PL231316B1 - 1-[1-alkilo( arylo)-4-aryloimidazolin-2- ylo]-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
1-[1-alkilo( arylo)-4-aryloimidazolin-2- ylo]-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL231316B1 PL231316B1 PL404461A PL40446113A PL231316B1 PL 231316 B1 PL231316 B1 PL 231316B1 PL 404461 A PL404461 A PL 404461A PL 40446113 A PL40446113 A PL 40446113A PL 231316 B1 PL231316 B1 PL 231316B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- general formula
- arylimidazolin
- phenyl
- Prior art date
Links
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 title claims description 8
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- -1 4-ethoxycarbonylphenyl Chemical group 0.000 claims description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 4
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 4
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 4
- 125000004283 imidazolin-2-yl group Chemical group [H]N1C(*)=NC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 4
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 4
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 4
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 5-hydroxy-L-tryptophan Chemical compound C1=C(O)C=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- FCVMPRQTRCSXKE-UHFFFAOYSA-N methanol propan-2-ol Chemical compound OC.CC(C)O.CC(C)O.CC(C)O FCVMPRQTRCSXKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004973 motor coordination Effects 0.000 description 2
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 2
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000028527 righting reflex Effects 0.000 description 2
- YKYIFUROKBDHCY-ONEGZZNKSA-N (e)-4-ethoxy-1,1,1-trifluorobut-3-en-2-one Chemical group CCO\C=C\C(=O)C(F)(F)F YKYIFUROKBDHCY-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- LLJJDLHGZUOMQP-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[3-(dimethylamino)propyl]-5-methoxy-3-indolyl]-4-(1H-indol-3-yl)pyrrole-2,5-dione Chemical compound C1=CC=C2C(C3=C(C(NC3=O)=O)C3=CN(CCCN(C)C)C4=CC=C(C=C43)OC)=CNC2=C1 LLJJDLHGZUOMQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053398 Clonic convulsion Diseases 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010043994 Tonic convulsion Diseases 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- RJNJWHFSKNJCTB-UHFFFAOYSA-N benzylurea Chemical compound NC(=O)NCC1=CC=CC=C1 RJNJWHFSKNJCTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002566 clonic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- YDNLNVZZTACNJX-UHFFFAOYSA-N isocyanatomethylbenzene Chemical compound O=C=NCC1=CC=CC=C1 YDNLNVZZTACNJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960002888 oxitriptan Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są 1-[1-alkilo(arylo)-4-aryloimidazolin-2-ylo]-3-podstawione pochodne mocznika o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik alifatyczny korzystnie metyl lub podstawnik aromatyczny korzystnie fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 4-metylofenyl, R1 oznacza podstawnik aromatyczny korzystnie fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 4-metylofenyl, R2 oznacza benzyl, fenetyl, 4-etoksykarbonylofenyl oraz sposób ich otrzymywania.
W znanym stanie techniki opisany jest pięcioczłonowy układ heterocykliczny, zawierający dwa atomy azotu w położeniu 1,3 połączony z N1 mocznika i badany w kierunku działania na Ośrodkowy Układ Nerwowy [D. Matosiuk et al. European Journal of Medicinal Chemistry 36 (2001) 783-796].
Znane są z opisu wynalazku nr PL 181837 1-fenylo-3-(1-aryloimidazoIin-2-yl) moczników o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza wodór, atom chlorowca, grupę alkilową, grupę alkoksylową, a R1 oznacza fenyl, chlorofenyl, 1-naftyl, cykloheksyl.
Otrzymane według wynalazku związki wykazują działanie na Ośrodkowy Układ Nerwowy. Wyniki przeprowadzonych badań wydają się wskazywać na udział układu serotoninowego w działaniu wszystkich badanych pochodnych, natomiast w działanie związku 1-[(1-metylo-4-tolilo)imidazolin-2-ylo]-3-(4-etoksykarbonylofenylo)mocznika może być zaangażowany również układ opioidowy.
Będące przedmiotem wynalazku nowe związki stanowią 1-[1-alkilo(arylo)-4-aryloimidazolin-2-ylo]-3-podstawione pochodne mocznika o wzorze ogólnym 1, gdzie R, R1, R2 ma wyżej podane znaczenie.
Związki o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik alifatyczny - metyl lub podstawnik aromatyczny - fenyl oraz 4-metylofenyl, R1 oznacza podstawnik aromatyczny - fenyl oraz 4-metylofenyl, R2 oznacza benzyl, fenetyl, 4-etoksykarbonylofenyl otrzymuje się w reakcji kondensacji odpowiednio podstawionych 1-alkilo-2-amino-4-aryloimidazoliny-2 o wzorze ogólnym 2 z odpowiednimi izocyjanianami o wzorze ogólnym 3 w środowisku dichlorometanu w atmosferze azotu w temperaturze pokojowej korzystnie przez 5-9 godzin, stosując proporcje molowe 1:1. Po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylację, a pozostałość rozpuszcza na gorąco w propan-2-olu. Wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego propan-2-olu lub mieszaniny metanol-propan-2-ol.
Związki otrzymane sposobem według wynalazku poddano badaniom farmakologicznym w kierunku działania na Ośrodkowy Układ Nerwowy. Związki wykazały aktywność przeciwbólową.
Otrzymane według wynalazku związki charakteryzują się małą toksycznością. Dawki ED 50 tych związków, wyznaczone na podstawie obserwacji utraty odruchu postawy wśród badanych zwierząt, wynoszą 550 mg/kg i.p. dla 1-[(1-metyIo-4-fenylo)-imidazolin-2-ylo]-3-benzylomocznika, 1300 mg/kg i.p. dla1-[(1-metyIo-4-tolilo)-imidazolin-2-ylo]-3-(4-etoksykarbonylofenylo) mocznika.
Związki według wynalazku dzięki potwierdzonej aktywności farmakologicznej mogą znaleźć zastosowanie w medycynie i weterynarii.
Wyniki przeprowadzonych testów farmakologicznych na przykładzie 1-[(1-metylo-4-fenylo)-imidazolin-2-ylo]-3-benzylomocznika,1-[(1-metylo-4-tolilo)-imidazolin-2-ylo]-3-(4-toksykarbonylofenylo) mocznika przedstawiono w Tabeli nr 2.
P r z y k ł a d 1: W kolbie stożkowej o pojemności 250 cm3 umieszczono 2.66 g (0.02 mola) izocyjanianu benzylowego w 30 cm3 dichlorometanu, do którego dodano 3.5 g (0.02 mola) 1-metylo-2-amino-4-fenylo-imidazoliny rozpuszczonej w 50 cm3. Następnie kolbę wypełniono gazowym azotem i zawartość mieszano przez 6 godzin w temperaturze pokojowej. Po tym czasie oddestylowano dichlorometan, do oleistej pozostałości dodano niewielka ilość propan-2-olu. Otrzymany osad oczyszczono przez krystalizacje z mieszaniny metanol: propan-2-ol (w stosunku 1:1). Po oziębieniu wypadł osad 1-[(1-metylo-4-fenylo)imidazolin-2-ylo]-3-benzylomocznika wzór 1. Następnie odsączono i krystalizowano z mieszaniny metanol-propan-2-ol (w stosunku 1:3).
Otrzymano 2.40 g (39% wydajności) osadu o t.t.145-146°C.
Analiza elementarna dla wzoru C18H20N4O (m. cz. 308.38) obliczono: %C = 70.11 %H = 6.54 %N = 18.17 oznaczono: %C = 70.19 %H = 6.58 %N = 18.22
Widmo 1H NMR (D6-DMSO, δ, ppm)
8.31 (s, 1H, NH), 7.95 (s, 1H, NH), 7.11-7.51 (m, 10H, CHar), 4.40-4.51 (m, 2H, C4), 3.81-3.96 (m, 2H, CH2), 3.20-3.43 (m, 1H, C5), 1.26 (s, 3H, CH3).
PL 231 316 B1
Dane fizykochemiczne pozostałych pochodnych 1-[1-alkilo(arylo)-4-aryloimidazolin-2-ylo]-3-podstawione pochodne mocznika zamieszczono w Tabeli Nr 1, zaś wyniki badań farmakologicznych przedstawiono w tabeli nr 2.
Otrzymane według wynalazku związki charakteryzują się małą toksycznością. Dawki ED50 tych związków, wyznaczone na podstawie obserwacji utraty odruchu postawy wśród badanych zwierząt, wynoszą 550 mg/kg i.p. dla 1-[(1-metylo-4-fenylo)imidazolin-2-ylo]-3-benzylomocznika, 1300 mg/kg
i.p. dla 1-[(1-metylo-4-tolilo)-imidazolin-2-ylo]-3-(4-etoksykarbonylofenylo) mocznika.
Spośród badanych związków najsilniejsze działanie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) wykazał związek 1-[(1-metylo-4-tolilo)-imidazolin-2-ylo]-3-(4-etoksykarbonylofenylo)mocznik, który obniżał ruchliwość spontaniczną zwierząt (p < 0.05) w obu zastosowanych dawkach, tj. 0.1 i 0.05 ED50, zmniejszał ilość potrząsań głową, sugerując powiązania z układem serotoninowym oraz jako jedyny wykazał silne działanie antynocyceptywne, odwracane podaniem naloksonu, wskazując na powiązania z układem opioidowym. Związek ten obniżał też silnie i długotrwale ciepłotę ciała zwierząt: w dawce odpowiadającej 0.1 ED50 od 30 do 90 min (p < 0.001), a od 120 do 180 min (p < 0.01), oraz w dawce odpowiadającej 0.05 ED50 - od 30 min (p < 0.001), słabiej w 60 min (p < 0.01), do 90 min (p < 0.05) obserwacji. Po zastosowaniu tego związku nie obserwowano zaburzeń koordynacji w żadnym z przeprowadzonych testów (test pręta obrotowego i test komina).
Drugi z testowanych związków 1-[(1-metylo-4-fenylo)imidazolin-2-ylo]-3-benzylomocznik statystycznie istotnie obniżał ruchliwość spontaniczną zwierząt i hamował epizody potrząsania głową (p < 0.01), sugerując powiązania z układem serotoninowym.
Wyniki przeprowadzonych badań wydają się wskazywać na udział układu serotoninowego w działaniu wszystkich badanych pochodnych, natomiast w działanie związku 1 -(1-metylo-4-toliloimidazolin-2-ylo)-3-(4-etoksykarbonylofenylo) mocznik może być zaangażowany również układ opioidowy.
Związki przebadano w następujących testach:
- aktywność lokomotoryczną mierzono w aparatach fotoopornikowych przez 30 min jako:
a) ruchliwość spontaniczną;
b) hiperaktywność amfetaminową: myszom podawano podskórnie (s.c.) 5 mg/kg amfetaminy 30 min przed testem;
- ciepłotę ciała u myszy normotermicznych mierzono w odbytnicy myszy termometrem termistorowym;
- drgawki pentetrazolowe (PTZ, 110 mg/kg) oceniano notując myszy, u których notowano drgawki kloniczne, toniczne oraz śmierć zwierząt;
a) pręta obrotowego;
b) komina;
- potrząsania głową po podaniu L-5-hydroksytryptofanu (L-5-http, 230 mg/kg) notowano w 6 dwuminutowych przedziałach (4-6, 14-16, 24-26, 34-36, 44-46, 54-56 min);
- aktywność antynocyceptywną oceniano w teście „writhing”, gdzie notowano ilość epizodów przeciągania przez 10 min, rozpoczynając 5 min po dootrzewnowym (i.p.) podaniu 0.6% roztworu kwasu octowego.
PL231 316 Β1
Tabela 1 Dane fizykochemiczne otrzymanych l-[l-alkilo(arylo)-4-aryloimidazolin-2-ylo]-3podstawione pochodnych mocznika.
| L.p. | R | Ri | r2 | Wzór sumar. Masa cząst. | O ó | Analiza (obl./ozn.) | Widma Ή NMR (8, ppm, DMSO-d<>) | ||
| C | H | N | |||||||
| 1. | CHj | C6H4CH3 | -CH2CH2CsH5 | C20H24N4O 336.43 | 54 116-117 | 71.40 71.64 | 7.19 7.25 | 16.55 16.61 | 8.16 (s, 1H, NH), 7.35 (s, 1H, NH), 7.097.80 (m, 9H, CHa,.), 4.05-4.15 (m, 2H, C4), 3.21-3.45 (m, 1H, C5), 3.073.22, (m,2H, CH^-fenyioeiylo), 2.70-2.79 (m, 2H, CHifenytoetylo) 2.06 (s, 3H, CHj), 1.56 (s, 3H, CHj), |
| 2. | CHj | CJŁCHj | -CfbCf,H5 | CI9H22N4O 322.40 | 56 132-134 | 70.78 71.91 | 6,88 6.93 | 17.38 17.45 | 8.70 (s, 1H„ 1.26 (s, 3H, CHj) NH), 6.44 (s, 1H, NH), 6.40-7.78 (tn, 9H, CHa, ), 3.56- 3.70 (m, 2H, C4), 3.43-3.50 (m, 1H, C5), 3.22-3.24 (m, 2H, CHjbenzyl), 2.26 (s, 3H, CHj) 2.12(5,3H, CHj) |
| 3. | CHj | CtiHjCHi | -CsHiCOOCjHs | C2IH24N4O3 380.44 | 66 154-156 | 66.30 66.44 | 6.36 6.48 | 14.73 14.81 | 9.07 (s, 1H, NH), 8.62 (s, 1H, NH), 7.357.74 (m, 8H, CHa,.), 4.21-4.26 (m, 2H, C4), 3.69-3.77 (m, 1 1H, C5), 3.55- 1 3.67 (m, 2H, CH2), 2.16 (s, 3H, CHj) 2.05(s, 3H, CHj), 1.261.30 (t, 3H, CHj) |
| 4. | CHj | c6h5 | -CH2CH2C6H5 | C19H22N4O 322.40 | 46 120-122 | 70.78 70.61 | 6.88 6.90 | 17.38 17.30 | 8.52 (s, 1H, NH), 6.51 (s, 1H, NH), 6.407.68 (m, 10H, CHar), 3.66-3.80 |
PL231 316 Β1 ciąg dalszy Tabeli 1
| (m, 2H, C4), 3.44-3.52 (m, 1H, C5), 3.173.24 (m, 2H, CHfenyloetylo), 2.71-2.75 (m, 2H, CHfisnylMlylo) 2.26 (s, 31), CHj) | |||||||||
| 5. | CH3 | CeH, | -GiHaCOOCzHs | C20H22N4O3 366.41 | 77 170-172 | 65.56 65.66 | 6,05 6.22 | 15.29 15.36 | 8.60 (s, 1H, NH), 7.37 (s, 1H, NH), 7.487.78 (m, 9H, CHar ),4.19-4.25 (m, 2H, C4), 4.13-4.06 (m, 1H, C5), 3.05-(s, 3H, CHj), 2.85.· 2.90 (m, 2H. CHA 1.02-1.15 (t, 3H, CHj) |
| 6. | 4- CHjCi H4 | CóHs | -C6H4COOC2Hs | C26H26N4O3 442.51 | 50 169-170 | 70.57 70.63 | 5.92 6.05 | 12.66 12.75 | 8.11 (s, 1H, NH), 7.83 (s, 1H, NH), 7.087.78 (m, 13H, CK,), 4.09-4.35 (m, 2H, C4), 4.13-4.06 (m, 1H, C5), 3.1 l-(s, 3H, CHj), 2.64.2.91 (m, 2H. CHA 1.12-1.35 (t, 3H, CH3) |
PL231 316 Β1
Tabela 2 Wyniki badań farmakologicznych pochodnych l-[(l-metylo-4-fenylo)imidazolin-2ylo]-3-benzylomocznika oraz l-[(l-metylo-4-tolilo)-4-imidazolin*2-ylo]-3-(4etoksy karbony lofeny lojmocznika.
| l-(l-metyIo-4fenyloimidazolin-2-ylo)3-benzylomocznika | ł -(1 -metylo-4-toliloimidazolin-2-ylo)-3-(4etoksykarbonylofenylo)mocznik | |
| ED50 (mg/kg) i.p. | 550mg/kg | 1300mg/kg |
| Wpływ na ruchliwość spontaniczną | ++1 a | +4 a, +; b |
| Wpływ na rychliwość amfetaminową | - | - |
| Wpływ na ciepłotę ciała | 30’ 4-++1,60ł+++l, 90’ +++1,12Ο’++|, 150’++l, 180++|a, 30 +++|, 6O’++ 90*4-jb | |
| Działanie ochronne w teście drgawek pentetrazolowych | - | - |
| Koordynacja ruchowa na pręcie obrotowym | - | - |
| Koordynacja ruchowa w teście komina | — | — |
| Hamowanie „potrząsań głową” wywołanych 5-HTP | ++j a | 4-4-j. a |
| Aktywność antynocyceptywna w teście „przeciągania” | - | ++ a, 4—L+b |
| Aktywność antynocyceptywna w teście „przeciągania” z naloksonem | ++b |
a - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 0.1 ED50 b - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 0.05 ED50 c - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 0.025 ED50 4-4·+ -p<0.001 ++- p<0.01 + - p<0.05 i - obniżenie
- - brak wpływu
PL 231 316 B1
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. 1-[1-alkilo(arylo)-4-aryloimidazolin-2-ylo]-3-podstawione pochodne mocznika o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik alifatyczny korzystnie metyl lub podstawnik aromatyczny - fenyl oraz 4-metylofenyl, R1 oznacza podstawnik aromatyczny - fenyl oraz 4-metylofenyl, R2 oznacza benzyl, fenetyl, 4-etoksykarbonylofenyl.
- 2. Sposób otrzymywania 1-[1-alkilo(arylo)-4-aryloimidazo]in-2-ylo]-3-podstawione pochodne mocznika o wzorze ogólnym 1, gdzie R, R1, R2 mają wyżej podane znaczenie, znamienny tym, że odpowiednio podstawione pochodne 1-alkilo(arylo)-2-amino-4-aryloimidazolin-2-ylo o wzorze ogólnym 2 reagują z odpowiednimi izocyjanianami o wzorze ogólnym 3, stosując proporcje molowe 1:1, a po zakończeniu reakcji rozpuszczalnik usuwa się, a pozostałość rozpuszcza na gorąco w propan-2-oIu.
- 3. Sposób według zastrzeż. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w środowisku dichlorometanu w atmosferze azotu w temperaturze pokojowej przez 5-9 godzin.
- 4. Sposób według zastrzeż. 2, znamienny tym, że wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego propan-2-olu lub mieszaniny metanol:propan-2-ol.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL404461A PL231316B1 (pl) | 2013-06-26 | 2013-06-26 | 1-[1-alkilo( arylo)-4-aryloimidazolin-2- ylo]-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL404461A PL231316B1 (pl) | 2013-06-26 | 2013-06-26 | 1-[1-alkilo( arylo)-4-aryloimidazolin-2- ylo]-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL404461A1 PL404461A1 (pl) | 2015-01-05 |
| PL231316B1 true PL231316B1 (pl) | 2019-02-28 |
Family
ID=52126335
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL404461A PL231316B1 (pl) | 2013-06-26 | 2013-06-26 | 1-[1-alkilo( arylo)-4-aryloimidazolin-2- ylo]-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL231316B1 (pl) |
-
2013
- 2013-06-26 PL PL404461A patent/PL231316B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL404461A1 (pl) | 2015-01-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2362871T3 (es) | Indoles sustituidos y su uso como inhibidores de la reabsorción de 5ht y como ligandos 5-ht. | |
| ES2929327T3 (es) | Proceso para la preparación de Indacaterol e intermedios del mismos | |
| ES2543718T3 (es) | Formas cristalinas y procesos para la preparación de fenil-pirazoles útiles como moduladores del receptor de serotonina 5-HT2A | |
| US10654876B2 (en) | TH-302 solid forms and methods related thereto | |
| BRPI0612803A2 (pt) | processo para preparar um composto | |
| CA2081300A1 (en) | 2-aminomethyl-chromans | |
| CN109111385B (zh) | 5-ht2a受体抑制剂及其制备方法和应用 | |
| HU220592B1 (hu) | Eljárás diaminszármazékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| PL221813B1 (pl) | Pochodne 1-arylo-6-benzenosulfonyloimidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| ES2892161T3 (es) | Preparación de derivados de ácido 2-([1,2,3]triazol-2-il)-benzoico | |
| CA2814120C (en) | Novel anti-cancer agents | |
| US8501762B2 (en) | Tetrahydroprotoberberine compounds, the synthetic method and the use thereof | |
| PL231316B1 (pl) | 1-[1-alkilo( arylo)-4-aryloimidazolin-2- ylo]-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania | |
| WO2023010191A1 (pt) | Compostos n-acilidrazônicos inibidores de nav 1.7 e/ou nav 1.8, seus processos de obtenção, composições, usos, métodos de tratamento destes e kits | |
| US20110034479A1 (en) | Deuterium-enriched alkyl sulfonamides | |
| PL229086B1 (pl) | 1-(1‑aryloimidazolidyn‑2- ylideno)-3‑benzenosulfonylo pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL219640B1 (pl) | Pochodne 1,6-dipodstawione imidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL211768B1 (pl) | Nowe pochodne 1-arylo 6-podstawione imidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| ES2715050T3 (es) | Derivados de tropano sustituidos | |
| RU2833354C1 (ru) | Трициклическое соединение и его фармацевтическое применение | |
| CN114616229B (zh) | 三环化合物及其药物用途 | |
| US8669250B2 (en) | Derivatives of aryl-{4-halogeno-4-[aminomethyl]-piperidin-1-yl}-methanone, their method of preparation and their use as medicinal products | |
| PL208539B1 (pl) | 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL216757B1 (pl) | 1-podstawione-3-(4-etoksykarbonylofenylo) pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL211769B1 (pl) | Nowe pochodne 1-arylo-6-aminokarbonylometylo imidazo [1,2-a] [1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania |