RS52178B - Formulacije hfa-suspenzija koje sadrže antiholinergik - Google Patents
Formulacije hfa-suspenzija koje sadrže antiholinergikInfo
- Publication number
- RS52178B RS52178B YU85904A YUP85904A RS52178B RS 52178 B RS52178 B RS 52178B YU 85904 A YU85904 A YU 85904A YU P85904 A YUP85904 A YU P85904A RS 52178 B RS52178 B RS 52178B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- suspensions
- acid
- contain
- hfa
- fact
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Suspenzije kristalnog tiotropijumbromid-monohidrata, u potisnim gasovima HFA 227 i/ili HFA 134a, u datom slučaju u smeši sa jednim ili sa više drugih potisnih gasova, odabranih iz grupe koju čine propan, butan, pentan, dimetiletar, CHCIF2, CH2F2, CF3CH3, izobutan, izopentan i neopentan, gde je tiotropijum bromid prisutan kao jedina aktivna supstanca.Prijava sadrži još 8 patentnih zahteva.
Description
Opis pronalaska
Pronalazak se odnosi na preparate pod pritiskom gasa, za doziranje aerosola sa formulacijom suspenzije, kristalnog monohidrata (la,2p,4p,5a,7P)-7-[(hidroksidi-2-tienil-acetil)oksi]-9,9-dimetil-3-oksa-9-azoniatriciklo[3.3.1.0<2>'<4>]nonan-bromida, kao i na njegovu primenu za pripremanje leka, naročito za pripremanje leka sa antiholinergij-skim dejstvom.
Osnovni podaci u vezi sa pronalaskom
Jedinjenje (la,2<p>,4<p>,5a,7P)-7-[(hidroksidi-2-tienilacetil)oksi]-9,9-dimetil-3-oksa-9-azoniatriciklo[3.3.1.0<2>'<4>]nonan-bromid, poznato je na osnovu Evropske patentne prijave EP418716Al,a ima sledeću hemijsku strukturu:
Jedinjenje ima dragocena farmakološka svojstva i poznato je pod imenom tiotropijum-bromid (BA679). Tiotropijum-bromid predstavlja veoma delotvoran antiholinergik, pa zato može da bude od terapeutske koristi u terapiji astme ili COPD (chronic obstructive pulmonarv disease = hronično obstruktivno oboljenje pluća).
Tiotropijum-bromid se koristi prvenstveno inhalacionim putem.
Zadatak ovog pronalaska je pripremanje HFA-solova sa doziranjem koji sadrže tiotropijumbromid kao jedinu delotvornu supstancu, u suspendovanom obliku.
Detaljan opis pronalaska
Utvrđeno je da se tiotropijumbromid, u zavisnosti od izbora uslova, koji se mogu primeniti, prilikom prečišćavanja sirovog proizvoda dobijenog pod tehničkim uslovima, javlja u različitim kristalnim modifikacijama.
Utvrđeno je da ove različite modifikacije mogu da se dobiju u željenom obliku, u zavisnosti od izbora rastvarača upotrebljenog pri kristalizaciji, kao i od izbora odabranih uslova pri kristalizaciji. Za potrebe pripremanja formulacije, na osnovu pronalaska, kao posebno pogodan pokazao je se tiotropijumbromid-monohidrat.
Prema tome, ovaj se pronalazak odnosi na suspenzije kristalnog tiotropijumbromid-monohidrata, u potisnim gasovima HFA 227 i/ili HFA 134a, u datom slučaju, u smeši sa jednim ili sa više drugih potisnih gasova, prvenstveno odabranih iz grupe koju čine, propan, butan, pentan, dimetiletar, CHCIF2, CH2F2, CF3CH3, izobutan, izopcntan i neopentan, s tim daje tiotropijumbromid prisutan kao jedina aktivna supstanca.
Na osnovu pronalaska, prednost imaju one suspenzije koje kao potisni gas sadrže, samo HFA 227, smešu HFA 227 i HFA 134a, ili samo HFA 134a. Ako se u formulaciji suspenzije, na osnovu pronalaska, koristi smeša potisnih gasova HFA 227 i HFA 134a, onda se slobodno mogu menjati maseni odnosi, u kojima se ove obe komponente potisnih gasova mogu upotrebiti.
Ako se u formulacijama suspenzije, na osnovu pronalaska, pored potisnih gasova HFA 227 i/ili HFA 134a unose još jedan ili više drugih potisnih gasova odabranih iz grupe koju čine, propan, butan, pentan, dimetiletar, CHC1F?, CH2F2, CF3CH3, izobutan, izopentan i neopentan, onda je udeo ovih daljih komponenata potisnih gasova, prvenstveno ispod 50%, povoljno je ispod 40%, a naročito je povoljno ispod 30%.
Suspenzije, na osnovu pronalaska, sadrže prvenstveno između 0,001 do 0,8% tiotropijuma. Na osnovu pronalasak, prvenstvo imaju suspenzije koje sadrže, 0,08 do 0,5%, a naročito je povoljno 0,2 do 0,4% tiotropijuma.
Pod tiotropijumom se podrazumeva slobodan amonijum-katjon. Za suspenzije potisnog gasa, na osnovu pronalaska, karakteristično je da sadrže tiotropijum u obliku tiotropijumbromid-monohidrata, koji je za tu primenu izrazito pogodan. S obzirom na to, ovaj sc pronalazak prvenstveno odnosi na suspenzije, koje sadrže između 0,0012 i 1% kristalnog tiotropijumbromid-monohidrata. Na osnovu pronalaska, od posebnog značaja su suspenzije koje sadrže, 0,1 do 0,62%, a naročito je povoljno 0,25 do 0,5% kristalnog tiotropijumbromid-monohidrata.
Navedeni procentualni udeli, u okviru ovog pronalaska, uvek su maseni procenti. Kada su maseni udeli tiotropijuma izraženi masenim procentima, odgovarajuće vrednosti za uneti kristalni monotropijumbromid-monohidrat, koji ima prednost u okviru ovog pronalaska, dobijaju se množenjem sa faktorom za preračunavanje, 1,2495.
U datom slučaju, u okviru ovog pronalaska, umesto naziva suspenzija koristi se takođe naziv suspenziona formulacija (formulacija suspenzije). U okviru ovog pronalaska, oba naziva imaju isto značenje.
Inhalacioni aerosolovi, odn. suspenzione formulacije, na osnovu pronalaska, koji sadrže potisni gas, mogu da sadrže još i druge sastojke, kao što su površinski aktivna sredstva (tenzidi, serfaktanti), adjuvansi, antioksidansi ili sredstva koja daju ukus.
Površinski aktivna sredstva (tenzidi, serfaktanti) koja, u datom slučaju, sadrže suspenzije, na osnovu pronalaska, prvenstveno su odabrana iz grupe koju čine, Polvsorbat 20, Polvsorbat 80, Myvacet 9-45, Mvvacet 9-08, izopropilmiristat, oleinska kiselina, propilenglikol, polietilenglikol, Brij, etiloleat, gliceriltrioleat, glicerilmono-laurat, glicerilmonooleat, glicerilmonostearat, glicerilmonoricinoleat, cetil alkohol, steril alkohol, cetilpiridinijumhlorid, blok-polimeri, prirodno ulje, etanol i izopropanol. Od prethodno navedenih suspenzionih pomoćnih sredstava, za upotrebu su povoljni prvenstveno, Polvsorbat 20, Polvsorbat 80, Mvvacet 9-45, Mvvacet 9-08 ili izopropilmiristat. Naročito je povoljna primena Myvacet-a 9-45 ili izopropilmiristata. Ukoliko suspenzije, na osnovu pronalaska, sadrže površinski aktivna sredstva, ona se unose prvenstveno u udelu od 0,0005 - 1%, naročito je povoljno 0,005 - 0,5%.
Adjuvansi, u datom slučaju, prisutni u suspenzijama na osnovu pronalaska, prvenstveno su odabrani iz grupe koju čine, alanin, albumin, askorbinska kiselina, aspartam, betain, cistein, fosforna kiselina,azotna kiselina, sona kiselina, sumporna kiselina i limunska kiselina. Naročito povoljna je primena askorbinske kiseline, fosforne kiseline, sone kiseline ili limunske kiseline, posebno sone kiseline ili limunske kiseline. Ukoliko suspenzije, na osnovu pronalaska, sadrže adjuvanse, oni se unose prvenstveno u udelu od 0,0001- 1,0%, povoljno je 0,0005- 0,1%, a naročito je povoljno 0,001- 0,01%, pri čemu, na osnovu pronalaska, poseban značaj ima udeo od 0,001- 0,005%.
Antioksidansi, koji se u datom slučaju nalaze u suspenzijama, na osnovu pronalaska, izabrani su prvenstveno iz grupe koju čine askorbinska kiselina, limunska kiselina, natrijum-edetat, editinska kiselina, tokoferoli, butilhidroksitoluol, butilhidroksianizol i askorbilpalmitat, pri čemu za upotrebu prvenstveno odgovaraju, tokoferoli, butilhidroksitoluol, butilhidroksianizol ili askorbilpalmitat.
Sredstva koja daju ukus, koja se u datom slučaju nalaze u suspenzijama, prvenstveno su izabrana iz grupe koju čine nana, saharin, Dentomint, aspartam i etarska ulja (na primer cimet, anis, mentol, kamfor), pri čemu su naročito povoljni nana ili Dentomint®.
S obzirom na inhalativnu primenu, potrebno je da se delotvorna supstanca pripremi u obliku finih čestica. Za to se, kao što je u eksperimentalnom delu objašnjeno, kristalni tiotropijumbromid-monohidrat koji se koristi, dobija u obliku finih čestica, ili mlevenjem (mikroniziranje) ili putem drugih tehničkih postupaka principijelno poznatih, na osnovu stanja tehnike, (npr. precipitacijom, sprej-sušenjem).
Postupci za mikroniziranje su poznati, na osnovu stanja tehnike. Prvenstveno, posle mikroniziranja, delotvorna supstanca ima srednju veličinu čestica od 0,5 do 10 um, povoljno je od 1 do 6 pm, a naročito je povoljno od 1,5 do 5 pm. Prvenstveno, najmanje 50%, povoljno je najmanje 60%, a naročito je povoljno najmanje 70% čestica delotvorne supstance, ima veličinu čestica koja se nalazi u opsegu prethodno pomenutih veličina. Naročito je povoljno, da se veličina, najmanje 80%, a najpovoljnije je najmanje 90%, čestica delotvorne supstance nalazi u prethodno navedenim opsezima.
Neočekivano je pronađeno, da se mogu takođe pripremiti suspenzije koje pored pomenutih potisnih gasova sadrže samo delotvornu supstancu, bez drugih dodataka. Prema tome, jedan dalji aspekt ovog pronalaska odnosi se na suspenzije, koje sadrže samo delotvornu supstancu, bez drugih dodataka.
Pripremanje suspenzija, na osnovu pronalaska, može se izvesti prema postupcima poznatim na osnovu stanja tehnike. Za to se sastojci formulacije pomešaju sa jednim ili sa više potisnih gasova (u datom slučaju, na nižim temperaturama) pa se napune pogodne posude.
Prethodno pomenute suspenzije, na osnovu pronalaska, koje sadrže potisni gas, mogu da se koriste pomoću, na osnovu stanja tehnike, poznatih inhalatora (pMDIs = pressurized metered dose inhalers). Prema tome, jedan dalji aspekt ovog pronalaska odnosi se na lek, u obliku prethodno opisanih suspenzija, koji je u vezi sa jednim ili sa više inhalatora, pogodnih za korišćenje ovih suspenzija. Dalje, ovaj se pronalazak odnosi na inhalatore za koje je karakteristično da sadrže, na osnovu pronalaska, prethodno opisane suspenzije koje sadrže potisni gas. Ovaj se pronalazak dalje odnosi na posude (npr. patrone) koje, snabdevene sa pogodnim ventilom, mogu da se primene u odgovarajućem inhalatoru, a koje sadrže prethodno pomenute suspenzije sa potisnim gasom, na osnovu pronalaska. Na osnovu stanja tehnike, poznate su pogodne posude (npr. patrone) i postupci za punjenje takvih patrona, suspenzijama koje sadrže potisni gas, na osnovu pronalaska.
S obzirom na farmaceutsku delotvornost tiotropijuma, ovaj pronalazak se odnosi još i na primenu suspenzija, na osnovu pronalaska, za pripremanje leka koji se primenjuje inhalativno ili nazalno, prvenstveno za pripremanje leka za inhalativno ili nazalno lečenje oboljenja u kojima antiholinergici mogu da budu od terapeutske koristi.
Naročito povoljno, ovaj pronalazak se odnosi još na upotrebu suspenzija, na osnovu pronalaska, za pripremanje leka za inhalativno tretiranje oboljenja disajnih puteva, prvenstveno astme ili COPD-a.
Sledeći primeri služe za egzemplarno, podrobnije ilustrovanje ovog pronalaska, pri čemu se njegova sadržina njima ne ograničava.
Polazni materijali
Kristalni tiotropijumbromid- monohidrat:
Za pripremanje kristalnog tiotropijumbromid-monohidrata može da se upotrebi tiotropijumbromid koji se dobija prema EP 418 716 Al. On se zatim tretira kao što je dalje opisano. U pogodnu reakcionu posudu uneto je 25,7 kg vode i 15,0 kg tiotropijumbromida. Smeša je zagrejana na 80 - 90 °C, pa je na toj temperaturi mešana sve dok nije nastao bistar rastvor. Aktivni ugalj (0,8 kg), ovlažen vodom, razmućen je u 4,4 kg vode, ova smeša je uneta u rastvor koji sadrži tiotropijum-bromid pa je dodato 4,3 kg vode. Tako dobijena smeša je najmanje 15 min mešana na 80 -90 °C pa je zatim preko zagrejanog filtra profiltrirana u prethodno zagrejanu aparaturu čiji je omotač bio na temperaturi od 70 °C. Filter je ispran sa 8,6 kg vode. Sadržina aparature je ohlađena na temperaturu od 20 - 25 °C, brzinom hlađenja od 3 - 5 °C za 20 minuta. Sa hladnom vodom, aparatura je dalje ohlađena na 10 - 15 °C, a kristalizacija je završena posle najmanje jednočasovnog mešanja. Kristalizat je izdvojen preko nuča za sušenje, izdvojeno kristalno brašno je oprano sa 9 lit. hladne vode (10 -15 °C) i hladnog acetona (10-15 °C). Dobij eni kristali su na 25 °C sušeni više od 2 sata, u struji azota.
Prinos: 13,4 kg tiotropijumbromid-monohidrata (86 teor. %).
Tiotropijumbromid-monohidrat, koji se dobija prema prethodno opisanom načinu rada, ispitan je pomoću DSC (Differential Scanning Calorimetrv). DSC-dijagram pokazuje dva katakteristična signala. Prvi, relativno širok, endotermni signal između 50-120 °C odgovara uklanjanju vode iz tiotropijumbromid-monohidrata i vraćanju u bezvodni oblik. Drugi, relativno oštar, endoterman maksimum na 230 ± 5 °C, odgovara topljenju supstance. Ovi podaci su dobijeni pomoću Mettler-ovog uređaja DSC 821, a vrednost im je određena pomoću Mettler-ovog Software-Paket STAR. Podaci su dobijeni pri brzini grejanja od 10 K/min.
Karakterizacija tiotropijumbromid-monohidrata je izvršena pomoću IR-spektroskopije. Podaci su dobijeni pomoću Nicolet FTIR spektrometra, a preračunati su pomoću Nicolet Software-paket-a OMNIC, verzija 3.1. Merenja su izvođena sa 2,5 umol tiotropijum-bromid-monohidrata, u 300 mg KBr.
Sledeća tabela sadrži neke od bitnih traka IR-spektra.
Kristalni tiotropijumbromid-monohidrat koji može da se dobije prema prethodnom postupku, na osnovu rendgenske strukturne analize mono-kristala, ima prostu monoklini-čnu ćeliju, sledećih dimenzija: a = 18,0774 A, b = 11,9711 A, c - 9,9321 A, P = 102,691°, V = 2096,96 A<3>. Ovi podaci dobijeni su pomoću AFC7R-4-kružnog difrakto-metra (Rigaku) primenom monohromatskog Ka-zračenja bakra. Utvrđivanje strukture i usavršene kristalne strukture izvršeno je direktnim postupcima (program SHELXS86) i FMLQ-usavršavanjem strukture (program TeXsan).
Za pripremanje suspenzija, na osnovu pronalaska, kristalni tiotropijumbromid-monohidrat, dobijen prema prethodnom postupku, mikronizuje se postupkom poznatim na osnovu stanja tehnike, da bi se delotvorna supstanca dobila u obliku čestica srednje veličine, koje odgovaraju specifikacijama, na osnovu pronalaska.
U daljem će biti opisano kako se može izvršiti određivanje srednje veličine čestica delotvorne supstance.
Određivanje veličine čestica tiotropijumbromid-monohidrata, mikroniziranog:
Merni uređaj i njegovo podešavanje:
Rad sa uređajem obavljanje prema uputstvu za rad proizvođača.
Pripremanje uzoraka/ dovođenje proizvoda:
Na listu pune hartije odmeri se ca. 200 mg supstance za ispitivanje. Pomoću drugog lista pune hartije izdrobe se svi veći aglomerati. Prah se zatim posipanjem fino rasporedi u prednjoj polovini vibracionog kanala (počev od ca. 1 cm od prednje ivice).
Posle započinjanja (starta) merenja frekvenca vibracionog kanala se menja, od ca. 40% do 100% (pri kraju merenja). Vreme, za koje se uvek unese celokupan uzorak iznosi npr. za 200 mg, 10 do 15 sekundi.
Primeri formulacija
Suspenzije koje pored delotvorne supstance i potisnog gasa sadrže i druge sastojke:
Suspenzije koje sadrže samo delotvornu supstancu i potisni gas:
Claims (9)
1) Suspenzije kristalnog tiotropijumbromid-monohidrata, u potisnim gasovima HFA 227 i/ili HFA 134a, u datom slučaju u smeši sa jednim ili sa više drugih potisnih gasova, odabranih iz grupe koju čine propan, butan, pentan. dimetiletar, CHCIF2, CH2F2, CF3CH3, izobutan, izopentan i neopentan, gde je tiotropijum bromid prisutan kao jedina aktivna supstanca.
2) Suspenzije, prema zahtevu 1, naznačene time, što one sadrže između 0,001 i 0,8% tiotropijuma.
3) Suspenzije, prema zahtevu 1 ili 2, naznačene time, što one kao dalje sastojke sadrže površinski aktivna sredstva (surfaktante), adjuvanse, antioksidante i/ili sredstva koja daju ukus.
4) Suspenzije, prema zahtevu 3, naznačene time, što one kao površinski aktivna sredstva (surfaktanti) sadrže, jedno ili više jedinjenja odabranih iz grupe koju čine Polvsorbat 20, Polvsorbat 80, Mvvacet 9-45, Mvvacet 9-08, izopropilmiristat, oleinska kiselina, propilenglikol, polietilenglikol, Đrij, etil oleat, gliceril trioleat, gliceril monolaurat, gliceril monooleat, gliceril monostearat, gliceril monoricin-oleat, cetil alkohol, steril alkohol, cetilpiridinijum hlorid, blok-polimeri, prirodno ulje, etanol i izopropanol.
5) Suspenzije, prema zahtevu 3, naznačene time, što one kao adjuvanse sadrže jedno ili više jedinjenja odabranih iz grupe koju čine alanin, albumin, askorbinska kiselina, aspartam, betain, cistein, fosforna kiselina, azotna kiselina, sona kiselina, sumporna kiselina i limunska kiselina.
6) Suspenzije, prema zahtevu 3, naznačene time, što one kao antioksidante sadrže jedno ili više jedinjenja odabranih iz grupe koju čine askorbinska kiselina, limunska kiselina, natrij um-edetat, editinska kiselina, tokoferoli. butilhidroksitoluol, butilhidroksianizol i askorbil palmitat.
7) Suspenzije, prema zahtevu 1 ili 2, naznačene time, što one pored aktivne supstance i jednog ili više potisnih gasova, ne sadrže druge sastojke.
8) Upotreba suspenzije, prema jednom od zahteva 1 do 7, za pripremanje farmaceutkse kompozicije, prvenstveno za pripremanje farmaceutske kompozicije za inhalativni ili nazalni tretman oboljenja, u kojima antiholinergici mogu biti od terapeutske koristi.
9) Upotreba, prema zahtevu 8, naznačena time, što se radi o oboljenjima disajnih puteva, prvenstveno astme ili COPD-a.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10214263A DE10214263A1 (de) | 2002-03-28 | 2002-03-28 | HFA-Suspensionsformulierungen enthaltend ein Anticholinergikum |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| YU85904A YU85904A (sh) | 2006-08-17 |
| RS52178B true RS52178B (sr) | 2012-10-31 |
Family
ID=28050989
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YU85904A RS52178B (sr) | 2002-03-28 | 2003-03-20 | Formulacije hfa-suspenzija koje sadrže antiholinergik |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1695701B1 (sr) |
| JP (1) | JP4480401B2 (sr) |
| KR (1) | KR101066801B1 (sr) |
| CN (1) | CN1329023C (sr) |
| AT (1) | ATE339953T1 (sr) |
| AU (1) | AU2003209743B2 (sr) |
| BR (1) | BR0308764A (sr) |
| CA (1) | CA2479640C (sr) |
| CY (1) | CY1105543T1 (sr) |
| DE (2) | DE10214263A1 (sr) |
| DK (1) | DK1492513T3 (sr) |
| EA (1) | EA007239B1 (sr) |
| EC (1) | ECSP045321A (sr) |
| ES (1) | ES2273020T3 (sr) |
| HR (1) | HRP20040889B1 (sr) |
| IL (2) | IL163697A0 (sr) |
| ME (1) | ME00247B (sr) |
| MX (1) | MXPA04009337A (sr) |
| NO (1) | NO20044005L (sr) |
| NZ (1) | NZ536043A (sr) |
| PL (1) | PL371296A1 (sr) |
| PT (1) | PT1492513E (sr) |
| RS (1) | RS52178B (sr) |
| UA (1) | UA78557C2 (sr) |
| WO (1) | WO2003082252A1 (sr) |
| ZA (1) | ZA200405638B (sr) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL1809243T5 (pl) † | 2004-07-02 | 2022-12-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Preparaty aerozolowe w postaci zawiesin z tg 227 ea jako propelent aerozolowy |
| TWI396541B (zh) * | 2005-10-10 | 2013-05-21 | Boehringer Ingelheim Int | 用於治療呼吸疾病之新穎藥物組合 |
| GB201200525D0 (en) | 2011-12-19 | 2012-02-29 | Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc | An inhalable medicament |
| GB201200504D0 (en) * | 2011-12-19 | 2012-02-22 | Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc | An inhaler |
| EP2705838A1 (en) * | 2012-09-06 | 2014-03-12 | Xspray Microparticles Ab | Tiotropium preparations |
| KR20150096371A (ko) * | 2012-10-23 | 2015-08-24 | 시플라 리미티드 | 티오트로피움 및 히드로플루오로알칸을 포함하는 약학적 조성물 |
| US10034866B2 (en) | 2014-06-19 | 2018-07-31 | Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. | Inhalable medicament comprising tiotropium |
| CN107056629B (zh) * | 2017-04-27 | 2019-04-30 | 河北科技大学 | 一种无水卤化胆碱及其衍生物单晶的制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5610163A (en) * | 1989-09-16 | 1997-03-11 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Esters of thienyl carboxylic acids and amino alcohols and their quaternization products |
| GB2326334A (en) * | 1997-06-13 | 1998-12-23 | Chiesi Farma Spa | Pharmaceutical aerosol compositions |
| AU749697B2 (en) * | 1998-08-04 | 2002-07-04 | Jagotec Ag | Medicinal aerosol formulations |
| DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| DE19921693A1 (de) * | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika |
| IT1317846B1 (it) * | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| GB0009605D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| DK1326862T3 (da) * | 2000-10-12 | 2004-11-22 | Boehringer Ingelheim Pharma | Krystallinsk monohydrat af tiotropiumbromid, fremgangsmåde til fremstilling deraf og anvendelse deraf til fremstilling af et lægemiddel |
| CA2436540C (en) * | 2000-10-31 | 2008-01-29 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and corticosteroids |
| DE10056104A1 (de) * | 2000-11-13 | 2002-05-23 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Tiotropiumsalzen und Salzen des Salmeterols |
-
2002
- 2002-03-28 DE DE10214263A patent/DE10214263A1/de not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-03-20 PT PT03745193T patent/PT1492513E/pt unknown
- 2003-03-20 EP EP06115508.1A patent/EP1695701B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-20 IL IL16369703A patent/IL163697A0/xx active IP Right Grant
- 2003-03-20 DK DK03745193T patent/DK1492513T3/da active
- 2003-03-20 WO PCT/EP2003/002898 patent/WO2003082252A1/de not_active Ceased
- 2003-03-20 EP EP03745193A patent/EP1492513B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-20 KR KR1020047015356A patent/KR101066801B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-20 AU AU2003209743A patent/AU2003209743B2/en not_active Ceased
- 2003-03-20 BR BR0308764-6A patent/BR0308764A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-03-20 UA UA20041008770A patent/UA78557C2/uk unknown
- 2003-03-20 DE DE50305118T patent/DE50305118D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-20 NZ NZ536043A patent/NZ536043A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-03-20 HR HRP20040889AA patent/HRP20040889B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2003-03-20 AT AT03745193T patent/ATE339953T1/de active
- 2003-03-20 JP JP2003579790A patent/JP4480401B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-20 MX MXPA04009337A patent/MXPA04009337A/es active IP Right Grant
- 2003-03-20 EA EA200401190A patent/EA007239B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-03-20 CN CNB038072491A patent/CN1329023C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-20 ES ES03745193T patent/ES2273020T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-20 ME MEP-2008-474A patent/ME00247B/me unknown
- 2003-03-20 CA CA2479640A patent/CA2479640C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-20 PL PL03371296A patent/PL371296A1/xx unknown
- 2003-03-20 RS YU85904A patent/RS52178B/sr unknown
-
2004
- 2004-07-15 ZA ZA2004/05638A patent/ZA200405638B/en unknown
- 2004-08-24 IL IL163697A patent/IL163697A/en unknown
- 2004-09-23 NO NO20044005A patent/NO20044005L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-09-28 EC EC2004005321A patent/ECSP045321A/es unknown
-
2006
- 2006-09-26 CY CY20061101380T patent/CY1105543T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7736627B2 (en) | HFA suspension formulations containing an anticholinergic | |
| RS57551B1 (sr) | Mikronizovani kristalni tiotropium bromid | |
| DK175836B1 (da) | Farmaceutiske præparater | |
| RS52178B (sr) | Formulacije hfa-suspenzija koje sadrže antiholinergik | |
| KR20190107165A (ko) | 플루티카손 프로피오네이트 형태 1의 제조 방법 | |
| RS52481B (sr) | Formulacija hfa-suspenzije koja sadrži anhidrat | |
| EP0172672A1 (en) | Preparation and use of new solvates of beclomethasone 17,21-diproprionate | |
| US7244415B2 (en) | HFA suspension formulations of an anhydrate | |
| ZA200406911B (en) | Powder formulations suitable for inhalation | |
| HK1079091B (en) | Hfa-suspension formulations containing an anticholinergic |