PL229156B1 - Sposób wytwarzania mieszaniny 3α,7α‑dihydroksy‑5α‑androstan‑17‑onu i 3α,7β‑dihydroksy‑5α‑androstan‑17‑onu - Google Patents
Sposób wytwarzania mieszaniny 3α,7α‑dihydroksy‑5α‑androstan‑17‑onu i 3α,7β‑dihydroksy‑5α‑androstan‑17‑onuInfo
- Publication number
- PL229156B1 PL229156B1 PL415441A PL41544115A PL229156B1 PL 229156 B1 PL229156 B1 PL 229156B1 PL 415441 A PL415441 A PL 415441A PL 41544115 A PL41544115 A PL 41544115A PL 229156 B1 PL229156 B1 PL 229156B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dihydroxy
- androstan
- mixture
- medium
- transformation
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 8
- VFPMCLQMAUVEHD-UHFFFAOYSA-N 7alpha hydroxy isoandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3C(O)CC21 VFPMCLQMAUVEHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- QGXBDMJGAMFCBF-UHFFFAOYSA-N Etiocholanolone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC21 QGXBDMJGAMFCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229940061641 androsterone Drugs 0.000 claims abstract description 9
- QGXBDMJGAMFCBF-HLUDHZFRSA-N androsterone group Chemical group [C@@H]12CCC(=O)[C@@]1(C)CC[C@H]1[C@H]2CC[C@H]2C[C@H](O)CC[C@]12C QGXBDMJGAMFCBF-HLUDHZFRSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 241000122824 Aspergillus ochraceus Species 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 10
- VFPMCLQMAUVEHD-SOWWQRNPSA-N (3r,5r,7r,8r,9s,10s,13s,14s)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one Chemical compound C1[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](O)C[C@H]21 VFPMCLQMAUVEHD-SOWWQRNPSA-N 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 abstract 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 abstract 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- HFVMLYAGWXSTQI-QYXZOKGRSA-N 5alpha-androst-16-en-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C=CC4)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 HFVMLYAGWXSTQI-QYXZOKGRSA-N 0.000 description 2
- 206010052360 Colorectal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- VFPMCLQMAUVEHD-KMQZSKAMSA-N (3beta,5alpha,7alpha)-3,7-dihydroxyandrostan-17-one Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](O)C[C@H]21 VFPMCLQMAUVEHD-KMQZSKAMSA-N 0.000 description 1
- PIXFHVWJOVNKQK-CJWOFWMHSA-N 11-Hydroxyandrosterone Chemical compound C1[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3[C@H](O)C[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 PIXFHVWJOVNKQK-CJWOFWMHSA-N 0.000 description 1
- QGXBDMJGAMFCBF-BNSUEQOYSA-N 3alpha-hydroxy-5beta-androstan-17-one Chemical compound C1[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@@H]21 QGXBDMJGAMFCBF-BNSUEQOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000751139 Beauveria bassiana Species 0.000 description 1
- IAVJDVFQYOPDNV-DXMDSJGOSA-N C1[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21.C1[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 Chemical compound C1[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21.C1[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 IAVJDVFQYOPDNV-DXMDSJGOSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000027484 GABAA receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008681 GABAA receptors Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 239000011942 biocatalyst Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000001067 neuroprotector Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 229940126027 positive allosteric modulator Drugs 0.000 description 1
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 1
- 239000013630 prepared media Substances 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 150000003515 testosterones Chemical class 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Zgłoszenie dotyczy sposobu wytwarzania mieszaniny 3?,7?-dihydroksy-5?-androstan-17-onu i 3?,7ß-dihydroksy-5?-androstan-17-onu, o wzorze 2, na drodze mikrobiologicznej hydroksylacji, w którym jako substrat stosuje się androsteron, o wzorze 1, przy użyciu systemu enzymatycznego grzyba strzępkowego Aspergillus ochraceus AM456.
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania mieszaniny 3a,7a-dihydroksy-5a-androstan-17-onu i 3a,73-dihydroksy-5a-androstan-17-onu, o wzorze 2, przedstawionym na rysunku.
Sposobem, według wynalazku, można otrzymać związki, które ze względu na swoją aktywność biologiczną i możliwość przekształcenia w inne biologicznie aktywne pochodne, mogą znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Androsteron (3a-hydroksy-5a-androstan-17-on) i jego 53-izomer, etiocholanolon, są wytwarzane w organizmie jako metabolity testosteronu. Androsteron, posiadający słabe własności androgeniczne, odpowiada częściowo za rozwój gruczołów rozrodczych, mutację głosu oraz owłosienie u mężczyzn. Androsteron jest inhibitorem neurosteroidowym (Reddy D.S., Prog. Brain Res. 186: 113-137, 2010), działającym jako dodatni allosteryczny modulator receptora GABAa (Li P. et al., Mol. Pharmacol. 71 (6): 1582-1590, 2007), a także posiada działanie przeciwdrgawkowe (Kaminski R.M. et al., Epilepsia 46 (6): 819-827, 2005). Androsteron wykazuje antyproliferacyjne działanie na komórki nowotworowe ludzkiej wątroby (Hep G2), na komórki nabłonkowe gruczolakoraka jelita grubego (Caco 2) oraz na komórki gruczolakoraka stopnia II jelita grubego (HT 29) (El Kihel L., Steroids 77: 10-26, 2012). Udowodniono, że hydroksypochodne analogów androsteronu - jego 33-izomeru - epiandrosteronu (33-hydroksy-5a-androstan-17-onu) oraz dehydroepiandrosteronu (DHEA) wykazują większą aktywnością biologiczną niż ich substraty. 73-Hydroksy-EpiA charakteryzuje się znacznie silniejszym działaniem neuroprotektorowym niż 7-hydroksypochodne DHEA: zapobiega obumieraniu neuronów w wyniku niedokrwienia oraz wykazuje aktywność cytoprotektorową, dzięki czemu może znaleźć zastosowanie w terapii ostrych i przewlekłych chorób związanych z układem nerwowym (Pringle et al., Eur. J. Neurosci., 18, 117-124, 2003; Dudas et al., Neurobiol. Dis., 15, 262-268, 2004). Związek ten charakteryzuje się również wysoką aktywnością przeciwzapalną (Hennebert et al., J Steroid Biochem 110, 255-262, 2008). Przykłady literaturowe wskazują, że 7a-hydroksy-EpiA, który produkowany jest w ludzkich migdałkach, wzmacnia układ odpornościowy (Lafaye et al., Biochim Biophys Acta 1472, 222-231, 1999).
Znany jest sposób otrzymywania 3a,7a-dihydroksy-5a-androstan-17-onu i 3a,73-dihydroksy-5a-androstan-17-onu obok 3a,11 a-dihydroksy-5a-androstan-17-onu w wyniku transformacji androsteronu przez Beauveria bassiana KCH 1065 (Świzdor A. et al., Steroids 82, 44-52, 2014). W wyniku jednodniowej transformacji uzyskano 18% 3a,7a-dihydroksy-5a-androstan-17-onu oraz 53% 3a,73-dihydroksy-5a-androstan-17-onu.
W opisie patentowym PL219992 ujawniono szczep Aspergillus ochraceus AM456 gdzie stosowany był jako biokatalizator do wytwarzania 33,73-dihydroksy-5a-androst-17-onu.
Istota wynalazku polega na tym, że do przygotowanej pożywki wprowadza się zawiesinę komórek Aspergillus ochraceus AM456, które wzrastały przez trzy dni na tym samym podłożu przy stałym wstrząsaniu w temperaturze 22-27°C. Po trzech dniach wzrostu mikroorganizmu dodaje się androsteron w ilości 10 do 40 mg na 100 ml pożywki, rozpuszczonego w odpowiednio 0,25 do 1,25 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez kolejne 8 do 33 godzin, odpowiednio do ilości substratu, w warunkach typowych dla hodowli mikroorganizmu. Następnie uzyskane roztwory transformacyjne ekstrahuje się trzykrotnie rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza i odparowuje rozpuszczalnik, w wyniku czego otrzymuje się surowy produkt, który oczyszcza się chromatograficznie.
Korzystne jest, gdy dodaje się 30 mg substratu na 100 ml pożywki.
Korzystne jest także, gdy jako eluent stosuje się mieszaninę heksan : aceton : chloroform, w proporcji objętościowej składników 2:1:0,3.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie mieszaniny 3a,7a-dihydroksy-5a-androstan-17-onu i 3a,73-dihydroksy-5a-androstan-17-onu z wydajnością 50% i 40%, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnemu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1. Do kolby Erlenmajera o pojemności 300 cm3, w której znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się 2 cm3 zawiesiny komórek szczepu Aspergillus ochraceus AM456. Hodowlę prowadzi się przez kolejne trzy dni przy stałym wstrząsaniu w temperaturze 22-27°C. Po trzech dniach wzrostu mikroorganizmu dodaje się 30 mg androsteronu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez jedną dobę w warunkach, w których prowadzona była hodowla mikroorganizmu. Następnie
PL 229 156 B1 uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 40 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie używając jako eluentu mieszaninę heksan : aceton : chloroform (2:1:0,3 v/v). Na tej drodze otrzymuje się 15 mg 3a,7a-dihydroksy-5a-androstan-17-onu (wydajność 50%) oraz 12 mg 3a,73-dihydroksy-5a-androstan-17-onu (wydajność 40%), o wzorze 2 (sumaryczna wydajność 90%).
P r z y k ł a d 2. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tym, że dodaje się 10 mg androsteronu, rozpuszczonego w 0,5 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez kolejnych 8 godzin, dalej postępuje się jak w przykładzie 1. Otrzymuje się 4 mg 3a,7a-dihydroksy-5a-androstan-17-onu (wydajność 40%) i 3 mg 3a,73-dihydroksy-5a-androstan-17-onu (wydajność 30%).
P r z y k ł a d 3. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tym, że dodaje się 50 mg androsteronu, rozpuszczonego w 2 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez kolejnych 42 godzin, dalej postępuje się jak w przykładzie 1. Otrzymuje się 15 mg 3a,7a-dihydroksy-5a-androstan-17-onu (wydajność 30%) i 13 mg 3a,73-dihydroksy-5a-androstan-17-onu (wydajność 26%).
Uzyskane produkty charakteryzują się następującymi danymi spektralnymi:
3a,7a-dihydroksy-5a-androstan-17-on:
1H NMR (CDCIs) δ (ppm): 0,79 (s, 3H, C19-H); 0,84 (s, 3H, C18-H); 3,94 (m, 1H, H-ϊβ); 4,05 (t, 1H, J = 2,5 Hz, H-33) 13C NMR (CDCI3) δ (ppm): 66,28 (C-3); 66,87 (C-7); 39; 13,51 (C-18); 10,10 (C-19)
3a,73-dihydroksy-5a-androstan-17-on:
1H NMR (CDCI3) δ (ppm): 0,80 (s, 3H, C19-H); 0,86 (s, 3H, C18-H); 3,48 (m, 1H, H-7a); 4,04 (t, 1H, J = 2,5 Hz, H-ββ) 13C NMR NMR (CDCI3) δ (ppm): 66,03 (C-3); 74,68 (C-7); 14,02 (C-18); 11,29 (C-19)
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania mieszaniny 3a,7a-dihydroksy-5a-androstan-17-onu i 3a,7ji-dihydroksy-5a-androstan-17-onu, na drodze transformacji mikrobiologicznej, znamienny tym, że do przygotowanej wodnej pożywki, wprowadza się zawiesinę komórek Aspergillus ochraceus AM456, wzrastających przez trzy dni na tym samym podłożu przy stałym wstrząsaniu w temperaturze 22-27°C, po czym po trzech dniach wzrostu dodaje się androsteron o wzorze 1, w ilości od 10 do 40 mg na 100 ml pożywki, rozpuszczony w odpowiednio od 0,5 do 1,25 cm3 acetonu, przy czym transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez kolejne 8 do 33 godzin, odpowiednio do ilości substratu, w warunkach typowych dla hodowli mikroorganizmu, następnie uzyskane roztwory transformacyjne ekstrahuje się trzykrotnie rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza i odparowuje rozpuszczalnik, w wyniku czego otrzymuje się surowy produkt wzorze 2, który oczyszcza się chromatograficznie.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że dodaje się 30 mg substratu na 100 ml pożywki.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako eluentu stosuje się mieszaninę heksan : aceton : chloroform, w proporcji objętościowej składników 2:1:0,3.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL415441A PL229156B1 (pl) | 2015-12-21 | 2015-12-21 | Sposób wytwarzania mieszaniny 3α,7α‑dihydroksy‑5α‑androstan‑17‑onu i 3α,7β‑dihydroksy‑5α‑androstan‑17‑onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL415441A PL229156B1 (pl) | 2015-12-21 | 2015-12-21 | Sposób wytwarzania mieszaniny 3α,7α‑dihydroksy‑5α‑androstan‑17‑onu i 3α,7β‑dihydroksy‑5α‑androstan‑17‑onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL415441A1 PL415441A1 (pl) | 2017-07-03 |
| PL229156B1 true PL229156B1 (pl) | 2018-06-29 |
Family
ID=59201235
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL415441A PL229156B1 (pl) | 2015-12-21 | 2015-12-21 | Sposób wytwarzania mieszaniny 3α,7α‑dihydroksy‑5α‑androstan‑17‑onu i 3α,7β‑dihydroksy‑5α‑androstan‑17‑onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL229156B1 (pl) |
-
2015
- 2015-12-21 PL PL415441A patent/PL229156B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL415441A1 (pl) | 2017-07-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bildziukevich et al. | Polyamine derivatives of betulinic acid and β-sitosterol: A comparative investigation | |
| Vida et al. | Polyamine conjugates of stigmasterol | |
| JP5815675B2 (ja) | ７（８）位において不飽和の抗癌ステロイド性ラクトン | |
| Andryushina et al. | 14α-Hydroxylation of steroids by mycelium of the mold fungus Curvularia lunata (VKPM F-981) to produce precursors for synthesizing new steroidal drugs | |
| Rosado-Abón et al. | Synthesis and plant growth promoting activity of dinorcholanic lactones bearing the 5α-hydroxy-6-oxo moiety | |
| Curino et al. | Identification of 7-dehydrocholesterol, vitamin D3, 25 (OH)-vitamin D3 and 1, 25 (OH) 2-vitamin D3 in Solanum glaucophyllum cultures grown in absence of light | |
| Hussain et al. | Aspergillus niger-mediated biotransformation of methenolone enanthate, and immunomodulatory activity of its transformed products | |
| PL229156B1 (pl) | Sposób wytwarzania mieszaniny 3α,7α‑dihydroksy‑5α‑androstan‑17‑onu i 3α,7β‑dihydroksy‑5α‑androstan‑17‑onu | |
| Ivanchina et al. | Biosynthesis of polar steroids from the Far Eastern starfish Patiria (= Asterina) pectinifera. Cholesterol and cholesterol sulfate are converted into polyhydroxylated sterols and monoglycoside asterosaponin P1 in feeding experiments | |
| PL235286B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst- 5-en-7,17-dionu | |
| PL239842B1 (pl) | Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu | |
| Rahman et al. | Microbial transformation of sarsasapogenin by Fusarium lini | |
| Alonso et al. | Multicomponent synthesis of 4, 4-dimethyl sterol analogues and their effect on eukaryotic cells | |
| Smuga et al. | Synthesis of dehydroepiandrosterone analogues modified with phosphatidic acid moiety | |
| DE69427634T2 (de) | Delta - 5 - Androstene, die das Halten des Gewichts oder den Gewichtsverlust fördern und Behandlungsverfahren | |
| PL241536B1 (pl) | Sposób wytwarzania 9α-hydroksyoksandrolonu | |
| PL242335B1 (pl) | 6-Hydroksymetylo-3’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanon i sposób wytwarzania 6-hydroksymetylo-3’-O-β-D-(4’’- O-metyloglukopiranozylo)-flawanonu | |
| PL215117B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3p,11a-dihydroksy-17a-oxa-D-homo-5a-androstan-17-onu | |
| PL241537B1 (pl) | 15α-Hydroksyoksandrolon i sposób wytwarzania 15α-hydroksyoksandrolonu | |
| PL219992B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3ß,7ß-dihydroksy-5α-androst-17-onu | |
| PL232297B1 (pl) | 3β, 11α-dihydroksyandrost-5- en-7,17-dion oraz sposób wytwarzania nowego 3β, 11α-dihydroksyandrost-5- en-7,17-dionu | |
| PL246161B1 (pl) | Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu | |
| PL237135B1 (pl) | 3β,17α-Dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan i sposób wytwarzania 3β,17α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostanu | |
| PL237128B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6β, 11α-dihydroksyprogesteronu | |
| PL214913B1 (pl) | Nowy 3p,11a-dihydroksy-17a-oxa-D-homo-androst-5-en-17-on oraz sposób jego wytwarzania |