PL228510B1 - Sposób otrzymywania 6-acetamidoflawonu - Google Patents
Sposób otrzymywania 6-acetamidoflawonuInfo
- Publication number
- PL228510B1 PL228510B1 PL414935A PL41493515A PL228510B1 PL 228510 B1 PL228510 B1 PL 228510B1 PL 414935 A PL414935 A PL 414935A PL 41493515 A PL41493515 A PL 41493515A PL 228510 B1 PL228510 B1 PL 228510B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carried out
- substrate
- amino group
- reaction
- group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical group CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- WGUFRMJCOQLZTE-UHFFFAOYSA-N n-(4-oxo-2-phenylchromen-6-yl)acetamide Chemical compound C=1C(=O)C2=CC(NC(=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=CC=C1 WGUFRMJCOQLZTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 7
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical group CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 6
- 241001337904 Gordonia <angiosperm> Species 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 241001657434 Gordonia sp. Species 0.000 claims description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- YWHKBWPNCFDUPQ-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2-phenylchromen-4-one Chemical compound C=1C(=O)C2=CC(N)=CC=C2OC=1C1=CC=CC=C1 YWHKBWPNCFDUPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- -1 flavonoid compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000002114 high-resolution electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 description 1
- 102220201851 rs143406017 Human genes 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
(21) Numer zgłoszenia: 414935 (51) Int.CI.
C12P 13/02 (2006.01) C12P 17/06 (2006.01) C12R 1/01 (2006.01)
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 24.11.2015 (54)
Sposób otrzymywania 6-acetamidoflawonu
| (73) Uprawniony z patentu: UNIWERSYTET PRZYRODNICZY WE WROCŁAWIU, Wrocław, PL | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | |
| 05.06.2017 BUP 12/17 | (72) Twórca(y) wynalazku: MONIKA STOMPOR, Trębowiec Duży, PL MIROSŁAW ANIOŁ, Wrocław, PL |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | |
| 30.04.2018 WUP 04/18 | (74) Pełnomocnik: |
| rzecz, pat. Anna Olszewska |
m co
CM
CM
Q_
PL 228 510 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania 6-acetamidoflawonu o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Sposób, według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle chemicznym i farmaceutycznym do wytwarzania naturalnych związków flawonoidowych, wykazujących działanie przeciwnowotworowe. Znane są sposoby otrzymywania 6-acetamidoflawonu na drodze syntezy chemicznej (Casano G., Dumetre A., Pannecouque C., Hutter S., Azas N., Robin M., Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2010, 18, 6012-6023.; Agrawal N. N., Soni P. A. Indian Journal of Chemistry, 2005, 44B, 2601 -2603; Simon L., Srinivasan K. K., Rao M., Kumar N., Reddy N., Biswas S., Moorkoth S. International Journal of Pharmaceutical Chemistry, 2015, 241-246, doi: 10.7439/ijpc).
W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień o sposobie otrzymywania 6-acetamidoflawonu z udziałem szczepu bakterii z rodzaju Gordonia.
Istota wynalazku polega na tym, że, reakcję wymiany grupy aminowej na grupę acetamidową substratu prowadzi się za pomocą systemu enzymatycznego szczepu bakterii z rodzaju Gordonia przy czym substrat dodaje się po upływie 12-96 godzin a reakcję prowadzi się w temperaturze 10-44°C. Mieszaninę transformacyjną ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, ekstrakt osusza się za pomocą środka suszącego i odparowuje rozpuszczalnik oraz oczyszcza chromatograficznie.
Korzystnie jest, gdy szczepem jest Gordonia sp. DSM 44456.
Korzystnie jest, gdy substrat dodaje się po upływie 72 godzin.
Korzystnie także jest, gdy proces redukcji prowadzi się wodną kulturą, przy ciągłym mieszaniu, w temperaturze 15-34°C.
Dodatkowo korzystnie jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym jest octan etylu.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach bakterii z rodzaju Gordonia następuje reakcja wymiany grupy aminowej substratu na grupę acetamidową, w wyniku czego otrzymuje się 6-acetamidoflawon.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 6-acetamidoflawonu jako głównego produktu reakcji, z całkowitą wydajnością izolowaną na poziomie 93% przy zastosowaniu szczepu Gordonia w temperaturze pokojowej, przy ciśnieniu atmosferycznym, w środowisku wodnym i w pH bliskim obojętnego.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1. Do kolby płaskodennej o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 250 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 1% peptobaku, 0,2% ekstraktu drożdżowego, 0,2% hydrolizatu kazeiny, 0,6% chlorku sodu, 2% glukozy, wprowadza się szczep Gordonia sp. DSM 44456. Po 48 godzinach wzrostu dodaje się 25 mg 6-aminoflawonu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 72 godziny w temperaturze pokojowej. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu, osusza za pomocą siarczan (VI) sodu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 64 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym, używając jako eluentu mieszaniny heksan:aceton 5:1 v/v). Na tej drodze otrzymuje się 23,3 mg produktu z 93%-ową wydajnością.
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (600 MHz, DMSO-de) δ (ppm): 10,27 (1H, s, NH), 8,34 (1H, d, J = 2,6 Hz, H-5), 8,09 (2H, ddd, J = 9,5 Hz, J = 7,8 Hz, J = 1,2 Hz, H-2', H-6'), 7,96 (1H, dd, J = 2,6 Hz, J = 9,0 Hz, H-7), 7,76 (1H, d, J = 9,0 Hz, H-8), 7,62-7,57 (3H, m, H-3', H-4', H-5'), 7,01 (1H, s, H-3), 2,09 (3H, s, -CH3).
HR ESI-MS m/z 278,0818 [M-H]+
UV (MeOH) λ: 300,3; 269,6; 201,4 nm.
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób otrzymywania 6-acetamidoflawonu, na drodze transformacji mikrobiologicznej, w którym jako substrat stosuje się 6-aminoflawon, znamienny tym, że reakcję wymiany grupy aminowej na grupę acetamidową prowadzi się za pomocą systemu enzymatycznego szczepu bakterii z rodzaju Gordonia, przy czym substrat, którym jest 6-aminoflawon o wzorze 1, dodaje się po upływie 24-96 godzin a reakcję prowadzi się w temperaturze 10-44°C, po czym mieszaninę transformacyjną ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym sięPL 228 510 Β1
- 2.
- 3.
- 4.
- 5.
- 6.2.3.4.5.6.z wodą, po czym ekstrakt osusza się za pomocą środka suszącego, odparowuje rozpuszczalnik i tak powstały surowy produkt, oczyszcza się chromatograficznie.Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję wymiany grupy aminowej na grupę acetamidową prowadzi się za pomocą szczepu Gordonia sp. DSM 44456.Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że substrat dodaje się po upływie 48 godzin. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że proces wymiany grupy aminowej na grupę acetamidową prowadzi się wodną kulturą, przy ciągłym mieszaniu.Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że proces wymiany grupy aminowej na grupę acetamidową prowadzi się w temperaturze 15-34°C.Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym jest octan etylu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL414935A PL228510B1 (pl) | 2015-11-24 | 2015-11-24 | Sposób otrzymywania 6-acetamidoflawonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL414935A PL228510B1 (pl) | 2015-11-24 | 2015-11-24 | Sposób otrzymywania 6-acetamidoflawonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL414935A1 PL414935A1 (pl) | 2017-06-05 |
| PL228510B1 true PL228510B1 (pl) | 2018-04-30 |
Family
ID=58793840
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL414935A PL228510B1 (pl) | 2015-11-24 | 2015-11-24 | Sposób otrzymywania 6-acetamidoflawonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL228510B1 (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL237332B1 (pl) * | 2018-03-19 | 2021-04-06 | Wrocław University Of Environmental And Life Sciences | 4’-Hydroksy-7-acetamidoflawon i sposób wytwarzania 4’-hydroksy- 7-acetamidoflawonu |
| PL237331B1 (pl) * | 2018-03-19 | 2021-04-06 | Wrocław University Of Environmental And Life Sciences | Sposób wytwarzania 7-acetamidoflawonu |
-
2015
- 2015-11-24 PL PL414935A patent/PL228510B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL414935A1 (pl) | 2017-06-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL228510B1 (pl) | Sposób otrzymywania 6-acetamidoflawonu | |
| PL228509B1 (pl) | Sposób otrzymywania 6-acetamidoflawonu | |
| PL210084B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4'-O-e-D-glukozylo-2',4-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylochalkonu | |
| Jiaranaikulwanitch et al. | Neuritogenic activity of bi-functional bis-tryptoline triazole | |
| Zhu et al. | Discovery of berberine derivatives@ chitosan nanoparticles for controlling plant canker diseases | |
| PL213614B1 (pl) | Nowy 7-O-p-D-4'"-metoksyglukopiranozyd 8-prenylonaringeniny i sposób jego wytwarzania | |
| Lalhmangaihzuala et al. | Screening of novel carbohydrate-derived thioureas for antibacterial activity | |
| PL234136B1 (pl) | 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawonu | |
| CN105017036B (zh) | 具有杀菌活性的2-（芳氨基乙基氨基）苯甲醇类化合物及其用途 | |
| CN108864107B (zh) | 一种具有抑菌作用的吲哚类化合物的制备方法 | |
| CN115340530B (zh) | 一种制备含氮杂环衍生物的方法及其应用 | |
| PL246798B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2-metylo-4-O-β-D-(4’-O-metyloglukopiranozylo)- kwasu benzoesowego | |
| PL248909B1 (pl) | 6-Metylo-8-nitro-4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawon i sposób wytwarzania 6-metylo-8-nitro-4’-O-β-D-(4”-Ometyloglukopiranozylo)- flawonu | |
| PL247914B1 (pl) | 8-Bromo-6-chloro-4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawon i sposób wytwarzania 8-bromo-6-chloro-4’-O-β-D-(4”-Ometyloglukopiranozylo)- flawonu | |
| PL235717B1 (pl) | 3-(4-Karboksyfenylo)-1-(4’-metylofenylo)-2-propan-1-ol i sposób otrzymywania 3-(4-karboksyfenylo)-1-(4’-metylofenylo)-2-propan- 1-olu | |
| Espitia-Almeida et al. | Antimicrobial and degradative bacterial DNA effects of new 2-alkyl (tetrahydroquinoline-4-yl) formamide | |
| PL211931B1 (pl) | Nowy (Z)-2"-(2"'-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano-[2",3":6,7]-3',4'-dihydroksy-4-metoksyauron i sposób jego wytwarzania | |
| PL235718B1 (pl) | 2,4-Dimetoksy-4’metylo-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 2,4-dimetoksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu | |
| PL237332B1 (pl) | 4’-Hydroksy-7-acetamidoflawon i sposób wytwarzania 4’-hydroksy- 7-acetamidoflawonu | |
| PL235716B1 (pl) | 4-Etylo-4’-metylo-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4-etylo-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu | |
| PL247575B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4’-hydroksymetylo-flawan-4-olu | |
| Kishore et al. | ANTIMICROBIAL AND ANTIMALARIAL EVALUATION OF SOME NOVEL 2, 3-DIHYDRO-4-METHYL-2-THIOXO-1H-IMIDAZOL-5-YL) ETHANONE | |
| PL239720B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6-chloro-3’-hydroksyflawonu | |
| PL237331B1 (pl) | Sposób wytwarzania 7-acetamidoflawonu | |
| PL237133B1 (pl) | 7-O-β-D-4’’-O-metylo-glukopiranozylo-5-hydroksyflawanon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4’’-O-metylo-glukopiranozylo-5- hydroksyflawanonu |