RS49801B - Primena 1-hidroksi-2-piridona za lečenje seboreičnog dermatitisa - Google Patents

Abstract

Primena 1-hidroksi-2-piridon formule I gde R1, R2 i R3 ,koji su isti ili različiti, znače atom vodonika ili alkil sa 1-4 atoma ugljenika, a R4 znači zasićeni ostatak ugljovodonika sa 6 do 9 atoma ugljenika ili ostatkom formule II pri čemu X znači S ili O, Y znači atom vodonika ili do 2 halogena atoma i/ili brom, Z znači jednostruku vezu ili dvovalentne ostatke O, S, -CR2 -, gde R znači H ili (C1-C4)-alkil ili dvovalentne ostatke sa 2-10 C-atoma,eventualno,O i/ili S atoma vezanih u obliku lanca,pri čemu ako ostaci sadrže 2 ili više O- i/ili S-atoma, poslednji moraju sa najmanje 2 C - atoma da budu razdvojeni jedan od drugog i pri čemu 2 susedna C atoma mogu biti zajedno povezani dvostrukom vezom, dok su slobodne veze C – atoma zasićene sa H i/ili (C1-C4)-alkilnih grupa, Ar znači aromatični prstenasti sistem sa do dva prstena koji može biti supstituisan sa do tri ostataka iz grupe fluor, hlor, brom, metoksi,(Cl-C4)-alkil, trifiuormetil i trifiuormetoksi, za proizvodnju medicinskog šampona koji sadrži barem jedan anionski, kationski, nejonski ili amfoterni tenzid ili mešavinu tenzida i koji ima pH vrednosti u fiziološkoj oblasti kože, za tretman seboroičnog dermatitisa. Prijava sadrži još 8 zahteva.

Description

Pod seboreičnim dermatitisom podrazumeva se oboljenje kože glave, koje se od jednostavnog perutanja glave razlikuje postojanjem sritema kao znaka oboljenja, jačeg stepena perutanja sa povremenim svrabom i pečenjem, kao i postojanjem ekcemotoznih promena na drugim mestima tela. Može se javljati u obliku fleka, napada, medjutim, češće i celu kožu glave, a često se od korena kose širi prema čelu, kružno zahvatajući vrat i uši. Koža glave može u težim slučajevima biti sekundarno inficirana a promene mogu u tom slučaju poprimiti spužvastu konzistenciju, uz stvaranje plikova i krasta praćenih vlaženjem.

Seboreični dermatitis se često javlja još kod odojčadi i vraća se obično spontano u doba od 8-12 meseci. Promene na koži glave, koje se kod male dece sastoje od eritema, perutanja i povremenih plikova i krasta, mogu se povući spontano u roku od nekoliko nedelja, uz povremeno povlačenje i ponovno pojavljivanje, ili mogu da budu postojane, odnosno da perzistiraju u toku celog detinjstva. Često su kombinovane sa sličnim procesom koji se javlja u predelu kapaka očiju, nosa i ušiju. Kasnije se bolest obično javlja posle puberteta i može da se održi u toku celog života ili čak da se pojača. Otprilike 1-3% stanovništva pati od ove bolesti.

Poznto je, da l-hidroksi-2-piridon i njihove soli pokazuju efikasnost protiv normalne peruti glave, koju karakteriše perutanje kože glave koje klinički nije zapaljivo a koje se javlja skoro kod svih ljudi (DE 22 34 009).

Najuspešniji način lečenja seboreičnog dermatitisa bila je do sada aplikacija kortikosteroidnih preparata, topički primenjena, u novije vreme je, medjutim, topička terapija sa antimikrotičnim aktivnim supstancama dobila na značenju.

Dok kortikosteroidni preparati pokazuju svoju efikasnost isključivo delovanjem na zapaljiv proces, antimikotične supstance kao ketokonazol, isključivo su uspešne u suzbijanju kvaščeve gljivice - stamme pitvrosporum

- koja se smatra prouzrokovačem seboreičnog dermatitisa. 1-hidroksi -2-piridon, prema pronalasku, medjutim objedinjuje svojstva obe klase supstanci, u jednu supstancu i pokazuju kako antiinflamatorno tako i antimikrotično dejstvo u suzbijanju stamme pityosporum-a. Supstance, prema pronalasku, koncentrišu se u poredjenju sa ketokonazolom - već posle vrlo kratkog vremena topičkog kontakta - brzo u slojeve kože relevantne za rast gljivica i time doprinose brzom izlečenju.

Dok je ketokonazol u odnosu na gram-pozitivne bakterije in vitro nedelotvoram (Kinsman et. al, J.Med. Microbiol (1983) 16.Nr.2. IV) hiđroksipiridoni, prema pronalasku, pokazuju efikasnost u odnosu na gram-pozitivne i gram-negativne aerobne i aneorobne bakterije (Dittmar et. a., Istraživanje lekova (Arzneim.-Forschung) (1981) 31 (II), Nr. 8a, s. 1317-1322). Ovo je u pogledu lečenja sekundarno inficiranih slučajeva jedan naročito važan nalaz.

Jedinjenja korišćena prema pronalasku, imaju u odnosu na ketokonazol u znatnoj meri odlučujuće prednosti u pogledu njihovih mogućnosti prerade u farmaceutskim preparatima. Zbog njihove rastvorljivosti u vodi, alkoholima i vodeno-alkoholnim rastvorima,priprema losiona za kosu i transparentnog gela moguće je bez ikakvih problema.

Preparati prema pronalasku mogu se koristiti i za lečenje pitvriasis versicolor-a, površinskog, nezapaljivog gljivičnog oboljenja osnove kože.

Pronalazak se odnosi stoga na primenu l-hidroksi-2-piridona formule I

u kojoj, R<1>R<2>i R<3>, su isti ili različiti,i znače atom vodonika ili alkil sa 1-4 atoma ugljenika, a R<4>znači zasićen ugljovodonikov ostatak sa 6-9 atoma ugljenika ili ostatak formule (II)

pri čemu:

X znači S ili O

Y znači atom vodonika ili do 2 halogena atoma kao hlor i/ili brom,

Z znači jednostruku vezu ili dvovalentne ostatke O, S, -CR<2->(R je H ili (Ci-C4>alkil) ili dvovalentne ostatke sa 2-10 C-atoma,eventualno O i/ili S atoma vezanih u obliku lanca,pri čemu ako ostaci sadrže 2 ili više O-i/ili S-atoma, poslednji moraju sa najmanje 2 C - atoma da budu razdvojeni jedan od drugog i pri čemu 2 susedna C atoma mogu biti zajedno povezani dvostrukom vezom, dok su slobodne veze C-atoma zasićene sa H i/ili (Ci-C4)-alkilnih grupa,

Ar znači aromatični prstenasti sistem sa do dva prstena, koji pomoću ostataka (do tri) iz grupe fluor, hlor i brom, metoksi, (Ci-C4)-alkil, trifluorolmetil i trifluorolmetoksil može biti supstituisan u slobodnom obliku ili u obliku soli za izradu leka za lečenje seboreičnog dermatitisa.

U ostacima "Z" su "C" sastavni delovi lanca pre svega CH2- grupe. Ako su CH2- grupe supstituisane alkoholnim grupama C1-C4, onda su CH3i C2H5supstituenti kojima se daje prednost. Primerni ostaci "Z" su: O-, -S-, -CH2-, -(CH2)m- (m-2-10), -C(H3)2, -CH20-, -OCH2, -CH2S-, SCH2-, -SCH2-, SCH(C2H5)-, -CH=CH-CH20-, -0-CH2-CH=CH-CH20--OCH2-CH20-, -OCH2-CH2CH2CH20-, -SCH2CH2CH2S, -S CH2CH2

CH2CH20-, -SCH2CH2OCH2CH20-, SCH2CH2CH2CH2CH2S- ili -S- CH2-C(CH3)2-CH2-S.

Ostatak "S" znači atom sumpora, ostatak "O" znači atom kiseonika. Pojam "Ar" znači fenol ili kondenzovane sisteme kao haftil, tetrahidronaftil i indenil kao i izolovane sisteme kao oni koji se izvode od bifenila, difenilalkana, difenileterna i difeniltioeterna.

U formuli I je ugljovodonikov ostatak R<4>alkil ili cikloheksil, koji se i preko metilen- ili etilen- grupe može vezati za prsten piridona ili može da sadrži endometil grupu. R<4>može da predstavlja i aromatični ostatak, koji je, medjutim, pre svega preko najmanje jednog alifatičnog C-atoma vezan za ostatak piridona.

Važni agensi klase jedinjenja, karakteristične kroz formulu I su: 6-[4-(4-hlor-fenoksi)-fenoksimetil]-1 -hidroksi-4-metil-2-piridon, 6-[4-(2,4-dihlor-fenoksi)-fenoksimetil]-1 -hidroksi-4-metil-2-piridon, 6-(bifenilil-4-oksi-metil)-1 -hidroksi-4-metil-2-piridon, 6-(4-benzil-fenoksimetil)-1 - hidroksi-4-metil-2-piridon, 6-[4-2,4-dihlorbenziloksi)-fenoksi-metil-1 - hidroksi-4-metil-2-piridon, 6-[4-(4-hlor-fenoksi]-fenoksimetil]-1 -hidroksi-3,4-dimetil-2-piridon, 6-4-(2,4-dMorbenzil)-fenoksimetil]-12-hidroksi-3,4-dimetil-2-piridon, 6-[4-(kinemiloksi)fenoksimetil-1 -hidroksi-4-metil-2-piridon, 1 -hidroksi-4-metil 6-[4-(4-trilfuormetil-fenoksi)fenoksi-metil]-2-piridon, 1 -hidroksi-4-metil-6-cikloheksil-2-piridon, 1 -hidroksi-4-metil-6-(2,4,4-trimetilpentil)-2-piridon, 1 -hidroksi-4-metil-6-n-heksil-, -6-izo-heksil-,

-6-n-heptil- ili -6-izo-heptil-2-piridon, l-hidroksi-4-metil-6-otil- ili -6-izo-oktil-2-piridon, pre svega l-hidroksi-4-metiI-6-cikloheksimetil- ili 6-cikloheksimetil-2-piridon, pri čemu ostatak cikloheksila uvek može da nosi i

jedan ostatak meetila, l-hodriksi-4-metiI-6-(2-biciklo 2,2,l-heptil)-2-piridon, l-hidroksi-3,4-dimetil-6-benzil- ili -6-dimetilbenzil-2-piridon ili 1-hidroksi-4-metil-6-(p-fenil-etil)-2-piridon.

Pojam "zasićen" označava pri tom takve ostatke, koji ne sadrže alifatične višestruke veze, dakle ne sadrže etilenske ili acetilenske veze.

Gore navedena jedinjenja formule I mogu se koristiti kako u slobodnom obliku, tako i kao soli; prednost se daje korišćenju u slobodnom obliku.

Ako se koriste organske baze, onda se koriste pre svega teško isparljive baze, na primer niskomolekularni alkanolamini, kao etenolamin, dietanolamin, N-etilentanolamin, N-metil-dietanolamin, trietanolamin, dietilamino-etanol, 2-amino-2-metil-n-propanol, dimetilaminopropanol, 2-amino-2-metil-propanol, tri-izopropanolamin. Kao druge teške isparljive baze treba na primer spomenuti etilendiamin, heksametilendiamimin, morfolin, piperidin, piperazin, cikloheksilamin, tributilamin, dodecilamin, N,N-dimetil-dodecilamin, stearilamin, oleilaminbezilamin, dibenzilamin, N-etilbenzilamin, dimetilstearilamin, N-metilmorfolin, N-metilpiperazin, 4-metilcikloheksilamin, N-hidroksietil-morfolin. I soli kvaternernih amonijum-hidroksida kao trimetilbenzil-amonium-hidroksid, tetrametil-amonijumhidroksid ili tetraetilamonijumhidroksid se mogu koristiti, zatim gvanidin i njegovi derivati, pre svega njegovi produkti za alkiliranje. Moguće je medjutim, da se kao sredstvo za pravljenje soli, na primer koriste niskomolekularni alkalamini, kao metilamin, etilamin, ili trietilamin. I soli sa anorganskim katjonima, na primer alkalne soli, naročito soli natrijuma, kalijuma ili amonijuma, zemljane alkalne soli kao pre svega so magenzijuma ili kalcijuma, kao i soli sa dvo do četvorovalentna katjona, na primer so cinka, aluminijuma ili cirkona dolaze u obzir za jedinjenja, koja se koriste prema pronalasku.

Aktivne materije jedinjenja formule I, koje treba da se koriste u preparatima, mogu se na primer izraditi prema postupku US 2 540 218.

Za korišćenje navedenih jedinjenja, prema pronalasku, dolaze u obzir tečni do polučvrsti farmaceutski preparati, pre svega vodice (losioni) za kosu, šamponi, tečni sapuni kao preparati u obliku krema, masti i gela.

Pri tome se uvek radi o preparatima koji se prema njihovoj stvarnoj svrsi primene za kraće ili duže vreme nanose na kožu i/ili na kožu glave. Dodavanjem jedinjenja, prema pronalasku, pospešuje se efektivno lečenje saboreičnog dermatitisa.

Ako su u pitanju preparati, prema pronalasku, kao šamponi onda oni mogu biti bistro-tečni, neprozirno-tečni, kremasti ili pak gelasti. Tenzidi, na kojima se ovi šamponi baziraju, mogu biti anjonske katjonske i amorfne prirode, a mogu biti i u kombinaciji ovih materija.

Prednost pri korišćenju, medjutim, imaju anjonski tenzidi, sami ili u mešavini sa drugim anjonskim tenzidima kao baznim tenzidima - eventualno uz dodatak amorfnih tenzida kao kotenzida.

Amorfni tenzidi su kao jedine supstance koje peru praktično beznačajne, pošto su kod njih reagovanja na apenu, viskoziteta delom i reagovanje kože i sluzokože očiju sasvim umerena. U kombinaciji sa različitim anjonskim tenzidima ova svojstva se zapravo sinergistički poboljšavaju. Ovo objašnjava relativno veliki značaj amorfnih tenzida za optimiziranje osnova anjonskih šampona.

Isto tako se i nejonogeni tenzidi mogu koristiti kao kotenzidi.

Kao primer za takve anjonske supstance koje peru navedeni su (C10-C20)-alkil- i alkilen-karboksilati, alkiletar-karboksilati, sulfati masnog alkohola, etar-sulfatimasnog alkohola alkilolamid-sulfati i sulfonati, alkiolamid-poliglikoletersulfati masne kiseline, alkansulfonati i hidroksialkansulfonati, olefinsulfonati, akilester izocionati, a-estersulfomasne kiseline, alkilenzolsulfonati, alkilfenolglikol-etersulfonati, sulfolskinati, poluester i diester sulfo-ćilibarske kiseline, eter-fosfati masnog alkohola, proizvodi proteina, masne kiseline i kondenzacije, alkil-monoglicerid-sulfati i sulfonati, alkilglicerid-etersulfonati, metil-tauridi masne kiseline sarkosinati masne kiseline ili sulforikinoleati. Ova jedinjenja i njihove mešavine koriste se u obliku njihovih u vodi rastvorljivih ili u vodi dispergirajućih soli, na primer soli natrijuma, kalijuma, magnezijuma, amonijuma, mono- di- i tritanol- amonijuma kao i analognih soli alkilolamonijuma.

Primeri za amfotenzide koji se mogu dodavati šamponima su: N-(Ci2-Ci8-alkil) - p-aminopropinati i N-( Ci2-Ci8-alkil)- p-iminodipropinati kao alkalne i mono-, di- i trialkilolamoniumske soli; N-aciamidoalkil- N,N-dimetil-acetobetain, pre svega N-( C8-Ci8-alkil) amidopropil- N,N-dimetil-aketobetain; (Ci2-Ci8)-alkildimetil-sulfopropilbetain; amfotensidi na bazi imidazolina (trgovački naziv: miranol (R), steinapon (R), pre svega so natrijuma 1 -(p-karboksimetiloksietilen)-1 -(karboksimetil)-2-lauril-imidazoliniuma; aminooksidi, na primer (Ci2-Ci8)-alkildimetilamino-oksid ili amidoalkildimetilaminoksid masne kiseline.

Kao nejonogeni tenzidi, koji kao supstance koje peru mogu da se koriste, dolaze na primer u obzir: etoksilati masnih alkohola (alkipolietilenglikoli);alkilfenolpolietilenglikoli; alkilmeraptanpolietilenglikoli; arninetoksilati masti (aMaminpolietilenglikoli); etoksilati masne kiseline (akipolietilen-glikoli) poUpropilenglikoletoksilati (pluronik (R); alkiloamidi masne kiseline (amidopolienglikoli masne kiseline; saharoza - ester; alkilpolidilkozidi; sorbit-ester i poliglikoleter.

Pogodni katjonski tenzidi su, na primer kvaternerne amonijumske soli kao Di-(Cio-C24)-alkil)-dimetil amonijum-hloridili-bromid, pre svega Di-(Ci2-C24)-alkil-dimetil-aminijum-hlorid ili bromid; (Ci0-C24)-alkil dimetiletil amonijum-hloridili bromid; (Cio-C24)-alkiltrimetilamonijum-hlorid ili bromid, pre svega ketiltrimetilamonijumhlorid ili bromid i (C20-C22)-alkiltrimetilamonijum-hlorid ili -bromid; (Ci0-C24)-alkil dimetilbenzilamonijum-hlorid ili -bromid, pre svega (C]2-Ci8)-alkil-dimetilbenzilamonijumhlorid; N-((Ci0-Ci8)-alkil) piridinium-hlorid ili bromid, pre svega N-((Ci2-Ci6)-alkil) pridinium-hlorid, ili bromid; N-((Ci0-Ci8)-alkil) izohinolinium hlorid, -bromid ili -monoalkilsulfat; N-((Ci2-Ci8)-alkilkolaminoformilmetil) N-((Ci2-Ci8)-alkil)-N-metilmorfolin-hlorid, bromid ili monialkilsulfat, N-((Ci2-Ci8)-alkil)-etilmorfolinium-hlorid, - bromid ili -monoalkilsulfat; (Ci6-Ci8)-alkilpentaoks-etilamonijumhlorid; Di-izobutilfenoksietoksietil-dimetilbenzilamonijum-hlorid; soli N,N-dietilaminoetilstearil-amida- i -oleilamida sa sonom kiselinom, sirćetnom kiselinom, mlečnom kiselinom, limunskom kiselinom, fosfornom kiselinom; N-alkil-amidoetil N,N-dietil-N-metil-amoniumhlorid, -bromid ili monoalkilsulfat i N-acilamido-etil-N,N-dietil-N-benzil amonium hlorid, - bromid ili monoalkilsulfat, pri čemu alkil stoji pre svega za stearil ili oleil. Preparati, prema pronalasku, mogu osim toga sadržati druge dodatke, na primer mirisne materije, boje, sredstva za zamućivanje i sredstva za visoki sjaj, na primer, ester masne kiseline i polioli, soli magnezijumove i cinkove soli masnih kiselina, disperzije na bazi mešovitih polimera, sredstva za povećanje viskoznosti kao natrijum, kalijum, amonijumhlorid, natrijumsulfat alkilolamidi masne kiseline, derivati celuloze prirodne gume, kolagenhidroksilati, zatim masti, ulje, masni alkojhol, silikoni, materije sa keratolitičkim i keratoplastičnim dejstvom, na primer sumpor, salicilna kiselina ili enzimi.

Izrada šampona vrši se na poznat način spajanjem pojedinačnih komponenti i ukoliko je potrebno daljom preradom svake posebne vrste preparata. Neki od ovih raznovrsnih mogućih preparata opisani su, primera radi, u primerima izrade.

Preparati prema pronalasku, mogu biti i u obliku vodenih i vodeno-alkoholnih losiona, kao i u obliku gela i aerosola kao sprej ili pena. Kao alkohol koriste se pre svega etanol i izopropil-alkohol.

Kao drugi preparati, u kojima se mogu koristiti 1-hidroksi, 2-piridoni, prema pronalasku, pominju se, na primer, preparati krema i masti, prozvodi koji pre svega nalaze primenu za lečenje delova glave i tela koji nisu obrasli dlakom.

I izrada svih ovih preparata vrši se - kako je već pomenuto kod šampona - na poznat način uz dodatak aktivne materije korišćene prema pronalasku. Preparati, prema pronalasku, mogu sadržati jedno jedinjenje od gore naznačenih l-hidroksi-2-piridona ili čak i više u kombinaciji.

pH vrednost preparata je u kožno-fiziološkoj oblasti od oko pH 4,5 do 6,5. Dok kod upotrebe jedinjenja u obliku soli mora da se izvrši podešavanje naznačene pH - oblasti sa organskim kiselinama, kod upotrebe slobodnih jedinjenja ova mera nije potrebna.

U preparatima, prema pronalasku, dodaje se aktivna materija u količinama, koje su obično izmedju ca. 0,05 i 10%. U okviru ove oblasti upravljaju se koncentracije specijalnih preparata prema njihovoj svrsi primene. Odredjeni oblici preparata kao koncentrati, koji se pre svog korišćenja moraju razrediti, mogu pokazivati znatno veće koncentracije.

Ako se radi o preparatima, koji ostaju na koži i na koži glave, na primer preparati gela, masti, kreme ili losion , onda se koriste manje koncentracije, na primer od ca. 0,5% do ca. 1%, pre svega od 0,1 do 0,5%. U većim koncentracijama koriste se oni svrsishodno onda, ako se radi o preparatima koji, možda posle razredjivanja, deluju samo kratko vreme na kožu glave, na primer šamponi ili tečni sapuni. U ovim slučajevima mogu, na primer koncentracije od oko 0,2 do oko 10%, pre svega od oko 0,5% do oko 2%, biti pogodne.

Niže navedeni podaci o količinama odnose se na težinu, ukoliko nije drugačije naznačeno.

Primer 1

Šampon

(na bazi anjonskih supstanci koje peru)

Primer 2

Preparat prema pronalasku, pokazuje sledeći sastav:

Šampon

(na bazi anjonske supstance, koja pere sa amfotensidom kao kotensidom)

Primer 3

Preparat, prema pronalasku, pokazuje sledeći sastav:

Šampon

(na bazi anjonske supstance, koja pere, sa nejonogenim tensidom kao kotensidom)

Primer 4

Preparat, prema pronalasku, pokazuje sledeći sastav:

Tečni sapun

Primer 5

Preparat, prema pronalasku, pokazuje sledeći sastav:

Vodica za kosu

Primer 6

Preparat, prema pronalasku, pokazuje sledeći sastav:

Gel preparat

Primer7

Preparat, prema pronalasku, pokazuje sledeći sastav:

Preparat krema

Primer 8

U jednoj kliničkoj studiji sa ukupno 180 pacijenata moglo se pokazati, da se simptomi seboreičnog dermatitisa kože glave (teško perutanje, zapaljenje, svrat) mogu uspešno lečiti terapijom od 1-2 x nedeljno sa 1% ciklopiroks - šampon preparatom u trajanju od 4 nedelje.

Primer 9

U jednoj kliničkoj studiji moglo se ukupno lečiti 180 pacijenata sa seboreičnim dermatitisom kože glave, lica i gornjeg dela tela, i to uspešno pomoću aplikacije 0,77%-tnog ciklopiroks - gel - preparata u trajanju od 4 nedelje.

Claims (9)

1.Primena l-hidroksi-2-piridon formule I gde R<1>, R<2>i R<3>, koji su isti ili različiti, znače atom vodonika ili alkil sa 1-4 atoma ugljenika, a R<4>znači zasićeni ostatak ugljovodonika sa 6 do 9 atoma ugljenika ili ostatkom formule II pri čemu X znači S ili O, Y znači atom vodonika ili do 2 halogena atoma i/ili brom, Z znači jednostruku vezu ili dvovalentne ostatke O, S, -CR<2->, gde R znači H ili (Ci-C^-alkil ili dvovalentne ostatke sa 2-10 C-atoma,eventualno, O i/ili S atoma vezanih u obliku lanca,pri čemu ako ostaci sadrže 2 ili više O- i/ili S-atoma, poslednji moraju sa najmanje 2 C - atoma da budu razdvojeni jedan od drugog i pri čemu 2 susedna C atoma mogu biti zajedno povezani dvostrukom vezom, dok su slobodne veze C-atoma zasićene sa H i/ili (Ci-C^-alkilnih grupa, Ar znači aromatični prstenasti sistem sa do dva prstena koji može biti supstituisan sa do tri ostataka iz grupe fluor, hlor, brom, metoksi,(Ci-C4)-alkil, trifluormetil i trifluormetoksi, za proizvodnju medicinskog šampona koji sadrži barem jedan anionski, kationski, nejonski ili amfoterni tenzid ili mešavinu tenzida i koji ima pH vrednost u fiziološkoj oblasti kože, za tretman seboroičnog dermatitisa,

2. Primena prema zahtevu 1,naznačenatime,što se koristi jedinjenje formule I, u kome Ar predstavlja bicikličan sistem, koji se izvodi iz bifenila, difenilalkana ili difeniletra.

3. Primena prema zahtevu 1 ili 2,naznačenatime,što jedinjenje formule I u poziciji R<4>sadrži ostatak cikloheksila.

4. Primena prema jednom ili više zahteva 1 do 3,naznačena time,jedinjenje formule I u poziciji R<4>sadrži ostatak oktila formule -CH2-CH(CH3)-CH2-C(CH3)3.

5. Primena prema zahtevu 1,naznačenatime,što se koristi l-hidroksi-4-metil-6[4-(4-hlorfenoksi)-fenoksimetil]-2-(lH)piridon, l-hidroksi-4-metil-6-cikloheksil-2-(l H)piridon ili l-hidroksi-4-metil-6-(2,4,4-trimetilpentil)-2-(l H)piridon.

6. Primena prema zahtevu 1,naznačenatime,što se kao tenzid koristi najmanje jedan anionski tenzid sam ili u smeši sa drugim anionskim tenzidima i/ili amfoternim tenzidima.

7. Primena prema zahtevu 1,naznačena time,što se l-hidroksi-2-piridon formule I koristi u koncentraciji od 0,2% do 10%.

8. Primena prema zahtevu 7,naznačenatime,što se l-hidroksi-2-piridon formule I koristi u koncentraciji od 0,5% do 2%.

9. Primena prema zahtevu 1,naznačena time,što medicinski šampon ima vrednost pH od oko 4,5 do 6,5.