PL212045B1 - Sposób wytwarzania testololaktonu (17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu) - Google Patents
Sposób wytwarzania testololaktonu (17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu)Info
- Publication number
- PL212045B1 PL212045B1 PL386881A PL38688108A PL212045B1 PL 212045 B1 PL212045 B1 PL 212045B1 PL 386881 A PL386881 A PL 386881A PL 38688108 A PL38688108 A PL 38688108A PL 212045 B1 PL212045 B1 PL 212045B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- substrate
- testoloactane
- androst
- oxa
- dione
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N testolactone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N 0.000 claims description 9
- 229960005353 testolactone Drugs 0.000 claims description 9
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 6
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical group O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 claims description 5
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 claims description 5
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 241000228147 Penicillium camemberti Species 0.000 claims description 4
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 claims 3
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000006220 Baeyer-Villiger oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000002245 Penicillium camembertii Nutrition 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229940122815 Aromatase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000465255 Penicillium citreoviride Species 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- CNIXJDVUMXTEKX-UHFFFAOYSA-N Testololactone Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(OC(=O)CC4)C4C3CCC2=C1 CNIXJDVUMXTEKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000000422 delta-lactone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 201000000079 gynecomastia Diseases 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- -1 steroid lactones Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- CNIXJDVUMXTEKX-DZBHQSCQSA-N testololactone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 CNIXJDVUMXTEKX-DZBHQSCQSA-N 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania testololaktonu, o wzorze 2, przedstawionym na rysunku.
Testololakton należy do grupy laktonów steroidowych, a dzięki swojej strukturze, zbliżony jest do testolaktonu - stosowanego w terapii leczenia nowotworów piersi i prostaty farmaceutyku. Jako inhibitor aromatazy zapobiega przekształceniu się androgenów w estrogeny, co wykorzystywane jest w np. ginekomastii czy przedwczesnym dojrzewaniu (G. E. Serafini, S. Moslemi. Mol. Cell. Endocrinol. 2001, 178, 117-131.).
Wynalazek dotyczy mikrobiologicznego (konkurencyjnego w stosunku do chemicznego) utleniania typu Baeyera-Villigera 4-en-3-okso substratu steroidowego do testololaktonu z układem δ-laktonu w pierścieniu D.
Znany jest sposób transfomacji androstendionu do testololaktonu w kulturze Penicillium Citreoviride z wydajnością 73,6% po pięciu dniach prowadzenia procesu (Hong Min Liu et al., Steroids 71 2006, 931-934).
Istota wynalazku polega na tym, że androstendion przekształcany jest do testololaktonu za pomocą kultury szczepu Penicillium camembertii.
Korzystne jest, gdy reakcję utleniania typu Baeyera-Villigera prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 293 - 300 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba Penicillium camembertii, androstendion utleniany jest do testololaktonu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem przez ekstrakcję chloroformem.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie testololaktonu jako głównego produktu reakcji, z wydajnością 80%, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnemu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 250 cm3, w której znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się szczep Penicillium camembertii. Po trzech dniach wzrostu dodaje się 20 mg androstendionu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 24 godziny w pięciu powtórzeniach w tych samych warunkach, w temperaturze 295 K, przy pH=6,9. Następnie uzyskane roztwory transformacyjne ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 137 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie używając jako eluentu mieszaniny: octan etylu:chlorek metylenu:aceton (3:1:1).
Na tej drodze otrzymuje się 80 mg testololaktonu (wydajność 80%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
t.t. 209-210°C; [a]D0 = +46,2 (c 0,16 CHCl3); IR vmax (cm-1): 1716, 1666, 1614, 1214;
1H-NMR δ (ppm): 1,16 (s, 19-H3), 1,35 (s, 18-H3), 2,59 (m, 16a-H), 2,68 (m, 16β-Η), 5,75 (s, 4-H); 13C-NMR: δ (ppm): 199.2 (C-3), 171.1 (C-17), 169.2 (C-5), 124.1 (C-4), 82.7 (C-13), 52.5 (C-9), 45.7 (C-14), 39.1 (C-12), 38.4 (C-10), 38.0 (C-8), 35.5 (C-1), 33.8 (C-2), 32.4 (C-6), 30.5 (C-7), 28.6 (C-16), 21.9 (C-11), 20.1 (C-18), 19.9 (C-15), 17.44 (C-19).
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania testololaktonu o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, w którym jako substrat stosuje się androstendion, o wzorze 1, znamienny tym, że substrat przekształcany jest za pomocą systemu enzymatycznego szczepu grzyba z gatunku Penicillium camembertii.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces biotransformacji substratu prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym mieszaniu.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces biotransformacji substratu prowadzi się w temperaturze 293 - 300 K.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces biotransformacji substratu prowadzi się przy pH 6,8 - 7,1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL386881A PL212045B1 (pl) | 2008-12-22 | 2008-12-22 | Sposób wytwarzania testololaktonu (17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL386881A PL212045B1 (pl) | 2008-12-22 | 2008-12-22 | Sposób wytwarzania testololaktonu (17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL386881A1 PL386881A1 (pl) | 2009-06-22 |
| PL212045B1 true PL212045B1 (pl) | 2012-07-31 |
Family
ID=42986466
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL386881A PL212045B1 (pl) | 2008-12-22 | 2008-12-22 | Sposób wytwarzania testololaktonu (17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212045B1 (pl) |
-
2008
- 2008-12-22 PL PL386881A patent/PL212045B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL386881A1 (pl) | 2009-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Huang et al. | Biotransformation of dehydroepiandrosterone (DHEA) with Penicillium griseopurpureum Smith and Penicillium glabrum (Wehmer) Westling | |
| Milecka-Tronina et al. | Hydroxylation of DHEA and its analogues by Absidia coerulea AM93. Can an inducible microbial hydroxylase catalyze 7α-and 7β-hydroxylation of 5-ene and 5α-dihydro C19-steroids? | |
| Deng et al. | Microbial transformation of deoxyandrographolide and their inhibitory activity on LPS-induced NO production in RAW 264.7 macrophages | |
| Wonganan et al. | Potent vasorelaxant analogs from chemical modification and biotransformation of isosteviol | |
| Özçinar et al. | Biotransformation of ruscogenins by Cunninghamella blakesleeana NRRL 1369 and neoruscogenin by endophytic fungus Neosartorya hiratsukae | |
| Fraga et al. | Biotransformation of ent-kaur-16-ene and ent-trachylobane 7β-acetoxy derivatives by the fungus Gibberella fujikuroi (Fusarium fujikuroi) | |
| de Queiroz et al. | Bio-oxidation of progesterone by Penicillium oxalicum CBMAI 1185 and evaluation of the cytotoxic activity | |
| PL212045B1 (pl) | Sposób wytwarzania testololaktonu (17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu) | |
| PL212016B1 (pl) | Sposób wytwarzania testololaktonu (17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu) | |
| PL212019B1 (pl) | Sposób wytwarzania testololaktonu (17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu) | |
| PL239842B1 (pl) | Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu | |
| Yang et al. | Microbial metabolism of steviol and steviol-16α, 17-epoxide | |
| Hunter et al. | Fate of novel Quasi reverse steroidal substrates by Aspergillus tamarii KITA: Bypass of lactonisation and an exclusive role for the minor hydroxylation pathway | |
| Fraga et al. | Microbial transformation of two 15α-hydroxy-ent-kaur-16-ene diterpenes by Mucor plumbeus | |
| Świzdor et al. | Biohydroxylation of 7‐oxo‐DHEA, a natural metabolite of DHEA, resulting in formation of new metabolites of potential pharmaceutical interest | |
| PL212020B1 (pl) | Sposób wytwarzania testololaktonu (17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu) | |
| Cao et al. | Metabolites identification of 17α-methyltestosterone mediated by Aspergillus niger RG13B1 and their cytotoxicity on cancer cells | |
| Dai et al. | Substrate specificity for the hydroxylation of polyoxygenated 4 (20), 11-taxadienes by Ginkgo cell suspension cultures | |
| Wang et al. | Biotransformation of resibufogenin by Actinomucor elegans and the cytotoxicity of the resulting metabolites | |
| CN118359563B (zh) | 一种裂环甾体类化合物及其制备方法与应用 | |
| PL246161B1 (pl) | Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu | |
| CN102652742B (zh) | 来源于金针菇的倍半萜化合物的新用途 | |
| PL218589B1 (pl) | Sposób wytwarzania 17a-oxa-D-homo-5α-androst-3,17-dionu i 3β-hydroxy-17a-oxa-D-homo-5α-androst-17-onu | |
| TW200525036A (en) | Microbial method for hydrolysis and oxidation of androst-5-ene and pregn-5-ene steroid esters | |
| Fraga et al. | Microbiological transformation of an ent-pimaradiene hydrocarbon by Gibberella fujikuroi |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20120404 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20111222 |