RS58801B1 - Skafold domenski proteini na bazi fibronektina koji se vezuju za miostatin - Google Patents

Skafold domenski proteini na bazi fibronektina koji se vezuju za miostatin

Info

Publication number
RS58801B1
RS58801B1 RS20190618A RSP20190618A RS58801B1 RS 58801 B1 RS58801 B1 RS 58801B1 RS 20190618 A RS20190618 A RS 20190618A RS P20190618 A RSP20190618 A RS P20190618A RS 58801 B1 RS58801 B1 RS 58801B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
chamber
permeable element
implant according
permeable
agent
Prior art date
Application number
RS20190618A
Other languages
English (en)
Inventor
Sharon Cload
Linda Engle
Dasa Lipovsek
Malavi Madireddi
Ginger Chao Rakestraw
Joanna Swain
Wenjun Zhao
Hui Wei
Aaron P Yamniuk
Alexander T Kozhich
Vidhyashankar Ramamurthy
Martin J Corbett
Stanley Richard Krystek Jr
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=49253416&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS58801(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bristol Myers Squibb Co filed Critical Bristol Myers Squibb Co
Publication of RS58801B1 publication Critical patent/RS58801B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/39—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/642—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the peptide or protein in the drug conjugate being a cytokine, e.g. IL2, chemokine, growth factors or interferons being the inactive part of the conjugate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/76—Albumins
    • C07K14/765—Serum albumin, e.g. HSA
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin or cold insoluble globulin [CIG]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/79—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)

Description

IMPLANTAT
Ovaj se pronalazak odnosi na jedan implantat prema uvodnom delu patentnog zahteva 1.
Ovde se pod izrazom "implantat" podrazumeva, kao pivo, u užem smislu neki element koji se može bar privremeno umetnuti u telo neke životinje ili čoveka, koji može vršti isključivo terapeutske funkcije ali i funkcije oslanjanja i/ili funkcije zgloba. U širem smislu podrazumevaju se i tela koja se spolja mogu dovesti, naročito privremeno, u dodir sa telom.
Pod izrazom "teraputska sredstva" se s jedne strane podrazumevaju lekovi, odnosno farmaceutski proizvodi, a sa druge strane sredstva za lečenje i slične materije koje se unose u čovečje ili životinjsko telo. Posebno dolaze u obzir sva terapeutska sredstva navedena u EP-A-0 875 218 naznačena kao "medikamenti", kao što su agonisti receptora, antagonisti receptora, inhibitori enzima, neurotransmiteri, citostatici, antibiotici, hormoni, vizamini, supstrati za razmenu materijala, antimetaboliti, diuretici i slični koji se koriste kao terapeutska sredstva.
Prema DE-C-197 04 497, koji predstavlja najbliže stanje tehnike, poznata je jedna infuziona pumpa koja se može ugraditi u telo, kod koje se lek pomoću jednog pogonskog sredstva potiskuje iz jedne komore i preko jednog katetera u telu ispušta. Između komore i katetera predviđena je jedna prigušnica. Prigu-šnica je izvedena kao jedna perfuziona ploča, koja je načinjena sa većim brojem otvora reda veličine 1jim.Otvori su načinjeni laserskim zrakom u perfuzionoj ploči načinjenoj, na primer, od keramike.
Kod te poznate infuzione pumpe teče lek usled pritiska kojeg stvara pogonsko sredstvo kroz otvore perfuzione ploče u priključeni kateter. Ovde perfuziona ploča deluje kao prigušnica, tj, količina leka koja protekne u jedinici vremena zavisi od pritiska pogonskog sredstva i od svojstava tečljivosti leka. Kod ovog proticanja kroz perfuzionu ploču ograničuje se uzajamno delovanje između otvora na perfuzionoj ploči i istisnutog leka na prigušivanje koje vrše otvori, dakle na jedan protočni, kvazi mehanički uticaj. Nedostatak je ovoga to, što količina leka ispuštena ili protekla u jedinici vremena zavisi od pritiska koji ostvaruje pogonsko sredstvo, tako da često neizbežne promene pritiska dovode do neželjenih kolebanja brzine ispuštanja. Sledeći je nedostatak to, što se otvori perfuzione ploče, odnosno neke prigušnice, mogu usled taloženja potisnutog materijala bar delimično zapušiti. To dovodi do neželjene i nedefinisane promene delovanja prigušnice a time i do neželjenog uticanja na količinu ispuštenog ili proteklog leka u jedinici vremena.
Ovaj pronalazak ima za osnovu zadatak da obezbedi jedan implant koji, naročito i kod najmanjih količina, omogućuje vrlo tačno, od pritiska nezavisno ispuštanje nekog terapeutskog sredstva, odnosno najmanje jedne aktivne materije terapeutskog sredstva, u jedinici vremena, pri čemu je problem taloženja materijala bar u najvećoj meri isključen.
Taj je zadatak rešen jednim implanrarom prema zahtevu ]. Pogodna razvojna rešenja predmet su zavisnih zahteva.
Osnovna ideja ovog pronalaska sastoji se u tome, da se ostvari jedan difuzioni element sa otvorenim porama, tako da je omogućena samo difuzija ali ne i slobodno proricanje, i/ili je predviđeno hemijsko modifikovanje zidova pora, tako da se može ostvariti selektivno međusobno delovanje pri prolazu nekog terapeutskog sredstva, odnosno bar nekog aktivnog sastojka tog terapeutskog sredstva. Na taj se način može postići jedna bar šira nezavisnost količine ispuštene u jedinici vremena od pritiska koji deluje na terapeutsko sredstvo. Na taj je način moguće tačno doziranje, naročito kod davanja malih količina terapeutskog sredstva. Pred toga je zatvaranje odnosno zapušavanje propustljivog elementa prema pronalasku bar u najvećoj meri isključeno.
Prema jednom preporučljivom izvođenje pore propustljivog elementa imaju u prošeku prečnik od 20 nm do 250 nm. Pri ovoj veličini pora slobodan protok kroz pore je bar u najvećoj meri isključen, tako da je ostvarena željena nezavisnost od pritiska količine ispuštene u jedinici vremena. Sem toga, ova veličina pora isključuje ulaženje telesnih materija, kao što su proteini, u pore a time i u implantat.
Radi hemijskog modifikovanja mogu se zidovi pora propustljivog elementa načiniti hidrofilnim ili hiđrofobnim i/ili mogu bar mcstimično imati nanesene funkcionalne grupe. Tako se može postići da, na primer, samo terapeutsko sredstvo ili samo jedan aktivni sastojak terapeutskog sredstva može proći kroz pore, tako da se ostvarili selektivno uzajamno dejstvo između hemijski modifikovanih zidova pora i terapeutskog sredstva, odnosno bar jednog aktivnog sastojka terapeutskog sredstva. Ovo selektivno uzajamno delovanje može sprečiti neželjeno zapušavanje, odnosno začepljenje.
Pogodno je da se propustljiv element predloženog implantata načini u suštini od metalnih oksida i/ili keramičkih materijala. Vrlo jednostavna izrada i struktura viskokvalitetnih jednakih pora u propustljivom elementu može se ostvariti veštačkim, posebno elektrolitičkim oksidisanjem (anodizovanjem), naročito aluminijuma. U suštini su za to pogodni takozvani oksidi ventilskih metala, kao što su oksidi aluminijuma, tantala, gvožda,\volframa i/ili titann, kao i magnezijumoksid.
Menjanjem električnog napona kod anoditiranja mogu se menjati prečnik pora i površinska gustina pora, tj. broj pora po jedinici površine. Najzad se može oblik pora regulisati u širokom opsegu. Posebno su pore bar u suštini izvedene u vidu cevi i pružaju se od površine propustljivog elementa u suštini pod pravim uglom na nju kroz propustljiv element, pri čemu poprečni presek pora i/ili njihov otvor može se po sekcijama smanjivati, po prečniku odnosno po površini, kako bi se ostvarila željena svojstva.
Jedno posebno pogodno izvođenje ističe se drugim prolaznim otvorom priđodatim komori, u koji je umetnut jedan isto tako propustljiv element, odnosno jedan, na primer, pregradni element u vidu membrane, tako da kroz jedan otvor, odnosno u njemu umetnut propustljiv element, terapeutsko sredstvo odnosno bar jedan aktivan sastojak terapeutskog sredstva, može da ističe iz komore, dok materijali mogu kroz drugi prolazni otvor, odnosno kroz u njemu postavljen propustljiv odnosno pregradni element, da spolja prodru u komoru. Ta kvazi dvostruka osmoza može se ostvariti usmerenom, različitom strukturom i/ili hemijskim modifikovanjem propustljivih elemenata. Materijali koji spolja ulaze u komoru, kao što je voda ili si., mogu kompenzovati smanjenje zapremine terapeutskog sredstva u komori, tako da se ne javlja potpritisak koji bi ometao ispuštanje terapeutskog sredstva iz komore, odnosno ne nastaje razlika pritisaka koja bi razorila propustljiv element.
Po potrebi se može postaviti jedan element u vidu zida za pregrađivanje komore, kako bi se izbeglo mešanje, odnosno razblaživanje, terapeutskog sredstva materijalima koji prodiru u komoru.
U daljem će biti ovaj pronalazak detaljnije objašnjen posredstvom crteža jednog preporučljivog izvođenja, pri čemu
- slika 1 predstavlja šcmatski prikaz preseka jednog implantata prema pronalasku. - slika 2 predstavlja šematski prikaz preseka jedne pore jednog obostrano oslonjenog propustljivog elementa prema slici 1, a - slike 3 i 4 prikazuju snimke u različitim povećanjima, načinjene elektronskim mikroskopom, jednog sloja aluminijum oksida sa porama.
Slika 1 prikazuje u šematskom preseku jedan implantat 1 prema pronalasku. Implantat ima u prikazanom primeru u suštini cilindričan oblik. Ipak su mogući i bilo koji drugi oblici, na primer pljosnati ili diskasti.
Implantat 1 ima komoru 2 za prihvatanje terapeutskog sredstva 3. Što se tiče terapeutskog sredstva 3, ukazuje se na uvodne definicije.
Implantat ima prolazni otvor 4 koji se nalazi u području jednog kraja, odnosno jedne čeone strane implantata 1. Pored prolaznog otvora 4 postavljen je najmanje jedan propustljiv element 5. Kod prikazanog primera umetnuta su, iz bezbednosnih razloga, dva propustljiva elementa 5 jedan iza drugog u desnom prolaznom otvoru 4 koji je u dodiru sa terapeutskim sredstvom 3, kako bi se sigurno isključilo neželjeno, odnosno nekontrolisano isticanje terapeutskog sredstva iz komore 2 kod loma ili oštećenja jednog propustljivog elementa 5. Kod ovog su primera oba propustljiva elementa 5 načinjena međusobno identična, ali dolaze u obzir i različite konstrukcije.
Dalje će biti detaljnije opisana preporučljiva struktura jednog propustljivog elementa 5 sa pozivom na šematski prikazan presek kroz propustljiv element 5 sa slike 2.
Propustljiv element 5 je propustljiv za teapeutsko sredstvo 3, odnosno bar za jedan aktivan sastojak terapeutskog sredstva 3. Zbog toga je propustljiv element 5 izrađen sa otvorenim porama. Na slici 2 prikazan je u vidu isečka presek jedne pore 6. Propustljiv element 5 ima veći broj takvih pora 6 kroz koje terapeutsko sredstvo 3, odnosno bar jedan aktivan sastojak terapeutskog sredstva 3, može izaći iz komore 2 prema napolje, najbolje samo difundovati.
Na slici 2 se vidi da se pore 6 pružaju u suštni upravno na glavnu ravan propustljivog elementa 5, koja je na slici 2 prikazana horizontalno. Pri tome su pore 6 u suštini međusobno paralelne. Pore 6 su u suštini istog oblika i izrađene su u vidu kružnog cilindra.
Slike 3 i 4, koje predstavljaju slike površine jednog propustljivog elementa 5, načinjene elektronskim mikroskopom i u različitim povećanjima, prikazuju kako su ravnomcrno raspoređene i izrađene svetio prikazane cevaste pore 6.
Površinska gustina pora je oko 10' do 10 /cm". Prosečan prečnik pora je najviše 500 nm, najbolje 250 nm do 20 nm.
Kod primera prikazanog na slici 2 vidi se da pore 6 ćelom svojom duži-nom kroz propustljiv element 5 imaju u suštini konstantan poprečni presek. Zid 7 pore 6 predstavlja u suštini jedan cilindrični omotač.
Popustljiv element 5 ima malu debljinu, poželjno manju od 50/xm, najbolje ne veću od 5/ jum.Time se postiže srazmerno mali otpor difuziji, odnosno prolazu terapeutskog sredstva 3, odnosno bar jednog aktivnog sastojka terapeutskog sredstva 3.
Propustljiv element 5 sastoji se bar u suštini od aluminijumoksida koji se elektrolitički istaloži odnosno načini. Tako se, na primer, aluminijumski sloj, koji je postavljen na jedan neprikazani nosač, električno oksidiše (anodizujc) pa se onda odvoji od nosača da bi se dobio propustljiv element 5. Kod elektrolitičkog oksidisanja može se prečnik pora 6 vrlo jednostavno menjati odgovarajućim podešavanjem primenjenog napona. Time se dobija prečnik od 1,2 do 1,4 nm po 1 V anodnog napona.
Materijal propustljivig elementa 5, odnosno neoksidisani materijal kao što je aluminijum, može se alternativno naneti postupkom oblasganja plazmom na neprikazani nosač i eventualno potom oksidisati.
Izrada propustljivog elementa 5 nije ograničena na prethodne primere, pa tako dolazi u obzir oksidisanje odgovarajućeg površinskog sloja neprikazanog nosača koji se potom odvaja od nosača.
Materijal za propustljivi element nije ograničen na aluminijumoksid, već se mogu u opštem slučaju koristiti svi takozvani oksidi ventilskih elemenata i magnezijumoksiđ. Pored ovih oksida pogodni su i keramički materijali koji mogu imati, odnosno omogućiti, odgovarajuću strukturu pora.
Zbog svoje male debljine propustljiv element 5 imaucelini malu sopstvenu stabilnost. Zbog toga je bar sa jedne strane oslonjen na jedan osloni element 8, na primer izveden u vidu rešetke. Na slici 2 prikazano je alternativno izvođenje kod koga je propustljiv element 5 sa obe strane oslonjen na po jedan osloni element 8, što znači đa se drži između dva oslona elementa 8.
Kod primera izvođenja sa slike 1 implantat 1 ima drugi otvor 4, koji se nalazi na suprotnom kraju, na slici levo, od prvog otvora 4. Taj drugi prolazni otvor 4 takode ima postavljen jedan propustljiv element 5, izrađen prema pret-hodnom opisa. Taj je propustljiv element 5 umetnut u prolazni otvor 4, tako da je razmena materija između komore 2 implantata 1 i okolne sredine koja okružuje implantat 1 moguća samo kroz propustljiv element 5.
Kod primera prikazanog na slici 1, kod drugog otvora 4 postavljen je samo jedan propustljiv element 5 koji je, kako je prikazano na slici 2, sa obe strane pridržavan oslonim elementima 8.
Na drugoj strani, kod prvog otvora 4 su, nasuprot tome, kao alternativno izvođenje, dva propustljiva elementa 5 razdvojena jednim prstenastim odstoj-nikom 9. Dodatno se mogu uz propustljive elemente 5 postaviti neprikazani osloni elementi 8 ili slični držači, kako bi se obezbedilo dovoljno oslanjanje propustljivih elemenata zbog njihovog nedostatka sopstvene stabilnosti i nosivosti.
Kao stoje prikazano na slici 1, implantat ima jedan element 10, izveden u vidu klipa, koji komoru 2 deli na prvi odeljak 11 i na drugi odeljak 12, pri čemu je prvi odeljak 11 povezan sa prvim, odnosno jednim prolaznim otvorom 4, dok je drugi odeljak 12 povezan sa drugim prolaznim otvorom 4. Element 10 je ugrađen u komori 2 tako da se može pomerati u vidu klipa unutar komore 2. Svakako da u obzir dolazi konstrukcija elementa 10 u vidu membrane ili meha, uz odgovarajuću savitljivost, pomerljivost i/ili proklizavanje.
Pogodno je da se terapeutsko sredstvo nalazi samo u prvom odeljku 11. U drugom odeljku 12 nalazi se neko drugom sredstvo, ovde naznačeno kao kompenzaciono sredstvo 13. Funkcija kompenzacionog sredstva biće detaljnije objašnjena.
Jednostavno punjenje implantata 1, odnosno komore terapeutskim sredstvom 3 i eventualno predviđenim kompenzacionim sredstvom 13 biće kod jednog preporučljivog izvođenja omogućeno tako, što će najmanje jedan od prolaznih otvora ostati otvoren ili će moći da se otvori. Tek nakon punjenja komore 2 umetnuće se pripadajući propustljivi element 5 u prolazni otvor 4.
Kod predložene, mada ne i obavezne, cilindrične konstrukcije implantata 1 prolazni su otvori 4 načinjeni preko celog poprečnog preseka osnovnog tela 14, oblika šupljeg cilindra, koje obrazuje komoru 2. Dalje su preko prolaznih otvora 4 radi zaštite umetnutih propustljivih elemenata 5 od spoljnih mehaničkih đelo-vanja postavljeni zaštitni poklopci 15. Kod cilindrične konstrukcije implantata 1 i otvorima 4 načinjenim na njegovim čeonim stranama, posebno je pogodna konstrukcija zaštitnih poklopaca 15 u vidu krajnjih čeonih poklopaca.
Posle umetanja propustljivih elemenata 5 i postavljanja zaštitnih poklopaca 15 na šuplje cilindrično telo 14 implantata, postavljeni propustljivi elementi 5, eventualno ugrađeni osloni elementi 8, odstojnik 9 i slično fiksirani u svojim željenim položajima u području prolaznog otvora 4. U području svakog od prolaznih otvora 4 načinjen je jedan prstenat upor 16, prilagođen unutrašnjem prečniku prolaznog otvora 4, na koji se nastavlja prstenasto ležište 17, unutrašnjeg prečnika većeg od unutrašnjeg prečnika osnovnog tela 14, za prihvatanje najmanje jednog propustljivog elementa 5 i pripadajućih oslonili elemenata 8, odstojnika 9 i sličnog. Pripadajući zaštitni poklopac 15 ima cilindričan ispust 18 prilagođen unutrašnjem prečniku prstenastog ležišta 17, tako da se ispust 18 može utaknuti u prstenasto ležište 17 i obrazovati presovan sklop, tako da je zaštitni poklopac 15 bez nekog drugog osiguravajućeg elementa pomoću presovanog sklopa kvazi nerastavljivo postavljen, pri čemu ispust 18 drži propustljiv element 5, odnosno propustljive elemente 5 i eventualne oslone elemente 8 i odstojnik 9 i slično u pripadajućem prolaznom otvoru između sebe i pripadajućeg upora 16 i time ih fiksira unutar prstenastog ležišta 17.
Samo se po sebi podrazumeva da svaki od prolaznih otvora 4 može da ima konturu po obimu koja odstupa od kružnog oblika. Pripadajući, odnosno u njega umetnut propustljivi element 5 tada ima odgovarajuću, odnosu svakom prstenastom ležištu 15 prilagođenu spoljnu konturu.
Zaštitni poklopac 15 ima prolazne otvore 19 koji u odnosu na pore imaju veliki prečnik, tako da je omogućen u suštiti neometan protok kroz zaštitni poklopac 15. Zaštitni poklopci 15 služe, pored predviđenog fiksiranja propustljivih elemenata 5 i pripadajućih komponenata, pre svega za zaštitu pripadajućih propustljivih elemenata 5 od mehaničkih delovanja koja mogu dovesti do oštećenja ili razaranja relativno kitili propustljivih elemenata 5.
Osnovno telo 14 i zaštitni poklopci 15 načinjeni su najbolje od nekog materijala prilagođenog te]u, najbolje metala.
Posle punjenja implantata terapeutskim sredstvom 3 i kompenzacionim sredstvom 13, i posle zatvaranja prolaznih otvora 4 propustljivim elementima 5 i njihovog fiksiranja i zatvaranja zaštitnim poklopcima 15, implantat 1 se ugrađuje. Terapeutsko sredstvo 3, odnosno najmanje jedan aktivna komponetna terapeutskog sredstva 3, može kroz najmanje jedan propustljiv element 5, ovde kroz oba propustljiva elementa 5 koji su u vezi sa prvim odeljkom 11, difundovati kroz prvi prolazni otvor 4 i izaći u neprikazano telo, koje okružuje implantat, kroz prolazne otvore 19. Oba propustljiva elementa 5 prvog prolaznog otvora 4 imaju pore 6 čija je veličina i/ili čiji su zidovi 7 tako izvedeni da dolazi bar do difuzije terapeutskog sredstva 3 ili željenog aktivnog sastojka terapeutskog sredstva 3 iz prvog odeljka 11 komore 2 kroz propustljive elemente 5.
Da bi se pomenuto, eventualno selektivno, difundovanje ostvarilo, veli-čina pora 6 odgovarajuće je prilagođena i/ili su zidovi 7 pora odgovarajuće hemijski modifikovani pomoću nekih sredstava 20 za međusobno delovanje, nazna-čenih na slici 2. Sredstva 20 za međusobno delovanje su bar mestimično fiksirana na zidovima 7 pora i ostvaruju, na primer, hiđrofobna ili hidrofilna svojstva pora 6, ili đeluju kao funkcionalne grupe, kako bi se omogućio samo selektivan prolaz kroz propustljive elemente 5, dakle u suštini delovanje jedne polupropustljive membrane.
Kao funkcionalne grupe dolaze u obzir, na primer, amino, merkapto, karboksi, hidroksi grupe i/ili organski modifikovani silani.
Da bi se kompenzovalo smanjenje zapremine terpeutskog sredstva 3 usled konstantnog ispuštanja terapeutskog sredstva 3, odnosno bar jednog aktivnog sastojka terapeutskog sredstva 3, propustljiv element 5 drugog prolaznog otvora 4, povezanog sa drugim odeljkom 12 komore 2, načinjen je tako da bar jedan materijal, na primer voda, iz neprikazanog tela koje okružuje implantat 1 prodire kroz propustljiv element 5 u drugi odeljak 12 i eventualno se može mešati sa po želji ranije u ne tim sredstvom 13 za kompenzaciju. U zavisnosti od konstrukcije propustljivog elementa 5 drugog prolaznog otvora 4 može se ponenuti proces prodiranja odvijati bez kompenzacionog sredstva 13. U svakom slučaju sprečava klizni element 10 neželjeno razređivanje terapeutskog sredstva 3 i pomeraee se u skladu sa promenom zapremine u odeljcima 11 i 12.
Kod kompenzacionog sredstva 13 može se raditi o, na primer, rastvoru kuhinjske soli.
Iz napred rečenog proizilazi da se kod prikazanog primera izvođenja odvija jedna kvazi dvostruka osmoza, pri čemu s jedne strane izlazi terapeutsko sredstvo 3, odnosno bar jedan aktivni sastojak terapeutskog sredsta 3, iz komore 2, dok s druge strane ulazi jedan pogodan materijal u komoru 2 kroz drugi prolazni otvor 4, odnosno kroz njemu pridodat propustljiv element 5 u komori 2.
Iz napred rečenog dalje proizilazi da se u suštini predviđena najmanje samo difuzija jednog odgovarajućeg materijala iz neprikazanog tela koje okružije implantat 1 u drugi odeljak 12. Zbog toga je propustljiv element 5 na ulaznoj strani (leva strana na slici 1) u odnosu bar na jedan propustljiv element 5 na izlaznoj strani (desna strana na slici 1) drugačije izrađen - naročito u pogledu veličine pora, gustine pora kao i hemijskog modifikovanja zidova 7 pora. S tim u vezi biće primeri izvođenja detaljnije objašnjeni.
Primenom, na primer, organski mođifikovanih silana može se polarsnost pora 6 na idealan način menjati. Dalje se izlazna brzina supstance koja se ispušta iz implantata 1 - terapeutskog sredstva 3 ili bar jednog aktivnog sastojka terapeutskog sredstva 3 - regulisati veličinom pora, gustinom pora kao i hemijskim modifikovanjem zidova 7 pora.
Kada treba da se neka hidrofobna supstanca u velikoj dozi, kao što su steroidi, triciklična antidepresivna sredstva ili slično, ispušta iz implantata 1, treba da na izlaznoj strani budu velike pore 6 sa hidrofobnom unutaršnjom oblogom a na ulaznoj strani male pore sa hidrofilnom unutrašnjom oblogom za prihvatanje vode.
Kada treba da se ispušta jedna hidrofobna supstanca u maloj dozi iz implantata 1, predviđaju se odgovarajuće manje pore 6.
Kada treba da se neka hidrofilna supstanca u velikoj dozi ispušta iz implantata 1, predviđene su velike, hidrofilne pore 6 na izlaznoj strani i male, hidrofilne pore 6 za prihvatanje vode na ulaznoj strani.
Umesto predviđenog propustljivog elementa 5 sa otvorenim porama može se u drugi odeljak 12, odnosno kod drugog prolaznog otvora 4. postaviti jedan pregradni element bez otvorenih pora, na primer jedna polupropustljiva membrana, kroz koju se može ostvariti izmena materija.
Eventualno može element 10 potpuno otpasti ako razblaživanje terapeutskog sredstva 3 nije kritično, na primer kada difuzija nekog željenog aktivnog jedinjenja kroz propustljiv element 5 iz komore 5 ne zavisi, bar ne bitno, od razblaživanja. U tom slučaju komora 2 nije podeljena. Kompenzaciono sredstvo 13 može tada da se izostavi.
S druge strane može kod dovoljnog zaptivanja elementa 10, na primer u obliku neke savitljive membrane ili meha, implantat 1 u području drugog prolaznog otvora 4 da ostvari slobodno strujanje u drugi odeljak 12 i iz njega kroz prolazne otvore 19, tako da propustljivi element 5 umetnut u drugi prolazni otvor 4 takođe otpada, tako da se zapremina prvog odeljka 11 može slobodno i prema potrebi prilagodavati zapremini terapeutskog sredstva 3 odgovarajućim kliza-njem i/ili deformisanjem elementa 10.
Prema jednom sledećem alternativnom izvođenju, može element 10, naročiito kod savitljive konstrukcije obrazovati jedan spoljni zid implantata 1, odnosno komore 2. U tom slučaju mogu se potpuno izostaviti drugi odeljak 12, drugi prolazni otvor 4 sa pripadajućim propustljivim elementom 5 kao i pripad-ajući zaštitni poklopac 15.
Eventualmo može biti kod u suštini krute konstrukcije komore 2, dakle kod u suštini nepromenljive zapremine komore 2, dovoljan samo jedan prolazni otvor 4 sa najmanje jednim pridodatim propustljivim elementom 5. U tom slučaju može, s jedne strane, terapeutsko sredstvo 3, odnosno bar jedan aktivan sastojak terapeutskog sredstva 3 difundovati iz komore 2 kroz propustljiv element 5, a s druge strane može jedna materija, na primer voda, iz tela koje okružuje implantat 1 prodreti u komoru 2 kroz propustljiv element 5. Da bi se omogućilo da se to ulaženje i izlaženje vrši kroz iste propustljive elemente 5, pogodno je da jedan određen broj pora 6 bude drugačije izrađen i/ili drugačije hemijski modifikovn u poređenju sa drugim porama 6.
Alternativno mogu se ulaz i izlaz ostvariti i kod samo jednako izvedenih i/ili hemijski modifikovanih pora.
Pored toga se mogu se jednom prolaznom otvoru 4 pridodati dva jedan pored drugog postavljena, znači paralelna provodljiva elementa 5 različitih struktura.
Kod nepromenljive zapremine komore 2 bitno je da opterećenje na pritisak srazmerno krtih propustljivih elemenata 5 bude minimalno. Zbog toga se mora predvideti odgovarajuća ravnoteža zapreminskog protoka u izlaznom i u ulaznom pravcu. To važi kako kod samo jednog prolaznog otvora 4, tako i kod više prolaznih otvora sa optimalnom podelom pomoću elementa 10, kako je prikazano na slici 1.
Po potrebi može implantat 1 imati i jedan ulivnik 21, kako je naznačeno na slici 1. Ulivnik 21 može služiti za početno punjenje i/ili za dopunjavanje terapeutskim sredstvom 3 ili kompenzacionim sredstvom 13. Eventualno je moguće prcdviteti dva ili više takvih ulivnika 21.
Kad je reč u ulivniku 21, radi se o jednom elementu poznatom iz sada-šnjeg stanja tehnike, koji ima jednu membranu 22, koja se može odgovarajuće prilagođenom šupljom iglom probušiti radi punjenja odnosno dopunjavanja komore 2 i koja se potom može sama hermetički zatvoriti.
Po potrebi se mogu pore na spoljnoj strani propustljivog elementa 5, radi zaštite kod dužeg uskladištenja implantata, privremeno pokriti nekim pokrivnim sredstvom koje se može ručno odvojiti ili se u ugrađenom stanju samo uklanja. Za tu je svrhu pogodna, na primer, i jedna sterilna folija.

Claims (18)

1. Implantat (1) sa komorom (2) za jedno terapeutsko sredstvo i/ili za terapeutsko sredstvo (3) koje sadrži jedan aktivan sastojak, pri čemu komora (2) ima najmanje jedan prolazni otvor (4) u koji je umetnut jedan propustljiv element (5) kroz koji sredstvo (3) može da napušta komoru (2), naznačen time, što je propustljiv element (5) načinjen kao jedan difuzioni element sa otvorenim porama (6) sa veličinom pora i/ili zidom (7) pora koji najmanje obezbeduju u suštini samo difundovanje sredstva (3) i/ili bar jednog aktivnog sastojka sredstva (3) kroz difuzioni element, a da ne omogućuju slobodno strujanje kroz propustljiv element (5), i/ili što propustljiv element (5) ima otvorene pore (6) sa zidovima (7) koji su bar mestimično hemijski modifikovani, da bi sa sredstvom (3), bar sa jednim aktivnim sastojkom sredstva (3) i/ili sa nekim spolja dovedenim materijalom, poželjno selektivno, međusobno delovali u pogledu prolaza kroz propustljiv element (5).
2. Implantat prema zahtevu 1, naznačen time, stoje propustljiv element (5) načinjen u vidu membrane ili folije.
3. Implantat prema zahtevu 1 ili 2, naznačen time, što je propustljiv element (5) izrađen sa u suštini ravnomernom debljinom i/ili debljinom od najviše 50ju.m. najbolje od najviše 5 /xm.
4. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što se propustljiv element (5) sastoji bar u suštini od keramike, odnosno bar u suštini od oksida aluminijuma, magnezijuma, tantala, gvožđa, volframa i/ili titana proizvedenih anodizovanjem.
5. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je propustljiv element (5) ravno poduprt jednim rešetkastim oslonim elementom (8), naročito poduprt između dva takva elementa.
6. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što su u prolaznom otvoru (4) postavljena dva propustljiva elementa (5) jedan iza drugog.
7. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što su 8 11^ pore (6) u suštini ravnomerno i/ili sa gustinom od 10 do 10 /cm" raspoređene po površini propustljivog elementa (5).
8. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što su pore (6) u suštini cilindrične i/ili na međusobnom odstojanju i/ili načinjene jednake i/ili se pružaju u suštini upravno na ravan prostiranja propustljivog elementa (5) i/ili imaju delovc sa različitim, odnosno povećanim i/ili smanjenim poprečnim presecima.
9. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je prečnik pora u prošeku manji od 500 nm, poželjno manji od 250 nm, najbolje 250 do 20 nm.
10. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što su pore (6) sa spoljne strane privremeno prekrivene odnosno zatvorene.
11. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što su radi hemijskog modifikovanja zidovi (7) pora bar mestimično načinjeni hidrofilnim ili hidrofobnim i/ili najmanjne mestimično obloženi funkcionalnim grupama kao što su amino, merkapto, karboksi i/ili hidroksi grupe i/ili organski modifikovani silani.
12. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što implantat (1) ima jedan savitljiv i/ili pomerljiv element (10) za ograničavanje komore (2), tako da je zapremina komore (2) promenljiva, a naročito se može smanjiti posle smanjenja zapremine sredstva (3) koje se u njoj nalazi.
13. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što implantat (1) ima jedan savitljiv i/ili pomerljiv element (10) koji deli komoru (2) na prvi odeljak (11), povezan sa prvim prolaznim otvorom (4), za sredstvo (3), i drugi odeljak (12), povezan sa drugim prolaznim otvorom (4), za kompenzaciono sredstvo (13), tako da je zapremina prvog odeljka (11) promenljiva, a naročito se može smanjiti posle smanjenja zapremine terapeutskog sredstva (3) koje se u njoj nalazi.
14. Implantat prema zahtevu 12 ili 13, naznačen time, što je element (10) načinjen u obliku membrane, meha i/ili klipa, i klizno pomerljiv u komori (2).
15. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što implantat (1) ima dva prolazna otvora (4), koji otvaraju komoru (2) prema napolje, pri čemu je u jedan prolazni otvor (4) postavljen prvi propustljiv element (5) dok je u drugi prolazni element (4) postavljen jedan pregradni element bez pora, kao što je jedna polupropustljiva membrana, ili drugi propustljiv element (5), pri čemu su prvi propustljiv element (5) i pregradni element, odnosno drugi propustljivi element (5) tako izrađeni da uzajamno deluju, poželjno selektivno, sa sredstvom (3), sa najmanje jednim aktivnim sastojkom sredstva (3) i/ili sa materijama koje se nalaze spolja, tako tako da se sredstvo (3) i/ili najmanje jedan aktivan sastojak sredstva (3) ispušta kroz prvi propustljivi element (5) iz komore (2) i da bar jedan materijal, na primer voda, može kroz pregradni element odnosno drugi propustljiv element (5) da prodre u komoru (2).
16. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što implantat (1) ima duguljasto, u suštini cilindrično osnovno telo (14).
17. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je najmanje jedan prolazni otvor (4) načinjen na jednom čeonom kraju osnovnog tela (14), pri čemu se jedan zaštitni poklopac (15) postavlja na osnovno telo (14) preko propustljivog elementa (5) ili pregradnog elementa umetnutog u prolazni otvor (4) pomoću prcsovanog sklopa i/ili rastavljivo.
18. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što implantat (1) ima najmanje jedan ulivnik (21) koji je povezan sa komorom (2) i/ili sa najmanje jednim odeljkom (11, 12) komore (2). KRATAKSADRŽAJ SUŠTINE PRONALASKA Predložen je jedan implantat sa komorom za terapeutsko sredstvo koje se može ispustiti iz komore kroz jedan propustljiv element. Radi tačnog doziranja je kao propustljiv element predložen jedan difuzioni element sa otvorenim porama, dok su zidovi pora radi kontrolisanja difuzije hemijski modifikovani.
1. Implantat (1) sa komorom (2) za jedno terapeutsko sredstvo i/ili za terapeutsko sredstvo (3) koje sadrži jedan aktivan sastojak, pri čemu komora (2) ima najmanje jedan prolazni otvor (4) u koji je umetnut jedan propustljiv element (5) kroz koji sredstvo (3) može da napušta komoru (2), naznačen time, što je propustljiv element (5) načinjen kao jedan difuzioni element sa otvorenim porama (6) sa prečnikom pora u prošeku manjim od 500 nm koji najmanje obezbeduju u suštini samo difundovanje sredstva (3) i/ili bar jednog aktivnog sastojka sredstva (3) kroz difuzioni element, a da ne omogućuju slobodno strujanje kroz propustljiv element (5), i/ili što propustljiv element (5) ima otvorene pore (6) sa zidovima (7) koji su bar mestimično hemijski modifikovani, da bi sa sredstvom (3), bar sa jednim aktivnim sastojkom sredstva (3) i/ili sa nekim spolja dovedenim materijalom, poželjno selektivno, međusobno delovali u pogledu prolaza kroz propustljiv element (5).
2. Implantat prema zahtevu 1, naznačen time, što je propustljiv element (5) načinjen u vidu membrane ili folije.
3. Implantat prema zahtevu 1 ili 2, naznačen time, što je propustljiv element (5) izrađen sa u suštini ravnomernom debljinom i/ili debljinom od najviše 50/xm,najbolje od najviše 5 //,m.
4. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što se propustljiv element (5) sastoji bar u suštini od keramike, odnosno bar u suštini od oksida aluminijuma, magnezijuma, tantala, gvožđa, volframa i/ili titana proizvedenih anodizovanjem.
5. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je propustljiv element (5) ravno poduprt jednim rešetkastim oslonim elementom (8), naročito poduprt između dva takva elementa.
6. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što su u prolaznom otvoru (4) postavljena dva propustljiva elementa (5) jedan iza drugog.
7. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što su pore (6) u suštini ravnomerno i/ili sa gustinom od 10 do 10 /cm" raspoređene po površini propustljivog elementa (5).
8. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što su pore (6) u suštini cilindrične i/ili na međusobnom odstojanju i/ili načinjene jednake i/ili se pružaju u suštini upravno na ravan prostiranja propustljivog elementa (5) i/ili imaju delovc sa različitim, odnosno povećanim i/ili smanjenim poprečnim presecima.
9. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je prečnik pora u prošeku manji od 250 nm, najbolje 250 do 20 nm.
10. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što su pore (6) sa spoljne strane privremeno prekrivene odnosno zatvorene.
11. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što su radi hemijskog modifikovanja zidovi (7) pora bar mestimično načinjeni hidrofilnim ili hidrofobnim i/ili najmanjne mestimično obloženi funkcionalnim grupama kao što su amino, merkapto, karboksi i/ili hidroksi grupe i/ili organski modifikovani silani.
12. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što implantat (1) ima jedan savitljiv i/ili pomerljiv element (10) za ograničavanje komore (2), tako da je zapremina komore (2) promenljiva, a naročito se može smanjiti posle smanjenja zapremine sredstva (3) koje se u njoj nalazi.
13. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što implantat (1) ima jedan savitljiv i.ili pomerljiv element (10) koji deli komoru (2) na prvi odeljak (11), povezan sa prvim prolaznim otvorom (4), za sredstvo (3), i drugi odeljak (12), povezan sa drugim prolaznim otvorom (4), za kompenzaciono sredstvo (13), tako da je zapremina prvog odeljka (11) promenljiva, a naročito se može smanjiti posle smanjenja zapremine terapeutskog sredstva (3) koje se u njoj nalazi.
14. Implantat prema zahtevu 12 ili 13, naznačen time, što je element (10) načinjen u obliku membrane, meha i/ili klipa, i klizno pomerljiv u komori (2).
15. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što implantat (1) ima dva prolazna otvora (4), koji otvaraju komoru (2) prema napolje, pri čemu je u jedan prolazni otvor (4) postavljen prvi propustljiv element (5) dok je u drugi prolazni element (4) postavljen jedan pregradni element bez pora, kao što je jedna polupropustljiva membrana, ili drugi propustljiv element (5), pri čemu su prvi propustljiv element (5) i pregradni element, odnosno drugi propustljivi element (5) tako izrađeni da uzajamno deluju, poželjno selektivno, sa sredstvom (3), sa najmanje jednim aktivnim sastojkom sredstva (3) i/ili sa materijama koje se nalaze spolja, tako tako da se sredstvo (3) i/ili najmanje jedan aktivan sastojak sredstva (3) ispušta kroz prvi propustljivi element (5) iz komore (2) i da bar jedan materijal, na primer voda, može kroz pregradni element odnosno drugi propustljiv element (5) da prodre u komoru (2).
16. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što implantat (1) ima duguljasto, u suštini cilindrično osnovno telo (14).
17. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je najmanje jedan prolazni otvor (4) načinjen na jednom čeonom kraju osnovnog tela (14), pri čemu se jedan zaštitni poklopac (15) postavlja na osnovno telo (14) preko propustljivog elementa (5) ili pregradnog elementa umetnutog u prolazni otvor (4) pomoću presovanog sklopa i/ili rastavljivo.
18. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što implantat (1) ima najmanje jedan ulivnik (21) koji je povezan sa komorom (2) i/ili sa najmanje jednim odeljkom (11, 12) komore (2).
1. Implantat (1) sa komorom (2) za jedno terapeutsko sredstvo i/ili za terapeutsko sredstvo (3) koje sadrži jedan aktivan sastojak, pri čemu komora (2) ima najmanje jedan prolazni otvor (4) u koji je umetnut jedan propustljiv element (5) kroz koji sredstvo (3) može da napušta komoru (2), pri čemu je propustljiv element (5) načinjen kao jedan difuzioni element sa otvorenim porama (6) sa veličinom pora i/ili zidom (7) pora koji najmanje obezbeđuju u suštini samo difundovanje sredstva (3) i/ili bar jednog aktivnog sastojka sredstva (3) kroz difuzioni element, a da ne omogućuju slobodno strujanje kroz propustljiv element (5), i/ili propustljiv element (5) ima otvorene pore (6) sa zidovima (7) koji su bar mestimično hemijski modifikovani, da bi sa sredstvom (3), bar sa jednim aktivnim sastojkom sredstva (3) i/ili sa nekim spolja dovedenim materijalom, poželjno selektivno, međusobno delovali u pogledu prolaza kroz propustljiv element (5). naznačen time, što se propustljiv element (5) sastoji bar u suštini od oksida aluminijuma, magnezijuma, tantala, gvožđa, volframa i/ili titana proizvedenih anodizovanjem.
2. Implantat prema zahtevu 1, naznačen time, što je propustljiv element (5) načinjen u vidu membrane ili folije i/ili je izrađen sa u suštini ravnomernom debljinom i/ili debljinom od najviše 50 jxm, najbolje od najviše 5/xm.
3. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je propustljiv element (5) ravno poduprt jednim rešetkastim oslonim elementom (8), naročito poduprt između dva takva elementa i/ili što su u prolaznom otvoru (4) postavljena dva propustljiva elementa (5) jedan iza drugog.
4. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što su pore (6) u suštini ravnomerno i/ili sa gustinom od IO<8>do 10<n>/cm<2>raspoređene po površini propustljivog elementa (5) i/ili što su pore (6) u suštini cilindrične i/ili na međusobnom odstojanju i/ili načinjene jednake i/ili se pružaju u suštini upravno na ravan prostiranja propustljivog elementa (5) i/ili imaju delove sa različitim, odnosno povećanim i/ili smanjenim poprečnim presecima.
5. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je prečnik pora u prošeku manji od 500 nm, poželjno manji od 250 nm, najbolje 250 do 20 nm i/ili što su pore (6) sa spoljne strane privremeno prekrivene odnosno zatvorene.
6. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što su radi hemijskog modifikovanja zidovi (7) pora bar mestimično načinjeni hidrofilnim ili hidrofobnim i/ili najmanjne mestimično obloženi funkcionalnim grupama kao što su amino, merkapto, karboksi i/ili hidroksi grupe i/ili organski modifikovani silani.
7. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što implantat (1) ima jedan savitljiv i/ili pomerljiv element (10) za ograničavanje komore (2), tako da je zapremina komore (2) promenljiva, a naročito se može smanjiti posle smanjenja zapremine sredstva (3) koje se u njoj nalazi i/ili koji deli komoru (2) na prvi odeljak (11), povezan sa prvim prolaznim otvorom (4), za sredstvo (3), i drugi odeljak (12), povezan sa drugim prolaznim otvorom (4), za kompenzaciono sredstvo (13), tako da je zapremina prvog odeljka (11) promenljiva, a naročito se može smanjiti posle smanjenja zapremine terapeutskog sredstva (3) koje se u njoj nalazi, pri čemu je element (10) načinjen u obliku membrane, meha i/ili klipa, i klizno pomerljiv u komori (2).
8. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što implantat (1) ima dva prolazna otvora (4), koji otvaraju komoru (2) prema napolje, pri čemu je u jedan prolazni otvor (4) postavljen prvi propustljiv element (5) dok je u drugi prolazni element (4) postavljen jedan pregradni element bez pora, kao što je jedna polupropustljiva membrana, ili drugi propustljiv element (5), pri čemu su prvi propustljiv element (5) i pregradni element, odnosno drugi propustljivi element (5) tako izrađeni da uzajamno deluju, poželjno selektivno, sa sredstvom (3), sa najmanje jednim aktivnim sastojkom sredstva (3) i/ili sa materijama koje se nalaze spolja, tako tako da se sredstvo (3) i/ili najmanje jedan aktivan sastojak sredstva (3) ispušta kroz prvi propustljivi element (5) iz komore (2) i da bar jedan materijal, na primer voda, može kroz pregradni element odnosno drugi propustljiv element (5) da prodre u komoru (2).
9. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što implantat (1) ima duguljasto, u suštini cilindrično osnovno telo (14), jedan zaštitni poklopac (15) pridodat propustljivom elementu (5) i/ili najmanje jedan ulivnik (21) koji je povezan sa komorom (2) i/ili sa najmanje jednim odeljkom (11, 12) komore (2).
10. Implantat prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je najmanje jedan prolazni otvor (4) načinjen na jednom čeonom kraju osnovnog tela (14), pri čemu se jedan zaštitni poklopac (15) postavlja na osnovno telo (14) preko propustljivog elementa (5) ili pregradnog elementa umetnutog u prolazni otvor (4) pomoću presovanog sklopa i/ili rastavljivo.
RS20190618A 2012-09-13 2013-09-12 Skafold domenski proteini na bazi fibronektina koji se vezuju za miostatin RS58801B1 (sr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261700697P 2012-09-13 2012-09-13
US201361780005P 2013-03-13 2013-03-13
EP13767190.5A EP2895503B1 (en) 2012-09-13 2013-09-12 Fibronectin based scaffold domain proteins that bind to myostatin
PCT/US2013/059458 WO2014043344A1 (en) 2012-09-13 2013-09-12 Fibronectin based scaffold domain proteins that bind to myostatin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS58801B1 true RS58801B1 (sr) 2019-07-31

Family

ID=49253416

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20210753A RS62009B1 (sr) 2012-09-13 2013-09-12 Skafold domenski proteini na bazi fibronektina koji se vezuju za miostatin
RS20190618A RS58801B1 (sr) 2012-09-13 2013-09-12 Skafold domenski proteini na bazi fibronektina koji se vezuju za miostatin
RS20240550A RS65556B1 (sr) 2012-09-13 2013-09-12 Proteini domena skele na bazi fibronektina koji vezuju miostatin

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20210753A RS62009B1 (sr) 2012-09-13 2013-09-12 Skafold domenski proteini na bazi fibronektina koji se vezuju za miostatin

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20240550A RS65556B1 (sr) 2012-09-13 2013-09-12 Proteini domena skele na bazi fibronektina koji vezuju miostatin

Country Status (33)

Country Link
US (9) US8933199B2 (sr)
EP (4) EP2895503B1 (sr)
JP (2) JP6346895B2 (sr)
KR (3) KR102187714B1 (sr)
CN (2) CN104768969B (sr)
AU (2) AU2013315482B2 (sr)
BR (1) BR112015005466B1 (sr)
CA (1) CA2884730C (sr)
CL (1) CL2015000500A1 (sr)
DK (3) DK3564258T3 (sr)
EA (1) EA033536B1 (sr)
ES (3) ES2879387T3 (sr)
FI (1) FI3835310T3 (sr)
HR (3) HRP20190845T1 (sr)
HU (3) HUE043482T2 (sr)
IL (3) IL270110B (sr)
LT (3) LT3835310T (sr)
MX (2) MX366666B (sr)
MY (2) MY189682A (sr)
NZ (1) NZ628446A (sr)
PE (1) PE20150954A1 (sr)
PH (1) PH12015500397B1 (sr)
PL (3) PL3564258T3 (sr)
PT (3) PT3564258T (sr)
RS (3) RS62009B1 (sr)
SG (3) SG11201501741YA (sr)
SI (3) SI3835310T1 (sr)
SM (1) SMT202400214T1 (sr)
TN (1) TN2015000086A1 (sr)
TW (2) TWI694085B (sr)
UY (2) UY40128A (sr)
WO (1) WO2014043344A1 (sr)
ZA (1) ZA201501457B (sr)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104761637B (zh) 2006-03-31 2021-10-15 中外制药株式会社 调控抗体血液动力学的方法
CN101874042B9 (zh) 2007-09-26 2019-01-01 中外制药株式会社 利用cdr的氨基酸取代来改变抗体等电点的方法
EP2275443B1 (en) 2008-04-11 2015-12-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly
US9562089B2 (en) 2010-05-26 2017-02-07 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold proteins having improved stability
TWI654204B (zh) 2010-11-30 2019-03-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 具有鈣依存性的抗原結合能力之抗體
ES2608835T3 (es) 2011-04-13 2017-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Proteínas de fusión Fc que comprenden nuevos enlazadores o disposiciones
WO2013125667A1 (ja) 2012-02-24 2013-08-29 中外製薬株式会社 FcγRIIBを介して抗原の消失を促進する抗原結合分子
WO2014030750A1 (ja) 2012-08-24 2014-02-27 中外製薬株式会社 マウスFcγRII特異的Fc抗体
SG11201500873XA (en) 2012-08-24 2015-04-29 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Fcgriib-specific fc region variant
HUE043482T2 (hu) * 2012-09-13 2019-08-28 Bristol Myers Squibb Co Miosztatint megkötõ fibronektin alapú váz domén proteinek
EA201590719A1 (ru) 2013-01-25 2015-12-30 Шир Хьюман Дженетик Терапис, Инк. Фоллистатин в лечении мышечной дистрофии дюшенна
WO2014120891A2 (en) 2013-02-01 2014-08-07 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold proteins
EP2953968B1 (en) 2013-02-06 2018-07-25 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin type iii domain proteins with enhanced solubility
ES2751735T3 (es) 2013-02-12 2020-04-01 Bristol Myers Squibb Co Métodos de replegado de proteínas a elevado pH
TWI636062B (zh) 2013-04-02 2018-09-21 中外製藥股份有限公司 Fc region variant
HUE052232T2 (hu) 2013-05-06 2021-04-28 Scholar Rock Inc Készítmények és eljárások növekedési faktor modulálására
EP3129401B1 (en) 2014-03-20 2019-06-12 Bristol-Myers Squibb Company Serum albumin-binding fibronectin type iii domains
SG11201607818WA (en) 2014-03-20 2016-10-28 Bristol Myers Squibb Co Stabilized fibronectin based scaffold molecules
US10016394B2 (en) 2014-04-16 2018-07-10 The Scripps Research Institute PPARG modulators for treatment of osteoporosis
US11072681B2 (en) 2014-07-28 2021-07-27 The Regents Of The University Of California Compositions and methods of making polymerizing nucleic acids
WO2016023036A1 (en) * 2014-08-08 2016-02-11 The Regents Of The University Of California High density peptide polymers
US9616114B1 (en) 2014-09-18 2017-04-11 David Gordon Bermudes Modified bacteria having improved pharmacokinetics and tumor colonization enhancing antitumor activity
US11566082B2 (en) 2014-11-17 2023-01-31 Cytiva Bioprocess R&D Ab Mutated immunoglobulin-binding polypeptides
TWI711630B (zh) 2014-11-21 2020-12-01 美商必治妥美雅史谷比公司 抗ｃｄ７３抗體及其用途
PL3221346T3 (pl) 2014-11-21 2021-03-08 Bristol-Myers Squibb Company Przeciwciała ze zmodyfikowanym regionem stałym łańcucha ciężkiego
US11229713B2 (en) 2014-11-25 2022-01-25 Bristol-Myers Squibb Company Methods and compositions for 18F-radiolabeling of biologics
WO2016086021A1 (en) 2014-11-25 2016-06-02 Bristol-Myers Squibb Company Novel pd-l1 binding polypeptides for imaging
NZ730607A (en) 2014-12-19 2022-07-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use
MY187045A (en) 2014-12-23 2021-08-27 Bristol Myers Squibb Co Antibodies to tigit
WO2016125495A1 (en) 2015-02-05 2016-08-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibodies comprising an ion concentration dependent antigen-binding domain, fc region variants, il-8-binding antibodies, and uses therof
US10676723B2 (en) 2015-05-11 2020-06-09 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
US10993993B2 (en) * 2015-05-28 2021-05-04 Immunoforge Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treating muscle atrophy or sarcopenia including glucagon-like peptide (GLP-1) or GLP-1 receptor agonist
EA035412B1 (ru) 2015-05-29 2020-06-10 Бристол-Майерс Сквибб Компани Антитела к ox40 и их применение
US10479838B2 (en) 2015-06-29 2019-11-19 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies to CD40 with enhanced agonist activity
WO2017040332A1 (en) * 2015-08-28 2017-03-09 University Of Massachusetts Quantifying net axonal transport in motor neuron pathologies
EP3353198B1 (en) * 2015-09-23 2020-06-17 Bristol-Myers Squibb Company Glypican-3binding fibronectin based scafflold molecules
WO2017083224A1 (en) 2015-11-09 2017-05-18 Bristol-Myers Squibb Company Methods to manipulate quality attributes of polypeptides produced in cho cells
WO2017110981A1 (en) 2015-12-25 2017-06-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies and methods of use
CA3016187A1 (en) 2016-03-04 2017-09-08 Bristol-Myers Squibb Company Combination therapy with anti-cd73 antibodies
KR20180114223A (ko) 2016-03-04 2018-10-17 더 락커펠러 유니버시티 증진된 효능제 활성을 갖는 cd40에 대한 항체
RU2613420C1 (ru) * 2016-04-13 2017-03-16 Сергей Михайлович Юдин Рекомбинантный белок Мио-ГСД, способ его получения, инъекционный препарат для повышения мышечной массы сельскохозяйственных животных, птицы и животных семейства псовых, а также способ использования препарата
US10654887B2 (en) 2016-05-11 2020-05-19 Ge Healthcare Bio-Process R&D Ab Separation matrix
JP7106187B2 (ja) 2016-05-11 2022-07-26 サイティバ・バイオプロセス・アールアンドディ・アクチボラグ 分離マトリックスを保存する方法
US10703774B2 (en) 2016-09-30 2020-07-07 Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab Separation method
JP7031934B2 (ja) 2016-05-11 2022-03-08 サイティバ・バイオプロセス・アールアンドディ・アクチボラグ 分離マトリックス
US10889615B2 (en) 2016-05-11 2021-01-12 Cytiva Bioprocess R&D Ab Mutated immunoglobulin-binding polypeptides
ES2909833T3 (es) 2016-05-11 2022-05-10 Cytiva Bioprocess R & D Ab Método de limpieza y/o desinfección de una matriz de separación
US10730908B2 (en) 2016-05-11 2020-08-04 Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab Separation method
ES2874974T3 (es) 2016-05-11 2021-11-05 Cytiva Bioprocess R & D Ab Matriz de separación
US10994033B2 (en) 2016-06-01 2021-05-04 Bristol-Myers Squibb Company Imaging methods using 18F-radiolabeled biologics
EP3463486A1 (en) 2016-06-01 2019-04-10 Bristol-Myers Squibb Company Pet imaging with pd-l1 binding polypeptides
WO2018027039A1 (en) * 2016-08-03 2018-02-08 Nextcure, Inc. Compositions and methods for modulating lair signal transduction
BR112019001902A2 (pt) 2016-08-05 2019-07-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha composição para profilaxia ou tratamento de doenças relacionadas à il-8
US12448411B2 (en) 2016-09-30 2025-10-21 Cytiva Bioprocess R&D Ab Separation method
US11331366B2 (en) 2016-12-05 2022-05-17 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Composition for suppressing muscular atrophy
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
US11180535B1 (en) 2016-12-07 2021-11-23 David Gordon Bermudes Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria
TWI788340B (zh) 2017-04-07 2023-01-01 美商必治妥美雅史谷比公司 抗icos促效劑抗體及其用途
TWI897843B (zh) * 2017-05-03 2025-09-21 美商必治妥美雅史谷比公司 結合至肌肉生長抑制素以纖維連接蛋白為主之支架結構域蛋白質的穩定調配物
US20200299400A1 (en) 2017-05-25 2020-09-24 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies comprising modified heavy constant regions
JP7284759B2 (ja) 2017-12-27 2023-05-31 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 抗ｃｄ４０抗体およびその使用
WO2019144945A1 (en) 2018-01-25 2019-08-01 I-Mab Anti-pd-l1 antibody and il-7 fusions
CN108593615A (zh) * 2018-05-02 2018-09-28 浠思（上海）生物技术有限公司 利用htrf一步法筛选pd1/pd-l1阻断剂的方法
JP7051656B2 (ja) 2018-09-28 2022-04-11 三菱重工コンプレッサ株式会社 タービンステータ、蒸気タービン、及び仕切板
BR112021009111A2 (pt) 2018-11-16 2021-08-24 Bristol-Myers Squibb Company Anticorpos anti-nkg2a e usos dos mesmos
JP2022513653A (ja) 2018-11-28 2022-02-09 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 修飾された重鎖定常領域を含む抗体
US12516145B2 (en) 2019-09-30 2026-01-06 Northwestern University Bioactive peptide brush polymers via photoinduced reversible-deactivation radical polymerization
EP4118118A1 (en) 2020-03-09 2023-01-18 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies to cd40 with enhanced agonist activity
WO2021231732A1 (en) 2020-05-15 2021-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies to garp
US11566346B2 (en) 2020-06-25 2023-01-31 Philip David Rodley Protein scaffold
AU2021382704A1 (en) * 2020-11-20 2023-06-08 Zoetis Services Llc Bovine antibody variants
CA3255225A1 (en) 2022-04-04 2023-10-12 The Regents Of The University Of California COMPOSITIONS AND METHODS OF GENETIC COMPLEMENTATION
WO2025177263A1 (en) 2024-02-25 2025-08-28 Biohaven Therapeutics Ltd. Myostatin-binding proteins
WO2025219859A1 (en) 2024-04-14 2025-10-23 Biohaven Therapeutics Ltd. Combination therapy to treat overweight, obesity, and related health conditions

Family Cites Families (117)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US5672502A (en) 1985-06-28 1997-09-30 Celltech Therapeutics Limited Animal cell culture
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
US5614492A (en) 1986-05-05 1997-03-25 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone GLP-1 (7-36) and uses thereof
US5770697A (en) 1986-11-04 1998-06-23 Protein Polymer Technologies, Inc. Peptides comprising repetitive units of amino acids and DNA sequences encoding the same
US6018030A (en) 1986-11-04 2000-01-25 Protein Polymer Technologies, Inc. Peptides comprising repetitive units of amino acids and DNA sequences encoding the same
US5641648A (en) 1986-11-04 1997-06-24 Protein Polymer Technologies, Inc. Methods for preparing synthetic repetitive DNA
US5589173A (en) 1986-11-04 1996-12-31 Genentech, Inc. Method and therapeutic compositions for the treatment of myocardial infarction
US5514581A (en) 1986-11-04 1996-05-07 Protein Polymer Technologies, Inc. Functional recombinantly prepared synthetic protein polymer
US6048728A (en) 1988-09-23 2000-04-11 Chiron Corporation Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity, and product expression
FR2646437B1 (fr) 1989-04-28 1991-08-30 Transgene Sa Nouvelles sequences d'adn, leur application en tant que sequence codant pour un peptide signal pour la secretion de proteines matures par des levures recombinantes, cassettes d'expression, levures transformees et procede de preparation de proteines correspondant
JP3051145B2 (ja) 1990-08-28 2000-06-12 住友製薬株式会社 新規なポリエチレングリコール誘導体修飾ペプチド
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
US5506134A (en) 1990-10-22 1996-04-09 Corvas International, Inc. Hypridoma and monoclonal antibody which inhibits blood coagulation tissue factor/factor VIIa complex
US5792742A (en) 1991-06-14 1998-08-11 New York University Fibrin-binding peptide fragments of fibronectin
DE69303494T2 (de) 1992-11-13 1997-01-16 Idec Pharma Corp Therapeutische verwendung von chimerischen und markierten antikörper gegen menschlichen b lymphozyt beschränkter differenzierung antigen für die behandlung von b-zell-lymphoma
WO1994017097A1 (en) 1993-01-19 1994-08-04 Regents Of The University Of Minnesota Synthetic fibronectin fragments as inhibitors of retroviral infections
US5994618A (en) 1997-02-05 1999-11-30 Johns Hopkins University School Of Medicine Growth differentiation factor-8 transgenic mice
US7393682B1 (en) 1993-03-19 2008-07-01 The Johns Hopkins University School Of Medicine Polynucleotides encoding promyostatin polypeptides
US6607884B1 (en) 1993-03-19 2003-08-19 The Johns Hopkins University School Of Medicine Methods of detecting growth differentiation factor-8
US6465239B1 (en) 1993-03-19 2002-10-15 The John Hopkins University School Of Medicine Growth differentiation factor-8 nucleic acid and polypeptides from aquatic species and non-human transgenic aquatic species
US20030074680A1 (en) 1993-03-19 2003-04-17 Johns Hopkins University School Of Medicine Growth differentiation factor-8
ES2201076T3 (es) 1993-03-19 2004-03-16 The Johns Hopkins University School Of Medicine Factor-8 de diferenciacion del crecimiento.
US6673534B1 (en) 1995-10-26 2004-01-06 The Johns Hopkins University School Of Medicine Methods for detection of mutations in myostatin variants
US7332575B2 (en) 1994-03-18 2008-02-19 The Johns Hopkins University School Of Medicine Growth differentiation factor-8 nucleic acid and polypeptide from aquatic species, and transgenic aquatic species
US5932462A (en) 1995-01-10 1999-08-03 Shearwater Polymers, Inc. Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces
DK0971946T3 (da) 1997-01-21 2006-10-30 Gen Hospital Corp Selektion af proteiner ved anvendelse af RNA-protein-fusioner
US6261804B1 (en) 1997-01-21 2001-07-17 The General Hospital Corporation Selection of proteins using RNA-protein fusions
AU6274298A (en) 1997-02-05 1998-08-25 Johns Hopkins University School Of Medicine, The Growth differentiation factor-8
US7749498B2 (en) 1997-03-10 2010-07-06 Genentech, Inc. Antibodies for inhibiting blood coagulation and methods of use thereof
JP3614866B2 (ja) 1997-06-12 2005-01-26 リサーチ コーポレイション テクノロジーズ，インコーポレイティド 人工抗体ポリペプチド
EP1068356B8 (en) 1998-04-03 2007-01-03 Adnexus Therapeutics, Inc. Addressable protein arrays
DE69941116D1 (de) 1998-05-06 2009-08-27 Metamorphix Inc G von gdf-8
EP1137941B2 (en) 1998-12-10 2013-09-11 Bristol-Myers Squibb Company Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US6818418B1 (en) 1998-12-10 2004-11-16 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US7115396B2 (en) 1998-12-10 2006-10-03 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US20050287153A1 (en) 2002-06-28 2005-12-29 Genentech, Inc. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
AU4445601A (en) 2000-03-31 2001-10-08 Centre National De La Recherche Scientifique-Cnrs Peptides blocking vascular endothelial growth factor (vegf)-mediated angiogenesis, polynucleotides encoding said peptides and methods of use thereof
ES2564161T3 (es) 2000-07-11 2016-03-18 Research Corporation Technologies, Inc Polipéptidos de anticuerpos artificiales
EP2141243A3 (en) 2000-10-16 2010-01-27 Brystol-Myers Squibb Company Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US7598352B2 (en) 2000-11-17 2009-10-06 University Of Rochester Method of identifying polypeptide monobodies which bind to target proteins and use thereof
EP1383782A1 (en) 2001-03-26 2004-01-28 Sirna Therpeutics, Inc. Oligonucleotide mediated inhibition of hepatitis b virus and hepatitis c virus replication
AU2002307146B2 (en) 2001-04-04 2007-02-01 University Of Rochester AlphaNuBeta3 integrin-binding polypeptide monobodies and their use
US7320789B2 (en) 2001-09-26 2008-01-22 Wyeth Antibody inhibitors of GDF-8 and uses thereof
WO2003104418A2 (en) 2002-06-06 2003-12-18 Research Corporation Technologies, Inc. Reconstituted polypeptides
US7696320B2 (en) 2004-08-24 2010-04-13 Domantis Limited Ligands that have binding specificity for VEGF and/or EGFR and methods of use therefor
US7261893B2 (en) 2002-10-22 2007-08-28 Wyeth Neutralizing antibodies against GDF-8 and uses therefor
EP2284192A3 (en) 2002-11-08 2011-07-20 Ablynx N.V. Camelidae antibodies for sublingual administration
US20080220049A1 (en) 2003-12-05 2008-09-11 Adnexus, A Bristol-Myers Squibb R&D Company Compositions and methods for intraocular delivery of fibronectin scaffold domain proteins
WO2005056764A2 (en) 2003-12-05 2005-06-23 Compound Therapeutics, Inc. Inhibitors of type 2 vascular endothelial growth factor receptors
JP5010923B2 (ja) 2004-02-09 2012-08-29 ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド アルブミン融合蛋白質
US20070178095A1 (en) 2004-03-23 2007-08-02 Eli Lilly And Company Anti-myostatin antibodies
WO2005118646A2 (en) 2004-04-26 2005-12-15 Centocor, Inc. Epitope directed selection of antibodies to murine tissue factor
MXPA06014065A (es) 2004-06-01 2007-01-31 Genentech Inc Conjugados de droga-anticuerpo y metodos.
WO2006041942A2 (en) 2004-10-04 2006-04-20 Qlt Usa, Inc. Ocular delivery of polymeric delivery formulations
NZ538097A (en) 2005-02-07 2006-07-28 Ovita Ltd Method and compositions for improving wound healing
EP1877075A4 (en) 2005-04-25 2008-07-30 Pfizer ANTIBODY TO MYOSTATIN
PL2407486T3 (pl) 2005-08-19 2018-05-30 Wyeth Llc Przeciwciała antagonistyczne względem GDF-8 i zastosowania w leczeniu ALS i innych zaburzeń związanych z GDF-8
ES2533464T3 (es) 2005-10-06 2015-04-10 Eli Lilly And Company Anticuerpos anti-miostatina
UA92504C2 (en) 2005-10-12 2010-11-10 Эли Лилли Энд Компани Anti-myostatin monoclonal antibody
EP1968621A2 (en) 2005-12-06 2008-09-17 Amgen Inc. Uses of myostatin antagonists
US20070269422A1 (en) 2006-05-17 2007-11-22 Ablynx N.V. Serum albumin binding proteins with long half-lives
PL2066695T3 (pl) 2006-09-05 2013-08-30 Lilly Co Eli Przeciwciała przeciwko miostatynie
WO2008031098A1 (en) 2006-09-09 2008-03-13 The University Of Chicago Binary amino acid libraries for fibronectin type iii polypeptide monobodies
JP5537946B2 (ja) 2006-11-22 2014-07-02 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｉｇｆ−ｉｒを含むチロシンキナーゼ受容体に対する改変タンパク質に基づく標的治療薬
US20100144599A1 (en) 2007-02-02 2010-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Vegf pathway blockade
EP2738257A1 (en) * 2007-05-22 2014-06-04 Amgen Inc. Compositions and methods for producing bioactive fusion proteins
US8680019B2 (en) 2007-08-10 2014-03-25 Protelica, Inc. Universal fibronectin Type III binding-domain libraries
US8470966B2 (en) 2007-08-10 2013-06-25 Protelica, Inc. Universal fibronectin type III binding-domain libraries
AU2008287426B2 (en) 2007-08-10 2014-06-26 Protelica, Inc. Universal fibronectin type III binding-domain libraries
US20100285000A1 (en) 2007-08-20 2010-11-11 Bristol-Myers Squibb Company Use of vegfr-2 inhibitors for treating metastatic cancer
KR100857861B1 (ko) 2007-10-15 2008-09-11 주식회사 바이오리더스 Ｍｙｏ－２ 펩타이드 중합체와 마이오스타틴의 융합단백질표면발현용 벡터 및 상기 벡터로 형질전환된 미생물
RU2010121967A (ru) 2007-10-31 2011-12-10 Медиммун, Ллк (Us) Белковые каркасные структуры
PE20091163A1 (es) 2007-11-01 2009-08-09 Wyeth Corp Anticuerpos para gdf8
EP2217274A1 (en) 2007-11-28 2010-08-18 Bristol-Myers Squibb Company Combination vegfr2 therapy with mtor inhibitors
EP2238247A2 (en) 2007-12-19 2010-10-13 Centocor Ortho Biotech Inc. Alternative scaffold protein fusions phage display via fusion to plx of m13 phage
WO2009083804A2 (en) 2007-12-27 2009-07-09 Novartis Ag Improved fibronectin-based binding molecules and their use
EP2080812A1 (en) 2008-01-18 2009-07-22 Transmedi SA Compositions and methods of detecting post-stop peptides
JP2011517314A (ja) 2008-02-14 2011-06-02 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｅｇｆｒに結合する操作されたタンパク質に基づく標的化された治療薬
US9296810B2 (en) 2008-05-02 2016-03-29 Novartis Ag Fibronectin-based binding molecules and uses thereof
PE20091931A1 (es) 2008-05-22 2009-12-31 Bristol Myers Squibb Co Proteinas de dominio de armazon basadas en fibronectina multivalentes
BRPI0919881B1 (pt) 2008-10-31 2021-09-08 Centocor Ortho Biotech Inc Proteína de arcabouço e seu método de geração, biblioteca e seu método de construção, molécula de ácido nucleico, vetor de ácido nucleico, célula hospedeira, composição, dispositivo médico e artigo de fabricação
US8415291B2 (en) 2008-10-31 2013-04-09 Centocor Ortho Biotech Inc. Anti-TNF alpha fibronectin type III domain based scaffold compositions, methods and uses
TWI496582B (zh) 2008-11-24 2015-08-21 必治妥美雅史谷比公司 雙重專一性之ｅｇｆｒ／ｉｇｆｉｒ結合分子
CN102245771B (zh) 2008-12-16 2013-04-10 诺瓦提斯公司 酵母展示系统
AR074777A1 (es) * 2008-12-19 2011-02-09 Glaxo Group Ltd Proteinas de union a antigeno
EP2396000A1 (en) 2009-02-11 2011-12-21 Bristol-Myers Squibb Company Combination vegfr2 therapy with temozolomide
WO2010093627A2 (en) 2009-02-12 2010-08-19 Centocor Ortho Biotech Inc. Fibronectin type iii domain based scaffold compositions, methods and uses
US8067201B2 (en) 2009-04-17 2011-11-29 Bristol-Myers Squibb Company Methods for protein refolding
US20120270797A1 (en) 2009-08-13 2012-10-25 Massachusetts Institute Of Technology Engineered proteins including mutant fibronectin domains
ES2860453T3 (es) 2009-10-30 2021-10-05 Novartis Ag Bibliotecas universales del dominio de unión del lado inferior de la fibronectina de tipo III
WO2011051466A1 (en) 2009-11-02 2011-05-05 Novartis Ag Anti-idiotypic fibronectin-based binding molecules and uses thereof
US20110123545A1 (en) 2009-11-24 2011-05-26 Bristol-Myers Squibb Company Combination of vegfr2 and igf1r inhibitors for the treatment of proliferative diseases
WO2011092233A1 (en) 2010-01-29 2011-08-04 Novartis Ag Yeast mating to produce high-affinity combinations of fibronectin-based binders
US8961977B2 (en) 2010-02-12 2015-02-24 University Of Rochester Antigenic mimics of discontinuous epitopes of pathogen recognized by broadly neutralizing antibodies
KR20130010461A (ko) 2010-02-18 2013-01-28 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Ｉｌ―２３에 결합하는 피브로넥틴 기반 스캐폴드 도메인 단백질
CA2796010C (en) 2010-04-13 2020-05-12 Medimmune, Llc Trail r2-specific multimeric scaffolds
ES2689875T3 (es) 2010-04-13 2018-11-16 Bristol-Myers Squibb Company Proteínas con un dominio de armazón a base de fibronectina que se unen a PCSK9
JP5997134B2 (ja) 2010-04-30 2016-09-28 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 安定したフィブロネクチンドメイン組成物、方法及び用途
TW201138808A (en) 2010-05-03 2011-11-16 Bristol Myers Squibb Co Serum albumin binding molecules
JO3340B1 (ar) 2010-05-26 2019-03-13 Regeneron Pharma مضادات حيوية لـعامل تمايز النمو 8 البشري
US9562089B2 (en) 2010-05-26 2017-02-07 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold proteins having improved stability
MX345300B (es) 2010-07-30 2017-01-24 Novartis Ag * Moléculas andamio de fibronectina y bibliotecas de las mismas.
CA2808382A1 (en) 2010-08-16 2012-02-23 Amgen Inc. Antibodies that bind myostatin, compositions and methods
WO2012088006A1 (en) * 2010-12-22 2012-06-28 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold domain proteins that bind il-23
ES2608835T3 (es) 2011-04-13 2017-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Proteínas de fusión Fc que comprenden nuevos enlazadores o disposiciones
US9347058B2 (en) 2011-05-17 2016-05-24 Bristol-Myers Squibb Company Methods for the selection of binding proteins
US20140187488A1 (en) 2011-05-17 2014-07-03 Bristol-Myers Squibb Company Methods for maintaining pegylation of polypeptides
BR112014007469B1 (pt) 2011-09-27 2022-06-14 Janssen Biotech, Inc Método de fabricação de uma biblioteca de domínios de módulo de fibronectina tipo iii (fn3), biblioteca e método para obter um arcabouço de proteína
EA201492282A1 (ru) 2012-06-11 2015-07-30 Амген Инк. Антагонистические антигенсвязывающие белки к двум рецепторам и их применение
MY177331A (en) 2012-06-15 2020-09-12 Pfizer Improved antagonist antibodies against gdf-8 and uses therefor
HUE043482T2 (hu) * 2012-09-13 2019-08-28 Bristol Myers Squibb Co Miosztatint megkötõ fibronektin alapú váz domén proteinek
TWI897843B (zh) 2017-05-03 2025-09-21 美商必治妥美雅史谷比公司 結合至肌肉生長抑制素以纖維連接蛋白為主之支架結構域蛋白質的穩定調配物

Also Published As

Publication number Publication date
US20170088602A1 (en) 2017-03-30
BR112015005466B1 (pt) 2023-04-11
EP4397675A2 (en) 2024-07-10
MX2019008391A (es) 2019-09-09
PE20150954A1 (es) 2015-06-20
EP3835310A1 (en) 2021-06-16
IL294314A (en) 2022-08-01
HRP20240676T1 (hr) 2024-10-11
AU2018201273A1 (en) 2018-03-15
JP2015530390A (ja) 2015-10-15
EA033536B1 (ru) 2019-10-31
ZA201501457B (en) 2021-09-29
NZ628446A (en) 2017-06-30
US10406212B2 (en) 2019-09-10
UY40128A (es) 2023-04-28
AU2013315482A1 (en) 2015-03-12
US20190307855A1 (en) 2019-10-10
HUE054699T2 (hu) 2021-09-28
EP2895503A1 (en) 2015-07-22
MY189682A (en) 2022-02-25
PL3835310T3 (pl) 2024-06-03
SI3564258T1 (sl) 2021-07-30
US20150231211A1 (en) 2015-08-20
US20240316161A1 (en) 2024-09-26
LT2895503T (lt) 2019-07-25
IL294314B1 (en) 2026-02-01
SI2895503T1 (sl) 2019-08-30
TWI694085B (zh) 2020-05-21
KR20220107082A (ko) 2022-08-01
SG11201501741YA (en) 2015-04-29
US20150072919A1 (en) 2015-03-12
AU2018201273B2 (en) 2020-04-09
CN108409856B (zh) 2022-03-04
DK3835310T3 (da) 2024-06-03
US10245302B2 (en) 2019-04-02
IL270110B (en) 2022-08-01
EP4397675A3 (en) 2024-10-16
HUE067383T2 (hu) 2024-10-28
JP2018183138A (ja) 2018-11-22
ES2879387T3 (es) 2021-11-22
JP6346895B2 (ja) 2018-06-20
HRP20190845T1 (hr) 2019-08-09
CA2884730A1 (en) 2014-03-20
TWI633117B (zh) 2018-08-21
CL2015000500A1 (es) 2015-07-31
IL270110A (sr) 2019-12-31
NZ800822A (en) 2025-02-28
LT3564258T (lt) 2021-08-25
SMT202400214T1 (it) 2024-07-09
ES2727453T3 (es) 2019-10-16
IL237559B (en) 2019-10-31
MX366666B (es) 2019-07-19
MX390017B (es) 2025-03-11
PL2895503T3 (pl) 2019-09-30
US9493546B2 (en) 2016-11-15
KR20200138435A (ko) 2020-12-09
DK3564258T3 (da) 2021-06-21
LT3835310T (lt) 2024-04-25
AU2013315482B2 (en) 2018-03-15
KR102424590B1 (ko) 2022-07-27
SG10201701970TA (en) 2017-05-30
SI3835310T1 (sl) 2024-07-31
CN104768969A (zh) 2015-07-08
FI3835310T3 (fi) 2024-05-31
US9662373B2 (en) 2017-05-30
US20170354718A1 (en) 2017-12-14
PH12015500397B1 (en) 2021-02-19
HK1212717A1 (en) 2016-06-17
KR102751864B1 (ko) 2025-01-07
BR112015005466A2 (pt) 2017-08-08
US11813315B2 (en) 2023-11-14
EP3564258B1 (en) 2021-04-28
PH12015500397A1 (en) 2015-04-27
HUE043482T2 (hu) 2019-08-28
EP3564258A1 (en) 2019-11-06
ES2984405T3 (es) 2024-10-29
EP3835310B1 (en) 2024-03-20
TW201823269A (zh) 2018-07-01
WO2014043344A1 (en) 2014-03-20
RS62009B1 (sr) 2021-07-30
SG10201913685YA (en) 2020-03-30
CN108409856A (zh) 2018-08-17
KR20150054938A (ko) 2015-05-20
RS65556B1 (sr) 2024-06-28
US8853154B2 (en) 2014-10-07
TN2015000086A1 (en) 2016-06-29
TW201416376A (zh) 2014-05-01
PT3835310T (pt) 2024-05-20
IL237559A0 (en) 2015-04-30
PT3564258T (pt) 2021-06-30
US20140105896A1 (en) 2014-04-17
US20140107020A1 (en) 2014-04-17
DK2895503T3 (da) 2019-05-27
MY172863A (en) 2019-12-13
PT2895503T (pt) 2019-06-03
EP2895503B1 (en) 2019-03-27
US8933199B2 (en) 2015-01-13
KR102187714B1 (ko) 2020-12-07
US8993265B2 (en) 2015-03-31
MX2015002894A (es) 2015-06-03
CN104768969B (zh) 2021-04-16
UY35027A (es) 2014-03-31
EA201590543A1 (ru) 2015-06-30
HRP20210990T1 (hr) 2021-09-17
JP6793680B2 (ja) 2020-12-02
PL3564258T3 (pl) 2021-10-25
US20140309163A1 (en) 2014-10-16
CA2884730C (en) 2023-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU761882B2 (en) Implant
ZA200106523B (en) Implant.
JP5143131B2 (ja) 浸透圧送出システムの二片構成内部チャネル型の流れモジュレータ
US8703168B2 (en) Medical devices for releasing therapeutic agent and methods of making the same
US9005960B2 (en) Functionalized membrane for a chamber for encapsulating cells producing at least one substance of therapeutic interest and bioartificial organ comprising such a membrane
US20080195196A1 (en) Reservoir implants and stents
US20070122563A1 (en) Electrohydrodynamic coating fluid delivery apparatus and method
Shademani et al. Active regulation of on‐demand drug delivery by magnetically triggerable microspouters
WO2009096822A1 (en) Drug delivery devices and methods and applications thereof
JPWO2012032646A1 (ja) 細胞培養デバイス及び細胞培養方法
JP2009525127A (ja) 超音波作動医療器具
EP2073765A2 (en) Injection of therapeutic into porous regions of a medical device
Jia et al. A microfluidic approach to micromembrane synthesis for complex release profiles of nanocarriers
EP1694310A2 (en) Modular imbibition rate reducer for use with implantable osmotic pump
JP2010509988A (ja) 治療薬を異なるタイミングで管外側および管腔側に放出するステント
Kiryukhin Active drug release systems: Current status, applications and perspectives
Sharma et al. A review on osmotically controlled drug delivery systems
US8263171B2 (en) Methods for making drug-eluting medical devices
Kumar et al. Asymmetric membrane capsule (AMC): an useful osmotic drug delivery system
KR101307680B1 (ko) 프로그램형 약물전달을 위한 기하학적으로 제어된 튜브 형태의 디바이스
Dukhin et al. Hydrodynamically-driven drug release during interstitial flow through hollow fibers implanted near lymphatics
Mahalpure et al. A review on-controlled-porosity osmotic pump tablet
Li Closed-Loop Molecular Release from Nanoporous Gold Thin Film Electrodes
US20060039948A1 (en) Implant, therapeutic agent and micelle
HK1093697A1 (en) Method for coating implants by way of a printing method