RS49830B - Primena antagonista centralnog kanabinoidnog receptora za regulisanje apetencije - Google Patents

Primena antagonista centralnog kanabinoidnog receptora za regulisanje apetencije

Info

Publication number
RS49830B
RS49830B YUP-350/99A YU35099A RS49830B RS 49830 B RS49830 B RS 49830B YU 35099 A YU35099 A YU 35099A RS 49830 B RS49830 B RS 49830B
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
group
alkyl
application
appetite
cbireceptor
Prior art date
Application number
YUP-350/99A
Other languages
English (en)
Inventor
Jeanne MARUANI
Philippe SOUBRIE
Original Assignee
Sanofi-Aventis,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi-Aventis, filed Critical Sanofi-Aventis,
Publication of YU35099A publication Critical patent/YU35099A/sh
Publication of RS49830B publication Critical patent/RS49830B/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Upotreba N-piperidino-5-(4-hlorofenil)-1-(2,4-dililorofenil)-4-metilpirazol-3-karboksamida, jedne od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli ili njihovih solvata za proizvodnju leka za lečenje poremećaja konzumiranja koji se odnosi na supstance koje otvaraju apetit odabrane od šećera, ugljenih hidrata i alkohola.Prijava sadrži još 3 zavisna patentna zahteva.

Description

PRIMENA ANTAGONISTA CENTRALNOG KANABINOIDNOG RECEPTORA ZA
REGULISANJE APETENCIJE
Predmetni pronalazak se odnosi na novu primenu antagonista centralnih kanabinoidnih receptora ili koji su poznati kao CB1receptori.
Još tačnije, pronalazak se odnosi na primenu antagonista CB1receptora za dobijanje lekova koji su mogu koristiti za lečenje poremećaja apetencije. Svrha lekova koji se koriste za lečenje poremećaja apetencije je da regulišu potrebu za konzumiranjem hrane, naročito želju za konzumiranjem šećera, ugljenih hidrata, alkohola ili lekova odnosno konzumaciju sastojaka koji otvaraju apetit.
U predmetnom opisu i u zahtevima, poremećaji apetencije su prihvaćeni tako da se odnose na: poremećaje koji su povezani sa supstancom i posebno zloupotrebom supstance i/ili zavisnosti od supstance,
poremećaje apetita, naročito onih koji mogu da izazovu povećanje telesne težine bez obzira na poreklo na primer, bulimija, pojačana potreba (želja) za šećerom, ne-insulinski zavistan dijabetes.
Pod supstancama podrazumevaju se supstance koje otvaraju apetit, kao što su šećeri, ugljeni hidrati, alkoholi ili lekovi.
Prema tome, predmetni pronalazak odnosi i na primenu antagonista CBireceptora za dobijanje lekova koji se mogu primeniti za lečenje bulimije i gojaznosti, uključujući gojaznost koja je vezana sa dijabetesom tipa II (ne-insulinski zavistan dijabetes) ili generalno bilo koje oboljenje koje nastaje kod pacijenata koji imaju prekomernu telesnu težinu, i za lečenje od bolesti zavisnosti ili zloupotrebe lekova.
Delta-9-tetrahidrokanabinol, ili A<9->THC, je glavni aktivan sastojak koji je ekstrahovan izCannabis sativa(Tuner, 1985; u Marijuana, 84, Ed. Harvev, DY, IRL, Press, Oxford).
Efekti kanabinoida su izazvani interakcijom sa specifičnim receptorima visokog afiniteta povezani sa G proteinima. Dva tipa receptora su trenutno opisani: CBireceptori, koji su prisutni uglavnom u centralnom nervnom sistemu (Devane et al., Molecular Phamiacologv, 1988, 34, 605-613) i CB2receptori, koji su prisutni u imunom sistemu (Nye et al., The Journal of Pharmacologv and Experimental Therapeutics, 1985, 234, 784-791; Kaminski et al., 1992, Molecular Pharmacologv, 42, 736-742; Munro et al., Nature, 1993, 365, 61-65). Karakterizacija ovih receptora je omogućena razvojem sintetičkih liganada, kao što su CP 55,940 (J. Pharmacol. Exp. Ther., 1988, 247, 1046-1051) i VVIN 55212-2 (J. Pharmacol. Exp. Ther., 1993, 264, 1352-1363) i odnedavno sa otkrićem selektivnog antagonista CBireceptora SR141716A (M. Rinaidi-Carmona et al., FEBS Lett, 1994, 350, 240-244).
Klase jedinjenja koja imaju afinitet za kanabinoidne receptore su opisane u više patenata ili patentnih prijava, posebno u Evropskoj patentnoj prijavi EP-576 357, koja opisuje derivate pirazola, i u patentnoj prijavi WO 96/02248, koja opisuje naročito derivate benzofurana.
Odnosno, N-piperidino-5-(4-hlorofenil)-1-(2,4-dihlorofenil)-4-metilpirazol-3-karboksamid, takođe nazvan SR 141716, koji ima formulu:
njegove farmaceutski prihvatljive soli i njihovi solvati opisani u Evropskoj patentnoj prijavi EP-656 354 kao antagonisti centralnog CBireceptora.
SR 141716 A je hidrohlorid SR 141716.
Poznato je da je delta-9-tetrahidrokanabinol, čije je međunarodno generičko ime Dronabinol, korišten u lečenju anoreksije, naročito kod pacijenata koji pate od AIDS-a (J. Pam Svmptom Manage., 1995, 10 (2) 89-97) ili kancera (J. Palliat. Care, 1994, 10 (1), 14-18).
Dalje je opisano da SR 141716 i njegove soli, koji su antagonosti centralnih kanabinoidnih receptora, mogu da se koriste u lečenju poremećaja apetita, naročito kao anoreksigeni agensi i u lečenju poremećaja po vezani sa u upotrebom psihotropičnih supstanci.
Uobičajeni anoreksigensi agensi izazivaju smanjenje apetita što je obično nezavisno od hrane koja se konzumira.
Neočekivano je da je nađeno da antagonisti CBireceptora imaju specifičnu osobinu da po izboru deluju na poremećaje apetita.a odnosni se na supstance koje otvaraju apetit.
Tako administracija antagonista CBireceptora omogućava da se reguliše želja za konzumiranjem ne-esencijalne hrane, kao što je višak šećera, višak ugljenih hidrata, alkoholi i tekovi.
Tako, posle izvršenih testova na životinjama, primećeno je novo ponašanje životinja: testovi na životinjama su pokazali novo ponašanje; životinje više nisu pokazivale spontanu apetenciju za sastojke, na primer šećere ili alkohole, koji im je obično pričinjavaju zadovoljstvo. Ovaj nedostatak apetetencije se takođe sam manifestuje kada je životinja predhodno tretirana neuropeptidom za koji je poznato da povećava apetit, na primer, neuropeptid Y (NPY).
Prema jednom od svojih aspekata, predmetni pronalazak se odnosi na primenu antagonista CBireceptora za dobijanje lekova koji se mogu koristiti u lečenju poremećaja apetita.
Odgovarajući antagonisti CBireceptora koji su podesni za svrhe ovog pronalaska su jedinjenja formule:
u kojoj:
Rije vodonik, fluor, hidroksilna grupa, (C-i-C5)alkoksi, (CrC5)alkiltio, hidroksi(Cr Cs)alkoksi grupa, -NR10Rngrupa, cijano, (Ci-C5)alkilsulfonil ili (d-C5)alkilsulfinil;
R2i R3su (C1-C4) alkil ili zajedno sa atomom azota na koji su vezani grade zasićen ili nezasićen 5- do 10-člani heterociklični radikal koji je nesupstituisan ili monosupstituisan ili polisupstituisan (C1-C3) aikil ili (C1-C3) akoksi grupom;
R». R5, Re. R7, Rbi R9su svaki nezavisno vodonik, halogen ili trifluorometil, i ako je Ri, fluor, R4, R5, R6, R7, Rai/ili R9mogu takođe da budu fluorometil, pod
uslovom da bar jedan od supstituenata R4ili R7nije vodonik; i
R10i R11su svaki nezavisno vodonik ili (C1-C5) alkil ili R10i Rnzajedno sa atomom azota na koji su vezani, grade heterociklični radikal odabran iz grupe koju či
ne pirolidin-1-il, piperidiri-1-il, morfolin-4-il i piperazin-1-il, koji je nesupstituisan ili supstituisan (CrC4)alkil grupom,
i njihove soli i njihovi solvati.
Još detaljnije, predmetni pronalazak se odnosi na primenu N-piperidino-5-(4-hlorofenil)-1 -(2,4-dihlorofenil)-4-metilpirazol-3-karboksamida, njegovih farmaceutski prihvatljivih soli i njihovih solvata za dobijanje lekova koji se upotrebljavaju za lečenje promećaja apetencije.
Prema predmetnom pronalasku, antagonisti CBireceptora mogu takode da budu korišćeni zajedno sa drugim aktivnim principom za dobijanje lekova koji se upotrebljavaju u lečenju poremećaja apetencije, posebno u lečenju poremećaja u ishrani; moguće je da se upotrebiti farmaceutski preparat koji sadrži antagonist CBireceptora zajedno sa jedinjenjem koje reguliše metaboličke poremećaje, naročito agonist p3-adrenergičnog receptor, u daljem tekstu označen kao p-agonist.
Tako, predmetni pronalazak se dalje odnosi na farmaceutske preparate koji sadrže antagonist CBireceptora i regulator metaboličnih poremećaja, na primer, hipolipemčni, hipolidemični ili lipolitički regulator. Još određenije, predmetni pronalazak se odnosi na farmaceutske preparate koji sadrže antagonist CBireceptora i p3-agonist.
fo-agonisti koji se mogu korisiti prema predmetnom pronalasku su jedinjenja formule:
\ — /
u kojoj:
X je vodonik, halogen, trifluorometil ili (C1-C4) aikil; - R je vodonik ili metil koji je nesupstituisan ili supstituisan karboksilom ili alkoksikarbonilom, gde je alkoksi, (CrC6), i njihove farmaceutski prihvatljive soli koji su dati u EP 0 211 721 i EP 0 303 546 kao intestinalni spazmolitici. Među jedinjenjima formule III, sledeća jedinjenja su posebno preferentna: 2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-feniletanol; 2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-(3-hlorofenil)etanol; 2-[(7-etoksikarbonilmetoksi-1,2,3,4-tetrahidronaft2-il)amino]-1-(3-hlorofenil)etanol; 2-[(7-etoksikarbonilmetoksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1 -feniletanol; (1R,2'RS)-2--[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-feniletanol; (1S,2'RS)-2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-feniletanol; (+)-(1R)-2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-feniletanol; (+)-(1 S)-2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1 -feniletanol; (-)-(1 R)-2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1 -feniletanol; (-)-(1S)-2-[(7-hidroksi-1 ,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-feniletanol, N-[(2S)-7-etoksikarbonilmetoksi-1,2,3,4-tetraliidronaft-2-ill-(2R)-2-(3-hlorofenil)- 2-hidroksietanamin i N-[(2R)-7-metoksikarbonilmetoksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il]-(2R)-2-(3-hlorofenil)-2-hidroksietanamin,
i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
N-[(2S)-7-etoksikarbonilmeto^ hidroksietanamin (SR 58611) i njegove farmaceutski prihvatljive soli su veoma podesne, naročito so sa hlorovodoničnom kiselinom, SR 58611 A.
Drugi p,-agonisti koji se mogu primeniti prema predmetnom pronalasku su jedinjenja formule:
gde
n je 1,2 ili 3;
A je benzofuran-2-il ili fenil koji je nesupstituisan ili supstituisan jednim ili dva atoma halogena ili sa grupom (d-C4)alkil ili trifluorometil;
R'je:
vodonik;
(Ci-C6) alkil;
funkcionalna grupa koja se bira između sledećih grupa: hidroksilne; (Ci-Ce)alkil; (C2-C6)alkeniloksi; (C2-C6)alkiniloksi; (C3-C8) cikloalkoksi; (C3-C8)cikloalkil(Cr C6)alkoksi; benziloksi; fenoksi; merkapto; (CrC6)alkiltio; (C2-C6)aikeniltio; (C2-C6)alkiniltio; (C3-C8) cikloaikiltio; (C3-C8)cikloalkil(CrC6) alkiltio; benziltio;
feniltio; (CrC6) alkilsulfinil; (C2-C6)alkenilsulfinil; (C2-C6)alkinilsulfinil; (C3-C8)cikloalkilsulfinil; (C3- C8)cikloalkil(CrC6)alkilsulfinil; benzilsulfinil; fenilsulfinil;
(CrC6)alkilsulfonil; (C2-C6)alkenilsulfonil; (C2-C6)alkinilsulfonil; (C3-C8)cikloalkilsulfonil; (C3-C8)cikloaikil(CrC6)alkilsulfonil; benzilsulfonil;
fenilsulfonil; cijano; nitro; amino koji je nesupstituisan ili supstituisan jednim ili dva identična ili različita radikala odabrna od (CrC6)alkil; (C2-C6)alkenil; (C2-C6)alkinil; (C3-C8)cikloalkil; (C3-C8) cikloalkil(Ci-Ce)alkil; benzil i fenil grupa;
karboksil; alkoksikarbonil u kojoj je alkoksi (CrC6) (C2-C6)alkeniloksikarbonil;
(C2-C6)alkiniloksikarbonil; (C3-C8)cikloalkoksikarbonil; (C3-C8)cikloalkil (d-
C6)alkoksikarbonil; benziloksikarbonil; fenoksikarbonii ili karbamoil koji je nesupstituisan ili supstituisan amino grupom ili jednim ili dva identična ili različita radikala odabrana od (CrC6)alkil; (C2-C6)alkenil; (C2-C6)alkinil; (C3-C8)cikloalkil; (C3-C8)cikloalkil(Ci-C6)alkil; benzil i fenil grupe;
grupa R'" se bira od: (CrCe)alkil koja je supstituisana funkcionalnom grupom; (C2-C6)alkenil koja je supstituisana funkcionalnom grupom; (C2-C6)alkinil koja je supstituisana funkcionalnom grupom; fenil(CrC6)alkil koja je supstituisana na fenilu, (Ci-C6>alkil grupom ili funkcionalnom grupom; fenil(C2-C6)alkenil koja je supstituisana na fenilu sa (Ci-C6)alkil grupom ili funkcionalnom grupom;
fenil(CrC6)alkinil koja je supstituisana na fenilu, (CrC6)alkil grupom ili funkcionalnom grupom: benzil koji je supstituisana na fenilu, (CrC6)alkil grupom ili funkcionalnom grupom i fenil koja je nesupstituisan ili supstituisan ((CrC6)alkil grupom ili funkcionalnom grupom;gde je funkcionalna grupa kao
što je prethodno definisano;
grupa O-R'", S-R"\ SO-R'" ili S02-R'" gde je R'" kao što je prethodno definisano; grupa NR'"R°, gde je R"' kao što je prethodno definisano i R° je vodonik ili kao što je prethodno definisano za R". ili R'" i R° zajedno sa azotom na koji su vezani,
grade grupu koja je odabrana od pirolidino, piperidino i morfolino grupa; grupa COOR'" ili CO-SR "', gde je R"' kao što je prethodno definisano grupa CONR'"R°, gde je R'" kao što je prethodno definisano i R° je vodonik ili je kao što je prethodno definisano za R'" ili R'" i R° zajedno sa azotom za koji su
vezani, grade grupu koja se bira između pirolidino, piperidin i morfolino grupa; gupa S02NR"'R°, gde je R'" kao što je prethodno definisano i R° je vodonik ili je kao što je prethodno definisano za R"', ili R'" i R° zajedno sa azotom za koji su
vezani, grade grupu koja se bira od pirolidino, piperidin i morfolino grupa;
R" je vodonik, halogen; (CrC6)alkil funkcionalna grupa kao što je prethodno definisano; grupa OR"', gde je R'" kao što je prethodno definisano; COOR'", gde je Rm kao što je prethodno definisano; ili grupa CONR"'R°, gde je R'kao što je prethodno definisano i R° je vodonik ili kao što je prethodno definisano za R'", ili R'" i R° zajedno sa azotom za koji su vezani, grade grupu koja se bira od pirolidino, piperidin i morfolino grupa;
W je direktna veza ili atom kiseonika;
X' je vodonik, (CrC6)alkil ili (CrC6)alkilkarbonil;
Y je vodonik ili A'-CH(OH)-CH2- grupa, gde je A' identično sa A ali ne i benzofuran-2-il; ili
X' i Y uzeti zajedno, grade metilen grupu po potrebi supstituisanu alkoksikarbonilom gde je alkoksi, (C,-C6); etilen grupu po izboru supstituisanu s okso grupom ili
1,3-propilen grupom;
-Z je vodonik ili (Ci-C6)alkil,
i njihove farmaceutski prihvatljive soli, koje su u EP 0 255 415 naznačene kao intestinalni spazmolitici.
Drugi P3-agonisti koji takođe mogu da budu korišćeni prema predmetnom pronalasku su jedinjenja formule:
gde je
E, vodonik, (C1-C4)alkil, ((CrC4)alkoksi, fenil, nitro, atom halogena ili trifluorometil; L je vodonik, (CrC4)alkil, (Ci-C4)alkoksi, fenil, nitro ili atom halogena; ili E i L su
zajedno -CH = CH-CH = CH- ili -CH2-CH2-CH2-CH2-; grupa i
G je vodonik, atom hlora, hidroksilna grupa ili OG' grupa, gde je G', (d-C4)aikil koji je nesupstituisan ili supstituisan hidroksilnom grupom, (Ci-C4)alkoksi, (Cr C4)alkoksikarbonil, karboksilnom ili (C3-C7)cikloalkil grupom; (C3-C7)cikloalkil ili
(C2-C4)alkanoil,
i njihove farmaceutski prihvatljive soli, u EP 0 436 435 naznačene kao intestinalni spazmolitici.
Među jedinjenjima formule V, posebno preferentna jedinjenja su: N-[(2R)-(6-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)etil]-(2R)-2-hidroksi-2-(3-hlorofenil)etanamin (SR 59104), N-
[(2R)-(7-metoksi-1 .Z.S^-tetrahidronaft^-'^metill^ZRJ^-hidroksi^^a-hlorofenil)etanamin (SR. 59119) i njihove farmaceutski prihvatljive soli su.
Drugi podesni p3-agonisti prema predmetnom pronalasku su: jedinjenje BRL 35135 koje je opisano u EP 23385; jedinjenje CL 316243 koje je opisano u US 5 061 727; jedinjenje AZ 002 koje je opisano u EP 218440; jedinjenje BMS 187257 koje je opisano u US 5 321 063; jedinjenje ZD 7114 koje je opisano u EP 473 285; jedinjenje RO 40-2148 koje je opisano u Am. J. Clin, Nutr., 1992, 55 (1, Suppl.), 249S-251S; i proizvodi koji su opisani u sledećim patentima/ patentnim prijavama: WO 96/35671, WO 96/35670, WO 96/16038,WO 96/04233, WO 95/33724, WO 95/29159, EP 569737, WO 95/04047, EP 516349, EP 473285, EP 23385, EP 21636, EP 7205, JP 08198866, JP 08165276, JP 08157470, WO 96/16938, EP 714883, WO 96/04234, US 5 488 064, US 5 482 971, US 5 491 134, W0 95/29159, W0 95/33724, ZA 9409874, WO 95/29903, US 5 461 163, VVO 5 461 163, VVO 95/25104, EP 569737, JP 07112958, VVO 95/8527, VVO 95/07284, JP 07025756, WO 95/03289, VVO 95/04047, VVO 95/01170, VVO 94/29290, US 5 373 020, JP 06293664, VVO 94/2166 i US 5 451 677.
Za primenu kao lek, jedinjenje antagonističkog CBireceptora, bilo samo ili zajedno sa p3-agonistom, mora da bude formulisano u obliku farmaceutskog preparata.
U farmaceutskim preparatima predmetnog pronalaska za oralnu, sublingvalnu, subkutalnu, intramuskularnu, intravensku, transdermalnu, lokalnu ili rektalnu administraciju, aktivni princip, sam ili u kombinaciji sa drugim aktivnim principom, može se administrirati životinjama i ljudima u jediničnim oblicima za administraciju u kombinaciji sa uobičajenim farmaceutskim nosačima. Odgovarajući jedinični oblici za administraciju su oralni oblici, kao što su tablete, želatinske kapsule, prahovi, granule i rastvori ili suspenzije za oralnu i sublingvalnu i bukalnu administraciju, aerosole, impalntate, subkutalne, intramuskularne, intravenozne, intranazalne ili intraokularne oblike administracije i rektainu admnistraciju.
U farmaceutskim preparatima predmetnog pronalaska, aktivni princip ili aktivni principi su obično forrnulisani u dozne jedinice. Dozna jedinica sadrži od 0,5 do 1000mg, bolje od 1 do 500mg i još bolje od 2 do 200mg antagonista CBireceptora po doznoj jedinici za dnevnu administraciju.
U sfučajevima gde su dva aktivna principa kombinovana, dozna jedinica sadrži od 0,5 do 600 mg, podesno od 1 do 400mg, i joše bolje od 2 do 200mg jedinjenja antagonističkog CBireceptora i 0,5 do 600mg, odnosno od 2 do 400mg, a joše bolje od 10 do 250 mg drugog aktivnog principa, naročito p3-agonista.
Kada se čvrsti preparat priprema u obliku tableta, u mikronizovan ili ne-mikronizovan aktivan princip se može dodati i okavašivač, kao recimo natrijum laurilsulfat i sve se izmeša sa farmaceutskim nosačem, takvim kao stoje silicijum dioksid, škrob, laktoza, magneziujm stearat, talk ili slično. Tablete se mogu obložiti saharozom, raznim polimerima ili drugim odgovarajućim supstancama, ili još mogu da budu tretirane tako da imaju kontinuiranu ili odloženu aktivnost i to tako da oslobađaju aktivni princip u predhodno određenoj količini.
Preparat u obliku želatinskih kapsula se dobija mešanjem aktivnog principa ili aktivnih principa sa razblaživačem, kao što je glikol ili glicerol estar, i inkorporiranjem dobijene smeše u meke ili tvrde želatinske kapsule.
Preparat u obliku sirupa ili eliksira može da sadrži aktivni princip ili aktivne principe zajedno sa zaslađivačem, poželjno bez kalorija, sa metilparabenom i propilparabenom kao antisepticima, sa aromatom i odgovarajućom bojom.
Vodeno-disperzibilni prahovi ili granule mogu da sadrže aktivni princip ili aktivne principe pomešane sa sredstvima za dispergovanje ili okvašivačima ili sa agensima za suspendovanje, kao što su polivinilpirolidon ili polividon, isto kao i sa zaslađivačima ili korektorima ukusa.
Rektalna primena se vrši primenom supozitorija, koje se dobijaju sa vezima koja se tope na rektalnoj temperaturi, na primer, kakao buter ili polietilen glikoli.
Paranteralna primena se izvodi primenom vodenih suspenzija, izotoničnih slanih rastvora ili injektibilnih sterilnih rastvora koji sadrže farmakološki kompatibilne agense koji poboljšavaju disperziju i/ili rastaranje, na primer propilen glikol ili butilen glikol.
Tako, za dobijanje vodenog rastvora za intravensku injekciju, moguće je koristiti ko-rastvarač, na primer, alkohol kao što je etanol ili glikol, kao što je polietilen glikol ili propilen glikol i hidrofilno površinski aktivno sredstvo, kao što je Tvveen® 80.Za dobijanje uljanog rastvora za intramiiskularnu injekciju, aktivni princip može da bude rastvoren sa trigliceridom ili sa glicerol estrom.
Transdermaina administracija može se izvesti primenom flastera u multilaminarnom obliku ili sa rezervoarom u kome aktivni princip je u alkoholnom rastvoru.
Aktivni princip ili aktivni principi se takođe mogu formulisati u oblik mikrokapsula ili mikrosfera, po potrebi sa jednim ili više nosača ili aditiva.
Aktivni princip ili aktivni principi mogu takođe da budu prisutni u obliku kompleksa sa ciklodekstrinorn, kao na primer, a-, p- ili7-ciktodekstrin, 2-hidroksi-propil-p-ciklodekstrin ili metil-p-ciklodekstrin.
Među oblicima sa kontinulanim oslobađanjem koji se mogu primeniti u slučaju hroničnih tretmana, moguće je upotrebiti implantate. Ovi se mogu dobiti u obliku uljane suspenzije ili u obliku suspenzije mikrosfera u izotoničnom medijumu.
Prema drugom aspektu pronalaska, antagonist CBireceptora i regulator metaboličkih poremećaja, naročito p3-agonist, mogu se administrirati istovremeno, uzastopno ili tokom vremenskog perioda u lečenju poremećaja apetita, naročito u lečenju poremećaja u ishrani.
Pronalazak se dalje odnosi na komplet za lečenje poremećaja apetita administracijom, i to istovremeno, sekvenciono ili tokom vremenskog perioda, antagonista CBireceptora i regulatora metaboličnih poremećaja, naročito B3-agonista, gde kompklet datog antagonista CBireceptora i datog regulatora metaboličnih poremećaja, naročito p3-agonist, se nalaze u posebnim odeljcima i po po potrebi u različitim pakovanjima.
Još tačnije, pomenuti komplet sadrži N-piperidino-5-(4-hlorofenil)-1-(2,4-dihlorofenil)-4-metilpirazol-3-karboksamid, jednu od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli ili jedan od njihovih solvata, i N-[(2S)-7-etoksikarbonilmetoksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il]-(2R)-2-(3-hlorofeml)-2-hidroksietanamin ili jednu od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli.
Prema jednom drugom od svojih aspekata, pronalazak se dalje odnosi na postupak za lečenje poremećaja apetita, naročito na postupak za lečenje poremećaja u ishrani, koji se sastoji u administraciji obolelom subjektu, (terapeutski) efikasne količine antagonista CBireceptora kao što je prethodno definisano. Pomenuti antagonist CBireceptora može da se primeni zajedno sa regulatorom metaboličnih poremećaja, naročito P3agonistom, kao što je prethodno definisano. Tačnije, antagonist CBireceptora i regulator metaboličnih poremećaja mogu da se administriraju istovremeno, sekvenciono ili tokom vremenskog perioda.
TEST br. 1: Efekat SR 141716 A na unos rastvora saharoze kod pacova. Eksperiment je izveden prema W.C. Lynch etal., Phvsiol. Behav., 1993, 54, 877-880. Mužjaci Sprague-Dawley pacova zežine od 190 do 21 Og su držani pod normalnim ciklusom svetla (od 7am do 7pm) i primali su vodu i hranuad libitum.
Tokom šest dana, između 11am i 3pm, uklonjani su hrana i boce sa vodom i pacovima je dato da piju 5% rastvor saharoze.
Pacovi koji su pili manje od 3 g rastvora saharoze su bili eliminisani.
Sedmog dana izveden je test prema sledećoj proceduri:
9am: prekid hranjenja
10am: oralna admisnitracija SR 141716 A,
11am = TO: uvođenje boca. koje sadrže odmerenu količinu rastvora saharoze, TO+1 sat, TO + 2 sata, TO +3 sata, T0+ 4 sata; merenje potrošnje saharoze merenjem težine boca.
Iz rezultata koji su dati u Tabeli 1 se vidi da adminitracijom SR 141716 A dolatzi do značajnog smanjuja potrošnje vodenog rastvora saharoze u dozi od 0,3 mg/kg.ili većoj.
TEST br. 2: Efekat SR 141716 A na potrošnju rastvora alkohola kod miševa
Mužjaci C 57 BL miševa (Iffa-Credo) su izolovani na dan dolasaka u kućište za životinje pod reverznim ciklusom (noć od 10am do 10pm) sa dve boce napunjene sa vodom. Posle nedelju dana, jedna od boca sa vodom je zamenjena sa bocom koja je bila napunjena 10% rastvorom alkohola tokom šest sati testiranja. Svaki dan, 30 minuta pre uvođenja boce, miševi su subkutalno tretirani sa SR 141716 A. Potrošene količine alkohola i vode su izmerene posle šest sati. Test je ponavljan četiri dana. Rezultati pokazuju sa potrošnja alkohola značajno opada za životinje koje su tretirane: od 1,9 ±0,1 g za životinje koje nisu tretirane do 1,0 ± 0,2 g za životinje koje su primale 3 mg/kg SR 141716 A; potrošnja vode je paralelno povećana: od 1,1 ±0,1 g do1,6±0,3g.
PRIMER 1
Zelatinska kapsula koja sadrži dozu od 1mg antagonista CBireceptora
Za br. 3 neprozirnu belu kapsulu ispunjenu sa 170 mg.
PRIMER 2
Zelatinska kapsula koja sadrži dozu od 10 mg antagonista CB^receptora
Za br. 3 mutno belu kapsulu ispunjenu sa 170 mg.
PRIMER 3
Zelatinska kapsula koja sadrži dozu od 30 mg antagonista CB, receptora
Za br. 3 mutno belu kapsulu ispunjenu sa 170 mg
PRIMER 4
Za dobijanje tablete od 200 mg.
PRIMER 5
Za dobijanje tablete od 500 mg
PRIMER 6
Za dobijanje tablete od 300 mg.

Claims (4)

1. Upotreba N-piperidino-5-(4-hlorofenil)-1 -(2,4-dililorofenil)-4-metilpirazol-3-karboksamida, jedne od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli ili njihovih solvata za proizvodnju leka za lečenje poremećaja konzumiranja koji se odnosi na supstance koje otvaraju apetit odabrane od šećera, ugljenih hidrata i alkohola.
2. Upotreba prema zahtevu 1, naznačena time, što su supstance koje otvaraju apetit, šećeri ili ugljeni hidrati.
3. Upotreba prema zahtevu 1, naznačena time, što su supstance koje otvaraju apetit, šećeri.
4. Upotreba prema zahtevu 1, naznačena time, što su supstance koj.e otvaraju apetit, alkoholi.
YUP-350/99A 1997-01-28 1998-01-28 Primena antagonista centralnog kanabinoidnog receptora za regulisanje apetencije RS49830B (sr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9700870A FR2758723B1 (fr) 1997-01-28 1997-01-28 Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments

Publications (2)

Publication Number Publication Date
YU35099A YU35099A (sh) 2002-08-12
RS49830B true RS49830B (sr) 2008-08-07

Family

ID=9503028

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-350/99A RS49830B (sr) 1997-01-28 1998-01-28 Primena antagonista centralnog kanabinoidnog receptora za regulisanje apetencije

Country Status (31)

Country Link
US (3) US6344474B1 (sr)
EP (2) EP1795194A3 (sr)
JP (1) JP3676383B2 (sr)
AR (1) AR011776A1 (sr)
AT (1) ATE358480T1 (sr)
AU (1) AU6219398A (sr)
BR (1) BR9806801A (sr)
CA (1) CA2278661A1 (sr)
DE (1) DE69837473T2 (sr)
DK (1) DK0969835T3 (sr)
DZ (1) DZ2405A1 (sr)
EE (1) EE04630B1 (sr)
ES (1) ES2285760T3 (sr)
FR (1) FR2758723B1 (sr)
GT (1) GT199800021A (sr)
HR (1) HRP980042A2 (sr)
ID (1) ID22216A (sr)
IS (1) IS5113A (sr)
LV (1) LV12354B (sr)
ME (1) MEP26508A (sr)
MY (1) MY117251A (sr)
NO (1) NO323696B1 (sr)
PT (1) PT969835E (sr)
RS (1) RS49830B (sr)
SA (1) SA98181113B1 (sr)
SK (1) SK99799A3 (sr)
TR (1) TR199901721T2 (sr)
TW (1) TW450808B (sr)
UY (1) UY24847A1 (sr)
WO (1) WO1998032441A1 (sr)
ZA (1) ZA98691B (sr)

Families Citing this family (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7393842B2 (en) * 2001-08-31 2008-07-01 University Of Connecticut Pyrazole analogs acting on cannabinoid receptors
US20030018061A1 (en) * 2000-01-28 2003-01-23 Kohei Ogawa Novel remedies with the use of beta 3 agonist
FR2804604B1 (fr) * 2000-02-09 2005-05-27 Sanofi Synthelabo Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac
GB0010960D0 (en) * 2000-05-05 2000-06-28 Glaxo Group Ltd Assay
FR2809725B1 (fr) * 2000-06-06 2004-05-07 Sanofi Synthelabo Propanolaminotetralines, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
FR2814678B1 (fr) † 2000-10-04 2002-12-20 Aventis Pharma Sa Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la traitement de l'obesite
US20020091114A1 (en) 2000-10-04 2002-07-11 Odile Piot-Grosjean Combination of a CB1 receptor antagonist and of sibutramine, the pharmaceutical compositions comprising them and their use in the treatment of obesity
US8449908B2 (en) 2000-12-22 2013-05-28 Alltranz, Llc Transdermal delivery of cannabidiol
US20050054730A1 (en) * 2001-03-27 2005-03-10 The Regents Of The University Of California Compounds, compositions and treatment of oleoylethanolamide-like modulators of PPARalpha
IL158131A0 (en) 2001-03-27 2004-03-28 Univ California Methods, compounds, and compositions for reducing body fat and modulating fatty acid metabolism
WO2003007887A2 (en) * 2001-07-20 2003-01-30 Merck & Co., Inc. Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators
US6509367B1 (en) * 2001-09-22 2003-01-21 Virginia Commonwealth University Pyrazole cannabinoid agonist and antagonists
AU2003217961B2 (en) 2002-03-08 2008-02-28 Signal Pharmaceuticals, Llc Combination therapy for treating, preventing or managing proliferative disorders and cancers
JP3813152B2 (ja) * 2002-03-12 2006-08-23 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 置換アミド類
US7423067B2 (en) * 2002-03-26 2008-09-09 Merck & Co., Inc. Diphenyl cyclopentyl amides as cannabinoid-1 receptor inverse agonists
AU2003225964B2 (en) * 2002-03-28 2008-11-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted 2,3-diphenyl pyridines
US20050154202A1 (en) * 2002-04-05 2005-07-14 Hagmann William K. Substituted aryl amides
WO2003086288A2 (en) * 2002-04-12 2003-10-23 Merck & Co., Inc. Bicyclic amides
US6825209B2 (en) 2002-04-15 2004-11-30 Research Triangle Institute Compounds having unique CB1 receptor binding selectivity and methods for their production and use
JP4545584B2 (ja) * 2002-05-17 2010-09-15 デューク ユニバーシティ 肥満を治療するための方法
US20050215552A1 (en) * 2002-05-17 2005-09-29 Gadde Kishore M Method for treating obesity
DE60320784D1 (de) 2002-06-06 2008-06-19 Yissum Res Dev Co Stände zur modulierung des knochenwachstums
US6972291B2 (en) * 2002-07-02 2005-12-06 Bernstein Richard K Method for reducing food intake
AU2003257145B2 (en) * 2002-08-02 2008-11-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted furo (2,3-b) pyridine derivatives
WO2004034968A2 (en) * 2002-08-20 2004-04-29 The Regents Of The University Of California Combination therapy for controlling appetites
WO2004029204A2 (en) 2002-09-27 2004-04-08 Merck & Co., Inc. Substituted pyrimidines
US7765162B2 (en) * 2002-10-07 2010-07-27 Mastercard International Incorporated Method and system for conducting off-line and on-line pre-authorized payment transactions
MXPA05004115A (es) * 2002-10-18 2005-06-22 Pfizer Prod Inc Ligandos del receptor cannabionoide y usos de los mismos.
US7129239B2 (en) * 2002-10-28 2006-10-31 Pfizer Inc. Purine compounds and uses thereof
US20040122033A1 (en) * 2002-12-10 2004-06-24 Nargund Ravi P. Combination therapy for the treatment of obesity
US7247628B2 (en) * 2002-12-12 2007-07-24 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
KR20050088194A (ko) * 2002-12-19 2005-09-02 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 치환된 아미드
GB0230088D0 (en) * 2002-12-24 2003-01-29 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
US7329658B2 (en) * 2003-02-06 2008-02-12 Pfizer Inc Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7176210B2 (en) * 2003-02-10 2007-02-13 Pfizer Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7141669B2 (en) * 2003-04-23 2006-11-28 Pfizer Inc. Cannabiniod receptor ligands and uses thereof
US20040214856A1 (en) * 2003-04-23 2004-10-28 Pfizer Inc Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7268133B2 (en) * 2003-04-23 2007-09-11 Pfizer, Inc. Patent Department Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7145012B2 (en) 2003-04-23 2006-12-05 Pfizer Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
RU2350327C2 (ru) * 2003-04-29 2009-03-27 Ориксиджен Серапьютикс, Инкорпорэйтд Составы, вызывающие потерю веса
EP1622876A1 (en) * 2003-05-07 2006-02-08 Pfizer Products Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US20040224963A1 (en) * 2003-05-09 2004-11-11 Pfizer Inc Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of nicotine addiction in a mammal
US20040224962A1 (en) * 2003-05-09 2004-11-11 Pfizer Inc Pharmaceutical composition for the treatment of obesity or to facilitate or promote weight loss
US7169942B2 (en) * 2003-05-20 2007-01-30 University Of Tennessee Research Foundation Cannabinoid derivatives, methods of making, and use thereof
US7232823B2 (en) 2003-06-09 2007-06-19 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US20040259887A1 (en) * 2003-06-18 2004-12-23 Pfizer Inc Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
FR2856683A1 (fr) * 2003-06-25 2004-12-31 Sanofi Synthelabo Derives de 4-cyanopyrazole-3-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique
CA2537535A1 (en) * 2003-09-02 2005-03-10 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Novel medical use of selective cb1-receptor antagonists
US20050239859A2 (en) * 2003-09-03 2005-10-27 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Novel medical uses of 4,5-dihydro-1h-pyrazole derivatives having cb1- antagonistic activity
CA2542547A1 (en) * 2003-10-16 2005-05-26 Daniele Piomelli Dietary and other compositions, compounds, and methods for reducing body fat, controlling appetite, and modulating fatty acid metabolism
FR2861300B1 (fr) * 2003-10-24 2008-07-11 Sanofi Synthelabo Utilisation d'un derive du pyrazole, pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique
WO2005039579A1 (en) * 2003-10-24 2005-05-06 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Combination treatment of obesity involving selective cb1-antagonists and lipase inhibitors
FR2861301B1 (fr) * 2003-10-24 2008-07-11 Sanofi Synthelabo Utilisation du derive du pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique.
FR2861303A1 (fr) * 2003-10-24 2005-04-29 Sanofi Synthelabo Utilisation d'un derive de pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique
FR2861302A1 (fr) * 2003-10-24 2005-04-29 Sanofi Synthelabo Utilisation d'un derive du pyrazole, pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique.
US20050143441A1 (en) * 2003-10-27 2005-06-30 Jochen Antel Novel medical combination treatment of obesity involving 4,5-dihydro-1H-pyrazole derivatives having CB1-antagonistic activity
US20050124660A1 (en) * 2003-10-27 2005-06-09 Jochen Antel Novel medical uses of compounds showing CB1-antagonistic activity and combination treatment involving said compounds
AU2004287849A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Aralkyl amines as cannabinoid receptor modulators
DE602004024814D1 (de) * 2003-11-04 2010-02-04 Merck & Co Inc Substituierte naphthyridinonderivate
US7713959B2 (en) * 2004-01-13 2010-05-11 Duke University Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain
US20060160750A1 (en) * 2004-01-13 2006-07-20 Krishnan K R R Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss
US7429580B2 (en) 2004-01-13 2008-09-30 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss
US20080044353A1 (en) * 2004-03-31 2008-02-21 Krause James E Combination Therapy for Weight Management
US20060100205A1 (en) * 2004-04-21 2006-05-11 Eckard Weber Compositions for affecting weight loss
WO2005102304A1 (en) * 2004-04-23 2005-11-03 Northern Sydney And Central Coast Area Health Service Methods and compositions for the treatment of myocardial conditions
BRPI0510593A (pt) * 2004-05-03 2007-11-20 Univ Duke composições para afetar a perda de peso
ITMI20041032A1 (it) * 2004-05-24 2004-08-24 Neuroscienze S C A R L Compositi farmaceutici
CA2586011C (en) 2004-07-12 2011-07-19 Cadila Healthcare Limited Tricyclic pyrazole derivatives as cannabinoid receptor modulators
US20060025448A1 (en) 2004-07-22 2006-02-02 Cadila Healthcare Limited Hair growth stimulators
JP2008509142A (ja) * 2004-08-03 2008-03-27 オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド 体重減少に影響を及ぼすためのブプロピオンと第２の化合物との組合せ
EP1807070A1 (en) * 2004-09-29 2007-07-18 Schering Corporation Combinations of substituted azetidinones and cb1 antagonists
RU2007119315A (ru) * 2004-10-25 2008-11-27 Зольвай Фармасьютиклз Гмбх (De) Фармацевтические композиции, содержащие антагонисты каннабиноидного рецептора св1 и открыватели калиевых каналов, предназначенные для лечения сахарного диабета типа i, ожирения и связанных с ними состояний
US8394765B2 (en) * 2004-11-01 2013-03-12 Amylin Pharmaceuticals Llc Methods of treating obesity with two different anti-obesity agents
ES2325773T5 (es) 2004-11-01 2014-02-24 Amylin Pharmaceuticals, Llc. Tratamiento de la obesidad y de los trastornos relacionados
CA2586358C (en) * 2004-11-16 2015-11-24 Gw Pharma Limited Use of tetrahydrocannabivarin (thcv) as neutral antagonist of the cb1 cannabinoid receptor
GB0425248D0 (en) * 2004-11-16 2004-12-15 Gw Pharma Ltd New use for cannabinoid
WO2006060192A2 (en) * 2004-11-30 2006-06-08 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyrazole derivatives
US8853205B2 (en) 2005-01-10 2014-10-07 University Of Connecticut Heteropyrrole analogs acting on cannabinoid receptors
AU2006203845A1 (en) * 2005-01-10 2006-07-13 Alexandros Makriyannis Novel heteropyrrole analogs acting on cannabiniod receptors
US20090286723A1 (en) 2005-02-11 2009-11-19 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Hybrid Polypeptides with Selectable Properties
KR20070104913A (ko) * 2005-02-21 2007-10-29 사노피-아벤티스 2형 당뇨병의 예방 및 치료에 사용될 수 있는 약제의제조를 위한 리모나반트의 용도
FR2882365B1 (fr) * 2005-02-21 2007-09-07 Sanofi Aventis Sa Derives de 2-(1,5-diphenyl-1h-pyrazol-3-yl)-1,3,4-oxadiazole leur preparation et leur application en therapeutique
GB0514739D0 (en) * 2005-07-19 2005-08-24 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
CA2518579A1 (en) * 2005-08-05 2007-02-05 University Technologies International Inc. Method for appetite suppression
BRPI0614649A2 (pt) 2005-08-11 2011-04-12 Amylin Pharmaceuticals Inc polipeptìdeos hìbridos com propriedades selecionáveis
AR056560A1 (es) * 2005-10-06 2007-10-10 Astrazeneca Ab Pirrolopiridinonas como moduladores cb1
EP1951212A2 (en) 2005-11-22 2008-08-06 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for increasing insulin sensitivity
WO2007139062A1 (ja) * 2006-05-30 2007-12-06 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 肥満治療剤並びに肥満の治療及び予防方法
GB2438682A (en) * 2006-06-01 2007-12-05 Gw Pharma Ltd New use for cannabinoids
US8916195B2 (en) * 2006-06-05 2014-12-23 Orexigen Therapeutics, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
EP1886684A1 (de) * 2006-08-07 2008-02-13 Ratiopharm GmbH Rimonabant-haltiges Arzneimittel
JO3598B1 (ar) 2006-10-10 2020-07-05 Infinity Discovery Inc الاحماض والاسترات البورونية كمثبطات اميد هيدروليز الحامض الدهني
TW201811315A (zh) 2006-11-09 2018-04-01 美商歐瑞根治療有限公司 層狀醫藥調配物
CA2668885C (en) * 2006-11-09 2016-08-02 Orexigen Therapeutics, Inc. Methods for administering weight loss medications
FR2914554B1 (fr) * 2007-04-05 2009-07-17 Germitec Soc Par Actions Simpl Procede de suivi de l'uitilisation d'un appareil medical.
PE20090142A1 (es) * 2007-04-11 2009-02-19 Merck & Co Inc Derivados de furo[2,3-b] piridina sustituidos como moduladores del receptor canabinoide-1
GB2450753B (en) * 2007-07-06 2012-07-18 Gw Pharma Ltd New Pharmaceutical formulation
EP2176208B1 (en) * 2007-07-30 2015-01-21 Zynerba Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of cannabidiol, compositions comprising prodrugs of cannabidiol and methods of using the same
CA2705708A1 (en) * 2007-11-14 2009-05-22 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating obesity and obesity related diseases and disorders
US20090247619A1 (en) * 2008-03-06 2009-10-01 University Of Kentucky Cannabinoid-Containing Compositions and Methods for Their Use
CN102046179B (zh) * 2008-04-09 2015-01-14 英菲尼提制药公司 脂肪酸酰胺水解酶抑制剂
EP2303025A4 (en) 2008-05-30 2012-07-04 Orexigen Therapeutics Inc METHOD FOR TREATING DIGITAL FAT SWITCHES
WO2010079241A1 (es) 2009-01-12 2010-07-15 Fundacion Hospital Nacional De Paraplejicos Para La Investigacion Y La Integracion Uso de antagonistas y/o agonistas inversos de los receptores cb1 para la preparación de medicamentos que incrementen la excitabilidad de las motoneuronas
US10053444B2 (en) 2009-02-19 2018-08-21 University Of Connecticut Cannabinergic nitrate esters and related analogs
AU2010234449A1 (en) 2009-04-07 2011-11-03 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of fatty acid amide hydrolase
US8546564B2 (en) 2009-04-07 2013-10-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of fatty acid amide hydrolase
US8927551B2 (en) * 2009-05-18 2015-01-06 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isoxazolines as inhibitors of fatty acid amide hydrolase
US9149465B2 (en) * 2009-05-18 2015-10-06 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isoxazolines as inhibitors of fatty acid amide hydrolase
US8765735B2 (en) * 2009-05-18 2014-07-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isoxazolines as inhibitors of fatty acid amide hydrolase
WO2011067225A1 (en) 2009-12-01 2011-06-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Compositions targeting cb1 receptor for controlling food intake
EP3659604A1 (en) 2010-01-11 2020-06-03 Nalpropion Pharmaceuticals, Inc. Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression
JP2013518886A (ja) 2010-02-03 2013-05-23 インフイニトイ プハルマセウトイカルス インコーポレイテッド 脂肪酸アミドヒドロラーゼ阻害剤
AU2012299060B2 (en) 2011-08-19 2017-06-01 Fondazione Istituto Italiano Di Tecnologia Meta-substituted biphenyl peripherally restricted FAAH inhibitors
US9630979B2 (en) 2011-09-29 2017-04-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of monoacylglycerol lipase and methods of their use
PT3730132T (pt) 2012-06-06 2022-08-16 Nalpropion Pharmaceuticals Llc Composição para utilização num método de tratamento de excesso de peso e obesidade em doentes com alto risco cardiovascular
ES2908240T3 (es) 2014-04-07 2022-04-28 Univ California Inhibidores de la enzima amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) con biodisponibilidad oral mejorada y su uso como medicamentos
CA3125847A1 (en) 2020-07-27 2022-01-27 Makscientific, Llc Process for making biologically active compounds and intermediates thereof
US12054480B2 (en) 2020-07-31 2024-08-06 Makscientific, Llc Compounds for treating cannabinoid toxicity and acute cannabinoid overdose

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL79323A (en) 1985-07-10 1990-03-19 Sanofi Sa Phenylethanolaminotetralines,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IE65511B1 (en) * 1989-12-29 1995-11-01 Sanofi Sa New phenylethanolaminomethyltetralins
FR2692575B1 (fr) * 1992-06-23 1995-06-30 Sanofi Elf Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2713225B1 (fr) * 1993-12-02 1996-03-01 Sanofi Sa N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué.
EP0627407A1 (fr) * 1993-05-28 1994-12-07 MIDY S.p.A. Acide (7S)-7-[(2R)-2(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthylamino]-5,6,7,8-tétrahydronaphtalèn-2-yloxy acétique, ses sels pharmaceutiquement acceptables, à action agoniste bêta-3 adrénergique et compositions pharmaceutiques le contenant
US5578638A (en) * 1993-11-05 1996-11-26 American Cyanamid Company Treatment of glaucoma and ocular hypertension with β3 -adrenergic agonists
EP0795327A1 (en) * 1996-03-13 1997-09-17 Pfizer Inc. Use of Amlodipine for the treatment and prophylaxis of congestive cardiac failure of non-ischaemic origin

Also Published As

Publication number Publication date
LV12354B (en) 2000-02-20
YU35099A (sh) 2002-08-12
EP1795194A3 (fr) 2008-04-30
EE9900304A (et) 2000-02-15
ES2285760T3 (es) 2007-11-16
DE69837473T2 (de) 2007-12-13
BR9806801A (pt) 2000-05-16
FR2758723A1 (fr) 1998-07-31
MY117251A (en) 2004-06-30
PT969835E (pt) 2007-07-12
US20050026986A1 (en) 2005-02-03
ZA98691B (en) 1998-08-05
DK0969835T3 (da) 2007-08-06
US20020128302A1 (en) 2002-09-12
AR011776A1 (es) 2000-09-13
DZ2405A1 (fr) 2003-01-04
DE69837473D1 (de) 2007-05-16
WO1998032441A1 (fr) 1998-07-30
ATE358480T1 (de) 2007-04-15
NO993634L (no) 1999-09-27
US6344474B1 (en) 2002-02-05
JP3676383B2 (ja) 2005-07-27
MEP26508A (en) 2010-06-10
EP0969835B1 (fr) 2007-04-04
TW450808B (en) 2001-08-21
SK99799A3 (en) 2000-06-12
TR199901721T2 (xx) 1999-10-21
LV12354A (lv) 1999-10-20
NO993634D0 (no) 1999-07-27
SA98181113B1 (ar) 2006-06-25
FR2758723B1 (fr) 1999-04-23
HRP980042A2 (en) 1998-10-31
AU6219398A (en) 1998-08-18
UY24847A1 (es) 1998-04-21
EP0969835A1 (fr) 2000-01-12
IS5113A (is) 1999-07-12
JP2001501971A (ja) 2001-02-13
HK1022829A1 (en) 2000-08-25
EE04630B1 (et) 2006-06-15
CA2278661A1 (en) 1998-07-30
EP1795194A2 (fr) 2007-06-13
ID22216A (id) 1999-09-16
NO323696B1 (no) 2007-06-25
GT199800021A (es) 1999-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS49830B (sr) Primena antagonista centralnog kanabinoidnog receptora za regulisanje apetencije
US20240409514A1 (en) Methods for inhibiting native and promiscuous uptake of monoamine neurotransmitters
US6169105B1 (en) Potentiation of drug response
AU2001293936B2 (en) Association of the CB1 receptor antagonist and sibutramin, for treating obesity
US7148258B2 (en) Combination of a CB1 receptor antagonist and of sibutramine, the pharmaceutical compositions comprising them and their use in the treatment of obesity
RS59002B1 (sr) Pirimido[4,5-b]indol derivati i njihova primena u ekspanziji hematopoetskih matičnih ćelija
RS50404B (sr) Upotreba antagonista centralnog kanabinoid receptora za dobijanje medicinskih proizvoda koji pomažu u odvikavanju od pušenja
RS51822B (sr) Jedinjenja dihidropiridina za lečenje neurodegenerativnih bolesti i demencije
MX2007001366A (es) Combinacion de bupropion y un segundo compuesto para afectar la perdida de peso.
EP2066325A2 (en) Pharmaceutical compositions of aripiprazole
DE69607904T2 (de) Potenzierung von Serotonin-Wirkstoffresponz
US5958429A (en) Potentiation of serotonin response
AU2007259224A1 (en) Use of a P38 kinase inhibitor for treating psychiatric disorders
MXPA99006785A (en) Use of central cannabinoid receptor antagonists for regulating appetence
HRP980023A2 (en) Use of beta3-adrenergic receptor antagonists for the preparation of healing drugs
HK1102368A (en) Use of an antagonist of cb1 receivers associated with a beta3-agonist for preparing medication to be used for treating appetence
US20050095286A1 (en) Extended release compositions
HK1022829B (en) Use of central cannabinoid receptor antagonists for regulating appetency
JP2008127359A (ja) アトピー性皮膚炎の予防及び／又は治療剤
WO1998018469A1 (en) Cranial nerve cell protectives
TW200621314A (en) Methods and formulations for making pharmaceutical compositions containing bupropion
ZA200601084B (en) The combination of a serotonin reuptake inhibitor and a glycine transporter type 1 inhibitor for the treatment of depression