CA2393951C - Procede de preparation de quinoleine-5,8-diones - Google Patents
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Abstract
La présente invention concerne un procédé de préparation de quinoléine-5,8-diones de formule (I) dans laquelle: R1, R2 et R3 sont tels que définis à la revendication 1, par photo-oxygénation d'une 8-hydroxyquinoléine.
Description
Procédé de préparation de quinoléine-5,8-diones La présente invention concerne un procédé de préparation de quinoléine-5,8-diones qui trouvent une application comme produits intermédiaires, notamment dans l'industrie pharmaceutique.
s Bracher (Heterocycles, 29, 2093, 1989) a déjà mentionné un procédé
de préparation de quinoléine-5,8-dione à partir de la 5-amino-8-hydroxyquinoléine par oxydation par le Bichromate. Ce procédé nécessite une double fonctionnalisation du noyau quinoléine et donc, met en oeuvre des matières premières peu accessibles et coûteuses. S. Ghosh (J. Fluorine Chem., 1994 ; 67 : 53-56) décrit des dérivés de io quinoline-5-8diones obtenus par cycloaddition entre la p-benzoquinone et un diène substitué. La 4-chloroquinoline-5,8-dione est décrite comme intermédiaire de synthèse de composés tri ou tétracycliques plus complexes (M. Croisy-Delsey et al., J. Heterocyclic Chem. 1993 ; 30 :55-60), tandis que la 2-méthoxy-quinoléine-5,8-dione est un présentée comme un produit secondaire de N-alkylation de la
s Bracher (Heterocycles, 29, 2093, 1989) a déjà mentionné un procédé
de préparation de quinoléine-5,8-dione à partir de la 5-amino-8-hydroxyquinoléine par oxydation par le Bichromate. Ce procédé nécessite une double fonctionnalisation du noyau quinoléine et donc, met en oeuvre des matières premières peu accessibles et coûteuses. S. Ghosh (J. Fluorine Chem., 1994 ; 67 : 53-56) décrit des dérivés de io quinoline-5-8diones obtenus par cycloaddition entre la p-benzoquinone et un diène substitué. La 4-chloroquinoline-5,8-dione est décrite comme intermédiaire de synthèse de composés tri ou tétracycliques plus complexes (M. Croisy-Delsey et al., J. Heterocyclic Chem. 1993 ; 30 :55-60), tandis que la 2-méthoxy-quinoléine-5,8-dione est un présentée comme un produit secondaire de N-alkylation de la
2,5,8(1H)-is quinolinetrione (C. Avendano et al. Synthesis 1991 ; 727-730). La 4-hydroxy-5,8-quinoline-quinone peut-étre synthétisée à partir de la 2,5-diméthoxy aniline et de l'ester de l'acide méthyl-acrylique (P. Withopf et al. Tetrahedron, 1987 ;
43(20) 4549-4554). La quinoline-5,8 dione et la 2-chloro-4-méthyl-quinoline-5,8-dione sont les produits de départ servant à la synthèse de dérivés d'azaanthraquinone (K.T.
2o Potts et al., J. Org. Chem., 1986 : 2011-2021 ). Des agents antimalariques dérivés de 6-amino-5,8-diméthoxyquinolines sont préparés à partir de 2-trifluoro-4-méthyle ou de 2-4 diméthyle quinoline-5,8-dione (C.Temple et al., J. Med. Chem., 1974 ;
17(6) 615-619). Enfin, EP 0433 679 décrit des dérivés de quinoline-5,8-diones en tant qu'inhibiteurs de la réaction de Maillard dans l'organisme, celle-ci étant responsable 2s (par dénaturation des protéines par des sucres) de plusieurs conséquences de la maladie diabétique (neuropathies, rétinopathies...).
II existe par ailleurs des méthodes de préparation de quinones par photoxydation de phénols (par exemple Chem. Comm., 2173, 1996) mais il n'a jamais été envisagé d'appliquer de telles méthodes à des composés hétérocycliques 3o et en particulier à des dérivés de quinoléine.
En effet, il n'était pas évident que de telles méthodes ne soient pas génées par la présence du noyau pyridinique, attracteur d'électrons. On pouvait craindre également des réactions entre les quinones et l'azote du noyau pyridinique pour conduire à des polymères colorés. C'est ce qui a été observé avec la 5-hydroxyisoquinoléine.
II a maintenant été trouvé qu'un groupe particulier de 8 hydroxyquinoléines donne par photoxydation, en présence d'un sensibilisateur et s décomposition de l'hydroxyperoxyde intermédiaire, des quinoléines-5,8-diones avec des rendements importants.
La présente invention a pour objet un procédé de préparation de quinoléine-5,8-diones de formule 1o dans laquelle R~, R2 et R3 sont choisis parmi l'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle en C~-C6, -CHO, -OH, -OR, -COOH, -CN, -C02R, -CONHR, -CONRR'-, 1s -NH2, -NHCOR, -CH2N-COOR, CH2-N-COOR, morpholino et CH2-COOR' CH2-Ar S03H, R et R' étant choisis parmi les groupes alkyle en C~-C6 et Ar étant un groupe 2o aryle en C6-C~4, dans lequel on oxyde par l'oxygène sous l'action d'un rayonnement actinique en solution dans un solvant organique et en présence d'une quantité
catalytique d'un sensibilisateur, une 8-hydroxyquinoléine de formule 2s dans laquelle R~, R2 et R3 ont la signification donnée ci-dessus, puis l'hydroperoxyde formé, de formule WO 01/12597 CA 02393951 2002-02-08 pCT/FR00/02295
43(20) 4549-4554). La quinoline-5,8 dione et la 2-chloro-4-méthyl-quinoline-5,8-dione sont les produits de départ servant à la synthèse de dérivés d'azaanthraquinone (K.T.
2o Potts et al., J. Org. Chem., 1986 : 2011-2021 ). Des agents antimalariques dérivés de 6-amino-5,8-diméthoxyquinolines sont préparés à partir de 2-trifluoro-4-méthyle ou de 2-4 diméthyle quinoline-5,8-dione (C.Temple et al., J. Med. Chem., 1974 ;
17(6) 615-619). Enfin, EP 0433 679 décrit des dérivés de quinoline-5,8-diones en tant qu'inhibiteurs de la réaction de Maillard dans l'organisme, celle-ci étant responsable 2s (par dénaturation des protéines par des sucres) de plusieurs conséquences de la maladie diabétique (neuropathies, rétinopathies...).
II existe par ailleurs des méthodes de préparation de quinones par photoxydation de phénols (par exemple Chem. Comm., 2173, 1996) mais il n'a jamais été envisagé d'appliquer de telles méthodes à des composés hétérocycliques 3o et en particulier à des dérivés de quinoléine.
En effet, il n'était pas évident que de telles méthodes ne soient pas génées par la présence du noyau pyridinique, attracteur d'électrons. On pouvait craindre également des réactions entre les quinones et l'azote du noyau pyridinique pour conduire à des polymères colorés. C'est ce qui a été observé avec la 5-hydroxyisoquinoléine.
II a maintenant été trouvé qu'un groupe particulier de 8 hydroxyquinoléines donne par photoxydation, en présence d'un sensibilisateur et s décomposition de l'hydroxyperoxyde intermédiaire, des quinoléines-5,8-diones avec des rendements importants.
La présente invention a pour objet un procédé de préparation de quinoléine-5,8-diones de formule 1o dans laquelle R~, R2 et R3 sont choisis parmi l'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle en C~-C6, -CHO, -OH, -OR, -COOH, -CN, -C02R, -CONHR, -CONRR'-, 1s -NH2, -NHCOR, -CH2N-COOR, CH2-N-COOR, morpholino et CH2-COOR' CH2-Ar S03H, R et R' étant choisis parmi les groupes alkyle en C~-C6 et Ar étant un groupe 2o aryle en C6-C~4, dans lequel on oxyde par l'oxygène sous l'action d'un rayonnement actinique en solution dans un solvant organique et en présence d'une quantité
catalytique d'un sensibilisateur, une 8-hydroxyquinoléine de formule 2s dans laquelle R~, R2 et R3 ont la signification donnée ci-dessus, puis l'hydroperoxyde formé, de formule WO 01/12597 CA 02393951 2002-02-08 pCT/FR00/02295
3 Ft, "OH
est décomposé en composé de formule I.
La réaction d'oxydation par l'oxygène est effectuée dans un solvant organique dans lequel la 8-hydroxyquinoléine de départ de formule II est soluble. Le s solvant est choisi avantageusement de telle façon que le sensibilisateur y soit également soluble. .
Le sensibilisateur peut être notamment la tétraphénylporphine (ou TPP), auquel cas le solvant peut être notamment le dichlorométhane.
On peut également utiliser d'autres sensibilisateurs et des solvants io appropriés, et notamment - rose Bengale dans CH3CN, MeOH, EtOH, CHC13 ou eau ;
- bleu de méthylène dans CH3CN, MeOH, EtOH, CHC13 ou eau ;
- tetra(4-pyridyl)-porphine dans CH2C12 ou CHC13 ;
- dicyanonaphtalène (DCN), dicyanoanthracène (DCA), dicyano-is benzène (DCB) ;
- bis tetra-fluoroborate de N,N'-diméthyl-2,7-diazapyrénium (DAP2+).
La réaction est effectuée avantageusement au voisinage de la température ambiante (15 à 25° C) sous irradiation, par la lumière visible sous barbotage d'oxygène, pendant une durée qui peut être de 2 à 8 heures.
2o L'hydroperoxyde formé de formule III se décompose spontanément sous agitation, notamment en présence de NaZS04.
La présente invention a également pour objet les quinoléine-5,8-diones de formule dans laquelle
est décomposé en composé de formule I.
La réaction d'oxydation par l'oxygène est effectuée dans un solvant organique dans lequel la 8-hydroxyquinoléine de départ de formule II est soluble. Le s solvant est choisi avantageusement de telle façon que le sensibilisateur y soit également soluble. .
Le sensibilisateur peut être notamment la tétraphénylporphine (ou TPP), auquel cas le solvant peut être notamment le dichlorométhane.
On peut également utiliser d'autres sensibilisateurs et des solvants io appropriés, et notamment - rose Bengale dans CH3CN, MeOH, EtOH, CHC13 ou eau ;
- bleu de méthylène dans CH3CN, MeOH, EtOH, CHC13 ou eau ;
- tetra(4-pyridyl)-porphine dans CH2C12 ou CHC13 ;
- dicyanonaphtalène (DCN), dicyanoanthracène (DCA), dicyano-is benzène (DCB) ;
- bis tetra-fluoroborate de N,N'-diméthyl-2,7-diazapyrénium (DAP2+).
La réaction est effectuée avantageusement au voisinage de la température ambiante (15 à 25° C) sous irradiation, par la lumière visible sous barbotage d'oxygène, pendant une durée qui peut être de 2 à 8 heures.
2o L'hydroperoxyde formé de formule III se décompose spontanément sous agitation, notamment en présence de NaZS04.
La présente invention a également pour objet les quinoléine-5,8-diones de formule dans laquelle
4 R~, R2 et R3 sont choisis parmi l'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle en C,-C6, -CHO, -OH, -OR, -COOH, -CN, -C02R, -CONHR, -CONRR'-, -NH2, -NHCOR, -CH2N-COOR, CH2-N-COOR, morpholino et s CH2-COOR' CH2-Ar S03H, R et R' étant choisis parmi les groupes alkyle en C1-C6 et Ar étant un groupe aryle en C6-C~4, 1o à l'exception des composés dans lesquels R~ = H, R2 = H et R3 est choisi parmi H, CH3, CN et CHO.
R~=HouCH3,R2=FetR3=H
R~=CI, R2=HetR3=H
R~ = OH, RZ = H et R3 = COOH, COOCH3 ou CH3 1s R, = OH, R2 = COOH ou COOC2H5 et R3 = H
R~ = H, R2 = H et R3 = OCH3 R~=OH, R2=HetR3=H
R~=OCH3,R2=HetR3=H
R~ = CH3, R2 = H et R3 = CI
2o R~ = CH3, R2 = H et R3 = CH3 EXEMPLES
On donnera ci-après des exemples de mise en oeuvre du procédé
selon la présente invention.
2s Mode opératoire général Dans une fiole en pyrex à faces planes, une solution du composé de formule II (2 mmol) dans le dichlorométhane (ou autre solvant si insoluble) (20 ml), contenant une quantité catalytique de tétraphénylporphine (TPP, 6 mg, soit 0,5 % en mole), est irradié à 20° C (refroidissement par eau) avec de la lumière visible (arc à
3o xénon 1500 W, filtre pour radiations > 495 nm) sous barbottage d'oxygène pendant 2-8 heures (la réaction est suivie par CCM). La solution irradiée est ensuite versée sur Na2S04 sec (3 g), agitée à température ambiante pendant 12 h et filtrëe.
Le solvant est évaporé et la quinone brute obtenue est purifiée par chromatographie sur colonne de silice.
On a rassemblé dans le tableau suivant les caractéristiques des différentes mises en oeuvre.
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WO 01/12597 CA 02393951 2002-02-08 pCT/FR00/02295 On donnera ci-après les caractéristiques des produits obtenus.
Produit de l'exemple 1 - solide jaune foncé ; F = 120-122° C
s - IR (CHCI3) : 1670 crri' - RMN ' H 300 MHz (CDCI3) : â 7,08 (d, 1 H, J = 11 Hz) ; 7,18 (d, 1 H, J = 11 Hz) ; 7,73 (m, 1 H) ; 8,44 (m, 1 H) ; 9,07 (m, 1 H) ppm - RMN '3C 75 MHz (CDCI3) : 8 127,9 (d) ; 129,1 (s) ; 134,6 (d) ;
138,0 (d) ; 139,1 (d) ; 147,4 (s) ; 154,8 (d) ; 183,2 (s) ; 184,5 (s) ppm.
1o - SM C9H5N02 (intensité relative) : m/z 159 (M+, 100) ; 131 (25) ;
103 (51 ).
Produit de l'exemple 2 solide jaune foncé ; F = 135-140° C (décomp.) 1s - IR (CHC13) : 1670 cm-' - RMN'H 300 MHz (CDCI3) : â 2,80 (s, 3H) ; 7,03 (d, 1H, J = 11 Hz) 7,13 (d, 1 H, J = 11 Hz) ; 7,58 (d, 1 H, J = 8 Hz) ; 8,30 (d, 1 H, J = 8 Hz) ppm.
- RMN '3C 75 MHz (CDCI3) : 8 25,3 (q) ; 127,0 (s) ; 127,8 (d) ;
134,6 (d) ; 137,9 (d) ; 138,8 (d) ; 146,9 (s) ; 165,2 (s) ; 183,5 (s) : 184,6 (s) ppm.
Produit de l'exemple 3 - solide jaune-vert foncé ; F = 170-172° C
- IR (CHCI3) : 2250 ; 1680 cm-' - RMN'H 300 MHz (CDCI3) : b 7,20 (d, 1H, J = 11 Hz) ; 7,30 (d, 1H, 2s J = 11 Hz) ; 8,12 (d, 1 H, J = 8 Hz) ; 8,64 (d, 1 H, J = 8 Hz) ppm - RMN '3C 75 MHz (CDCI3) : b 115,7 (s) ; 130,1 (s) ; 131,9 (d) ;
136,4 (d) ; 138,2 (s) ; 138,3 (d) ; 139,7 (d) ; 147,9 (s) ; 181,1 (s) ; 182,8 (s) ppm.
Produit de l'exemple 4 - solide jaune-vert foncé ; F = 185-187° C
- IR (CHCI3) : 1720 ; 1680 cm-' - RMN 'H 300 MHz (CDC13) : 8 7,20 (d, 1 H, J = 11 MHz) ; 7,30 (d, 1 H, J = 11 Hz) ; 8,34 (d, 1 H, J = 8 Hz) ; 8,65 (d, 1 H, J = 8 Hz) ; 10,32 (s, 1 H) ppm.
RMN '3C 75 MHz (CDC13) : 8 124,9 (d) ; 131,2 (s) ; 136,4 (d) ;
s 138,3 (d) ; 139,6 (d) ; 147,6 (s) ; 155,5 (s) ; 182,4 (s) ; 183,6 (s) ;
191,8 (d) ppm.
- SM CloH5N03 (intensité relative) : m/z 187 (M+, 17) ; 159 (100) ;
103 (32).
Produit de l'exemple 5 1o - RMN'H 300 MHz (CDC13) : 8 4,07 (s,3H) ; 7,16 (d,1 H,J=10,5 Hz) ;
7,27 (d, 1 H, J=10,5 Hz) ; 8,50 (d, 1 H, J=8,1 Hz) ; 8,61 (d, 1 H, J=8,1 Hz) ppm.
Produit de l'exemple 6 - RMN'H 300 MHz (CDC13) : â 1,25 (d, 6H, J=7,2 Hz) ; 1,55 (d, 6H, 1s 7,2 Hz) ; 3,62 (sept, 1 H, J=7,2 Hz) ; 3,82 (sept, 1 H, J=7,2 Hz) ; 7,07 (d, 1 H, J=10,5 Hz) ; 7,17 (d, 1 H, J=10,5 Hz) ; 7,88 (d, 1 H, J=8,2 Hz) ; 8,49 (d, 1 H, J=8,2 .
Hz) ppm.
Produit de l'exemple 7 20~ - RMN'H 300 MHz (CDC13) : (2 rotamères ~ 50:50) 8 1,40 et 1,50 (s, 9H) ; 4,50 et 4,55 (s, 2H) ; 4,70 et 4,77 (s, 2H) ; 7,03 (d, 1 H, J=10,5 Hz) ;
7,14 (d,1 H,J=10,5 Hz) ; 7,15-7,35 (m,SH) ; 7,48 et 7,61 (d,1 H,J=8,2 Hz) ; 8,33 (d,1 H, J=8,2 Hz) ppm.
2s Produit de l'exemple 8 - RMN'H 300 MHz (CDCI3) : (2 rotamères ~ 50:50) â 1,40 et 1,47 (s,9H) ; 3,70 et 3,72 (s,3H) ; 4,02 et 4,13 (s,2H) ; 4,80 et 4,83 (s,2H) ;
7,04 et 7,06 (d,1 H,J=10,5 Hz) ; 7,13 et 7,15 (d,1 H,J=10,5 Hz) ; 7,89 et 7,91 (d,1 H,J=8,3 Hz) ; 8,42 et 8,45(d,1 H,J)8,3 Hz) ppm.
Produit de l'exemple 9 WO 01/12597 CA 02393951 2002-02-08 pCT/FR00/02295 - RMN'H 300 MHz (CDC13) : 8 2,81 (s,3H) ; 7,00 (d,1 H,J=10,4 Hz) ;
7,11 (d,1 H,J=10,4 Hz) ; 7,48 (d,1 H,J=4,9 Hz) ; 8,86 (d,1 H,J=4,9 ppm).
- SM [C~oH~N02] (intensité relative) : m/z 173 (M+,100) ; 145 535) ;
117 (23) ; 91 (28).
s Produit de l'exemple 10 - RMN'H 300 MHz (CDC13) : 8 2,55(s,3H) ; 7,04 (d,1 H, J=10,4 Hz) ;
7,14 (d,1 H,J=10,4 Hz) ; 8,20 (s,1 H) ; 8,88 (s,1 H) ppm - SM [C~oH~N02] (intensité relative) : m/z 173 (M+,100) ; 145 (23) ;
l0 117 (34) ; 91 (28).
II apparaît que le succès du procédé dépend étroitement de la nature des produits de départ. Ainsi, par exemple, un composé de formule II
dans 1s lequel R3 est un groupe -CH20H n'est pas transformé en un produit de formule I
mais conduit à une coloration brune et à une polymérisation.
R~=HouCH3,R2=FetR3=H
R~=CI, R2=HetR3=H
R~ = OH, RZ = H et R3 = COOH, COOCH3 ou CH3 1s R, = OH, R2 = COOH ou COOC2H5 et R3 = H
R~ = H, R2 = H et R3 = OCH3 R~=OH, R2=HetR3=H
R~=OCH3,R2=HetR3=H
R~ = CH3, R2 = H et R3 = CI
2o R~ = CH3, R2 = H et R3 = CH3 EXEMPLES
On donnera ci-après des exemples de mise en oeuvre du procédé
selon la présente invention.
2s Mode opératoire général Dans une fiole en pyrex à faces planes, une solution du composé de formule II (2 mmol) dans le dichlorométhane (ou autre solvant si insoluble) (20 ml), contenant une quantité catalytique de tétraphénylporphine (TPP, 6 mg, soit 0,5 % en mole), est irradié à 20° C (refroidissement par eau) avec de la lumière visible (arc à
3o xénon 1500 W, filtre pour radiations > 495 nm) sous barbottage d'oxygène pendant 2-8 heures (la réaction est suivie par CCM). La solution irradiée est ensuite versée sur Na2S04 sec (3 g), agitée à température ambiante pendant 12 h et filtrëe.
Le solvant est évaporé et la quinone brute obtenue est purifiée par chromatographie sur colonne de silice.
On a rassemblé dans le tableau suivant les caractéristiques des différentes mises en oeuvre.
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WO 01/12597 CA 02393951 2002-02-08 pCT/FR00/02295 On donnera ci-après les caractéristiques des produits obtenus.
Produit de l'exemple 1 - solide jaune foncé ; F = 120-122° C
s - IR (CHCI3) : 1670 crri' - RMN ' H 300 MHz (CDCI3) : â 7,08 (d, 1 H, J = 11 Hz) ; 7,18 (d, 1 H, J = 11 Hz) ; 7,73 (m, 1 H) ; 8,44 (m, 1 H) ; 9,07 (m, 1 H) ppm - RMN '3C 75 MHz (CDCI3) : 8 127,9 (d) ; 129,1 (s) ; 134,6 (d) ;
138,0 (d) ; 139,1 (d) ; 147,4 (s) ; 154,8 (d) ; 183,2 (s) ; 184,5 (s) ppm.
1o - SM C9H5N02 (intensité relative) : m/z 159 (M+, 100) ; 131 (25) ;
103 (51 ).
Produit de l'exemple 2 solide jaune foncé ; F = 135-140° C (décomp.) 1s - IR (CHC13) : 1670 cm-' - RMN'H 300 MHz (CDCI3) : â 2,80 (s, 3H) ; 7,03 (d, 1H, J = 11 Hz) 7,13 (d, 1 H, J = 11 Hz) ; 7,58 (d, 1 H, J = 8 Hz) ; 8,30 (d, 1 H, J = 8 Hz) ppm.
- RMN '3C 75 MHz (CDCI3) : 8 25,3 (q) ; 127,0 (s) ; 127,8 (d) ;
134,6 (d) ; 137,9 (d) ; 138,8 (d) ; 146,9 (s) ; 165,2 (s) ; 183,5 (s) : 184,6 (s) ppm.
Produit de l'exemple 3 - solide jaune-vert foncé ; F = 170-172° C
- IR (CHCI3) : 2250 ; 1680 cm-' - RMN'H 300 MHz (CDCI3) : b 7,20 (d, 1H, J = 11 Hz) ; 7,30 (d, 1H, 2s J = 11 Hz) ; 8,12 (d, 1 H, J = 8 Hz) ; 8,64 (d, 1 H, J = 8 Hz) ppm - RMN '3C 75 MHz (CDCI3) : b 115,7 (s) ; 130,1 (s) ; 131,9 (d) ;
136,4 (d) ; 138,2 (s) ; 138,3 (d) ; 139,7 (d) ; 147,9 (s) ; 181,1 (s) ; 182,8 (s) ppm.
Produit de l'exemple 4 - solide jaune-vert foncé ; F = 185-187° C
- IR (CHCI3) : 1720 ; 1680 cm-' - RMN 'H 300 MHz (CDC13) : 8 7,20 (d, 1 H, J = 11 MHz) ; 7,30 (d, 1 H, J = 11 Hz) ; 8,34 (d, 1 H, J = 8 Hz) ; 8,65 (d, 1 H, J = 8 Hz) ; 10,32 (s, 1 H) ppm.
RMN '3C 75 MHz (CDC13) : 8 124,9 (d) ; 131,2 (s) ; 136,4 (d) ;
s 138,3 (d) ; 139,6 (d) ; 147,6 (s) ; 155,5 (s) ; 182,4 (s) ; 183,6 (s) ;
191,8 (d) ppm.
- SM CloH5N03 (intensité relative) : m/z 187 (M+, 17) ; 159 (100) ;
103 (32).
Produit de l'exemple 5 1o - RMN'H 300 MHz (CDC13) : 8 4,07 (s,3H) ; 7,16 (d,1 H,J=10,5 Hz) ;
7,27 (d, 1 H, J=10,5 Hz) ; 8,50 (d, 1 H, J=8,1 Hz) ; 8,61 (d, 1 H, J=8,1 Hz) ppm.
Produit de l'exemple 6 - RMN'H 300 MHz (CDC13) : â 1,25 (d, 6H, J=7,2 Hz) ; 1,55 (d, 6H, 1s 7,2 Hz) ; 3,62 (sept, 1 H, J=7,2 Hz) ; 3,82 (sept, 1 H, J=7,2 Hz) ; 7,07 (d, 1 H, J=10,5 Hz) ; 7,17 (d, 1 H, J=10,5 Hz) ; 7,88 (d, 1 H, J=8,2 Hz) ; 8,49 (d, 1 H, J=8,2 .
Hz) ppm.
Produit de l'exemple 7 20~ - RMN'H 300 MHz (CDC13) : (2 rotamères ~ 50:50) 8 1,40 et 1,50 (s, 9H) ; 4,50 et 4,55 (s, 2H) ; 4,70 et 4,77 (s, 2H) ; 7,03 (d, 1 H, J=10,5 Hz) ;
7,14 (d,1 H,J=10,5 Hz) ; 7,15-7,35 (m,SH) ; 7,48 et 7,61 (d,1 H,J=8,2 Hz) ; 8,33 (d,1 H, J=8,2 Hz) ppm.
2s Produit de l'exemple 8 - RMN'H 300 MHz (CDCI3) : (2 rotamères ~ 50:50) â 1,40 et 1,47 (s,9H) ; 3,70 et 3,72 (s,3H) ; 4,02 et 4,13 (s,2H) ; 4,80 et 4,83 (s,2H) ;
7,04 et 7,06 (d,1 H,J=10,5 Hz) ; 7,13 et 7,15 (d,1 H,J=10,5 Hz) ; 7,89 et 7,91 (d,1 H,J=8,3 Hz) ; 8,42 et 8,45(d,1 H,J)8,3 Hz) ppm.
Produit de l'exemple 9 WO 01/12597 CA 02393951 2002-02-08 pCT/FR00/02295 - RMN'H 300 MHz (CDC13) : 8 2,81 (s,3H) ; 7,00 (d,1 H,J=10,4 Hz) ;
7,11 (d,1 H,J=10,4 Hz) ; 7,48 (d,1 H,J=4,9 Hz) ; 8,86 (d,1 H,J=4,9 ppm).
- SM [C~oH~N02] (intensité relative) : m/z 173 (M+,100) ; 145 535) ;
117 (23) ; 91 (28).
s Produit de l'exemple 10 - RMN'H 300 MHz (CDC13) : 8 2,55(s,3H) ; 7,04 (d,1 H, J=10,4 Hz) ;
7,14 (d,1 H,J=10,4 Hz) ; 8,20 (s,1 H) ; 8,88 (s,1 H) ppm - SM [C~oH~N02] (intensité relative) : m/z 173 (M+,100) ; 145 (23) ;
l0 117 (34) ; 91 (28).
II apparaît que le succès du procédé dépend étroitement de la nature des produits de départ. Ainsi, par exemple, un composé de formule II
dans 1s lequel R3 est un groupe -CH20H n'est pas transformé en un produit de formule I
mais conduit à une coloration brune et à une polymérisation.
Claims (5)
1. Procédé de préparation de quinoléine-5,8-diones de formule:
dans laquelle:
R1, R2 et R3 sont choisis parmi l'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle en C1-C6, -CHO, -OH, -OR, -COOH, -CN, -CO2R, -CONHR, -CONRR'-, -NH2, -NHCOR, morpholino et SO3H, R et R' étant choisis parmi les groupes alkyle en C1-C6 et Ar étant un groupe aryle en C6-C14, dans lequel on oxyde par l'oxygène sous l'action d'un rayonnement actinique, en solution dans un solvant organique et en présence d'une quantité
catalytique d'un sensibilisateur, une 8-hydroxyquinoléine de formule:
dans laquelle R1, R2 et R3 ont la signification donnée ci-dessus, puis l'hydroperoxyde formé, de formule:
est décomposé en composé de formule I.
dans laquelle:
R1, R2 et R3 sont choisis parmi l'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle en C1-C6, -CHO, -OH, -OR, -COOH, -CN, -CO2R, -CONHR, -CONRR'-, -NH2, -NHCOR, morpholino et SO3H, R et R' étant choisis parmi les groupes alkyle en C1-C6 et Ar étant un groupe aryle en C6-C14, dans lequel on oxyde par l'oxygène sous l'action d'un rayonnement actinique, en solution dans un solvant organique et en présence d'une quantité
catalytique d'un sensibilisateur, une 8-hydroxyquinoléine de formule:
dans laquelle R1, R2 et R3 ont la signification donnée ci-dessus, puis l'hydroperoxyde formé, de formule:
est décomposé en composé de formule I.
2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel le sensibilisateur est la tétraphénylporphine.
3. Procédé selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans lequel le solvant est le dichlorométhane.
4. Quinoléine-5,8-diones de formule:
dans laquelle:
R1, R2 et R3 sont choisis parmi l'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle en C1-C6, -CHO, -OH, -OR, -COOH, -CN, -CO2R, -CONHR, -CONRR'-, -NH2, -NHCOR, morpholino et SO3H, R et R' étant choisis parmi les groupes alkyle en C1-C6 et Ar étant un groupe aryle en C6-C14, à l'exception des composés dans lesquels:
R1 = H, R2 = H et R3 est choisi parmi H, CH3, CN et CHO.
R1 = H ou CH3, R2 = F et R3 = H
R1 = Cl, R2 = H et R3 = H
R1 = OH, R2 = H et R3 = COOH, COOCH3 ou CH3 R1 = OH, R2 = COOH ou COOC2H5 et R3 = H
R1 = H, R2 = H et R3 = OCH3 R1 = OH, R2 = H et R3 = H
R1 = OCH3, R2 = H et R3 = H
R1 = CH3, R2 = H et R3 = Cl R1 = CH3, R2 = H et R3 = CH3
dans laquelle:
R1, R2 et R3 sont choisis parmi l'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle en C1-C6, -CHO, -OH, -OR, -COOH, -CN, -CO2R, -CONHR, -CONRR'-, -NH2, -NHCOR, morpholino et SO3H, R et R' étant choisis parmi les groupes alkyle en C1-C6 et Ar étant un groupe aryle en C6-C14, à l'exception des composés dans lesquels:
R1 = H, R2 = H et R3 est choisi parmi H, CH3, CN et CHO.
R1 = H ou CH3, R2 = F et R3 = H
R1 = Cl, R2 = H et R3 = H
R1 = OH, R2 = H et R3 = COOH, COOCH3 ou CH3 R1 = OH, R2 = COOH ou COOC2H5 et R3 = H
R1 = H, R2 = H et R3 = OCH3 R1 = OH, R2 = H et R3 = H
R1 = OCH3, R2 = H et R3 = H
R1 = CH3, R2 = H et R3 = Cl R1 = CH3, R2 = H et R3 = CH3
5. Quinoléines-5,8-diones selon la revendication 4 de formule I dans laquelle R3 est choisi parmi les groupes -CONRR' et
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