PT99143B - Processo para a preparacao de uma composicao farmaceutica embalada sob a forma de gel numa embalagem distribuidora - Google Patents

Processo para a preparacao de uma composicao farmaceutica embalada sob a forma de gel numa embalagem distribuidora Download PDF

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Description

DESCRIÇÃO
A presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica contida numa embalagem, na qual o princípio activo se apresenta num excipiente sob a forma de gel. Desde há vários séculos, os medicamentos têm sido correntemente administrados por via oral sob a forma de xarope em frascos ou sob a forma de comprimidos ou cápsulas.
Trata-se de apresentaçao fáceis de absorver e que permitem conservar as substâncias activas. No entanto, a apresentaçao sob a forma de xarope apresenta um certo numero de inconvenientes, por exemplo:
a forte adiçao de açúcar pode ser prejudicial, por exemplo, no caso dos diabéticos, a dose terapêutica nao é directamente acessível necessitando da utilização de uma medida, por exemplo, uma colher, o que faz com que a dose
administrada nao seja exacta, o modo de apresentaçao nao é bem adequado para administraçao de uma dose terapêutica aos recém-nascidos e as crianças de tenra idade que podem desviar a boca da colher e verter o xarope.
- também e possivel que as crianças ingiram de uma só vez a totalidade do frasco existindo o risco de intoxicação em tal caso.
Por outro lado, as apresentações sob a forma de comprimidos ou de cápsulas nao sao adaptadas para alguns pacientes, por exemplo, crianças de tenra idade ou geriatras que tenham problemas de deglutição.
pedido de patente europeia EP-A-0 379 147 refere-se a um gel extrudível como suporte do principio activo que pode ser distribuido numa embalagem dotada de uma bomba doseadora. 0 gel em questão contêm o princípio activo m solução e incorpora um agente gelificante à base de um extracto de algas, por exemplo, um carragenato. 0 facto de o princípio activo dever estar em solução impoe uma concentração fraca, de tal modo que a administraçao de uma dose terapêutica quotidiana necessita, em conformidade com o exemplo dado, entre 12 e 60 pressões sobre a bomba repartidas por 3 ou 4 aplicações, consumindo o volume do produto de uma embalagem inteira, o que constitui um enorme inconveniente. Este efeito nao pode ser corrigido por um simples aumento da concentração do princípio activo porque esse facto é inconveniente para a estabilidade do gel, tornando-se a massa viscosa e nao gelificada e o princípio activo nao solubilizado, para além dos inconvenientes de aceitaçao organolépticos.
objectivo da presente invenção consiste em proporcionar uma apresentaçao sob a forma de gel em distribuidor com elemento doseador dos princípios activos habitualmente sob a forma de xarope, comprimidos ou cápsulas e que nao apresente os inconvenientes do gel doseável conhecido. Pretende-se proporcionar também condiçoes de comodidade, higiene e segurança de utilização, especialmente no caso dos
II
I
recém-nascidos, das crianças de tenra idade e das crianças em idade infantil e ainda para todas as pessoas que possuam problemas de deglutição. Além disso, de acordo com um objectivo particular, pretende-se que a administraçao possa também ser feita aos diabéticos. A estes objectivos acrescenta-se a faculdade de fornecer uma dose quotidiana de fraco volume exercendo pressão sobre o doseador uma ou duas vezes, o que implica em alguns casos uma concentração elevada do princípio activo em suspensões no gel o qual apesar disso deve apresentar as propriedades de estabilidade reológica e de aceitaçao organoléptica compatíveis com o modo de distribuição.
A requerente descobriu uma apresentação cómoda, higiénica e segura dos princípios activos habitualmente administrados sob a forma de xarope e que satisfaz os objectivos anteriormente enunciados.
Deste modo, a composição farmacêuti- j ca de acordo com a presente invenção caracteriza-se pelo facto de o princípio activo ser repartido de modo homogéneo num gel hidrodispersível pseudoplástico que nao escorre no momento da sua distribuição e que e organolepticamente aceitável, pelo facto de o gel estar contido numa embalagem distribuidora de volume inferior a uma capacidade compreendida entre 20 e 150 ml, dotado de uma câmara de dosagem de volume que nao excede 5 ml e de uma bomba doseadora adaptada para distribuir uma dose terapêutica exercendo pressão uma ou duas vezes por cada aplicação terapêutica, sendo o conteúdo do distribuidor adequado pelo menos 5 dias de tratamento.
De acordo com a presente invenção, qualquer principio activo vulgarmente administrado por via oral sob a forma de xarope, comprimido pu cápsula, pode ser apresentado num gel em distribuidor.
A titulo de exemplo, é possível utilizar os princípios activos e os seus sais farmaceuticamente aceitáveis conforme a listagem e as doses adiante indicadas.
Qs nome utilizados para a denomina3
çao dos principios activos sao as denominações internacionais comuns.
As doses encontram-se expressas em mg por aplicaçao terapêutica. Uma aplicaçao, conforme o caso, corresponde a uma pressão sobre o distribuidor, ou seja, 2 ml, e por vezes a duas pressões, ou seja, 4 ml.
A aplicaçao terapêutica pode ser repetida 2 a 5 vezes por dia consoante a prescrição e o tipo de tratamento.
Anti-ácidos por via oral, a título de de gastro-
intestinais ou antiulcerosos Fosfatos de alumínio ou de
magnésio 500-600 mg/4 ml
Hidróxido de alumínio e 400 mg/
hidróxido de magnésio 400 mg/4 ml
Sucralfato Anti-diarréicos: Poliois insolúveis de 500-1000 mg/4 ml
Caroube 500 mg/2 ml
Anti-histamínicos anti Hi:
Carbinoxamina 2 mg/2 ml
Acrivastina 1-10 mg/2 ml
Tripolidina 1-100 mg/2 ml
Anti-náuseas:
Dimenidrinato 10-150 mg/2 ml
Anti-tússicos:
Cloperastina 4-10 mg/2 ml
Codeina 10-30 mg/2 ml
Dextrometorfano 5-30 mg/2-4 ml
Anti-inflamatórios:
Ibuprofeno 100-600 mg/4 ml
Flurbiprofeno 25-300 mg/2-4 ml
Diclofenac Anti-algicos/anti-piréticos: 10-150 mg/2-4 ml
I
Dextropropoxifeno Paracetamol Aspirina (sal)
30-70 mg/2 ml 125-500 mg/2-4 ml
50-500 mg/2-4 ml
Mucomodificadores brônquicos: Acetilcisteina (estabilizada) Carbocisteina
Guaifenesina
Ambroxol
100-600 mg/4 ml 100-750 mg/2-4 ml
50-200 mg/2-4 ml 3-30 mg/2-4 ml
Anti-espasmódicos:
Floroglucinol
Analépticos respiratórios/ anti-asmaticos:
Teofilina
50-150 mg/2-4 ml
50-200 mg/2-4 ml
Alfa-simpatomimeticos sistémicos:
Pseudoefedrina
Vitaminas e/ou oligoelementos sob a forma de complexo vitaminado
25-120 mg/2-4 ml
50-350 mg/2-4 ml
Laxativos:
Docusato
Bisacodilo
20-200 mg/2-4 ml 5-30 mg/2 ml
Como é evidente e possível utilizar associações dos princípios activos compatíveis. Apresenta-se seguidamente uma listagem a título ilustrativo.
Alfa-simpatomiméticos e Hl:
Pseudoefedrina e Triprolidina anti-histamínicos anti
25-120 mg/
1-100 mg/2-4 ml
Anti-histamínicos e anti-tússicos opiáceos:
Pseudoefedrina e Dextrometorfano
25-120 mg/
5-30 mg/2-4 ml mucomodificadores
25-120 mg/
50-250 mg/2-4 ml
Alfa-simpatomimeticos e brônquicos:
Pseudoefedrina e
Guaifenesina
Alfa-simpatomiméticos, antitússicos e anti-histamínicos: Pseudoefedrina,
Dextrometorfano e
Triprolidina
Alfa-simpatomiméticos, mucomodificadores e anti-histamínicos:
Pseudoefedrina,
Guaifenesina e
Triprolidina
Alfa-simpatomiméticos, antihistamínicos e anti-tússicos: Pseudoefedrina,
Triprolidina e
Fosfato de codeina
Anti-histamínicos e anti-tússicos opiáceos:
Triprolidina e Dextrometorfano
25-120 mg/
5-30 mg/
1-100 mg/2-4 ml
25-120 mg/
50-200 mg/
1-100 mg/2-4 ml
25-120 mg/
1-100 mg/
3-50 mg/2-4 ml
1-100 mg/
5-30 mg/2-4 ml
Anti-histamínicos e analgésicos/ a nti-piréticos: Triprolidina e Paracetamol Tripolidina e Ibuprofeno
Alfa-simpatomimeticos e analgésicos/ anti-piréticos: Pseudoefedrina e Paracetamol
Pseudoefedrina e
1-100 mg/ 125-250 mg/2-4 ml
1-100 mg/ 125-250 mg/2-4 ml
10-120 mg/ 125-250 mg/2-4 ml
10-120 mg/
125-250 mg/2-4 ml
Ibuprofeno
Anti-histamínicos e alfa-simpatomiméticos: Acrivastina e Pseudoefedrina
1-10 mg/
10-120 mG/2-4 ml possui uma distribuir bomba um câmara de
Anti-histaminicos, alfasimpatomiméticos e antialgicos/anti-pireticos:
Acrivastina e
Pseudoefedrina e
Paracetamol
Anti-histaminicos, alfa-simpatomiméticos e anti-tússicos opiáceos:
Acrivastina,
Pseudoefedrina e
Dextrometorfano
1-10 mg/
10-120 mg/
125-250 mg/2-4 ml
1-10 mg/
10-120 mg/
5-30 mg/2-4 ml
Anti-histamínicos, alfa-simpatomiméticos e mucomodificadores Acrivastina,
Pseudoefedrina e
Guaifenesina
Anti-histaminicos, alfa-simpatomiméticos e anti-inflamatórios (derivados aril-carboxílicos):
Acrivastina,
Pseudoefedrina e
Ibuprofeno
1-10 mg/
10-120 mg/ 50-150 mg2-4 ml
1-10 mg/
10-120 mg/
50-600 mg/2-4 ml
Uma embalagem distribuidora adequada câmara de dosagem e uma bomba doseadora que permitem por pressão sobre uma cabeça de accionamento da volume exacto de medicamento predeterminado pela dosagem. Este tipo de distribuidor é correntemente
utilizado em comestica para aplicar, por exemplo, cremes. Podem ser constituídos, por exemplo, por um corpo cilíndrico cheio de produto, feito de uma substância plástica, em alumínio ou em vidro, fechado no fundo por um êmbolo e munido de uma cabeça de uma bomba doseadora e que, accionado por pressão sobre a cabeça, aspira uma dose de produto fazendo-o depois sair por um bico formado nessa cabeça.
Como variante, o corpo pode possuir uma membrana flexível em forma de dedo contendo o produto e um gás propulsor que exerce uma pressão sobre a membrana de modo a fazer sair uma dose de produto pelo bico sempre que uma pressão sobre a cabeça abre uma valvula de admissao do produto.
Uma embalagem distribuidora pode conter entre 20 e 150 ml de preferência entre 20 e 100 ml de gel.
De preferência, a câmara de dosagem possui um volume útil de cerca de 2 ml, correspondente à dose unitária a distribuir, excipiente encontra-se sob a forma de um gel hidrodispersível pseudoplástico e mais ou menos tixotrópico. A pseudoplasticidade pretendida corresponde a uma resistência do gel que e plástico até a um certo limiar da tensão de corte mas quebra-se para além desse limiar. A tixotropia é a propriedade que possui um gel que lhe permite tornar-se menos viscoso quando submetido a uma tensão de corte constante (uma fricção constante no elemento doseador no momento da distribuição), retomando a sua estrutura inicial apos supressão da tensão de corte decorrido um tempo de repouso suficiente. A consistência do gel deve ser tal que seja bombeável, seja suficientemente deformável para encher exactamente o volume da câmara de dosagem mas nao e tal que lhe permite ser evacuado da câmara e rompido para formar uma dose extrudível sem escorrimento no momento da distribuição. Além disso, esta propriedade de pseudoplasticidade permite-lhe poder ser
depositado sobre um suporte, por exemplo uma colher e aderir suficientemente a ela de modo a nao cair mesmo que se volte a colher. Por outro lado, sendo hidrodispersível, nao adere às mucosas sem contudo ser desestruturado na boca de modo a facilitar a deglutição.
gel constitui uma matriz que deve ser tao inerte quando possível em relaçao ao princípio activo e à sua biodisponibilidade, As propriedades reológicas definidas anteriormente podem ser obtidas por meio de agentes gelificantes, no caso presente em combinação com modificadores de reologia adequados que conferem estas propriedades a matriz mantendo-as no decorrer do tempo. Esses agente gelificantes podem ser de origem natural, por exemplo, as gomas de xantano ou de dextrano obtidas por fermentação, de origem vegetal, por exemplo, as celuloses e seus derivados, os amidos e as destrinas, ou de origem sintética, por exemplo, os carbomeros, as acril-amidas, as acril-amidinas, os poliglicóis, os esteres de polióis e de ácidos gordos.
Em alguns casos pode ser eventualmente util modificar a reologia de alguns desses agente gelificantes, por exemplo, de modo a modificar a tixotropia da matriz em particular para a reforçar, por exemplo, por adiçao de alumino-silicato de magnésio a uma celulose.
Faz-se observar que a pseudoplasticidade da matriz deve ser adaptada à concepção do distribuidor, em particular ao tipo do seu elemento doseador, por exemplo, uma bomba de êmbolo ou de fole.
agente gelificante representa entre 0,2 e 5% em peso da composição.
De acordo com a necessidade terapêutica, o principio activo pode estar presente na matriz de gel sob a forma de uma solução homogénea, por exemplo, sempre que for muito hidrossolúvel ou no caso de a dose terapêutica ser fraca ou sob a forma de dispersão. Em alguns casos, o principio activo deve ser submetido a deversas operaçoes pré9
vias anteriores a sua dispersão na matriz de gel, destinadas a poder aumentar a sua concentração ou a mascarar o seu gosto, por exemplo, no caso de ser amargo. Ê possível preparar uma solução num solvente que seja inerte em relaçao aos constituintes da matriz de gel, fazer depois uma emulsão, por exemplo, por dissolução num lípido, preparando posteriormente uma emulsão de tipo óleo-em-água, ou seja, fazendo uma dispersão das gotas de óleo no gel. Ê possível fazer a dispersão sob a forma de microcristais. Ê possível fazer a sua encapsulaçao num sistema aberto, newtoniano, por exemplo, uma micro-esponja, como por exemplo um absorbato sólido poroso micronizado â base de trissilicato de alumínio, ou browniano, por exemplo, a beta-ciclodextrina, ou num sistema fechado, newtoniano, matricial, por exemplo, utilizando microsferas ou de tipo vesicular, por exemplo, microcápsulas ou num sistema fechado browniano, matricial, por exemplo, utilizando nanocáp- sulas ou de tipo vesicular, por exemplo, utilizando nanocápsu- ! las de síntese ou lipossomas. Também é possivel envolvê-lo por um invólucro protector, por exemplo, por coacervaçao, ] coprecipitaçao ou polimerizaçao interfacial. Estas técnicas podem ser implementadas em leito de ar fluidificado, por secagem, por pulverização ou por evaporaçao dos solventes nao miscíveis em emulsão.
A composição também pode conter agentes edulcorantes, conservantes, solubilizadores, aromatizantes e corantes. No caso de o princípio activo ser amargo, esse sabor amargo pode ser mascarado por adiçao de agentes edulcorantes com a condição de o agente adulcorante em questão nao modificar acentuadamente as propriedades reológicas da matriz de gel.
Como agente edulcorante é possível utilizar, por exemplo, a glicose ou os seus polímeros, de preferência a sacarose, esta última com uma concentração variável entre 20 e 30% em peso da composição, em quantidades suficiente, superior a 20% para mascarar pelo menos parcialmente o sabor amargo. Para valores de concentração superiores a
30% a sacarose conferiria propriedades de escorrimento ao gel que perderia a sua pseudoplasticidade. Ê possível utilizar outros agentes edulcorantes reforçadores do poder edulcorante da sacarose, por exemplo, o ciclamato de sódio e/ou de preferência o glicirrizinato de amónio para valores de concentração compreendidos entre 0,01 e 0,6% em peso de composição.
De acordo com um modo de realizaçao particular da composição farmacêutica que permite administraçao dos princípios activos aos diabéticos, o agente edulcorante pode ser, por exemplo, o aspartamo para valores de concentração compreendidos entre 0,03 e 0,6% em peso da composição. É possível adicionar â composição um agente solubilizador do princípio activo, por exemplo, o glicerol.
A presente invenção diz respeito também a um processo para a preparaçao de uma composição farmacêutica embalada, caracterizado pelo facto de se dissolver ou se dispersar o princípio activo em meio aquoso, por se misturar a solução ou a dispersão com agentes edulcorantes, conservantes e aromatizantes, e por se adicionar depois um agente gelificante à mistura obtida, sob agitaçao, e po se condicionar o gel xaroposo assim formado numa embalagem distribuidora dotada de uma câmara de dosagem e de uma bomba doseadora.
De acordo com um modo de realizaçao particular do processo de acordo com a presente invenção, incorpora-se o princípio activo num sistema capsular com o objectivo de modificar as características organolepticas da composição antes da sua dissolução ou dispersão em meio aquoso.
De preferência o produto apresenta-se isento de ar o que é possível conseguir, por exemplo, misturando os ingredientes no vácuo. A ausência de ar permite produzir um gel de densidade controlada e melhorar a conservação da composição devido ao facto de conter uma quantidade mínima de oxigénio.
Os exemplos adiante descritos ilus11
tram a presente invenção. Nesses exemplos, as partes e percentagens sao ponderais salvo especificação em contrário.
Exemplo 1
Á uma quantidade de 84,09 kg de água destilada e à temperatura de 60°C adicionou-se agitando rapidamente uma quantidade de 0,2 kg de bromidrato de dextrometorfano, e depois adicionou-se uma quantidade de 1,6 kg de beta-ciclodextrina. Após o arrefecimento para a temperatura de 20°C adicionou-se sucessivamente á solução uma quantidade de 10 kg de glicerol e depois 0,15 kg de aspartamo, uma quantidade de 0,2 kg de benzoato de sódio, uma quantidade de 0,15 kg de ácido cítrico até se obter um valor de pH compreendido entre 4 e 4,5, uma quantidade de 0,2 kg de aroma de banana e 0,01 kg de corante vermelho, sob agitaçao permanente tendo o cuidado de dissolver cada componente antes de se adicionar o seguinte. As operaçoes de mistura foram efectuadas num reactor previamente submetido a vácuo. Depois adicionou-se aos xarope obtido, sob agitaçao lenta, uma quantidade de 2,5 kg de goma de xantano sob a forma de um granulado. 0 gel xaroposo obtido foi depois condicionado em embalagens distribuidoras cilíndricas de bomba doseadora (vario Dispenser^) feitas de uma substância plástica com a capacidade de 75 ml e que se
apresentam com a cabeça para baixo e que se fecham com um
êmbolo que serve de fundo depois de se ter desgaseificado
o cilindro cheio. Exercendo pressão sob a cabeça
de distribuição verte-se uma dose exacta de 2 ml de gel xaroposo'numa colher que e possivel voltar sem que o produto caia.
Exemplos 2-9
Procedeu-se em conformidade com o Exemplo 1 para fabricar geles xaroposos cuja composição se encontra indicada no Quadro I adiante representado.
Apenas em alguns casos o princípio activo e adsorvido na beta-ciclodextrina (Exemplos 3,5,6 e 7).
No exemplo 9, activo fica em contacto com o trissilicato de constitui o adsorbato sólido poroso micronizado.
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numa colher caia, mesmo numa dose exacta sem invertendo a posição
Exemplo 10-12
Procedeu-se ao fabrico de geles xaroposos tal como no Exemplo 1 utilizando como agente gelificante a hidroxi-etil-celulose em combinação com um silicato que constitui o modificador de tixotropia e incorporando o paracetamol que constitui o princípio activo.
A composição dos geles xaroposos encontra-se indicada no Quadro II adiante representado,
QUADRO II
Exemplo
1 10 11 12
Paracetamol 3 6 12,5 * *
Hidroxietilcelulose 2 2 2
Silicato de magnésio e de alumínio 1 1 1
Glicerol 15 15 15
Sorbitol 15 15 15
Metilparabeno 0,15 0,15 0,15
Sacarinato de sódio o,i 0,1 0,1
Glicerrizinato de monoamónio 0,03 0,03 0,03
Ciclamato de sodio ou de cálcio 0,03 0,03 0,03
Aroma de alperche 0,35 0,35 0,35
Corante q. s . q.s. q.s.
Água q.s.p . q.s.p • q.s.p.
Legenda:
* = No Exemplo 12, o paracetamol encontra-se sob a forma de pó envolvido por um invólucro protector em leito fludificado, sendo a percentagem indicada rela15
tiva ao princípio activo.
q.s. = quantidade desejada q.s.p. = complemento até 100.
Os geles xaroposos anteriores possuem um aspecto, uma estabilidade e um sabor bastante aceitáveis. Por outro lado, podem ser doseados exactamente e distribuídos sem derramento.
Exemplo 13-20
Nestes exemplos procedeu-se a preparaçao de geles xaroposos de dextrometorfano tal como no Exemplo 1, utilizando contudo os diferentes agentes gelificantes mencionados, nas proporçoes indicadas no Quadro III adiante representado.
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Legenda.
= Klucel HF ® 2= Klucel MF ®; 3 = Methocel K1OOM Prem. (r); 4 = Methocel 4M d)
Os geles xaroposos possuem um aspecto, uma estabilidade e um sabor bastante aceitáveis. Por outro lado, podem ser doseados exactamente e distribuídos sem derramento.
Exemplo 21-27
Procedeu-se à preparaçao de geles xaroposos tal como no Exemplo 1, utilizando contudo diferentes princípios activos e diferentes agentes gelificantes nas proporcoes indicadas no Quadro IV adiante representado.
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Legenda:
* = o paracetamol (Exemplos 21 e 24) e o ibuprofeno (Exemplo 22) encontram-se sob a forma de pó envolvido por um invólucro protector em leito fluidificado, sendo a percentagem indicada relativa ao princípio activo.
Os geles xaroposos anteriores possuem um aspecto, uma estabilidade e um sector bastante acetáveis. Podem ser doseadas exactamente e distribuidos sem derramamento.
Exemplo 28-41
Procedeu-se à preparaçao de geles xaroposos em conformidade com o Exemplo 1 utilizando os princípios activos e os agentes gelificantes nas proporçoes indicadas no Quadro V adiante representado.
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Legenda.
* o paracetamol (Exemplos 31, 32, 33, e 34) e o ibuprofeno (Exemplos 29, 38, 39 e 40) eneontram-se sob a forma de po envolvido por um invólucro protector em leito fluidificado, sendo a percentagem indicada relativa ao principio activo.
Os geles xaroposos anteriores possuem um aspecto, uma estabilidade e um sabor bastante aceitáveis. Podem ser doseados exactamente e distribuídos sem derramento.

Claims (1)

  1. REIVINDICAÇÕES
    - lâ Processo para a preparaçao de uma composição farmacêutica embalada caracterizado pelo facto de se dissolver ou se dispersar o ingrediente activo num meio aquoso, por se misturar a solução ou a dispersão com agentes edulcorantes, conservantes e aromatizantes e por depois se adicionar um agente gelificante à mistura obtida sob agitaçao, e por se condicionar o gel xaroposo assim formado numa embalagem distribuidora dotada de um compartimento de dosagem e de uma bomba doseadora.
    - 2a Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizado pelo facto de antes da dissolução ou da dispersão em meio aquoso se introduzir a composição farmacêutica num sistema capsular com o objectivo de modificar as características organolepticas da referida composição.
    - 3â Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores caracterizado pelo facto de o gel conter entre 0,2 e 5% de um agente gelificante seleccio26 nado entre as gomas de xantano ou dextrano, celuloses e seus derivados, amidos e dextrinas, carbomeros, acrilamidas, acrilamidinas, poliglicóis e esteres de poliois e de ácidos gordos.
    - 4a Processo para a preparaçao de uma composição farmacêutica de acordo com qualquer das reivindicações anteriores caracterizado pelo facto de o agente gelificante ser uma mistura constituída por um derivado de celulose e por um alumino-silicato de magnésio com funções de agente tixotropico.
    - 5a Processo para a preparaçao de uma composição farmacêutica de acordo com a reivindicação anterior caracterizado pelo facto de o gel conter uma goma de xantano com a função de agente gelificante.
    - 6a Processo para a preparaçao de um composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1 caracterizado pelo facto de o ingrediente activo ser incorporado num sistema capsular aberto ou fechado, matricial ou vesicular com o objectivo de modificar as características organolópticas da composição.
    - 7a Processo para a preparaçao de uma composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1 caracterizado pelo facto de se dispersar o ingrediente activo no seio de uma emulsão liquido/líquido de tipo óleo-em-água ou numa suspensão sólido/líquido.
    - 8a Processo para a preparaçao de uma composição de acordo com a reivindicação 1 caracterizado pelo facto de o ingrediente activo ser um agente anti-ácido, anti-diarreico, anti-histamínico, anti-náuseas, anti-tússicos, anti-inflamatório, antialgico/anti-pirético, mucomodificador brônquico, anti-espamódico, analéptico,, respiratório/anti-astmático, alfa-simpatomimético sistémico, laxativo, um comlexo vitaminado ou uma combinação desses princípios activos.
    A requerente reivindica a prioridade do pedido de patente europeia apresentado em 4 de Outubro de 1990, sob o N2. 90118920.9.
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