺喹啉-7,8-二酮类衍生物及其在制备抗菌药物中的应用 |
| WO2010127208A1 (en) * | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Forest Laboratories Holdings Limited | Inhibitors of acetyl-coa carboxylase |
| IT202000023815A1 (it) * | 2020-10-09 | 2022-04-09 | Igm Resins Italia Srl | Ketoquinolones as photonitiators |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4742059A (en) * | 1986-06-20 | 1988-05-03 | American Cyanamide Company | Substituted quinoxalinediones and their methods of use |
| US4692449A (en) * | 1986-06-20 | 1987-09-08 | American Cyanamid Company | Substituted quinolinediones |
| JPH03161441A (ja) * | 1989-11-20 | 1991-07-11 | Senjiyu Seiyaku Kk | メイラード反応阻害剤 |
| JPH04336792A (ja) * | 1991-05-13 | 1992-11-24 | Nippon Musen Denki Saabisushiya:Kk | グラフィック表示処理装置 |
| FR2790954B1 (fr) * | 1999-03-18 | 2003-08-08 | Lafon Labor | Composition pharmaceutique a base de composes polyaromatiques |
-
1999
- 1999-08-13 FR FR9910491A patent/FR2797443B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-08-10 KR KR1020027001774A patent/KR100719398B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-10 JP JP2001516898A patent/JP2003507363A/ja active Pending
- 2000-08-10 EP EP00958663A patent/EP1202972A2/fr not_active Withdrawn
- 2000-08-10 WO PCT/FR2000/002295 patent/WO2001012597A2/fr not_active Ceased
- 2000-08-10 NZ NZ517041A patent/NZ517041A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-10 HU HU0202890A patent/HUP0202890A3/hu unknown
- 2000-08-10 PL PL353457A patent/PL203362B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-08-10 MX MXPA02001494A patent/MXPA02001494A/es active IP Right Grant
- 2000-08-10 SK SK205-2002A patent/SK287416B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-08-10 BR BR0013547-0A patent/BR0013547A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-10 IL IL14804200A patent/IL148042A0/xx active IP Right Grant
- 2000-08-10 CN CNB008116423A patent/CN1139575C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-10 CZ CZ2002530A patent/CZ2002530A3/cs unknown
- 2000-08-10 CA CA2393951A patent/CA2393951C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-10 US US10/049,375 patent/US6515127B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-10 AU AU70112/00A patent/AU779500B2/en not_active Ceased
-
2002
- 2002-02-04 ZA ZA200200970A patent/ZA200200970B/en unknown
- 2002-02-06 IL IL148042A patent/IL148042A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-11 NO NO20020670A patent/NO322649B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1139575C (zh) | 2004-02-25 |
| AU7011200A (en) | 2001-03-13 |
| NO20020670D0 (no) | 2002-02-11 |
| BR0013547A (pt) | 2002-04-09 |
| MXPA02001494A (es) | 2002-07-02 |
| SK287416B6 (sk) | 2010-09-07 |
| US6515127B1 (en) | 2003-02-04 |
| KR20020023418A (ko) | 2002-03-28 |
| AU779500B2 (en) | 2005-01-27 |
| HUP0202890A3 (en) | 2003-04-28 |
| NO20020670L (no) | 2002-04-15 |
| KR100719398B1 (ko) | 2007-05-17 |
| SK2052002A3 (en) | 2002-09-10 |
| CZ2002530A3 (cs) | 2002-05-15 |
| NZ517041A (en) | 2003-09-26 |
| WO2001012597A3 (fr) | 2001-07-19 |
| IL148042A (en) | 2007-06-03 |
| FR2797443B1 (fr) | 2003-10-31 |
| NO322649B1 (no) | 2006-11-13 |
| CA2393951C (fr) | 2010-05-25 |
| IL148042A0 (en) | 2002-09-12 |
| PL353457A1 (pl) | 2003-11-17 |
| FR2797443A1 (fr) | 2001-02-16 |
| WO2001012597A2 (fr) | 2001-02-22 |
| CA2393951A1 (fr) | 2001-02-22 |
| JP2003507363A (ja) | 2003-02-25 |
| HUP0202890A2 (hu) | 2003-01-28 |
| CN1370149A (zh) | 2002-09-18 |
| ZA200200970B (en) | 2003-04-30 |
| EP1202972A2 (fr) | 2002-05-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69532634T2 (de) | Zwischenprodukte für die Herstellung einer pharmazeutischen Campothecin-Zubereitung | |
| Basu et al. | Synthesis of indenofurans, benzofurans and spiro-lactones via Hauser–Kraus annulation involving 1, 6-addition of phthalide to quinone methides | |
| AU2006228683A1 (en) | New heterocyclic compounds, their preparation and their use as medicaments, in particular as anti-Alzheimer agents | |
| JP3499246B2 (ja) | カンプトテシン誘導体の製造法 | |
| Ali et al. | Metal-free synthesis of quinoline-2, 4-dicarboxylate derivatives using aryl amines and acetylenedicarboxylates through a pseudo three-component reaction | |
| PL203362B1 (pl) | Sposób otrzymywania chinolino-5,8-dionów oraz chinolino-5,8-diony | |
| FEHNEL et al. | Quinoline Analogs of Podophyllotoxin. II. Friedländer Reactions with Tetronic Acid: A General Method for the Preparation of 2-Hydroxymethyl-3-quinolinecarboxylic Acid Lactones1 | |
| Bondavalli et al. | An efficient synthesis of functionalized 2-pyridones by direct route or via amide/enolate ammonium salt intermediates | |
| Miao et al. | CuI-catalyzed synthesis of (benzo) imidazo [2, 1-a] isoquinolinone derivatives via successive α-arylation, deacylation and benzyl automatic oxidation | |
| Razus et al. | Azulene‐substituted pyridines and pyridinium salts. Synthesis and structure. 1. Azulene‐substituted pyridines | |
| Heredia-Parra et al. | Expeditious and environmentally benign synthesis of imidazo [4, 5, 1-ij] quinolines via sequential Povarov reaction/reductive cyclization | |
| Barbu et al. | A method for the synthesis of 3-methyl-2, 7-naphthyridine derivatives | |
| JP2005126340A (ja) | 置換ピリドン類の製造法、その原料化合物及びその製造方法 | |
| Lee et al. | Functionalization of marcfortine A at C12 and C17 by treatment with metallic oxidizing agents | |
| DE3305804A1 (de) | Verfahren zur herstellung von vicinalen polycarbonylverbindungen | |
| JP4645779B2 (ja) | キノリンカルボアルデヒドの製造法 | |
| US20030045719A1 (en) | Preparation of a camptothecin derivative by intramolecular cyclisation | |
| US20010051724A1 (en) | Method for preparing camptothecin derivatives | |
| JPH05155856A (ja) | １，２，３，４−テトラヒドロキノリン及びその製造方法 | |
| Egu et al. | Month 2016 New Aryl Derivatives of Quinolinedione and Related Heterocyclic Compounds | |
| Beley | Jean-Christophe Raboin and Gilbert Kirsch | |
| SK125695A3 (en) | Method for preparation of 6-fluoro-2-haloquinolines | |
| IE43737B1 (en) | 3-hydroxymethylene-6,7-dimethoxy-2-methyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-1-quinoline carboxylic acid esters | |
| CH570398A5 (en) | 1-alkyl 1,4-dihydro 4-oxo 3-quinoline carboxylic acids - and esters - antibacterials | |
| HK1052687B (en) | Preparation of a camptothecin derivative by intramolecular cyclisation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110810 |