RS20050137A - 8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantini, njihovo dobijanje i njihova primena kao farmaceutskih kompozicija - Google Patents

8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantini, njihovo dobijanje i njihova primena kao farmaceutskih kompozicija

Info

Publication number
RS20050137A
RS20050137A YUP-2005/0137A YUP13705A RS20050137A RS 20050137 A RS20050137 A RS 20050137A YU P13705 A YUP13705 A YU P13705A RS 20050137 A RS20050137 A RS 20050137A
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
methyl
xanthine
piperidin
amino
group
Prior art date
Application number
YUP-2005/0137A
Other languages
English (en)
Inventor
Frank Himmelsbach
Elke Langkopf
Matthias Eckhardt
Michael Mark
Roland Maier
Ralf Richard Herman Lotz
Mohammad Tadayyon
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg.,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=31947613&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS20050137(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE10238243A external-priority patent/DE10238243A1/de
Priority claimed from DE10312353A external-priority patent/DE10312353A1/de
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg., filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg.,
Publication of RS20050137A publication Critical patent/RS20050137A/sr
Publication of RS52142B publication Critical patent/RS52142B/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/16—Masculine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/12—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1, 3, and 7, e.g. caffeine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)

Abstract

Predmetni pronalazak se odnosi na supstituisane ksantine opšte formule pri čemu su R1 do R3 definisani kao u zahtevima 1 do 16, na njihove tautomere, stereoizomere, smeše, njihove prolekove i njihove soli koje imaju vredna farmaceutska svojstva, a posebno inhibirajuće dejstvo na aktivnost enzima dipeptidilpeptidaze – IV (DPP – IV).

Description

Predmetni pronalazak se odnosi nove supstituisane ksantine opšte formule
na njihove tautomere, stereoizomere, smeše, njihove prolekove i njihove soli, a posebno na njihove farmaceutski prihvatljive soli sa neorganskim ili organskim kiselinama ili bazama koje imaju vredna farmakološka svojstva, a posebno inhibirajući efekat na aktivnost enzima dipeptidilpeptidaze - IV (DPP - IV), na njihovo dobijanje, njihovu primenu za prevenciju ili lečenje bolesti i stanja povezanih sa povećanom aktivnošću DPP - P7 ili sposobnost da ih spreče ili ublaže smanjivanjem aktivnosti DPP - IV, a posebno dijabetes melitusa tipa I ili tipa II, na farmaceutske kompozicije koje sadrže jedinjenje opšte formule (I) ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, kao i postupke za njegovo pripremanje.
U gornjoj formuli I
R<1>označava metil grupu,
metil grupu koja je supstituisana dimetilaminokarbonil, pirolidin -1 - ilkarbonil, piperidin -1 - ilkarbonil, terc. butilkarbonil ili cikloheksilkarbonil - grupom,
metil grupu koja je supstituisana naftil, metilnaftil, metoksinaftil, nitronaftil ili dimetilaminonaftil grupom,
metil grupu koja je supstituisana 2 - feniletenil ili bifenilil grupom,
metil grupu koja je supstituisana feniloksadiazolil, 5 - metil - 3 - fenil - izoksazolil, fenilpiridinil, indolil, benzotiofenil, hinolinil, izohinolinil, metilizohinolinil, (metoksikarbonilmetilamino) - izohinolinil, kinolinil, hinazolinil, metilhinazolinil, 1,2-dihidro -1 - metil - 2 - okso - hinolinil, 1,2 - dihidro - 2 - metil -1 - okso - izohinolinil, 3,4 - dihidro - 4 - okso - ftalazinil, 3,4 - dihidro - 3 - metil - 4 - okso - ftalazinil, 3,4 - dihidro - 4 - okso - hinazolinil, 3,4 - dihidro - 3 - metil - 4 - okso - hinazolinil ili 2 - okso - 2H - hromenil grupom,
2 - metoksietil, 2 - feniloksietil ili 2 - cijanoetil grupu,
fenilkarbonilmetil ili 1 - (fenilkarbonil) - etil grupu,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan amino, cijanometilamino, metilkarbonilamino, etilkarbonilamino, izopropilkarbonilamino, metoksikarbonilamino, (etiloksikarbonilamino) - karbonilamino ili 2 - okso - imidazolidin -1 - il grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan karboksi, metoksikarbonil, etiloksikarbonil, aminokarbonil, metilaminokarbonil, dimetilaminokarbonil ili morfolin - 4 - ilkarbonil grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan metilsulfanil, metilsulfinil ili metilsulfonil grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan karboksimetoksi, etiloksikarbonilmetoksi, izopropiloksikarbonilmetoksi, aminokarbonilmetoksi, metilaminokarbonilmetoksi, etilaminokarbonilmetoksi, izopropilaminokarbonilmetoksi, dimetilaminokarbonilmetoksi, pirolidin -1 - ilkarbonilmetoksi ili morfolin - 4 - ilkarbonilmetoksi grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan 1 - (metoksikarbonil) - etiloksi ili 1 - (aminokarbonil) - etiloksi grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan metilsulfinilmetoksi grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan sa dve metoksi grupe ili
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu su u fenilnom delu dva susedna atoma vodonika zamenjena - 0 - CH2- 0, - 0 - CH2- CH2- 0 ili - N(CH3) - CO - 0 grupom,
R<2>označava atom vodonika,
metil, izopropil, 2 - propen -1 - il, 2 - propin -1 - il ili fenil grupu ili
cijanometil ili metoksikarbonilmetil grupu i
R<3>označava 2 - cijanobenzil ili 2, 6 - dicijanobenzil grupu,
2 - metil - 2 - propen -1 - il, 2 - hloro - 2 - propen -1 - il ili 3 - bromo - 2 - propen -1 - il grupu
2 - buten -1 - il, 3 - metil - 2 - buten -1 - il ili 2,3 - dimetil - 2 - buten -1 - il grupu,
2 - butin -1 - il grupu,
1 - ciklopenten -1 - ilmetil grupu ili
2 - furanilmetil grupu.
Karboksi grupe pomenute u definicijama prethodno navedenih grupa mogu biti zamenjene grupom koja može biti pretvorena u karboksi grupuin vivo\ X\grupom koja je negativno naelektrisana u fiziološkim uslovima,
a osim toga amino i imino grupe pomenute u definiciji napred navedenih grupa mogu biti supstituisane grupom koja se može odvojitiin vivo.Takve grupe su opisane, na primer, u WO 98/46576 i u N.M. Nielsenetal.International Journal of Pharmaceutics 39,75-85 (1987).
Jedinjenja koja sadrže grupu koja se može odvojitiin vivosu prolekovi odgovarajućih jedinjenja, pri čemu se ova grupa koja se može odvojitiin vivoodvaja.
Pod grupom koja može biti pretvorenain vivou karboksi grupu se podrazumeva, na primer, hidroksimetil grupa, karboksi grupa esterifikovana alkoholom, pri čemu je prednosno da alkoholna grupa bude C^g - alkanol, fenil - Cj_3- alkanol, C3.9- cikloalkanol, dok C5.8- cikloalkanol može biti dodatno supstituisan sa jednom ili dveCi. 3- alkil grupe, C5_8- cikloalkanol kod koga je metilen grupa na poziciji 3 ili 4 zamenjena atomom kiseonika ili imino grupom eventualno supstituisanom sa Ci.g - alkil, fenil - Ci.g - alkil, fenil - Ci.g - alkiloksikarbonil iliC2. q- alkanoil grupom i cikloalkanol grupa može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve Ci. 3 - alkil grupe, C4.7- cikloalkenol, C3.5- alkenol, fenil - C3.5- alkenol, C3.5- alkinol ili fenil - C3.5- alkinol pod uslovom da nijedna veza ka atomu kiseonika ne polazi sa atoma ugljenika koji nosi dvostruku ili trostruku vezu, C3_8- cikloalkil - €1.3- alkanol, bicikloalkanol sa ukupno 8 do 10 atoma ugljenika koji može biti dodatno supstituisan na bicikloalkil grupi sa jednom ili dve €1.3- alkil grupe, 1, 3 - dihidro - 3 - okso -1 - izobenzofuranol ili alkohol formule
pri čemu
Rp označava Ci^ - alkil, C5.7- cikloalkil, Ci_g - alkiloksi, C5.7- cikloalkiloksi, fenil ili fenil - Ci.3- alkil grupu,
Rq označava atom vodonika, C?g - alkil, C5.7- cikloalkil ili fenil grupu i
Rroznačava atom vodonika ili C1.3- alkil grupu,
pod grupom koja je negativno naelektrisana u fiziološkim uslovima se podrazumeva, na primer, tetrazol - 5 - il, fenilkarbonilaminokarbonil, trifluorometilkarbonilaminokarbonil, Ci_6- alkilsulfonilamino, fenilsulfonilamino, benzilsulfonilamino,
trifluorometilsulfonilamino, C^e - alkilsulfonilaminokarbonil, fenilsulfonilaminokarbonil, benzilsulfonilaminokarbonil ili perfluoro - Ci_6- alkilsulfonilaminokarbonil grupa
a pod grupom koja se može odvojitiin vivood imino ili amino grupe se podrazumeva, na primer, hidroksi grupa, alkil grupa kao što je fenilkarbonil grupa eventualno mono- ili disupstituisana atomima fluora, hlora, broma ili joda, C1.3- alkil ili Ci_3- alkoksi grupom, dok supstituenti mogu biti isti ili različiti, piridinoil grupa ili C^g - alkanoil grupa kao što je formil, acetil, propionil, butanoil, pentanoil ili heksanoil grupa, 3, 3,3 - trihloropropionil ili aliloksikarbonil grupa, Cu6 - alkoksikarbonil ili Cn6 - alkilkarboniloksi grupa, u kojima atomi vodonika mogu biti u potpunosti ili delimično zamenjeni atomima fluora ili hlora kao što su metoksikarbonil, etoksikarbonil, propoksikarbonil, izopropoksikarbonil, butoksikarbonil, terc. butoksikarbonil, pentoksikarbonil, heksoksikarbonil, oktiloksikarbonil, noniloksikarbonil, deciloksikarbonil, undeciloksikarbonil, dodeciloksikarbonil, heksadeciloksikarbonil, metilkarboniloksi,
etilkarboniloksi, 2,2,2 - trihloroetilkarboniloksi,propilkarboniloksi, izopropilkarboniloksi, butilkarboniloksi, terc. butilkarboniloksi, pentilkarboniloksi, heksilkarboniloksi, oktilkarboniloksi, nonilkarboniloksi, decilkarboniloksi, undecilkarboniloksi, dodecilkarboniloksi ili heksadecilkarboniloksi grupa, fenil - C^g - alkoksikarbonil grupa kao što je benziloksikarbonil, feniletoksikarbonil ili fenilpropoksikarbonil grupa, 3 - amino - propionil grupa, pri čemu amino grupa može biti mono - ili disupstituisana sa C^g - alkil ili C3.7- cikloalkil grupama i supstituenti mogu biti isti ili različiti, €1.3- alkilsulfonil - C2_4- alkoksikarbonil, Ci.g - alkoksi - C2.4- alkoksi - C2.4- alkoksikarbonil, Rp - CO - 0 - (RqCRr) - 0 - CO, Cw - alkil - CO - NH - (RgCRt) - 0 - CO - ili Ci.6- alkil - CO - O - (RgCRt) - (RgCRt) - 0 - CO - grupa, pri čemu su Rp do Rronakvi kao što je prethodno definisano,
Rsi Rt, koji mogu biti isti ili različiti, označavaju atom vodonika ili C^ - alkil grupe.
Prvi predmet pronalaska se odnosi na jedinjenja opšte formule (I), pri čemu
R<1>označava metil grupu koja je supstituisana dimetilaminokarbonil, pirolidin -1 - ilkarbonil, piperidin -1 - ilkarbonil, terc. butilkarbonil ili cikloheksilkarbonil grupom,
metil grupu koja je supstituisana naftil, metilnaftil, metoksinaftil, nitronaftil ili (dimetilamino) - naftil grupom,
metil grupu koja je supstituisana 2 - feniletenil ili bifenilil grupom,
metil grupu koja je supstituisana fenil - oksadiazolil, 5 - metil - 3 - fenil - izoksazolil, fenil - piridinil, indolil, benzotiofenil, hinolinil, izohinolinil, metilizohinolinil, (metoksikarbonilmetilamino) - izohinolinil, kinolinil, hinazolinil, metilhinazolinil, 1,2 - dihidro -1 - metil - 2 - okso - hinolinil,
1,2 - dihidro - 2 - metil -1 - okso - izohinolinil, 3,4 - dihidro - 4 - okso - ftalazinil, 3,4 - dihidro - 3 - metil - 4 - okso - ftalazinil, 3,4 - dihidro - 4 - okso - hinazolinil, 3,4 - dihidro - 3 - metil - 4 - okso - hinazolinil ili 2 - okso - 2H - hromenil grupom,
2 - metoksietil, 2 - feniloksietil ili 2 - cijanoetil grupu,
fenilkarbonilmetil ili 1 - (fenilkarbonil) - etil grupu,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan amino, cijanomeitlamino, metilkarbonilamino, etilkarbonilamino, izopropilkarbonilamino, metoksikarbonilamino, (etiloksikarbonilamino) - karbonilamino ili 2 - okso - imidazolidin -1 - il grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan karboksi, metoksikarbonil, etiloksikarbonil, aminokarbonil, metilaminokarbonil, dimetilaminokarbonil ili morfolin - 4 - ilkarbonil grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan metilsulfanil, metilsulfinil ili metilsulfonil grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan karboksimetoksi, etiloksikarbonilmetoksi, izopropiloksikarbonilmetoksi, aminokarbonilmetoksi, metilaminokarbonilmetoksi, etilaminokarbonilmetoksi, izopropilaminokarbonilmetoksi, dimetilaminokarbonilmetoksi, pirolidin -1 - ilkarbonilmetoksi ili morfolin - 4 - ilkarbonilmetoksi grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan 1 - (metoksikarbonil) - etiloksi ili 1 - (aminokarbonil) - etiloksi grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan metilsulfinilmetoksi grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan sa dve metoksi grupe ili
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu su u fenil grupi dva susedna atoma vodonika zamenjena sa - 0 - CH2- 0, - 0 - CH2- CH2- 0 ili - N(CH3) - CO - 0 grupom,
R<2>označava metil, izopropil ili fenil grupu
i
R<3>označava 2 - metil - 2 - propen -1 - il, 2 - hloro - 2 - propen -1 - il ili 3 - bromo - 2 - propen -1 - il grupu
2 - buten -1 - il ili 2, 3 - dimetil - 2 - buten -1 - il grupu,
2 - butin -1 - il grupu,
1 - ciklopenten -1 - ilmetil grupu ili
2 - furanilmetil grupu,
kao i jedinjenja
1 - (2 - cijano - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - (2 - {2 - [(etoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - (2 - {2 - [ (aminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - (2 - {3 - [(metansulfinil) metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - (1 - meitl - 2 - okso - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3-amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - (2 - fenoksi - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - (2 - {3 - [(etoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil) metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil -
2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - (2 - {2 - [(dimetilaminokarbonil) metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - (2 - metoksi - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - metil - 3 - [ (metoksikarbonil) metil] - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin,
1 - metil - 3 - cijanometil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - metil - 3 - (2 - propin -1 - il) - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - {2 - [3 - (2 - okso - imidazolidin -1 - il) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil -
2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - metil - 3 - (2 - propen -1 - il) - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - (2 - {2 - [(etilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -
1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - metil - 3 - fenil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) -
3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - cijanometil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, l-[(hinolin-2-il)metil]-3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (3-amino-piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [(2 - okso -2H-hromen - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [(kinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [(1 - metil - 2 - okso -1,2 - dihidro - hinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - [(4 - okso - 3,4 - dihidro - ftalazin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 -
il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - [(hinazolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [(5 - metil - 3 - fenil - izoksazol - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -
8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - [(izohinolin - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [(3 - fenil - [1,2,4]oksadiazol - 5 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - [(4 - fenil - piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [(5 - fenil - piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [(3 - metil - 4 - okso - 3,4 - dihidro - ftalazin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [2 - (3 - metilsulfanil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - [2 - (3 - metansulfinil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -
8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - [2 - (3 - metansulfonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -
8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - [2 - (3 - karboksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - [2 - (3 - metoksikarbonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - {2 - [3 - (metilaminokarbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -
1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - {2 - [3 - (dimetilaminokarbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - {2 - [3 - (morfolin - 4 - il - karbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - [2 - (2 - karboksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - [2 - (2 - etoksikarbonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -
8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - {2 - [2 - (dimetilaminokarbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - {2 - [2 - (morfolin - 4 - il - karbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [2 - (2, 6 - dimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - meitl - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - ((E) - 3 - fenil - alil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin,
1 - [(benzo[£]tiofen - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 -[( IH-indol - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [(bifenil - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - (2 - cikloheksil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - (3,3 - dimetil - 2 - okso - butil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino-piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - ({5 - [ (metoksikarbonil) metilamino] - izohinolin -1 - il} metil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil -
2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - (2 - dimetilamino - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [2 - (piperidin -1 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [(2 - metil -1 - okso -1,2 - dihidro - izohinolin - 4 - il)metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [2 - (2,3 - dimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - [2 - (pirolidin -1 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - [2 - (2,3 - dihidro - benzo[l, 4]dioksin - 5 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil -
2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - [2 - (3 - metil - 2 - okso - 2,3 - dihidro - benzooksazol - 7 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil -
7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - [2 - (benzo[l, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -
8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - metil - 3 - izopropil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [2 - (2 - cijanometilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - [(metoksikarbonil)metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -
8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - (2 - {2 - [(izopropiloksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [2 - (2 - {[(etoksikarbonilamino)karbonil]amino} - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 -
(3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - [2 - (2 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
((S) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil -
2 - buten -1 - il) - 8 -(( S)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - (2 - {2 - [(metoksikarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [2 - (3 - metil - 2 - okso - 2,3 - dihidro - benzooksazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil -
7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - [2 - (2 - nitro - 3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [2 - (2 - amino - 3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [2 - (2 - okso - 2,3 - dihidro - benzooksazol - 7 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil -1 - buten -1 - il) - 8 - ((# -
3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, 1 - [2 - (3 - karboksimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin i 1 - [2 - (2 - karboksimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, njihove smeše, njihove prolekove i njihove soli.
Prva poželjna podgrupa prvog predmeta pronalaska obuhvata jedinjenja opšte formule I, pri čemu
R<1>označava 4 - metoksi -1 - naftilmetil grupu,
2 - hinolinilmetil, 4 - hinolinilmetil ili 6 - hinolinilmetil grupu,
1 - izohinolinilmetil, 3 - metil -1 - izohinolinilmetil, 4 - metil -1 - izohinolinilmetil ili 3 - izohinolinilmetil grupu ili
2 - hinazolinilmetil, 4 - metil - 2 - hinazolinilmetil ili 4 - hinazolinilmetil grupu,
R<2>označava metil grupu i
R<3>označava 2 - buten -1 - il ili 2 - butin -1 - il grupu,
njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Druga poželjna podgrupa prvog predmeta pronalaska obuhvata jedinjenja opšte formule I, pri čemu
R1 označava [2 - (metilkarbonilamino) - fenil] - karbonilmetil grupu,
[2 - (etilkarbonilamino) - fenil] - karbonilmetil grupu ili
[2 - (izopropilkarbonilamino) - fenil] - karbonilmetil grupu,
R<2>označava metil grupu i
R<3>označava 2 - buten -1 - il ili 2 - butin -1 - il grupu,
njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Treća poželjna podgrupa prvog predmeta pronalaska obuhvata jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 1, pri čemu
R<1>označava [2 - (aminokarbonilmetoksi) - fenil] - karbonilmetil grupu,
[2 - (metilaminokarbonilmetoksi) - fenil] - karbonilmetil grupu,
2 - (etilaminokarbonilmetoksi) - fenil] - karbonilmetil grupu ili
[2 - (izopropilaminokarbonilmetoksi) - fenil] - karbonilmetil grupu,
R<2>označava metil grupu i
R<3>označava 2 - buten -1 - il grupu,
2 - butin -1 - il grupu ili
1 - ciklopenten -1 - ilmetil grupu,
njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Drugi predmet pronalaska se odnosi na jedinjenja opšte formule I, pri čemu
R<1>označava metil grupu koja je supstituisana naftil, fluoronaftil, metilnaftil, metoksinaftil, (difluorometoksi) - naftil, cijanonaftil, nitronaftil ili (dimetilamino) - naftil grupom,
metil grupu koja je supstituisana fenantrenil grupom,
metil grupu koja je supstituisana 2 - feniletenil, 2 - [(trifluorometil) - fenil] - etenil, 2 -
(nitrofenil)etenil, 2 - (pentafluorofenil) etenil ili bifenilil grupom,
metil grupu koja je supstituisana feniloksadiazolil, fenilpiridinil, indolil, metilindolil, dimetil - 6,7 - dihidro -5H-[2]piridinil, benzimidazolil, metilbenzimidazolil, (cijanoetil) - benzimidazolil, (metilaminokarbonilmetil) benzimidazolil, benzilbenzimidazolil, benzofuranil, acetilbenzofuranil, cijanobenzofuranil, benzoksazolil, nitrobenzoksazolil, benzotiofenil, metilbenzotiazolil, hinolinil, metoksihinolinil,
izohinolinil, metilizohinolinil, (difluorometil) - izohinolinil, (trifluorometil) - izohinolinil, dimetilizohinolinil, (1 - cijano -1 - metil - etil) izohinolinil, fenilizohinolinil, metoksiizohinolinil, metoksi - hloro - izohinolinil, metoksi - bromo - izohinolinil, (metoksikarbonilmetilamino) - izohinolinil, dimetil- 5, 6,7, 8 - tetrahidroizohinolinil, 1,2, 3,4 - tetrahidrofenantridinil, kinolinil, hinazolinil, metilhinazolinil, izopropilhinazolinil, ciklopropilhinazolinil, fenilhinazolinil, aminohinazolinil, (dimetilamino) - hinazolinil, pirolidin -1 - ilhinazolinil, piperidin -1 - ilhinazolinil, piperazin -1 - ilhinazolinil, morfolin - 4 - ilhinazolinil, etoksihinazolinil, izopropiloksihinazolinil, feniloksihinazolinil, imidazo[l, 2 - ajpiridinil, metilimidazo[l, 2 - ajpiridinil, fenilimidazo[l, 2 - ajpiridinil, benzilimidazo[l, 2 - ajpiridinil, pirazolo[l, 5 - ajpiridinil, hinoksalinil, metilhinoksalinil, dimetilhinoksalinil, trimetilhinoksalinil, fenilhinoksalinil, metilftalazinil, naftiridinil, 2,3 - dihidro - benzo[l, 4]dioksinil, 1,2 - dihidro - 2 - okso - hinolinil, 1,2 - dihidro -1 - metil - 2 - okso - hinolinil, 1, 2 - dihidro - 2 - metil -1 - okso - izohinolinil, 3, 4 - dihidro - 4 - okso - ftalazinil, 3,4 - dihidro - 3 - metil - 4 - okso - ftalazinil, 3,4 - dihidro - 4 - okso - hinazolinil, 3,4 - dihidro - 3 - metil - 4 - okso - hinazolinil ili 2 - okso - 2H - hromenil grupom,
fenilkarbonilmetil grupu,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan amino, cijanometilamino, (etiloksikarbonilmetil)amino, (metilaminokarbonil)metilamino, metilkarbonilamino, etilkarbonilamino, izopropilkarbonilamino, fenilkarbonilamino, metoksikarbonilamino, (etiloksikarbonilamino) - karbonilamino ili 2 - okso - imidazolidin -1 - il grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan fenil grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan karboksi, metoksikarbonil, etiloksikarbonil, aminokarbonil,
metilaminokarbonil, dimetilaminokarbonil ili morfolin - 4 - ilkarbonil grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan metilsulfanil, metilsulfinil ili metilsulfonil grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan metoksi, difluorometoksi, trifluorometoksi, etiloksi, izopropiloksi ili feniloksi grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan metilsulfinilmetoksi, karboksimetoksi, etiloksikarbonilmetoksi, izopropiloksikarbonilmetoksi, aminokarbonilmetoksi, metilaminokarbonilmetoksi, etilaminokarbonilmetoksi, izopropilaminokarbonilmetoksi, dimetilaminokarbonilmetoksi, pirolidin -1 - ilkarbonilmetoksi ili morfolin - 4 - ilkarbonilmetoksi grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan 1 - (etiloksikarbonil) -1 - metil - etiloksi, 1 - (metoksikarbonil) - etiloksi ili 1 - (aminokarbonil) - etiloksi grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan sa dve metoksi grupe,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan metoksi grupom i nitro grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan metoksi grupom i amino grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu su u fenilnom delu dva susedna atoma vodonika zamenjena sa - 0 - CH2 - 0, - 0 - CF2 - 0, - 0 - CH2 - CH2- 0, - NH - CO - NH, - N(CH3) - CO - NH, - N(CH3) - CO - N(CH3), - NH - CO - 0 - ili - N(CH3) - CO - 0 grupom,
(2 - feniletil)karbonilmetil grupu,
naftilkarbonilmetil, indolilkarbonilmetil ili hinolinilkarbonilmetil grupu ili 2 - cijanimino - 2 - fenil - etil grupu,
R<2>označava metil, izopropil, ciklopropil, fenil ili fluorofenil grupu i
R<3>označava 2 - metil - 2 - propen -1 - il, 2 - hloro - 2 - propen -1 - il ili 3 - bromo - 2 - propen -1 - il grupu
1 - buten -1 - il, 3 - metil -1 - buten -1 - il, 2 - buten -1 - il, 2 - metil - 2 - buten -1 - il -
ili 2,3 - dimetil - 2 - buten -1 - il grupu,
2 - butin -1 - il grupu,
1 - ciklopenten -1 - ilmetil grupu ili
2 - furanilmetil grupu,
njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, njihove smeše, njihove prolekove i njihove soli.
Poželjna podgrupa drugog predmeta pronalaska obuhvata jedinjenja opšte formule I, pri čemu
R<1>i R<2>su definisani kao što je napred navedeno i
R<3>označava 1 - buten -1 - il, 2 - buten -1 - il ili 2 - butin -1 - il grupu,
njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Posebno poželjna podgrupa drugog predmeta pronalaska obuhvata jedinjenja opšte formule I, pri čemu
R<1>označava metil grupu koja je supstituisana naftil, fluoronaftil, metilnaftil, metoksinaftil, (difluorometoksi) - naftil, cijanonaftil ili nitronaftil grupom,
metil grupu koja je supstituisana 2 - (pentafluorofenil) etenil grupom,
metil grupu koja je supstituisana benzofuranil, metilbenzotiazolil, hinolinil, metoksihinolinil, izohinolinil, metilizohinolinil, (difluorometil) - izohinolinil, (trifluorometil) - izohinolinil, dimetilizohinolinil, (1 - cijano -1 - metil - etil)izohinolinil, fenilizohinolinil, metoksiizohinolinil, 1,2,3,4 - tetrahidrofenantridinil, hinazolinil, metilhinazolinil, izopropilhinazolinil, ciklopropilhinazolinil, fenilhinazolinil, aminohinazolinil, (dimetilamino) - hinazolinil, pirolidin -1 - ilhinazolinil, piperidin -1 - ilhinazolinil, piperazin -1 - ilhinazolinil, morfolin - 4 - ilhinazolinil, etoksihinazolinil, izopropiloksihinazolinil, hinoksalinil, metilhinoksalinil, dimetilhinoksalinil, trimetilhinoksalinil, fenilhinoksalinil, [1,5]nafitridinil, [1, 6]naftiridinil, [1, 8]naftiridinil ili 1,2- dihidro -1 - metil - 2 - okso - hinolinil grupom,
fenilkarbonilmetil grupu,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan fenil grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan metoksi, difluorometoksi, trifluorometoksi, etiloksi, izopropiloksi ili feniloksi grupom,
fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu su u fenilnom delu dva susedna atoma vodonika zamenjena sa - 0 - CH2- 0, - 0 - CF2- 0, - 0 - CH2- CH2- 0, - N (CH3) - CO - N(CH3) ili
-N(CH3)-CO-0 grupom,
naftilkarbonilmetil, indolilkarbonilmetil ili hinolinilkarbonilmetilgrupu ili 2 - cijanimino - 2 - fenil - etil grupu,
R<2>označava metil, izopropil, ciklopropil, fenil ili 4 - fluorofenilgrupu i
R<3>označava 1 - buten -1 - il, 2 - buten -1 - il ili 2 - butin -1 - il grupu,
njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Druga poželjna podgrupa drugog predmeta pronalaska obuhvata jedinjenja opšte formule I, pri čemu su R<1>i R<2>definisani kao što je napred navedeno i R<3>označava 1 - buten -1 - il grupu,
njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Treća poželjna podgrupa drugog predmeta pronalaska obuhvata jedinjenja opšte formule I, pri čemu su R<1>i R<2>definisani kao što je napred navedeno i R<3>označava 2 - buten -1 - il grupu,
njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
ČVetvrta poželjna podgrupa drugog predmeta pronalaska obuhvata jedinjenja opšte formule I, pri čemu su R<1>i R<2>definisani kao što je napred navedeno i R<3>označava 2 - butin -1 - il grupu, njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Treći predmet pronalaska se odnosi na jedinjenja opšte formule I, pri čemu
R<1>označava metil grupu koja je supstituisana naftil, fluoronaftil, metilnaftil, metoksinaftil, (difluorometoksi) - naftil, cijanonaftil ili nitronaftil - grupom,
metil grupu koja je supstituisana 2 - (pentafluorofenil) etenil grupom, ili
metil grupu koja je supstituisana benzofuranil, metilbenzotiazolil, hinolinil, metoksihinolinil, izohinolinil, metilizohinolinil, (difluorometil) - izohinolinil, (trifluorometil) - izohinolinil, dimetilizohinolinil, (1 - cijano -1 - metil - etil)izohinolinil, fenilizohinolinil, metoksiizohinolinil, 1,2,3,4 - tetrahidrofenantridinil, hinazolinil, metilhinazolinil, izopropilhinazolinil, ciklopropilhinazolinil, fenilhinazolinil, aminohinazolinil, (dimetilamino) - hinazolinil, pirolidin -1 - ilhinazolinil, piperidin -1 - ilhinazolinil, piperazin -1 - ilhinazolinil, morfolin - 4 - ilhinazolinil, etoksihinazolinil, izopropiloksihinazolinil, hinoksalinil, metilhinoksalinil, dimetilhinoksalinil, trimetilhinoksalinil, fenilhinoksalinil, [1,5]nafitridinil, [1, 6]naftiridinil, [1,8]nafitridinil ili 1,2- dihidro -1 - metil - 2 - okso - hinolinil grupom,
R<2>označava metil, izopropil, ciklopropil ili fenil grupu i
R<3>označava 2 - hlorobenzil, 2 - bromobenzil, 2 - etinilbenzil ili 2 - cijanobenzil grupu,
njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Prva poželjna podgrupa trećeg predmeta pronalaska obuhvata jedinjenja opšte formule I, pri čemu
R<1>označava (3 - metil - izohinolin -1 - il) metil grupu,
R<2>označava metil grupu i
R<3>označava 2 - hlorobenzil, 2 - bromobenzil, 2 - etinilbenzil ili 2 - cijanobenzil grupu,
njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Druga poželjna podgrupa trećeg predmeta pronalaska obuhvata jedinjenja opšte formule I, pri čemu su R<1>i R<2>definisani kao što je napred navedeno i R<3>označava 2 - hlorobenzil grupu, njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Treća poželjna podgrupa trećeg predmeta pronalaska obuhvata jedinjenja opšte formule I, pri čemu su R<1>i R<2>definisani kao što je napred navedeno i R<3>označava 2 - bromobenzil grupu, njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Čvetvrta poželjna podgrupa trećeg predmeta pronalaska obuhvata jedinjenja opšte formule I, pri čemu su R<1>i R<2>definisani kao što je napred navedeno i R<3>označava 2 - etinilbenzil grupu, njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Peta poželjna podgrupa trećeg predmeta pronalaska obuhvata jedinjenja opšte formule I, pri čemu R<1>i R<2>definisani kao što je napred navedeno i R<3>označava 2 - cijanobenzil grupu, njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Najpoželjnija su sledeća jedinjenja opšte formule I:
(1) 1 - [(hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((i?) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (2) 1 - (2 - {2 - [(etilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((it) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (3) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -((i^- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (4) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -((#- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (5) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (6) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((R) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (7) 1 - [(4 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (8) 1 - [(4 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( F)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (9) 1 - [2 - (2, 3 - dihidro - benzo[l, 4]dioksin - 5 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 -( R)- amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (10) 1 - [(4 - metoksi - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( S)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (11) 1 - [(4 - metoksi - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( K)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (12) 1 - [2 - (benzo[l, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il)-8-(( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (13) 1 - [(4 - metil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 -( R) -amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (14) 1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil) amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (15) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) -
2 - buten -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(16) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) -
2 - buten -1 - il) - 8 -(( S)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(17) 1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -
1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(18) 1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (19) 1 - [(4 - cijano - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((R) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (20) 1 - [(4 - fenil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (21) 1 - [(8 - metil - hinoksalin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (22) 1 - [(4 - fluoro - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (23) 1 - ((E) - 3 - pentafluorofenil - alil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin , (24) 1 - [(3 - trifluorometil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(25) 1 - [(3 - difluorometil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(26)1 - [2 - (bifenil - 2 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (( R) - 3 -
amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(27) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - ciklopropil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)-
3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(28)1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - buitn -1 - il) - 8 - (( R) - 3 -
amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(29) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - hloro - benzil) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin i (30) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - bromo - benzil) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
kao i tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
Prema pronalasku jedinjenja opšte formule I se dobijaju postupcima koji su poznati kao takvi, na primer sledećim postupcima:
a) reakcijom jedinjenja opšte formule
pri čemu
R<1>do R<3>su definisani onako kao što je napred navedeno i
Z<1>označava odvojivu grupu, kao što je atom halogena, supstituisana hidroksi, merkapto, sulfinil, sulfonil ili sulfoniloksi grupa, kao što je atom hlora ili broma, metansulfonil ili metansulfoniloksi grupa, njegovih enantiomera ili njegovih soli sa 3 - aminopiperidinom.
Podesno je da se reakcija izvršava u rastvaraču kao što je izopropanol, butanol, tetrahidrofuran, dioksan, dimetilformamid, dimetilsulfoksid, etilenglikol monometiletar, etilenglikol dietiletar ili sulfolan, eventualno u prisustvu neorganske ili tercijarne organske baze, npr. natrijum karbonata, kalijum karbonata ili kalijum hidroksida, tercijarne organske baze, npr. trietilamina, ili u prisustvu N - etil - diizopropilamina (Hinigove baze), pri čemu ove organske baze mogu istovremeno da služe i kao rastvarač, i eventualno u prisustvu pospešivača reakcije, kao što je halid alkalnih metala ili katalizator baziran na paladijumu, na temperaturama između - 20 i 180°C, ali prvenstveno na temperaturama između -10 i 120°C. Međutim reakcija se takođe može izvršiti bez rastvarača ili sa viškom 3 - aminopiperidina.
b) odvajanje zaštitne grupe sa jedinjenja opšte formule
pri čemu su R<1>, R<2>i R<3>definisani onako kao što je napred navedeno.
Terc. butiloksikarbonil grupa se prvenstveno odvaja tretiranjem kiselinom, kao što je trifluorosirćetna kiselina ili hlorovodonična kiselina ili tretiranjem bromotrimetilsilanom ili jodotrimeitlsilanom, eventualno korišćenjem rastvarača, kao što je metilen hlorid, etil acetat, dioksan, metanol, izopropanol ili dietil etar, na temperaturama između 0 i 80°C. c) u cilju dobijanja jedinjenja opšte formule I, pri čemu R<1>u skladu sa napred navedenom definicijom sadrži karboksi grupu:
odvajanje zaštitne grupe sa jedinjenja opšte formule
pri čemu su R<2>i R<3>definisani onako kao što je napred navedeno i R<1>' sadrži karboksi grupu zaštićenu C1.4- alkil grupom.
Zaštitna grupa se odvaja hidrolizom, na primer korišćenjem kiseline, kao što je hlorovodonična kiselina ili sumporna kiselina, ili hidroksida alkalnih metala kao što je litijum hidroksid, natrijum hidroksid ili kalijum hidroksid, u rastvoru kao što je metanol, etanol, izopropanol, tetrahidrofuran ili dioksan u prisustvu vode.
U reakcijama koje su napred opisane, sve prisutne reakcione grupe kao što su karboksi, amino, alkilamino ili imino grupe tokom reakcije mogu bili zaštićene uobičajenim zaštitnim grupama koje se ponovo odvajaju posle reakcije.
Na primer, zaštitna grupa za karboksi grupu mogu biti trimetilsilil, metil, etil, terc. butil, benzil ili tetrahidropiranil grupa i
zaštitne grupe za amino, alkilamino ili imino grupu mogu biti formil, acetil, trifluoroacetil, etoksikarbonil, terc. butoksikarbonil, benziloksikarbonil, benzil, metoksibenzil ili 2,4 - dimetoksibenzil grupa, i dodatno, za amino grupu, ftalil grupa.
Svaka korišćena zaštitna grupa se eventualno potom odvaja, na primer, hidrolizom u vodenom rastvaraču, npr. u vodi, izopropanolu/vodi, sirćetnoj kiselini/vodi, tetrahidrofuranu/vodi ili dioksanu/vodi, u prisustvu kiseline kao što je trifluorosirćetna kiselina, hlorovodonična kiselina ili sumporna kiselina, ili u prisustvu baze alkalnih metala, kao što je natrijumhidroksid ili kalijum hidroksid ili aprotično, npr. u prisustvu jodotrimeitlsilana, na temperaturama između 0 i 120°C, poželjno na temperaturama između 10 i 100°C.
Međutim, benzil, metoksibenzil ili benziloksikarbonil grupa se odvajaju, na primer, hidrogenolitički, npr. vodonikom u prisustvu katalizatora, kao što je paladijum/aktivni ugalj, u odgovarajućem rastvaraču, kao što je metanol, etanol, etil acetat ili ledeno hladna sirćetna kiselina, eventualno uz dodatak kiseline, kao što je hlorovodonična kiselina, na temperaturama između 0 i 100°C, ali najbolje na temperaturama između 20 i 60°C, i sa vodonikom pod pritiskom od 1 do 7 bara, ali najbolje od 3 do 5 bara. Međutim, 2,4 - dimetoksibenzil grupa se najbolje odvaja u trifluorosirćetnoj kiselini u prisustvu anizola. Terc. butil ili terc. butiloksikarbonil grupa se prvenstveno odvaja tretiranjem kiselinom kao što je trifluorosirćetna kiselina ili hlorovodonična kiselina ili tretiranjem jodotrimeitlsilanom, eventualno korišćenjem rastvarača kao što je metilen hlorid, dioksan, metanol ili dietiletar.
Trifluoroacetil grupa se prvenstveno odvaja tretiranjem kiselinom, kao što su hlorovodonična kiselina, eventualno u prisustvu rastvarača, kao što je sirćetna kiselina, na temperaturama između 50 i 120°C, ili tretiranjem rastvorom natrijum hidroksida, eventualno u prisustvu rastvarača, kao što je tetrahidrofuran, na temperaturama između 0 i 50°C.
Ftalil grupa se prvenstveno odvaja u prisustvu hidrazina ili primarnog amina kao što su metilamin, etilamin ili n - butilamin, u rastvaraču, kao što je metanol, etanol, izopropanol, toluol/voda ili dioksan, na temperaturama između 20 i 50°C.
Osim toga, dobijena jedinjenja opšte formule I mogu se razdvojiti na svoje enantiomere i/ili dijastereomere, kao što je napred navedeno. Tako, na primer, cis/trans smeše mogu biti razdvojiti na svoje cis i trans izomere, a jedinjenja sa bar jednim optički aktivnim atomom ugljenika mogu se razdvojiti na svoje enantiomere.
Tako se, na primer, cis/trans smeše mogu razdvojiti hromatografijom na svoje cis i trans izomere, dok se dobijena jedinjenja opšte formule I koja se pojavljuju kao racemati mogu razdvojiti metodama koje su poznate kao takve (upor. AUinger N. L. i Eliel E. L. u "Topics in Stereochemistrv", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) na svoje optičke antipode, a jedinjenja opšte formule I sa bar 2 asimetrična atoma ugljenika se mogu odvojiti na svoje dijastereomere na osnovu njihovih fizičko-hemijskih razlika korišćenjem metoda koji su poznati kao takvi, npr. hromatografijom i/ili frakcionom kristalizacijom, a, ako su ova jedinjenja dobijena u obliku racemata, onda se oni kasnije mogu razdvojiti na napred pomenute enantiomere.
Enantiomeri se prvenstveno razdvajaju odvajanjem stubnom hromatografijom na hiralne faze ili rekristalizacijom iz optički aktivnog rastvarača ili reakcijom sa optički aktivnom materijom čime nastaju soli ili derivati kao što su npr. estri ili amidi sa racemskim jedinjenjem, a posebno kiseline i aktivirani derivati ili njihovi alkoholi, i razdvajanjem tako dobijene smeše dijastereomernih soli ili derivata, npr. na osnovu razlika u njihovoj rastvorljivosti, dok se slobodni antipodi mogu izdvojiti iz čistih dijastereomernih soli ili derivata dejstvom pogodnih reagensa. Optički aktivne kiseline u opštoj upotrebi su npr. D - i L- oblici vinske kiseline ili dibenzoilvinske kiseline, di - o - tolilvinske kiseline, jabučne kiseline, bademove kiseline, kamforsulfonske kiseline, glutaminske kiseline, asparaginske kiseline ili hinske kiseline. Optički aktivni alkoholi mogu biti, na primer, (+) ili (-) - mentol, a optički aktivna acil grupa u amidima, na primer, može biti (+) - ili (-) - mentiloksikarbonil.
Osim toga, jedinjenja formule I se mogu pretvoriti u njihove soli, a naročito za farmaceutsku primenu u farmaceutski prihvatljive soli sa neorganskim ili organskim kiselinama. Kiseline koje se mogu primeniti u ovu svrhu obuhvataju, na primer, hlorovodoničnu kiselinu, bromovodoničnu kiselinu, sumpornu kiselinu, fosfornu kiselinu, fumarnu kiselinu, ćilibarnu kiselinu, mlečnu kiselinu, limunsku kiselinu, vinsku kiselinu ili maleinsku kiselinu.
Osim toga, ako ovako dobijena nova jedinjenja formule I sadrže karboksi grupu, ona se<*>zatim mogu, ako je to poželjno, pretvoriti u njihove soli sa neorganskim ili organskim bazama, a posebno za farmaceutsku primenu u njihove fiziološki prihvatljive soli. Pogodne baze za ovu primenu obuhvataju na primer natrijum hidroksid, kalijum hidroksid, arginin, cikloheksilamin, etanolamin, dietanolamin i trietanolamin. ;Jedinjenja opšte formule II do IV koja se koriste kao polazne materije su ili poznata iz literature ili se mogu dobiti metodama poznatim iz literature (upor. Primeri I do LXXI). ;Kao što je već napred opisano, jedinjenja opšte formule I prema pronalasku i njihove fiziološki prihvatljive soli imaju vredna farmakološka svojstva, a posebno inhibirajuće dejstvo na enzim DPP - P7. ;Biološka svojstva novih jedinjenja su ispitivana kao što sledi: ;Sposobnost materija i njihovih odgovarajućih soli da inhibiraju aktivnost DPP -Wse može pokazati u testu u kome se koristi ekstrakt humanih ćelija raka debelog creva linije Caco - 2 kao izvor DPP - W. Diferencijacija ćelija sa ciljem da se izazove ekspresija DPP - IV je izvršena kao što je opisano u Reiher et al. u članku nazvanom "Increased expression of intestinal cell line Caco - 2", koji je objavljen u Proc. Natl. Acad. Sci. Vol. 90, strane 5757 - 5761 (1993). Ekstrakt ćelije je dobijen iz ćelija rastvorenih u puferu (10 raM Tris HC1,0.15 M NaCl, 0.04 ti.u. aprotinina, 0.5% Nonidet- P40, pH 8.0) centrifugiranjem na 35,000 g tokom 30 minuta na 4°C (da bi se uklonili ćelijski ostaci). ;Ispitivanje DPP - W je izvršeno na sledeći način: ;50 (il rastvora supstrata (AFC; AFC je amido - 4 - trifluorometilkumarin), krajnje koncentracije 100 jiM, stavljeno je u crne mikrotitarske ploče. Ukapano je 20^1 ispitnog pufera (krajnje koncentracije 50 mM Tris HC1 pH 7.8,50 mM NaCl, 1 % DMSO). Reakcija je započeta dodavanjem 30 \ il rastvorenog Caco - 2 proteina (krajnja koncentracija 0.14 (o,g proteina po udubljenju). Testirane materije koje su ispitivane su obično dodavane prethodno razblažene u 20 yd, i količina ispitnog pufera je zatim odgovarajuće smanjivana. Reakcija je vršena na sobnoj temperaturi, inkubacijom tokom 60 minuta. Zatim je merena fluorescencija u Victor 1420 Multilabel Counteru, ekscitataciona talasna dužina je bila 405 nm, a emisiona talasna dužina je bila 535 nm. Kalibraciona očitavanja (koja odgovaraju 0 % aktivnosti) su obavljena na smešama bez bilo kakvih Caco - 2 proteina (odgovarajuća količina zamenjena ispitnim puferom), dok su kontrolne vrednosti (koje odgovaraju 100 % aktivnosti) dobijene u smešama bez dodatih materija. Delotvornost testiranih materija, izražena kroz IC50vrednosti, izračunata je sa krivih doza/aktivnost koje su se sastojale iz 11 merenih tačaka u svakom slučaju. Dobijeni su sledeći rezultati: ;Jedinjenja dobijena prema pronalasku se dobro podnose, kao na primer u slučaju kada je 10 mg/kg jedinjenja iz Primera 2(80) dato pacovima oralnim putem nisu mogle da se primete nikakve promene u ponašanju životinja. ;U pogledu njihove sposobnosti da inhibiraju aktivnost DPP - rV, jedinjenja opšte formule I prema pronalasku i njihove odgovarajuće farmaceutski prihvatljive soli su pogodne za lečenje svih stanja ili bolesti na koje se može uticati inhibicijom aktivnosti DPP - IV. Zato se može očekivati da će jedinjenja prema pronalasku biti podesna za prevenciju ili lečenje bolesti ili stanja kao što su dijabetes melitus tipa 1 i tipa 2, dijabetske komplikacije (kao što je npr. retinopatija, nefropatija ili neuropatija), metabolička acidoza ili ketoza, reaktivna hipoglikemija, rezistencija na insulin, metabolički sindrom, dislipidemije različitog porekla, artritis, ateroskleroza i srodne bolesti, gojaznost, transplantacija alografta i kalcitoninom indukovana osteoporoza. Osim toga, ove materije su sposobne da spreče degeneraciju B - ćelija, kao što su npr. apoptoza ili nekroza B-ćelija pankreasa. ;Te materije su takođe pogodne za poboljšanje ili ponovno uspostavljanje funkcija ćelija pankreasa kao i za povećanje broja i veličine B - ćelija pankreasa. Osim toga, na osnovu uloge peptida sličnih glukagonu (engl. Glucagon - Like Peptides), kao što su npr. GLP -1 i GLP - 2 i njihove veze sa inhibicijom DPP - rV, verovatno je da su jedinjenja prema pronalasku pogodna za ostvarenje, između ostalog, sedativnog ili smirujućeg efekta, kao i da povoljno utiču na katabolička stanja posle operacija ili na hormonsku reakciju na stres ili smanjenje smrtnosti ili morbiditeta posle infarkta miokarda. Ona su takođe pogodna za lečenje svih stanja koja su u vezi sa gore pomenutim efektima i u kojima posreduju GLP -1 ili GLP - 2. Jedinjenja prema pronalasku se takođe mogu koristiti kao diuretici ili sredstva protiv hipertenzije i pogodna su za prevenciju i lečenje akutnog prestanka rada bubrega. Dalje, jedinjenja prema pronalasku se mogu koristiti za lečenje inflamatornih bolesti respiratornog trakta. Ona su takođe pogodna za prevenciju i lečenje hroničnih inflamatornih crevnih bolesti kao što su npr. sindrom iritabilnih creva (engl. irritable bowel svndrome, skr. IBS), Kronovabolest ili ulcerativni kolitis, kao i pankreatis. Takođe je verovatno da se ona mogu koristiti za sve vrste oštećenja ili pogoršanja na gastrointestinalnom traktu kao što su na primer kolitis i enteritis. Takođe se očekuje da se inhibitori DPP - IV, a prema tome i jedinjenja prema pronalasku mogu koristiti u lečenju sterilnosti ili za poboljšanje fertiliteta kod ljudi i sisara, posebno kada je sterilitet povezan sa rezistencijom na insulin ili sindromom policističnih jajnika. Sa druge strane, ove materije su pogodne za regulaciju pokretljivosti spermatozoida i stoga se mogu koristiti kao muška kontraceptivna sredstva. Ove materije se takođe mogu koristiti za lečenje nedostataka hormona rasta koji su vezani za mali rast, a takođe se mogu koristiti u svim slučajevima u kojima se mogu koristiti hormoni rasta. Jedinjenja prema pronalasku su takođe pogodna, zbog njihovog inhibitornog dejstva na DPP - IV, za lečenje različitih autoimunih bolesti, kao što su npr. reumatoidni artritis, multipla skleroza, tiroiditis, Bazedovljeva bolest itd. Ona se takođe mogu koristiti za lečenje virusnih oboljenja a takođe, na primer, kodRTVinfekcija, za stimulisanje proizvodnje krvi, kod dobroćudne hiperplazije prostate, gingivitisa, kao i kod lečenja neuronskih defekata i neurodegenerativnih bolesti, kao što je na primer Alchajmerova bolest. Opisana jedinjenja se takođe mogu koristiti u lečenju tumora, posebno za modifikovanje tumorske invazivnosti i takođe kod metastaza; primeri za ovo su njihova primena u lečenju limfomaT- ćelija, akutne limfoblastične leukemije, tumora ćelija pankreasa, tumora bazalnih ćelija ili tumora dojki. Ostale indikacije su moždani udar, ishemije različitog porekla, Parkinsonova bolest i migrena. Osim toga, ostale indikacije obuhvataju folikularne i epidermalne hiperkeratoze, povišeno stvaranje keratinocita, psorijazu, encefalomijelitis, glomerulonefritis, lipodistrofije, kao i psihosomatske, depresivne i neuropsihijatrijske bolesti svih vrsta. ;Jedinjenja prema pronalasku se takođe mogu koristiti zajedno sa drugim aktivnim materijama. U terapeutske reagense koji su pogodni za takve kombinacije spadaju, na primer, antidijabetici, kao što su metformin, sulfonilureje (npr. glibenklamid, tolbutamid, glimepirid), nateglinid, repaglinid, tiazolidinedion (npr. roziglitazon, pioglitazon), PPAR-gama agonisti (npr. GI262570) i antagonisti, PPAR - gama/alfa modulatori (npr. KRP 297), inhibitori alfa - glukozidaze (npr. akarboza, vogliboza), ostali inhibitori DPPIV, alfa2 antagonisti, insulin i analozi insulina, GLP -1 i analozi GLP -1 (npr. eksendin - 4) ili amilin. Takođe, inhibitori SGLT2 kao što je T-1095, inhibitori proteina tirozin fosfataze 1, materije koje utiču na nekontrolisanu produkciju glukoze u jetri, kao što su npr. inhibitori glukoza - 6 - fosfataze, ili fruktoza -1,6- bisfosfataze, glikogen fosforilaze, antagonisti receptora glukagona i inhibitori fosfoenol piruvat karboksikinaze, glikogen sintaze kinaze ili piruvati dehidrokinaze, reagensi za sniženje nivoa lipida, kao što su inhibitori HMG - CoA- reduktaze (npr. simvastatin, atorvastatin), fibrati (npr. bezafibrat, fenofibrat), nikotinska kiselina i njeni derivati, PPAR - alfa agonisti, PPAR - delta agonisti, ACAT inhibitori (npr. avasimib) ili inhibitori resorpcije holesterola, kao što su, na primer, ezetimib, materije koje vezuju kiselinu iz žuči, kao što je na primer holestiramin, inhibitori ilijačnog transporta kiseline iz žuči, jedinjenja koja povišuju HDL, kao što su na primer inhibitori CETP ili regulatori ABC1, ili aktivne materije za lečenje gojaznosti, kao što je npr. sibutramin ili tetrahidrolipostatin, deksfenfluramin, aksokin, antagonisti kanabinoidl receptora, antagonisti MCH -1 receptora, agonisti MC4 receptora, antagonisti NPY5 ili NPY2 ili JS3- agonisti, kao što su SB - 418790 ili AD - 9677, kao i agonisti 5HT2c receptora. ;Takođe je moguće kombinovati ova jedinjenja sa lekovima za lečenje visokog krvnog pritiska, kao što su npr. Ali antagonisti ili ACE inhibitori,diuretici, R- blokatori, Ca - antagonisti, itd., ili njihove kombinacije. ;Shodno tome, potrebne doze za postizanje takvih efekata su, intravenskim putem, 1 do 100 mg, poželjno 1 do 30 mg, a oralnim putem 1 do 1000 mg, poželjno 1 do 100 mg, u oba slučaja 1 do 4 puta dnevno. U tom cilju, jedinjenja formule I dobijena prema pronalasku, eventualno pomešana sa drugim aktivnim materijama, mogu se inkorporirati zajedno sa jednim ili više uobičajenih nosača i/ili rastvarača, npr. sa kukuruznim škrobom, laktozom, glukozom, mikrokristalnom celulozom, magnezijum stearatom, polivinilpirolidonom, limunskom kiselinom, vinskom kiselinom, vodom, vodom/etanolom, vodom/glicerolom, vodom/sorbitolom, vodom/polietilen glikolom, propilen glikolom, cetilstearil alkoholom, karboksimeitlcelulozom ili masnim materijama, kao što je parafin ili njihove pogodne smeše, u uobičajene galenske preparate, kao što su obične ili prevučene tablete, kapsule, praškovi, rastvori ili supozitorije. ;Primeri koji slede su namenjeni kao ilustracija pronalaska: ;Dobijanje polaznih jedinjenja: ;Primer I ;1. 3- dimetil - 7 -( 2 .6 - diciiano - benzil) - 8 - bromo - ksantin ;Smeša 555 mg 8 - bromoteoflina i 0.39 ml Hinigove baze u 9 ml N, N - dimetilformamida je pomešana sa 600 mg 2 - bromometil - izoftalonitrila i mešana je preko noći na sobnoj temperaturi. Radi prerade reakciona smeša je sipana u vodu. Formirani talog je isfiltriran isisavanjem, pa je ispran vodom i osušen. ;Prinos: 686 mg (83 % teorijskog) ;Rf vrednost: 0.56 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 399,401 [M+H]<+>;Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru I: ;(1) 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hloro - ksantin ;Maseni spektar (ESP): m/z = 269,271 [M+H]<+>;(2) 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hloro - ksantin ;Maseni spektar (ESP): m/z = 316,318 [M+H]<+>;(3) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantin Maseni spektar (ESP): m/z = 415,417 [M+H]<+>;(4) 3 - metil - 7 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] - 8 - bromo - ksantin ;(Izvršeno u prisustvu kalijum karbonata) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 375, 377 [M+H]<+>;(5) 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;Maseni spektar (ESP): m/z = 313, 315 [M+H]<+>;(6) 3 - metil - 7 - (2,3 - dimetil - 2 - buten -1 - il) - 8 - bromo - ksantin Rf vrednost: 0.43 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 327,329 [M+H]<+>;(7) 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;Rf vrednost: 0.72 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 297/299 [M+H]<+>;(8) 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;(Proizvod je kontaminiran sa pribl. 10 - 20 % Z jedinjenja) ;Rf vrednost: 0.55 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 6:3:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 299,301 [M+HJ<+>;(9) 3 - metil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il)metil] - 8 - bromo - ksantin Maseni spektar (ESP): m/z = 325,327 [M+H]<+>(10) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il)metil] - 8 - bromo - ksantin ;Maseni spektar (ESP): m/z = 443,445 [M+H]<+>;(11) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;(proizvod sadrži pribl. 25 % Z izomera) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 417,419 [M+H]<+>;(12) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - metil - alil) - 8 - bromo - ksantin Rf vrednost: 0.71 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 417,419 [M+H]<+>;(13) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - bromo - alil) - 8 - bromo - ksantin Rf vrednost: 0.68 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 481,483,485 [M+H]<+>;(14) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - [(furan - 2 - il) metil] - 8 - bromo - ksantin Rf vrednost: 0.60 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 443,445 [M+H]<+>;(15) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hloro - alil) - 8 - bromo - ksantin Rf vrednost: 0.77 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 437,439,441 [M+H]<+>;(16) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((Z) - 2 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;Rf vrednost: 0.77 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 431,433 [M+H]<+>;(17) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;Rf vrednost: 0.77 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 431,433 [M+H]<+>;(18) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (1 - fenilsulfanil - butil) - 8 - bromo - ksantin Rf vrednost: 0.83 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 527, 529 [M+H]<+>;(19) 3 - metil - 7 - (3 - metil -1 - fenilsulfanil - butil) - 8 - bromo - ksantin ([(1 - hloro - 3 - metil - butil) sulfanil] - benzol koji je korišćen kao polazni materijal je dobijen hlorisanjem [(3 - metil - butil) sulfanil] - benzola sa N - hloro - sukcinimidom u ugljenik tetrahloridu) ;Rf vrednost: 0.38 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 423,425 [M+H]<+>;(20) 1,3 - dimetil - 7 - (2 - bromo - benzil) - 8 - hloro - ksantin ;Rf vrednost: 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) ;(21) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - hloro - benzil) - 8 - hloro - ksantin ;R{ vrednost: 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) ;(22) 3 - ciklopropil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;Rf vrednost: 0.45 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 223/225 [M+H]<+>;Primer II ;1 - (2 - {2 - [(etoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - ;buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin 63 mg etil bromoacetata je dodato smeši 200 mg 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina i 63 mg kalijum karbonata u 3 ml N, N - dimetilformamida. Reakciona smeša je mešana pet sati na sobnoj temperaturi. Radi prerade je pomešana sa vodom i formirani talog je isfiltriran isisavanjem, pa je ispran vodom i sušen je tri sata na 80°C u sušaču sa policama. ;Prinos: 216 mg (94 % teorijskog) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 653 [M+H]<+>;Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru II: ;(1) 1 - (2 - {2 - [(aminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESP): m/z = 624 [M+H]<+>(2) 1 - (2 - {3 - [(metilsulfanil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Rf vrednost: 0.20 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 6:4) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 627 [M+H]<+>;(3) 1 - (2 - {3 - [(etoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Rf vrednost: 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 3:7) (4) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 638 [M+H]<+>(5) 1 - (2 - {2 - [(dimetilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 652 [M+H]<+>(6) 1 - (2 - {3 - [(metoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 639 [M+H]<+>(7) 1 - (2 - {2 - [(etilaminokarbonil) metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( ft)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 636 [M+H]<+>(8) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 -[(1 - ciklopenten -1 - il) metil] - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 650 [M+H]<+>;(9) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 622 [M+H]<+>(10) 1 - (2 - {2 - [(aminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin - 1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 608 [M+H]<+>(11) 1 - (2 - {2 - [(metoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 623 [M+H]<+>(12) 1 - (2 - {2 - [(izopropiloksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 667 [M+H]<+>(13) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 622 [M+H]<+>(14) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(proizvod sadrži nešto Z izomera) ;Rfvrednost: 0.35 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 5:4:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 624 [M+H]<+>;(15) 1 - (2 - {2 - [(etilaminokarbonil) metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 636 [M+H]<+>(16) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 622 [M+H]<+>(17) 1 - (2 - {2 - [(metoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 639 [M+H]<+>(18) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 638 [M+H]<+>;(19) 2 - (2 - acetil - fenoksi) -W-etil - acetamid ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 222 [M+H]<+>;(20) 1 - {2 - [2 - (1 - metoksikarbonil - etoksi) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 637 [M+H]<+>(21) 1 - {2 - [2 - (1 - aminokarbonil - etoksi) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 622 [M+H]<+>;(22) 2 - (2 - acetil - fenoksi) -N-metil - acetamid ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 208 [M+H]<+>;(23) 1 - {2 - [2 - (2 - okso - propoksi) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - ;8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 607 [M+H]<+>;(24) 1 - {2 - [2 - (1 - etoksikarbonil -1 - metil - etoksi) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - ;(2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 665 [M+H]<+>;(25) 1 - {2 - [2 - cijanometoksi - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ;[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 590 [M+H]<+>;(26) 1 - (2 - {2 - [(metilsulfanil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 611 [M+H]<+>;(27) 1 - {[2 - (terc. butilkarbonil) - benzofuran - 3 - il]metil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - ;il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin (Nastaje kao glavni proizvod kada 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ;(2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin stupi u reakciju sa 1 - hloro - 3, 3 - dimetil - butan - 2 - onom) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 631 [M+H]<+>;Primer III ;1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - ;( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin ;1.30 g 3 - terc. butiloksikarbonilamino - piperidina je dodato smeši 2.51 g 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hloro - ksantina i 880 mg natrijum karbonata u 8 ml dimetilsulfoksida. Reakciona smeša je mešana 18 sati na 60°C. Radi prerade je pomešana sa vodom i formirani talog je isfiltriran isisavanjem. Čvvrsti sirovi proizvod je rastvoren u etil acetatu, pa je rastvor osušen preko magnezijum sulfata i uparen je. Ostatak iz balona je hromatografisan na stubu sa silika gelom sa cikloheksanom/etil acetatom (10:1 do 1:1) kao eluentom. ;Prinos: 2.56 g (91 % teorijskog) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 567 [M+H]<+>;Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru III: ;(1) 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESP): m/z = 433 [M+H]<+>;(2) 1 - (1 - metil - 2 - okso - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESP): m/z = 565 [M+H]<+>;(3) 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.90 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1) ;Maseni spektar (ESI"): m/z = 478 [M - H] - ;(4) 1 - metil - 3 - [ (metoksikarbonil) metil] - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonil-amino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 552 [M+H]<+>;(5) 1 - metil - 3 - cijanometil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 519 [M+H]<+>;(6) 1 - metil - 3 - (2 - propin -1 - il) - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 518 [M+H]<+>;(7) 1 - [2 - (3 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.25 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 7:2:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 596 [M+H]<+>;(8) 1 - metil - 3 - (2 - propen -1 - il) - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 520 [M+H]<+>;(9) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 535 [M+H]<+>;(10) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ;[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.52 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 3:7) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 596 [M+H]<+>;(11) 1 - metil - 3 - fenil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 556 [M+H]<+>(12) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - meitl - 2 - buten -1 - il) - 8-[(5) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 596 [M+H]<+>(13) 1 - [(kinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin pomešan sa 1 - [(1, 4 - dihidro - kinolin - 4 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantinom ;Rf vrednost: 0.62 (silika gel, etil acetat) ;(14) 1 - ({4 - okso - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] - 3,4 - dihidro - ftalazin -1 - il}-metil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(Izvršeno sa kalijum karbonatom u prisustvu Hinigove baze) ;Rf vrednost: 0.27 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z - 720 [M+H]<+>;(15) 1 - [(izohinolin - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rfvrednost: 0.31 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 7:3) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 574 [M+H]<+>;(16) 1 - [(3 - metil - 4 - okso - 3,4 - dihidro - ftalazin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Rf vrednost: 0.45 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 605 [M+H]<+>;(17) 3 - metil - 7 - (2,3 - dimetil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(Izvršeno sa kalijum karbonatom) ;Rf vrednost: 0.42 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 20:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 447 [M+H]<+>;(18) 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(Izvršeno sa kalijum karbonatom) ;Tačka topljenja: 235 - 237°C ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 417 [M+H]<+>;(19) 1 - [(hinolin - 4 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(Izvršeno sa kalijum karbonatom) ;Rf vrednost: 0.36 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 558 [M+H]<+>;(20) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(Izvršeno sa kalijum karbonatom) ;Rf vrednost: 0.71 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 558 [M+H]<+>;(21) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(Izvršeno sa kalijum karbonatom; proizvod sadrži pribl. 20 % Z izomera) ;Rf vrednost: 0.24 (silika gel, etil acetat/petrol etar =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 560 [M+H]<+>;(22) 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [($ - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - ;1 - il] - ksantin ;(Izvršeno sa kalijum karbonatom) ;Rf vrednost: 0.64 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 417 [M+H]<+>;(23) 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [( S) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - ;1 - il] - ksantin ;(Izvršeno sa kalijum karbonatom) ;Rf vrednost: 0.64 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 417 [M+H]<+>;(24) 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(S) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(proizvod sadrži pribl. 15 % Z izomera) ;Rfvrednost: 0.35 (silika gel, cikloheksan/ etil acetat = 3:7) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 419 [M+H]<+>;(25) 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(proizvod sadrži pribl. 15 % Z izomera) ;Rfvrednost: 0.35 (silika gel, cikloheksan/ etil acetat = 3:7) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 419 [M+H]<+>(26) 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - eitl] - 3 - metil - 7 - (2 - buitn -1 - il) - 8 - [ ( R) - 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 551 [M+H]<+>;(27) 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il)metil] - ;8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 578 [M+H]<+>;(28) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il) metil] - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 563 [M+H]<+>;(29) 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - [ (1 - ciklopenten -1 - il) metil] - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 579 [M+H]<+>(30) 1 - metil - 3 - izopropil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 522 [M+H]<+>;(31) 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 551 [M+H]<+>;(32) 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(proizvod sadrži pribl. 10 % Z izomera) ;Rf vrednost: 0.20 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 552 [M+H]<+>(33) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(proizvod sadrži pribl. 25 % Z izomera) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+>;(34) 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[ ( R)- 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(35) 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - eitl] - 3 - meitl - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3-(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(proizvod sadrži nešto Z izomera) ;Rf vrednost: 0.30 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 4:6) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 553 [M+H]<+>(36) 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - eitl] - 3 - metil - 7 - (2 - buitn -1 - il) - 8 - [ (S) - 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 551 [M+H]<+>;(37) 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 550 [M+H]<+>;(38) 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(S) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 567 [M+H]<+>(39) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[ ( R)- 3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 535 [M+H]<+>;(40) 1 - metil - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 610 [M+H]<+>;(41) 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - ;1 - il] - ksantin ;(Izvršeno sa kalijum karbonatom) ;Rf vrednost: 0.52 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 417 [M+H]<+>;(42) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - metil - alil) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.46 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;(43) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - bromo - alil) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.22 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 601, 603 [M+H]<+>;(44) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - [ (furan - 2 - il)metil] - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.41 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;(45) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hloro - alil) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.49 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 557, 559 [M+H]<+>;(46) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil- 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 535 [M+H]<+>;(47) 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(S) - ;3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 4:6) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 552 [M+H]<+>;(48) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil- 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8-[( R)- ;3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:2) (49) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - [ (5) - ;3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 582 [M+H]<+>;(50) 1 - [2 - (2 - nitro - 3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 626 [M+H]<+>(51) 1 - (2 - {2 - okso - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] - 2,3 - dihidro - benzooksazol - 7 - il} - 2 - okso - eitl) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 738 [M+H]<+>;(52) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((Z) - 2 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;R{ vrednost: 0.48 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 551 [M+H]<+>;(53) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 551 [M+H]<+>;(54) 1 - (2 - {2 - okso - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] - 2,3 - dihidro - benzooksazol-4 - il} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.40 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 722 [M+H]<+>;(55) 1 - [2 - (2,2 - difluoro - benzo[l, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 615 [M+H]<+>(56) 1 - [2 - (2,2 - difluoro - benzo[l, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 615 [M+H]<+>(57) 1 - [(1 -metil - IH-indol - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.80 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 560 [M+H]<+>;(58) 1 - [(hinolin - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.50 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 558 [M+H]<+>;(59) 1 - {[1 - (terc. butiloksikarbonilamino)- IH-indol - 2 - il]metil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Rf vrednost: 0.40 (silika gel, petrol etar/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 646 [M+H]<+>;(60) 1 - [(2 - metil -1 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil]- IH-benzoimidazol - 5 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin (pomešan sa 1 - [(2 - metil - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] -&" H-benzoimidazol - 5 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantinom) ;Rf vrednost: 0.15 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 691 [M+H]<+>(61) 1 - [2 - (hinolin - 8 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.35 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 586 [M+H]<+>;(62) 1 - [(1 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil]- IH-benzoimidazol - 5 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin (pomešan sa 1 - [(3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] -3H-benzoimidazol - 5 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantinom) ;Rf vrednost: 0.23 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 677 [M+H]<+>;(63) 1 - [(pirazolo[l, 5 - a]piridin - 2 - H)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.46 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 547 [M+H]<+>(64) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) -1 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.48 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+>;(65) 1 - {2 - [1 - (terc. butiloksikarbonil)- IH-indol - 7 - il] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - ;(2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Rf vrednost: 0.38 (silika gel, petrol etar/etil acetat =1:1) ;(66) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil -1 - buten -1 - il) - 8 - ;[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rfvrednost: 0.40 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 588 [M+H]<+>;(67) 1,3- dimetil - 7 - (2 - bromo - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rfvrednost: 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) ;(68) 1,3- dimetil - 7 - (2 - hloro - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.42 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) ;(69) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 635 [M+H]<+>;Rfvrednost: 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 3:7) ;(70) 3 - ciklopropil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - ;1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 443 [M+H]<+>;Rf vrednost: 0.70 (silika gel, etil acetat) ;(71) 3 - ciklopropil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.35 ((pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 443 [M+H]<+>;(72) 1 - [ (3 - metil - izohinolin -1 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - hloro - benzil) - 8 -[ ( R)- 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 644, 646 [M+H]<+>;Rf vrednost: 0.39 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) ;(73) 1 - [ (3 - metil - izohinolin -1 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - bromo - benzil) - 8 -[ ( R)- 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Maseni spektar (ESP): m/z = 644, 646 [M+H]<+>;(74) 1 - [ (4 - metil - hinazolin - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - hloro - benzil) - 8 -[ ( R)- 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Dobija se reakcijom sa (4 - metil - hinazolin - 2 - il) - metilhlorid i 3 - metil - 7 - (2 - hlorobenzil) - 8 - bromo - ksantinom, a zatim reakcijom sa( R)- 3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidinom ;Maseni spektar (ESP): m/z = 645, 647 [M+H]<+>;(75) 1 - [(4 - fenil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - hloro - benzil) - 8 -[( R)- 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Dobija se reakcijom sa (4 - fenil - hinazolin - 2 - il) - metilhlorid i 3 - metil - 7 - (2 - hlorobenzil) - 8 - bromo - ksantinom, a zatim reakcijom sa( R)- 3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidinom ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 707,709 [M+H]<+>;Primer IV ;1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ;hloro - ksantin ___ ;Dobija se tretiranjem 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hloro - ksantina sa bor tribromidom u metilen hloridu. Željeni proizvod je kontaminiran sa pribl. 20 % 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - bromo - 3 - metil - butil) - 8 - hloro - ksantina. ;Maseni spektar (ESP): m/z = 403,405 [M+H]<+>;Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru IV: ;(1) 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;(proizvod je kontaminiran sa pribl. 20 % 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - bromo - 2 - buten -1 - il) - 8 - bromo - ksantina) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 431,433 [M+H]<+>;(2) 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il) metil] - ;8 - bromo - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 459,461 [M+H]<+>(3) 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - eitl] - 3 - meitl - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;(proizvod sadrži nešto Z izomera) ;Rf vrednost: 0.60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 4:6) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 433,435 [M+H]<+>;(4) l-[2- (2 - hidroksi - fenil) -2-okso-etil]-3-metil-7- (3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 447,449 [M+H]<+>;Primer V ;1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ;hloro - ksantin ;1.71 g 2 - bromo -1 - (2 - metoksi - fenil) - etanona je dodato smeši 2.00 g 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hloro - ksantina i 1.38 mg kalijum karbonata u 15 ml N, N - dimetilformamida. Reakciona smeša je mešana osam sati na sobnoj temperaturi. Posle prerade vodom, sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na stubu sa silika gelom sa cikloheksanom/etil acetatom (8:1 do 8:1) kao eluentom. ;Prinos: 2.61 g (84 % teorijskog) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 417,419 [M+H]<+>;Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru V: ;(1) 1 - [2 - (3 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ;[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(reakcija je izvršena sa 2 - bromo -1 - [3 - (terc. butildimetilsilaniloksi) - fenil] - etanonom) ;Rfvrednost: 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 3:7) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 567 [M+H]<+>;(2) 1 - (1 - metil - 2 - okso - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hloro - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 401,403 [M+H]<+>;(3) 1 - (2 - cijano - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hloro - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 391,393 [M+Na]<+>;(4) 1 - (2 - fenoksi - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.90 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 600 [M+H]<+>;(5) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 667 [M+H]<+>(6) 1 - (2 - metoksi - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.90 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 538 [M+H]<+>;(7) 1 - metil - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] - 7 - (2 - cijano - benzil) - ksantin Rf vrednost: 0.60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 412 [M+H]<+>;(8) 1 - [2 - (3 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hloro - ksantin ;Rfvrednost: 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 7:2:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 432,434 [M+H]<+>;(9) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] - 8 - bromo - ksantin Maseni spektar (ESP): m/z = 493,495 [M+H]<+>(10) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hloro - ksantin ;Rf vrednost: 0.64 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 3:7) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 432,434 [M+H]<+>;(11) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;Maseni spektar (ESP): m/z = 476,478 [M+H]<+>;(12) 1 - [ (hinolin - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.45 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 7:3) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 574 [M+H]<+>;(13) 1 - [(2 - okso -2H-hromen - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ;[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(polazni materijal 4 - bromometil - hromen - 2 - on je dobijen analogno Kimura et al.,Chem. Farm. Buli. 1982, 30,552 - 558.) ;Rf vrednost: 0.52 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 591 [M+H]<+>;(14) 1 - [(1 - metil - 2 - okso -1,2 - dihidro - hinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Rf vrednost: 0.54 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 604 [M+H]<+>;(15) 1 - [(hinazolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Tačka topljenja: 195 - 197°C ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 575 [M+H]<+>;(16) 1 - [ (5 - metil - 3 - fenil - izoksazol - 4 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Rf vrednost: 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 604 [M+H]<+>;(17) 1 - [(3 - fenil - [1,2,4]oksadiazol - 5 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Rf vrednost: 0.18 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 2:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 591 [M+H]<+>;(18) 1 - [(4 - fenil - piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.53 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 600 [M+H]<+>;(19) 1 - [(5 - fenil - piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.73 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 600 [M+H]<+>;(20) 1 - [2 - (3 - metilsulfanil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Rf vrednost: 0.43 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 597 [M+H]<+>;(21) 1 - [2 - (3 - metoksikarbonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - ;1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(Izvršeno u N - metilpirolidin - 2 - onu na 60°C) ;Rf vrednost: 0.27 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 20:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 609 [M+H]<+>;(22) 1 - [2 - (2 - etoksikarbonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - ;1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(Izvršeno u N - metilpirolidin - 2 - onu na 60°C) ;Rf vrednost: 0.35 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 20:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 623 [M+H]<+>;(23) 1 - [2 - (2, 6 - dimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(Izvršeno u N - metilpirolidin - 2 - onu na 60°C) ;Rf vrednost: 0.53 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 20:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 611 [M+H]<+>;(24) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2,3 - dimetil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(Izvršeno u N - metilpirolidin - 2 - onu na 60° C) ;Rf vrednost: 0.38 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 20:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 565 [M+H]<+>;(25) 1 - ((E) - 3 - fenil - alil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.54 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:0.1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 549 [M+H]<+>;(26) 1 - [(1 - benzo[6]tiofen - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.75 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 579 [M+H]<+>;(27) 1 - {[1 - (terc. butiloksikarbonil) - indol - 3 - il] metil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Rf vrednost: 0.61 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 662 [M+H]<+>;(28) 1 - [ (bifenil - 4 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.68 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 599 [M+H]<+>;(29) 1 - [(1 - naftil)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.83 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 4:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 557 [M+H]<+>;(30) 1 - [(1 - metil - 2 - okso -1,2 - dihidro - hinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin - 1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Rf vrednost: 0.25 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 4:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 588 [M+H]<+>;(31) 1 - (2 - cikloheksil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Tačka topljenja: 163 - 165°C ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 557 [M+H]<+>(32) 1 - (3,3 - dimetil - 2 - okso - butil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.95 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 4:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 531 [M+H]<+>;(33) 1 - [(hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.40 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 559 [M+H]<+>;(34) 1 - [(2 - metil - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.80 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 571 [M+H]<+>;(35) 1 - [(5 - nitro - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ;[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.54 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;(36) 1 - (2 - dimetilamino - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.23 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 518 [M+H]<+>;(37) l-[2- (piperidin -1 - il) -2-okso-etil]-3-metil-7- (3-metil-2-buten-1-il)-8-[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.44 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 558 [M+H]<+>;(38) 1 - [(2 - metil -1 - okso -1,2 - dihidro - izohinolin - 4 - il)metil] - 7 - (2 - butin -1 - il) - ;8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.25 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 588 [M+H]<+>;(39) 1 - [(2 - metil -1 - okso -1,2 - dihidro - izohinolin - 4 - il)metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.30 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 604 [M+H]<+>;(40) 1 - [(2 - metoksi - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.75 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 587 [M+H]<+>;(41) 1 - [(4 - metoksi - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.80 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 587 [M+H]<+>;(42) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.56 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 572 [M+H]<+>;(43) 1 - [2 - (2,3 - dimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.83 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 611 [M+H]<+>;(44) 1 - [(5 - nitro - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.78 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 602 [M+H]<+>;(45) 1 - [2 - (pirolidin -1 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ;[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.39 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 544 [M+H]<+>;(46) 1 - [(4 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.56 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 572 [M+H]<+>;(47) 1 - [(2 - naftil)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.78 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 557 [M+H]+ ;(48) 1 - cijanometil - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.80 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 456 [M+H]<+>;(49) 1 - [(hinolin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.40 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 558 [M+H]<+>;(50) 1 - [(3 - metoksi - naftalen - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.83 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 587 [M+H]<+>;(51) 1 - [2 - (2, 3 - dihidro - benzo[l, 4]dioksin - 5 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.38 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 609 [M+H]<+>;(52) 1 - [ 2 - (3 - metil - 2 - okso - 2,3 - dihidro - benzooksazol - 7 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(Izvršeno sa kalijum terc. butoksidom u dimetilsulfoksidu) ;Rf vrednost: 0.48 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 2:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 622 [M+H]<+>;(53) 1 - [2 - (benzofl, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 595 [M+H]+ (54) 1 - [(hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 559 [M+H]<+>;(55) 1 - [(hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( S)- 3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 559 [M+H]<+>;(56) 1 - [(hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - [( S) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(proizvod sadrži pribl. 15 % Z izomera) ;Rfvrednost: 0.30 (silika gel, etil acetat/cikloheksan = 8:2) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 561 [M+H]<+>;(57) 1 - [(hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(proizvod sadrži pribl. 15 % Z izomera) ;Rfvrednost: 0.30 (silika gel, etil acetat/cikloheksan = 8:2) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 561 [M+H]<+>;(58) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -[( R)- ;3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(proizvod sadrži pribl. 17 % Z izomera) ;Rf vrednost: 0.58 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 574 [M+H]<+>;(59) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(5) - ;3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(proizvod sadrži pribl. 17 % Z izomera) ;Rf vrednost: 0.58 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 574 [M+H]<+>;(60) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 445,447 [M+H]<+>;(61) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il)metil] - ;8 - bromo - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 488,490 [M+H]<+>;(62) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - [ (1 - ciklopenten -1 - il) metil] - 8 - bromo - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 473,475 [M+H]<+>;(63) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - [(metoksikarbonil)metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.35 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) (64) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten - 1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;(proizvod sadrži pribl. 10 % Z izomera) ;Rf vrednost: 0.60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 4:6) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 462,464 [M+H]<+>(65) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - eitl] - 3 - meitl - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;(proizvod sadrži nešto Z izomera) ;Rf vrednost: 0.30 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 447,449 [M+H]<+>;(66) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil- 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;Rf vrednost: 0.77 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 460,462 [M+H]<+>(67) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - [ ( R) - 3 - (terc.;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(proizvod sadrži pribl. 20 % Z izomera) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+>;(68) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - ;8 - bromo - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461,463 [M+H]<+>;(69) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;Rfvrednost: 0.61 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 4:6) ;(70) 1 - (2 - {2 - [(etilaminokarbonil) metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(proizvod sadrži pribl. 17 % Z izomera) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 638 [M+H]<+>(71) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(proizvod sadrži pribl. 18 % Z izomera) ;Rfvrednost: 0.35 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =6:4) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+>(72) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - buitn -1 - il) - 8 - [ (5) - 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.60 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 580 [M+H]<+>;(73) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [(£) - 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.52 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 572 [M+H]<+>;(74) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 572 [M+H]<+>;(75) 1 - [(4 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 572 [M+H]<+>;(76) 1 - [(4 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 572 [M+H]<+>;(77) 1 - [(4 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -[( S)- ;3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.52 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 574 [M+H]<+>;(78) 1 - [(4 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -[( R)- ;3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.52 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 574 [M+H]<+>;(79) 1 - [2 - (2,3 - dihidro - benzo[l, 4]dioksin - 5 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.18 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 593 [M+H]<+>;(80) 1 - [2 - (2,3 - dihidro - benzo[l, 4]dioksin - 5 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( S)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 593 [M+H]<+>(81) 1 - [(4 - metoksi - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.56 (silika gel, petrol etar/etil acetat =1:2) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 587 [M+H]<+>;(82) 1 - [(4 - metoksi - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R>- 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 587 [M+H]<+>;(83) 1 - [2 - (benzo[l, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ;[( R) -3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.86 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 4:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 579 [M+H]<+>;(84) 1 - [2 - (benzo[l, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ;[( S)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rfvrednost: 0.86 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 4:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 579 [M+H]<+>;(85) 1 - [(4 - metil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.48 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 573 [M+H]<+>;(86) 1 - [(4 - metil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.48 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 573 [M+H]<+>;(87) 1 - [2 - (3 - metil - 2 - okso - 2,3 - dihidro - benzooksazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.50 (silika gel, petrol etar/etil acetat =1:2) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 622 [M+H]<+>;(88) 1 - (2 - {2 - [(etilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - ;2 - buten -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Maseni spektar (ESP): m/z = 638 [M+H]<+>(89) 1 - (2 - {2 - [ (metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 624 [M+H]<+>(90) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -[( S)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 624 [M+H]<+>(91) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.60 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;(92) 1 - [2 - (2 - nitro - 3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 506, 508 [M+H]<+>;(93) 1 - [(4 - dimetilamino - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(Izvršeno u prisustvu cezijum karbonata) ;Rf vrednost: 0.40 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 602 [M+H]<+>;(94) 1 - (2 - {2 - okso - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] - 2, 3 - dihidro - benzooksazol - 7 - il} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - bromo - ksantin Rf vrednost: 0.75 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 618, 620 [M+H]<+>;(95) 1 - [(imidazo[l, 2 - a]piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.44 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 547 [M+H]<+>;(96) 1 - [(hinoksalin - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonil - amino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 559 [M+H]<+>;(97) 1 - [2 - (1,3 - dimetil - 2 - okso - 2,3 - dihidro - IH - benzoimidazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 619 [M+H]<+>;(98) 1 - [(hinoksalin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.35 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 559 [M+H]<+>;(99) 1 - (2 - {2 - okso - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] - 2,3 - dihidro - benzooksazol - 4 - il} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantin Rf vrednost: 0.30 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 2:1) ;Maseni spektar (ESI -): m/z = 600, 602 [M - H] - ;(100) 1 - [(3 - metil - hinoksalin - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.44 (silika gel, petrol etar/etil acetat =1:2) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 573 [M+H]<+>;(101) 1 - [(3 - fenil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rfvrednost: 0.85 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 634 [M+H]<+>;(102) 1 - [(3,4 - dimetil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.60 (silika gel, etil acetat/metanol = 3:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 586 [M+H]<+>;(103) 1 - [(benzofuran - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) -[( R)- 3 - (terc. butil - oksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 547 [M+H]<+>;(104) 1 - {[4 - (morfolin - 4 - il) - hinazolin - 2 - il]metil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ;[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(Izvršeno u prisustvu cezijum karbonata) ;Rfvrednost: 0.28 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 644 [M+H]<+>;(105) 1 - {[4 - (piperidin -1-il) - hinazolin - 2 - il]metil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ;[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(Izvršeno u prisustvu cezijum karbonata) ;Rf vrednost: 0.35 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 642 [M+H]<+>;(106) 1 - ({4 - [4 - (terc. butiloksikarbonil) - piperazin -1-il] - hinazolin - 2 - il}metil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(Izvršeno u prisustvu cezijum karbonata) ;Rfvrednost: 0.50 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 743 [M+H]<+>;(107) 1 - {[4 - (pirolidin -1-il) - hinazolin - 2 - il]metil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ;[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(Izvršeno u prisustvu cezijum karbonata) ;Rf vrednost: 0.59 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5: 0.1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 628 [M+H]<+>;(108) 1 - [2 - (1 - etoksikarbonil - 3 - metil - 2 - okso - 2, 3 - dihidro- IH-benzoimidazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rfvrednost: 0.25 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 1:2) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 677 [M+H]<+>;(109) 1 - [(4 - cijano - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [( R) - 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.77 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 582 [M+H]<+>;(110) 1 - [(imidazo[l, 2 - a]piridin - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 547 [M+H]<+>;(111) 1 - [(8 - metil - imidazo[l, 2 - a]piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin - 1 - il) - ;8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rfvrednost: 0.25 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 561 [M+H]<+>;(112) 1 - [(8 - metoksi - hinolin - 5 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.60 (silika gel, etil acetat/metanol = 9:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 588 [M+H]<+>;(113) 1 - [(5 - metoksi - hinolin - 8 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.40 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 20:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 588 [M+H]<+>;(114) 1 - [(4 - fenil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESP): m/z = 635 [M+H]<+>;(115) 1 - [(7 - metil - imidazo[l, 2 - ajpiridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 561 [M+H]<+>;(116) 1 - (2 - okso - 4 - fenil - butil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [( R) - 3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESP): m/z = 563 [M+H]<+>;(117) 1 - (2 - {2 - okso -1,3 - bis - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] - 2,3 - dihidro- 1H-benzoimidazol - 4 - il} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksi - karbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rfvrednost: 0.50 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 1:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 851 [M+H]<+>;(118) 1 - [(3 - difluorometil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(nusproizvod reakcije 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksi - karbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina sa 1 - hlorometil - 3 - trifluorometil - 3,4 - dihidro - izohinolinom) ;Rf vrednost: 0.75 (aluminijum oksid, petrol etar/etil acetat =1:2) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 608 [M+H]<+>;(119) 1 - [2 - (2,2 - difluoro - benzo[l, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;Maseni spektar (ESP): m/z = 495,497 [M+H]<+>;(120) 1 - [(3 - metil - imidazo[l, 2 - a]piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin - 1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rfvrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 561 [M+H]<+>;(121) 1 - [(5 - metil - imidazo[l, 2 - ajpiridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 561 [M+H]<+>;(122) 1 - [(6 - metil - imidazo[l, 2 - a]piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rfvrednost: 0.10 (silika gel, etil acetat/metanol = 98:2) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 561 [M+H]<+>;(123) 1 - [ (3 - benzil - imidazo[l, 2 - a]piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin - 1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.60 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 637 [M+H]<+>;(124) 1 - [(4 - izopropil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rfvrednost: 0.50 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 8:2) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 601 [M+H]<+>;(125) 1 - [(2, 3 - dihidro - benzo[l, 4]dioksin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin - 1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rfvrednost: 0.53 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 3:2) ;(126) 1 - [(3 - fenil - imidazo[l, 2 - a]piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ;[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rfvrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 623 [M+H]<+>;(127) 1 - [2 - (naftalen -1 - il] - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.54 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 585 [M+H]<+>;(128) 1 - [(5 - metoksi - izohinolin - 8 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.50 (silika gel, etil acetat/metanol = 24:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 588 [M+H]<+>;(129) 1 - [(3 - difluorometil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(Nusproizvod reakcije 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksi - karbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina sa 1 - hlorometil - 3 - trifluorometil - 3,4 - dihidro - izohinolinom) ;Rf vrednost: 0.75 (aluminijum oksid, petrol etar/etil acetat =1:2) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 608 [M+H]<+>;(130) 1 - {[1 - (1 - cijano -1 - metil - etil) - izohinolin - 3 - il]metil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin - 1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.75 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 625 [M+H]<+>;(132) 1 - metoksikarbonilmetil - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonil - amino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 489 [M+H]<+>;(133) 1 - [(4 - fenil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 635 [M+H]<+>;(134) 1 - [(2,3 - dimetil - hinoksalin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(Izvršeno u prisustvu cezijum karbonata) ;Rf vrednost: 0.40 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 587 [M+H]<+>;(135) 1 - [(4 - fenil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.55 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 8:2) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 635 [M+H]<+>;(136) 1 - [2 - (hinolin - 8 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;Rfvrednost: 0.55 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI+): m/z = 466,468 [M+H]<+>;(137) 1 - [(3,4 - dimetil - 6,7 - dihidro - 5H - [2]pirindin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.65 (aluminijum oksid, etil acetat/petrol etar = 3:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 576 [M+H]<+>;(138) 1 - [(3,4 - dimetil - 5, 6,7, 8 - tetrahidro - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rfvrednost: 0.40 (aluminijum oksid, metilen hlorid/metanol = 20:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 590 [M+H]<+>;(139) 1 - {2 - [1 - (terc. butiloksikarbonil)- IH-indol - 4 - il] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - ;(2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.55 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 1:2) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 674 [M+H]<+>;(140) 1 - [(1 - metil - 2 - okso -1,2 - dihidro - hinolin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin - 1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Maseni spektar (EI): m/z = 587 [M]<+>;(141) 1 - ({1 - [ (2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] - 2 - okso -1,2 - dihidro - hinolin - 6 - il} metil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 704 [M+H]<+>;(142) 1 - [(2,3,8 - trimetil - hinoksalin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 601 [M+H]<+>;(143) 1 - [(8 - metil - hinoksalin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 573 [M+H]<+>;(144) 1 - [(4 - metil - ftalazin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.65 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 573 [M+H]<+>;(145) 1 - [ (4 - bromo - 3 - metoksi - izohinolin -1-il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.65 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 666, 668 [M+H]<+>;(146) 1 - [(4 - difluorometoksi - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ;[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.80 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 623 [M+H]<+>;(147) 1 - {2 - [1 - (terc. butiloksikarbonil)- IH-indol - 7 - il] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - ;(2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;Rfvrednost: 0.83 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;(148) 1 - Š (E) - 3 - (2 - nitro - fenil) - 2 - propen -1 - ilĆ - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - Š3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - ilĆ - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 578 [M+H]<+>;(149) 1 - ((E) - 3 - pentafluorofenil - 2 - propen -1 - il) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ;[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 623 [M+H]<+>;(150) 1 - [(4 - nitro - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.41 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 602 [M+H]<+>;(151) 1 - [(benzooksazol - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 3:7) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 548 [M+H]<+>;(152) 1 - [(5 - nitro - benzooksazol - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 5:4:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 593 [M+H]<+>;(153) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil -1 - buten -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;Rf vrednost: 0.65 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 468,470 [M+H]<+>;(154) 1 - [(hinolin - 7 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonil - amino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 558 [M+H]<+>;(155) 1 - [([1, 5]naftiridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 559 [M+H]<+>;(156) 1 - [(8 - metil - hinoksalin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rfvrednost: 0.45 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 19:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 573 [M+H]<+>;(157) 1 - [(2,3,8 - trimetil - hinoksalin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ;[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rfvrednost: 0.32 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 96:4) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 601 [M+H]<+>;(158) 1 - [([1, 6]naftiridin - 5 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rfvrednost: 0.20 (silika gel, etil acetat/metanol = 98:2) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 559 [M+H]<+>;(159) 1 - [([1, 8]naftiridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.12 (silika gel, etil acetat/metanol = 98:2) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 559 [M+H]<+>;(160) 1 - [(4 - fluoro - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[{ R)- 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.47 (silika gel, petrol etar/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 575 [M+H]<+>;(161) 1 - [([1, 5]naftiridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.39 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 559 [M+H]<+>;(162) 1 - [2 - (3 - metil - 2 - okso - 2,3 - dihidro - benzooksazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.60 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 606 [M+H]<+>;(163) 1 - [(8 - fenil - hinoksalin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rfvrednost: 0.48 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 356 [M+H]<+>;(164) 1 - [([1, 5]naftiridin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.25 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 4:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 559 [M+H]<+>;(165) 1 - ((E) - 3 - pentafluorofenil - alil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 623 [M+H]<+>;(166) 1 - [(E) - 3 - (2 - trifluorometil - fenil) - alil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R) -3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 601 [M+H]<+>;(167) 1 - [(E) - 3 - (3 - trifluorometil - fenil) - alil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [( R) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 601 [M+H]<+>;(168) 1 - [ (E) - 3 - (4 - trifluorometil - fenil) - alil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[ ( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 601 [M+H]<+>;(169) 1 - [(3 - trifluorometil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ;[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.68 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 3:7) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 626 [M+H]<+>;(170) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hloro - ksantin ;(171) 1 - [(3 - difluorometil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ;[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.38 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 608 [M+H]<+>;(172) 1 - [(4 - hloro - 3 - metoksi - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin - 1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.65 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 622, 624 [M+H]<+>;(173) 1 - [(4 - etoksi - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.25 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 603 [M+H]<+>;(174) 1 - [(4 - izopropiloksi - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.40 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 617 [M+H]<+>;(175) 1 - [(2 - metil - benzotiazol - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.56 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 578 [M+H]<+>;(176) 1 - [(3 - fenil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.75 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 634 [M+H]<+>;(177) 1 - [(4 - feniloksi - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.35 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 651 [M+H]<+>;(178) 1 - [(4 - fenil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - ciklopropil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.45 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 661 [M+H]<+>;(179) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - ciklopropil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 598 [M+H]<+>;(180) 1 - [2 - (3 - difluorometoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ;[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.77 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 601 [M+H]<+>;(181) 1 - [(2 - fenil - hinazolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.65 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 635 [M+H]<+>;(182) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.57 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 565 [M+H]<+>;(183) 1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.63 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 565 [M+H]<+>;(184) 1 - [2 - (3 - trifluorometoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ;[( R) -3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.64 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 619 [M+H]<+>;(185)1 - [2 - (bifenil - 2 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [ ( R) - 3 -;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.70 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 611 [M+H]<+>;(186) l-[2- (bifenil-3-il)-2-okso-etil]-3-metil-7- (2-buitn-1-il)-8-[(#-3-(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rfvrednost: 0.75 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 611 [M+H]<+>;(187) 1 - [2 - (3 - izopropiloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ;[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.66 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 593 [M+H]<+>;(188) 1 - [ (3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - ciklopropil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 598 [M+H]<+>;(189) 1 - [(4 - fenil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - ciklopropil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R) -3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 661 [M+H]<+>;(190) 1 - [(4 - cijano - naftalen -1 - il)metil] - 3 - ciklopropil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[( R) -3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.75 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 608 [M+H]<+>;(191) 1 - [2 - (2 - feniloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[ ( R) -3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.85 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 627 [M+H]<+>;(192)1 - [2 - (3 - etoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 -butin -1 - il) - 8 - [( R) - 3 -;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.72 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 579 [M+H]<+>;(193)1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [ ( R) - 3 -;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rfvrednost: 0.67 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 565 [M+H]<+>;(194) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - eitl] - 3 - metil - 7 - (2 - buitn -1 - il) - 8 - [ ( R) - 3 -;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il) - ksantin ;Rf vrednost: 0.57 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 565 [M+H]<+>;(195) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - hloro - benzil) - 8 - bromo - ksantin ;(196) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - bromo - benzil) - 8 -[( R)- 3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(197) 1 - [(1,2,3,4 - tetrahidro - fenantiridin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.55 (silika gel, etil acetat/ petrol etar = 2:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 612 [M+H]<+>;Primer VI ;1 - (2 - {3 - [(metansulfinil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - ;buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1- il] - ksantin ;U rastvor 402 mg 1 - (2 - {3 - [(metilsulfanil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ;(3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina u 10 ml heksafluoroizopropanola je dodato 0.15 ml 35 % rastvora vodonik - peroksida. Reakciona smeša je mešana pola sata na sobnoj temperaturi. Zatim je dodato 5 ml 10 % rastvora natrijum tiosulfata. Vodena faza je dvaput ekstrahovana sa 5 ml metilen hlorida. Pomešani ekstrakti su osušeni preko natrijum sulfata, pa su upareni. Žvuti ostatak je prečišćen hromatografijom na stubu sa silika gelom sa cikloheksanom/etil acetatom/metanolom (5:4:1) kao eluentom. ;Prinos: 299 mg (73 % teorijskog) ;Rf vrednost: 0.28 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 5:4:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 643 [M+H]<+>;Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru VI: ;(1) 1 - [2 - (3 - metansulfinil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.05 (silika gel, etil acetat/cikloheksan = 3:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 613 [M+H]<+>;(2) 1 - (2 - {2 - [(metansulfinil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Maseni spektar (ESP): m/z = 627 [M+H]<+>;Primer VII ;3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1- il] - ksantin ;236 ul 1,8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - ena je ukapano u 630 mg 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina u 11 ml acetonitrila. Rastvor je mešan dva sata na sobnoj temperaturi, a zatim je acetonitril izdestilovan u vakumu. Ostatak iz balona je prenet u 11 ml N, N - dimetilformamida, pa je pomešan sa 258 mg (2 - trimetilsilanil - etoksi) metil hlorida. Reakciona smeša je ;mešana tri sata na 120°C. Radi prerade dodata je voda, formirani talog je isfiltriran i prenet u etil acetat. Rastvor je osušen preko magnezijum sulfata, uparen je i hromatografisan na stubu sa silika gelom sa cikloheksanom/etil acetatom/metanolom (6:1:0 do 0:5:1) kao eluentom. ;Prinos: 435 mg (53 % teorijskog) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 549 [M+H]<+>;Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru VIP. ;(1) 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] - 7 - (2 - cijano - benzil) - ksantin Maseni spektar (ESI -): m/z = 396 [M - H] - (2) 3 - [(metoksikarbonil)metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.31 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 491 [M+H]<+>;Primer VIII ;7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ;ksantin ;510 mg kalijum terc. butoksida je dodato u 2.32 g 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 4 - etoksikarbonil - 5 - ;{[(etoksikarbonilamino)karbonil]amino} -2>H-imidazola u 35 ml etanola. Žuti rastvor je refluksovan pet sati. Posle hlađenja na sobnu temperaturu razblažen je metilen hloridom. Organska faza je isprana zasićenim rastvorom amonijum hlorida i zasićenim rastvorom natrijum hlorida, osušena je preko magnezijum sulfata i uparena je. Sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na stubu sa silika gelom sa metilen hloridom/metanolom/konc. metanolskim rastvorom amonijaka (95:5:1 do 90:10:1) kao eluentom. ;Prinos: 630 mg (35 % teorijskog) ;Rf vrednost: 0.24 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 419 [M+H]<+>;Primer K ;2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - ilj - 3 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 4 - ;etoksikarbonil - 5 - {[( etoksikarbonilamino) karbonil] amino} -3H -imidazol ;2.97 ml etil izocijanatoformata je dodato u 4.00 g 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 4 - etoksikarbonil - 5 - amino -3H-imidazola u 90 ml 1, 2 - dimetoksietana i svetio smeđi rastvor je zagrevan tokom noći na 120°C u uljnom kupatilu. Zatim je dodato sledećih 0.6 ml etil izocijanatoformata i zagrevanje je nastavljeno još četiri sata. Radi prerade reakciona smeša je pomešana sa zasićenim rastvorom kalijum karbonata, pa je ekstrahovana sa etil acetatom. Organska faza je osušena preko magnezijum sulfata, uparena je i prečišćena na stubu sa silika gelom sa metilen hloridom/metanolom/konc. metanolskim rastvorom amonijaka (98:2: 1 do 90:10:1) kao eluentom. ;Prinos: 2.27 g (45 % teorijskog) ;Rf vrednost: 0.29 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 537 [M+H]<+>;Primer X ;2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 4 - ;etoksikarbonil - 5 - amino -3H -imidazol ;Dobija se refluksovanjem cijanimino - [N - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - N - (etoksikarbonilmetil) - amino] - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - metana sa natrijumom u etanolu. ;Rf vrednost: 0.26 (aluminijum oksid, etil acetat/petrol etar = 8:2) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 422 [M+H]<+>;Primer XI ;Cijanimino - [N - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - N - (etoksikarbonilmetil) - amino] - [3 - ;( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1- il] - metan ;Dobija se reakcijom cijanimino - [N - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - N - (etoksikarbonilmetil) - amino] - feniloksi - metana sa 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidinom u prisustvu kalijum karbonata u N, N - dimetilformamidu na sobnoj temperaturi. ;Rfvrednost: 0.10 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 6:4) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 422 [M+H]<+>;Primer XII ;Cijanimino - [N - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - N - (etoksikarbonilmetil) - amino] - ;feniloksi - metan ;Dobija se reakcijom cijanimino - [(etoksikarbonilmetil)amino] - feniloksi - metana sa 1 - bromo - 3 - metil - 2 - butenom u prisustvu kalijum karbonata u acetonu na sobnoj temperaturi. ;Rf vrednost: 0.70 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 316 [M+H]<+>;Primer XIII ;cijanimino - [( etoksikarbonilmetil) amino] - feniloksi - metan ;Dobija se reakcijom difenilcijanokarbonimidata sa etil aminoacetat - hidrohloridom u prisustvu trietilamina u izopropanolu na sobnoj temperaturi (analogno R. Besse et al.,Tetrahedron1990,46,7803- 7812). ;Rfvrednost: 0.73 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 8:2) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 248 [M+H]<+>;Primer XIV ;1 - metil - 3 - [( metoksikarbonil) metil] - 7 - ( 2 - ciiano - benzil) - 8 - hloro - ksantin ;Dobija se reakcijom 1 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hloro - ksantina sa metil bromoacetatom u prisustvu kalijum karbonata u N, N - dimetilformamidu na sobnoj temperaturi. ;Rf vrednost: 0.80 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 388,390 [M+H]<+>;Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru XIV: ;(1) 1 - metil - 3 - cijanometil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hloro - ksantin Maseni spektar (ESP): m/z = 355, 357 [M+H]<+>(2) 1 - metil - 3 - (2 - propin -1 - il) - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hloro - ksantin Rf vrednost: 0.80 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 354, 356 [M+H]<+>;(3) 1 - metil - 3 - (2 - propen -1 - il) - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hloro - ksantin Rf vrednost: 0.90 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 356,358 [M+H]<+>;(4) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - cijanometil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.78 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 576 [M+H]<+>;(5) 1 - metil - 3 - izopropil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hloro - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 358, 360 [M+H]<+>;Primer XV ;1 - metil - 7 - ( 2 - cijano - benzil) - 8 - hloro - ksantin ;Dobija se tretiranjem 1 - metil - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hloro - ksantina sa trifluorosirćetnom kiselinom u metilen hloridu na sobnoj temperaturi. ;Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 316,318 [M+H]<+>;Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru XV: ;(1) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 8 - bromo - ksantin ;Rfvrednost: 0.26 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI"): m/z = 361, 363 [M - H] - ;(2) 1 - [(4 - okso - 3, 4 - dihidro - ftalazin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - ;1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin ;(Pošto jedinjenje još uvek sadrži nečistoće koje ne mogu biti uklonjene hromatografijom, materijal se ponovo pretvara u derivat sa zaštićenim BOC i zatim se prečišćava hromatografijom, upor. Pr. XXV(1).) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 491 [M+H]<+>;Primer XVI ;1 - metil - 3 - [( 2 - trimetilsilanil - etoksi) metil] - 7 - ( 2 - ciiano - benzil) - 8 - hloro - ksantin ;Dobija se hlorisanjem 1 - metil - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] - 7 - (2 - cijano - benzil) - ksantina sa N - hlorosukcinimidom u dihloroetanu uz refluks. ;Maseni spektar (EI): m/z = 445,447 [M]<+>;Primer XVII ;7 - ( 2 - ciiano - benzil) - ksantin ;Dobija se tretiranjem 16.68 g 2 - amino - 7 - (2 - cijano - benzil) -1,7 - dihidro - purin - 6 - ona sa 17.00 g natrijum nitrita u smeši 375 ml konc. sirćetne kiseline, 84 ml vode i 5.2 ml konc. hlorovodonične kiseline na 50°C. ;Prinos: 8.46 g (50 % teorijskog) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 268 [M+H]<+>;Primer XVIII ;2 - amino - 7 - ( 2 - ciiano - benzil) - 1. 7- dihidro - purin - 6 - on ;Dobija se reakcijom 20.00 g gvanozin - hidrata sa 22.54 g 2 - cijano - benzilbromida u dimetilsulfoksidu na 60°C, pa zatim tretiranjem sa 57 ml konc. hlorovodonične kiseline. ;Prinos: 18.00 g (97% teorijskog) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 267 [M+H]<+>;Primer XIX ;1 - {2 - [3 - (2 - okso - imidazolidin -1-il) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1- il] - ksantin ;Dobija se tretiranjem 1 - [2- (3 - {[(2-hloro-etilamino)karbonil]amino} - fenil) - 2-okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina sa kalijum terc. butoksidom u N, N - dimetilformamidu na sobnoj temperaturi. ;Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1) ;Primer XX ;1 - [2 - (3 - {[(2 - hloro - etilamino)karbonil]amino} - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ;(3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ;ksantin ;Dobija se reakcijom 221 mg 1 - [2 - (3 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina sa 60 jal 2 - hloroetil izocijanata u 3 ml metilen hlorida na sobnoj temperaturi. ;Prinos: 163 mg (64 % teorijskog) ;Rf vrednost: 0.20 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 6:3:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 671, 673 [M+H]<+>;Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru XX: ;(1) 1 - [2 - (2 - {[(etoksikarbonilamino)karbonil]amino} - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin ;(Izvršeno u N, N - dimetilformamidu na 30°C) ;Rf vrednost: 0.26 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 4:6) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 681 [M+H]<+>;Primer XXI ;1 - [2 - (3 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - ;( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1- il] - ksantin ;Dobija se tretiranjem 1 - [2 - (3 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina sa gvozdenim prahom u smeši etanola, vode i ledeno hladne sirćetne kiseline (80:25:10) na 100°C. ;Rf vrednost: 0.55 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 50:30:20:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 566 [M+H]<+>;Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru XXI: ;(1) 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ;[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 566 [M+H]<+>;(2) 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -[( S) -3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 566 [M+H]<+>(3) 1 - [(5 - amino - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ;[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.22 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 589 [M+H]<+>;(4) 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il)metil] - ;8 - bromo - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 458,460 [M+H]<+>;(5) 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;(proizvod sadrži pribl. 10 % Z izomera) ;Rf vrednost: 0.55 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 4:6) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 432,434 [M+H]<+>;(6) 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 430,432 [M+H]<+>;(7) 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -[( R)- ;3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 552 [M+H]<+>;(8) 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -[ ( S)- ;3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESP): m/z = 552 [M+H]<+>;(9) 1 - [2 - (2 - amino - 3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.82 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 4:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 596 [M+H]<+>;Primer XXII ;1 - (2 - {2 - [(etilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1- il] - ksantin ;Dobija se reakcijom 248 mg 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina sa 40 (il hlorida propionske kiseline u prisustvu 60 (xl piridina u N, N - dimetilformamidu na 80°C. ;Prinos: 168 mg (62 % teorijskog) ;Rf vrednost: 0.55 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 3:7) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 622 [M+H]<+>;Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru XXII: ;(1) 1 - ({5 - [ (metoksikarbonil) metilamino] - izohinolin -1 - il} metil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(Izvršeno sa metil bromoacetatom i kalijum karbonatom) ;Rf vrednost: 0.42 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 661 [M+H]<+>;(2) 1 - [2 - (2 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - ;[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(proizvod sadrži pribl. 10 % Z izomera) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 594 [M+H]<+>;(3) 1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(proizvod sadrži pribl. 10 % Z izomera) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 622 [M+H]<+>;(4) 1 - [2 - (2 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -[( S)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rfvrednost: 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 3:7) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 608 [M+H]<+>;(5) 1 - [2 - (2 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.34 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =3:7) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 592 [M+H]<+>;(6) 1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.25 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 636 [M+H]<+>;(7) 1 - (2 - {2 - [ (izopropilkarbonil) amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin - 1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.44 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 620 [M+H]<+>;(8) 1 - [2 - (2 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8- [(S) - ;3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rfvrednost: 0.34 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 3:7) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 592 [M+H]<+>;(9) 1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil) amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin - 1 - il) - 8 - [(S) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.44 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 620 [M+H]<+>;(10) 1 - (2 - {2 - [(metoksikarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(Izvršeno u acetonitrilu na 55°C) ;Rfvrednost: 0.25 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 624 [M+H]<+>;(11) 1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(Izvršeno u acetonitrilu na 65°C) ;Rfvrednost: 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/izopropanol = 14:3:3) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 622 [M+H]<+>;(12) 1 - (2 - {2 - [(etilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten - 1 - il) - 8 -[( R) -3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 608 [M+H]<+>(13) 1 - [2 - (2 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - ;[{ R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 594 [M+H]<+>;(14) 1 - [2 - (2 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - ;[(5) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.28 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/izopropanol = 8:1:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 594 [M+H]<+>;(15) 1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin - 1 - il) - 8 -[(R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.90 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1) (16) 1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -[{ R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il]) - ksantin ;(Izvršeno u 1,2 - dihloroetanu na 45°C) ;Rf vrednost: 0.30 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/izopropanol = 8:1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 622 [M+H]<+>;(17) 1 - (2 - {2 - [(etilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [(5) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rfvrednost: 0.48 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/izopropanol = 14:3:3) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 608 [M+H]<+>;(18) 1 - (2 - {2 - [(etilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -[{ R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Maseni spektar (ESP): m/z = 606 [M+H]<+>(19) 1 - (2 - {2 - [(etilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.22 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) (20) 1 - (2 - {2 - [(fenilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rfvrednost: 0.55 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/izopropanol = 14:3:3) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 656 [M+H]<+>;(21) 1 - (2 - {2 - [(ciklopropilkarbonil) amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il)metil] - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin-1 - il]- ksantin ;(Izvršeno sa Hinigovom bazom i 4 - dimetilamino - piridinom u metilen hloridu) ;Rf vrednost: 0.60 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 18:1) ;Primer XXIII ;1 - (2 - {3 - [(metoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - ;buten - 1 - il) - 8 - ( 3 - amino - piperidin - 1- il) - ksantin ;Dobija se tretiranjem 1 - (2 - {3 - [(metoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa trifluorosirćetnom kiselinom u metilen hloridu na sobnoj temperaturi. ;Maseni spektar (ESP): m/z = 539 [M+H]<+>;Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru XXIII: ;(1) 1 - (2 - {2 - [(metoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - ;2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin ;Maseni spektar (ESP): m/z = 539 [M+H]<+>;Primer XXIV ;1 - metil - 3 - fenil - 7 - ( 2 - ciiano - benzil) - 8 - hloro - ksantin ;Smeša 829 mg 1 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hloro - ksantina, 640 mg fenilborne kiseline, 509 mg anhidrovanog bakarnog acetata i 0.43 ml piridina u 20 ml metilen hlorida je mešana četiri dana na sobnoj temperaturi u prisustvu 100 mg molekularnih sita od 4Ao. Zatim je dodato još 320 mg fenilborne kiseline, pa je reakciona smeša mešana još jedan dan na sobnoj temperaturi. Radi prerade smeša je filtrirana kroz talk i isprana je etil acetatom. Filtrat je uparen i hromatografisan na stubu sa silika gelom sa cikloheksanom/etil acetatom (7:3 do 1:1) kao eluentom. ;Prinos: 142 mg (14 % teorijskog) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 392,394 [M+H]<+>;Primer XXV ;1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonil - amino) - piperidin - 1- il] - ksantin ;Dobija se reakcijom 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantina sa di - terc. butil pirokarbonatom u prisustvu Hinigove baze u metilen hloridu na sobnoj temperaturi. ;Rf vrednost: 0.27 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) ;Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru XXV: ;(1) 1 - [(4 - okso - 3,4 - dihidro - ftalazin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonil - amino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.27 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 591 [M+H]<+>;(2) 7 - acetil -1 - (terc. butiloksikarbonil)- IH-indol ;Rf vrednost: 0.82 (silika gel, metilen hlorid/petrol etar/etil acetat= 5:4:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 260 [M+H]<+>;Primer XXVI ;1 - [(kinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hloro - ksantin i 1 - ;[(1,4 - dihidro - kinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hloro - ;ksantin ;Smeši 510 mg (kinolin - 4 - il) - metanola i (1,4 - dihidro - kinolin - 4 - il) - metanola (vidi Pr. XXVII) je dodato 830 mg 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hloro - ksantina i 1.25 g trifenilfosfina u 25 ml tetrahidrofurana. Reakciona smeša je pomešana sa 0.92 ml dietil azodikarboksilata i mešana je preko noći na sobnoj temperaturi. Zatim je uparena i hromatografisana na stubu sa silika gelom sa etil acetatom/petrol etrom (7:3 do 0:1) kao eluentom. Dobijena je smeša kinolinskog i 1,4 - dihidro - kinolinskog jedinjenja. ;Prinos: 660 mg (52 % teorijskog) ;Rf vrednost: 0.60 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 7:3) ;Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru XXVI: ;(1) 1 - ({4 - okso - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi) metil] - 3,4 - dihidro - ftalazin -1 - il}metil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hloro - ksantin Rf vrednost: 0.85 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 557,559 [M+H]<+>;(2) 1 - [(izohinolin - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hloro - ksantin ;Tačka topljenja: 194 - 195°C ;Maseni spektar (ESP): m/z = 410,412 [M+H]<+>;(3) 1 - [(3 - metil - 4 - okso - 3,4 - dihidro - ftalazin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hloro - ksantin ;Rf vrednost: 0.66 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 441,443 [M+H]<+>;(4) 1 - [(hinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;(Izvršeno sa kalijum karbonatom) ;Rf vrednost: 0.45 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 438,440 [M+H]<+>;(5) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantin Rf vrednost: 0.78 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 438,440 [M+H]<+>;(6) 1 - [(4 - dimetilamino - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - ;(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.80 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 600 [M+H]<+>;(7) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;(proizvod sadrži pribl. 20 % Z izomera) ;Rf vrednost: 0.71 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 440,442 [M+H]+ ;(8) 1 - [(1 -metil - IH-indol - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;Rf vrednost: 0.95 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 440,442 [M+H]<+>;(9) 1 - [(hinolin - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantin Rfvrednost: 0.55 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 8:2) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 438,440 [M+H]<+>;(10) 1 - {[1 - (terc. butiloksikarbonilamino)- IH-indol - 2 - il]metil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;Rf vrednost: 0.74 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 526, 528 [M+H]<+>;(11) 1 - ({2 - metil -1 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil]- IH-benzoimidazol - 5 - il}metil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantin (pomešan sa 1 - ({2 - metil - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] -3H-benzoimidazol - 5 - il}metil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantinom) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 571,573 [M+H]+ ;(12) 1 - [(1 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil]- IH-benzoimidazol - 5 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantin (pomešan sa 1 - [(3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi) metil] -3H-benzoimidazol - 5 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantinom) ;Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 557, 559 [M+H]<+>;(13) 1 - [(pirazolo[l, 5 - a]piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - bromo - ksantin ;Rf vrednost: 0.35 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 1:2) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 427,429 [M+H]<+>;Primer XXVII ;( Kinolin - 4 - il) - metanol i ( 1. 4 - dihidro - kinolin - 4 - il) - metanol ;Rastvor 1.00 g metil kinolin - 4 - karboksilata u 15 ml dietil etra je ukapan na 0°C u suspenziju 222 mg litijum aluminijum hidrida u 5 ml dietil etra. Posle 1.5 sata u reakcionu smešu je pažljivo ukapana voda, a zatim je mešana sa metilen hloridom i filtrirana je isisavanjem kroz filter od staklenih vlakana. Vodena faza is ekstrahovana sa metilen hloridom, pa su kombinovane organske faze osušene su preko magnezijum sulfata i uparene su. Prema<X>H - NMR dobijena je smeša kinolinskog i 1,4 - dihidro - kinolinskog jedinjenja u obliku žutog ulja koja je dalje reagovala bez bilo kakvih dodatnih prečišćavanja. ;Prinos: 530 mg (62 % teorijskog) ;Rf vrednost: 0.63 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 161 [Ml+H]<+>i 163 [M2+H]<+>;Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru XXVII: ;(1) {2 - metil -1 - [ (2 - trimetilsilanil - etoksi)metil]- IH-benzoimidazol - 5 - il} - metanol (pomešan sa {2 - metil - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] -3H-benzoimidazol - 5 - il} - metanolom) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 293 [M+H]<+>;(2) (2,3, 8 - trimetil - hinoksalin - 6 - il) - metanol ;Rf vrednost: 0.45 (silika gel, petrol etar/etil acetat =1:2) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 203 [M+H]<+>;(3) (8 - metil - hinoksalin - 6 - il) - metanol ;Rf vrednost: 0.18 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 175 [M+H]<+>;(4) (E) - 3 - pentafluorofenil - 2 - propen -1 - ol ;(Izvršeno sa diizobutilaluminijum hidridom u toluolu) ;Maseni spektar (EI): m/z = 224 [M]<+>;(5) (E) - 3 - (2 - trifluorometil - fenil) - 2 - propen -1 - ol ;(Izvršeno sa diizobutilaluminijum hidridom u toluolu) ;(6) (E) - 3 - (3 - trifluorometil - fenil) - 2 - propen -1 - ol ;(Izvršeno sa diizobutilaluminijum hidridom u toluolu) ;Maseni spektar (EI): m/z = 202 [M]<+>;(7) (E) - 3 - (4 - trifluorometil - fenil) - 2 - propen -1 - ol ;(Izvršeno sa diizobutilaluminijum hidridom u toluolu) ;Primer XXVIII ;4 - hidroksimetil - 2 - [( 2 - trimetilsilanil - etoksi) metil] -2H -ftalazin - 1 - on ;Dobija se tretiranjem metil 4 - okso - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] - 3,4 - dihidro - ftalazin -1 - karboksilata sa natrijum borhidridom u tetrahidrofuranu na 40°C. ;Rf vrednost: 0.55 (silika gel, cikloheksan/etil acetat 1:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 307 [M+H]<+>;Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru XXVIII: ;(1) (3,4 - dimetil - izohinolin -1-il) - metanol ;(Izvršeno sa litijum borhidridom u tetrahidrofuranu) ;Rf vrednost: 0.35 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 2:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 188 [M+H]<f>;(2) (3 - metil - imidazo[l, 2 - ajpiridin - 2 - il) - metanol ;(Izvršeno sa litijum borhidridom u tetrahidrofuranu) ;Rfvrednost: 0.48 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 163 [M+H]<+>;(3) (3,4 - dimetil - 6, 7 - dihidro -5H-[2]pirindin -1-il) - metanol ;(Izvršeno sa litijum borhidridom u tetrahidrofuranu) ;Rf vrednost: 0.40 (aluminijum oksid, petrol etar/etil acetat =1:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 178 [M+H]<+>;(4) (3,4 - dimetil - 5, 6,7, 8 - tetrahidro - izohinolin -1-il) - metanol ;(Izvršeno sa litijum borhidridom u tetrahidrofuranu) ;Rf vrednost: 0.45 (aluminijum oksid, petrol etar/etil acetat = 3:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 192 [M+H]<+>;(5) 6 - hidroksimeitl -1,2,3,4- tetrahidro - fenantridin ;(Izvršeno sa litijum borhidridom u tetrahidrofuranu na sobnoj temperaturi) ;Rf vrednost: 0.40 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 2:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 214 [M+H]<+>;Primer XXIX ;Metil 4 - okso - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] - 3,4 - dihidro - ftalazin -1 - ;karboksilat ;Dobija se reakcijom metil 4 - okso - 3,4 - dihidro - ftalazin -1 - karboksilata sa (2 - trimetilsilanil - etoksi) meitlhloridom u prisustvu Hinigove baze u metilen hloridu na sobnoj temperaturi. ;Rf vrednost: 0.75 (silika gel, cikloheksan/etil acetat 6:4) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 335 [M+H]<+>;Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru XXIX: ;(1) 7 - acetil - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] -3H-benzooksazol - 2 - on Maseni spektar (ESP): m/z = 308 [M+H]<+>(2) 4 - acetil - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] -3H-benzooksazol - 2 - on Rf vrednost: 0.87 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 99:1) (3) 4 - acetil -1,3 - bis - [(2 - trimetilsilanil - etoksi) metil] -1,3 - dihidro - benzoimidazol - 2-on ;(Izvršeno sa kalijum terc. butoksidom u N, N - dimetilformamidu) ;Rf vrednost: 0.90 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 1:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 437 [M+H]+ ;(4) 6 - metil -1 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil]- IH-hinolin - 2 - on Rf vrednost: 0.78 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 1:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 290 [M+H]<+>;(5) metil{2 - metil -1 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil]- IH-benzoimidazol - 5 - il} - karboksilat (pomešan sa metil{2 - metil - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] -3H-benzoimidazol - 5 - il} - karboksilatom) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 321 [M+H]<+>;Primer XXX ;1 - [2 - (3 - metansulfonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1- il] - ksantin ;0.22 ml 35 % rastvora vodonik peroksida i 20 mg natrijumvolframata je dodato u 500 mg ;1 - [2 - (3 - metilsulfanil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ;[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina u 5 ml metilen hlorida. Reakciona smeša je mešana preko noći na sobnoj temperaturi, a zatim je dodat 1 ml metanola. Posle sledećih 48 sati dodato je još 1.5 ml 35 % rastvora vodonik peroksida, na vrh špatule natrijum volframata i dve kapi vode. Sledećeg jutra, prema tankoslojnoj hromatografiji oksidacija je bila završena, pa je reakciona smeša razblažena sa 50 ml metilen hlorida i isprana je dvaput sa 30 ml 10 % rastvora natrijum tiosulfata. Organska faza je osušena preko magnezijum sulfata i uparena, posle čega je ostala viskozna smola koja je dalje reagovala bez bilo kakvih dodatnih prečišćavanja. ;Prinos: 530 mg (100 % teorijskog) ;Rf vrednost: 0.72 (silika gel, etil acetat) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 629 [M+H]<+>;Primer XXXI ;1 - [2 - (3 - karboksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ;[ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1- il] - ksantin ;Dobija se tretiranjem 1 - [2 - (3 - metoksikarbonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina sa 3 M rastvora natrijum hidroksida u metanolu na sobnoj temperaturi. ;Rf vrednost: 0.34 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 595 [M+H]<+>;Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru XXXI: ;(1) l-[2- (2-karboksi-fenil) -2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-l-il) -8-[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.49 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1) ;(2) 1 - [2 - (2 - karboksimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ;[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(Izvršeno sa 4 M rastvora kalijum hidroksida u tetrahidrofuranu) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 609 [M+H]<+>;(3) 1 - [2 - (2 - karboksimetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(Izvršeno sa 4 M rastvora kalijum hidroksida u tetrahidrofuranu) ;Rf vrednost: 0.65 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 3:7) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 610 [M+H]<+>;(4) 1 - karboksimetil - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. ;butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;Maseni spektar (ESP): m/z = 475 [M+H]<+>;Primer XXXII ;1 - {2 - [3 - (metilaminokarbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1- il] - ksantin ;Smeša 190 mg 1 - [2 - (3 - karboksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina, 43 |xl 40 % vodenog rastvora metilamina, 103 mg 0 - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N', N' - tetrametiluronijum tetrafluoroborata, 43 mg N - hidroksibenzotriazola i 45 jul trietilamina u 3 ml tetrahidrofurana je mešana osam sati na sobnoj temperaturi. Radi prerade reakciona smeša je razblažena sa etil acetatom, pa je isprana vodom, 10 % rastvorom limunske kiseline, 10 % rastvorom kalijum karbonata i zasićenim rastvorom natrijum hlorida. Organska faza je uparena i hromatografisana je na stubu sa silika gelom sa metilen hloridom/metanolom (98:2 do 80:20) kao eluentom. ;Prinos: 173 mg (89 % teorijskog) ;Rf vrednost: 0.30 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 20:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 608 [M+H]<+>;Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru XXXII: ;(1) 1 - {2 - [3 - (dimetilaminokarbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.28 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 20:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 622 [M+H]<+>;(2) 1 - {2 - [3 - (morfolin - 4 - il - karbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.30 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 20:1) ;Maseni spektar (ESP): m/z = 664 [M+H]<+>;(3) 1 - {2 - [2 - (dimetilaminokarbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.30 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 20:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 622 [M+H]<+>;(4) 1 - {2 - [2 - (morfolin - 4 - il - karbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rfvrednost: 0.30 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 20:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 664 [M+H]<+>;(5) 1 - (2 - {2 - [(izopropilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(Izvršeno sa Hinigovom bazom u N, N - dimetilformamidu) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 650 [M+H]<+>;(6) 1 - (2 - {2 - [(etilaminokarbonil) metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(Izvršeno sa Hinigovom bazom u N, N - dimetilformamidu) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 636 [M+H]<+>;(7) 1 - (2 - {2 - [2 - okso - 2 - (pirolidin -1-il) - etoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ;(2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(Izvršeno sa Hinigovom bazom u N, N - dimetilformamidu) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 662 [M+H]<+>;(8) 1 - (2 - {2 - [2 - (morfolin - 4 - il) - 2 - okso - etoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ;(2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin ;(Izvršeno sa Hinigovom bazom u N, N - dimetilformamidu) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 678 [M+H]<+>;(9) 1 - (2 - {2 - [ (metilaminokarbonil)metilamino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ;((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin ;Rf vrednost: 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 5:4:1) ;Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 623 [M+H]<*>
(10) 1 - [(2 - amino - fenilaminokarbonil)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin
Rf vrednost: 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 5:4:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 565 [M+H]<+>
Primer XXXIII
1 - hlorometil - 4 - metil - izohinolin - hidrohlorid
Dobija se tretiranjem (4 - metil - izohinolin -1-il) - metanola sa tionil hloridom u metilen hloridu.
Rf vrednost: 0.76 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:0.1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 192,194 [M+H]<+>
Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru XXXIII:
(1) 1 - hlorometil - 3,4 - dimetil - izohinolin - hidrohlorid
Rf vrednost: 0.65 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 2:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 206,208 [M+H]<+>
(2) 5 - hlorometil - 8 - metoksi - hinolin - hidrohlorid
Maseni spektar (ESP): m/z = 208,210 [M+H]<+>
(3) 8 - hlorometil - 5 - metoksi - hinolin - hidrohlorid
Maseni spektar (EI): m/z = 207,209 [M]<+>
(4) 2 - hlorometil - 3 - metil - imidazo[l, 2 - a]piridin - hidrohlorid
Rf vrednost: 0.55 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 181,183 [M+H]<+>
(5) 8 - hlorometil - 5 - metoksi - izohinolin - hidrohlorid
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 208,210 [M+H]<+>
(6) 1 - hlorometil - 3,4 - dimetil - 6, 7 - dihidro -5H-[2] piridin - hidrohlorid Rfvrednost: 0.50 (aluminijum oksid, petrol etar/etil acetat = 10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 196,198 [M+H]<+>
(7) 1 - hlorometil - 3,4 - dimetil - 5, 6, 7, 8 - tetrahidro - izohinolin - hidrohlorid Rf vrednost: 0.50 (aluminijum oksid, petrol etar/etil acetat = 10:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 210,212 [M+H]<+>
(8) 6 - hlorometil - 2, 3, 8 - trimetil - hinoksalin - hidrohlorid
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 221,223 [M+H]<+>
(9) 6 - hlorometil - 8 - metil - hinoksalin - hidrohlorid
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 193,195 [M+H]<+>
(10) 6 - hlorometil -1,2, 3,4 - tetrahidro - fenantridin - hidrohlorid Rf vrednost: 0.50 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 5:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 232,234 [M+H]<+>
Primer XXXIV
1 - [(4 - okso - 3,4 - dihidro - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 -
( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1- il] - ksantin
0.5 ml 1M rastvora natrijum metoksida u metanolu je ukapano u rastvor 428 mg 1 - cijanometil - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina u 3 ml metanola na sobnoj temperaturi. Posle oko 20 minuta nastala gusta suspenzija je lagano zagrevana u vodenom kupatilu, pa je razblažena sa 2 ml metanola. Čim je prema tankoslojnoj hromatografiji reakcija formiranja iminoestra bila gotova, reakciona smeša je neutralisana sa 0.5 ml 1M rastvora ledeno hladne sirćetne kiseline u metanolu i pomešana sa rastvorom 130 mg
antranilne kiseline u 2 ml metanola. Laganim zagrevanjem nastao je bistri rastvor, koji je mešan 2.5 sata na sobnoj temperaturi. Potom je reakciona smeša lagano refluksovana oko 3.5 sata. Pošto je odstajala preko noći na sobnoj temperaturi, metanol je izdestilovan, pa je talog pomešan sa hladnom vodom, isfiltriran je isisavanjem i osušen. Sirovi proizvod je suspendovan u 5 ml metanola, lagano je zagrevan i posle hlađenja je isfiltriran isisavanjem, ispran metanolom i osušen u eksikatoru.
Prinos: 302 mg (56 % teorijskog)
Rfvrednost: 0.55 (silika gel, etil acetat)
Maseni spektar (ESP): m/z = 575 [M+H]<+>
Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru XXXV:
(1) (4 - difluorometoksi - naftalen -1-il) - metanol
Rf vrednost: 0.33 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 6:4)
Maseni spektar (ESP): m/z = 223 [M - H] -
Primer XXXV
( 4 - dimetilamino - naftalen - 1- il) - metanol
Dobijen je redukcijom 4 - dimetilamino - naftalen -1 - karbaldehida sa natrijum borhidridom u vodenom rastvoru tetrahidrofurana.
Rf vrednost: 0.67 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
Primer XXXVI
2 - bromo - 1 -( 2 .3 - dihidro - benzofl. 41dioksin - 5 - il) - etanon
Dobijen je brominacijom 1 - (2,3 - dihidro - benzo[l, 4]dioksin - 5 - il) - etanona u metilen hloridu dok je lagano hlađen u ledenom kupatilu. Dibromo jedinjenje koje je nastalo kao nusproizvod je izdvojeno stubnom hromatografijom.
Maseni spektar (ESP): m/z = 257,259 [M+H]<+>
Rf vrednost: 0.92 (silika gel, metilen hlorid)
Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru XXXVI:
(1) 7 - (2 - bromo - acetil) - 3 - metil -3H-benzooksazol - 2 - on (brominacija je izvršena u dioksanu na 40°C; proizvod je kontaminiran sa pribl. 20 % dibromo jedinjenja)
Rf vrednost: 0.44 (silika gel, petrol etar/etil acetat =1:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 270,272 [M+H]<+>
(2) 1 - benzo[l, 3]dioksol - 4 - il - 2 - bromo - etanon
Maseni spektar (ESP): m/z = 243,245 [M+H]<+>
Rf vrednost: 0.94 (silika gel, metilen hlorid)
(3) 2 - [2 - (2 - bromo - acetil) - fenoksi] -N-etil - acetamid
(brominacija je izvršena sa bakar (II)bromidom u dioksanu)
Maseni spektar (ESP): m/z = 300,302 [M+H]<+>
(4) 4 - (2 - bromo - acetil) - 3 - metil -3H-benzooksazol - 2 - on Rf vrednost: 0.67 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 99:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 270,272 [M+H]<+>
(5) 2 - [2 - (2 - bromo - acetil) - fenoksi] -N-metil - acetamid Maseni spektar (ESP): m/z = 386,388 [M+H]<+>(6) 7 - (2 - bromo - acetil) - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] -3H-benzooksazol - 2 - on Rf vrednost: 0.84 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 99:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 384, 386 [M+H]<+>
(7) 4 - (2 - bromo - acetil) -1,3- dimetil -1,3 - dihidro - benzoimidazol - 2 - on Rf vrednost: 0.38 (silika gel, etil acetat/petrol etar =1:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 283,285 [M+H]<+>
(8) 4 - (2 - bromo - acetil) - 3 - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] -3H-benzooksazol - 2 - on Rf vrednost: 0.82 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 99:1) (9) 4 - (2 - bromo - acetil) -1 - etoksikarbonil - 3 - metil -1,3- dihidro - benzoimidazol - 2 - on
Rf vrednost: 0.39 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 2:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 341, 343 [M+H]<+>
(10) 2 - bromo -1 - (2,2 - difluoro - benzo[l, 3]dioksol - 4 - il) - etanon Maseni spektar (ESI -): m/z = 277,279 [M - H] -
Primer XXXVII
( 2. 3 - dihidro - benzo[ l. 4] dioksin - 5 - il) - etanon
Dobija se reakcijom 1 - (2,3 - dihidroksi - fenil) - etanona sa 1,2 - dibromoetanom u prisustvu kalijum karbonata u N, N - dimetilformamidu na 100°C.
Rfvrednost: 0.43 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 1:4)
Maseni spektar (ESP): m/z = 179 [M+H]<+>
Primer XXXVIII
1 - [(3 - metil - 4 - okso - 3,4 - dihidro - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 -
il) - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1- il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - [(4 - okso - 3,4 - dihidro - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina sa metil jodidom u prisustvu kalijum karbonata u N, N - dimetilformamidu na sobnoj temperaturi.
Rf vrednost: 0.50 (silika gel, etil acetat)
Maseni spektar (ESP): m/z = 589 [M+H]<+>
Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru XXXVIII:
(1) 7 - acetil - 3 - metil -3H-benzooksazol - 2 - on
(metilacija je izvršena u prisustvu natrijum karbonata u metanolu)
Rf vrednost: 0.46 (silika gel, petrol etar/etil acetat =1:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 192 [M+H]<+>
(2) 4 - acetil - 3 - metil -3H-benzooksazol - 2 - on
(metilacija je izvršena u prisustvu natrijum karbonata u metanolu uz refluks)
Rf vrednost: 0.67 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 99:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 192 [M+H]<+>
(3) 4 - acetil -1,3- dimetil -1,3- dihidro - benzoimidazol - 2 - on
(Izvršeno u prisustvu kalijum terc. butoksida)
Rf vrednost: 0.40 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 2:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 205 [M+H]<+>
(4) 4 - acetil -1 - etoksikarbonil - 3 - metil -1,3- dihidro - benzoimidazol - 2 - on Rf vrednost: 0.23 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 2:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 263 [M+H]<+>
(5) 1 - [(1 -metil - IH-benzoimidazol - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 561 [M+H]<+>
(6) 1 - {[1 - (2 - cijano - etil) - IH - benzoimidazol - 2 - il]metil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rf vrednost: 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 5:4:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 600 [M+H]<+>
(7) 1 - ({1 - [(metilaminokarbonil)metil] - IH - benzoimidazol - 2 - il}metil) - 3 - metil - 7 -
(2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin Rfvrednost: 0.45 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 5:4:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 618 [M+H]<+>
(8) 1 - [(1 - benzil - IH - benzoimidazol - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin
Rfvrednost: 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 5:4:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 637 [M+H]<+>
Primer XXXIX
1 - [2 - (2 - cijanometilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 -
il) - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1- il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina sa paraformaldehidom i kalijum cijanidom u prisustvu cink hlorida u ledeno hladnoj sirćetnoj kiselini na 40°C.
Rfvrednost: 0.45 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 3:7)
Maseni spektar (ESP): m/z = 605 [M+H]<+>
Primer XL 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [ (5) - 3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1- il] - ksantin
Dobijen je redukcijom 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina sa natrijum ditionitom u smeši metilglikola i vode (2:1) na 100°C.
Rf vrednost: 0.34 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5)
Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru XL:
(1) 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8- [ ( R) -3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin
Rf vrednost: 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 4:6)
Primer XLI
2 - hlorometil - 4 - metil - hinazolin
Dobijen je tretiranjem 2.95 g 2 - hlorometil - 4 - metil - hinazolin - 3 - oksida sa 6 ml fosfor trihlorida u 150 ml hloroforma uz refluks.
Prinos: 1.75 g (57 % teorijskog)
Rf vrednost: 0.81 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5)
Maseni spektar (ESP): m/z = 193,195 [M+H]<+>
Primer XLII
2 - hlorometil - 4 - dimetilamino - hinazolin
Sveže pripremljen rastvor 202 mg dimetilamina u 3.2 ml tetrahidrofurana je ukapan u 500 mg 4 - hloro - 2 - hlorometil - hinazolina u 5 ml tetrahidrofurana dok je hlađen u ledenom kupatilu. Zatim je reakciona smeša mešana još 3,5 sati dok je hlađena u ledenom kupatilu i zatim još 30 minuta na sobnoj temperaturi.
Rastvarač je zatim lagano izdestilovan korišćenjem rotacionog uparivača, pa je talog
prenet u metilen hlorid. Rastvor je ispran sa zasićenim rastvorom natrijum bikarbonata i sa vodom, osušen je preko magnezijum sulfata i uparen je. Čvvrsti talog je mešan sa malo terc. butilmetiletra, pa je isfiltriran isisavanjem, ispran petrol etrom i osušen u vakumu.
Prinos: 323 mg (62 % teorijskog)
Rf vrednost: 0.60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 222,224 [M+H]<+>
Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru XLII:
(1) 2 - hlorometil - 4 - (morfolin - 4 - il) - hinazolin
Rf vrednost: 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 264,266 [M+H]<+>
(2) 2 - hlorometil - 4 - (piperidin -1-il) - hinazolin
Rf vrednost: 0.70 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 262,264 [M+H]<+>
(3) 4 - [4 - (terc. butiloksikarbonil) - piperazin -1 - il] - 2 - hlorometil - hinazolin Rf vrednost: 0.57 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 363, 365 [M+H]<+>
(4) 2 - hlorometil - 4 - (pirolidin -1-il) - hinazolin
Rf vrednost: 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 248,250 [M+H]<+>
(5) 2 - hlorometil - 4 - etoksi - hinazolin
(reakcija je izvršena sa natrijum etoksidom u etanolu na sobnoj temperaturi.)
Rf vrednost: 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 3:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 223,225 [M+H]<+>
(6) 2 - hlorometil - 4 - izopropiloksi - hinazolin
(reakcija je izvršena sa natrijum izopropoksidom u izopropanolu na sobnoj temperaturi.)
Rf vrednost: 0.70 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 3:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 237,239 [M+H]<+>
(7) 2 - hlorometil - 4 - feniloksi - hinazolin
(reakcija je izvršena sa natrijum hidridom i fenolom u tetrahidrofuranu na sobnoj temperaturi.)
Rf vrednost: 0.65 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =3:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 271,273 [M+H]<+>
Primer XLIII
1 - (2 - {2 - [ (etoksikarbonil)metilamino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 -
buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1- il] - ksantin
Rastvor 110 \ ih etil diazoacetata u 0.5 ml toluola je ukapan u 531 mg 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina i 10 mg metiltrioksorenijuma u 4.5 ml toluola na sobnoj temperaturi u argonskoj atmosferi. Reakciona smeša je mešana 15 sati na sobnoj temperaturi. Zatim je dodato još pribl. 5 mg metiltrioksorenijuma i 20 uL etil diazoacetata, pa je reakciona smeša dva sata zagrevana na 50°C. Posle hlađenja na sobnu temperaturu dodato je još 5 mg metiltrioksorenijuma i 20 iiL etil diazoacetata. Posle još 16 sati na sobnoj temperaturi reakciona smeša je pomešana sa 5 ml konc. vodenog rastvora amonijaka, dobro promućkana i dodat u Ekstrelut pakovanju. Posle 15 min isprana je sa 200 ml metilen hlorida. Rastvor metilen hlorida je uparen i hromatografisan u stubu sa silika gelom sa cikloheksanom/etil
acetatom/izopropanolom (8:2:0 do 8:1:1) kao eluentom.
Prinos: 220 mg (36 % teorijskog)
Rf vrednost: 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 638 [M+H]<+>
Primer XLIV
1 - [(2 - cijano - benzofuran - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1- il] - ksantin
Smeša 215 mg 1 - {2 - [2 - cijanometoksi - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin - 1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina i 244 mg cezijum karbonata u 4 ml N, N - dimetilformamida je mešana dva sata na 50°C, a zatim još tri sata na 70°C. Radi prerade reakciona smeša je pomešana sa vodom, pa je formirani talog isfiltriran isisavanjem i osušen.
Prinos: 130 mg (62 % teorijskog)
Maseni spektar (ESP): m/z = 572 [M+H]<+>
Primer XLV
1 - [2 - (3 - metil - 2 - okso - 2,3 - dihidro- IH-benzoimidazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] -
ksantin
Dobija se tretiranjem 1 - [2 - (1 - etoksikarbonil - 3 - metil - 2 - okso - 2,3 - dihidro- 1H-benzoimidazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina sa 1 N rastvora natrijum hidroksida u metanolu na sobnoj temperaturi.
Rf vrednost: 0.36 (silika gel, etil acetat)
Maseni spektar (ESP): m/z = 605 [M+H]<+>
Primer XLVI
4 - acetil - 1 - etoksikarbonil - 1. 3 - dihidro - benzoimidazol - 2 - on
5.29 g dietildikarbonata i 611 mg dimetilaminopiridina je dodato u 1.50 g 1 - (2,3 - diamino - fenil) - etanona u 75 ml metilen hlorida. Reakciona smeša je mešana tri sata na sobnoj temperaturi, zatim je dodato još 100 mg dimetilaminopiridina i 1 ml
dietildikarbonata, pa je smeša mešana još 20 sati na sobnoj temperaturi. Radi prerade reakciona smeša je razblažena sa metilen hloridom, isprana je sa 2 N rastvorom limunske kiseline kao i sa zasićenim rastvorom natrijum bikarbonata i zasićenim rastvorom natrijum hlorida, pa je osušena preko magnezijum sulfata i uparena je. Talog je hromatografisan na stubu sa silika gelom sa petrol etrom/etil acetatom (3:1 do 1:2) kao eluentom. Željeni proizvod je pomešan sa malo terc. butilmetiletra, isfiltriran je isisavanjem, ispran je sa malo etil acetata i terc. butilmetiletra i osušen je.
Prinos: 900 mg (36 % teorijskog)
Rf vrednost: 0.15 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 2:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 249 [M+H]<+>
Primer XLVII
1 - [(4 - amino - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1- il] - ksantin
501 mg 1 - cijanometil - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina je dodato smeši 17 mg kalijum terc. butoksida u 10 ml metanola. Posle kratkog zagrevanja uz mešanje se formira bistri rastvor, a posle oko 20 minuta prema tankoslojnoj hromatografiji nitril je uglavnom izreagovao obrazujući iminoestar. Zatim je dodato 206 mg 2 - amino - benzamidin-hidrohlorida i reakciona smeša je refluksovana četiri sata. Posle hlađenja na sobnu temperaturu formirani talog je isfiltriran isisavanjem, pa je ispran metanolom i osušen.
Prinos: 143 mg (23 % teorijskog)
Rf vrednost: 0.15 (silika gel, etil acetat)
Maseni spektar (ESP): m/z = 574 [M+H]<+>
Primer XLVIII
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((Z) - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1- il - ksantin
150 mg 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina je hidrogenovano u smeši 5 ml tetrahidrofurana i 5 ml metanola u prisustvu 30 mg 5 mas % paladijuma na aktivnom uglju (kontaminiranom sa hinolinom) na sobnoj temperaturi, sve dok predviđena količina vodonika nije bila potrošena. Zatim je smeši dodato navrh špatule aktivnog uglja, pa je isfiltrirana isisavanjem. Filtrat je uparen i sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na stubu sa silika gelom sa cikloheksanom/etil acetatom (7:3 do 4:6).
Prinos: 120 mg (85 % teorijskog)
Rf vrednost: 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 4:6)
Maseni spektar (ESP): m/z = 537 [M+H]<+>
Primer XLK
8 - hidroksimetil - 5 - metoksi - hinolin
148 mg natrijum hidrida (pribl. 60 % u mineralnom ulju) je odjednom dodato rastvoru 640 mg 8 - hidroksimetil - hinolin - 5 - ola u N, N - dimetilformamidu dok je hlađen u ledenom kupatilu, pa je reakciona smeša lagano zagrevana na sobnu temperaturu. Posle završetka formiranja gasa, ukapano je 230 jil metil jodida dok se hladila u ledenom kupatilu, a zatim je reakciona smeša mešana pribl. još sledeća dva sata na sobnoj temperaturi. Radi prerade sipana je u ledeno hladnu vodu, zasićena natrijum hloridom i ekstrahovana je smešom dietil etra i etil acetata. Pomešani ekstrakti su isprani zasićenim rastvorom natrijum hlorida, osušeni su preko magnezijum sulfata i upareni. Ostatak iz balona je rastrljan sa petrol etrom i izbistrena tečnost je oceđena. Sirovi proizvod je prečišćen na stubu sa silika gelom sa etil acetatom kao eluentom.
Prinos: 470 mg (68 % teorijskog)
Rf vrednost: 0.70 (silika gel, etil acetat)
Maseni spektar (ESP): m/z = 190 [M+H]<+>
Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru XLIX:
(1) 8 - hidroksimetil - 5 - metoksi - izohinolin
Rf vrednost: 0.40 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 190 [M+H]<+>
Primer L
8 - hidroksimetil - hinolin - 5 - ol
3.40 g hinolin - 5 - ola je pomešano sa 8 ml konc. hlorovodonične kiseline i 8 ml 37 % rastvora formalina za vreme hlađenja u ledenom kupatilu. Zatim je hlorovodonik u gasovitom stanju produvavan kroz reakcionu smešu oko dva sata, dok se temperatura sporo podizala. Reakciona smeša je prvo mešana preko noći uz hlađenje u ledenom kupatilu, a zatim na sobnoj temperaturi, pa je onda uparena u vakumu. Ostatak iz balona je prenet u vodu, prekriven je slojem dietil etra i podešen mu je pH na 10 za vreme hlađenja u ledenom kupatilu, pa je energično mešan sa razblaženim rastvorom amonijaka. Posle dva sata energičnog mešanja na sobnoj temperaturi organska faza je izdvojena, a vodena faza je ekstrahovana sa dietil etrom. Kombinovane organske faze su isprane vodom i zasićenim rastvorom natrijum hlorida, osušene su preko magnezijum sulfata i uparene. Ostatak iz balona is hromatografisan na stubu sa silika gelom sa metilen hloridom/metanolom (20:1) kao eluentom.
Prinos: 660 mg (16 % teorijskog)
Maseni spektar (ESP): m/z = 176 [M+H]<+>
Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru L:
(1) 8 - hidroksimetil - izohinolin - 5 - ol
Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 5:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 176 [M+H]<+>
Primer LI
1 - [(2 - ciklopropil - hinazolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il)metil] - 8 -
[ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1- il] - ksantin
Smeša 250 mg 1 - (2 - {2 - [(ciklopropilkarbonil) amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il)metil] - 8 - [3 - (terc-butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina i 7.5 ml rastvora etanol amonijaka (6 M) je zagrevana sedam sati u balonu na 150 °C. Radi prerade reakciona smeša je uparena i hromatografisana na stubu sa silika gelom sa metilen hloridom/metanolom (100:0 do 70:30) kao eluentom. Kontaminirana frakcija je uparena i ponovo je prečišćena reverzno - faznom stubnom HPLC sa vodom/acetonitrilom/ trifluorosirćetnom kiselinom (65:15:0.08 do 0:100:0.1) kao eluentom. Frakcije proizvoda su uparene, napravljene su baznim pomoću razblaženog rastvora natrijum hidroksida i ekstrahovane sa metilen hloridom. Pomešani ekstrakti su osušeni preko magnezijum sulfata i upareni.
Prinos: 40 mg (14 % teorijskog)
Rf vrednost: 0.40 (silika gel, metilen hlorid /etil acetat =1:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 627 [M+H]<+>
Primer LII
4 - (2 - bromo - acetil) -1,3 - bis - [(2 - trimetilsilanil - etoksi)metil] -1,3 - dihidro -
benzoimidazol - 2 - on
520 mg 2 - pirolidinon - hidrotribromida i 89 mg 2 - pirolidinona je dodato u 420 mg 4 - acetil -1,3 - bis - [(2 - trimetilsilanil - etoksi) metil] -1,3 - dihidro - benzoimidazol - 2 - ona u 5 ml tetrahidrofurana u argonskoj atmosferi. Reakciona smeša je refluksovana dva sata, a zatim je filtrirana isisavanjem dok je još bila topla. Filterska pogača je isprana tetrahidrofuranom i filtratje uparen, tako daje preostalo 660 mg žuto-smeđe čvrste materije. Ona je mešana sa malo metanola, filtrirana isisavanjem, isprana je sa nešto metanola i osušena. Sirovi proizvod je dalje korišćen u reakcijama bez bilo kakvih dodatnih prečišćavanja.
Prinos: 430 mg (87 % teorijskog)
Rf vrednost: 0.23 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 9:1)
Maseni spektar (EI): m/z = 514, 516 [M]<+>
Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru LII:
(1) 7 - (2 - bromo - acetil) -1 - (terc. butiloksikarbonil)- IH-indol Rf vrednost: 0.33 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 9:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 338,340 [M+H]<+>
(2) 2 - bromo -1 - (3 - izopropiloksi - fenil) - etanon
(Izvršeno sa feniltrimeitlamonijum tribromidom u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.39 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 9:1)
(3) 2 - bromo -1 - (3 - difluorometoksi - fenil) - etanon
(Izvršeno sa feniltrimeitlamonijum tribromidom u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.24 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Primer LIH
Metil 3 - metil - imidazo[ l. 2 - a] piridin - 2 - karboksilat
Smeša 1.91 g 2 - aminopiridina i 4.40 g metil 3 - bromo - 2 - okso - butirata u 40 ml etanola je refluksovana 6 sati, a zatim je ostavljeno da stoji 2 dana na sobnoj temperaturi. Rastvarač je izdestilovan korišćenjem rotacionog uparivača i sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na stubu sa silika gelom sa rastvorom metilen hlorida/metanola/metanol amonijaka (95:4:1 do 90:9:1) kao eluentom. Kao nusproizvod je izolovano 560 mg etil estra.
Prinos: 2.09 g (54 % teorijskog)
Rf vrednost: 0.20 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat =1:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 191 [M+H]<+>
Primer LIV
2 - hlorometil - 4 - izopropil - hinazolin
Suvi, gasoviti hlorovodonik je produvavan kroz^ rastvor 2.86 g 1 - (2 - amino - fenil) - 2 - metil - propan -1 - ona i 1.33 ml hloroacetonitrila u 14 ml dioksana uz mešanje na sobnoj temperaturi pribl. pet sati. Zatim je dioksan u velikoj meri izdestilovan u vakuumu formiranom vodenim mlazom. Talog nalik na med je pomešan sa ledeno hladnom vodom i dobijeni rastvor je napravljen baznim pomoću zasićenog rastvora kalijum karbonata za vreme hlađenja u ledenom kupatilu. Talog je filtriran isisavanjem, pa je ispran vodom i osušen. Sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na stubu sa silika gelom sa petrol etrom/metilen hloridom (8:2 do 0:1) kao eluentom.
Prinos: 1.80 g (58 % teorijskog)
Rf vrednost: 0.30 (silika gel, metilen hlorid/petrol etar =1:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 221,223 [M+H]<+>
Primer LV
1 - hlorometil - 3 - trifluorometil - 3. 4 - dihidro - izohinolin
530 mgN-(1 - benzil - 2,2,2 - trifluoro - etil) - 2 - hloro - acetamida (dobija se reakcijom 1 - benzil - 2,2,2 - trifluoro - etilamina sa hloroacetil hloridom u prisustvu trietilamina) i 0.74 ml fosfor oksihlorida je dodato u 4.00 g polifosforne kiseline. Viskozna smeša je mešana 1.5 sat na 130°C. Radi prerade reakciona smeša je ohlađena i pomešana je sa ledeno hladnom vodom, mešana je energično deset minuta i isfiltrirana je isisavanjem. Filterska pogača je rastvorena u etil acetatu i rastvor je osušen preko magnezijum sulfata, pa je uparen, a preostala je bela čvrsta materija.
Prinos: 415 mg (84 % teorijskog)
Rf vrednost: 0.55 (aluminijum oksid, petrol etar/etil acetat = 10:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 248,250 [M+H]<+>
Sledeće jedinjenje je dobijeno analogno primeru LV:
(1) 1 - metil - 3 - trifluorometil - 3,4 - dihidro - izohinolin
(početni materijalN-(1 - benzil - 2,2,2 - trifluoro - etil) - acetamid je dobijen reakcijom
1 - benzil - 2,2,2 - trifluoro - etilamina sa sirćetnim anhidridom.)
Primer LVI
3 - bromometil - 1 - ( 1 - ciiano - 1 - metil - etil) - izohinolin
Smeša 375 mg 1 - (1 - cijano -1 - metil - etil) - 3 - metil - izohinolina i 321 mg N - bromosukcinimida u 5 ml ugljenik tetrahlorida je pomešana sa na vrhu špatule dinitrila 2,2 - azoizobutanske kiseline i refluksovana je oko šest sati. Ohlađena reakciona smeša je isfiltrirana i uparena je. Ostatak iz balona je dalje korišćen u reakcijama bez bilo kakvih dodatnih prečišćavanja.
Rf vrednost: 0.70 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 3:1)
Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru LVI:
(1) 6 - bromometil -1 - [ (2 - trimetilsilanil - etoksi) metil]- IH-hinolin - 2 - on
(2) 1 - bromometil - 4 - bromo - 3 - metoksi - izohinolin
(3) 2 - bromometil - [1, 5]naftiridin
Maseni spektar (ESI+): m/z = 223,225 [M+H]+
(4) 5 - bromometil - [1, 6]naftiridin
Rfvrednost: 0.48 (silika gel, etil acetat/metanol = 98:2)
(5) 7 - bromometil - 5 - fenil - hinoksalin
Rf vrednost: 0.85 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 299,301 [M+H]<+>
(6) 4 - bromometil - [1, 5]naftiridin
Rfvrednost: 0.56 (silika gel, metilen hlorid/etil acetat = 7:3)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 223,225 [M+H]<+>
(7) 1 - bromometil - 3 - trifluorometil - izohinolin
Maseni spektar (ESP): m/z = 290,292 [M+H]<+>
(8) 1 - bromometil - 3 - difluorometil - izohinolin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 272,274 [M+H]<+>
(9) 1 - bromometil - 4 - hloro - 3 - metoksi - izohinolin
Primer LVII
1 - ( 1 - ciiano - 1 - metil - etil) - 3 - metil - izohinolin
3.30 g dinitrila 2,2 - azoizobutanske kiseline je dodato u 1.60 g 3 - metil - izohinolin - N - oksida u 30 ml toluola. Reakciona smeša je mešana šest sati na 85°C, pa je zatim ostavljeno da stoji dva dana na sobnoj temperaturi. Radi prerade reakciona smeša je ekstrahovana sa 20% hlorovodoničnom kiselinom. Kombinovane vodene faze su razblažene sa metilen hloridom, napravljene baznim pomoću zasićenog rastvora kalijum
karbonata dok su hlađene u ledenom kupatilu i ekstrahovane sa metilen hloridom. Pomešani metilen - hloridni ekstrakti su osušeni preko magnezijum sulfata i upareni su. Talog je hromatografisan na stubu sa silika gelom sa cikloheksanom kao eluentom.
Prinos: 375 mg (18 % teorijskog)
Maseni spektar (ESP): m/z = 211 [M+H]<+>
Rfvrednost: 0.75 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 3:1)
Primer LVIII
1 - (2 - cijanoimino - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1- il] - ksantin ( E/ Z - smeša)
0.48 ml IM rastvora titanijum tetrahlorida u metilen hloridu je ukapano u 244 mg 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina u 7 ml metilen hlorida. Zatim je dodato 88 ul1,3 - bis(trimetilsilil)karbodiimida i smeša je mešana četiri sata na sobnoj temperaturi. Radi prerade reakciona smeša je razblažena sa metilen hloridom i sipana je u ledeno hladnu vodu. Organska faza je isprana sa 0.5 N limunske kiseline, osušena je preko magnezijum sulfata i uparena je. Sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na stubu sa silika gelom sa metilen hloridom/metanolom (98:2 do 95:5) kao eluentom.
Prinos: 206 mg (97 % teorijskog)
Maseni spektar (ESI -): m/z = 557 [M - H] -
Rf vrednost: 0.16 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
Primer LK
1 - [(IH - benzoimidazol - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1- il] - ksantin
350 mg 1 - [(2 - amino - fenilaminokarbonil)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantina je refluksovano u 3 ml ledeno hladne sirćetne kiseline dva sata. Zatim je reakciona smeša uparena, ostatak iz balona je pomešan sa 5 ml 1M rastvora natrijum hidroksida i ispran je sa metilen hloridom. Zatim
je vodena faza zakišeljena sa 1 M hlorovodonične kiseline i ekstrahovana je sa metilen hloridom. Pomešani ekstrakti su upareni i hromatografisani na stubu sa silika gelom sa cikloheksanom/etil acetatom/metanolom (6:4:0 do 5:4:1) kao eluentom.
Prinos: 250 mg (74 % teorijskog)
Maseni spektar (ESP): m/z = 547 [M+H]<+>
Primer LX
Etil 3. 4 - dimetil - 6. 7 - dihidro -5H -[ 21pirindin - 1 - karboksilat
Dobija se tretiranjem 1.16 g etil 3,4 - dimetil - 4a - (pirolidin -1 - il) - 5,6,7,7a - tetrahidro - 4ai7- [2]pirindin -1 - karboksilata sa 1.08 g 70 % 3 - hloro - perbenzojeve kiseline u 50 ml metilen hlorida na sobnoj temperaturi.
Prinos: 850 mg (97 % teorijskog)
Rf vrednost: 0.30 (aluminijum oksid, petrol etar/etil acetat =5:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 220 [M+H]<+>
Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru LX:
(1) etil 3,4 - dimetil - 5, 6,7, 8 - tetrahidro - izohinolin -1 - karboksilat Rf vrednost: 0.35 (aluminijum oksid, petrol etar/etil acetat = 5:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 234 [M+H]<+>
Primer LXI
Etil 3,4 - dimetil - 4a - (pirolidin -1 - il) - 5,6,7,7a - tetrahidro -4a#-[2]pirindin -1 -
karboksilat
Dobija se reakcijom 2.50 g etil 5,6 - dimetil - [1,2,4]triazin - 3 - karboksilata sa 2.74 g 1 -
(ciklopenten-1-il) -pirolidinau 25 mlhloroformana sobnoj temperaturi.
Prinos: 3.00 g (75 % teorijskog)
Rf vrednost: 0.60 (aluminijum oksid, petrol etar/etil acetat = 5:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 291 [M+H]<+>
Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru LXI:
(1) etil 3,4 - dimetil - 4a - (pirolidin -1-il) - 4a, 5, 6,7,8, 8a - heksahidro - izohinolin -1 - karboksilat
Rf vrednost: 0.60 (aluminijum oksid, petrol etar/etil acetat =5:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 305 [M+H]<+>
Primer LXII
Metil 2. 3. 8 - trimetil - hinoksalin - 6 - karboksilat
Dobija se reakcijom 1.60 g metil 3,4 - diamino - 5 - metil - benzoata sa 0.86 ml diacetila u smeši vode i etanola uz refluks.
Prinos: 1.53 g (80 % teorijskog)
Rf vrednost: 0.63 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 231 [M+H]<+>
Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru LXII:
(1) metil 8 - metil - hinoksalin - 6 - karboksilat
(reakcija je izvršena sa glioksalom u vodi.)
Rfvrednost: 0.55 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 203 [M+H]<+>
(2) 5 - bromo - 7 - metil - hinoksalin
(reakcija je izvršena sa glioksalom u smeši voda/etanol.)
Rf vrednost: 0.75 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5)
Maseni spektar (ESP): m/z = 223,225 [M+H]<+>
Primer LXIII
Metil 3. 4 - diamino - 5 - metil - benzoat
Dobija se redukcijom metil 3 - nitro - 4 - amino - 5 - metil - benzoata pod parcijalnim pritiskom vodonika od 50 psi u prisustvu Rejni nikla u metanolu na sobnoj temperaturi.
Rf vrednost: 0.40 (silika gel, terc. butilmetiletar)
Primer LXIV
Metil 3 - nitro - 4 - amino - 5 - metil - benzoat
Dobija se tretiranjem 3 - nitro - 4 - acetilamino - 5 - metil - benzojeve kiseline sa hlorovodonikom u gasovitom stanju u metanolu na sobnoj temperaturi i naknadnim zagrevanjem uz refluks.
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 211 [M+H]<+>
Rf vrednost: 0.75 (silika gel, terc. butilmetiletar/sirćetna kiselina = 99:1)
Primer LXV
1 - ( 2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 -(( E )- 1 - buten - 1 - il) - 8 - bromo - ksantin
0.13 ml 35 % rastvora vodonik peroksida je dodato u 290 mg 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (1 - fenilsulfanil - butil) - 8 - bromo - ksantina u 6 ml
heksafluoroizopropanola. Reakciona smeša je mešana jedan sat na sobnoj temperaturi, razblažena sa metilen hloridom i isprana rastvorom natrijum tiosulfata. Organska faza je osušena preko magnezijum sulfata i uparena je. Ostatak iz balona je prenet u 6 ml toluola i refluksovan je osam sati. Zatim je toluol izdestilovan u vakumu i sirovi proizvod je prečišćen na stubu sa silika gelom sa metilen hloridom/metanolom (100:0 do 95:5) kao eluentom.
Prinos: 104 mg (45 % teorijskog)
Rfvrednost: 0.61 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5)
Maseni spektar (ESP): m/z = 417,419 [M+H]<+>
Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru LXV:
(1) 3 - metil - 7 - (3 - metil -1 - buten -1 - il) - 8 - bromo - ksantin
Rf vrednost: 0.24 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 95:5)
Maseni spektar (ESP): m/z = 313,315 [M+H]<+>
Primer LXVI
1 - metansulfoniloksimetil - 4 - difluorometoksi - naftalen
Dobija se reakcijom (4 - difluorometoksi - naftalen -1-il) - metanola sa hloridom metansulfonske kiseline u metilen hloridu u prisustvu trietilamina.
Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru LXVI:
(1) (E) -1 - metansulfoniloksi - 3 - (2 - nitro - fenil) - 2 - propen
(2) (E) -1 - metansulfoniloksi - 3 - pentafluorofenil - 2 - propen
(3) (E) -1 - metansulfoniloksi - 3 - (2 - trifluorometil - fenil) - 2 - propen
(4) (E) -1 - metansulfoniloksi - 3 - (3 - trifluorometil - fenil) - 2 - propen
(5) (E) -1 - metansulfoniloksi - 3 - (4 - trifluorometil - fenil) - 2 - propen
Primer LXVII
7 - metil - 5 - fenil - hinoksalin
Smeša 400 mg 5 - bromo - 7 - metil - hinoksalina, 244 mg fenilborne kiseline i 100 mg tetrakis(trifenilfosfin)paladijuma u 12 ml dioksana, 4 ml metanola i 3.6 ml 1 M vodenog rastvora natrijum karbonata je refluksovana tri sata u atmosferi argona. Zatim je reakciona smeša uparena, a ostatak je raspodeljen između etil acetata i vode. Etil - acetatna faza je izdvojena, osušena je preko magnezijum sulfata i uparena je. Sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na stubu sa silika gelom sa cikloheksanom/etil acetatom (85:15 do 70:30) kao eluentom.
Prinos: 390 mg (66% teorijskog)
Rf vrednost: 0.36 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 5:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 221 [M+H]<+>
Primer LXVIII
1 - metil - 3 - trifluorometil - izohinolin
Dobija se tretiranjem 905 mg 1 - hlorometil - 3 - trifluorometil - 3,4 - dihidro - izohinolina sa 420 mg kalijum terc. butoksida u 10 ml tetrahidrofurana na sobnoj temperaturi.
Prinos: 755 mg (98% teorijskog)
Maseni spektar (ESP): m/z = 212 [M+H]<+>
Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru LXVIII:
(1) 1 - metil - 3 - difluorometil - izohinolin
(dobija se od 1 - metil - 3 - trifluorometil - 3,4 - dihidro - izohinolina)
Maseni spektar (ESP): m/z = 194 [M+H]<+>
Primer LXTX
4 - hloro - 3 - metoksi - 1 - metil - izohinolin
Dobija se tretiranjem 3 - metoksi -1 - metil - izohinolin sa sulfuril hloridom u metilen hloridu.
Rf vrednost: 0.30 (silika gel, cikloheksan)
Maseni spektar (ESP): m/z = 208,210 [M+H]<+>
Primer LXX
3 - ciklopropil - 8 - bromo - ksantin
Dobija se reakcijom 3 - ciklopropil - ksantina sa bromom u prisustvu kalijum karbonata u acetonitrilu na 60°C.
Rf vrednost: 0.65 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitirl/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 271,273 [M+H]<+>
Primer LXXI
Etil 1. 2. 3. 4 - tetrahidro - fenantridin - 6 - il - karboksilat
Analogno postupku opisanom u Gonsalves etal.( Tetrahedron 1992, 48,6821), rastvor 3.90 g etil 5,6,7,8 - tetrahidro - benzofl, 2,4]triazin - 3 - karboksilata (Sagi et al.,Heterocycles 1989, 29,2253)u 20 ml dioksana je refluksovan. Zatim je 8.22 g antranilske kiseline i 7.02 g izoamilnitrita, rastvorenih u po 20 ml dioksana, istovremeno ukapavano tokom 25 minuta kroz dva levka za ukapavanje. Reakciona smeša je refluksovana sledećih 30 minuta. Radi prerade ohlađeni tamno smeđi reakcioni rastvor je razblažen sa 150 ml dietil etra, ispran je sa 100 ml 2 N rastvora natrijum hidroksida i vodom, osušen je preko magnezijum sulfata i uparen je. Smeđi, uljasti ostatak iz balona je hromatografisan na stubu sa silika gelom sa etil acetatom/petrol etrom (20:80 do 50:50) kao eluentom. Dobijeni proizvod je i dalje bio delimično kontaminiran, ali je korišćen u daljim reakcijama bez bilo kakvih dodatnih prečišćavanja.
Prinos: 380 mg (8 % teorijskog)
Rf vrednost: 0.55 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 2:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 256 [M+H]<+>
Dobijanje krajnjih jedinjenja:
Primer 1
1. 3 - dimetil - 7 - ( 2. 6 - diciiano - benzil) - 8 - ( 3 - amino - piperidin - 1- il) - ksantin
129 mg 3 - amino - piperidin - dihidrohlorida je dodato smeši 298 mg 1,3 - dimetil - 7 - (2,
6 - dicijano - benzil) - 8 - bromo - ksantina i 420 mg kalijum karbonata u 9 ml N, N - dimetilformamida. Reakciona smeša je mešana tri sata na 80°C. Radi prerade smeša je razblažena sa metilen hloridom i isprana je sa zasićenim rastvorom natrijum hlorida. Organska faza je osušena preko magnezijum sulfata i uparena je. Sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na stubu sa silika gelom sa metilen
hloridom/metanolom/konc. metanolskim rastvorom amonijaka (95:5:1 do 80:20:1) kao eluentom.
Prinos: 43 mg (14 % teorijskog)
Rf vrednost: 0.67 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80:20:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 419 [M+HJ<+>
Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru 1:
(1) 1 - (2 - cijano - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf vrednost: 0.35 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 433 [M+H]<+>
Primer 2
1 - (2 - {2 - [(etoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 -
buten - 1 - il) - 8 - ( 3 - amino - piperidin - 1- il) - ksantin
Rastvor 209 mg 1 - (2 - {2 - [(etoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 -
(3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina u 4 ml metilen hlorida je pomešan sa 1 ml trifluorosirćetne kiseline, pa je mešano pola sata na sobnoj temperaturi. Radi prerade reakciona smeša je razblažena sa metilen hloridom i isprana je sa zasićenim rastvorom kalijum karbonata. Organska faza
je osušena, uparena je i hromatografisana na stubu sa silika gelom sa metilen hloridom/metanolom (1:0 do 4:1) kao eluentom.
Prinos: 153 mg (87 % teorijskog)
Maseni spektar (ESP): m/z = 553 [M+H]<+>
Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru 2:
(1) 1 - (2 - {2 - [(aminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil -
2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESP): m/z = 524 [M+H]<+>
(2) 1 - (2 - {3 - [(metansulfinil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.58 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 100:100:0.1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 543 [M+H]<+>
(3) 1 - (1 - metil - 2 - okso - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESP): m/z = 465 [M+H]<+>
(4) 1 - (2 - fenoksi - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 500 [M+H]<+>
(5) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.58 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80:20:1)
Maseni spektar (ESI-): m/z = 435 [M - H] -
(6) 1 - (2 - {3 - [(etoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil -
2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 553 [M+H]<+>
(7) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 538 [M+H]<+>(8) 1 - (2 - {2 - [(dimetilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 552 [M+H]<+>(9) 1 - (2 - metoksi - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf vrednost: 0.40 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 438 [M+H]<+>
(10) 1 - metil - 3 - [(metoksikarbonil)metil] - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.40 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 452 [M+H]<+>
(11) 1 - metil - 3 - cijanometil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.20 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 419 [M+H]+
(12) 1 - metil - 3 - (2 - propin -1 - il) - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf vrednost: 0.40 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 418 [M+H]<+>
(13) 1 - {2 - [3 - (2 - okso - imidazolidin -1-il) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.54 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 100:100:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 535 [M+H]<+>
(14) 1 - metil - 3 - (2 - propen -1 - il) - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf vrednost: 0.40 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 420 [M+H]<+>
(15) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 435 [M+H]<+>
(16) 1 - (2 - {2 - [(etilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.50 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 100:100:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 522 [M+H]<+>
(17) 1 - metil - 3 - fenil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin Rf vrednost: 0.40 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1) Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 456 [M+H]<+>(18) 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - meitl - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(CS) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.50 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 466 [M+H]<+>
(19) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - cijanometil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.07 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 476 [M+H]<+>
(20) 1 - [(hinolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 474 [M+H]<+>
(21) 1 - [(2 - okso -2H-hromen - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 491 [M+H]<+>
Rf vrednost: 0.16 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:0.1)
(22) 1 - [(kinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin (1:1 smeša sa 1 - [(1,4 - dihidro - kinolin - 4 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantinom)
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rfvrednost: 0.49 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 475 [M+H]<+>
(23) 1 - [(1 - metil - 2 - okso -1,2 - dihidro - hinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil -
2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Tačka topljenja: 178 - 181°C
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 504 [M+H]<+>
(24) 1 - [ (4 - okso - 3,4 - dihidro - ftalazin -1-il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -
1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.06 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 491 [M+H]<+>
(25) 1 - [(hinazolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.48 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 475 [M+H]<+>
(26) 1 - [ (5 - metil - 3 - fenil - izoksazol - 4 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.40 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 504 [M+H]<+>
(27) 1 - [(izohinolin - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.51 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 474 [M+H]<+>
(28) 1 - [(3 - fenil - [1,2,4]oksadiazol - 5 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.23 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 491 [M+H]<+>
(29) 1 - [(4 - fenil - piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.51 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 500 [M+H]<+>
(30) 1 - [(5 - fenil - piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.58 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 500 [M+H]<+>
(31) 1 - [(3 - metil - 4 - okso - 3,4 - dihidro - ftalazin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin - hidrohlorid (Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu; proizvod istaložen kao hidrohlorid)
Rf vrednost: 0.55 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 505 [M+H]<+>
(32) 1 - [2 - (3 - metilsulfanil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.34 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 497 [M+H]<+>
(33) 1 - [2 - (3 - metansulfinil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.21 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 513 [M+H]<+>
(34) 1 - [2 - (3 - metansulfonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.66 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 529 [M+H]<+>
(35) 1 - [2 - (3 - karboksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) -
8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin - hidrohlorid
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu; proizvod istaložen kao hidrohlorid)
Rf vrednost: 0.54 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 495 [M+H]<+>
(36) 1 - [2 - (3 - metoksikarbonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -
1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin - hidrohlorid
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu; proizvod istaložen kao hidrohlorid)
Rf vrednost: 0.47 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 509 [M+H]<+>
(37) 1 - {2 - [3 - (metilaminokarbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin - hidrohlorid (Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu; proizvod dobijen kao hidrohlorid)
Rf vrednost: 0.53 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 508 [M+H]<+>
(38) 1 - {2 - [3 - (dimetilaminokarbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin - hidrohlorid (Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu; proizvod dobijen kao hidrohlorid)
Rf vrednost: 0.53 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 522 [M+H]<+>
(39) 1 - {2 - [3 - (morfolin - 4 - il - karbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil -
2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin - hidrohlorid
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu; proizvod dobijen kao hidrohlorid)
Rf vrednost: 0.53 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 564 [M+H]<+>
(40) 1 - [2 - (2 - karboksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -
8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin - hidrohlorid
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu; proizvod dobijen kao hidrohlorid)
Rf vrednost: 0.53 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 495 [M+H]<+>
(41) 1 - [2 - (2 - etoksikarbonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -
1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin - hidrohlorid
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu; proizvod dobijen kao hidrohlorid)
Rf vrednost: 0.41 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 523 [M+H]<+>
(42) 1 - {2 - [2 - (dimetilaminokarbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin - hidrohlorid (Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu; proizvod dobijen kao hidrohlorid)
Rf vrednost: 0.53 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 522 [M+H]<+>
(43) 1 - {2 - [2 - (morfolin - 4 - il - karbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin - hidrohlorid (Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu; proizvod dobijen kao hidrohlorid)
Rf vrednost: 0.53 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 564 [M+H]<+>
(44) 1 - [2 - (2,6 - dimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin - hidrohlorid
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu; proizvod dobijen kao hidrohlorid)
Rf vrednost: 0.44 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 511 [M+H]<+>
(45) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2, 3 - dimetil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin - hidrohlorid (Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu; proizvod dobijen kao hidrohlorid) Rf vrednost: 0.68 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1) Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 465 [M+H]<+>(46) 1 - ((E) - 3 - fenil - alil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.38 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 449 [M+H]<+>
(47) 1 - [(benzo[Z>]tiofen - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.51 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 479 [M+H]<+>
(48) 1 -[( IH-indol - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.48 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 462 [M+H]<+>
(49) 1 - [(bifenil - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.30 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 499 [M+H]<+>
(50) 1 - [(1 - naftil)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.56 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 457 [M+H]<+>
(51) 1 - [(1 - metil - 2 - okso -1,2 - dihidro - hinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -
1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.40 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 488 [M+H]<+>
(52) 1 - [ (hinolin - 4 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.52 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 458 [M+H]<+>
(53) 1 - (2 - cikloheksil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin (Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu) Rf vrednost: 0.48 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 457 [M+H]<+>(54) 1 - (3,3 - dimetil - 2 - okso - butil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.49 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 431 [M+H]<+>
(55) 1 - [(hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.20 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 459 [M+H]<+>
(56) 1 - [(2 - metil - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.25 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 471 [M+H]<+>
(57) 1 - ({5 - [(metoksikarbonil)metilamino] - izohinolin -1 - iljmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.43 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 561 [M+H]<+>
(58) 1 - (2 - dimetilamino - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.38 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 418 [M+H]<+>
(59) 1 - [2 - (piperidin -1 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.35 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 458 [M+H]<+>
(60) 1 - [(2 - metil -1 - okso -1,2 - dihidro - izohinolin - 4 - il)metil] - 7 - (2 - butin - 1 - il) -
8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.17 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 488 [M+H]<+>
(61) 1 - [(2 - metil -1 - okso -1,2 - dihidro - izohinolin - 4 - il)metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.13 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 504 [M+H]<+>
(62) 1 - [(2 - metoksi - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.17 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 487 [M+H]<+>
(63) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.42 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 458 [M+H]<+>
(64) 1 - [(4 - metoksi - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.14 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 487 [M+H]<+>
(65) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Tačka topljenja: 155 - 158°C
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 472 [M+H]<+>
(66) 1 - [2 - (2, 3 - dimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.40 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 511 [M+H]<+>
(67) 1 - [(5 - nitro - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.15 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 502 [M+H]<+>
(68) 1 - [2 - (pirolidin -1 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.56 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 444 [M+H]<+>
(69) 1 - [(4 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.46 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 472 [M+H]<+>
(70) 1 - [(2 - naftil)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.20 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 457 [M+H]<+>
(71) 1 - [(4 - okso - 3,4 - dihidro - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.38 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 475 [M+H]<+>
(72) 1 - [(hinolin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.15 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 458 [M+H]<+>
(73) 1 - [(4 - dimetilamino - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.18 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 500 [M+H]<+>
(74) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu; proizvod još uvek sadrži pribl. 20 % Z izomera)
Rf vrednost: 0.66 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 460 [M+H]<+>
(75) 1 - [(3 - metoksi - naftalen - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.25 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 487 [M+H]<+>
(76) 1 - [2 - (2, 3 - dihidro - benzo[l, 4]dioksin - 5 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 509 [M+H]<+>
(77) 1 - [(3 - metil - 4 - okso - 3,4 - dihidro - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -
1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.20 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 489 [M+H]<+>
(78) 1 - [2 - (3 - metil - 2 - okso - 2,3 - dihidro - benzooksazol - 7 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin (Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.47 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 522 [M+H]<+>
(79) 1 - [2 - (benzo[l, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -
1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 495 [M+H]<+>
(80) 1 - [(hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 459 [M+H]<+>
(81) 1 - [(hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 459 [M+H]<+>
(82) 1 - [(hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu; proizvod još uvek sadrži pribl. 20 % Z izomera)
Rf vrednost: 0.12 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(83) 1 - [(hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu; proizvod još uvek sadrži pribl. 15 % Z izomera)
Rf vrednost: 0.12 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(84) 1 - [ (3 - metil - izohinolin -1-il) metil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( R) -
3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu; proizvod još uvek sadrži pribl. 17 % Z izomera)
Rf vrednost: 0.54 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 474 [M+H]<+>
(85) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) -
3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu; proizvod još uvek sadrži pribl. 17 % Z izomera)
Rf vrednost: 0.54 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 474 [M+H]<+>
(86) 1 - (2 - {2 - [(etilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 536 [M+H]<+>
(87) 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - [ (1 - ciklopenten -1 - il)metil] -
8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 478 [M+H]<+>
(88) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il)metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 463 [M+H]<+>
(89) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il) metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 550 [M+H]<+>(90) 1 - metil - 3 - izopropil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf vrednost: 0.40 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 422 [M+H]<+>
(91) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 522 [M+H]<+>
(92) 1 - (2 - {2 - [(aminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -
1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 508 [M+H]<+>
(93) 1 - [2 - (2 - cijanometilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -
1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.50 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitirl/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 505 [M+H]<+>
(94) 1 - (2 - {2 - [(izopropilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 -
(2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.30 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 550 [M+H]<+>
(95) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - [(metoksikarbonil)metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -
1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.21 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 532 [M+H]<+>
(96) 1 - [2 - (2 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(proizvod sadrži pribl. 10 % Z izomera)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 494 [M+H]<+>
(97) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(proizvod sadrži pribl. 25 % Z izomera)
Rf vrednost: 0.30 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 437 [M+H]<+>
(98) 1 - (2 - {2 - [(izopropiloksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 567 [M+H]<+>
(99) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 522 [M+H]<+>
(100) 1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(proizvod sadrži pribl. 10 % Z izomera)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 522 [M+H]<+>
(101) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 -
((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(proizvod sadrži pribl. 8 % Z izomera)
Rf vrednost: 0.51 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 524 [M+H]+
(102) 1 - (2 - {2 - [(etilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 -
butin -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 536 [M+H]<+>
(103) 1 - [2 - (2 - {[(etoksikarbonilamino)karbonil]amino} - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 581 [M+H]<+>
(104) 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.54 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 452 [M+H]<+>
(105) 1 - [2 - (2 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( S)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.48 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 508 [M+H]<+>
(106) 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - eitl] - 3 - meitl - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.31 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 450 [M+H]+
(107) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 522 [M+H]<+>
(108) 1- (2-fenil-2-okso-etil) -3-metil-7- ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - (( R) - 3 - amino -
piperidin -1-il) - ksantin
(proizvod sadrži pribl. 22 % Z izomera)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 437 [M+H]<+>
(109) 1 - (2 - {2 - [(etilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.40 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 536 [M+H]<+>
(110) 1 - [2 - (2 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.23 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 492 [M+H]<+>
(111) 1 - (2 - {2 - [2 - okso - 2 - (pirolidin -1-il) - etoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.20 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 9:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 562 [M+H]<+>
(112) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 538 [M+H]<+>
(113) 1- (2-fenil-2-okso-etil) -3-metil-7- (2-butin-1 - il) - 8 -(( R)- 3-amino-piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 435 [M+H]+
(114) 1 - (2 - {2 - [(etilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(proizvod sadrži pribl. 30 % Z izomera)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 538 [M+H]<+>
(115) 1 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 380 [M+H]<+>
(116) 1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.40 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitirl/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 536 [M+H]<+>
(117) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(proizvod sadrži pribl. 23 % Z izomera)
Rf vrednost: 0.42 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitirl/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 437 [M+H]<+>
(118) 1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.20 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 520 [M+H]<+>
(119) 1 - [2 - (2 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
((S) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.15 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 492 [M+H]<+>
(120) 1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 520 [M+H]<+>
(121) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - metil - alil) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.21 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 437 [M+H]<+>
(122) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - bromo - alil) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.14 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 501, 503 [M+H]<+>
(123) 1 - (2 - {2 - [(metoksikarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.42 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 524 [M+H]<+>
(124) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - [(furan - 2 - il) metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.23 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 463 [M+H]<+>
(125) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hloro - alil) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.18 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
(126) 1 - {2 - [2 - (1 - metoksikarbonil - etoksi) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+>
(127) 1 - {2 - [2 - (1 - aminokarbonil - etoksi) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 522 [M+H]<+>
(128) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 435 [M+H]<+>
(129) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Tačka topljenja: 155- 156.5°C
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 472 [M+H]<+>
(130) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((R) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.52 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 472 [M+H]<+>
(131) 1 - [(4 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.46 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 472 [M+H]<+>
(132) 1 - [(4 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.46 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 472 [M+H]<+>
(133) 1 - [(4 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.48 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 474 [M+H]<+>
(134) 1 - [ (4 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( R) -3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Tačka topljenja: 167.5 - 172°C
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 474 [M+H]<+>
(135) 1 - [2 - (2,3 - dihidro - benzo[l, 4]dioksin - 5 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 -( R)- amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.34 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 493 [M+H]<+>
(136) 1 - [2 - (2,3 - dihidro - benzo[l, 4]dioksin - 5 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - (5) - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 493 [M+H]<+>
(137) 1 - [ (4 - metoksi - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( S)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.52 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 487 [M+H]<+>
(138) 1 - [(4 - metoksi - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.52 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 487 [M+H]<+>
(139) 1 - [2 - (benzo[l, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.41 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 479 [M+H]<+>
(140) 1 - [2 - (benzo[l, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(( S)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 479 [M+H]<+>
(141) 1 - [(4 - metil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - (5) - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.51 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 473 [M+H]<+>
(142) 1 - [(4 - metil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 -( R)- amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Tačka topljenja: 198 - 202°C
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 473 [M+H]<+>
(143) 1 - [2 - (3 - metil - 2 - okso - 2,3 - dihidro - benzooksazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin (Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.53 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 522 [M+H]<+>
(144) 1 - (2 - {2 - [(etilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 538 [M+H]<+>
(145) 1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.49 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitirl/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 522 [M+H]<+>
(146) 1 - (2 - {2 - [(etilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( ft)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 508 [M+H]<+>
(147) 1 - [2 - (2 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( ft)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 494 [M+H]<+>
(148) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 -
((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( ft)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 524 [M+H]<+>
(149) 1 - [2 - (2 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( S)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rfvrednost: 0.49 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 494 [M+H]<+>
(150) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 -
((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( S)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 524 [M+H]<+>
(151) 1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( ft)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 520 [M+H]<+>
(152) 1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( ft)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 522 [M+H]<+>
(153) 1 - (2 - {2 - [2 - (morfolin - 4 - il) - 2 - okso - etoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 578 [M+H]<+>
(154) 1 - (2 - {2 - [(etilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - (( S) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.50 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 508 [M+H]<+>
(155) 1 - (2 - {2 - [(etilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( ft)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 506 [M+H]<+>
(156) 1 - (2 - {2 - [(etilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (( S) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.20 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 506 [M+H]<+>
(157) 1 - [2 - (2 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(( ft)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 492 [M+H]<+>
(158) 1 - [2 - (2 - nitro - 3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.49 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 526 [M+H]<+>
(159) 1 - (2 - {2 - [(fenilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.49 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitirl/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 556 [M+H]<+>
(160) 1 - [(2 - acetil - benzofuran - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Dobijen kao glavni proizvod kada je 1 - {2 - [2 - (2 - okso - propoksi) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin tretiran sa trifluorosirćetnom kiselinom u metilen hloridu)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 489 [M+H]<+>
(161) 1 - {2 - [2 - (1 - etoksikarbonil -1 - metil - etoksi) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 -
(2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 565 [M+H]<+>
(162) 1 - [2 - (2 - amino - 3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.38 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 496 [M+H]<+>
(163) 1 - [(4 - dimetilamino - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.30 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 502 [M+H]<+>
(164) 1 - [2 - (2 - okso - 2,3 - dihidro - benzooksazol - 7 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 -
(3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin Rf vrednost: 0.42 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 508 [M+H]<+>
(165) 1 - (2 - {2 - [ (etoksikarbonil) metilamino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.51 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitirl/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 538 [M+H]<+>
(166) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((Z) - 2 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rfvrednost: 0.29 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>
(167) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.59 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80:20:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>
(168) 1 - [(imidazo[l, 2 - ajpiridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.47 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 447 [M+H]<+>
(169) 1 - [(hinoksalin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 459 [M+H]<+>
(170) 1 - [2 - (1,3 - dimetil - 2 - okso - 2,3 - dihidro - IH - benzoimidazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - burin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin (Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.55 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 519 [M+H]<+>
(171) 1 - [(hinoksalin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 459 [M+H]<+>
(172) 1 - [(2 - cijano - benzofuran - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 472 [M+H]<+>
(173) 1 - [2 - (2 - okso - 2, 3 - dihidro - benzooksazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 -
(2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 492 [M+H]<+>
Rf vrednost: 0.47 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
(174) 1 - [(3 - metil - hinoksalin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Tačka topljenja: 188.5 - 191°C
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 473 [M+H]<+>
(175) 1 - [(3 - fenil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.45 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 534 [M+H]<+>
(176) 1 - (2 - {2 - [ (metansulfinil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin x trifluorosirćetna kiselina Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 527 [M+H]<+>
(177) 1 - [(benzofuran - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Dobija se kada se 1 - {[2 - (terc. butilkarbonil) - benzofuran - 3 - il]metil} - 3 - metil - 7 -
(2 - butin -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1-il] - ksantin treatira sa trifluorosirćetnom kiselinom u metilen hloridu)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 447 [M+H]<+>
(178) 1 - [(3,4 - dimetil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin - hidrohlorid
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.75 (aluminijum oksid, metilen hlorid/metanol = 10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 486 [M+H]<+>
(179) 1 - [(benzofuran - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 447 [M+H]<+>
(180) 1 - {[4 - (morfolin - 4 - il) - hinazolin - 2 - il]metil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.45 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 544 [M+H]<+>
(181) 1 - {[4 - (piperidin -1-il) - hinazolin - 2 - il] metil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.55 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 542 [M+H]<+>
(182) 1 - {[4 - (piperazin -1-il) - hinazolin - 2 - iljmetil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.23 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 543 [M+H]<+>
(183) 1 - {[4 - (pirolidin -1-il) - hinazolin - 2 - il]metil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:0.1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 528 [M+H]<+>
(184) 1 - [2 - (3 - metil - 2 - okso - 2,3 - dihidro- IH-benzoimidazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin (Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.43 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 505 [M+H]<+>
(185) 1 - [(4 - cijano - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((R) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.27 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 482 [M+H]<+>
(186) 1 - [(imidazo[l, 2 - a]piridin - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.37 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 447 [M+H]<+>
(187) 1 - [(8 - metil - imidazo[l, 2 - a]piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.46 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(188) 1 - [(4 - amino - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.40 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 474 [M+H]<+>
(189) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((Z) - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino-piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 437 [M+H]<+>
(190) 1 - [(8 - metoksi - hinolin - 5 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin x 2 trifluorosirćetna kiselina
Rf vrednost: 0.45 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 5:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 488 [M+H]<+>
(191) 1 - [(5 - metoksi - hinolin - 8 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin x trifluorosirćetna kiselina
Rf vrednost: 0.20 (silika gel, etil acetat/metanol =1:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 488 [M+H]<+>
(192) 1 - [(4 - fenil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.60 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 535 [M+H]<+>
(193) 1 - [(7 - metil - imidazo[l, 2 - a]piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.48 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(194) 1 - [(2 - ciklopropil - hinazolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il) metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.55 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitirl/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 527 [M+H]<+>
(195) 1 - (2 - okso - 4 - fenil - butil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((R) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin x trifluorosirćetna kiselina
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 463 [M+H]<+>
(196) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metilamino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 -
((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin Rf vrednost: 0.52 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitirl/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 523 [M+H]<+>
(197) 1 - [2 - (2 - okso - 2, 3 - dihidro- IH-benzoimidazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.40 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 491 [M+H]<+>
(198) 1 - [(3 - difluorometil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin x trifluorosirćetna kiselina
Rf vrednost: 0.75 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 508 [M+H]<+>
(199) 1 - [2 - (2,2 - difluoro - benzo[l, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( ft)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.80 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 96:4:0.5)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 515 [M+H]<+>
(200) 1 - [(3 - metil - imidazo[l, 2 - a]piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.45 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(201) 1 - [2 - (2,2 - difluoro - benzo[l, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (( S) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 515 [M+H]<+>
(202) 1 - [(5 - metil - imidazo[l, 2 - a]piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.53 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(203) 1 - [(6 - metil - imidazo[l, 2 - a]piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Tačka topljenja: 176.5- 178°C
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(204) 1 - [(3 - benzil - imidazo[l, 2 - a]piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Tačka topljenja: 201 - 204°C
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+>
(205) 1 - [(4 - izopropil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 501 [M+H]<+>
(206) 1 - [(2,3 - dihidro - benzo[l, 4]dioksin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.65 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 465 [M+H]<+>
(207) 1 - [ (1 -metil - IH-indol - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin - hidrohlorid
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.60 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 460 [M+H]<+>
(208) 1 - [(hinolin - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 458 [M+H]+
(209) 1 - [(3 - fenil - imidazo[l, 2 - a]piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 523 [M+H]<+>
(210) 1 -[( IH-indol - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin - hidrohlorid
Rf vrednost: 0.55 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 446 [M+H]<+>
(211) 1 - [2 - (naftalen -1 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.60 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 485 [M+H]<+>
(212) 1 - [(5 - metoksi - izohinolin - 8 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin x trifluorosirćetna kiselina
Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol = 5:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 488 [M+H]<+>
(213) 1 - {[1 - (1 - cijano -1 - metil - etil) - izohinolin - 3 - il]metil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.25 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 525 [M+H]<+>
(214) 1 - (2 - cijanoimino - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin x trifluorosirćetna kiselina (E/Z - smeša)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 459 [M+H]<+>
(215) 1 -[( IH-benzoimidazol - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin x trifluorosirćetna kiselina
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 447 [M+H]<+>
(216) 1 - [(1 -metil - IH-benzoimidazol - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(217) 1 - [(4 - fenil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 535 [M+H]<+>
(218) 1 - [(2, 3 - dimetil - hinoksalin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 487 [M+H]<+>
(219) 1 - [ (2 -metil - IH-benzoimidazol - 5 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.35 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(220) 1 - [(4 - fenil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 535 [M+H]+
(221) 1 - [2 - (hinolin - 8 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.48 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 486 [M+H]<+>
(222) 1 - [(3,4 - dimetil - 6,7 - dihidro - 5H - [2]piridin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin x trifluorosirćetna kiselina Rf vrednost: 0.25 (aluminijum oksid, metilen hlorid/metanol = 20:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 476 [M+H]<+>
(223) 1 - [(3,4 - dimetil - 5, 6,7, 8 - tetrahidro - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin x trifluorosirćetna kiselina Rf vrednost: 0.50 (aluminijum oksid, metilen hlorid/metanol = 20:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 490 [M+H]<+>
(224) 1 - [2 - ( IH- indol - 4 - il) - 2 - okso - eitl] - 3 - meitl - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 -
amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.52 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 474 [M+H]<+>
(225) 1 -[( IH-benzoimidazol - 5 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 447 [M+H]<+>
(226) 1 - [(pirazolo[l, 5 - a]piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.47 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 447 [M+H]<+>
(227) 1 - [(1 - metil - 2 - okso -1,2 - dihidro - hinolin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.40 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 488 [M+H]<+>
(228) 1 - [(2 - okso -1,2 - dihidro - hinolin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.23 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 474 [M+H]<+>
(229) 1 - [(2,3,8 - trimetil - hinoksalin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.37 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 501 [M+H]<+>
(230) 1 - [ (8 - metil - hinoksalin - 6 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.35 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 473 [M+H]<+>
(231) 1 - [(4 - metil - ftalazin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - burin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.55 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitirl/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 473 [M+H]<+>
(232) 1 - [(4 - bromo - 3 - metoksi - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.40 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 566, 568 [M+H]<+>
(233) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) -1 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.31 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 437 [M+H]<+>
(234) 1 - [(4 - difluorometoksi - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
((R) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.08 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 523 [M+H]<+>
(235)1 - [2 - ( IH- indol - 7 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 -amino - piperidin -1-il) - ksantin x trifluorosirćetna kiselina
Rf vrednost: 0.46 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 474 [M+H]<+>
(236) 1 - [ (E) - 3 - (2 - nitro - fenil) - 2 - propen -1 - il] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 478 [M+H]<+>
(237) 1 - ((E) - 3 - pentafluorofenil - 2 - propen -1 - il) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 523 [M+H]<+>
(238) 1 - [ (4 - nitro - naftalen -1-il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rfvrednost: 0.38 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 502 [M+H]<+>
(239) 1 - {[1 - (2 - cijano - etil) - IH - benzoimidazol - 2 - il]metil} - 3 - metil - 7 - (2 - butin - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin - hidrohlorid
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.55 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 500 [M+H]<+>
(240) 1 - ({1 - [(metilaminokarbonil)metil] - IH - benzoimidazol - 2 - il}metil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin x trifluorosirćetna kiselina Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 518 [M+H]<+>
(241) 1 - [(1 - benzil - IH - benzoimidazol - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.47 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+>
(242) 1 - [(benzooksazol - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin x trifluorosirćetna kiselina
Rf vrednost: 0.50 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetaa kiselina = 50:50:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 448 [M+H]<+>
(243) 1 - [ (5 - nitro - benzooksazol - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.49 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:0.1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 493 [M+H]<+>
(244) 1 - [ (3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil -1 - buten -1 - il) - 8 -
(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.21 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 488 [M+H]<+>
(245) 1 - [(hinolin - 7 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.55 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 458 [M+H]<+>
(246) 1 - [([1, 5]naftiridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.51 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 459 [M+H]<+>
(247) 1 - [(8 - metil - hinoksalin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.49 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 473 [M+H]<+>
(248) 1 - [(2,3,8 - trimetil - hinoksalin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.46 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 501 [M+H]<+>
(249) 1 - [([1, 6]naftiridin - 5 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 459 [M+H]<+>
(250) 1 - [([1, 8]naftiridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.45 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 459 [M+H]<+>
(251) 1 - [(4 - fluoro - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 475 [M+H]<+>
(252) 1 - [([1, 5]naftiridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 459 [M+H]<+>
(253) 1 - [2 - (3 - metil - 2 - okso - 2,3 - dihidro - benzooksazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin (Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Tačka topljenja: 187 - 189°C
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 506 [M+H]<+>
(254) 1 - [(8 - fenil - hinoksalin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.50 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 535 [M+H]+
(255) 1 - [([1, 5]naftiridin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((# - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rfvrednost: 0.52 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<4>): m/z = 459 [M+H]<+>
(256) 1 - ((E) - 3 - pentafluorofenil - alil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 523 [M+H]<+>
(257) 1 - [ (E) - 3 - (2 - trifluorometil - fenil) - alil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 501 [M+H]<+>
(258) 1 - [ (E) - 3 - (3 - trifluorometil - fenil) - alil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R) -3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 501 [M+H]<+>
(259) 1 - [(E) - 3 - (4 - trifluorometil - fenil) - alil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R) -3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 501 [M+H]<+>
(260) 1 - [(3 - trifluorometil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin x trifluorosirćetna kiselina Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 526 [M+H]<+>
(261) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - izopropil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R) -3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(262) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - (4 - fluorofenil) - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(263) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.51 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitirl/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 535 [M+H]<+>
(264) 1 - [(3 - difluorometil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 508 [M+H]<+>
(265) 1 - [(4 - hloro - 3 - metoksi - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 522,524 [M+H]<+>
Rf vrednost: 0.40 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitirl/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
(266) 1 - [(4 - etoksi - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 1M etareal hlorovodonična kiselina)
Rf vrednost: 0.60 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 503 [M+H]<+>
(267) 1 - [(4 - izopropiloksi - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.55 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitirl/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 517 [M+H]<+>
(268) 1 - [(2 - metil - benzotiazol - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Tačka topljenja: 167°C
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 478 [M+H]<+>
(269) 1 - [(3 - fenil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( K) -3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.45 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 534 [M+H]<+>
(270) 1 - [ (4 - feniloksi - hinazolin - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.60 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitirl/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 551 [M+H]<+>
(271) 1 - [ (4 - fenil - hinazolin - 2 - il) metil] - 3 - ciklopropil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.45 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 561 [M+H]<+>
(272) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - ciklopropil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.55 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 498 [M+H]<+>
(273) 1 - [(2 - fenil - hinazolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.50 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 535 [M+H]<+>
(274) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.29 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 465 [M+H]<+>
(275) 1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.27 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 465 [M+H]<+>
(276) 1 - [2 - (3 - trifluorometoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.29 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 519 [M+H]<+>
(277) 1 - [2 - (bifenil - 2 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.35 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitirl/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 511 [M+H]<+>
(278) l-[2- (bifenil-3-il)-2-okso-etil]-3-metil-7- (2-butin-l-il)-8-(( R)- 3-amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.35 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitirl/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 511 [M+H]<+>
(279) 1 - [2 - (3 - izopropiloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.20 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 493 [M+H]<+>
(280) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - ciklopropil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.50 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitirl/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 498 [M+H]<+>
(281) 1 - [(4 - fenil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - ciklopropil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((# - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.45 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 561 [M+H]<+>
(282) 1 - [(4 - cijano - naftalen -1 - il)metil] - 3 - ciklopropil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Tačka topljenja: 191°C
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 508 [M+H]<+>
(283) 1 - [2 - (2 - feniloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((R) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.40 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 527 [M+H]<+>
(284) 1 - [2 - (3 - etoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - buitn -1 - il) - 8 - ((# - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.29 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 479 [M+H]<+>
(285) 1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((# - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.28 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 465 [M+H]<+>
(286) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R) -
3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.34 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 465 [M+H]<+>
(287) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - hloro - benzil) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 544,546 [M+H]<+>
(288) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - bromo - benzil) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 588,590 [M+H]<+>
(289) 1 - [(1,2,3,4 - tetrahidro - fenantridin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin x trifluorosirćetna kiselina Rf vrednost: 0.75 (aluminijum oksid, metilen hlorid/metanol = 10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 512 [M+H]<+>
(290) 1 - [2 - (3 - difluorometoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -
(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa 5 - 6 M izopropanolskog rastvora hlorovodonične kiseline u metilen hloridu)
Rf vrednost: 0.28 (silika gel, metilen hlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 501 [M+H]<+>
(291) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - etinil - benzil) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(292) 1 - [ (3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - fenil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(293) 1 - [(fenantren - 9 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(294) 1 - [(4 - metil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - hloro - benzil) - 8 - ((i^ - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.35 (silika gel, metilen hlorid/metanol/trietilamin = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 545, 547 [M+H]<+>
(295) 1 - [ (4 - fenil - hinazolin - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - hloro - benzil)- 8-(( R)- 3-amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf vrednost: 0.40 (silika gel, metilen hlorid/metanol/trietilamin = 90:10:1)
Maseni spektar (ESI<+>): m/z = 607, 609 [M+H]<+>
Primer 3
1 - [2 - (3 - karboksimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 -
il) - 8 - ( 3 - amino - piperidin - 1- il) - ksantin
Dobija se saponifikacijom 70 mg 1 - (2 - {3 - [(metoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantina sa 0.10 ml 4 M rastvorom kalijum hidroksida u smeši 1 ml tetrahidrofurana i 0.5 ml metanola na sobnoj temperaturi.
Prinos: 57 mg (84 % teorijskog)
Rf vrednost: 0.55 (pripremljena ploča za reverzno - faznu TLC (E. Merck), acetonitril/voda/trifluorosirćetna kiselina = 50:50:0.1)
Maseni spektar (ESP): m/z = 525 [M+H]<+>
Sledeća jedinjenja su dobijena analogno primeru 3:
(1) 1 - [2 - (2 - karboksimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -
1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(Izvršeno sa rastvorom natrijum hidroksida)
Maseni spektar (ESI -): m/z = 523 [M - H] -
Primer 4
Prevučene tablete koje sadrže 75 mg aktivne materije
1 jezgro tablete sadrži:
Priprema:
Aktivna materija se pomeša sa kalcijum fosfatom, kukuruznim škrobom, polivinilpirolidonom, hidroksipropilmetilcelulozom i polovinom navedene količine magnezijum stearata. Otpresci prečnika 13 mm se izrađuju u mašini za tabletiranje, a zatim se istrljaju kroz sito sa otvorima veličine 1.5 mm korišćenjem odgovarajuće mašine i pomešaju sa ostatkom magnezijum stearata. Ovaj granulat se presuje u mašini za
tabletiranje da bi se dobile tablete željenog oblika.
Težina jezgra: 230 mg
kalup: 9 mm, konveksan
Jezgro ovako dobijenih tableta se prevlači filmom koji se u suštini sastoji od hidroksipropilmetilceluloze. Gotove tablete prevučene filmom se ispoliraju pčelinjim voskom.
Težina prevučene tablete: 245 mg.
Primer 5
Tablete koie sadrže 100 mg aktivne materije
Sastav:
1 tableta sadrži:
Postupak pripreme:
Aktivna materija, laktoza i škrob se međusobno pomešaju i ravnomerno navlaže vodenim rastvorom polivinilpirolidona. Pošto se navlažena kompozicija proseje (otvor sita 2.0 mm) i osuši u sušaču sa policama na 50°C, ponovo se proseje (otvor sita 1.5 mm) i doda joj se sredstvo za podmazivanje. Gotova smeša se presuje da bi se dobile tablete.
Težina tablete: 220 mg
Prečnik: 10 mm, biplanarna, pljosnata sa obe strane i zarezana sa jedne strane.
Primer 6
Tablete koie sadrže 150 mg aktivne materije
Sastav:
1 tableta sadrži:
Priprema:
Aktivna materija pomešana sa laktozom, kukuruznim škrobom i silikom se navlaži sa 20% vodenim rastvorom polivinilpirolidona i pa se protera kroz sito sa veličinom otvora 1.5 mm. Granule, osušene na 45°C, ponovo se proteraju kroz isto sito i pomešaju sa specificiranom količinom magnezijum stearata. Od te smeše se presuju tablete.
Težina tablete: 300 mg
kalup: 10 mm, ravan
Primer 7
Tvrde želatinske kapsule koie sadrže 150 mg aktivne materije
1 kapsula sadrži:
Priprema:
Aktivna materija se pomeša sa pomoćnim materijama, protera se kroz sito sa veličinom otvora 0.75 mm i meša do homogenizacije korišćenjem odgovarajućih uređaja. Gotova smeša se pakuje u tvrde želatinske kapsule veličine 1.
Ispuna kapsule: pribl. 320 mg
Telo kapsule: tvrda želatinska kapsula veličine 1.
Primer 8
Supozitoriie koje sadrže 150 mg aktivne materije
1 supozitorija sadrži:
Priprema:
Pošto se masa za supozitorije istopi aktivna materija se u njoj homogeno rasporedi, pa se rastopljena masa sipa u ohlađene kalupe.
Primer 9
Suspenzija koji sadrži 50 mg aktivne materije
100 ml suspenzija sadrži:
Priprema:
Destilisana voda se zagreje na 70°C. Metil i propil p - hidroksibenzoati se zajedno sa glicerolom i natrijumovom soli karboksimeitlceluloze uz mešanje rastvore u njoj. Rastvor se ohladi na sobnu temperaturu i dodaju se aktivna materija i mešanjem homogeneno rasporede u njoj. Posle šećera se dodaju rastvor sorbitola i aroma, rastvore se, pa se iz suspenzije mešanjem odstrani vazduh.
5 ml rastvora sadrži 50 mg aktivne materije.
Primer 10
Ampule koje sadrže 10 mg aktivne materije
Sastav:
Priprema: Aktivna materija se rastvori u potrebnoj količini 0.01 N HC1, učini izotoničnom pomoću obične soli, sterilno isfiltrira i prenese u ampule od 2 ml.
Primer 11
Ampule sa 50 mg aktivne materije
Sastav:
Priprema:
Aktivna materija se rastvori u potrebnoj količini 0.01 N HC1, učini izotoničnom pomoću obične soli, sterilno isfiltrira i prenese u ampule od 2 ml.

Claims (22)

1. Jedinjenja opšte formule pri čemu R<1>označava metil grupu koja je supstituisana dimetilaminokarbonil, pirolidin - 1 - il - karbonil, piperidin -1 - ilkarbonil, terc. butilkarbonil ili cikloheksilkarbonil grupom, metil grupu koja je supstituisana naftil, metilnaftil, metoksinaftil, nitronaftil ili (dimetilamino) - naftil grupom, metil grupu koja je supstituisana 2 - feniletenil ili bifenilil grupom, metil grupu koja je supstituisana fenil - oksadiazolil, 5 - metil - 3 - fenil - izoksazolil, fenil - piridinil, indolil, benzotiofenil, hinolinil, izohinolinil, metilizohinolinil, (metoksikarbonilmetilamino) - izohinolinil, kinolinil, hinazolinil, metilhinazolinil, 1,2-dihidro -1 - metil - 2 - okso - hinolinil, 1,2- dihidro - 2 - metil -1 - okso - izohinolinil, 3,4 - dihidro - 4 - okso - ftalazinil, 3,4 - dihidro - 3 - metil - 4 - okso - ftalazinil, 3,4 - dihidro - 4 - okso - hinazolinil, 3,4 - dihidro - 3 - metil - 4 - okso - hinazolinil ili 2 - okso - 2H - hromenil grupom,
2 - metoksietil, 2 - feniloksietil ili 2 - cijanoetil grupu, fenilkarbonilmetil ili 1 - (fenilkarbonil) - etil grupu, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan amino, cijanomeitlamino, metilkarbonilamino, etilkarbonilamino, izopropilkarbonilamino, metoksikarbonilamino, (etiloksikarbonilamino) - karbonilamino ili 2 - okso - imidazolidin -1-il grupom, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan karboksi, metoksikarbonil, etiloksikarbonil, aminokarbonil, metilaminokarbonil, dimetil -aminokarbonil ili morfolin - 4 - ilkarbonil grupom, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan metilsulfanil, metilsulfinil ili metilsulfonil grupom, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan karboksimetoksi, etiloksikarbonilmetoksi, izopropiloksikarbonilmetoksi, aminokarbonilmetoksi, metilaminokarbonilmetoksi, etilaminokarbonilmetoksi, izopropilaminokarbonilmetoksi, dimetilaminokarbonilmetoksi, pirolidin -1 - ilkarbonilmetoksi ili morfolin - 4 - ilkarbonilmetoksi grupom, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan 1 - (metoksikarbonil) - etiloksi ili 1 - (aminokarbonil) - etiloksi grupom, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan metilsulfinilmetoksi grupom, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan sa dve metoksi grupe ili fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu su u fenilnom delu dva susedna atoma vodonika zamenjena - 0 - CH2- 0, - 0 - CH2- CH2- 0 ili - N(CH3) - CO - 0 grupom, R<2>označava metil, izopropil ili fenil grupu i R<3>označava 2 - metil - 2 - propen -1 - il, 2 - hloro - 2 - propen -1 - il ili 3 - bromo - 2 - propen -1-il grupu,
2 - buten -1 - il ili 2,3 - dimetil - 2 - buten -1-il grupu,
2 - butin -1-il grupu,
1 - ciklopenten -1 - ilmetil grupu ili
2 - furanilmetil grupu, kao i jedinjenja
1 - (2 - cijano - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - (2 - {2 - [(etoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - (2 - {2 - [(aminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - (2 - {3 - [(metansulfinil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - (1 - metil - 2 - okso - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - (2 - fenoksi - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - (2 - {3 - [(etoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil -
2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - (2 - {2 - [(dimetilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - (2 - metoksi - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - metil - 3 - [(metoksikarbonil)metil] - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1-il) - ksantin,
1 - metil - 3 - cijanometil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - metil - 3 - (2 - propin -1 - il) - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - {2 - [3 - (2 - okso - imidazolidin -1-il) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil -
2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - metil - 3 - (2 - propen -1 - il) - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - (2 - {2 - [(etilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - metil - 3 - fenil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - cijanometil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [(hinolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [(2 - okso -2H-hromen - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [ (kinolin - 4 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [(1 - metil - 2 - okso -1,2 - dihidro - hinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [(4 - okso - 3,4 - dihidro - ftalazin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [(hinazolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [(5 - metil - 3 - fenil - izoksazol - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [(izohinolin - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [(3 - fenil - [1,2,4]oksadiazol - 5 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [(4 - fenil - piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [(5 - fenil - piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [(3 - metil - 4 - okso - 3,4 - dihidro - ftalazin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (3 - metilsulfanil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (3 - metansulfinil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (3 - metansulfonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (3 - karboksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (3 - metoksikarbonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - {2 - [3 - (metilaminokarbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - {2 - [3 - (dimetilaminokarbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - {2 - [3 - (morfolin - 4 - il - karbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (2 - karboksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (2 - etoksikarbonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - {2 - [2 - (dimetilaminokarbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - {2 - [2 - (morfolin - 4 - il - karbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (2,6 - dimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - ((E) - 3 - fenil - alil) - 3 - metil - 7 - (3 - meitl - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1-il) - ksantin,
1 - [(benzo[£]tiofen - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 -[( IH-indol - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [(bifenil - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - (2 - cikloheksil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - (3,3 - dimetil - 2 - okso - butil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - ({5 - [(metoksikarbonil)metilamino] - izohinolin -1 - il}metil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil -
2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - (2 - dimetilamino - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (piperidin -1 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [(2 - metil -1 - okso -1,2 - dihidro - izohinolin - 4 - il)metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (2,3 - dimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (pirolidin -1 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3-amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (2,3 - dihidro - benzo[l, 4]dioksin - 5 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil -
2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (3 - metil - 2 - okso - 2,3 - dihidro - benzooksazol - 7 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (benzo[l, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - metil - 3 - izopropil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (2 - cijanometilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - [(metoksikarbonil)metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - (2 - {2 - [(izopropiloksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (2 - {[(etoksikarbonilamino)karbonil]amino} - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (2 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - (2 - {2 - [ (metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil -
2 - buten -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - (2 - {2 - [(metoksikarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (3 - metil - 2 - okso - 2,3 - dihidro - benzooksazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (2 - nitro - 3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (2 - amino - 3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (2 - okso - 2,3 - dihidro - benzooksazol - 7 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil -1 - buten -1 - il) - 8 -(( R) -3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,
1 - [2 - (3 - karboksimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin i
1 - [2 - (2 - karboksimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše, njihovi prolekovi i njihove soli.
2. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 1, pri čemu R<1>označava 4 - metoksi -1 - naftilmetil grupu,
2 - hinolinilmetil, 4 - hinolinilmetil ili 6 - hinolinilmetil grupu,
1 - izohinolinilmetil, 3 - metil -1 - izohinolinilmetil, 4 - metil -1 - izohinolinilmetil ili 3 - izohinolinilmetil grupu ili
2 - hinazolinilmetil, 4 - metil - 2 - hinazolinilmetil ili 4 - hinazolinilmetil grupu, R<2>označava metil grupu i R<3>označava 2 - buten -1 - il ili 2 - butin -1-il grupu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
3. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 1, pri čemu R1 označava [2 - (metilkarbonilamino) - fenil] - karbonilmetil grupu,
[2 - (etilkarbonilamino) - fenil] - karbonilmetil grupu ili [2 - (izopropilkarbonilamino) - fenil] - karbonilmetil grupu, R<2>označava metil grupu i R<3>označava 2 - buten -1 - il ili 2 - butin -1-il grupu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
4. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 1, pri čemu R<1>označava [2 - (aminokarbonilmetoksi) - fenil] - karbonilmetil grupu,
[2 - (metilaminokarbonilmetoksi) - fenil] - karbonilmetil grupu,
[2 - (etilaminokarbonilmetoksi) - fenil] - karbonilmetil grupu ili [2 - (izopropilaminokarbonilmetoksi) - fenil] - karbonilmetil grupu, R<2>označava metil grupu i R<3>označava 2 - buten -1-il grupu,
2 - butin -1-il grupu ili
1 - ciklopenten -1 - ilmetil grupu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
5. Jedinjenja opšte formule I, pri čemu R<1>označava metil grupu koja je supstituisana naftil, fluoronaftil, metilnaftil, metoksinaftil, (difluorometoksi) - naftil, cijanonaftil, nitronaftil ili (dimetilamino) - naftil grupom, metil grupu koja je supstituisana fenantrenil grupom, metil grupu koja je supstituisana 2 - feniletenil, 2 - [(trifluorometil) - fenil] - etenil, 2 - (nitrofenil) etenil, 2 - (pentafluorofenil) etenil ili bifenilil grupom, metil grupu koja je supstituisana feniloksadiazolil, fenilpiridinil, indolil, metilindolil, dimetil - 6,7 - dihidro -5H-[2]piridinil, benzimidazolil, metilbenzimidazolil, (cijanoetil) - benzimidazolil, (metilaminokarbonilmetil) benzimidazolil, benzilbenzimidazolil, benzofuranil, acetilbenzofuranil, cijanobenzofuranil, benzoksazolil, nitrobenzoksazolil, benzotiofenil, metilbenzotiazolil, hinolinil, metoksihinolinil, izohinolinil, metilizohinolinil, (difluorometil) - izohinolinil, (trifluorometil) - izohinolinil, dimetilizohinolinil, (1 - cijano - 1 - metil - etil) izohinolinil, fenilizohinolinil, metoksiizohinolinil, metoksi - hloro - izohinolinil, metoksi - bromo - izohinolinil, (metoksikarbonilmetilamino) - izohinolinil, dimetil - 5, 6,7,8 - tetrahidroizohinolinil, 1,2,3,4 - tetrahidrofenantridinil, kinolinil, hinazolinil, metilhinazolinil, izopropilhinazolinil, ciklopropilhinazolinil, fenilhinazolinil, aminohinazolinil, (dimetilamino) - hinazolinil, pirolidin -1 - ilhinazolinil, piperidin -1 - ilhinazolinil, piperazin -1 - ilhinazolinil, morfolin - 4 - ilhinazolinil, etoksihinazolinil, izopropiloksihinazolinil, feniloksihinazolinil, imidazo[l, 2 - a]piridinil, metilimidazofl, 2 - a]piridinil, fenilimidazo[l, 2 - a]piridinil, benzilimidazo[l, 2 - a]piridinil, pirazolo[l, 5 - a]piridinil, hinoksalinil, metilhinoksalinil, dimetilhinoksalinil, trimetilhinoksalinil, fenilhinoksalinil, metilftalazinil, naftiridinil, 2, 3 - dihidro - benzo[l, 4]dioksinil, 1,2 - dihidro - 2 - okso - hinolinil, 1,2- dihidro -1 - metil - 2 - okso - hinolinil, 1,2- dihidro - 2 - metil -1 - okso - izohinolinil, 3,4 - dihidro - 4 - okso - ftalazinil, 3,4 - dihidro - 3 - metil - 4 - okso - ftalazinil, 3,4 - dihidro - 4 - okso - hinazolinil, 3,4 - dihidro - 3 - metil - 4 - okso - hinazolinil ili 2 - okso - 2H - hromenil grupom, fenilkarbonilmetil grupu, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan amino, cijanometilamino, (etiloksikarbonilmetil) amino, (metilaminokarbonil) metilamino, metilkarbonilamino, etilkarbonilamino, izopropilkarbonilamino, fenilkarbonilamino, metoksikarbonilamino, (etiloksikarbonilamino) - karbonilamino ili 2 - okso - imidazolidin -1-il grupom, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan fenil grupom, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan karboksi, metoksi - karbonil, etiloksikarbonil, aminokarbonil, metilaminokarbonil, dimetilaminokarbonil ili morfolin - 4 - ilkarbonil grupom, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan metilsulfanil, metilsulfinil ili metilsulfonil grupom, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan metoksi, difluorometoksi, trifluorometoksi, etiloksi, izopropiloksi ili feniloksi grupom, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan metilsulfinilmetoksi, karboksimetoksi, etiloksikarbonilmetoksi, izopropiloksikarbonilmetoksi, aminokarbonilmetoksi, metilaminokarbonilmetoksi, etilaminokarbonilmetoksi, izopropilaminokarbonilmetoksi, dimetilaminokarbonilmetoksi, pirolidin -1 - ilkarbonilmetoksi ili morfolin - 4 - ilkarbonilmetoksi grupom, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan 1 - (etiloksikarbonil) -1 - metil - etiloksi, 1 - (metoksikarbonil) - etiloksi ili 1 - (aminokarbonil) - etiloksi grupom, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan sa dve metoksi grupe, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan metoksi grupom i nitro grupom, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan metoksi grupom i amino grupom, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu su u fenilnom delu dva susedna atoma vodonika zamenjena- 0 - CH2 - 0, - 0 - CF2 - 0, - 0 - CH2 - CH2 - 0, - NH - CO - NH, - N(CH3) - CO - NH, - N(CH3) - CO - N(CH3), - NH - CO - 0 - ili - N(CH3) - CO - 0 grupom,
(2 - feniletil)karbonilmetil grupu, naftilkarbonilmetil, indolilkarbonilmetil ili hinolinilkarbonilmetil grupu ili 2 - cijanimino - 2 - fenil - etil grupu, R<2>označava metil, izopropil, ciklopropil, fenil ili fluorofenil grupu i R<3>označava 2 - metil - 2 - propen -1 - il, 2 - hloro - 2 - propen -1 - il ili 3 - bromo - 2 - propen -1-il grupu
1 - buten -1 - il, 3 - metil -1 - buten -1 - il, 2 - buten -1 - il, 2 - metil - 2 - buten -1-il - ili 2,3 - dimetil - 2 - buten -1-il grupu,
2 - butin -1-il grupu,
1 - ciklopenten -1 - ilmetil grupu ili
2 - furanilmetil grupu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše, njihovi prolekovi i njihove soli.
6. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 5, pri čemu R<1>i R<2>su definisani kao u zahtevu 5 i R<3>označava 1 - buten -1 - il, 2 - buten -1 - il ili 2 - butin -1-il grupu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
7. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 6, pri čemu R<1>označava metil grupu koja je supstituisana naftil, fluoronaftil, metilnaftil, metoksinaftil, (difluorometoksi) - naftil, cijanonaftil ili nitronaftil grupom, metil grupu koja je supstituisana 2 - (pentafluorofenil) etenil grupom, metil grupu koja je supstituisana benzofuranil, metilbenzotiazolil, hinolinil, metoksihinolinil, izohinolinil, metilizohinolinil, (difluorometil) - izohinolinil, (trifluorometil) - izohinolinil, dimetilizohinolinil, (1 - cijano -1 - metil - etil)izohinolinil, fenilizohinolinil, metoksiizohinolinil, 1,2,3, 4 - tetrahidrofenantridinil, hinazolinil, metilhinazolinil, izopropilhinazolinil, ciklopropil hinazolinil, fenilhinazolinil, aminohinazolinil, (dimetilamino) - hinazolinil, pirolidin -1 - ilhinazolinil, piperidin -1 - ilhinazolinil, piperazin -1 - ilhinazolinil, morfolin - 4 - ilhinazolinil, etoksihinazolinil, izopropiloksihinazolinil, hinoksalinil, metilhinoksalinil, dimetilhinoksalinil, trimetilhinoksalinil, fenilhinoksalinil, [1, 5]nafitridinil, [1, 6]naftiridinil, [1,8]naftiridinil ili 1,2 - dihidro -1 - metil - 2 - okso - hinolinil grupu, fenilkarbonilmetil grupu, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan fenil grupom, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu je fenilni deo supstituisan metoksi, difluorometoksi, trifluorometoksi, etiloksi, izopropiloksi ili feniloksi grupom, fenilkarbonilmetil grupu, pri čemu su u fenilnom delu dva susedna atoma vodonika zamenjena- 0 - CH2- 0, - 0 - CF2- 0, - 0 - CH2- CH2 - 0, - N(CH3) - CO - N(CH3) ili -N(CH3)-CO-0 grupom, naftilkarbonilmetil, indolilkarbonilmetil ili hinolinilkarbonilmetil grupu ili 2 - cijanimino - 2 - fenil - etil grupu, R<2>označava metil, izopropil, ciklopropil, fenil ili 4 - fluorofenil grupu i R<3>označava 1 - buten -1 - il, 2 - buten -1 - il ili 2 - butin -1-il grupu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
8. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 5, pri čemu su R<1>i R<2>definisani kao u zahtevu 7 i R<3>označava 1 - buten -1-il grupu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
9. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 5, pri čemu su R<1>i R<2>definisani kao u zahtevu 7 i R<3>označava 2 - buten -1-il grupu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
10. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 5, pri čemu su R<1>i R<2>definisani kao u zahtevu 7 i R<3>označava 2 - butin -1-il grupu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
11. Jedinjenja opšte formule I, pri čemu R<1>označava metil grupu koja je supstituisana naftil, fluoronaftil, metilnaftil, metoksinaftil, (difluorometoksi) - naftil, cijanonaftil ili nitronaftil - grupom, metil grupu koja je supstituisana 2 - (pentafluorofenil) etenil grupom, ili metil grupu koja je supstituisana benzofuranil, metilbenzotiazolil, hinolinil, metoksihinolinil, izohinolinil, metilizohinolinil, (difluorometil) - izohinolinil, (trifluorometil) - izohinolinil, dimetilizohinolinil, (1 - cijano -1 - metil - etil)izohinolinil, fenilizohinolinil, metoksiizohinolinil, 1,2,3,4 - tetrahidrofenantridinil, hinazolinil, metilhinazolinil, izopropilhinazolinil, ciklopropil -hinazolinil, fenilhinazolinil, aminohinazolinil, (dimetilamino) - hinazolinil, pirolidin -1 - ilhinazolinil, piperidin -1 - ilhinazolinil, piperazin -1 - ilhinazolinil, morfolin - 4 - ilhinazolinil, etoksihinazolinil, izopropiloksihinazolinil, hinoksalinil, metilhinoksalinil, dimetilhinoksalinil, trimetilhinoksalinil, fenilhinoksalinil, [1,5]naftiridinil, [1, 6]naftiridinil, [1, 8]nafitridinil ili 1,2- dihidro -1 - metil - 2 - okso - hinolinil grupom, R<2>označava metil, izopropil, ciklopropil ili fenil grupu i R<3>označava 2 - hlorobenzil, 2 - bromobenzil, 2 - etinilbenzil ili 2 - cijanobenzil grupu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
12. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 11, pri čemu R<1>označava (3 - metil - izohinolin -1 - il) metil grupu, R<2>označava metil grupu i R<3>označava 2 - hlorobenzil, 2 - bromobenzil, 2 - etinilbenzil ili 2 - cijanobenzil grupu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
13. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 11, pri čemu su R<1>i R<2>definisani kao u zahtevu 11 i R<3>označava 2 - hlorobenzil grupu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
14. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 11, pri čemu R<1>i R<2>su definisani kao u zahtevu 11 i R<3>označava 2 - bromobenzil grupu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
15. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 11, pri čemu R<1>i R<2>su definisani kao u zahtevu 11 i R<3>označava 2 - etinilbenzil grupu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
16. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 11, pri čemu R<1>i R<2>su definisani kao u zahtevu 11 i R<3>označava 2 - cijanobenzil grupu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
17. Sledeća jedinjenja opšte formule I prema zahtevima 1,5 i 11: (1) 1 - [(hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (2) 1 - (2 - {2 - [(etilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (3) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,(4) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - (( R) - 3 - amino -piperidin -1-il) - ksantin, (5) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (6) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((R) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (7) 1 - [(4 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (8) 1 - [(4 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (9) 1 - [2 - (2,3 - dihidro - benzo[l, 4]dioksin - 5 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 -( R)- amino - piperidin -1-il) - ksantin, (10) 1 - [(4 - metoksi - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( S)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (11) 1 - [(4 - metoksi - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (12) 1 - [2 - (benzofl, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (13) 1 - [(4 - metil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 -( R) -amino - piperidin -1-il) - ksantin, (14) 1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (15) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (16) 1 - (2 - {2 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (17) 1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin - 1 - il) - 8 -((A)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (18) 1 - (2 - {2 - [(izopropilkarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ((E) - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (19) 1 - [(4 - cijano - naftalen -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((R) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (20) 1 - [(4 - fenil - hinazolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (21) 1 - [(8 - metil - hinoksalin - 6 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin,(22) 1 - [ (4 - fluoro - naftalen -1-il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - buitn -1 - il) - 8 - (( R) - 3 -amino - piperidin -1-il) - ksantin, (23) 1 - ((E) - 3 - pentafluorofenil - alil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin , (24) 1 - [(3 - trifluorometil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (25) 1 - [(3 - difluorometil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (26) 1 - [2 - (bifenil - 2 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (27) 1 - [(3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - ciklopropil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (28) 1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - ((it) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin, (29) 1 - [ (3 - metil - izohinolin -1-il) metil] - 3 - metil - 7 - (2 - hloro - benzil) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin i (30) 1 - [ (3 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - bromo - benzil) - 8 - ((A) - 3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin kao i njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
18. Fiziološki prihvatljive soli jedinjenja prema bar jednom od zahteva 1 do 17 sa neorganskim ili organskim kiselinama ili bazama.
19. Farmaceutske kompozicije koje sadrže jedinjenje prema bar jednom od zahteva 1 do 17 ili fiziološki prihvatljive soli prema zahtevu 18 eventualno zajedno sa jednim ili više inertnih nosača i/ili rastvarača.
20. Primena jedinjenja prema bar jednom od zahteva 1 do 18 za pripremu farmaceutskih kompozicija koje su pogodne za lečenje dijabetes melitusa tipa I i tipa II, artritisa, gojaznosti, transplantacije alografta i kalcitoninom indukovane osteoporoze.
21. Postupak za pripremu farmaceutskih kompozicija prema zahtevu 19, naznačen time što se jedinjenje prema bar jednom od zahteva 1 do 18 inkorporira u jedan ili više inertnih nosača i/ili rastvarača postupkom koji nije hemijski.
22. Postupak za dobijanje jedinjenja opšte formule I prema zahtevima 1 do 18, naznačen time što a) jedinjenje opšte formule pri čemu R<1>do R<3>su definisani kao u zahtevima 1 do 16 i Z<1>označava odvajajuću grupu kao što je atom halogena, supstituisanu hidroksi, merkapto, sulfinil, sulfonil ili sulfoniloksi grupu, reaguju sa 3 - aminopiperidinom, njegovim enantiomerima ili njegovim solima, ili b) od jedinjenja opšte formule pri čemu su R<1>, R<2>i R<3>definisani kao u zahtevima 1 do 16, se odvaja zaštitna grupa, ili c) za dobijanje jedinjenja opšte formule I, pri čemu R<1>prema definiciji navedenoj u zahtevu 1 sadrži karboksi grupu: od jedinjenja opšte formule pri čemu su R<2>i R<3>definisani kao u zahtevima 1 do 16 i R<1>' sadrži karboksi grupu zaštićenu C1.4- alkil grupom, se odvaja zaštitna grupa i/ili posle čega se, ako je to poželjno, odvajaju sve zaštitne grupe korišćene tokom reakcije i/ili tako dobijena jedinjenja opšte formule I se razdvajaju na njihove enantiomere ili dijastereomere i/ili tako dobijena jedinjenja formule I se pretvaraju u svoje soli, a posebno za farmaceutsku upotrebu u svoje fiziološki prihvatljive soli sa neorganskim ili organskim kiselinama ili bazama.
YU20050137A 2002-08-21 2003-08-18 8-[3-amino-piperidin-1-il]-ksantini, njihovo dobijanje i njihova primena kao farmaceutskih kompozicija RS52142B (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10238243A DE10238243A1 (de) 2002-08-21 2002-08-21 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10312353A DE10312353A1 (de) 2003-03-20 2003-03-20 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PCT/EP2003/009127 WO2004018468A2 (de) 2002-08-21 2003-08-18 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RS20050137A true RS20050137A (sr) 2007-11-15
RS52142B RS52142B (sr) 2012-08-31

Family

ID=31947613

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YU20050137A RS52142B (sr) 2002-08-21 2003-08-18 8-[3-amino-piperidin-1-il]-ksantini, njihovo dobijanje i njihova primena kao farmaceutskih kompozicija
RS20120139 RS20120139A3 (en) 2002-08-21 2003-08-18 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20120139 RS20120139A3 (en) 2002-08-21 2003-08-18 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments

Country Status (39)

Country Link
EP (6) EP3424926A1 (sr)
JP (6) JP4233524B2 (sr)
KR (2) KR101150449B1 (sr)
CN (4) CN102964347B (sr)
AR (3) AR041025A1 (sr)
AT (1) ATE453644T1 (sr)
AU (2) AU2003253418B2 (sr)
BE (1) BE2011C038I2 (sr)
BR (2) BRPI0313648B8 (sr)
CA (1) CA2496249C (sr)
CY (3) CY1109928T1 (sr)
DE (2) DE50312295D1 (sr)
DK (1) DK1532149T3 (sr)
EA (3) EA024251B1 (sr)
EC (2) ECSP055617A (sr)
EG (1) EG25011A (sr)
ES (1) ES2339112T3 (sr)
FR (1) FR11C0052I2 (sr)
HK (1) HK1250708A1 (sr)
HR (2) HRP20050157B1 (sr)
HU (1) HUS1100028I1 (sr)
IL (1) IL166964A (sr)
IN (2) IN2015DN01132A (sr)
LT (1) LTC1532149I2 (sr)
LU (2) LU91889I2 (sr)
ME (1) MEP59708A (sr)
MX (1) MXPA05001684A (sr)
MY (2) MY165643A (sr)
NO (4) NO333970B1 (sr)
PE (1) PE20040897A1 (sr)
PL (2) PL403104A1 (sr)
PT (1) PT1532149E (sr)
RS (2) RS52142B (sr)
SA (1) SA03240448B1 (sr)
SI (1) SI1532149T1 (sr)
TW (3) TWI469783B (sr)
UA (1) UA84275C2 (sr)
UY (1) UY27946A1 (sr)
WO (1) WO2004018468A2 (sr)

Families Citing this family (185)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2483923A1 (en) * 2002-05-31 2003-12-11 Schering Corporation Process for preparing xanthine phosphodiesterase v inhibitors and precursors thereof
GB0215293D0 (en) 2002-07-03 2002-08-14 Rega Foundation Viral inhibitors
MEP59708A (en) * 2002-08-21 2011-05-10 Boehringer Ingelheim Pharma 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7569574B2 (en) 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
US7482337B2 (en) 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10251927A1 (de) * 2002-11-08 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10254304A1 (de) 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US20040242568A1 (en) 2003-03-25 2004-12-02 Syrrx, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
ATE462432T1 (de) 2003-05-05 2010-04-15 Probiodrug Ag Glutaminylcyclase-hemmer
WO2004103993A1 (en) 2003-05-14 2004-12-02 Syrrx, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7566707B2 (en) 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
EP1506967B1 (en) 2003-08-13 2007-11-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
DE10355304A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
JP4970048B2 (ja) 2003-12-22 2012-07-04 カトリーケ・ウニフェルジテイト・ルーベン・カー・イュー・ルーベン・アール・アンド・ディ イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン化合物および抗ウイルス治療の方法
DE10360835A1 (de) 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
AU2012202850B2 (en) * 2004-02-18 2015-08-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, the production thereof and the use in the form of a DPP inhibitor
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
CA2555050C (en) * 2004-02-18 2017-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine derivatives, the production thereof and the use in the form of a dpp-iv inhibitor
DE102004009039A1 (de) 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7393847B2 (en) 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
MXPA06010571A (es) 2004-03-15 2007-02-16 Takeda Pharmaceutical Inhibidores de dipeptidil peptidasa.
US7439370B2 (en) 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
DE102004030502A1 (de) 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
CN101027303A (zh) 2004-07-27 2007-08-29 吉里德科学公司 咪唑并[4，5－d]嘧啶类、其应用和制备方法
DE102004043944A1 (de) 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
AU2012205240B2 (en) * 2004-11-05 2015-03-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for producing chiral 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthines
DE102004054054A1 (de) * 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DE602005013580D1 (de) 2004-12-21 2009-05-07 Leuven K U Res & Dev Imidazoä4,5-cüpyridinverbindung und verfahren zur antiviralen behandlung
DOP2006000008A (es) 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
US7772191B2 (en) 2005-05-10 2010-08-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
ME02005B (me) 2005-09-14 2012-08-31 Takeda Pharmaceuticals Co Inhibitori dipeptidil peptidaze za lečenje dijabetesa
CA2622608C (en) † 2005-09-14 2014-08-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes
CN101360723A (zh) 2005-09-16 2009-02-04 武田药品工业株式会社 制备嘧啶二酮衍生物的方法
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
BRPI0620464A2 (pt) * 2005-12-23 2011-11-16 Astrazeneca Ab composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método para o tratamento de uma doença
TW200803855A (en) * 2006-02-24 2008-01-16 Kalypsys Inc Quinolones useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
MX2008014024A (es) 2006-05-04 2008-11-14 Boehringer Ingelheim Int Formas poliformas.
PE20110235A1 (es) * 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
TWI360549B (en) 2006-07-07 2012-03-21 Gilead Sciences Inc Novel pyridazine compound and use thereof
EP2057160A1 (en) * 2006-08-08 2009-05-13 Boehringer Ingelheim International GmbH Pyrrolo [3, 2 -d]pyrimidines as dpp-iv inhibitors for the treatment of diabetes mellitus
US8324383B2 (en) 2006-09-13 2012-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile
JP5379692B2 (ja) 2006-11-09 2013-12-25 プロビオドルグ エージー 潰瘍、癌及び他の疾患の治療のためのグルタミニルシクラーゼの阻害薬としての３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン誘導体
TW200838536A (en) 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
EP2091948B1 (en) 2006-11-30 2012-04-18 Probiodrug AG Novel inhibitors of glutaminyl cyclase
US8093236B2 (en) 2007-03-13 2012-01-10 Takeda Pharmaceuticals Company Limited Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
US9656991B2 (en) 2007-04-18 2017-05-23 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase
UA99466C2 (en) 2007-07-06 2012-08-27 Гилиад Сайенсиз, Инк. Crystalline pyridazine compound
PE20090597A1 (es) * 2007-08-16 2009-06-06 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de pirazol-o-glucosido
CL2008002427A1 (es) 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2.
EP3542801A1 (en) * 2007-08-17 2019-09-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Purin derivatives for use in the treatment of fap-related diseases
PE20140960A1 (es) 2008-04-03 2014-08-15 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
EP2108960A1 (en) 2008-04-07 2009-10-14 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditons modulated by PYY
PE20100156A1 (es) * 2008-06-03 2010-02-23 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de nafld
UY32030A (es) * 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
KR20200118243A (ko) 2008-08-06 2020-10-14 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
CN103816158A (zh) * 2008-08-15 2014-05-28 勃林格殷格翰国际有限公司 用于治疗fab-相关疾病的嘌呤衍生物
CN102149407A (zh) 2008-09-10 2011-08-10 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 治疗糖尿病和相关病症的组合疗法
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
UY32177A (es) * 2008-10-16 2010-05-31 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con control glucémico insuficiente a pesar de la terapia con fármaco, oral o no, antidiabético
CN107011345A (zh) * 2008-12-23 2017-08-04 勃林格殷格翰国际有限公司 有机化合物的盐形式
TW201036975A (en) * 2009-01-07 2010-10-16 Boehringer Ingelheim Int Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy
TWI466672B (zh) * 2009-01-29 2015-01-01 Boehringer Ingelheim Int 小兒科病人糖尿病之治療
AU2010212823B2 (en) 2009-02-13 2016-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Antidiabetic medications comprising a DPP-4 inhibitor (linagliptin) optionally in combination with other antidiabetics
EP4684831A3 (en) 2009-02-13 2026-03-11 Boehringer Ingelheim International GmbH Sglt2 inhibitor for improving glycemic control
UY32427A (es) * 2009-02-13 2010-09-30 Boheringer Ingelheim Internat Gmbh Composicion farmaceutica, forma farmaceutica, procedimiento para su preparacion, metodos de tratamiento y usos de la misma
HUE050287T2 (hu) 2009-02-13 2020-11-30 Boehringer Ingelheim Int SGLT2-inhibitort, DPP-IV-inhibitort és adott esetben egy további antidiabetikus hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmény és alkalmazásai
AR077642A1 (es) 2009-07-09 2011-09-14 Arena Pharm Inc Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
BR112012008346B1 (pt) 2009-09-11 2021-12-21 Vivoryon Therapeutics N.V. Derivados heterocíclicos, seu processo de preparação, e composição farmacêutica
BR112012007085B8 (pt) 2009-09-30 2021-05-25 Boehringer Ingelheim Int processos para a preparação de derivados de benzil-benzeno substituídos com glicopiranosila
NZ598318A (en) 2009-09-30 2014-02-28 Boehringer Ingelheim Int Method for the preparation of a crystalline form of 1-chloro-4- (beta-d-glucopyranos-1-yl)-2-(4-((s)-tetrahydrofuran-3-yloxy)benzyl)benzene
UY32919A (es) 2009-10-02 2011-04-29 Boehringer Ingelheim Int Composición farmacéutica, forma de dosificación farmacéutica, procedimiento para su preparación, mé todos para su tratamiento y sus usos
ES2942185T3 (es) 2009-10-02 2023-05-30 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmacéuticas que comprenden BI-1356 y metformina
EP2504002B1 (en) 2009-11-27 2019-10-09 Boehringer Ingelheim International GmbH Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin
WO2011107530A2 (en) 2010-03-03 2011-09-09 Probiodrug Ag Novel inhibitors
DK2545047T3 (da) 2010-03-10 2014-07-28 Probiodrug Ag Heterocycliske inhibitorer af glutaminylcyclase (QC, EC 2.3.2.5)
WO2011113947A1 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of a gpr119 agonist and the dpp-iv inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions
WO2011127051A1 (en) 2010-04-06 2011-10-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
EP2560953B1 (en) 2010-04-21 2016-01-06 Probiodrug AG Inhibitors of glutaminyl cyclase
KR101927068B1 (ko) * 2010-05-05 2018-12-10 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 체중 감소 치료에 후속하는 dpp-4 억제제에 의한 순차적 병용 요법
CN102883711A (zh) 2010-05-05 2013-01-16 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 包含吡格列酮和利格列汀的药物组合物
KR20200028498A (ko) * 2010-06-24 2020-03-16 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 당뇨병 요법
SG188548A1 (en) 2010-09-22 2013-04-30 Arena Pharm Inc Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
MX371198B (es) * 2010-11-15 2020-01-22 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora.
AR083878A1 (es) * 2010-11-15 2013-03-27 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento
US20130035281A1 (en) 2011-02-09 2013-02-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
AR085689A1 (es) 2011-03-07 2013-10-23 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmaceuticas de metformina, linagliptina y un inhibidor de sglt-2
WO2012123563A1 (en) 2011-03-16 2012-09-20 Probiodrug Ag Benz imidazole derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase
WO2012135570A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20140066369A1 (en) 2011-04-19 2014-03-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
US20140051714A1 (en) 2011-04-22 2014-02-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
US20140038889A1 (en) 2011-04-22 2014-02-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
EP2707368B1 (en) 2011-05-10 2016-02-03 Sandoz AG Polymorph of linagliptin benzoate
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
HUE061596T2 (hu) * 2011-07-15 2023-07-28 Boehringer Ingelheim Int Szubsztituált dimer kinazolin származék, annak elõállítása és alkalmazása az I. és II. típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerkészítményekben
WO2013055910A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20130123282A1 (en) 2011-11-16 2013-05-16 Leonid Metsger Solid state forms of linagliptin
US20130172244A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Thomas Klein Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor
CN103254192B (zh) * 2012-02-15 2015-12-02 上海医药工业研究院 黄嘌呤类化合物、其盐、中间体、制备方法及应用
CN103254193B (zh) * 2012-02-15 2015-04-22 上海医药工业研究院 黄嘌呤类化合物中间体及其制备方法
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
WO2013171756A1 (en) * 2012-03-12 2013-11-21 Cadila Healthcare Limited Amorphous form of linagliptin and process for preparation thereof
US9192617B2 (en) 2012-03-20 2015-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
CN103373999B (zh) * 2012-04-28 2016-01-13 上海医药工业研究院 嘌呤类化合物、中间体、制备方法及其应用
US20130303462A1 (en) * 2012-05-14 2013-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of a dpp-4 inhibitor in podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
ES2929025T3 (es) 2012-05-14 2022-11-24 Boehringer Ingelheim Int Linagliptina, un derivado de xantina como inhibidor de dpp-4, para su uso en el tratamiento del SRIS y/o de la septicemia
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
JP6374862B2 (ja) 2012-05-24 2018-08-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 自己免疫性糖尿病、特に、ｌａｄａの治療に使用するためのｄｐｐ−４阻害剤としてのキサンチン誘導体
EP2854824A1 (en) 2012-05-25 2015-04-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Use of keratinocytes as a biologically active substance in the treatment of wounds, such as diabetic wounds, optionally in combination with a dpp-4 inhibitor
CN103509023B (zh) * 2012-06-20 2014-08-27 成都苑东药业有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103509022B (zh) * 2012-06-20 2015-04-01 成都苑东药业有限公司 黄嘌呤衍生物
IN2015DN00280A (sr) 2012-08-13 2015-06-12 Sandoz Ag
WO2014045266A1 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Ulf Eriksson Treatment of type 2 diabetes and related conditions
CN103709163B (zh) * 2012-09-29 2016-12-21 齐鲁制药有限公司 黄嘌呤衍生物、其制备方法及用途
UA116217C2 (uk) 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
CN103319483B (zh) * 2012-10-19 2016-08-03 药源药物化学（上海）有限公司 一种利拉列汀重要中间体的制备方法
WO2014074668A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto
CN105073749A (zh) * 2012-12-17 2015-11-18 迈兰实验室有限公司 制备利拉利汀的改进方法
SG10201705097PA (en) 2012-12-21 2017-07-28 Sanofi Sa Functionalized exendin-4 derivatives
CN103936737B (zh) * 2013-01-23 2016-09-14 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103936740B (zh) * 2013-01-23 2016-06-29 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103936738B (zh) * 2013-01-23 2016-11-23 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103936739B (zh) * 2013-01-23 2016-08-31 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
WO2014140284A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of linagliptin in cardio- and renoprotective antidiabetic therapy
CA3208188A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Anti-plasma kallikrein antibodies
US20140303097A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
CA2812519A1 (en) 2013-04-05 2014-10-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
TR201901110T4 (tr) 2013-04-05 2019-02-21 Boehringer Ingelheim Int Empagliflozinin terapötik kullanımları.
HK1215378A1 (zh) 2013-04-18 2016-08-26 勃林格殷格翰国际有限公司 药物组合物、治疗方法及其用途
US20140371243A1 (en) * 2013-06-14 2014-12-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical use of a dpp-4 inhibitor
CN104292228B (zh) * 2013-07-16 2016-03-30 成都苑东生物制药股份有限公司 一种黄嘌呤化合物的多晶型及其制备方法、用途
WO2015011609A1 (en) 2013-07-23 2015-01-29 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of linagliptin and an intermediate thereof
CN104418857A (zh) * 2013-08-22 2015-03-18 北京蓝丹医药科技有限公司 无定型利格列汀及其制备方法
EP3080149A1 (en) 2013-12-13 2016-10-19 Sanofi Dual glp-1/glucagon receptor agonists
TW201609795A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 作為雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑的艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物
WO2015086729A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Dual glp-1/gip receptor agonists
WO2015086730A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Non-acylated exendin-4 peptide analogues
CN104725379A (zh) * 2013-12-24 2015-06-24 杭州民生药物研究院有限公司 嘌呤酮衍生物及其组合物的制备方法与用途
EP3110449B1 (en) * 2014-02-28 2023-06-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Medical use of a dpp-4 inhibitor
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
TW201625668A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
CN104557935B (zh) * 2015-01-27 2016-08-17 江苏嘉逸医药有限公司 制备(r)-8-(3-氨基哌啶-1-基)-黄嘌呤的提纯方法
MX386778B (es) 2015-03-09 2025-03-19 Intekrin Therapeutics Inc Métodos para el tratamiento de enfermedad de hígado graso no alcohólico y/o lipodistrofia.
AR105319A1 (es) 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
EP3313841A1 (en) 2015-06-25 2018-05-02 Boehringer Ingelheim International GmbH Process for the preparation of a xanthine-based compound
AR105284A1 (es) 2015-07-10 2017-09-20 Sanofi Sa Derivados de exendina-4 como agonistas peptídicos duales específicos de los receptores de glp-1 / glucagón
CN108174596A (zh) 2015-10-09 2018-06-15 赫克萨尔股份公司 包含8-[(3r)-3-氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔-1-基)-3,7-二氢-3-甲基-1-[4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1h-嘌呤-2,6-二酮或其药学上可接受的盐的药物组合物
EP3156048A1 (en) 2015-10-13 2017-04-19 Galenicum Health S.L. Stable pharmaceutical composition of linagliptin in the form of immediate release tablets
CN105566271B (zh) * 2015-12-03 2019-09-13 福建医科大学 双黄酮化合物及其制备治疗癌症的药物的用途
BR112018072401A2 (pt) 2016-06-10 2019-02-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh combinações de linagliptina e metformina
AU2017357589B2 (en) 2016-11-10 2023-05-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US11285180B2 (en) 2016-12-06 2022-03-29 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods of enhancing the potency of incretin-based drugs in subjects in need thereof
WO2018187350A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Coherus Biosciences Inc. PPARγ AGONIST FOR TREATMENT OF PROGRESSIVE SUPRANUCLEAR PALSY
KR102469957B1 (ko) 2017-06-30 2022-11-24 한미약품 주식회사 리나글립틴, 메트포르민 및 항산화제를 포함하는, 안정성이 개선된 약제학적 조성물
CN107325114B (zh) * 2017-07-04 2019-06-11 吉林省爱诺德生物工程有限公司 一种头孢洛林酯中间体的制备方法
PL3461819T3 (pl) 2017-09-29 2020-11-30 Probiodrug Ag Inhibitory cyklazy glutaminylowej
KR102500835B1 (ko) 2017-10-24 2023-02-17 한미약품 주식회사 리나글립틴 및 메트포르민을 포함하는 복합제제 및 그의 제조방법
CN108299436B (zh) * 2018-02-09 2020-01-17 上海慈瑞医药科技股份有限公司 黄嘌呤类化合物及其药物组合物和应用
KR102208009B1 (ko) * 2018-04-26 2021-01-28 주식회사 경보제약 신규한 리나글립틴 염 화합물, 이의 제조 방법 및 신규한 리나글립틴 염 화합물로부터 제조된 리나글립틴
KR102647472B1 (ko) 2018-07-31 2024-03-14 한미약품 주식회사 디펩티딜 펩티다아제-4 억제제 및 메트포르민을 포함하는 경구용 고형 복합제제 및 이의 제조방법
HU231374B1 (hu) 2018-08-06 2023-04-28 Richter Gedeon Nyrt. Eljárás BOC-Linagliptin előállítására
CN113543852A (zh) 2019-03-06 2021-10-22 第一三共株式会社 吡咯并吡唑衍生物
CN110305131B (zh) * 2019-07-03 2021-12-31 山东百诺医药股份有限公司 利格列汀新晶型及其制备方法
EP3811930A1 (en) 2019-10-24 2021-04-28 Authenda Pharmaceuticals AG Oral gliptin compositions and method for preparation thereof
CN113423404B (zh) * 2019-12-02 2023-09-29 成都苑东生物制药股份有限公司 一种黄嘌呤衍生物药物组合物及其制备方法
WO2021160608A1 (en) 2020-02-13 2021-08-19 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A. Pharmaceutical composition comprising linagliptin and metformin
CN112876409A (zh) * 2021-01-20 2021-06-01 都创(上海)医药科技股份有限公司 一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法
WO2023002036A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 Krka, D.D., Novo Mesto Process for preparing a pharmaceutical composition comprising linagliptin and metformin hydrochloride
KR20230055762A (ko) 2021-10-19 2023-04-26 한미약품 주식회사 메트포르민, 리나글립틴 및 메글루민을 포함하는 약제학적 복합제제
WO2023156675A1 (en) 2022-02-21 2023-08-24 Krka, D.D., Novo Mesto Process for purification of linagliptin
KR20230126664A (ko) 2022-02-23 2023-08-30 주식회사 제뉴원사이언스 리나글립틴 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염과 메트포르민 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약물방출이 조절된 약제학적 복합제제
CN114989147B (zh) * 2022-06-20 2024-05-17 广东晨康生物科技有限公司 一种苯并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用
EP4349837A1 (en) 2022-10-05 2024-04-10 Zaklady Farmaceutyczne "Polpharma" S.A. A pharmaceutical intermediate
WO2024091863A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Starrock Pharma Llc Combinatorial, and rotational combinatorial therapies for obesity and other diseases
WO2025227129A2 (en) 2024-04-25 2025-10-30 Starrock Pharma Llc Delivery vehicles comprising proglucagon derived polypeptides and anabolic polypeptides and uses thereof
CN118496229A (zh) * 2024-05-13 2024-08-16 迪嘉药业集团股份有限公司 一种利格列汀新晶型及其制备方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4061753A (en) * 1976-02-06 1977-12-06 Interx Research Corporation Treating psoriasis with transient pro-drug forms of xanthine derivatives
FR2558162B1 (fr) * 1984-01-17 1986-04-25 Adir Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
US4968672A (en) * 1987-01-02 1990-11-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adenosine receptor prodrugs
FR2654935B1 (fr) * 1989-11-28 1994-07-01 Lvmh Rech Utilisation de xanthines, eventuellement incorporees dans des liposomes, pour favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux.
US5965555A (en) * 1996-06-07 1999-10-12 Hoechst Aktiengesellschaft Xanthine compounds having terminally animated alkynol side chains
JP2001521522A (ja) 1997-04-15 2001-11-06 ジェネンテック，インコーポレーテッド 新規なハロ−アルコキシカルボニルプロドラッグ
DE19828114A1 (de) * 1998-06-24 2000-01-27 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
EP1741445B1 (en) * 2000-01-21 2013-08-14 Novartis AG Combinations comprising dipeptidylpeptidase-IV inhibitors and antidiabetic agents
GB0008694D0 (en) * 2000-04-07 2000-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0014969D0 (en) * 2000-06-19 2000-08-09 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
EP1301187B1 (en) * 2000-07-04 2005-07-06 Novo Nordisk A/S Purine-2,6-diones which are inhibitors of the enzyme dipeptidyl peptidase iv (dpp-iv)
EA007485B1 (ru) * 2001-02-24 2006-10-27 Берингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко. Кг Производные ксантина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения
EP1404675B1 (en) * 2001-07-03 2008-03-12 Novo Nordisk A/S Dpp-iv-inhibiting purine derivatives for the treatment of diabetes
AU2002331311A1 (en) * 2001-09-19 2003-04-01 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme dpp-iv
ATE409466T1 (de) * 2002-01-11 2008-10-15 Novo Nordisk As Verfahren und zusammensetzung zur behandlung von diabetes, hypertonie, chronischer herzinsuffizienz und mit flüssigkeitsretention einhergehenden zuständen
MEP59708A (en) * 2002-08-21 2011-05-10 Boehringer Ingelheim Pharma 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
DE10251927A1 (de) * 2002-11-08 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
JP2012162555A (ja) 2012-08-30
HK1215439A1 (zh) 2016-08-26
ECSP12005617A (es) 2012-04-30
JP6139004B2 (ja) 2017-05-31
AU2010201384A1 (en) 2010-04-29
BR122012026540B1 (pt) 2019-04-24
AR077875A2 (es) 2011-09-28
CY2012001I2 (el) 2016-12-14
UY27946A1 (es) 2004-03-31
FR11C0052I2 (fr) 2013-01-11
CY1109928T1 (el) 2014-09-10
TW200944209A (en) 2009-11-01
DE50312295D1 (de) 2010-02-11
HRP20090665A2 (hr) 2010-07-31
EG25011A (en) 2011-05-25
KR20090047560A (ko) 2009-05-12
PL216134B1 (pl) 2014-03-31
IN2015DN01133A (sr) 2015-06-26
EP1532149B1 (de) 2009-12-30
EP3424926A1 (de) 2019-01-09
CA2496249C (en) 2012-01-24
HK1250708A1 (zh) 2019-01-11
RS52142B (sr) 2012-08-31
ATE453644T1 (de) 2010-01-15
LTC1532149I2 (lt) 2025-03-10
HK1183028A1 (zh) 2013-12-13
ME00396B (me) 2011-05-10
EP2308878A3 (de) 2011-10-26
LU91889I2 (fr) 2011-12-21
NO2014008I1 (no) 2014-06-02
NO2014008I2 (no) 2014-04-08
LTPA2011013I1 (lt) 2011-11-25
UA84275C2 (ru) 2008-10-10
KR101150449B1 (ko) 2012-06-01
SI1532149T1 (sl) 2010-05-31
FR11C0052I1 (sr) 2012-01-06
PL375342A1 (en) 2005-11-28
EP2060573A3 (de) 2011-04-13
BE2011C038I2 (sr) 2022-08-09
SA03240448B1 (ar) 2009-06-07
CY2012001I1 (el) 2016-12-14
EA024251B1 (ru) 2016-08-31
JP2006503013A (ja) 2006-01-26
LU92128I2 (fr) 2013-03-11
CN107674077A (zh) 2018-02-09
MXPA05001684A (es) 2005-04-19
KR101111101B1 (ko) 2012-06-13
JP5351486B2 (ja) 2013-11-27
CN102964347A (zh) 2013-03-13
HK1134076A1 (en) 2010-04-16
JP6114231B2 (ja) 2017-04-12
NO20050069L (no) 2005-03-03
CN102964347B (zh) 2015-11-18
JP5623459B2 (ja) 2014-11-12
MY137619A (en) 2009-02-27
JP2016199572A (ja) 2016-12-01
EA200702022A1 (ru) 2008-06-30
EP1532149B9 (de) 2011-04-20
AU2003253418B2 (en) 2010-04-22
NO20130968L (no) 2005-03-03
AR041025A1 (es) 2005-04-27
IN2015DN01132A (sr) 2015-06-26
AU2010201384B2 (en) 2013-05-02
EA201001167A1 (ru) 2011-02-28
CN1675212A (zh) 2005-09-28
DE122011100059I1 (de) 2012-04-05
HK1134077A1 (zh) 2010-04-16
AU2010201384C1 (en) 2013-09-26
ECSP055617A (es) 2005-05-30
PE20040897A1 (es) 2005-01-31
MY165643A (en) 2018-04-18
PL403104A1 (pl) 2013-05-13
PT1532149E (pt) 2010-02-17
HRP20050157A2 (en) 2006-05-31
AR087287A2 (es) 2014-03-12
EP2060573A2 (de) 2009-05-20
KR20050058375A (ko) 2005-06-16
JP2009079061A (ja) 2009-04-16
CN100522962C (zh) 2009-08-05
RS20120139A2 (sr) 2012-10-31
EP2058311A3 (de) 2011-04-13
NO20140234L (no) 2005-03-03
WO2004018468A2 (de) 2004-03-04
BRPI0313648B1 (pt) 2018-07-17
JP4971251B2 (ja) 2012-07-11
TWI469783B (zh) 2015-01-21
JP2009001565A (ja) 2009-01-08
JP2014177485A (ja) 2014-09-25
EP2308878A2 (de) 2011-04-13
ES2339112T3 (es) 2010-05-17
AU2003253418A1 (en) 2004-03-11
BRPI0313648B8 (pt) 2021-05-25
NO336641B1 (no) 2015-10-12
CY2013002I1 (el) 2020-05-29
WO2004018468A3 (de) 2004-04-08
CN105001222A (zh) 2015-10-28
BR122012026540B8 (pt) 2021-05-25
EA016166B1 (ru) 2012-02-28
EP1532149A2 (de) 2005-05-25
TW201304782A (zh) 2013-02-01
EP2070539A1 (de) 2009-06-17
HUS1100028I1 (hu) 2016-07-28
HRP20050157B1 (en) 2013-01-31
CN105001222B (zh) 2017-11-07
EA200500302A1 (ru) 2005-10-27
HK1081552A1 (en) 2006-05-19
IL166964A (en) 2011-02-28
NO333970B1 (no) 2013-11-04
EA010303B1 (ru) 2008-08-29
TWI319320B (en) 2010-01-11
DK1532149T3 (da) 2010-05-10
JP4233524B2 (ja) 2009-03-04
RS20120139A3 (en) 2015-02-27
CA2496249A1 (en) 2004-03-04
TWI388325B (zh) 2013-03-11
EP2058311A2 (de) 2009-05-13
BR0313648A (pt) 2007-05-08
LU91889I9 (sr) 2019-01-03
TW200404542A (en) 2004-04-01
MEP59708A (en) 2011-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10202383B2 (en) 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
AU2010201384C1 (en) 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
AU2013202252B2 (en) 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
AU2013251292B2 (en) 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
NZ564768A (en) 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
HK1134077B (en) 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
HK1215439B (en) Compound of 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
HK1183028B (en) Compound of 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
HK1134076B (en) 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines
HK1081552B (en) 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments