RS8304A - Kristalni sastav koji sadrži escitalopram - Google Patents
Kristalni sastav koji sadrži escitalopramInfo
- Publication number
- RS8304A RS8304A YU8304A YUP8304A RS8304A RS 8304 A RS8304 A RS 8304A YU 8304 A YU8304 A YU 8304A YU P8304 A YUP8304 A YU P8304A RS 8304 A RS8304 A RS 8304A
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- dosage form
- unit dosage
- solid unit
- escitalopram
- range
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Otkrivene su kristalne čestice escitalopram oksalata sa veličinom čestice od bar 40 æm. Takođe je otkriven postupak za proizvodnju pomenutih kristalnih čestica i farmaceutskih sastava koji se sastoje od pomenutih kristalnih čestica.
Description
KRISTALNISASTAVKOJI SADRŽI ESCITALOPRAM
Sadašnji pronalazak se odnosi na kristalne preparate oksalat soli jedinjenja escitalopram (INN-ime), koje je S-enantiomer dobro poznatog antidepresantskog leka citaloprama, odnosno (S)-1-[3-(dimetilamino)propil]-1 -(4-fluorofenil)-1,3-dihidro-5-izobenzofurankarbonitril oksalata.
Stanje tehnike
Citalopram je dobro poznat antidepresantski lek koji ima sledeću strukturu:
On je selektivan, centralno aktivan inhibitor resorbcije serotonina (5-hidroksitriptamin; 5-HT), koji shodno tome ima antidepresantska dejstva.
Citalopram je prvo objavljen u DE 2,657,013, koja korespondira sa US 4,136,193. Ova patentna publikacija opisuje pripremanje citaloprama jednim postupkom i podvlači dalji postupak, koji može biti upotrebljen za pripremanje citaloprama. Pripremljeni citalopram se izoluje u kristalnom obliku kao oksalat, bromhidrat i hlorhidrat so, svaki posebno. Još dalje, citalopram baza je dobijena kao ulje (B.P. 175°C/0,03 mmHg). Objava takođe pokazuje proizvodnju tableta koje sadrže soli citaloprama. Citalopram se pojavljuje na tržištu kao bromhidrat i hlorhidrat, svaki posebno.
Escitalopram, njegovo farmaceutsko dejstvo i kristalni escitalopram oksalat su objavljeni u US Patent No 4,943,590. Prikazani su postupci pripremanja farmaceutskih preparata escitaloprama.
Citalopram se pojavljuje na tržištu u mnogim zemljama kao tableta pripremljena kompresijom granuliranog citalopram bromhidrata, laktoze i ostalih inertnih punilaca.
Priznato je da pripremanje tableta sa sastavom koji se može reprodukovati zahteva da svi suvi sastojci imaju dobre protočne osobine. U slučajevima, gde aktivni sastojak ima dobre protočne osobine, tablete se mogu pripremiti direktnom kompresijom sastojaka. Pa ipak, u mnogim slučajevima veličina čestice aktivne supstance je mala, aktivna supstanca je kohezivna i ima slabe protočne osobine.
Dalje, aktivne supstance sa malom veličinom čestice pomešane sa inertnim puniocima koji imaju veću veličinu čestice će se tipično razdvojiti ili raslojiti tokom postupka pravljenja tableta.
Problem male veličine čestice i slabe protočnosti se konvencionalno rešava uvećanjem veličine čestice aktivne supstance, uobičajeno granulacijom aktivnog sastojka bilo samog ili u kombinaciji sa puniocem i/ili drugim konvencionalnim sastojcima tablete.
Takav postupak granulacije je "vlažni" postupak granulacije. Upotrebom ovog postupka, suvi čvrsti sastojci (aktivni sastojci, punilac, vezivno sredstvo itd.) se mašaju i vlaže sa vodom ili drugim sredstvom za vlaženje (n.pr. alkoholom) i aglomerati ili granule se grade iz ovlaženih čvrstih sastojaka. Vlažno spravljanje mase se nastavlja sve dok se ne postige homogena veličina čestice posle čega se granulirani proizvod suši.
Alternativa postupku "vlažne" granulacije je granulacija "topljenjem", koja je takođe poznata kao granulacioni postupak "termalne plastike", gde se čvrsti sastojak sa niskim topljenjem upotrebljava kao granulaciono sredstvo. Inicijalno, suvi čvrsti sastojci se mešaju i zagrevaju sve dok se vezivno sredstvo ne istopi. Pošto se vezivno sredstvo pretvori u tečnost i proširi preko površine čestica, čestice se slepe jedna za drugu i formiraju granule. Vezivno sredstvo se učvrsti posle hlađenja formirajući suvi granularni proizvod.
Vlažna granulacija kao i granulacija topljenjem su jedinične operacije sa intenzivnom energijom koje zahtevaju komplikovanu i skupu opremu kao i tehničko znanje.
Ukoliko aktivni sastojak, ipak, ima odgovarajuće protočne osobine, onda korak granulacije može biti izbegnut i tablete se mogu pripremiti direktnom kompresijom koja je jeftiniji postupak proizvodnje.
Postupak koji se upotrebljava za pripremanje citalopram bromhidrata rezultira u proizvodu sa vrlo malom veličinom čestice oko 2-20 jim koji, kao i mnogi određeni proizvodi sa malom veličinom čestice, ima vrlo slabe protočne osobine. Tako, da bi se postiglo odgovarajuće doziranje citalopram bromhidrata tokom postupka spravljanja tableta, smatra se neophodnim da se sačini granulat citalopram bromhidrata sa većom veličinom čestice i poboljšanim protičnim osobinama.
Tableta citaloprama koja se pojavljuje na tržištu je tableta sačinjena iz granuliranog citalopram bromhidrata sa različitim inertnim puniocima.
Otkrili smo da escitalopram ima značajno različitu rastvorljivost i osobine formiranja soli od racemata citaloprama. Na primer, jedina farmaceutska kristalna so koja je do sada poznata je oksalat, pri čemu racemat citaloprama takođe formira kristalne bromhidrat ili hlorhidrat soli.
Proizvod escitalopram oksalat pripremljen kristalizacijom iz acetona pokazan u US Patent No 4,943,590 ima, kao i gore opisani proizvod citalopram bromhidrata, vrlo malu veličinu čestice oko 2-20 jam koja rezultira u sličnim slabim protočnim osobinama.
Kada se ima u vidu činjenica da je direktna kompresija mnogo prostija i jeftinija od postupaka koji imaju i granulaciju postoji želja za većim kristalima escitaloprama ili njihovih farmaceutski prihvatljivih adicionih soli.
Široko laboratorijsko i istraživanje punog obima rezultira u novom i inventiovnom postupku kristalizacije koji proizvodi veće kristalne čestice escitalopram oksalata, odnosno čestice veličine koje se mogu uporediti sa veličinom čestice punioca. Navedene čestice su korisne za proizvodnju
tableta koje se dobijaju direktnom kompresijom. Precizno doziranje u kapsule može se postići takođe sa takvim većim česticama.
Predmeti pronalaska
Predmet je sadašnjeg pronalaska da obezbedi velike kristalne čestice escitalopram oksalata pogodne za upotrebu u direktnoj kompresiji.
Drugi je predmet pronalaska da obezbedi postupak za proizvodnju velikih kristalnih čestica escitalopram oksalata.
Treći predmet pronalaska je da obezbedi novi farmaceutski jedinični oblik doze koji sadrži velike kristalne čestice escitalopram oksalata, pri čemu navedeni jedinični oblik doze može biti tableta, koja pretpostavljeno može biti pripremljena direktnom kompresijom, ili kapsula.
Suština pronalaska
Pronalazak onda,interalia,obuhvata sledeće samo ili u kombinaciji: Kristalne čestice escitalopram oksalata srednje veličine čestice od bar 40 |j.m i odgovarajućom za uptrebu u čvrstom jediničnom obliku doze.
Postupak za proizvodnju kristalnih čestica escitalopram oksalata koji ima srednju veličinu čestice od bar 40 \ xm i odgovarajućom za upotrebu u čvrstom jediničnom obliku doze pri čemu pomenuti postupak obuhvata da se rastvor escitalpram oksalata u odgovarajućem rastvaračkom sistemu na prvoj temperaturi postepeno hladi do druge temperature održavanjem kontrolisanog profila hlađenja i ubacivanjem kristalizacione šarže dodavanjem kristala escitalopram oksalata bar jednom tokom hlađenja i praćeno vremenom zadržavanja na drugoj temperaturi posle čega se pomenuti kristali izoluju konvencionalnim čvrsto/tečno tehnikama separacije.
Čvrsti jedinični oblik doze koji sadrži escitalopram pripremljen direktnom kompresijom smeše escitalopram baze ili njene farmaceutski prihvatljive soli i farmaceutski prihvatljivih inertnih punilaca, ili punjenjem navedene smeše u kapsule od tvrdog želatina.
Direktna kompresija escitaloprama, punioca i drugih farmaceutski prihvatljivih inertnih punilaca u tablete ima veliku prednost, tako što se granulacija i korak sušenja izbegavaju. Dalje, pošto je korak granulacije izbegnut, nije više neophodno dodavati vezivno sredstvo.
Kako se to ovde koristi "escitalopram oksalat" znači adiciona so koja se sastoji od escitaloprama, oksalne kiseline i opciono vode. Primeri takvih soli su vodonična oksalat so escitaloprama, odnosno so koja se sastoji od jednog molekula escitaloprama po molekulu oksalne kiseline, kao i oksalat so escitaloprama, osnosno so koja se sastoji od dva molekula escitaloprama po molekulu oksalne kiseline.
Kako se to ovde koristi "kristalne čestice" znači bilo koja kombinacija pojedinačnih kristala, agregata i aglomerata.
Kako se to ovde koristi "direktna kompresija" znači da je čvrsti jedinični oblik doze pripremljen kompresijom proste smeše aktivnog sastojka i inertnih punilaca, bez aktivnog sastojka koji se podvrgava intermedijarnom postupku granulacije da bi se utvrdio u veću česticu i poboljšao osobine fluidnosti.
Kako se to ovde koristi "vezivno sredstvo" znači sredstvo, koje se upotrebljava u postupcima vlažne ili granulacije topljenjemi ponaša se kao vezivno sredstvo u granuliranom proizvodu.
Kako se to ovde koristi "distribucija veličine čestice" znači kumulativnu veličinu distribucije zapremine ekvivalentnih prečnika kako se to utvrđuje laserskom difrakcijom na disperzivnom pritisku od 1 bara u Svmpatec Helos opremi. "Srednja veličina čestice", u skladu sa tim, znači srednju vrednost pomenute distribucije veličine čestice.
Kako se to ovde koristi "temperatura povratnog fluksa" znači temperatura na kojoj rastvarač ili rastvarački sistem refluksuje ili ključa na atmosferskom pritisku.
Kako se to ovde koristi, "profil hlađenja" znači temperatura kristalizacione šarže kao vremenska funkcija.
Kako se to ovde koristi "brzina hlađenja" znači smanjene u temperaturi u jedinici vremena.
Tako u jednoj realizaciji sadašnjeg pronalaska kristalne čestice escitalopram oksalata imaju srednju veličinu čestice od bar 40 |am, pretpostavljeno u opsegu od 50-200 [ im.
Osobine protoka, odvajanja i raslojavanja i, otuda, pogodnost escitalopram oksalat kristala za direktnu kompresiju zavise, osim od veličine čestice, od strane distribucije čestice.
U sledećoj realizaciji sadašnjeg pronalaska kristalne čestice escitalopram
oksalata koje imaju srednju veličinu čestice od bar 40 nm, pretpostavljeno u opsegu od 50-200 jim, i odgovarajuća upotreba za čvrsti jedinični oblik doze se kristališu iz rastvora escitalopram oksalata i odgovarajućeg rastvaračkog sistema. Pomenuti rastvarački sistem može obuhvatiti jedan ili više alkohola i opciono vodu. Pretpostavljeni rastvarački sistem je etanol. Escitalopram oksalat se pretpostavljeno rastvara u rastvaračkom sistemu na temperaturi u opsegu između 50°C i temperature povratnog fluksa rastvaračkog sistema, pretpostavljeno između 60°C i temperature povratnog fluksa i još poželjnije između 70°C i temperature povratnog fluksa, odgovarajuće se escitalopram oksalat rastvara na temperaturi povratnog fluksa. Količine farmaceutski prihvatljive soli escitaloprama i rastvarača koji se koriste pretpostavljeno odgovaraju za rastvarač:rastvorljivo sredstvo masenom odnosu u rasponu od 0,05:1 do 0,6:1, poželjnije 0,1:1 do 0,5:1, i najpoželjnije 0,2:1 do 0,4:1. Rastvor escitalopram oksalata se postepeno hladi do temperature, na kojoj će kristali biti izolovani iz matične tečnosti, u rasponu od 0-20°C, pretpostavljeno od 0-15°C, i još poželjnije od 7-15°C održavanjem
kontrolisanog profila hlađenja tako da brzina hlađenja u inicajl nom periodu hlađenja ne prelaci 0,6°C/min, a pretpostavljeno se brzina hlađenja održava u opsegu od 0,2-0,4°C/min, a pomenuti inicijalni period hlađenja se produžava sve dok temperatura kristalizacione šarže nije ispod 60°C, pretpostavljeno ispod 50°C i još poželjnije ispod 40°C, odgovarajuća brzina hlađenja može se održavati u ovom opsegu tokom celog hlađenja. Kristalizaciona šarža se ubacuje dodavanjem kristala escitalopram oksalata bar jednom tokom vremena hlađenja da bi se izbegla preterana superzasićenost u pogledu escitalopram oksalata i rezultiralo spontanom kristalizacijom u male kristalne čestice. Ubacivanje klica kristala se pretpostavljeno ponavlja da bi se obezbedilo konstantno prisustvo kristalnog escitalopram oksalata tokom hlađenja, pogodno se kristalizaciona šarža ubacuje polukontinuirano sve dok ne počne kristalizacija. Kristalizaciona šarža se čuva na navedenoj drugoj temperaturi tokom vremena održavanja temperature zbog rasta kristala tokom bar 1. sata, pretpostavljeno u rasponu od 4 do 24 sati i još poželjnije 6 do 12 sati. Posle pomenutog vremena održavanja temperature, kristalne čestice escitaloprama se izoluju iz matične tečnosti upotrebom konvencionalnih tehnika separacije, odnosno filtriranjem.
U jednoj realizaciji pronalaska, sadašnji pronalazak se odnosi na tebletu pripremljenu iz smeše velikih kristalnih čestica escitalopram oksalata sa srednjom veličinom čestice od bar 40 |im, pretpostavljeno u rasponu od 50-200 |um i farmaceutski prihvatljivih inertnih punilaca. Pretpostavljeno tableta se priprema direktnom kompresijom.
U sledećoj realizaciji, sadašnji pronalazak se odnosi na kupsulu pripremljenu punjenjem smeše velikih kristalnih čestica escitalopram oksalata sa srednjom veličinom čestice od bar 40\ im,pretpostavljeno u rasponu od 50-200 nm i farmaceutski prihvatljivih inertnih punilaca u kapsule od tvrdog želatina.
Pretpostavljeno, čvrsti jedinični oblici doze prema pronalasku ne sadrže vezivno sredstvo.
Čvrsti jedinični oblik doze prema pronalasku može sadržati 1-60 mas % aktivnog sastojka izračunato kao escitalopram baza, pretpostavaljeno 4-40 mas % aktivnog sastojka izračunato kao escitalopram baza, i još poželjnije 6-10 mas % aktivnog sastojka izračunato kao escitalopram baza. Pogodno, čvrsti jedinični oblik doze pronalaska sadrži 8 mas % aktivnog sastojka izračunato kao escitalopram baza.
Čvrsti jedinični oblik doze prema pronalasku može sadržati punilac odabran od laktoze, ili drugih šećera n.pr. sorbita, manita, dekstroze i saharoze, kalcijumfosfata (dvobaznih, trobaznih, vodenih i bezvodnih), škroba, modifikovanih škrobova, mikrokristalne celuloze, kalcijumsulfata i/ili kalcijumkarbonata. U pretpostavljenoj realizaciji, čvrsti jedinični oblik doze pronalaska ne sadrži laktozu.
Punilac koji odgovara je mikrokristalna celuloza kao što je ProSolv SMCC90 proizvedena od strane Penvvest Pharmaceuticals ili Avicel PH 200 proizvedena od strane FMC Corporation.
Pored aktivnog sastojka i punioca, čvrsti jedinični oblici doze mogu da uključuju druge različite inertne punioce kao što su sredstva za dezintegraciju i opciono male količine maziva, sredstva za bojenje i sredstva za zaslađivanje.
Maziva je pretpostavljeno jedno ili više odabranih od grupe koja se sastoji od talka, magnezijum stearata ili kalcijum stearata. Odgovarajuće mazivo je kombinacija talka i magnezijum stearata. Maseni procenat magnezijum starata u čvrstom jediničnom obliku doze je pretpostavljeno u rasponu od 0,4% do 2%, a još poželjnije u rasponu od 0,7% do 1,4%.
Sredstva za dezintegraciju uključuju natrijum škrob glikolata, kroskarmelozu, krospovidon, nisko supstituisanu hidroksipropilcelulozu, modifikovani kukuruzni škrob, prethodno želatinizirani škrob i prirodni škrob. Odgovarajuće sredstvo za dezintegraciju je kroskarmaloza kao što je Ac-Di-Sol proizvedeno od strane FMC.
Opciono čvrsti farmaceutski jedinični oblik doze pronalaska može biti obložen. Odgovarajuća obloga je obloga filma bazirana na konvencionalnim smešama za oblaganje kao što je Opadrv OY-S-28849, belo proizvedeno od strane Colorcon-a.
Čvrsti farmaceutski jedinični oblik doze pronalaska može biti pripremljen putem konvencionalnih postupaka upotrebom prese za tablete sa sposobnošću sa napajanjem pod pritiskom.
Napunjena, kapsula od tvrdog želatina pronalaska može biti pripremljena konvencionalnim postupcima upotrebom punioca kapsula koji odgovara za punjenje pudera.
U narednom delu, pronalazak je ilustrovan putem primera. Pa ipak, primeri samo imaju nameru da ilustruju pronalazak i ne treba da se shvate kao limitirajući.
Primer 1
Vlažni kolač filter-prese dobijen taloženjem sirovog escitalopram oksalata mešanjem etanolskih rastvora escitaloprama i oksalne kiseline, svakog posebno, i koji sadrži otprilike 35 kg escitalopram oksalata se suspenduje u 322 l_ etanola. Materijal se rastvara zagrevanjem do povratnog fluksa, i 150 L etanola se uklanja putem destilacije. Primenjuje se hlađenje, i smeša se hladi od povratnog fluksa do 15 °C brzinom hlađenja između 0,2-0,5 °C/min u temperaturnom intervalu 80 do 40 °C. Tokom hlađenja, u smešu se ubacuju klice kristala sa escitalopram oksalatom na 75, 65 i 60 °C (10 g svaki put). Kristalizacion smeša se čuva na 15 °C tokom 10 sati pre nego što se kristalni escitalopram oksalat izoluje. Prečišćeni escitalopram oksalat (27,7 kg, 58,2% od teorije) se dobija filtriranjem kristalizacione smeše, pranjem sa etanolom i sušenjem kolača filter-prese. Distribucija veličine čestice za rezultirajući escitalopram oksalat je data u tabeli 1.
Primer 2
Tableta pripremljena direktnom kompresijom velikih kristalnih čestica escitalopram oksalata
Sastojci tablete:
Obloga od filma
Opadrv OY-S-28849, belo 625 q (2,5 mas % od težine jezgra)
Kristalne čestice escitalopram oksalata iz primera 1 i talk se ubacuju kroz 700 jam sito i mešaju pri 6 obrtaja u minutu tokom 15 minuta u Bohle PTM 200 mikseru od 100 litara. ProSolv SMCC90 i Ac-Di-Sol se dodaju i mešanje se nastavlja tokom 15 minuta. Magnezijum stearat se ubacuje kroz 710 nm sito i dodaju i mešanje se nastavlja tokom 3 minuta.
25 kg rezultujuće smeše se spravlja u tablete (125.000 tableta/sat) na Korsch PH 230 presi za tablete koje se oblikuju sa duguljastom, ispupčenom, 5,5 x 8 mm presom. Težina jezgra tablete je podešena na 125 mg. Nominalni prinos je 200.000 tableta. Presa za teblete radi sve dok je nivo smeše iznad punilice za napajanje pod pritiskom, odnosno pravljenje tableta se nastavlja sve dok je moguće da bi se identifikovale moguće tendencije odvajanja u poslednim količinama smeše. Proizvedene tablete imaju zadovoljavajuće tehničke osobine.
Claims (28)
1. Kristalne čestice escitalopram oksalata, naznačene time, što je srednja veličina kristala bar 40 p.m.
2. Kristalne čestice escitalopram oksalata, naznačene time, što je sredna veličina kristala u rasponu od 50 - 200 nm.
3. Postupak proizvodnje kristalnih čestica escitalopram oksalata prema bilo kom od zahteva 1-2, naznačen time, što se postupak sastoji od postepenog hlađenja rastvora escitalopram oksalata u odgovarajućem rastvaračkom sistemu sa prve temperature do druge temperature tokom kojeg se održava kontrolisani profil hlađenja i ubacivanje klica kristala u pomenuti rastvor escitalopram oksalata dodavanjem kristala escitalopram oksalata tokom navedenog hlađenja praćeno vremenom zadržavanja na pomenutoj drugoj temperaturi.
4. Postupak prema zahtevu 3, naznačen time, što je srednja veličina čestice kristal bar 40 nm, pretpostavljeno u rasponu od 50 - 200 nm.
5. Postupak prema bilo kom od zahteva 3-4, naznačen time, što se rastvarački sistem sastoji od jednog ili više alkohola i opciono vode.
6. Postupak prema zahtevu 5, naznačen time, što je rastvarački sistem etanol.
7. Postupak prema bilo kom od zahteva 3-6, naznačen time, što je maseni odnos rastvorljivo sredstvo:rastvarač u rasponu od 0,05:1 do 0,6:1, pretpostavljeno 0,1:1 do 0,5:1 i još poželjnije 0,2:1 do 0,4:1.
8. Postupak prema bilo kom od zahteva 3-7, naznačen time, što je pomenuta prva temperatura u rasponu između 50 °C i temperature povratnog fluksa rastvaračkog sistema, pretpostavljeno između 60 °C i temperature povratnog fluksa i još poželjnije između 70 °C i temperature povratnog fluksa.
9. Postupak prema bilo kom od zahteva 3-8, naznačen time, što je pomenuta druga temperatura u rasponu od 0-20 °C, pretpostavljeno 0-15 °C i još poželjnije 7-15 °C.
10. Postupak prema bilo kom od zahteva 3-9, naznačen time, što se pomenuti kontrolisani profil hlađenja sastoji od inicijalnog perioda hlađenja gde se brzina hlađenja održava u fiksiranom rasponu.
11. Postupak prema zahtevu 10, naznačen time, što pomenuti inicijalni period hlađenja pokriva period sve dok je temperatura ispod 60 °C, pretpostavljeno ispod 50 °C, i još poželjnije ispod 40 °C.
12. Postupak prema bilo kom od zahteva 10-11, naznačen time, što se pomenuta brzina hlađenja održava u rasponu od 0 - 0,6 °C/min, pretpostavljeno u rasponu od 0,2 - 0,4 °C/min.
13. Postupak prema bilo kom od zahteva 3-12, naznačen time, što se pomenuto ubacivanje klica kristala obavlja dva ili više puta tokom inicijalnog hlađenja.
14. Postupak prema bilo kom od zahteva 3-13, naznačen time, što je pomenuto vreme zadržavanja na određenoj temperaturi bar 1 sat, pretpostavljeno u rasponu od 4 do 24 sata i još poželjnije 6 do 12 sati.
15. Postupak prem bilo kom od zahteva 3-14, naznačen time, što se kristalne čestice posle pomenutog vremena zadržavanja izoluju iz matične tečnosti konvencionalnim čvrsto/tečno tehnikama separacije, pretpostavljeno filtriranjem.
16. Čvrsti jedinični oblik doze, naznačen time, što se sastoji od kristalnih čestica escitalopram oksalata prema bilo kom od zahteva 1-2.
17. Čvrsti jedinični oblik doze prema zahtevu 16, naznačen time, što je to tableta pripremljena direktnom kompresijom smeše escitalopram oksalata i farmaceutski prihvatljivih inertnih punilaca.
18. Čvrsti jedinični oblik doze prema zahtevu 17, naznačen time, što je to obložena tableta.
19. Čvrsti jedinični oblik doze prema zahtevu 16, naznačen time, što je pripremljen punjenjem smeše escitalopram oksalata i farmaceutski prihvatljivih inertnih punilaca u kapsulu od tvrdog želatina.
20. Čvrsti jedinični oblik doze prema bilo kom od zahteva 16-19, naznačen time, što ne sadrži vezivno sredstvo.
21. Čvrsti jedinični oblik doze prema bilo kom od zahtev 16-20, naznačen time, što sadrži 1-30% mas % aktivnog sastojka izračunato kao escitalopram baza, pretpostavljeno 4-20 mas % aktivnog sastojka izračunato kao escitalopram baza i još poželjnije 6-10 mas % aktivnog sastojka izračunato kao escitalopram baza.
22. Čvrsti jedinični oblik doze prema bilo kom od zahteva 16-21, naznačen time, što sadrži punilac odabran od od laktoze, šećera, pretpostavljeno sorbita, manita, dekstroze, i/ili saharoze, kalcijumfosfata, pretpostavljeno dvobaznih, trobaznih, vodenih i/ili bezvodnih, škroba, modifikovanih škrobova, mikrokristalne celuloze, kalcijumsulfata i/ili kalcijumkarbonata.
23. Čvrsti jedinični oblik doze prem zahtevu 22, naznačen time, što je punilac mikrokristalna celuloza, kao što je ProSolv SMCC90 ili Avicel PH 200.
24. Čvrsti jedinični oblik doze prema bilo kom od zahteva 16-23, naznačen time, što sadrži mazivo odabrano od metalnih stearata (magnezijum, kalcijum, natrijum), stearinske kiseline, voska, hidrogenovanog biljnog ulja, talka ili koloidnog silicijumdioksida.
25. Čvrsti jedinični oblik doze prema zahtevu 24, naznačen time, što je jedno ili više maziva odabrano iz grupe od talka, magnezijum stearata i kalcijum stearata.
26. Čvrsti jedinični oblik doze prema zahtevu 25, naznačen time, što je mazivo kombinacija talka i magnezijum stearata.
27. Čvrsti jedinični oblik doze prema zahtevu 26, naznačen time, što je maseni procenat magnezijum stearata izračunat prema težini čvrstog oblika doze pretpostavljeno u rasponu od 0,4% do 2%, pretpostavljeno 0,7% do 1,4%.
28. Čvrsti jedinični oblik doze prema bilo kom od zahteva 16-27, naznačen time, što je stvarno oslobođen od laktoze.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA200101164 | 2001-07-31 | ||
| PCT/DK2002/000513 WO2003011278A1 (en) | 2001-07-31 | 2002-07-25 | Crystalline composition containing escitalopram |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS8304A true RS8304A (sr) | 2006-12-15 |
Family
ID=8160647
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YU8304A RS8304A (sr) | 2001-07-31 | 2002-07-25 | Kristalni sastav koji sadrži escitalopram |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6916941B2 (sr) |
| EP (2) | EP1522539B1 (sr) |
| JP (4) | JP2005525993A (sr) |
| KR (1) | KR20040028947A (sr) |
| CN (2) | CN1311819C (sr) |
| AR (1) | AR034898A1 (sr) |
| AT (2) | ATE352546T1 (sr) |
| AU (1) | AU2002355624B2 (sr) |
| BG (1) | BG108571A (sr) |
| BR (1) | BR0206164A (sr) |
| CA (1) | CA2451915C (sr) |
| CO (1) | CO5560540A2 (sr) |
| CY (1) | CY1106413T1 (sr) |
| DE (2) | DE60217932T2 (sr) |
| DK (2) | DK1522539T3 (sr) |
| EA (1) | EA006213B1 (sr) |
| EG (1) | EG24206A (sr) |
| ES (2) | ES2233842T3 (sr) |
| HR (2) | HRP20031073A2 (sr) |
| HU (1) | HUP0401946A2 (sr) |
| IL (2) | IL159326A0 (sr) |
| IS (1) | IS7077A (sr) |
| MA (1) | MA27349A1 (sr) |
| ME (1) | MEP2108A (sr) |
| MX (1) | MXPA04000849A (sr) |
| MY (1) | MY126238A (sr) |
| NO (1) | NO328346B1 (sr) |
| NZ (1) | NZ530157A (sr) |
| PE (1) | PE20030304A1 (sr) |
| PL (1) | PL366995A1 (sr) |
| PT (2) | PT1522539E (sr) |
| RS (1) | RS8304A (sr) |
| SI (1) | SI1414435T1 (sr) |
| TN (1) | TNSN04021A1 (sr) |
| TR (1) | TR200400189T2 (sr) |
| UA (1) | UA79930C2 (sr) |
| UY (1) | UY27404A1 (sr) |
| WO (1) | WO2003011278A1 (sr) |
| ZA (1) | ZA200309684B (sr) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK1173431T4 (da) | 1999-04-14 | 2010-01-04 | Lundbeck & Co As H | Fremgangsmåde til fremstilling af citalopram |
| US20030109577A1 (en) * | 2000-10-27 | 2003-06-12 | Ken Liljegren | Pharmaceutical composition containing citalopram |
| US20030232881A1 (en) * | 2000-10-27 | 2003-12-18 | H. Lundbeck A/S | Crystals of pharmaceutically acceptable salts of citalopram, methods of crystallization, and pharmaceutical compositions comprising them |
| PT1522539E (pt) | 2001-07-31 | 2007-03-30 | Lundbeck & Co As H | Composição cristalina contendo escitalopram |
| TWI306846B (en) | 2002-08-12 | 2009-03-01 | Lundbeck & Co As H | Method for the separation of intermediates which may be used for the preparation of escitalopram |
| AU2003223105A1 (en) * | 2003-03-24 | 2004-10-18 | Hetero Drugs Limited | Novel crystalline forms of (s)-citalopram oxalate |
| US20040265375A1 (en) * | 2003-04-16 | 2004-12-30 | Platteeuw Johannes J. | Orally disintegrating tablets |
| TWI339651B (en) * | 2004-02-12 | 2011-04-01 | Lundbeck & Co As H | Method for the separation of intermediates which may be used for the preparation of escitalopram |
| US20050196453A1 (en) | 2004-03-05 | 2005-09-08 | H. Lundbeck A/S | Crystalline composition containing escitalopram |
| NZ549100A (en) * | 2004-03-05 | 2010-02-26 | Lundbeck & Co As H | Crystalline composition containing escitalopram oxalate |
| US20110196032A1 (en) * | 2005-05-20 | 2011-08-11 | Ashish Gogia | Pharmaceutical Dosage Form of an Antidepressant |
| US7834201B2 (en) | 2005-06-22 | 2010-11-16 | H. Lundbeck A/S | Crystalline base of escitalopram and orodispersible tablets comprising escitalopram base |
| TWI358407B (en) * | 2005-06-22 | 2012-02-21 | Lundbeck & Co As H | Crystalline base of escitalopram and orodispersibl |
| KR20070067173A (ko) * | 2005-08-29 | 2007-06-27 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 이정점 입도 분포를 갖는 고체 미립자 타달라필 |
| CA2625835A1 (en) | 2005-10-14 | 2007-05-10 | Forest Laboratories, Inc. | Methods of treating central nervous system disorders with a low dose combination of escitalopram and bupropion |
| US20070134322A1 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-14 | Forest Laboratories, Inc. | Modified and pulsatile release pharmaceutical formulations of escitalopram |
| GB0601286D0 (en) | 2006-01-23 | 2006-03-01 | Sandoz Ag | Asymmetric synthesis |
| WO2008059514A2 (en) * | 2006-07-31 | 2008-05-22 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparing escitalopram |
| US8252336B2 (en) | 2006-10-20 | 2012-08-28 | Ratiopharm Gmbh | Escitalopram and solid pharmaceutical composition comprising the same |
| US20090048336A1 (en) * | 2007-08-17 | 2009-02-19 | Naveen Kumar Kolla | Escitalopram oxalate powders |
| WO2009135646A2 (en) * | 2008-05-05 | 2009-11-12 | Farmaprojects, Sa | Stable pharmaceutical compositions and their processes for preparation suitable for industrial scale |
| EP2116231A1 (en) | 2008-05-07 | 2009-11-11 | Hexal Ag | Granulate comprising escitalopram oxalate |
| GR20080100696A (el) | 2008-10-23 | 2010-05-13 | Genepharm �.�. | Φαρμακοτεχνικη μορφη με βελτιωμενη γευση του φαρμακευτικα αποδεκτου αλατος εσιταλοπραμης |
| ITMI20120106A1 (it) * | 2012-01-30 | 2013-07-31 | Carthesia S A S | Pastiglie liofilizzate di escitalopram ossalato per somministrazione sublinguale |
| ITMI20120448A1 (it) * | 2012-01-30 | 2013-07-31 | Carthesia Sas | Composizione liofilizzata di escitalopram ossalato per somministrazione sublinguale |
| CN106397248A (zh) * | 2015-08-03 | 2017-02-15 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种lcz696结晶粉末及其制备方法 |
| JP2018016569A (ja) * | 2016-07-26 | 2018-02-01 | 株式会社トクヤマ | （１ｓ）−１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−カルボニトリル蓚酸塩の製造方法 |
| JP6423133B1 (ja) * | 2017-04-10 | 2018-11-14 | 東和薬品株式会社 | エスシタロプラム医薬組成物 |
| CN107441052A (zh) * | 2017-06-21 | 2017-12-08 | 山东京卫制药有限公司 | 一种含有草酸艾司西酞普兰的片剂及其制备方法 |
| KR102089737B1 (ko) | 2017-11-01 | 2020-03-16 | 한국화학연구원 | 에씨탈로프람을 함유한 미립구형 서방출 주사제 및 그의 제조방법 |
| JP7453859B2 (ja) * | 2020-06-22 | 2024-03-21 | 東和薬品株式会社 | エスシタロプラム錠剤 |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1143703A (sr) * | 1965-03-18 | |||
| GB1358915A (en) | 1971-09-13 | 1974-07-03 | Merck & Co Inc | Directly compressed tablet and composition therefor |
| GB1526331A (en) * | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
| GB8419963D0 (en) * | 1984-08-06 | 1984-09-12 | Lundbeck & Co As H | Intermediate compound and method |
| ES2058061T3 (es) * | 1985-10-25 | 1994-11-01 | Beecham Group Plc | Derivado de piperidina, su preparacion y su uso como medicamento. |
| GB8814057D0 (en) * | 1988-06-14 | 1988-07-20 | Lundbeck & Co As H | New enantiomers & their isolation |
| US5296507A (en) * | 1990-09-06 | 1994-03-22 | H.Lundbeck A/S | Treatment of cerbrovascular disorders |
| GB9325644D0 (en) | 1993-12-15 | 1994-02-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel formulation |
| US5683720A (en) * | 1994-10-28 | 1997-11-04 | Fuisz Technologies Ltd. | Liquiflash particles and method of making same |
| EP0714663A3 (en) | 1994-11-28 | 1997-01-15 | Lilly Co Eli | Potentiation of drug responses by serotonin 1A receptor antagonists |
| WO1996041633A1 (en) | 1995-06-08 | 1996-12-27 | Eli Lilly And Company | Methods of treating cold and allergic rhinitis |
| SK283309B6 (sk) | 1997-07-08 | 2003-05-02 | H. Lundbeck A/S | Spôsob výroby citalopramu a medziprodukty |
| GB9714841D0 (en) | 1997-07-14 | 1997-09-17 | Smithkline Beecham Plc | Treatment method |
| US5840334A (en) * | 1997-08-20 | 1998-11-24 | Fuisz Technologies Ltd. | Self-binding shearform compositions |
| US5869098A (en) * | 1997-08-20 | 1999-02-09 | Fuisz Technologies Ltd. | Fast-dissolving comestible units formed under high-speed/high-pressure conditions |
| US5980941A (en) * | 1997-08-20 | 1999-11-09 | Fuisz Technologies Ltd. | Self-binding shearform compositions |
| UA62985C2 (en) | 1997-11-10 | 2004-01-15 | Lunnbeck As H | A method for the preparation of citalopram |
| DK1042310T3 (da) * | 1997-11-11 | 2002-12-02 | Lundbeck & Co As H | Fremgangsmåde til fremstilling af citalopram |
| ES2189502T3 (es) | 1998-10-20 | 2003-07-01 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la prevencion de citalopram. |
| TWI230618B (en) * | 1998-12-15 | 2005-04-11 | Gilead Sciences Inc | Pharmaceutical compositions of 9-[2-[[bis[(pivaloyloxy)methyl]phosphono]methoxy]ethyl]adenine and tablets or capsules containing the same |
| DK1173431T4 (da) | 1999-04-14 | 2010-01-04 | Lundbeck & Co As H | Fremgangsmåde til fremstilling af citalopram |
| ITMI991579A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| AR021155A1 (es) | 1999-07-08 | 2002-06-12 | Lundbeck & Co As H | Tratamiento de desordenes neuroticos |
| AU7405000A (en) * | 1999-09-28 | 2001-04-30 | H. Lundbeck A/S | Melt granulated composition and modified release dosage form prepared from said composition |
| GB2357762B (en) | 2000-03-13 | 2002-01-30 | Lundbeck & Co As H | Crystalline base of citalopram |
| US6977306B2 (en) | 2000-05-02 | 2005-12-20 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Citalopram hydrobromide crystal and method for crystallization thereof |
| US20030232881A1 (en) * | 2000-10-27 | 2003-12-18 | H. Lundbeck A/S | Crystals of pharmaceutically acceptable salts of citalopram, methods of crystallization, and pharmaceutical compositions comprising them |
| PT1522539E (pt) * | 2001-07-31 | 2007-03-30 | Lundbeck & Co As H | Composição cristalina contendo escitalopram |
-
2002
- 2002-07-25 PT PT04029282T patent/PT1522539E/pt unknown
- 2002-07-25 DK DK04029282T patent/DK1522539T3/da active
- 2002-07-25 AT AT04029282T patent/ATE352546T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-07-25 WO PCT/DK2002/000513 patent/WO2003011278A1/en not_active Ceased
- 2002-07-25 PT PT02750846T patent/PT1414435E/pt unknown
- 2002-07-25 TR TR2004/00189T patent/TR200400189T2/xx unknown
- 2002-07-25 NZ NZ530157A patent/NZ530157A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-07-25 CN CNB028150317A patent/CN1311819C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-25 DK DK02750846T patent/DK1414435T3/da active
- 2002-07-25 IL IL15932602A patent/IL159326A0/xx unknown
- 2002-07-25 AT AT02750846T patent/ATE286730T1/de active
- 2002-07-25 BR BR0206164-3A patent/BR0206164A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-07-25 CA CA2451915A patent/CA2451915C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-25 HR HR20031073A patent/HRP20031073A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-07-25 HU HU0401946A patent/HUP0401946A2/hu unknown
- 2002-07-25 DE DE60217932T patent/DE60217932T2/de not_active Revoked
- 2002-07-25 UA UA20031212659A patent/UA79930C2/uk unknown
- 2002-07-25 AR ARP020102808A patent/AR034898A1/es unknown
- 2002-07-25 PL PL02366995A patent/PL366995A1/xx unknown
- 2002-07-25 EA EA200400243A patent/EA006213B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-07-25 EP EP04029282A patent/EP1522539B1/en not_active Revoked
- 2002-07-25 JP JP2003516508A patent/JP2005525993A/ja active Pending
- 2002-07-25 CN CN2004100941660A patent/CN1660074A/zh active Pending
- 2002-07-25 ES ES02750846T patent/ES2233842T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-25 SI SI200230091T patent/SI1414435T1/xx unknown
- 2002-07-25 KR KR10-2004-7001140A patent/KR20040028947A/ko not_active Ceased
- 2002-07-25 AU AU2002355624A patent/AU2002355624B2/en not_active Ceased
- 2002-07-25 ES ES04029282T patent/ES2280892T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-25 RS YU8304A patent/RS8304A/sr unknown
- 2002-07-25 ZA ZA200309684A patent/ZA200309684B/xx unknown
- 2002-07-25 EP EP02750846A patent/EP1414435B1/en not_active Revoked
- 2002-07-25 DE DE60202615T patent/DE60202615T2/de not_active Revoked
- 2002-07-25 MX MXPA04000849A patent/MXPA04000849A/es active IP Right Grant
- 2002-07-25 HR HR20080410A patent/HRPK20080410B3/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-07-25 ME MEP-21/08A patent/MEP2108A/xx unknown
- 2002-07-26 PE PE2002000675A patent/PE20030304A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-28 EG EG2002070849A patent/EG24206A/xx active
- 2002-07-30 MY MYPI20022871A patent/MY126238A/en unknown
- 2002-07-30 UY UY27404A patent/UY27404A1/es not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-03-31 US US10/403,453 patent/US6916941B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-11 IL IL159326A patent/IL159326A/en unknown
- 2003-12-15 IS IS7077A patent/IS7077A/is unknown
-
2004
- 2004-01-27 TN TNP2004000021A patent/TNSN04021A1/en unknown
- 2004-01-28 NO NO20040380A patent/NO328346B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-02-04 MA MA27512A patent/MA27349A1/fr unknown
- 2004-02-09 BG BG108571A patent/BG108571A/xx unknown
- 2004-02-25 CO CO04016758A patent/CO5560540A2/es not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-02-07 US US11/053,641 patent/US7420069B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-03-23 CY CY20071100411T patent/CY1106413T1/el unknown
-
2008
- 2008-08-22 US US12/196,812 patent/US20080305164A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-03-16 JP JP2010059368A patent/JP4971477B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-05-30 JP JP2011120483A patent/JP5192568B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2012
- 2012-07-26 JP JP2012166170A patent/JP5719811B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS8304A (sr) | Kristalni sastav koji sadrži escitalopram | |
| AU2002355624A1 (en) | Crystalline composition containing escitalopram | |
| AU2001100198A4 (en) | Pharmaceutical composition containing citalopram | |
| US20030109577A1 (en) | Pharmaceutical composition containing citalopram | |
| NZ549100A (en) | Crystalline composition containing escitalopram oxalate | |
| US20030232881A1 (en) | Crystals of pharmaceutically acceptable salts of citalopram, methods of crystallization, and pharmaceutical compositions comprising them | |
| HK1070000B (en) | Crystalline composition containing escitalopram | |
| ZA200300561B (en) | Pharmaceutical composition containing citalopram. | |
| GB2376233A (en) | Crystals of a pharmaceutically acceptable salt of citalopram wherein the median particle size of the crystals is at least 40 microns | |
| MXPA06009976A (en) | Crystalline composition containing escitalopram oxalate |