PL207564B1 - Pochodne 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-aryloalkilomocznika i sposób ich wytwarzania - Google Patents
Pochodne 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-aryloalkilomocznika i sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL207564B1 PL207564B1 PL383672A PL38367207A PL207564B1 PL 207564 B1 PL207564 B1 PL 207564B1 PL 383672 A PL383672 A PL 383672A PL 38367207 A PL38367207 A PL 38367207A PL 207564 B1 PL207564 B1 PL 207564B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- general formula
- chlorophenyl
- methoxyphenyl
- methylphenyl
- ylidene
- Prior art date
Links
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 7
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- HACRKYQRZABURO-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethyl isocyanate Chemical compound O=C=NCCC1=CC=CC=C1 HACRKYQRZABURO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YDNLNVZZTACNJX-UHFFFAOYSA-N isocyanatomethylbenzene Chemical compound O=C=NCC1=CC=CC=C1 YDNLNVZZTACNJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- -1 1-phenyl-2-aminoimidazolidine Chemical compound 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004973 motor coordination Effects 0.000 description 4
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- OGUCZBIQSYYWEF-UHFFFAOYSA-N Clozapine N-oxide Chemical compound C1C[N+](C)([O-])CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 OGUCZBIQSYYWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 5-hydroxy-L-tryptophan Chemical compound C1=C(O)C=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000009938 salting Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100001224 moderate toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są pochodne 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-aryloalkilomocznika o wzorze ogólnym 1 i o wzorze ogólnym 2, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny korzystnie, fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl oraz sposób ich otrzymywania.
Otrzymane według wynalazku związki wykazują działanie farmakologiczne w Ośrodkowym Układzie Nerwowym i charakteryzują się średnią lub niską toksycznością.
Będące przedmiotem wynalazku nowe pochodne stanowią związki 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-benzylomocznika o wzorze ogólnym 1 oraz związki 1-(1-aryIoimidazolidyn-2-ylideno)-3-fenyloetylomocznika o wzorze ogólnym 2, gdzie R ma wyżej podane znaczenie.
Związki o wzorze ogólnym 1 oraz związki o wzorze ogólnym 2, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny korzystnie, fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, sposobem według wynalazku otrzymuje się przez kondensację odpowiednio podstawionych 1-arylo-2-aminoimidazoliny-2 o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyżej podane znaczenie z izocyjanianem benzylowym o wzorze ogólnym 4 dla związków przedstawionych wzorem ogólnym 1 lub z izocyjanianem fenyloetylowym o wzorze ogólnym 5 dla związków przedstawionych wzorem ogólnym 2.
Kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, w atmosferze azotu w temperaturze pokojowej przez okres okoł o 24 godzin. Po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylację, a pozostałość rozpuszcza na gorąco w propan-2-olu. Po ochłodzeniu wydzielony osad odsącza się a otrzymany osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego.
Korzystnie, gdy kondensację prowadzi się w obecności dichlorometanu.
Korzystnie, gdy otrzymany osad oczyszcza się przez krystalizację z alkoholu metylowego lub propan-2-olu.
Związki będące przedmiotem wynalazku mogą być stosowane jako substancje czynne w środkach leczniczych, szczególnie w leczeniu zaburzeń Centralnego Układu Nerwowego. Istotna jest aktywność przeciwbólowa badanych pochodnych. Za aktywność przeciwbólową może odpowiadać fragment 2-karbonyloaminowy, 1-aryloimidazolinowy obecny w badanych związkach poprzez układ opioidowy.
P r z y k ł a d 1: W kolbie stożkowej o pojemności 250 cm3 napełnionej gazowym azotem umieszczono 25 cm3 dichlorometanu, 2,7 g (0,02 mola) benzyloizocyjanianu. Następnie dodano wolną 1-fenylo-2-aminoimidazoliny-2 uzyskaną przez rozpuszczenie 4,84 g (0.02 mola) bromowodorku 1-fenylo-2-aminoimidazoliny-2 w 100 cm3 wody, wysolenie wodorotlenkiem sodu w ilości 1,2 g oraz ekstrakcję dichlorometanem. Kolbę zabezpieczoną korkiem pozostawiono na 24 godziny w temperaturze pokojowej. Po tym czasie oddestylowano dichlorometan, a pozostałość rozpuszczono na gorąco w propan-2-olu. Po ochłodzeniu odsączono wydzielony osad 1-(1-fenyloimidazolidyn-2-ylideno)-3-benzylomocznika wzór 1.
Otrzymano 3,83g (65% wydajności) osadu o t.t. 201-203°C.
Analiza elementarna dla wzoru C17H18N4O (m.cz. 294.36) obliczono: %C = 69,37 %H = 6,16 %N = 19,04 oznaczono: % C = 69,05 %H = 6,15 %N = 19,24
Widmo 1H NMR (D6 - DMSO, δ, ppm, TMS)
8.58-8.60 (s 1H, N3), 7.90-7.92 (s 1H, N), 7.05-7.54 (m 10H, 2*Car.), 3.78-3.85 (dd 2H, C4), 4.20-4.23 (dd 2H, C5), 3.44-3.48 (m 2H, Cbenzyl)
Dane fizykochemiczne pozostałych pochodnych 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-benzylomoczników zamieszczono w Tabeli Nr 1
P r z y k ł a d 2: W kolbie stożkowej o pojemności 250 cm3 napełnionej gazowym azotem umieszczono 25 cm3 dichlorometanu, 2,94 g (0,02 mola) fenyloetyloloizocyjanianu. Następnie dodano wolną 1-fenylo-2-aminoimidazolidyn uzyskaną przez rozpuszczenie 4,84 g (0,02 mola) bromowodorku 1-fenylo-2-aminoimidazoliny-2 w 100 cm3 wody, wysolenie wodorotlenkiem sodu w ilości 1,2 g oraz ekstrakcję dichlorometanem. Kolbę zabezpieczoną korkiem pozostawiono na 24 godziny w temperaturze pokojowej. Po tym czasie oddestylowano dichlorometan, a pozostałość rozpuszczono na gorąco w propan-2-olu. Po ochł odzeniu odsą czono wydzielony osad 1-(1-fenyloimidazolidyn-2-ylideno)-3-fenyloetylomocznika wzór 2.
PL 207 564 B1
Otrzymano 3.27 g (53% wydajności) osadu o t.t. 119-122°C.
Analiza elementarna dla wzoru C18H20N4O (m.cz. 308,39) obliczono: %C = 70,11 %H = 6,54 %N= 18,17 oznaczono: % C = 69,98 %H = 6,55 %N= 18,14
Widmo 1H NMR (D6 - DMSO, δ, ppm, TMS)
8.56-8.59 (s 1H, N3), 7.11-7.15 (s 1H, N8), 6.70-7.31 (m 10H, 2Car), 3.70-3.76 (dd 2H, C4), 3.53-3.60 (dd 2H, C5), 3.17-3.24 (m 2H, Cfenyloetylo), 2.68-2.71 (m 2H, Cfenyloetylo).
Dane fizykochemiczne pozostałych pochodnych 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-fenyloetylomoczników zamieszczono w Tabeli Nr 2.
Związki otrzymane sposobem według wynalazku poddano badaniom farmakologicznym w kierunku działania na Ośrodkowy Układ Nerwowy. Związki wykazywały aktywność przeciwbólową.
Wyniki przeprowadzonych testów farmakologicznych na przykładzie pochodnych 1-fenyloimidazolidyn-2-ylideno-3-benzylomocznika i 1-(4-chlorofenyloimidazolidyn-2-ylideno)-3-benzylomocznika przedstawiono w Tabeli nr 3 oraz 1-(4-metoksyfenyloimidazolidyn-2-ylideno)-3-fenyloetylomocznika i 1-(4-metylofenyloimidazolidyn-2-ylideno)-3-fenyloetylo-mocznika przedstawiono w Tabeli nr 4.
T a b e l a 1. Dane fizykochemiczne pochodnych 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-benzylomocznika.
| Nr Zw. | R = Ph podstawiony | Wzór sumar. masa cząst. | Wyd. [%] t.top. [ | Analiza (obl./ozn.) | Widma 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS) | |||
| C | H | N | Cl | |||||
| 8.52-8.63 (s 1H, N3), 6.48-6.55 (s 1H, N8), 6.40-7.68 (m 9H, 2*Car.), | ||||||||
| 1. | 2-CH3 | C18H20N4O 308,39 | 45 119-121 | 70,11 70,19 | 6,54 6,48 | 18,17 18,28 | - | 3.66-3.80 (dd 2H, C4), 3.44-3.52 (dd 2H, C5), 3.11-3.29, 3.38-3.54 (m 2H, Cbenzyl) 2.18-2.26 (s 3H CH3) |
| 8.70-8.73 (s 1H, N3), 6.44-6.56 (s 1H, N8), 6.55-7.69 (m 9H, 2*Car.), | ||||||||
| 2. | 4-CH3 | C18H20N4O 308,39 | 60 146-148 | 70,11 70,25 | 6,54 6,68 | 18,17 18,11 | 3.56-3.70 (dd 2H, C4), 3.43-3.57 (dd 2H, C5), 3.22-3.24, 3.58-3.62 (m 2H, Cbenzyl) 2.12-2.16 (s 3H CH3) | |
| 8.34-8.50 (s 1H, N3), 7.79-7.82 | ||||||||
| 3. | 2-OCH3 | C18H20N4O2 324,39 | 42 117-118 | 66,65 66,58 | 6,21 6,15 | 17,27 17,21 | - | (s 1H, N8), 6.68-7.24 (m 9H, 2*Car.), 3.46-3.78 (dd 2H, C4), 4.19-4.28 (dd 2H, C5), 3.53-3.66 (s 3H, OCH3), 3.28-3.43 (m 2H, Cbenzyl) |
| 8.34-8.56 (s 1H, N3), 7.89-7.92 | ||||||||
| 4. | 4-OCH3 | C18H20N4O2 324,39 | 62 129-131 | 66,65 66,70 | 6,21 6,29 | 17,27 17,33 | - | (s 1H, N8), 6.68-7.33 (m 9H, 2*Car.), 3.66-3.81 (dd 2H, C4), 4.23-4.25 (dd 2H, C5), 3.73-3.76 (s 3H, OCH3), 3.48-3.51 (m 2H, Cbenzyl) |
| 8.60-8.84 (s 1H, N3), 7.79-7.91 | ||||||||
| 5. | 2-Cl | C17H17ClN4O 328,81 | 40 115-116 | 62,10 62,22 | 5,21 5,33 | 17,04 17,11 | 10,78 10,91 | (s 1H, N8), 7.11-7.40 (m 9H, 2*Car.), 3.80-3.95 (dd 2H, C4), 4.18-4.22 (dd 2H, C5), 3.49-3.53 (m 2H, Cbenzyl) |
| 8.71-8.94 (s 1H, N3), 7.92-7.93 | ||||||||
| 6. | 3-Cl | C17H17ClN4O 328,81 | 67 172-173 | 62,10 62,18 | 5,21 5,16 | 17,04 17,15 | 10,78 10,71 | (s 1H, N8), 7.04-7.40 (m 9H, 2*Car.), 3.85-3.90 (dd 2H, C4), 4.20-4.23 (dd 2H, C5), 3.51-3.59 (m 2H, Cbenzyl) |
| 8.63-8.65 (s 1H, N3), 7.81-7.86 | ||||||||
| 7. | 4-Cl | C17H17ClN4O 328,81 | 66 174-176 | 62,10 62,28 | 5,21 5,25 | 17,04 17,20 | 10,78 10,85 | (s 1H, N8), 7.17-7.34 (m 9H, 2*Car.), 3.54-3.59 (dd 2H, C4), 4.19-4.23 (dd 2H, C5), 3.30-3.33 (m 2H, Cbenzyl) |
PL 207 564 B1
T a b e l a 2. Dane fizykochemiczne pochodnych 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-fenylomocznika.
| Nr Zw. | R = Ph podstawiony | Wzór su- mar. masa cząst. | Wyd. [%] t.top. [°C] | Analiza (obl./ozn.) | Widma 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS) | |||
| C | H | N | Cl | |||||
| 8.59-8.76 (s 1H, N3), 6.65-6.68 (s 1H, N8), 6.60-7.71 (m 9H, 2*Car.), | ||||||||
| 1. | 4-CH3 | C19H22N4O 322,42 | 96-98 40 | 70,79 70,67 | 6,88 6,71 | 17,38 17,44 | - | 3.76-3.84 (dd 2H, C4), 3.53-3.57 (dd 2H, C5), 3.17-3.24, (m 2H, Cfenyloetylo), 2.71-2.75 (m 2H, Cfenyloetylo), 2.26-2.30 (s 3H CH3) |
| 8.44 (s 1H, N3), 7.35-7.45 (s 1H, N8), 6.67-7.42 (m 9H, 2*Car.), | ||||||||
| 2. | 2-OCH3 | C19H22N4O2 338,42 | 135-137 45 | 67,43 67,39 | 6,55 6,37 | 16,56 16,49 | 3.46-3.55 (dd 2H, C4), 3.43-3.52 (dd 2H, C5), 3.75-3.79, (s 3H, OCH3), 3.11-3.20 (m 2H, Cfeny- loetylo), 2.45-2.56 (m 2H, Cfenyloetylo) | |
| 8.54 (s 1H, N3), 7.55-7.59 (s 1H, N8), 6.57-7.32 (m 9H, 2*Car.), | ||||||||
| 3. | 4-OCH3 | C19H22N4O2 338,42 | 104-106 50 | 67,43 67,55 | 6,55 6,45 | 16,56 16,63 | - | 3.64-3.76 (dd 2H, C4), 3.50-3.58 (dd 2H, C5), 3.73-3.78, (s 3H, OCH3), 3.18-2.25 (m 2H, Cfeny- loetylo), 2.50-2.68 (m 2H, Cfenyloetylo) |
| 8.71 (s 1H, N3), 7.09-7.14 (s 1H, NH), 7.25-7.89 (m 9H, 2*Car.), | ||||||||
| 4. | 2-Cl | C18H19ClN4O | 113-114 | 63,06 | 5,59 | 16,34 | 10,34 | 3.59-3.65 (dd 2H, C4), 3.55-3.64 |
| 342,84 | 390 | 63,08 | 5,49 | 16,30 | 10,32 | (dd 2H, C5), 3.24-3.29, (m 2H, Cfenyloetylo), 2.72-2.79 (m 2H, Cfenyloetylo) | ||
| 8.50 (s 1H, N3), 7.11-7.15 (s 1H, NH), 7.28-7.90 (m 9H, 2*Car.), | ||||||||
| 5. | 3-Cl | C18H19ClN4O | 105-106 | 63,06 | 5,59 | 16,34 | 10,34 | 3.81-3.88 (dd 2H, C4), 3.59-3.65 |
| 342,84 | 47 | 63,11 | 5,62 | 16,44 | 10,31 | (dd 2H, C5), 3.22-3.24, (m 2H, Cfenyloetylo), 2.77-2.84 (m 2H, Cfenyloetylo) | ||
| 8.66 (s 1H, N3), 7.13-7.18 (s 1H, NH), 7.21-7.82 (m 9H, 2*Car.), | ||||||||
| 6. | 4-Cl | C18H19ClN4O | 121-122 | 63,06 | 5,59 | 16,34 | 10,34 | 3.79-3.85 (dd 2H, C4), 3.51-3.59 |
| 342,84 | 55 | 63,01 | 5,70 | 16,41 | 10,39 | (dd 2H, C5), 3.18-3.24, (m 2H, Cfenyloetylo), 2.69-2.76 (m 2H, Cfenyloetylo) | ||
T a b e l a 3. Wyniki badań farmakologicznych pochodnych 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-benzylomocznika podane na przykładzie:
| Rodzaj wykonanych testów | Poch. z podstawnikiem fenylowym | Poch. z podstawnikiem 4-chlorofenylowym |
| 1 | 2 | 3 |
| LD50 (mg/kg) i.p. | > 2000 mg/kg | > 2000 mg/kg |
| Wpływ na ruchliwość spontaniczną | ++fa +++fa | - |
| Wpływ na ciepłotę ciała | +fa | - |
| Wpływ na ciepłotę ciała | 30' - 180' ++; | 60' +J., 90' +J. |
| Działanie ochronne w teście drgawek pentetrazolowych | - | - |
PL 207 564 B1 cd. tabeli 3
| 1 | 2 | 3 |
| Koordynacja ruchowa a) na pręcie obrotowym | - | - |
| Koordynacja ruchowa b) w teście komina | - | - |
| Hamowanie „potrząsań głową” wywołanych 5-HTP | +++4a | +4a |
| Aktywność antynocyceptywna a) w teście „przeciągania” | +++a +++b +++c +++d | - |
| Aktywność antynocyceptywna b) w teście „przeciągania” z naloksanem | +++b |
Legenda:
a - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 1/10 LD50 b - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 1/20 LD50 c - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 1/40 LD50 d - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 1/80 LD50 +++ - p<0.001 ++ - p<0.001 + - p<0.05
- - brak wpł ywu
- obniżenie
T a b e l a 4. Wyniki badań farmakologicznych pochodnych 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-fenyloetylomocznika podane na przykładzie:
| Rodzaj wykonanych testów | Poch. z podstawnikiem 4-metoksyfenylowym | Poch. z podstawnikiem 4-metylofenylowym |
| LD50 (mg/kg) i.p. | 1100 mg/kg | 1050 mg/kg |
| Wpływ na ruchliwość spontaniczną | - | +++4a |
| Wpływ na hiperaktywność amfetoninową | +4a | +++a |
| Wpływ na ciepłotę ciała | 30' - 90'++4 | 30', 90' +++4 |
| Działanie ochronne w teście drgawek pentetrazolowych | - | - |
| Koordynacja ruchowa a) na pręcie obrotowym | - | - |
| Koordynacja ruchowa b) w teście komina | - | - |
| Hamowanie „potrząsań głową” wywołanych 5-HTP | +++4a | +4a |
| Aktywność antynocyceptywna a) w teście „przeciągania” | +++a +++b +c | - |
| Aktywność antynocyceptywna b) w teście „przeciągania” z naloksanem | +++b |
Legenda:
a - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 1/10 LD50 b - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 1/20 LD50 c - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 1/40 LD50 d - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 1/80 LD50 +++ - p<0.001 ++ - p<0.01 + - p<0.05
- - brak wpływu
- obniżenie
Claims (5)
1. Pochodne 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-aryloalkilomocznika o wzorze ogólnym 1, stanowią 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-benzylomocznika, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny korzystnie, fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl.
2. Pochodne 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-aryloalkilomocznika o wzorze ogólnym 2, stanowią 1-(1-aryloimidazolin-2-yl)-3-fenyloetylomocznika, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny korzystnie, fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl.
3. Sposób otrzymywania pochodnych 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-aryloalkilomocznika o wzorze ogólnym 1 oraz o wzorze ogólnym 2, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny korzystnie, fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, znamienny tym, że odpowiednio podstawione 1-arylo-2-aminoimidazoliny-2 o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji z izocyjanianem benzylowym o wzorze ogólnym 4 dla związków przedstawionych wzorem ogólnym 1 lub z izocyjanianem fenyloetylowym o wzorze ogólnym 5 dla związków przedstawionych wzorem ogólnym 2, w obecności rozpuszczalnika organicznego w środowisku azotu w temperaturze pokojowej przez około 24 godziny, stosując proporcje molowe 1:1, po zakończeniu reakcji oddestylowuje się rozpuszczalnik, pozostałość ogrzewa z propan-2-olem, a wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w obecności dichlorometanu.
5. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z alkoholu metylowego lub propan-2-olu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL383672A PL207564B1 (pl) | 2007-11-02 | 2007-11-02 | Pochodne 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-aryloalkilomocznika i sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL383672A PL207564B1 (pl) | 2007-11-02 | 2007-11-02 | Pochodne 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-aryloalkilomocznika i sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL383672A1 PL383672A1 (pl) | 2009-05-11 |
| PL207564B1 true PL207564B1 (pl) | 2011-01-31 |
Family
ID=42986059
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL383672A PL207564B1 (pl) | 2007-11-02 | 2007-11-02 | Pochodne 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-aryloalkilomocznika i sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL207564B1 (pl) |
-
2007
- 2007-11-02 PL PL383672A patent/PL207564B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL383672A1 (pl) | 2009-05-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2774510T3 (es) | Derivados de 1,3,4-oxadiazol sulfamida como inhibidores de histona desacetilasa 6 y composición farmacéutica que comprende los mismos | |
| JP2020510630A (ja) | Ｗｅｅ１阻害剤としての１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−オン誘導体 | |
| SK15852000A3 (sk) | Derivát 1-[(1-substituovaného-4-piperidinyl)metyl]-4-piperidínu, spôsob jeho prípravy, farmaceutický prípravok obsahujúci tento derivát a medziprodukt tohto derivátu | |
| ES2532853T3 (es) | Derivados de 1,3-dihidro-isoindol | |
| US9242957B2 (en) | Thiophene-2-carboximidamide based selective neuronal nitric oxide inhibitors | |
| US9765027B2 (en) | Substituted 1-arylethyl-4-acylaminopiperidine derivatives as opioid/alpha-adrenoreceptor modulators and method of their preparation | |
| EP3787629A1 (en) | Inhibitors of cyclin-dependent kinases | |
| PL221813B1 (pl) | Pochodne 1-arylo-6-benzenosulfonyloimidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| CN102186826A (zh) | 制备双环5-三氟甲氧基-1h-3-吲唑甲酰胺合成中的吲唑中间体的非重氮化方法 | |
| TW202237615A (zh) | 作為雄激素受體及磷酸二酯酶雙重抑制劑的新穎化合物 | |
| BRPI0616581A2 (pt) | composto, uso de um composto, formulação farmacêutica, e, processo para a preparação de um composto | |
| PL207564B1 (pl) | Pochodne 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-aryloalkilomocznika i sposób ich wytwarzania | |
| RU2387642C2 (ru) | Производные 5-замещенных индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью, способ их получения и применение | |
| JPH07233162A (ja) | イミダゾリジノン誘導体とその酸付加塩及び老年性痴呆症の治療薬 | |
| SUzUKI et al. | Synthesis and muscarinic activity of a series of quinolines and naphthalenes with a 1-azabicyclo [3.3. 0] octane moiety | |
| Goubert et al. | Synthetic studies towards 4, 10-diaza-1, 7-dioxaspiro [5.5] undecanes: access to 3-aza-6, 8-dioxabicyclo [3.2. 1] octan-2-one and 2H-1, 4-oxazin-3 (4H)-one frameworks | |
| US20110009449A1 (en) | N-aryl-n-piperidin-4-yl-propionamide derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors | |
| US8785453B2 (en) | Arylpiperazine-containing purine derivatives and uses thereof | |
| DK153547B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminoalkoxypyrazoler eller salte deraf | |
| PL211768B1 (pl) | Nowe pochodne 1-arylo 6-podstawione imidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| EP1917264B1 (en) | Novel 3,9-diaza-spiro[5.5]undecane derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors | |
| PL214815B1 (pl) | Nowe pochodne 1-(2-pirydylo)-2-aminoimidazoliny-2 oraz 1-[1-(2-pirydylo)imidazolin-2- -yl]-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL216757B1 (pl) | 1-podstawione-3-(4-etoksykarbonylofenylo) pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL248268B1 (pl) | 1-(1-fenyloimidazolin-2-ylo)-3-aryloalkilo pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania i ich zastosowanie | |
| PL208539B1 (pl) | 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20100621 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20111102 |