PL228390B1 - 1-Acylo-2-bursztynylodehydroepiandrosteron-snglicero- 3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-acylo-2- bursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholiny - Google Patents
1-Acylo-2-bursztynylodehydroepiandrosteron-snglicero- 3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-acylo-2- bursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholinyInfo
- Publication number
- PL228390B1 PL228390B1 PL414175A PL41417515A PL228390B1 PL 228390 B1 PL228390 B1 PL 228390B1 PL 414175 A PL414175 A PL 414175A PL 41417515 A PL41417515 A PL 41417515A PL 228390 B1 PL228390 B1 PL 228390B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phosphocholine
- glycero
- acyl
- lyso
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 claims description 15
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 claims description 13
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- ASWBNKHCZGQVJV-HSZRJFAPSA-N 1-hexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ASWBNKHCZGQVJV-HSZRJFAPSA-N 0.000 claims description 3
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 2
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O phosphocholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 26
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 12
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 8
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 9-cis,11-trans-octadecadienoic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 0.000 description 3
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229940108924 conjugated linoleic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N methanol-d1 Chemical compound [2H]OC OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 238000003339 best practice Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- ZJULYDCRWUEPTK-UHFFFAOYSA-N dichloromethyl Chemical compound Cl[CH]Cl ZJULYDCRWUEPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical class C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
(12)OPIS PATENTOWY (i9)PL (n)228390 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 414175 (®1) IntCI.
C07F 9/10 (2006.01) C07J 1/00 (2006.01) C07C 67/08 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 28.09.2015
-Acylo-2-bursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-acylo-2-bursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholiny
| (73) Uprawniony z patentu: UNIWERSYTET PRZYRODNICZY WE WROCŁAWIU, Wrocław, PL | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: 10.04.2017 BUP 08/17 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | MAREK KŁOBUCKI, Siechnice, PL ALEKSANDRA GRUDNIEWSKA, Wrocław, PL CZESŁAW WAWRZEŃCZYK, Wrocław, PL NATALIA NIEZGODA, Wrocław, PL |
| 30.03.2018 WUP 03/18 | PAWEŁ MITUŁA, Ziębice, PL |
| (74) Pełnomocnik: rzecz, pat. Anna Olszewska |
σ>
co co
CM
CM
Ω.
PL 228 390 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 1-acylo-2-bursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholina o wzorze 1 przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Nowa pochodna według wynalazku może znaleźć zastosowanie w leczeniu stanów depresyjnych, choroby Alzheimera, Parkinsona, w terapii chorób nowotworowych, a także w przemyśle kosmetycznym, jako aktywny składnik kremów czy maści.
Fosfolipidy są związkami naturalnymi budującymi błony biologicznie wszystkich organizmów żywych. Ich właściwości wynikają w znacznym stopniu z ich amfifilowej budowy. Posiadają one zarówno część hydrofilową w pozycji sn-3, jak i część hydrofobową w pozycjach sn-1 oraz sn-2. Każda z tych pozycji może ulegać hydrolizie w ludzkim organizmie, dlatego fosfolipidy mogą być znakomitym nośnikiem aktywnych cząsteczek.
Głównym związkiem biologicznie aktywnym wykorzystanym w syntezie nowej pochodnej sn-glicero-3-fosfocholiny jest dehydroepiandrosteron. Steroid ten jest naturalnie produkowany przez organizmy zwierzęce i wykorzystywany przez nie jako prekursor innych hormonów steroidowych. Od kilkunastu lat prowadzone są badania nad aktywnością biologiczną tej cząsteczki. Udokumentowano między innymi jej działanie antynowotworowe (M.D.Johnson i inni, Ageing Research Reviews, 2002, 1, s. 34-35), neuroprotekcyjne (E. Friess i inni, European Journal of Clinical Investigation, 2000, 30, s. 46-50), immunostymulujące (J. Hazeldine i inni, Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 2010, 120, s. 127136), a także antydepresyjne (N. Maninger i inni, Frontiers in Neuroendocrinology, 2009, 30, s. 65-91).
Dehydroepiandrosteron osiąga największe stężenie we krwi w wieku ok. 20-25 lat (W. Arlt, Best Practice & Research: Clinical Endocrinology & Metabolism, 2004, 18, s. 364), a po 40 roku życia jego stężenie znacznie maleje. Istotnym rozwiązaniem jest dostarczenie tego związku do organizmu, w postaci suplementu diety lub nutraceutyku.
Monobursztynian dehydroepiandrosteronu jest monoestrem nietoksycznego kwasu bursztynowego oraz aktywnego steroidu - dehydroepiandrosteronu. Otrzymuje się go przez estryfikację dehydroepiandrosteronu bezwodnikiem kwasu bursztynowego w obecności 4-(WW-dimetyloamino)pirydyny. Reakcję przeprowadza się w temperaturze 60°C stosując jako rozpuszczalnik bezwodną pirydynę.
Nie jest znana fosfatydylocholina zawierająca cząsteczkę DHEA w pozycji sn-2 i kwas tłuszczowy w pozycji sn-1 fosfatydylocholiny. Dotychczas opisano w literaturze analogi 1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfo-DHEA [D. Smuga i inni, Steroids, 2010, 75, s. 1146-1152].
Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymywania nowego produktu - fosfolipidowej pochodnej zawierającej cząsteczkę DHEA w pozycji sn-2 i kwas tłuszczowy w pozycji sn-1 fosfatydylocholiny, która pełni w tym wypadku rolę nośnika aktywnego biologicznie DHEA, ułatwiając jego wnikanie do komórek żywych.
Istotę wynalazku stanowi 1-acylo-2-bursztynylodehydro-epiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholina.
Istotą sposobu według wynalazku jest to, że do mieszaniny zawierającej osuszoną 1-acylo-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholinę, rozpuszczoną w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie, osuszony monobursztynian dehydroepiandrosteronu w ilości co najmniej równomolowej w stosunku do fosfocholiny oraz katalityczną ilość 4-(W,W-dimetyloamino)pirydyny, dodaje się WW-dicykloheksylokarbodiimid, w ilości będącej co najmniej dwukrotnym nadmiarem molowym w stosunku do monobursztynianu dehydroepiandrosteronu. WW-dicykloheksylokarbodiimid rozpuszczony jest w jednym z wyżej wymienionych rozpuszczalników. Całość miesza się przez co najmniej 48 godzin, a produkt, którym jest 1-acylo-2-bursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholina, oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej.
Korzystnie jest, gdy 1-acylo-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholiną jest 1-palmitoilo-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholina.
Korzystnie także jest, gdy 1 -acylo-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholiną jest 1 -oleilo-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholina.
Korzystnie również jest, gdy 1 -acylo-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholiną jest 1 -CLA-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholina.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy, 1-acylo-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholina otrzymana jest z lecytyny sojowej.
Opis wynalazku przedstawiony jest szerzej w przykładach wykonania
PL 228 390 B1
P r z y k ł a d 1: Monobursztynian dehydroepiandrosteronu został otrzymany metodą opisaną w literaturze (Jao S. i inni, Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2006, 14, 304-318).
1-Acylo-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholiny zostały otrzymane metodami opisanymi w literaturze (D'Arrigo P. i inni, Molecules, 2010, 15, 1354-1377, Morgado M.A.P. i inni, Journal of Chemical Technology and Biotechnology, 1995, 63, 181-189).
Przed kolejnymi etapami syntezy, związki zostały poddane liofilizacji.
Do znanej 1-palmitoilo-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholiny (0,25 g, 0,5 mmola) rozpuszczonej w 5 cm3 bezwodnego chlorku metylenu albo chloroformu dodaje się osuszony monobursztynian dehydroepiandrosteronu (0,35 g, 0,9 mmola), 4-(W,W-dimetyloamino)pirydynę (0,061 g, 0,5 mmola) oraz W,W’-dicykloheksylokarbodiimid (0,37 g, 1,8 mmola) rozpuszczony w 5 cm3 tego samego rozpuszczalnika. Całość intensywnie miesza się przez 72 godziny w temperaturze pokojowej, bez dostępu światła. Po zakończeniu reakcji (TLC) powstały osad odsącza się, a do roztworu dodaje żywicę jonowymienną DOWEX 50W X8 (H+) i intensywnie miesza przez 30 minut. Po tym czasie żywicę odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem, a produkt oczyszcza za pomocą chromatografii na żelu krzemionkowym stosując jako eluent CHCb:CH3OH:H2O 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 236 mg 1-palmitoilo-2-bursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholiny (wzór 1) z wydajnością 54%. TLC Rf: 0,71 (CHCI3:CH3OH:H2O 65:25:4 v/v/v). Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3OD3OD, 2:1, v/v) δ: 0,79-0,83 (m, 6H, CH3-16 od kwasu palmitynowego i CH3-18), 0,93-0,99 (m, 4H, H-9 i CHs-19), 1,06 (td, J = 13,4, 3,6 Hz,1 H, jeden z CH2-1), 1,15-1,27 (m, 26H, 12 x CH2 od kwasu palmitynowego, H-14, jeden z CH2-12), 1,38-1,64 (m, 8H, CH2-3 od kwasu palmitynowego, H-8, CH2-11, jeden z CH2-2, jeden z CH2-7 i jeden z CH2-15), 1,75-1,84 (m, 3H, jeden z CH2-1, jeden z CH2-2 i jeden z CH2-12), 1,89 (ddd, J = 12,4, 8,9, 5,8 Hz, 1H, jeden z CH2-15), 1,992,07 (m, 2H, jeden z CH2-7 i jeden z CH2-16), 2,21-2,29 (m, 4H, CH2-4, CH2-2 od kwasu palmitynowego), 2,40 (dd, J= 19,4, 8,8 Hz, 1H, jeden z CH2-16), 2,51-2,60 (m, 4H, -C(O)O-CH2-CH2-O(O)C- linker), 3,18 (s, 9H, N(CH3)3), 3,60-3,62 (m, 2H, CHz-P), 3,94-3,97 (m, 2H, CH2-3'), 4,09 (dd, J = 12,1,6,8 Hz, 1H, jeden z CH2-1'), 4,20-4,25 (m, 2H, CHz-a), 4,29 (dd, J= 12,1,3,4 Hz, 1H, jeden z CH2-1'), 4,48-4,56 (m, 1H, H-3), 5,13-5,18 (m, 1H, H-2'), 5,33 (d, J = 5,1 Hz, 1H, H-6).
13C NMR (150 MHz, CDCI3OD3OD, 2:1, v/v) δ: 13,45 (C-18), 13,98 (C-16 od kwasu palmitynowego), 19,22 (C-19), 20,25 (C-11), 21,80 (C-15), 24,77 (C-3 od kwasu palmitynowego), 27,58 (C-2), 30,70 (C-7), 31,31 i 31,41 (C-8 i C-12), 33,97 (C-2 od kwasu palmitynowego), 35,80 (C-16), 36,67 (C-10), 36,83 (C-1), 37,94 (C-4), 47,56 (C-13), 50,10 (C-9), 51,67 (C-14), 54,31 (N(CH3)3), 59,28 (d, C-a), 62,39 (C-1'), 63,82 (d, C-3'), 66,38 (C-β), 70,88 (d, C-2'), 74,28 (C-3), 121,91 (C-6), 139,76 (C-5), 171,78, 171,90 i 173,78 (C-1 od kwasu palmitynowego i 2 x -C(O)O- linker), 221,82 (C-17).
31P NMR (243 MHz, CDCI3OD3OD, 3:1, v/v) δ: -1.12.
P r z y k ł a d 2: Postępuje się jak w przykładzie 1 z tym, że w reakcji z monobursztynianem dehydroepiandrosteronu (0,35 g, 0,9 mmola) stosuje się 1-oleilo-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholinę (0,25 g, 0,48 mmola). Dalej postępuje się jak w przykładzie 1.
Otrzymuje się 0,278 g 1-oleilo-2-bursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholiny (wzór 1) z wydajnością 61%. TLC Rf: 0,7 (CHCb:MeOH:H2O 65:25:4 v/v/v). Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3OD3OD, 2:1, v/v) δ: 0,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H, CH3-18 od kwasu oleinowego), 0,86 (s, 3H, CH3-18), 0,97-1,01 (m, 1H, H- 9), 1,02 (s, 3H, CH3-19), 1,07-1,14 (m, 1H, jeden z CH2-1), 1,20-1,31 (m, 22H, 8 x CH2 od kwasu oleinowego, H-14, jeden z CH2-12), 1,42-1,68 (m, 8H, CH2-3 od kwasu oleinowego, H-8, CH2-11, jeden z CH2-2, jeden z CH2-7 i jeden z CH2-15), 1,77-1,89 (m, 3H, jeden z CH2-1, jeden z CH2-2 i jeden z CH2-12), 1,89-2,13 (m, 7H, jeden z CH2-7, jeden z CH2-15 i jeden z CH2-16, CH2-8, CH2-11 od kwasu oleinowego), 2,25-2,33 (m, 4H, CH2-4, CH2-2 od kwasu oleinowego), 2,44 (dd, J = 19,4, 8,8 Hz, 1H, jeden z CH2-16), 2,54-2,64 (m, 4H, -C(O)O-CH2-CH2-O(O)C- linker), 3,18 (s, 9H, N(CH3)3), 3,54-3,58 (m, 2H, C^-β), 3,97 (dt, J = 12,1,6,1 Hz, 2H, CH2-3'), 4,14 (dd, J = 12,1, 6,9 Hz, 1H, jeden z CH2-1'), 4,19-4,25 (m, 2H, CH2-a), 4,32-4,41 (m, 1H, jeden z CH2-1'), 4,51-4,59 (m, 1H, H-3), 5,16-5,22 (m, 1H, H-2'), 5,26-5,34 (m, 2H, H-9 i H-10 od kwasu oleinowego), 5,37 (d, J = 5,1 Hz, 1H, H-6).
13C NMR (150 MHz, CDCb:CD3OD, 2:1, v/v) δ: 13,36 (C-18), 13,80 (C-18 od kwasu oleinowego), 19,12 (C-19), 20,24 (C-11 ), 21,75 (C-15), 24,73 (C-3 od kwasu oleinowego), 27,07 i 27,09 (C-8 i C-11 od kwasu oleinowego), 27,56 (C-2), 30,68 (C-7), 31,29 i 31,42 (C-8 i C-12), 33,92 (C-2 od kwasu oleinowego), 35,79 (C-16), 36,67 (C-10), 36,84 (C-1), 37,92 (C-4), 47,64 (C-13), 50,15 (C-9), 51,70 (C-14), 54,10 (N(CH3)3), 58,94 (C-a), 62,45 (C-1'), 63,62 (C-3'), 66,51 (C-β), 70,99 (C-2'), 74,35 (C-3), 121,89
PL 228 390 B1 (C-6), 129,59 i 129,91 (C-9 lub C-11 od kwasu oleinowego), 139,76 (C-5), 171,89, 173,95 i 173,87 (C-1 od kwasu oleinowego i 2 x - C(O)O- linker), 222,56 (C-17).
31P NMR (243 MHz, CDCI3OD3OD, 2:1, v/v) δ: -0,67.
P r z y k ł a d 3: Postępuje się jak w przykładzie 1 z tym, że w reakcji z monobursztynianem dehydroepiandrosteronu (0,35 g, 0,9 mmola) stosuje się 1-CLA-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholinę (0,25 g, 0,48 mmola). Do otrzymania 1-CLA-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholiny, stosuje się sprzężony kwas linolowy (CLA), który został otrzymany zgodnie z metodą opisaną przez (N. Niezgoda i inni, Przemysł Chemiczny, 2011, 90, 957). Skład procentowy (według GC) izomerów sprzężonego kwasu linolowego jest następujący: izomeru 9c,11t 48,5% i 10t,12c - 48,3%, zawartość izomerów di-trans i di-c/s była niewielka i wyniosła odpowiednio 0,7% i 1,8%, pozostałe izomery tego kwasu stanowiły 0,8%.
Otrzymuje się 0,35 g 1-CLA-2-bursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholiny (wzór 1) z wydajnością 82%. TLC Rf: 0,73 (CHCb:MeOH:H2O 65:25:4 v/v/v). Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3OD3OD, 2:1, v/v) δ: 0,88 (dt, J = 6,8, 3,5 Hz, 3H, CH3-18a lub b od kwasu), 0,90 (s, 3H, CHs-18), 1,04 (ddd, J = 12,4, 10,5, 4,7 Hz, 1 H, H-9), 1,07 (s, 3H.CH3-19), 1,15 (td, J = 13,6, 3,5 Hz, 1H, jeden z CH2-1), 1,25-1,40 (m, 18H, 8 x CH2 a lub b od kwasu, H-14, jeden z CH2-12), 1,481,64 (m, 5H, CH2-3 a lub b od kwasu, jeden z CH2-2, jeden z CH2-11 i jeden z CH2-15), 1,65-1,72 (m, 3H, H-8, jeden z CH2-11 i jeden z CH2-7), 1,81-1,93 (m, 3H, jeden z CH2-1, jeden z CH2-2 i jeden z CH212), 1,98 (ddd, J = 12,3, 8,9, 5,8 Hz, 1H, jeden z CH2-15), 2,01-2,18 (m, 6H, jeden z CH2-7 i jeden z CH2-16, CH2-8a, CH2-13a lub CH2-9b, CH2-14b), 2,30-2,37 (m, 4H, CH2-4, CH2-2 a lub b od kwasu), 2,47 (dd, J = 19,4, 8,8 Hz, 1H, jeden z CH2-16), 2,59-2,67 (m, 4H, -C(O)O-CH2-CH2-O(O)C- linker), 3,23 (s, 9H, N(CH3)3), 3,62-3,65 (m, 2H, CH2-P), 4,01-4,03 (m, 2H, CH2-3'), 4,18 (dd, J = 12,1,6,9 Hz, 1H, jeden z CH2-1’), 4,26-4,28 (m, 2H, CH2-a), 4,39 (dd, J = 12,0, 3,3 Hz, 1H, jeden z CH2-1'), 4,56-4,61 (m, 1H, H-3), 5,20-5,31 (m, 2H, H-2', H-9a lub H-13b od kwasu), 5,41 (d, J = 5,1 Hz, 1H, H-6), 5,60-5,66 (m, 1H, H-12a lub H-10b od kwasu), 5,89-5,95 (m, 1H, H-10a lub H-12b od kwasu), 6,25-6,31 (m, 1H, H-11a lub b od kwasu).
13C NMR (150 MHz, CDCI3OD3OD, 2:1, v/v) δ: 13,26 (C-18), 13,65 (C-18a lub b od kwasu), 19,03 (C-19), 20,22 (C-11), 21,71 (C-15), 24,70 (C-3a lub b od kwasu), 33,86 (C-2a lub b od kwasu), 35,74 (C-16), 36,66 (C-10), 36,84 (C-1), 37,91 (C-4), 47,64 (C-13), 50,18 (C-9), 51,70 (C-14), 53,92, 53,95 i 53,97 (C od N(CH3)3), 59,12 (C-a), 62,40 (C-1'), 63,67 (C-3'), 66,37 (C-β), 70,93 (C-2'), 74,36 (C-3), 121,90 (C-6), 125,54 i 125,66 (C-11a lub b od kwasu), 128,55 i 128,70 (C-10a lub C-12b od kwasu), 129,53 i 129,83 (C-9a lub C-13b od kwasu), 134,25 i 134,55 (C-12a lub C-10b), 139,74 (C-5), 171,93, 171,99 i 173,88 (C-1 od kwasu i 2 x -C(O)O- linker).
31P NMR (243 MHz, CDCI3OD3OD, 2:1, v/v) δ: -1,16.
a) - oznacza sygnały pochodzące od reszty kwasu (9c, 11 t)-oktadekadienowego
b) - oznacza sygnały pochodzące od kwasu (1 0t, 12c)-oktadekadienowego
P r z y k ł a d 4: Postępuje się jak w przykładzie 1 z tym, że w reakcji z monobursztynianem dehydroepiandrosteronu (0,35 g, 0,9 mmola) stosuje się 1-acylo-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholinę (0,25 g, 0,48 mmola) otrzymaną z lecytyny sojowej (PHOSPHOLIPON® 90 G firmy Lipoid.
Otrzymuje się 0,33 g 1 -acylo-2-bursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholiny (wzór 1) z wydajnością 78%. TLC Rf: 0,71 (CHCl3:MeOH:H2O 65:25:4 v/v/v). Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3OD3OD, 2:1, v/v) δ: 0,84 (t, J = 7,1 Hz, 3H, CH3-18 od kwasu), 0,87 (s, 3H, CH3-18), 0,98-1,02 (m, 1H, H-9), 1,03 (s, 3H, CH3-19), 1,08-1,15 (m, 1H, jeden z CH2-1), 1,17-1,36 (m, 32H, CH2 od kwasów, H-14, jeden z CH2-12), 1,44-1,61 (m, 5H, -C(O)O-CH2-CH2- od kwasu, jeden z CH2-2, CH2-11 i CH2-15), 1,61-1,68 (m, 3H, H-8, jeden z CH2-11 i CH2-7), 1,78-1,89 (m, 3H, jeden z CH2-1, jeden z CH2-2 i jeden z CH2-12), 1,92-2,13 (m, 6H, jeden z CH2-7, jeden z CH2-15 i jeden z CH2-16), 2,27-2,33 (m, 4H, CH2-4, -C(O)O-CH2-od kwasu), 2,44 (dd, J = 19,4, 8,8 Hz, 1H, jeden z CH2-16), 2,56-2,64 (m, 4H, 2 x CH2- linker), 2,73 (t, J = 6,9 Hz, 2H, =CH-CH2-CH=), 3,20 (s, 9H, N(CH3)3), 3,58-3,61 (m, 2H, CH2-P), 3,98 (t, J = 6,1 Hz, 2H, CH2-3'), 4,14 (dd, J= 12,1,6,9 Hz, 1H, jeden z CH2-1'), 4,20-4,25 (m, 2H, CH2-a), 4,38-4,41 (m, 1H, jeden z CH2-1'), 4,56 (dtd, J= 11,9, 8,3, 4,3 Hz, 1H, H-3), 5,17-5,23 (m, 1H, H-2'), 5,26-5,36 (m, 2H, =CH- od kwasu), 5,38 (d, J = 5,1 Hz, 1H, H-6).
13C NMR (150 MHz, CDCb:MeOD, 2:1, v/v) δ: 13,37 (C-18), 19,14 (C-19), 20,24 (C-11), 21,77 (C-15), 24,73 i 24,76 (C-3' od kwasu), 25,53 (=CH- CH2-CH=), 27,10 i 27,11 (od kwasu), 27,56 (C-2), 30,68 (C-7), 33,91 i (C-7), 33,91 i 33,93 (C-2 od kwasu), 35,81 (C-16), 36,66 (C-10), 36,84 (C-1), 37,92 (C-4), 47,65 (C-13), 50,12 (C-9), 51,67 (C-14), 54,02 (C od N(CH3)3), 59,07 (C-a), 62,45 (C-1'), 63,61
PL 228 390 B1 (C-3'), 66,36 (C-β), 70,93 (C-2'), 74,34 (C-3), 121,93 (C-6), 127,80 i 127,99 (-CH=CH- od kwasu), 129,85 i 130,08 (-CH=CH- od kwasu), 139,71 (C-5), 171,93, 172,02, 173,90 i 173,95 (C-1 od kwasu i 2 x -C(O)O- linker), 222,65 (C-17).
31P NMR (243 MHz, CDCb: MeOD, 2:1, v/v) δ: -092.
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentoweAcylo-2-bursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholina o wzorze przedstawionym na rysunku.Sposób otrzymywania 1-acylo-2-bursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholin, znamienny tym, że do mieszaniny zawierającej osuszoną 1-acylo-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholinę, rozpuszczoną w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie, osuszony monobursztynian dehydroepiandrosteronu w ilości co najmniej równomolowej w stosunku do fosfocholiny oraz katalityczną ilość 4-(W,W-dimetyloamino)pirydyny, dodaje się W,W-dicykloheksylokarbodiimid, w ilości będącej co najmniej dwukrotnym nadmiarem molowym w stosunku do monobursztynianu dehydroepiandrosteronu, rozpuszczony w jednym z wyżej wymienionych rozpuszczalników, po czym całość miesza się przez co najmniej 48 godzin, a produkt, którym jest 1-acylo-2-bursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholina o wzorze 1, oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej.Sposób, według zastrz.
- 2, znamienny tym, że 1-acylo-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholiną jest 1-palmitoilo-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholina.Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że 1-acylo-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholiną jest 1-oleilo-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholinaSposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że 1-acylo-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholiną jest 1-CLA-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholina.Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że 1-acylo-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholina otrzymana jest z lecytyny sojowej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL414175A PL228390B1 (pl) | 2015-09-28 | 2015-09-28 | 1-Acylo-2-bursztynylodehydroepiandrosteron-snglicero- 3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-acylo-2- bursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholiny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL414175A PL228390B1 (pl) | 2015-09-28 | 2015-09-28 | 1-Acylo-2-bursztynylodehydroepiandrosteron-snglicero- 3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-acylo-2- bursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholiny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL414175A1 PL414175A1 (pl) | 2017-04-10 |
| PL228390B1 true PL228390B1 (pl) | 2018-03-30 |
Family
ID=58463534
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL414175A PL228390B1 (pl) | 2015-09-28 | 2015-09-28 | 1-Acylo-2-bursztynylodehydroepiandrosteron-snglicero- 3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-acylo-2- bursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholiny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL228390B1 (pl) |
-
2015
- 2015-09-28 PL PL414175A patent/PL228390B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL414175A1 (pl) | 2017-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5552314B2 (ja) | 新規脂質化合物 | |
| EP2248798A1 (en) | Novel lipid compounds | |
| WO2011047530A1 (zh) | 类胡萝卜素衍生物及其制备方法和应用 | |
| PL228390B1 (pl) | 1-Acylo-2-bursztynylodehydroepiandrosteron-snglicero- 3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-acylo-2- bursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| WO2023047399A1 (en) | Cannabinoid-lipid conjugates, methods for producing the same and uses thereof | |
| DE60123105T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4'-O-substituierten 4'-Demethyl-1 desoxypodophyllotoxinderivaten und geometrischen Isomeren davon ,und Antikrebspräparat, das diese enthält | |
| DE2647395C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Estern des Glycerophosphocholins | |
| PL228391B1 (pl) | 1-Bursztynylodehydroepiandrosteron-2-acylo -snglicero- 3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-bursztynylodehydroepiandrosteron- 2-acylo-sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| Mustafa et al. | Synthesis and in vitro cytotoxic activity of N‐, F‐, and S‐ether derivatives of podophyllotoxin fatty acid adducts | |
| PL228392B1 (pl) | 1,2-Dibursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-dibursztynylodehydr oepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| PL228423B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania | |
| KR20150143842A (ko) | 항암 활성을 갖는 7-α-[9-(4,4,5,5,5-펜타플루오로펜틸설피닐)노닐]-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-3,17β-디올의 에스테르 유도체 및 그의 제조 방법 | |
| PL217381B1 (pl) | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL217385B1 (pl) | Nowy fosfolipid i sposób jego otrzymywania | |
| PL238120B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)- sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL235464B1 (pl) | 1-Palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| PL216966B1 (pl) | Mieszanina nowych estrów sprzężonych kwasów linolowych z betuliną i sposób jej otrzymywania | |
| PL238119B1 (pl) | 1’,2’-Di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di[3,7,11- trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholiny | |
| PL217384B1 (pl) | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| WO2026058260A1 (en) | Fatty acid ester derivatives of cannabinoid, methods of preparation thereof, and uses thereof | |
| PL231815B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-[2-(2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo)cykloheksylo]acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL217383B1 (pl) | Nowa fosfatydylocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL217998B1 (pl) | Nowe pochodne kwasu betulinowego i sposób ich otrzymywania | |
| PL231816B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| DD232052A5 (de) | Verfahren zur herstellung von spingosinderivaten |