PT844875E - Utilização de derivados básicos de l-carnitina e acilo para a redução dos níveis de ceramida - Google Patents
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Description
1 DESCRIÇÃO "UTILIZAÇÃO DE DERIVADOS BÁSICOS DE L-CARNITINA E ACILO PARA A REDUÇÃO DOS NÍVEIS DE CERAMIDA" A invenção presente diz respeito a uma utilização terapêutica nova de derivados de L-carnitina ou de L-carnitina acilada e dos seus sais farmacologicamente aceitáveis para a profilaxia de doenças ou o tratamento terapêutico de disfunções celulares acompanhadas por elevados níveis de ceramida. A ceramida é a molécula básica para a estrutura dos esfingolípidos e para o seu metabolismo. Todos os esfingolípidos contêm ceramida como componente hidrofílico principal e provêm da ceramida através de caminhos de biossíntese que modificam principalmente a sua posição 1-hidroxilo. Por sua vez, os esf ingolípidos têm um papel importante na transdução do sinal através da membrana celular. A ceramida desempenha um papel importante na transdução do sinal através da membrana celular. As moléculas com capacidade de actuação sobre os receptores intracelulares (isto é, calcitrol) ou os receptores transmembranares [isto é, interferão gamma (IFN-y), interleucina-1 (IL-1) e o factor do crescimento do nervo 2 (NGF)] hidrolisam esfingomielina a ceramida. A ceramida activa as fosfatases e as quinases de proteína e, de um ponto de vista biológico, induz a apoptose celular, o crescimento e a diferenciação celular, modula a expressão de ciclo-oxigenases e fosfolipases e a activação dos factores nucleares kp (NFkB) [Kuno, K. et ai. , J. Leukoc, Bíol. , 56 (5): 542-7; Cifone, M. G. et al. , J. Exp. Med. , 180 (4): 1547-52; Kolesníck R. , Mol. Chem. Neuropathol. , 21(2-3): 287-97; Jarvis, W. D. et al. , Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A., 91 (1): 73-7; Obeid, L. M. et al. , Science, 259 (5102): 1769-71].
Verificou-se agora que as variações na concentração ou no metabolismo de ceramida contribuem para a patogénese de numerosas doenças ou contribuem para a indução de disfunções celulares metabólicas. Infelizmente, até à data, não existem métodos para se reduzirem os níveis de ceramida in vivo.
Deste modo, um dos objectivos desta invenção é o de proporcionar uma nova utilização de L-carnitina e de L-carnitinas aciladas e dos seus sais farmacologicamente aceitáveis para a redução dos níveis de ceramida in vivo.
Um segundo objectivo da invenção presente é o de proporcionar uma utilização nova de L-carnitina e de L-carnítinas aciladas e dos seus sais farmacologicamente aceitáveis para a profilaxia de doenças ou para o tratamento terapêutico de disfunções celulares acompanhados 3 por níveis elevados de ceramida.
De facto, verificou-se que a administração de elevadas doses de L-carnitina e de L-carnitinas aciladas e dos seus sais farmacologicamente aceitáveis reduz os níveis de ceramida e que tais compostos podem assim ser utilizados para o tratamento de doenças caracterizadas por níveis elevados de ceramida.
Especificamente, verificou-se que a carnitina ou os seus derivados acilados e os seus sais farmacologicamente aceitáveis podem ser utilizados para o tratamento de doenças caracterizadas por níveis elevados de ceramida.
De acordo com esta invenção, providencia-se uma utilização nova para L-carnitina e L-carnitinas aciladas e seus sais farmacologicamente aceitáveis para a redução dos níveis de ceramida in vivo.
Estes produtos encontram-se disponíveis no mercado. Estes compostos podem ser utilizados sob a forma dos seus iões internos, ou a de sais aceitáveis do ponto de vista farmacêutico.
Os derivados acilados de L-carnitina também podem ser utilizados na invenção presente. Podem-se utilizar derivados de acilo C2_6 lineares ou ramificados de L-carnitina. Estes ácidos são bem conhecidos pelos 4 farmacologistas e pelos especialistas da técnica farmacêutica. Os grupos acilo particularmente preferidos são acetilo, propionilo, butirilo, valerilo e isovalerilo.
Podem-se formar sais farmacêuticos adequados entre os aminoácidos básicos acima referidos, e qualquer anião convencional tal como cloreto, brometo, iodeto ou um aspartato ácido tal como aspartato, um citrato ácido tal como citrato, um tartarato ácido tal como tartarato, um fosfato ácido tal como fosfato, um fumarato ácido, um glicofosfato tal como o glucofosfato, lactato ácido, maleato ácido, orotato; oxalato ácido, particularmente ácido oxálico; um sulfato, particularmente e preferencialmente sulfato, tricloroacetato, tifluoroacetato e metanossulfonato.
Os exemplos de doenças ou de disfunções caracterizados por elevados níveis de ceramida incluem doenças inflamatórias intestinais, coagulação intravascular disseminada, febre, hepatoesplenomegalia associada a doenças hepáticas inflamatórias ou metabólicas, endomiocardite, trombose capilar, meningoencefalite devida a agentes infecciosos, transplante de órgãos, artrite reumatóide e doenças do tecido conjuntivo, e doenças auto-imunes, hipertiroidísmo, lesões causadas por radiações e/ou agentes de quimioterapia e síndrome da fadiga crónica.
Uma vez que a utilização de alguns medicamentos pode também induzir elevados níveis de ceramida, a invenção 5 presente também contempla a redução dos níveis de ceramida nos pacientes tratados com tais medicamentos. Por exemplo, um aminoácido básico de acordo com a invenção presente pode ser co-administrado com corticoesteróides (tais como a dexametasona), anti-inflamatório (tais como a indometacina), antivirais (tais como o interferão), imunosupressores (tais como a ciclosporina), agentes de quimioterapia (tais como a adriamicina), imunopotenciadores (tais como a imunoglobulinas e as vacinas) e agentes endocrinológicos (tais como o metimazol) para impedir níveis acrescidos de ceramida.
Os níveis normais de ceramidas em doentes saudáveis dependem da idade, do tamanho e do peso do indivíduo, mas encontram-se geralmente no intervalo de entre 5 e 50 picomoles/106 células (preferencialmente, linfócitos do sangue periférico). Os níveis acima de 50 picomoles/10e células são considerados níveis elevados. A utilização de aminoãcidos básicos, aminoácidos básicos acilados e seus sais farmacologicamente aceitáveis da invenção presente, reduz tais níveis elevados em pelo menos 25%.
Em geral, administram-se L-carnitina ou um seu derivado acilado de acordo com a invenção presente em concentrações que reduzem os níveis de ceramida em pelo menos 25%. Adequadamente, alcança-se este resultado com a administração de 50 mg a aproximadamente 15 g/dia de aminoácidos básicos por via oral ou parentérica. 6
Preferencialmente, devem ser administrados níveis elevados de L-carnitina ou de um seu derivado acilado, i.e., >1 g por dia, >2 g por dia; particularmente e preferencialmente, 4-10 por dia. A monitorização dos níveis de ceramida pode ser levada a cabo tanto pela monitorização directa dos níveis de ceramida numa célula (tal como um linfócito) como por monitorização indirecta das concentrações de um metabolito de ceramida numa célula. De preferência, os níveis de ceramida do doente são monitorizados tanto antes como após a administração de L-carnitina ou de um seu derivado acilado, de modo a avaliar a extensão da redução. A monitorização pode ter início em qualquer altura após a administração mas, apropriadamente, terá início após 3 horas para assegurar resultados rigorosos. Pode-se continuar a monitorização indefinidamente.
Os níveis de ceramida podem ser medidos directamente isolando linfócitos do sangue periférico do doente. Em seguida centrifugam-se as células para se eliminar o sobrenadante, e retiram-se os lípidos da pastilha de células. A fase orgânica que contém a ceramida pode ser avaliada utilizando o "ensaio da DAG quinase" para fosforilar a ceramida, que se evidencia por auto radiografia [Cifone, M. G. et al. , J. Exp. Med., 180 (4): 1547-52] .
Tendo descrito esta invenção na generalidade, uma 7 maior compreensão pode ser conseguida fazendo referência a certos exemplos específicos, que se disponibilizam neste documento, com intenções meramente ilustrativas e não se pretende sejam tomados como limitativos, a menos que se especifique o contrário.
Exemplo 1
Isolaram-se linfõcitos de sangue periférico de acordo com as metodologias clássicas. Incubaram-se as células com L-carnitina (200 mcg/ml) ou com isovaleril-L-carnitina durante 30 min a 370°C, e depois com anticorpo monoclonal anti-Fas durante mais 30 min. Em seguida centrifugaram-se as células, eliminando o sobrenadante, e retiraram-se os lípidos da pastilha de células. Avaliou-se a fase orgânica (contendo a ceramida) no "ensaio da quinase DAG" para fosforilar a ceramida, que se evidenciou subsequentemente por auto radiografia.
Os resultados encontram-se apresentados na Tabela 1.
Tabela 1
Ceramida (picomoles/106células)
Controlo 20
Controlo + anticorpo anti-Fas 81,6
Controlo + anticorpo anti-Fas + 7,3 L-carnitina (100 mcg/ml) 8
Controlo + anticorpo anti-Fas + 8,6
Isovaleril-L-carnitina (50 mcg/ml)
Controlo + anticorpo anti-Fas + 7,3
Isovaleril-L-carnitina (100 mcg/ml)
Sabe-se que as células estimuladas adequadamente (isto é, com Fas-L, interleucina-1, etc.) geram ceramida. Utilizou-se um anticorpo anti-Fas para aumentar a produção de ceramida a partir de um valor de base (20 picomoles por 106 células) até 81,6 picomoles por 106 células. A L-carnitina e a isovaleril-L-carnitina mostram assim inibir a síntese de ceramida in vitro.
Exemplo 2
Trataram-se dois doentes que sofriam de neuromiopatia sintomática (síndrome da fadiga crónica) com 3 g por dia de L-carnitina por via oral ao longo de dois meses.
Mediu-se o nível de ceramida nos músculos antes e depois da administração.
Os resultados encontram-se indicados abaixo na
Tabela 2.
Tabela 2 9
Ceramida Ceramida pré-tratamento pós- tratamento (picomoles por mq de proteínas) (picomoles por mq de proti Doente 1 76 28 Doente 2 142 46
Exemplo 3
Trataram-se quatro doentes, que sofriam de hipertiroidismo e tinham sido tratados com metimazol (15 mg por via oral, diariamente) durante mais de oito meses, durante quatro semanas com 8 g por dia de L-carnitina, por via oral.
Determinou-se a quantidade de ceramida associada aos linfócitos antes e depois do tratamento.
Os resultados encontram-se apresentados na Tabela 3 que se segue.
Tabela 3
Ceramida Ceramida pré-tratamento pós-tratamento (picomoles/105 células) (picomoles/106 células) Doente 1 73 26 Doente 2 45 27 Doente 3 111 36
Doente 4 69 18 10
Exemplo 4
Trataram-se três doentes, com hepatoesplenomegalia devida a hepatite virai do tipo C, com 4 g de L-carnitina em bolus, por via endovenosa.
Determinou-se a quantidade de ceramida associada aos linfócitos antes, e às 3 e 48 horas depois da infusão.
Os resultados encontram-se apresentados na Tabela 4 que se segue.
Tabela 4
Pré- Doente 1 Ceramida (picomoles/10tcélulas) Doente 2 Ceramida ípicomoles/106células) Doente 3 Ceramida (picomoles/106células) tratamento 65 77 78 Após 3 horas 12 32 24 Após 48 horas 31 21 23
Torna-se aparente que a administração de um bolus de L-carnitina inibiu o aumento dos níveis de ceramida logo 3 horas após a infusão. O efeito mantém-se pelo menos durante dois dias.
Exemplo 5(NÃO FAZ PARTE DA INVENÇÃO) quatro doentes,
Trataram-se quatro doentes, que sofriam de catabolisno proteico e de depleção lipídica como consequência de infecção tuberculosa, durante duas semanas com 8 g por dia de L-carnitina por via parentérica.
Determinou-se a quantidade de ceramida associada aos linfócitos no sangue periférico antes e após o tratamento.
Os resultados encontram-se apresentados na Tabela 5 que se segue.
Table 5
Ceramida Ceramida pré-tratamento pós-tratamento (picomoles/106 células) (picomoles/lO6 células)
Doente 1 127 59 Doente 2 265 77 Doente 3 301 152 Doente 4 78 54
Lisboa 8 de Fevereiro de 2007
Claims (3)
- REIVINDICAÇÕES 1. Utilização de L-carnitina ou de uma L-carnitina acilada, em que o acilo seja seleccionado de entre o grupo que inclui acetilo, propionilo, butirilo, valerilo e isovalerilo ou um seu sal farmacologi camente aceitável, para a produção de um medicamento para a profilaxia ou o tratamento terapêutico de doenças ou de disfunções celulares caracterizados por elevados níveis de ceramida, sendo que as ditas doenças ou disfunções incluem doenças inflamatórias intestinais, coagulação intravascular disseminada, trombose capilar, meningoencefalite devida a agentes infecciosos, doenças do tecido conjuntivo e lesões causadas por radiações.
- 2. A utilização da reivindicação 1, em que o aminoácido básico, o aminoãcido básico acilado, a L-carnitina, a L-carnitina acilada ou os seus sais farmacologicamente aceitáveis, são co-administrados com corticoesteróides, agentes anti- inflamatórios, agentes antivirais, imunosupressores, agentes citostáticos e imuno-estimulantes.
- 3. Utilização de isovaleril-L-carnitina para a produção de um medicamento para a profilaxia ou para o tratamento terapêutico de doenças ou de disfunções incluindo doenças inflamatórias intestinais, coagulação intravascular disseminada, febre, hepatoesplenomegalia associada a doenças hepáticas inflamatórias ou metabólicas, endomiocardite, trombose capilar, meningoencefalite devida a agentes infecciosos, disfunções induzidas por transplante de orgãos, artrite reumatóide e doenças do tecido conjuntivo, doenças auto-imunes, hipertiroidismo, lesões causadas por radiações e/ou agentes de quimioterapia e síndrome da fadiga crónica. Lisboa, 8 de Fevereiro de 2007
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| IT1277897B1 (it) * | 1995-08-03 | 1997-11-12 | Mendes Srl | Uso della l-carnitina,di suoi derivati e di loro sali farmaceuticamen- te accettabili in combinazione con farmaci antiretrovirali per ridurre |
| IT1284661B1 (it) * | 1996-06-06 | 1998-05-21 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso di alcanoil l-carnitine nel trattamento terapeutico di malattie infiammatorie croniche intestinali. |
| FR2778562B1 (fr) * | 1998-05-14 | 2000-08-04 | Sephra | Composition pharmaceutique, hygienique et/ou cosmetique contenant de l'eau de mer et de l'arginine |
| ES2235499T3 (es) | 1998-07-30 | 2005-07-01 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Uso de derivados de propionil l-carnitina y de acetil l-carnitina en la preparacion de medicamentos con actividad anticancerigena. |
| IT1302289B1 (it) * | 1998-09-30 | 2000-09-05 | Univ Catania | Composizioni farmaceutiche ad attivita' antineoplastica |
| EP1175210A4 (en) | 1999-03-19 | 2003-07-09 | Enos Pharmaceuticals Inc | STRENGTHENING THE BIODAVAILABILITY OF DRUGS IN THE BRAIN |
| US20010025027A1 (en) * | 2000-03-07 | 2001-09-27 | Sonis Stephen T. | Inhibition of ceramide for the prevention and treatment of oral mucositis induced by antineoplastic drugs or radiation |
| EP1358878A1 (en) * | 2001-01-30 | 2003-11-05 | Ajinomoto Co., Inc. | Remedies/preventives for inflammatory diseases |
| CA2503284A1 (en) * | 2002-10-24 | 2004-05-06 | Enos Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release l-arginine formulations and methods of manufacture and use |
| US20080145424A1 (en) * | 2002-10-24 | 2008-06-19 | Enos Phramaceuticals, Inc. | Sustained release L-arginine formulations and methods of manufacture and use |
| IL156670A0 (en) * | 2003-06-26 | 2004-01-04 | Zvi Zolotariov | Aloe suppositories |
| AU2004279298B2 (en) * | 2003-09-29 | 2009-01-29 | Palmetto Pharmaceuticals, Llc | Sustained release L-arginine formulations and methods of manufacture and use |
| JP2007055900A (ja) * | 2003-12-15 | 2007-03-08 | Ajinomoto Co Inc | 炎症性疾患の治療及び予防用医薬組成物 |
| US20050232911A1 (en) * | 2004-04-19 | 2005-10-20 | Schreiber Brian D | Prevention and treatment of metabolic abnormalities associated with excess intramyocellular lipid |
| RU2268718C1 (ru) * | 2004-11-09 | 2006-01-27 | Казанский государственный медицинский университет | Способ предотвращения развития осложнений экспериментального инфаркта миокарда у крыс |
| EA019268B1 (ru) * | 2010-12-01 | 2014-02-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Анвилаб" | Комбинированное средство, обладающее гепатопротекторным действием |
| CN103142735B (zh) * | 2013-03-09 | 2014-07-23 | 河北工程大学 | 一种治疗鸭病毒性肝炎的中药口服液 |
| EP3764103A1 (en) * | 2019-07-12 | 2021-01-13 | Urgo Recherche Innovation Et Developpement | Method of diagnosis or prognosis of a non-healing or chronic wound |
| EP4125858A1 (en) * | 2020-04-28 | 2023-02-08 | Lonza Consumer Health Inc. | Nutritional composition comprising carnitine and method for treating or preventing an infection in a mammal |
| US20250360158A1 (en) * | 2022-06-13 | 2025-11-27 | Neubase Therapeutics, Inc. | Oligonucleotide analogue formulations |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU518617B2 (en) * | 1977-04-29 | 1981-10-08 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Therapeutic application of acetyl-d, 1-carnitine |
| DE2946563C2 (de) * | 1979-11-17 | 1987-04-30 | B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen | Aminosäurelösung zur parenteralen Infusion |
| JPH0247447B2 (ja) * | 1982-05-27 | 1990-10-19 | Teijin Ltd | Kohotaikanohikuiigmsoseibutsu |
| JPS6130567A (ja) * | 1984-07-23 | 1986-02-12 | Shiseido Co Ltd | 尿素の安定化法 |
| JPH02124822A (ja) * | 1988-11-02 | 1990-05-14 | Eisai Co Ltd | セファロスポリン含有注射用組成物 |
| IT1224842B (it) * | 1988-12-27 | 1990-10-24 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso di derivati della l-carnitina nel trattamento terapeutico delle alterazioni degenerative del sistema nervoso |
| US6294520B1 (en) * | 1989-03-27 | 2001-09-25 | Albert T. Naito | Material for passage through the blood-brain barrier |
| EP0400547A1 (en) * | 1989-06-02 | 1990-12-05 | Abbott Laboratories | Parenteral nutrition product |
| IT1244636B (it) * | 1991-01-04 | 1994-08-08 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso dell'acetil l-carnitina nel trattamento terapeutico del coma e composizioni farmaceutiche utili in tale trattamento. |
| IT1248321B (it) * | 1991-05-15 | 1995-01-05 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso di esteri di acil l-carnitine con l'acido gamma-idrossibutirrico per produrre composizioni farmaceutiche per il trattamento di epatopatie |
| IT1245869B (it) * | 1991-06-05 | 1994-10-25 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Impiego di propionil l-carnitina per il recupero del tono muscolare in soggetti immobilizzati |
| IT1254136B (it) * | 1992-01-16 | 1995-09-08 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Esteri di acil carnitine con alcooli alifatici a lunga catena e composizioni farmaceutiche che li contengono, ad attivita' antimicotica. |
| WO1995000137A1 (de) * | 1993-06-21 | 1995-01-05 | Bernardini, Attilio | Verwendung von acylcarnitin zur behandlund von aids-krankheiten |
| IT1277898B1 (it) | 1995-08-03 | 1997-11-12 | Mendes Srl | Uso di amminoacidi basici, di acil derivati di amminoacidi basici e di loro sali farmaceuticamente accettabili per la profilassi di malattie |
| IT1277897B1 (it) | 1995-08-03 | 1997-11-12 | Mendes Srl | Uso della l-carnitina,di suoi derivati e di loro sali farmaceuticamen- te accettabili in combinazione con farmaci antiretrovirali per ridurre |
| IT1283951B1 (it) * | 1996-03-15 | 1998-05-07 | Mendes Srl | Uso della acetil l-carnitina o dei suoi sali farmacologicamente accettabili per il trattamento terapeutico o la profilassi di |
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-
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