PL218844B1 - Nowy 5-hydroksy-6,7-dipropionoksyflawon i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Nowy 5-hydroksy-6,7-dipropionoksyflawon i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL218844B1 PL218844B1 PL397633A PL39763311A PL218844B1 PL 218844 B1 PL218844 B1 PL 218844B1 PL 397633 A PL397633 A PL 397633A PL 39763311 A PL39763311 A PL 39763311A PL 218844 B1 PL218844 B1 PL 218844B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dipropionoxyflavone
- hydroxy
- flavone
- new
- hydroksy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 title description 4
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 title description 4
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 title 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- MGPRUDWXKWMKBN-UHFFFAOYSA-N (5-hydroxy-4-oxo-2-phenyl-6-propanoyloxychromen-7-yl) propanoate Chemical compound C=1C(=O)C=2C(O)=C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)=CC=2OC=1C1=CC=CC=C1 MGPRUDWXKWMKBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N baicalein Chemical compound C=1C(=O)C=2C(O)=C(O)C(O)=CC=2OC=1C1=CC=CC=C1 FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 101100369992 Homo sapiens TNFSF10 gene Proteins 0.000 description 3
- 102000046283 TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Human genes 0.000 description 3
- 108700012411 TNFSF10 Proteins 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- UDFLTIRFTXWNJO-UHFFFAOYSA-N baicalein Chemical compound O1C2=CC(=O)C(O)=C(O)C2=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 UDFLTIRFTXWNJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940015301 baicalein Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002113 chemopreventative effect Effects 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 1-methylmethylene Chemical compound C[CH] UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- 235000020279 black tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- -1 cytostatics Chemical class 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- WYURNTSHIVDZCO-SVYQBANQSA-N oxolane-d8 Chemical compound [2H]C1([2H])OC([2H])([2H])C([2H])([2H])C1([2H])[2H] WYURNTSHIVDZCO-SVYQBANQSA-N 0.000 description 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000019254 respiratory burst Effects 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy 5-hydroksy-6,7-dipropionoksyflawon, o wzorze 2, przedstawionym na rysunku, i sposób jego wytwarzania.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Flawony są obecne w owocach, warzywach, czarnej herbacie, winie.
Na podstawie wielu badań epidemiologicznych stwierdzono, że flawony mogą zmniejszać ryzyko zachorowania na niektóre typy nowotworów.
Flawony, podobnie jak cytostatyki, promieniowanie gamma a także interferony, mogą znamiennie nasilać cytotoksyczne działanie ligandu - czynnika martwicy nowotworu indukującego apoptozę (TRAIL), który jest endogennym, naturalnym czynnikiem przeciwnowotworowym.
Flawonoidy i ich pochodne wykazują aktywność przeciwnowotworową, chemoprewencyjną i immunomodulującą.
Brak jest doniesień literaturowych na temat otrzymania 5-hydroksy-6,7-dipropionoksyflawonu.
Istotą wynalazku jest nowy 5-hydroksy-6,7-dipropionoksyflawon, o wzorze 2, przedstawionym na rysunku.
Istotą wynalazku jest także sposób wytwarzania nowego 5-hydroksy-6,7-dipropionoksyflawonu.
Istota wynalazku polega na tym, że 5,6,7-trihydroksyflawon (bajkaleina), o wzorze 1, rozpuszczony w tetrahydrofuranie (THF), poddaje się estryfikacji, w pozycje 6-OH i 7-OH, za pomocą chlorku propionylu, w obecności pirydyny.
Korzystne jest, gdy reakcję estryfikacji prowadzi się przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 291-295K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania chlorku propionylu w obecności pirydyny, następuje reakcja estryfikacji w pozycje 6-OH i 7-OH 5,6,7-trihydroksyflawonu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej, znanym sposobem, przez ekstrakcję octanem etylu.
Związek ten nasila cytotoksyczność indukowaną TRAIL w komórkach raka gruczołu krokowego, przez co może wzmacniać odporność przeciwnowotworową.
Cytotoksyczność 5-hydroksy-6,7-dipropionoksyflawonu oceniano testem MTT, poprzez pomiar aktywności dehydrogenazy mitochondrialnej. Na podstawie uzyskanych wyników obliczano procent cytotoksyczności, który w przypadku 5-hydroksy-6,7-dipropionoksyflawonu wynosił 72%. W badaniach z wykorzystaniem komórek makrofagowych RAW 264.7, związek, będący przedmiotem wynalazku, silnie hamował wybuch oddechowy, co może wskazywać na potencjalną jego rolę przeciwzapalną.
Będący przedmiotem wynalazku 5-hydroksy-6,7-dipropionoksyflawon nasilał cytotoksyczne działanie TRAIL, zwiększając tym samym podatność na zaprogramowaną śmierć komórki (apoptozę).
Uzyskany związek może zostać wykorzystany jako preparat lub jeden ze składników farmaceutycznych wspomagających działanie chemoprewencyjne, które ma na celu wspomaganie naturalnych mechanizmów odporności przeciwnowotworowej i przeciwzapalnej.
Zaletą sposobu, według wynalazku, jest otrzymanie, w temperaturze pokojowej, 5-hydroksy-6,7-dipropionoksyflawonu, jako jedynego produktu reakcji, z wydajnością 92,50%.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
Przykład
Do 60.00 mg (0.25 mmola) 5,6,7-trihydroksyflawonu (bajkaleiny) rozpuszczonego w 5 ml tetrahydrofuranu (THF) dodaje się 0.05 ml (0.62 mmola) pirydyny oraz 0.05 ml (0.58 mmola) chlorku propionylu. Całość miesza się w temperaturze pokojowej przez 2 godziny. Postęp reakcji kontroluje się przy użyciu TLC, w układzie rozwijającym heksan:octan etylu, 7:3. Po zakończeniu reakcji do mieszaniny reakcyjnej dodaje się 5 ml octanu etylu i przemywa 0.5 M roztworem kwasu solnego, do uzyskania odczynu kwaśnego (pH około 5). Warstwę organiczną oddziela się, a warstwę wodną dodatkowo ekstrahuje się octanem etylu (3x5 ml). Połączone roztwory octanowe przemywa się solanką do uzyskania odczynu obojętnego i suszy bezwodnym MgSO4. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się 78.57 mg czystego 5-hydroksy-6,7-dipropionoksyflawonu, co stanowi 92.50% wydajności teoretycznej.
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
T.t. = 126-132°C 1H NMR (THF-d8) δ: 1,25 (6H, 2t, CH3CH·-); 2,67 (4H, 2q, CH3CH2-); 6,93 (1H, s, H-8); 7,07 (1H, s, H-3); 7,55 (3H, m, H-3, H-4',H-5'); 8,04 (2H, m, H-2', H-6'), 13,03 (1H, s, 5-OH).
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Nowy 5-hydroksy-6,7-dipropionoksyflawon, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
- 2. Sposób wytwarzania 5-hydroksy-6,7-dipropionoksyflawonu, o wzorze 2, znamienny tym, że 5,6,7-trihydroksyflawon, o wzorze 1, rozpuszczony w tetrahydrofuranie (THF), poddaje się estryfikacji, w pozycje 6-OH i 7-OH, za pomocą chlorku propionylu, w obecności pirydyny.
- 3. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się przy ciągłym mieszaniu reagentów.
- 4. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze 291-295K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL397633A PL218844B1 (pl) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | Nowy 5-hydroksy-6,7-dipropionoksyflawon i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL397633A PL218844B1 (pl) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | Nowy 5-hydroksy-6,7-dipropionoksyflawon i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL397633A1 PL397633A1 (pl) | 2012-08-13 |
| PL218844B1 true PL218844B1 (pl) | 2015-02-27 |
Family
ID=46642250
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL397633A PL218844B1 (pl) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | Nowy 5-hydroksy-6,7-dipropionoksyflawon i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL218844B1 (pl) |
-
2011
- 2011-12-29 PL PL397633A patent/PL218844B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL397633A1 (pl) | 2012-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5547167B2 (ja) | 癌細胞の処理のための組成物及びその合成方法 | |
| Yen et al. | Design and synthesis of gambogic acid analogs as potent cytotoxic and anti-inflammatory agents | |
| CN105503823A (zh) | 一种二苯并硒酚衍生物及其制备方法 | |
| Shestak et al. | Preparative production of spinochrome E, a pigment of different sea urchin species | |
| CN104592331B (zh) | 一种槲皮素衍生物及其制备工艺和应用 | |
| PL233579B1 (pl) | 7-Izopropoksynaringenina, 7,4�-diizopropoksynaringenina i sposob jednoczesnego otrzymywania 7-izopropoksynaringeniny oraz 7,4�-diizopropoksynaringeniny | |
| CN104003966B (zh) | 5,7,2，,4，-四羟基-3-烃基黄酮类似物及其制备方法和应用 | |
| CN103113335B (zh) | 苯醌类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途 | |
| PL218844B1 (pl) | Nowy 5-hydroksy-6,7-dipropionoksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| Di Fabio et al. | Microwave-assisted oxidation of silibinin: A simple and preparative method for the synthesis of improved radical scavengers | |
| CN103408525A (zh) | 一种黄酮类化合物的合成方法及其应用 | |
| CN108997426B (zh) | 靶向Hsp60的黄酮烷氧基氨基磷酸酯衍生物、制备及应用 | |
| CN101985449B (zh) | 一种香豆素衍生物及其制备方法和作为抗癌药物的用途 | |
| Liu et al. | Synthesis of new 7-O-modified chrysin derivatives and their anti-proliferative and apoptotic effects on human gastric carcinoma MGC-803 cells | |
| PL218842B1 (pl) | Nowy 6,7-dibutyryloksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzani | |
| CN105130938A (zh) | 具有芹菜素骨架的衍生物及其制备方法和用途 | |
| PL218841B1 (pl) | Nowy 7-propionoksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| CN104003968A (zh) | 天然产物3-prenyl Iuteolin类似物(Ⅰ)/(Ⅱ)及其制备方法和应用 | |
| CN103275052A (zh) | 室温下镍催化的Negishi交叉偶联反应合成异黄酮 | |
| PL219168B1 (pl) | Nowy 6,7-di-(4-metoksybenzoiloksy)-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| PL218846B1 (pl) | Nowy 6,7-dibenzoiloksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| Souiei et al. | New flavonoid glycosides conjugates: synthesis, characterization, and evaluation of their cytotoxic activities | |
| PL218843B1 (pl) | Nowy 6,7-diacetoksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| EP3733656B1 (en) | Method for synthesis of lobaric acid and analog thereof | |
| CN102924465B (zh) | 手性呋喃并α,β-不饱和环酮、其制备方法及应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20140731 |