RS50103B - Postupak dobijanja n,n,6-trimetil-2-(4-metilfenil)-imidazo- (1,2-a)-piridin-3-acetamida i njegovih soli - Google Patents

Postupak dobijanja n,n,6-trimetil-2-(4-metilfenil)-imidazo- (1,2-a)-piridin-3-acetamida i njegovih soli

Info

Publication number
RS50103B
RS50103B YUP-83/01A YU8301A RS50103B RS 50103 B RS50103 B RS 50103B YU 8301 A YU8301 A YU 8301A RS 50103 B RS50103 B RS 50103B
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
formula
pyridine
imidazo
solvent
methylphenyl
Prior art date
Application number
YUP-83/01A
Other languages
English (en)
Inventor
Rafael Labriola
Original Assignee
Quimica Sintetica S.A.,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8304817&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS50103(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Quimica Sintetica S.A., filed Critical Quimica Sintetica S.A.,
Publication of YU8301A publication Critical patent/YU8301A/sh
Publication of RS50103B publication Critical patent/RS50103B/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Postupak za dobijanje N,N,trimietil-2-(4-melilfenil)-imidazo-[1,2-a]-piridin 3- acetamida formule (I): naznačen time, što obuhvata redukciju hidroksiestra formule (X) njegovim reagovanjem u DMF-u i zatim sa iminijum soli formule (XIII) nastale in situ sa tionilhloridom i dimetilformamidom, u halougljovodoničnom rastvaraču i zatim redukciju sa odgovarajućim redukcionim sredstvom u prethodno datom halougljovodoničnom rastvaraču dajući estarformule (XII), koji zatim reaguje sa dimetilaminom u polihidroksilovanom rastvaraču kao medijumu na odgovarajućoj temperaturi. Prijava sadrži još 4 patentna zahteva.

Description

Oblast pronalaska:
Ovaj pronalazak se odnosi na novi postupak za dobijanje N,N,6-trimetil-2-(4-metilfenil)-imidazo-[1,2-a]-piridin-3-acetamida i njegovih soli.
Stanje tehnike:
N,N,6-trimetil-2-(4-metilfenil)-imidazo-[1,2-a]-piridin-3-acetamid je supstanca koja pokazuje kliničku aktivnost kao hipnotik [P. George et al. -Actual. Chim. Ther.18, 215
(1990), P. George et al. - Imidazopvridines in Sleep Disorders - De. J.P. Sauvanet, S Z. langer i P.L. Moselli - Raven Press - New York , 1988, str. 11], koga karakteriše da ne pripada grupi benzodiazepina, koji je do sada bio osnova za većinu lekova sa takvom aktivnošću koji su u upotrebi.
Ova supstanca ima strukturnu formulu (I)
Postoje postupci za dobijanje N,N,6-trimetil-2-(4-metilfenil)-imidazo-t1,2-a]-piridin-3-acetamida formule (I) [Europian Patents 50563 i 251589 i French Patent 2600650] gde se ova supstanca dobija reakcijom imidazo-[1,2,a]-piridina (II) i acetala N,N-dimetil-glioksamida (formule III). gde R predstavlja alkil grupu, koja daje hidroksiamid formule (IV), bez prolaska kroz estar kao intermedijerni proizvod.
Opis pronalaska
Postupak koji je predmet ove prijave za dobijanje supstance sa strukturom (I), sastoji se od reakcije 2-amino-5-metil-piridina formule (V) sa 4-metil-haloacetofenonom formule (VI), u cilju dobijanja 6-metil-2-(4-metilfenil)-imidazo-[1,2,-a]-piridina formule (II).
Prvi korak u reakciji dobijanja (VI) od halogenanhidrida kiseline (kiselinskog halogenida) formule (VII), gde je X Cl ili Br, izvodi se u toluenu dodavanjem Lewis-ove kiseline kao katalizatora, kao što je aluminijum-hlorid ili feri-hlorid.
Temperatura mora biti ispod 10°C.
Drugi korak se izvodi u alkalnom medijumu dodavanjem baze kao što su natrijum-bikarbonat ili kalijum-bikarbonat u gornji rastvarao, u koji se dodaje alkohol sa jedan do tri ugljenika.
Radna temperatura je između 40 i 70°C.
6-metil-2-(4-metilfenil)-imidazo-[1,2-a]-piridin (II) reaguje sa metilglioksalatom formule (VIII) ili njegovim metil hemiacetalom (IX) da bi se dobio hidroksiestar formule (X), koji je prvi put opisan u ovom pronalasku.
Ova reakcija se izvodi uz upotrebu halogenizovanog ugljovodonika kao rastvarača, kao što su dihlorometan, hloroform, 1,2-dihloroetan ili trihloroetilen na temperaturi od 40 do 70° C.
Uklanjanje hidroksilne grupe se vrši supstitucijom sa hlorom, reakcijom sa iminijum soli koja se dobija sa tionilhloridom i dimetilformamidom. Dobijeno halogenizovano jedinjenje (XI) se ne izoluje i redukuje se da bi se dobio estar (XII).
Napominjemo da su intermedijerna jedinjenja (X), (XI) i (XII), koja se dobijaju u postupku ovog pronalaska za dobijanje jedinjenja (I), nova i ranije nisu bila opisana u literaturi.
U cilju dobijanja (XI) koristi se halougljovodonični rastvarao( halocarbonated solvent)kao što su dihlorometan, hloroform ili 1,2,-dihloroetan na temperaturi reakcije od 0 do 30°C.
Reakcija (XI) da bi se dobilo (XII) izvodi se u gornjem rastvaraču dodavanjem redukcionog sredstva, kao što su natrijum-hidrosulfit ili natrijum-sulfoksilat-formaldehid.
Temperatura reakcije mora biti između 10 i 50"C.
Reakcija (XII) sa dimetilaminiom u polihidroksilovanom rastvaraču kao što su etilenglikol ili propilenglikol daje amid (I).
Amid formule (I), putem rastvaranja u alkoholu kao što su metanol, etanol ili izopropanol i dodavanjem rastvora kiseline kao što su vinska kiselina, oksalna kiselina ili sirćetna kiselina u istom rastvaraču, daje odgovarajuće soli. Molski odnos dodate kiseline prema amidu je između 0,4:1 do 1:1.
U preparatima opisanim u ovom pronalasku, upotreba metilestra glioksilne kiseline (VIII) ili njenog metil-hemiacetala (IX) ima prednost u odnosu na supstancu (III), koja se koristi u navedenim patentima, pošto su ove supstance lakše dostupne i ekonomične.
Ovim postupkom se takođe izbegava upotreba opasnih rastvarača, kao što je izopropiletar, kao i izolovanje hlorovanog jedinjenja (XI), čime se pojednostavljuje postupak i izostavlja jedan reakcioni korak.
Druga važna razlika ovog pronalaska je u upotrebi hloroiminijum soli (XIII) kao reaktanta za dobijanje hloroestra (XI).
Ovaj reaktant se može koristiti u blažim, i time selektivnijim uslovima, što se odražava na prinos i naročito čistoću dobijenih proizvoda. Amid (I) se dobija obliku bezbojnih kristala, sa prinosom transformacije hidroksiestra (X) u estar (XII) od 73%.
Natrijum-sulfoksilat koji se koristi za redukovanje hlorovanog intermedijera (XI) je jednostavniji i ekonomičniji reaktant za upotrebu od natrijum-borhidrida.
Sledeći ne-ograničavajući primeri sadrže detaljne postupke koji prikazuju operativne mogućnosti predmetnog pronalaska.
Primer 1
6- metii- 2-( 4- metilfenil)- imidazo- f1, 2- a]- piridin ( II)
U reaktor od 50 L sipa se toluen (9,4 L) i doda aluminijum-trihlorid (3,10 kg) uz mešanje.
Kada unutrašnja temperatura suspenzije dostigne vrednost od 0-5°C, počinje dodavanje rastvora a-bromoacetilbromida (2 L) u toluenu (2,8 L). Unutrašnja temperatura ne srne preći 10°C. Kada se završi dodavanje unutrašnja temperatura se održava između 2 i 10°C tokom 45 min.
Polako se dodaje voda (13,2 L) tako da unutrašnja temperatura ne pređe 50°C i mešanje nastavi 1 h. Faze se uklone i razdvoje.
Vodena faza se ponovo uklanja sa toluenom (3,6 L), organske faze se spoje i isperu vodom (5 L), 5% natrijum-bikarbonatom (4 L), vodom (4 L) i na kraju zasićenim rastvorom natrijum-hlorida (4 L).
Izvrši se provera tankoslojnom hromatografijom na silikagelu sa fluorescentnim indikatorom, upotrebom benzen:etilacetata (9:1) kao rastvarača za razvijanje.
Krajnja organska faza, koja sadrži intermedijer (VI, X=Br), se stavi u reaktor od 50 L i zagreje do unutrašnje temperature od oko 30°C. Zatim se dodaje natrijum-bikarbonat (2,08 kg) i rastvor 2-amino-5-metil-piridina (2,63 kg) u metanolu (4,5 L).
Kada se završi dodavanje suspenzija se zagreva na unutrašnju temperaturu od 58-62°C i ova temperatura održava tokom 3 h. Izvrši se provera tankoslojnom hromatografijom po gore opisanom postupku.
Kada je reakcija završena, suspenzija se ohladi i filtrira pod vakuumom. Čvrsta supstanca se ispere metanolom (2 x 2,5 L i 1 x 1,5 L), zatim vrućom vodom (1 x 16,6 L) i konačno vodom na sobnoj temperaturi (1x3 L).
Osuši se u peći na 60°C sa protokom vazduha tokom 10 h dok se ne dostigne konstantna masa.
Dobija se 3,8 kg (70,2%) slabo žućkaste kristalne supstance sa temp. toplj. 208-208,5°C i naslov od 99,3%.
<1>H-NMR(CDCI3): 6 (ppm): 7,83 (3H, d); 7,71 (1H, s); 7,51 (1H, d); 7,23 (2H, d); 6,99 (1H, dd);2,38 (3H, s); 2,30 (3H, s).
IR(KBr) (cnr<1>). 3131-2860; 1645,5; 1485,4; 1423,7; 1346,5; 825,7; 806,4; 735,0.
MS(70 eV) m/e (%): 223 (16,3); 222 (100); 221 (18,9); 220 (3,4); 92 (5,9); 65 (5,1).
Primer 2
6- metil- 2-( 4- metilfenil)- imidazo- f1, 2- a1- piridin- 3-( a- hidroksi)- metilacetat ( X)
U reaktor od 50 L se doda 1,2-dihloroetan (11 L), doda intermedijer (II) (3,34 kg) uz mešanje, i zatim bezvodni natrijumacetat (0,308 kg).
Dodaje se rastvor metilglioksalata (VIII) (1,6 kg) u 1,2-dihloroetanu (5 L) uz mešanje.
Zagreva se dok se ne dostigne unutrašnja temperatura od 55°C i pod ovim uslovima održava uz mešanje 3 h. Izvrši se provera tankoslojnom hromatografijom na silikagelu upotrebom etilacetatcikloheksana (6:4) kao rastvarača za razvijanje.
Kada protekne navedeno vreme reakcije počije hlađenje reakcione smeše.
Kada se suspenzija ohladi, čvrsta supstanca se filtrira pod vakuumom i ispere 1,2-dihloroetanom (1 x 3,5 L i 1 x 1,5 L); zatim vodom (1 x 13,4 L i 1 x 3,4 L).
Osuši se u peći na 60°C sa protokom vazduha do konstantne mase.
Dobija se 4,31 kg (92,5%) bezbojne čvrste supstance sa temp. toplj. 205°C uz razlaganje.
<1>H-NMR (CDCI3):5 (ppm): 7,99 (1H, s); 7,53 (2H, d); 7,47 (1H, d); 7,18 (2H, d); 7,04 (1H, d); 5,80 (1H, s)| 4,05-4,3 (1H, sa); 3,71 (3H, s); 2,38 (3H, s); 2,31 (3H, s).IR (KBr) (cm'1):3447,3; 1749,7; 1452,6; 1387,0; 1198,0; 1151,7; 1084,2; 823,7; 796,7.
MS (70 eV) m/e(%): 311 (2,0); 310 (9,0); 252 (19,7); 251 (100); 223 (3,6); 222 (2,0); 103 (1,1); 92 (4,4); 65 (2,8).
Primer 3
6- metil- 2-( 4- metilfenil)- imidazo- f1, 2- al- piridin- 3-( a- hidroksi)- metilacetat ( X)
U reaktor od 600 L nalije se ddihlorometan (260 L), i intermedijer (II) (95 kg) uz mešanje, a zatim bezvodni natrijumacetat (8,8 kg).
Dodaje se rastvor metilhemiacetal metilglioksalata (IX) (75 kg) (62 L) uz mešanje na sobnoj temperaturi.
Zagreva se dok se ne dostigne unutrašnja temperatura od 40-42"C i održava na tim uslovima uz mešanje 4 h. Izvrši se provera tankoslojnom hromatografijom na silikagelu upotrebom etilacetat.cikloheksana (6:4) kao rastvarača sa razvijanje.
Kada se završi navedeno vreme reakcije reakciona smeša se hladi do temperature od 5°C.
Kada se suspenzija ohladi, čvrsta supstanca se centrifugira i ispere dihlorometanom.
Osuši se u peći sa protokom vazduha na sobnoj temperaturi.
Čvrsta supstanca se suspenduje u vodi (355 L) na 28°C.
Ponovo se centrifugira uz ispiranje vodom.
Osuši se uz protok vazduha na 60°C.
Dobija se 121,4 kg (91,5%) proizvoda sa istim karakteristikama kao proizvod iz Primera 2.
Primer 4
6- metil- 2-( 4- metilfenil)- imidazo-[ 1, 2- al- piridin- 3- metilacetat ( XII)
U reaktor od 50 L se doda hloroform (9,6 L) i tionilhlorid (2,02 L). Ohladi se na 5°C i doda rastvor dimetilformamida (2,0 L) u hloroformu (4,0 L) uz mešanje. Reakcija je egzotermna i dostiže se sobna temperatura.
Nastavi se mešanje na navedenoj temperaturi 45 min. od momenta kada je započeto dodavanje.
Reakciona smeša se ohladi na unutrašnju temperaturu od 5-10°C i uz mešanje doda u porcijama intermedijer (X) (6,0 kg) zajedno sa dodatna 3,3 L hloroforma.
Nastavi se mešanje na sobnoj temperaturi 2 h.
Zatim se doda u porcijama natrijum-sulfoksilat-aldehid (Rongalite) i nastavi mešanje tokom 2 h na temperaturi od 38-40°C.
Zagreje se do 50°C, doda metanol (20 L) i filtrira na toj temperaturi, uz detaljno ispiranje taloga metanolom na 50°C.
Filtrat se koncentriše destilacijom na sniženom pritisku dok se ne dobije zapremina od oko 13 L, uz uklanjanje hloroforma metanolom.
Zatim se doda voda (6 L), zagreje na 60°C i filtrira.
Filtrat se ohladi na 40°C i doda 10%-ni rastvor NaOH (mas/vol) do pH 10-11.
Ohladi se i filtrira.
Ova sirova i vlažna čvrsta supstanca se kristališe sa metanolom (20 L) vrućom filtracijom na uglju (0,1 kg), dodavanjem vode (19 L) i hlađenjem.
Osuši se u peći sa protokom vazduha uz povećanje temperature do 60°C.
Dobija se 4,16 kg (73,1 %) čvrste supstance sa temp. toplj. 133-135°C.
'H-NMR (CDCI3):5 (ppm): 7,83 (1H, s); 7,70 (2H, d); 7,55 (1H, d); 7,27 (2H, d); 7,06 (1H, dd); 4,02 (2H, s); 3,76 (3H, s); 2,40 (3H, s); 2,35 (3H, s).
IR (KBr) (crn1):1726,6; 1392,8; 1331,1; 1228,8; 1176,8.
MS(70 ev) m/e (%): 296 (2,0); 295 (14,0); 294 (65,5); 237 (3,9); 236 (42,6); 235 (100); 233 (10,4); 221 (2,0); 220 (11,5); 219 (20,7); 92 (31,2); 86 (8,0); 84 (11,2); 65 (16).
Primer 5
N, N, 6- trimetil- 2-( 4- metilfenil)- imidazo-[ 1, 2- a1- piridin- 3- acetamid ( I)
U reaktor od nerđajućeg čelika kapaciteta 50 L pripremljenog za rad pod pritiskom sipa se 39%-ni rastvor dimetilamina u etilenglikolu (mas/mas) (7,6 L), i polako se dodaje intermedijer uz mešanje (XII) (3,125 kg). Oprema se zatvori i zagreje do temperature od 55-65°C tako da pritisak ne pređe 24,1x10" Pa (35 psi).
Nakon 3 h se proveri da li je reakcija završena, tankoslojnom hromatografijom [silikagel ploče sa indikatorom fluorescencije; rastvarač za razvijanje : cikloheksan : metilenhlorid : dietilamin (7:2:1)].
Suspenzija se hladi dok se oprema ne oslobodi pritiska i sipa se preko vode (12 L) koja se nalazi u posudi od nerđajućeg čelika, koja je opremljena mehaničkom mešalicom. Doda se dodatna 4 L vode da bi se završilo sipanje u posudu i isprao reaktor.
Suspenzija se meša na sobnoj temperaturi tokom oko 2 h.
Ohladi se na 10 °C, filtrira i ispere vodom ( 2 x 3 L). Dobijeni proizvod se suši u struji vazduha na 60°C dok se ne postigne konstantna masa.
Sirova čvrsta supstanca se rekristalizuje sa acetonitrilom (17 L).
Zatim se ohladi, filtrira, ispere i osuši u peći na 60°C sa protokom vazduha dok se ne postigne konstantna masa.
Dobija se 2,84 kg (87 %) bezbojnog proizvoda sa temp. toplj. 195-197°C.
<1>H-NMR (CDCI3): 5 (ppm): 7,98 (1H, s); 7,55 (2H, d); 7,52 (1H, d); 7,26 (2H, d); 7,04 (1H, dd); 4,07 (2H, s); 2,94 (3H, s); 2,88 (3H, s); 2,40 (3H, s); 2,35 (3H, s).
<13>C-NMR (CDCI3) (sa širokopojasnim dekuplovanjem 1H): 166,161; 143,959; 143,682; 137,187; 131,717; 129,139; 128,217; 127,230; 121,990; 121,449; 116,355; 113,560; 37,288; 35,632; 29,973; 21,079; 18,249.
IR (KBr) (cm'<1>): 2980-3005; 1635,9; 1138,2; 825,7; 794,8.
MS (70 ev) m/e (%): 309 (5,0); 308 (41,2); 307 (100); 236 (68,2); 235 (71,9); 233 (22,9); 222 (2,1); 221 (4,8); 220 (27,4); 219 (51,4); 92 (51,6); 65 (37,9).
ANALIZA ELEMENATA:
Primer 6
N, N, 6- trimetil- 2-( 4- metilfenil)- imidazo- f1, 2- a1- piridin- 3- acetamid-[ R-( R,, R<') 1- 2, 3-
dihidroksibutandioat ( 2:1)
Reaktor od 50 L se napuni metanolom (25 L) i doda se supstanca (I) (2,44 kg).
Zagreva se do rastvaranja i dodaje se rastvor L-(+)vinske kiseline (0,6 kg) u metanolu (4,5 L).
Koncentriše se destilacijom dok se ne dobije zapremina od oko 18 L, ohladi se i filtrira, uz istovremeno ispiranje istim rastvaračem.
Proizvod se osuši u struji vazduha uz postepeno povećavanje temperature do oko 60°C.
Na taj način se dobija 2,82 kg (93%) referentnog jedinjenja sa temp. toplj. 193-195°C uz razlaganje.
IR (KBr) (bezvodni oblik)(cm'<1>): 1645,5; 1404,4; 1344,6; 1275,1; 1147,8; 1138,2; 1115,0; 1076,4; 1022,4; 918,3; 825,7; 794,8; 719,6; 621,2; 600,0.
ANALIZA ELEMENATA:

Claims (5)

1. Postupak za dobijanje N,N,6-1rimetil-2-(4 metilfenil)-imidazo-[1,2-a]-piridin-3-acetamida formule (I): naznačen time, što obuhvata redukciju hidroksiestra formule (X) njegovim reagovanjem u DMF-u i zatim sa iminijum soli formule (XIII) nastalein situsa tionilhloridom i dimetilformamidom, u halougljovodoničnom rastvaraču i zatim redukciju sa odgovarajućim redukcionim sredstvom u prethodno datom halougljovodoničnom rastvaraču dajući estar formule (XII), koji zatim reaguje sa dimetilaminom u poiihidroksilovanom rastvaraču kao medijumu na odgovarajućoj temperaturi.
2. Postupak prema zahtevu 1, naznačen time, što se navedeno odgovarajuće redukciono sredstvo, za dobijanje estra formule (XII), bira između natrijum-sulfoksilatformaldehida ili natrijum-hidrosulfita i zatim reaguje sa dimetilaminom u poiihidroksilovanom rastvaraču kao medijumu kao što su etilenglikol ili propilenglikol, na temperaturama koje se nalaze između 30 i 70°C.
3. Postupak prema zahtevu 1, naznačen time, što se navedeni 6-metil-2-(4-metilfenil)-imidazo-[1,2-a]-piridin-3-(a-hidroksi)-metilacetat formule (X) dobija reakcijom jedinjenja (II) sa metilglioksalatom formule (VIII) ili njegovim metilhemiacetalom formule (IX) u hlorisanom rastvaraču kao što su hloroform, 1,2-dihloroetan ili trihloroetilen na temperaturi od 40 do 70°C.
4. Postupak prema zahtevu 2, naznačen time, što je navedeni 6-metil-2-(4-metilfenil)-imidazo-[1,2-a]-piridin formule (II) proizvod reakcije 2-amino-5-metil-piridina formule (V) sa a-halo-4-metilacetofenonom formule (VI) (X=CI ili Br) u toluenu i alkoholu sa jednim do tri ugljenika, dodavanjem baze kao što su natrijum-bikarbonat ili kalijum-bikarbonat na radnoj temperaturi od 40 do 70°C.
5. Postupak prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačen time, što slobodna baza formule (I) reaguje sa kiselinom kao što je vinska kiselina, oksalna kiselina ili sirćetna kiselina u alkoholnom medijumu koristeći metanol, etanol ili izopropanol kao rastvarao, sa molskim odnosom kiseline prema bazi između 0,4:1 i 1:1, i kristalizacijom odgovarajuće soli sa stepenom čistoće koja je odgovarajuća za primenu u humanoj medicini.
YUP-83/01A 1998-08-06 1999-08-04 Postupak dobijanja n,n,6-trimetil-2-(4-metilfenil)-imidazo- (1,2-a)-piridin-3-acetamida i njegovih soli RS50103B (sr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES009801694A ES2151834B1 (es) 1998-08-06 1998-08-06 Procedimiento para preparar n,n,6-trimetil-2-(4-metilfenil)-imidazo-(1,2-a)-piridina-3-acetamida y sus sales.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
YU8301A YU8301A (sh) 2003-10-31
RS50103B true RS50103B (sr) 2009-01-22

Family

ID=8304817

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-83/01A RS50103B (sr) 1998-08-06 1999-08-04 Postupak dobijanja n,n,6-trimetil-2-(4-metilfenil)-imidazo- (1,2-a)-piridin-3-acetamida i njegovih soli

Country Status (25)

Country Link
US (1) US6407240B1 (sr)
EP (1) EP1104765B2 (sr)
JP (1) JP3544944B2 (sr)
KR (1) KR100492054B1 (sr)
AT (1) ATE234836T1 (sr)
AU (1) AU750302B2 (sr)
CA (1) CA2339594C (sr)
CZ (1) CZ292446B6 (sr)
DE (1) DE69906088T3 (sr)
DK (1) DK1104765T4 (sr)
ES (2) ES2151834B1 (sr)
HR (1) HRP20010158B1 (sr)
HU (1) HUP0102936A3 (sr)
IL (1) IL141133A (sr)
IS (1) IS5839A (sr)
NO (1) NO319780B1 (sr)
NZ (1) NZ510310A (sr)
PL (1) PL195888B1 (sr)
PT (1) PT1104765E (sr)
RS (1) RS50103B (sr)
RU (1) RU2221797C2 (sr)
SI (1) SI1104765T2 (sr)
SK (1) SK283652B6 (sr)
WO (1) WO2000008021A2 (sr)
ZA (1) ZA200101294B (sr)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2151834B1 (es) † 1998-08-06 2001-08-16 Sint Quimica Sa Procedimiento para preparar n,n,6-trimetil-2-(4-metilfenil)-imidazo-(1,2-a)-piridina-3-acetamida y sus sales.
DK1259509T3 (da) * 1999-11-22 2006-01-16 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Fremgangsmåde til fremstilling af 6-methyl-2-(4-methylphenyl)-imidazol[1,2-a]pyridin-3-(N,N-dimethylacetamid) og mellemprodukter
IT1318624B1 (it) 2000-07-14 2003-08-27 Dinamite Dipharma S P A In For Processo per la preparazione di 2-fenil-imidazo (1,2-a)piridin-3-acetammidi.
US6596731B2 (en) 2001-03-27 2003-07-22 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted imidazo[1,2-A] pyridine derivatives
WO2004007496A1 (en) * 2002-07-15 2004-01-22 Scinopharm Taiwan, Ltd. Process for the preparation of imidazo(1,2-a)pyridine-3-acetamides
ES2320758T3 (es) 2002-12-18 2009-05-28 Mallinckrodt Inc. Sintesis de heteroaril acetamidas.
ES2336126T3 (es) * 2004-06-22 2010-04-08 Mallinckrodt, Inc. Sintesis de heteroarilacetamidas a partir de mezclas de reaccion que tienen un contenido reducido de agua.
AU2006297475A1 (en) * 2005-10-03 2007-04-12 Mallinckrodt Inc. Process for preparing zolpidem hemitartrate and tartrate polymorphs
EP1803722A1 (en) * 2006-01-03 2007-07-04 Ferrer Internacional, S.A. Imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-acetic acid hydrazides, processes for their preparation and pharmaceutical uses thereof
US20080145425A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-19 Pliva Research & Development Limited Pharmaceutical composition of zolpidem
CN103360387B (zh) * 2012-03-28 2016-12-14 江苏豪森药业集团有限公司 一种制备化合物唑吡坦的方法
CN104610253B (zh) * 2015-01-26 2016-11-16 郑州大学 2‑三氟甲基‑2‑羟基‑2‑(2‑芳基吡啶并[1,2‑α]咪唑)乙酸酯类化合物
CN114105974A (zh) * 2020-08-27 2022-03-01 鲁南制药集团股份有限公司 一种唑吡坦的制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2600650B1 (fr) * 1986-06-27 1988-09-09 Synthelabo Procede de preparation d'imidazopyridines et composes intermediaires
ES2151834B1 (es) † 1998-08-06 2001-08-16 Sint Quimica Sa Procedimiento para preparar n,n,6-trimetil-2-(4-metilfenil)-imidazo-(1,2-a)-piridina-3-acetamida y sus sales.

Also Published As

Publication number Publication date
IL141133A0 (en) 2002-02-10
DE69906088T2 (de) 2003-12-24
KR100492054B1 (ko) 2005-05-31
SK283652B6 (sk) 2003-11-04
NZ510310A (en) 2002-11-26
CA2339594C (en) 2005-05-03
DE69906088T3 (de) 2008-04-30
JP2002522437A (ja) 2002-07-23
EP1104765A2 (en) 2001-06-06
HRP20010158B1 (en) 2003-12-31
NO20010613L (no) 2001-02-05
JP3544944B2 (ja) 2004-07-21
PL346158A1 (en) 2002-01-28
NO319780B1 (no) 2005-09-12
WO2000008021A3 (es) 2000-07-06
CA2339594A1 (en) 2000-02-17
HK1037624A1 (en) 2002-02-15
ES2151834A1 (es) 2001-01-01
ES2195598T5 (es) 2008-05-01
US6407240B1 (en) 2002-06-18
SI1104765T2 (sl) 2008-04-30
KR20010072173A (ko) 2001-07-31
DK1104765T3 (da) 2003-06-30
EP1104765B2 (en) 2007-11-14
IL141133A (en) 2005-11-20
ES2151834B1 (es) 2001-08-16
SI1104765T1 (en) 2003-08-31
ATE234836T1 (de) 2003-04-15
CZ2001360A3 (cs) 2001-12-12
AU750302B2 (en) 2002-07-18
PT1104765E (pt) 2003-08-29
IS5839A (is) 2001-02-05
EP1104765B1 (en) 2003-03-19
HUP0102936A3 (en) 2002-09-30
DK1104765T4 (da) 2008-03-03
YU8301A (sh) 2003-10-31
RU2221797C2 (ru) 2004-01-20
WO2000008021A2 (es) 2000-02-17
HUP0102936A2 (hu) 2002-01-28
NO20010613D0 (no) 2001-02-05
ZA200101294B (en) 2002-02-15
PL195888B1 (pl) 2007-11-30
DE69906088D1 (de) 2003-04-24
CZ292446B6 (cs) 2003-09-17
ES2195598T3 (es) 2003-12-01
SK1592001A3 (en) 2001-12-03
AU5291299A (en) 2000-02-28
HRP20010158A2 (en) 2002-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS50103B (sr) Postupak dobijanja n,n,6-trimetil-2-(4-metilfenil)-imidazo- (1,2-a)-piridin-3-acetamida i njegovih soli
JP5934742B2 (ja) 薬学的に活性な化合物の製造方法
JP3148281B2 (ja) ラクタム誘導体の製造法
US7723518B2 (en) Preparation of 9-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-4H-pyrido[1,2-A]pyrimidin-4-one
IE53323B1 (en) Process for the preparation of isosorbide-2-nitrate
SU818487A3 (ru) Способ получени димерных 4-дезацетил-иНдОлдигидРОиНдОлОВ или иХ СОлЕй
JP2022503397A (ja) 高収率の血管漏出遮断薬の調製方法
CN109384794B (zh) 质子酸催化的一类四环吲哚骨架的合成方法
HK1037624B (en) Process for preparing n,n,6-trimethyl-2-(4-methylphenyl)-imidazo-[1,2-a]-pyridine-3-acetamide and salts thereof
US4329350A (en) 1,1-Disubstituted octahydro-indolo[2,3-a]quinolizines, process for the preparation thereof and compositions containing same
CN109053631B (zh) 一种通过异硫氰酸酯与2-磺酰烷基苯酚合成苯并[1,3]噁嗪-2-硫酮的合成方法
JPS595595B2 (ja) １５−ヒドロキシイミノ−ｅ−ホモエブルナン誘導体の製造方法
JPS6152839B2 (sr)
EP0153006A1 (en) Benzotricyclic nitrogen-containing diones and a process for the production thereof
JPH0673058A (ja) ５−デアザフラビン誘導体、その製造法
EP0779267B1 (en) Process for the preparation of triethyl-3-bromopropane-1,1,1-tricarboxylate
JPS63198685A (ja) ピリミドベンズイミダゾ−ル誘導体
GB1582424A (en) Oxidation products of novobiocin
CS258579B1 (sk) (2R,SS,10aS,10bS)-5-Benzyl-3,6-dioxo-10b-hydroxy-2-karboxy-8-methoxy-2-methyl-2,3,5,6,9,10,10a,10b-oktahydro-8H-oxazolo/3,2-a/- pyrrolo/2,1-c/pyrazin a způsob jeho výroby
JPH0327364A (ja) １，４―ベンゾジアゼピン誘導体の製造法
JPH0327365A (ja) １，４―ベンゾジアゼピン誘導体の製造方法