RS49520B - Antimikrobno aktivne smeše - Google Patents
Antimikrobno aktivne smešeInfo
- Publication number
- RS49520B RS49520B YU41796A YU41796A RS49520B RS 49520 B RS49520 B RS 49520B YU 41796 A YU41796 A YU 41796A YU 41796 A YU41796 A YU 41796A RS 49520 B RS49520 B RS 49520B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- amino
- cyclopentane
- carboxylic acid
- amino acid
- mixtures
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/05—Dipeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/46—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino or carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C229/48—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino or carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
Antimikrobno aktivne smeše, koje sadrže α-amino kiseline i ciklopentan--amino kiseline iz grupe koju sačinjavaju "(S)-izoleucin sa 2-amino-4-metilenciklopentan-1-karbonskom kiselinom, (S)-alanin sa 2-amino-4-metilenciklopentan-1-karbonskom kiselinom, (S)-prolin sa 1,2-cis-amino-ciklopentan-1-karbonskom kiselinom" ili njihove izomerne oblike i, u datom slučaju, jedan ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata. Prijava sadrži još 3 zavisna patentna zahteva.
Description
Prema publikacijama EP-A-571 870, DOS 43 02 155, JP 021 747 53 A2 i J. Antibiot.
(1991), 44 (5) 546-9, poznati su ciklopentan- i -penten-p-arnino kiseline. Takva jedinjenja p-amino kiselina deluju antimikrobski, naročito antimikotski. Međutim, ona ipak nisu bez sporednih (sekundarnih) delovanja.
Sada je neočekivano nađeno da smeše a-amino kiselina i ciklopentan-p-amino kiselina iz grupe koju čine ,,(S)-izoleucin sa 2-amino-4-metilen-ciklopentan-l-karbonskom kiselinom, (S)-alanin sa 2-amino-4-metilenciklopentan-l-karbonskom kiselinom, (S)-pr61in sa 1,2-cis-amino-ciklopentan-l-karbonskom kiselinom", ili njihovi izomerni oblici, takva neželjena sporedna delovanja ne pokazuju, ili ih pokazuju samo u manjem obliku, čime se kod toplokrvnih bića postiže poboljšana podnošljivost
Kao primer za takve smeše, prema pronalasku, mogu biti pomenute: smeša (S)-izoleucina sa 2-amino-4-metilenciklopentan-l-karbonskom kiselinom, (S)-alanina sa 2-amino-4-metilenciklopentan-l-karbonskom kiselinom ili (S)-protina sa 1,2-cis-amino-ciklopentan-l-karbonskom kiselinom.
Molski odnos u smeši, a-amino kiseline prema ciklopentan-p-amino kiselini, leži u opsegu od 1:99 do 99:1, prvenstveno 1:10 do 10:1, naročito je pogodno 1:5 do 5:1, a izuzetno je pogodno 1:3 do 3:1.
Smeše prema pronalasku obično se pripremaju mešanjem, prvenstveno fino sprašenih pojedinačnih komponenata.
Smeše, prema pronalasku, mogu da se sastoje od uglavnom čistih stereoizomera ili smeša stereoizomera.
Prethodno opisane a-amino kiseline i ciklopentan-p-amino kiseline mogu da se nalaze takođe i u obliku svojih soli. Uopšte, ovde mogu biti pomenute soli sa organskim ili neorganskim bazama ili kiselinama, kao i njihove unutrašnje soli.
U kiseline, koje mogu biti adirane, spadaju prvenstveno halogenovodonične kiseline, kao npr. hlorovodonična kiselina i bromovodonična kiselina, naročito hlorovodonična kiselina, zatim fosforna, azotna, sumporna kiselina, mono- i bifunkcionalne karbonske kiseline i hidroksikarbonske kiseline, kao npr. sirćetna, maleinska, malonska, oksalna, glukonska, ćilibarna, fumarna, vinska, limunska, salicilna, sorbinska i mlečna kiselina, kao i sulfonske kiseline, kao npr. p-tolu-olsulfonska, 1,5-naftalindisulfonska ili kamforsulfonska kiselina.
Fiziološki neškodljive soli mogu takođe biti soli metala ili amonijum-soli, jedinjenja prema pronalasku, koje imaju slobodnu karboksilnu grupu. Naročito pogodne su npr. soli natrijuma, kalijuma, magnezijuma ili kalcijuma, kao i amonijum-soli, koje su izvedene od amonijaka ili organskih amina, kao npr. etilamina, di- odn.
trietilamina, di- odn. trietanolamina, dicikloheksilamina, dimetilaminoetanola, arginina, lizina, etiiendiamina ili fenetilamina.
Smeše, prema pronalasku, mogu biti u stereoizomernim oblicima, npr. mogu da se odnose, ili kao predmet i lik u ogledalu (enantiomeri), ili da se ne odnose kao predmet i lik u ogledalu (dijastereomeri), odnosno kao smeše dijastereomera, ili kao čisti cis- ili trans-izomeri. Pronalazak obuhvata kako antipode, racemske oblike, smeše dijastereomera, tako i čiste izomere. Racemski oblici se, kao i dijastereomeri, mogu na poznate načine razdvojiti u pojedinačne stereoizomerne sastojke. Razdvajanje u pojedinačna stereoizomerna jedinjenja vrši se na primer putem hromatografskog razdvajanja racemata dijastereomernih estara i amida, ili na optički aktivnim fazama. Pored toga moguća je kristalizacija dijastereomernih soli.
Osnova za ovaj pronalazak bilo je razjašnjenje sledećeg mehanizma:
Ovde opisane ciklopentan-p-amino kiseline akumuliraju različite vrste kvasca putem amino kiselinskih transportera. Transport (prenošenje) p-amino kiselina mogu da sprečavaju alifatske amino kiseline, naročito Ueucin i L-alanin. p-amino kiseline sprečavaju biosintezu proteina. Ovo sprečavanje (inhibiranje) može da bude antagonizirano pomoću neke alifatske amino kiseline, naročito L-alaninom. Jednovremeno davanje p-amino kiseline i antagonizirajuće prirodne amino kiseline, kao smeše, dovodi do smanjivanja sporednih delovanja, kod toplokrvnih stvorenja, uz jednovremeno postizanje antimikotskog delovanja, in vivo.
Stoga, smeše prema pronalasku ispoljavaju dragocen spektar farmakološkog delovanja koji nije mogao da se predvidi. 1 '"
Smeše, prema pronalasku, i njihove adicione soli sa kiselinama, ispoljavaju, in vivo, antimikrobska, naročito jaka antimikotska delovanja. Jednovremeno, njihova manja toksičnost omogućuje bolju podnošljivost. One imaju širok spektar antimikotskog delovanja, protiv dermatofita, kao Trichophvton mentagrophvtes i Microsporum canis, protiv kvasnica, kao Candida albicans, Candida glabrata, Epidermophvton floccosum i protiv gljivica plesni, kao Aspergillus niger i Aspergillus fumigatus. Nabrajanje ovih mikroorganizama ni u kom slučaju ne predstavlja ograničavanje mikroorganizama koji se mogu suzbijati, već služi samo za ilustrovanje. Zbog toga su one pogodne za lečenje dermatomikoza i sistemskih mikoza.
ISPITIVANJA DELOVANJA IN VTVO
Kao test-model za antimikotsko delovanje in vivo korišćena je mišja sistemska Candidose-a: Mužjaci CFWrmiševa, mase 20 g, inficirani su injekcijom od 3 x IO<5>KBE C. albicans-a, po životinji, davanoj u repnu venu.
Sve netretirane kontrolne životinje, uginule bi u toku jedne nedelje posle inficiranja (post infectionem) (p.i.) usled generalizirane Candidose, uz stvaranje granuloma u bubrezima. Radi ispitivanja delovanja, preparati su, rastvarani u 0,2%-nom vodenom rastvoru glukoza-agar, davani inficiranim životinjama dvaput dnevno, oralno, kroz sondu u ždrelu.
Dnevne doze iznosile su 2 x 25 mg/kg i 2 x 50 mg/kg telesne mase (TM), a terapija je trajala 5 dana.
Broj preživelih, od tretiranih životinja, beležen je dnevno sve do 10. dana p.i. Do tog roka, od netretiranih kontrolnih životinja nijedna nije preživela.
Po preparatu, u kontrolnoj grupi i grupi sa istom dozom preparata, bilo je po 10 životinja.
Alternativno, moglo je da bude ispitano delovanje in vivo takođe i na Wistar-pacovima. Za njih su bile potrebne manje dnevne doze, računate na mg/kg TM, da bi se postigao takav isti efekat terapije. U tom slučaju ispitivanje je vršeno na sledeći način: Osam nedelja stari, specifično nepatogeni, mužjaci Wistar-pacova od 200 g, inficirani su sa 5 x IO<6>KBE Candida albicans, u 0,5 ml PBS, preko lateralne repne vene. To je izazivalo 100%-nu smrtnost u toku osam dana. Životinje su već posle jednog dana posle inficiranja pokazivale krvarenja u medijalnom uglu oka; pored bubrega bili su napadnuti i drugi organi, kao mozak, srce, jetra, slezina, retina i pluća. Davanje supstance vršeno je dvaput dnevno, tokom pet dana, počevši od dana inficiranja, peroralno, u po 1 ml rastvora, glukoza (5%)-agar (0,2%).
Bolje podnošenje smeša, prema pronalasku, ispitivano je na sledeći način: Wistar-pacovima su svaki dan davane odgovarajuće supstance i beležena je promena njihove mase. Davana je ili sama p-amino kiselina, ili ekvimolska količina odgovarajuće smeše sa a-amino kiselinom. Posle tretmana od 5 dana, telesne mase pacova kojima su davane smeše, prema pronalasku, ostale su iste ili su neznatno porasle, dok su pri tretiranju sa p-amino kiselinom opale za oko 5 do 10%.
U ovaj pronalazak spadaju i lekovi koji sadrže smeše, prema pronalasku, kao i netoksične, inertne farmaceutske nosače i pomoćne supstance za lečenje oboljenja, naročito mikoza.
Jedna ili više delotvornih supstanci mogu, osim u jednom, ili u više od gore navedenih nosača, biti takođe i u mikrokapsulovanom obliku.
Kao najpogodniji farmaceutski preparati mogu biti pomenute tablete, dražeja, kapsule, pilule, granulati, supozitorije, rastvori, suspenzije i emulzije, paste, masti, gelovi, kremovi, losioni, puderi i sprejovi.
Terapeutski delotvorna smeše, u gore navedenim farmaceutskim preparatima treba da su prisutni prvenstveno u koncentraciji od oko 0,1 do 99,5, prvenstveno od oko 0,5 do 95 mas.% ukupne smeše.
Gore navedeni farmaceutski preparati mogu osim jedinjenja, prema pronalasku, da sadrže i druge farmaceutske delotvorne supstance.
Delotvorne supstance ili lekovi mogu da budu primenjeni oralno i parenteralno.
Uglavnom je, kako u humanoj, tako i u veterinarskoj medicini, utvrđeno da je korisno da se jedno ili više delotvornih supstanci, prema pronalasku, u ukupnoj količini od oko 0,5 do 500, prvenstveno 5 do 100 mg/kg telesne mase, daje na 24 sata, eventualno u obliku više pojedinačnih davanja (doza), kako bi se postigli željeni rezultati. Pojedinačna doza sadrži jednu ili više delotvornih supstanci prvenstveno u količinama od oko 1 do oko 80, naročito 3 do 30 mg/kg telesne mase.
Kod lekova, prema pronalasku, obično se radi o kombinovanim preparatima za istovremenu, razdvojenu, ili sa vremenom promenljivu primenu, kod lečenja bolesti.
Kod kombinovanih preparata za istovremenu primenu radi se o proizvodima u kojima su pojedinačne komponentne smeše, prema pronalasku, prisutne kao fizička smeša. Ovde se naročito ubrajaju tablete, dražeja, kapsule, pilule, supozitorije i ampule. Takođe, može se računati na unošenje takvih smeša kao rastvora, suspenzije ili emulzije. U jedne od pojedinačnih komponenti smeše, prema pronalasku, ubrajaju se a-amino kiseline, zatim a-amino kiselinske komponente, a u druge ciklopentan-p-amino kiseline, zatim p-amino kiselinske komponente.
Kod kombinovanih preparata za razdvojenu primenu radi se o proizvodima u kojima su pojedinačne komponente smeše, prema pronalasku, jedne od drugih prostorno razdvojene. Za to su naročito pogodne tablete, drazeja, kapsule, pilule i supozitorije, koji ispunjavaju taj zahtev.
Takođe, može se računati na kombinovane preparate čija se primena menja sa vremenom. Oni omogućuju davanje pojedinačnih komponenata smeša, prema pronalasku, prema vremenski izmenjenom redosledu. Kod vremenski promenljive primene takvih kombinovanih preparata, u obzir dolazi davanje a-amino kiselinske komponente, na poseban način u odnosu na davanje p-amino kiselinske komponente. Pri tome, a-amino kiselinska komponenta može da bude data na isti, ili na drukčiji uobičajeni način davanja, nego p-amino kiselinska komponenta, npr.
[i-ammo kiselinska komponenta može biti data intravenski, dok se a-amino kiselinska komponenta daje peroralno ili intravenski.
Kod primene koja se menja sa vremenom može se postupiti i tako što se samo deo doze a-amino kiselinske komponente daje u prethodno pomenutom vremenskom razmaku za davanje p-amino kiselinske komponente, a da se preostala količina ukupne doze a-amino kiselinske komponente daje u jednoj ili više delimičnih doza, tokom određenog vremenskog perioda, posle davanja p-amino kiselinske komponente.
Primer 1
(lR,2S)-2-amino-4-meulen-ciklopentan-14(arbonska kiselina x (S)-izoleucin
U vodi (250 ml) i etanolu (100 ml) rastvori se, uz kljucanje, (-)-(lR,2S)-2-amino-4--metilen-ciklopentan-l-karbonska kiselina (25,0 g 177 mmol) i (S)-izoleucin (23,2 g, 177 mmol). Ostavi se da se rastvor ohladi na sobnu temperaturu pa se rastvarać oddestiliše u vakuumu, na 60°C.
Prinos: 48,2 (100 teor.%),
tačka topljenja: 230°C (uz razlaganje)
'H-NMR (D20): S = 0,95 (t, 3H), 1,00 (d, 3H), 1,18 - 1,35, 1,40 - 1,56 (2m, 2H), 1,99 (cm, IH), 2,25 - 2,67, 2,73 - 2,88 (2m, 4H), 3,09 (cm, IH), 3,69 (d,TH), 3,88 (cm, IH), 5,09 (cm, 2H).
C13<H>24N204(272,3)
Primer 2
(-)-(lR,2S)-2-amino-4-metilen-ciklopentan-l-karbonska kiselina (14,1 g, 100 mmol) i (S)-izoleucin (26,2 g, 200 mmol) fino se spraše a zatim se prahovi pomešaju.
Primer 3
Analogno uputstvu u primeru 2 pripremljena je smeša (-)-(lR,2S)-2-amino-4--metilen-ciklopentan-l-karbonske kiseline (14,1 g, 100 mmol) i (S)-izoleucina (65,5 g, 500 mmol).
Claims (4)
1. Antimikrobno aktivne smeše, koje sadrže a-amino kiseline i ciklopentan-p-amino kiseline iz grupe koju sačinjavaju "(S)-izoleucin sa 2-amino-4-metilenciklopentan-l-karbonskom kiselinom, (S)-alanin sa 2-amino-4-metilenciklopentan-l-karbonskom kiselinom, (S)-prolin sa 1,2-cis-amino-ciklopentan-l-karbonskom kiselinom" ili njihove izomerne oblike i, u datom slučaju, jedan ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata.
2. Smeše, prema zahtevu 1, za lečenje oboljenja, naročito mikoza.
3. Medikamenti koji sadrže smešu, prema zahtevu 1, za suzbijanje oboljenja, naročito mikoza.
4. Upotreba smeša, prema zahtevu 1, za pripremanje medikamenata.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19526274A DE19526274A1 (de) | 1995-07-19 | 1995-07-19 | Verbesserung der Verträglichkeit von pharmazeutisch wirksamen beta-Aminosäuren |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| YU41796A YU41796A (sh) | 1999-06-15 |
| RS49520B true RS49520B (sr) | 2006-10-27 |
Family
ID=7767189
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YU41796A RS49520B (sr) | 1995-07-19 | 1996-07-12 | Antimikrobno aktivne smeše |
Country Status (44)
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6191306B1 (en) * | 1999-08-03 | 2001-02-20 | Eastman Chemical Company | Process for the preparation of cyclopropylglycine |
| KR20010073441A (ko) * | 2000-01-14 | 2001-08-01 | 최인도 | 패류종묘 착상판의 제조방법 |
| US8394813B2 (en) | 2000-11-14 | 2013-03-12 | Shire Llc | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| US7169752B2 (en) | 2003-09-30 | 2007-01-30 | New River Pharmaceuticals Inc. | Compounds and compositions for prevention of overdose of oxycodone |
| US20060014697A1 (en) | 2001-08-22 | 2006-01-19 | Travis Mickle | Pharmaceutical compositions for prevention of overdose or abuse |
| US7700561B2 (en) * | 2002-02-22 | 2010-04-20 | Shire Llc | Abuse-resistant amphetamine prodrugs |
| US7659253B2 (en) | 2002-02-22 | 2010-02-09 | Shire Llc | Abuse-resistant amphetamine prodrugs |
| US7105486B2 (en) * | 2002-02-22 | 2006-09-12 | New River Pharmaceuticals Inc. | Abuse-resistant amphetamine compounds |
| BRPI0410792B8 (pt) * | 2003-05-29 | 2021-05-25 | New River Pharmaceuticals Inc | compostos de anfetamina resistentes à dependencia |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8716278D0 (en) * | 1987-07-10 | 1987-08-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Antimicrobial agent |
| JPH02174753A (ja) * | 1988-08-25 | 1990-07-06 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | シス―２―アミノシクロペンタンカルボン酸誘導体およびその製法ならびに抗菌剤 |
| RU2030422C1 (ru) * | 1990-04-27 | 1995-03-10 | Фармацевтическое акционерное общество "Феррейн" | Способ получения карнозина |
| DE4302155A1 (de) * | 1993-01-27 | 1994-07-28 | Bayer Ag | Verwendung von Cyclopentan- und -penten-beta-Aminosäuren |
| AU673824B2 (en) * | 1992-05-29 | 1996-11-28 | Bayer Aktiengesellschaft | Cyclopentane- and -pentene-beta-amino acids |
| US5631291A (en) * | 1992-05-29 | 1997-05-20 | Bayer Aktiengesellschaft | Cyclopentane- and -pentene-β-amino acids |
| GB9216441D0 (en) * | 1992-08-03 | 1992-09-16 | Ici Plc | Fungicidal process |
| WO1995007022A1 (en) * | 1993-09-07 | 1995-03-16 | Zeneca Limited | Fungicides |
| DE19548825C2 (de) * | 1995-12-27 | 1999-03-25 | Rolf Dr Hermann | Neue, substituierte Cyclopentylaminderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| DE19604225A1 (de) * | 1996-02-06 | 1997-08-07 | Bayer Ag | Stoffzusammensetzungen aus alpha-Aminosäuren und Cyclohexen-beta-aminosäuren |
-
1995
- 1995-07-19 DE DE19526274A patent/DE19526274A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-06-28 HR HR960303A patent/HRP960303B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-08 DK DK00110958T patent/DK1043332T3/da active
- 1996-07-08 AT AT96110967T patent/ATE198469T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-07-08 ES ES96110967T patent/ES2154761T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-08 EP EP96110967A patent/EP0754678B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-08 EP EP00110958A patent/EP1043332B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-08 ES ES00110958T patent/ES2275460T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-08 PT PT00110958T patent/PT1043332E/pt unknown
- 1996-07-08 DK DK96110967T patent/DK0754678T3/da active
- 1996-07-08 DE DE59606266T patent/DE59606266D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-08 SI SI9630243T patent/SI0754678T1/xx unknown
- 1996-07-08 PT PT96110967T patent/PT754678E/pt unknown
- 1996-07-08 SI SI9630749T patent/SI1043332T1/sl unknown
- 1996-07-08 DE DE59611398T patent/DE59611398D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-08 AT AT00110958T patent/ATE344274T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-07-12 RS YU41796A patent/RS49520B/sr unknown
- 1996-07-12 YU YU20050685A patent/YU20050685A/sh unknown
- 1996-07-12 US US08/679,027 patent/US5935988A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-12 AU AU59488/96A patent/AU713555B2/en not_active Ceased
- 1996-07-12 CU CU1996063A patent/CU22820A3/es unknown
- 1996-07-16 TW TW085108582A patent/TW496737B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-07-16 CA CA002181308A patent/CA2181308A1/en not_active Abandoned
- 1996-07-16 TR TR96/00583A patent/TR199600583A2/xx unknown
- 1996-07-16 MA MA24315A patent/MA23940A1/fr unknown
- 1996-07-16 NZ NZ299008A patent/NZ299008A/en unknown
- 1996-07-16 IL IL11886996A patent/IL118869A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-16 RO RO96-01451A patent/RO118656B1/ro unknown
- 1996-07-17 UA UA96072884A patent/UA46725C2/uk unknown
- 1996-07-17 SG SG1996010277A patent/SG47158A1/en unknown
- 1996-07-17 DZ DZ960117A patent/DZ2073A1/fr active
- 1996-07-17 BG BG100716A patent/BG62134B1/bg unknown
- 1996-07-18 KR KR1019960028961A patent/KR100433968B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-18 CO CO96037937A patent/CO4700525A1/es unknown
- 1996-07-18 EE EE9600109A patent/EE03803B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-18 CZ CZ19962143A patent/CZ287896B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-18 JP JP20641096A patent/JP3891503B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-18 TN TNTNSN96100A patent/TNSN96100A1/fr unknown
- 1996-07-18 SK SK947-96A patent/SK281850B6/sk unknown
- 1996-07-18 NO NO19963000A patent/NO315926B1/no unknown
- 1996-07-18 PL PL96315330A patent/PL184861B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-07-18 ZA ZA9606111A patent/ZA966111B/xx unknown
- 1996-07-18 MX MX9602836A patent/MX9602836A/es not_active IP Right Cessation
- 1996-07-18 PE PE1996000543A patent/PE9398A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-07-18 BR BR9603124A patent/BR9603124A/pt active Search and Examination
- 1996-07-18 SK SK1421-2000A patent/SK284733B6/sk unknown
- 1996-07-19 RU RU96115341/04A patent/RU2181123C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 AR ARP960103667A patent/AR003465A1/es unknown
- 1996-07-19 CN CN96108880A patent/CN1115145C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-19 HU HU9601977A patent/HUP9601977A3/hu unknown
- 1996-07-19 SV SV1996000062A patent/SV1996000062A/es not_active Application Discontinuation
- 1996-12-11 SA SA96170491A patent/SA96170491B1/ar unknown
-
2000
- 2000-07-10 CZ CZ20002554A patent/CZ288204B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-03-20 GR GR20010400447T patent/GR3035601T3/el not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-09-27 JP JP2006263475A patent/JP2007056026A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20140045943A1 (en) | Hydroxamic Acid Derivatives, Preparation and Therapeutic Uses Thereof | |
| RS49520B (sr) | Antimikrobno aktivne smeše | |
| WO2018031571A1 (en) | Pharmaceutical formulations and their use | |
| KR102194015B1 (ko) | 정맥내 항바이러스 치료 | |
| EP0223850B1 (de) | Arzneimittel, die derivate des prolin oder hydroxyprolin enthalten | |
| US20130209366A1 (en) | Glutathione-Lanthionine Compounds and Methods Related Thereto | |
| HK1005131B (en) | Improvement of physiological tolerance of pharmaceutical active beta-amio acids | |
| US4857529A (en) | Interferon inducing, anti-vaccinia, and/or anti-influenza compositions | |
| JPH031319B2 (sr) | ||
| RS20050690A (sr) | 2-(butil-1-sulfonilamino)-n-/1(r)-(6- metoksi-piridin-3-il)- propil/- benzamid, njegova primena u svojstvu leka kao i farmaceutski preparati koji sadrže ova jedinjenja | |
| CH641797A5 (fr) | Thiophenecarboxamidoalkylmercaptans, utiles notamment comme mucolytiques, et compositions pharmaceutiques les contenant. | |
| US5663150A (en) | Cyclopentane-β-amino acid tripeptides | |
| RU2521973C1 (ru) | Средства для профилактики и лечения заболеваний суставов и способы их применения | |
| KR940006591A (ko) | 비루스성 감염치료 방법 | |
| JPH0212943B2 (sr) | ||
| BE640462A (sr) |