RU2007149182A - Глютаматы в качестве ингибиторов аггреканазы - Google Patents

Глютаматы в качестве ингибиторов аггреканазы Download PDF

Info

Publication number
RU2007149182A
RU2007149182A RU2007149182/04A RU2007149182A RU2007149182A RU 2007149182 A RU2007149182 A RU 2007149182A RU 2007149182/04 A RU2007149182/04 A RU 2007149182/04A RU 2007149182 A RU2007149182 A RU 2007149182A RU 2007149182 A RU2007149182 A RU 2007149182A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
glutamine
aryl
biphenyl
alkyl
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2007149182/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2436768C2 (ru
Inventor
Файк-Инг САМ (US)
Файк-Инг САМ
Дэвид Брайн ХАУ (US)
Дэвид Брайн ХАУ
Джошуа Джеймс САБАТИНИ (US)
Джошуа Джеймс Сабатини
Джейсон Шаойюн КСЯНГ (US)
Джейсон Шаойюн КСЯНГ
Эрик ФЕЙФАНТ (US)
Эрик ФЕЙФАНТ
Стив ЙикКай ТАМ (US)
Стив ЙикКай ТАМ
Джеральд Стэнли СКОТНИКИ (US)
Джеральд Стэнли СКОТНИКИ
Тарек Сахэйл МАНСУР (US)
Тарек Сахэйл МАНСУР
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2007149182A publication Critical patent/RU2007149182A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2436768C2 publication Critical patent/RU2436768C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/16—Preparation of optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/81—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/82—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/83—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/84—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/06—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/31—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/32—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to an acyclic carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D307/85—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
    • C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
    • C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
    • C07C2603/18—Fluorenes; Hydrogenated fluorenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
    • C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
    • C07C2603/70—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/74—Adamantanes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, где ! W представляет собой -С(O)-, -ОС(O)-, -NHC(O)-, -C(O)O- или -C(O)NH-; ! R1 представляет собой фенил, гетероарил, бифенил, бициклический арил, трициклический арил, бициклический гетероарил или трициклический гетероарил, каждый из которых, возможно, содержит один или более заместителей R5 или R6; и если R1 содержит один или более заместителей R5 или R6, заместители могут быть как одинаковыми, так и различными; ! R2 представляет собой водород, (C1-C6) алкил, (C1-C6) алкенил, (С2-C6) алкинил, -(CH2)nR11, -ОН, или -O-(C1-C6) алкил; ! R3 представляет собой -CO2H, -CONH2, -CONHOH, -CONHSO2R7, тетразол, -SO2NHR7, -SO3H, -PO(OH)NH2, -PO(OH)OR7, -CONHR7, -COOR7, группу с функциями кислоты, или 5- или 6-членный гетероциклоалкил или гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, N, S; ! R4 представляет собой -CO2Н, -CONH2, -(CH2)nOR7 или -CONR9R10; ! R5 представляет собой арил, гетероарил, -(CH2)n-арил, -(CH2)n-гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил, -S-гетероарил, -NH-арил, -NH-гетероарил, -CO-(C1-C6) алкил, -CO-арил, СО-гетероарил, -SO2-(C1-C6) алкил, -SO2-арил, -SO2-гетероарил, -SO2NH-арил, -SO2NH-гетероарил, -NHSO2-(C1-C6)алкил, -NHSO2-арил, -NHSO2-гетероарил, -NHCO-арил, -NHCO-гетероарил, -CONH-арил, -CONH-гетероарил, (C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)алкил, -S-(C1-C6)алкил, -NH-(C1-C6) алкил, -NHCO-(C1-C6)алкил, -CONH-(C1-C6) алкил, -О-(C3-C6) циклоалкил, -S-(C3-C6)циклоалкил, -NH-(C3-C6)циклоалкил, -NHСО-(C3-C6)циклоалкил, или -СОNH-(C3-C6)циклоалкил; каждый алкил, арил, циклоалкил или гетероарил, возможно, замещен содержит один или более заместителей R6, и если R5 содержит один или более заместителей R6, заместители могут быть как одинаковыми, так и различными; ! каждый из R6 и R12 независимо представляет собой водород, галоген, -CN, -ОСF3, -СF3, -NO2, -ОН, -SH, -NR7R8, -CONR7R8, -NR8COR7, -NR8CO2R7, -CO2R7, -COR7, -SO2-(C1-C6) а�

Claims (35)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
W представляет собой -С(O)-, -ОС(O)-, -NHC(O)-, -C(O)O- или -C(O)NH-;
R1 представляет собой фенил, гетероарил, бифенил, бициклический арил, трициклический арил, бициклический гетероарил или трициклический гетероарил, каждый из которых, возможно, содержит один или более заместителей R5 или R6; и если R1 содержит один или более заместителей R5 или R6, заместители могут быть как одинаковыми, так и различными;
R2 представляет собой водород, (C1-C6) алкил, (C1-C6) алкенил, (С2-C6) алкинил, -(CH2)nR11, -ОН, или -O-(C1-C6) алкил;
R3 представляет собой -CO2H, -CONH2, -CONHOH, -CONHSO2R7, тетразол, -SO2NHR7, -SO3H, -PO(OH)NH2, -PO(OH)OR7, -CONHR7, -COOR7, группу с функциями кислоты, или 5- или 6-членный гетероциклоалкил или гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, N, S;
R4 представляет собой -CO2Н, -CONH2, -(CH2)nOR7 или -CONR9R10;
R5 представляет собой арил, гетероарил, -(CH2)n-арил, -(CH2)n-гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил, -S-гетероарил, -NH-арил, -NH-гетероарил, -CO-(C1-C6) алкил, -CO-арил, СО-гетероарил, -SO2-(C1-C6) алкил, -SO2-арил, -SO2-гетероарил, -SO2NH-арил, -SO2NH-гетероарил, -NHSO2-(C1-C6)алкил, -NHSO2-арил, -NHSO2-гетероарил, -NHCO-арил, -NHCO-гетероарил, -CONH-арил, -CONH-гетероарил, (C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)алкил, -S-(C1-C6)алкил, -NH-(C1-C6) алкил, -NHCO-(C1-C6)алкил, -CONH-(C1-C6) алкил, -О-(C3-C6) циклоалкил, -S-(C3-C6)циклоалкил, -NH-(C3-C6)циклоалкил, -NHСО-(C3-C6)циклоалкил, или -СОNH-(C3-C6)циклоалкил; каждый алкил, арил, циклоалкил или гетероарил, возможно, замещен содержит один или более заместителей R6, и если R5 содержит один или более заместителей R6, заместители могут быть как одинаковыми, так и различными;
каждый из R6 и R12 независимо представляет собой водород, галоген, -CN, -ОСF3, -СF3, -NO2, -ОН, -SH, -NR7R8, -CONR7R8, -NR8COR7, -NR8CO2R7, -CO2R7, -COR7, -SO2-(C1-C6) алкил, -SO2-арил, -SO2-гетероарил, -SO2R7, -NR7SO2R8, -SO2NR7R8; (C1-C6)алкил, -O-(C1-C6) алкил, -S-(C1-C6) алкил, -NH-(C1-C6)алкил, -NHCO-(C1-C6)алкил, -CONH-(C1-C6)алкил, -O-(C3-C6)циклоалкил,
-S-(C3-C6)циклоалкил, -NH-(C3-C6)циклоалкил, -NHСО-(C3-C6)циклоалкил,
-СОNH-(C3-C6)циклоалкил, гетероциклоалкил, -(C1-C6)алкил-ОR7, (С2-C6)алкинил, (С2-C6)алкенил, -O-(C1-C6)алкил-(C3-C6)циклоалкил, -O-алкенил, -O-(C1-C6)алкил, содержащий в качестве заместителя арил, арил, гетероарил, -(CH2)n-арил, -(CH2)n-гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил или -S-гетероарил; каждый алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкенил или алкинил, возможно, содержит один или более заместителей R13;
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой водород, (C1-C6)алкил, арил, гетероарил, (С2-C6)алкенил, (С2-C6)алкинил, циклоалкил, -(CH2)n-арил или -(CH2)n-гетероарил; или, возможно, R7 и R8 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5-7-членную циклическую группу, содержащую до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S;
каждый из R9 и R10 независимо представляет собой водород, (C1-C6) алкил, (C1-C6)алкил-ОН, (C1-C6) алкил-O-(C1-C6)алкил, арил, циклоалкил, гетероарил, (C2-C6) алкенил, (С2-C6) алкинил, бициклический арил, трициклический арил, бициклический гетероарил или трициклический гетероарил, каждый алкил, арил, циклоалкил или гетероарил, возможно, содержит один или более заместителей R12; или, возможно, R9 и R10 вместе с атомом, к которому они присоединены образуют 5-7-членную циклическую группу, содержащую до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S;
R11 представляет собой арил, гетероарил или циклоалкил;
R13 представляет собой галоген, -O-(C1-C6)алкил, -CO2Н, -ОН, -СF3, водород, (C1-C6)алкил, арил, гетероарил, (С2-C6)алкенил, (С2-C6)алкинил, циклоалкил, циклоалкил, содержащий в качестве заместителя -ОН; арил, содержащий в качестве заместителя -NH2; арил, содержащий в качестве заместителя -O-(C1-C6)алкил, -(CH2)n-арил или -(CH2)n-гетероарил;
m равно 0-4;
n равно 0-4; и
р равно 0-2.
2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающиеся тем, что W представляет собой -СО.
3. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающиеся тем, что R3 представляет собой -CO2Н.
4. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающиеся тем, что R1 представляет собой бициклический арил, возможно, содержащий в качестве заместителя один или более из R5 и R6, где R5 и R6 определены в п.1.
5. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающиеся тем, что R1 представляет собой трициклический арил, возможно, содержащий один или более заместителей R5 и R6, где R5 и R6 определены в п.1.
6. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающиеся тем, что R1 представляет собой бифенил, возможно, содержащий один или более заместителей R5 и R6 где R5 и R6 определены в п.1.
7. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающиеся тем, что m равно 0, а р равно 2.
8. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающиеся тем, что R4 представляет собой -CO2Н, -CONH2, -(CH2)OR7 или -CONR9R10, где R7, R9, R10, и n определены в п.1.
9. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающиеся тем, что R3 представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
, или
Figure 00000015
.
10. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающиеся тем, что R5 представляет собой
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
, или
Figure 00000019
,
а X' представляет собой О, S или NH.
11. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающиеся тем, что
W представляет собой -СО,
R2 представляет собой водород,
R3 представляет собой -CO2Н,
R1 представляет собой бифенил, возможно, содержащий один или более заместителей R5 и R6,
R4 представляет собой -CONR9R10,
m равно 0,
р равно 2, и
R5, R6, R9, и R10 определены в п.1.
12. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающиеся тем, что соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения представляет собой S-энантиомер относительно атома углерода, с которым связана группа R4.
13. Соединение по п.1 формулы (Iа)
Figure 00000020
или его фармацевтически приемлемая соль, отличающиеся тем, что
R1, R2 и R4 определены в п.1.
14. Соединение по п.1 формулы (Ib)
Figure 00000021
или его фармацевтически приемлемая соль, отличающиеся тем, что
каждый из X, Y и Z независимо представляет собой (CH2)n, О, S, NR7, СО или SO2; или X, Y и Z образуют бензольное кольцо; каждое кольцо - кольцо А и кольцо В, независимо, возможно, содержит один или более заместителей R5 и R6; и
R2, R4, R5, R6, R7 и n определены в п.1.
15. Соединение по п.1 формулы (Iс)
Figure 00000022
или его фармацевтически приемлемая соль, отличающиеся тем, что каждый из X, Y и Z независимо представляет собой (CH2)n, О, S, NR7, СО или SO2; или X, Y и Z образуют бензольное кольцо; каждое кольцо - кольцо А и кольцо В, независимо, возможно, содержит один или более заместителей R5 и R6; и
R2, R4, R5, R6, R7 и n определены в п.1.
16. Соединение по п.1 формулы (Id)
Figure 00000023
или его фармацевтически приемлемая соль, отличающиеся тем, что каждое кольцо - кольцо А и кольцо В, независимо, возможно, содержит один или более заместителей R5 и R6; и
R2, R4, R5 и R6, определены в п.1.
17. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающиеся тем, что
R2 представляет собой водород,
R4 представляет собой
Figure 00000024
, а
R12 представляет собой -F.
18. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль,
отличающиеся тем, что
каждый из X, Y и Z независимо представляет собой (СH2)n, где n=1 для одного из Х, Y и Z и n=0 для других X, Y и Z;
R2 представляет собой водород,
R4 представляет собой
Figure 00000025
, и
каждый R12 представляет собой -ОСН3.
19. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающиеся тем, что каждый из X, Y и Z независимо представляет собой (CH2)n, где n=1 для одного из Х, Y и Z и n=0 для других X, Y и Z;
R2 представляет собой водород,
R4 представляет собой
Figure 00000026
20. Соединение формулы (II)
Figure 00000027
или его фармацевтически приемлемая соль, отличающиеся тем, что
R1 представляет собой фенил, гетероарил, бифенил, бициклический арил, трициклический арил, бициклический гетероарил или трициклический гетероарил, каждый из которых, возможно, содержит один или несколько заместителей R5 или R6; и если R1 содержит один или более заместителей R5 или R6, заместители могут быть как одинаковыми, так и различными;
R2 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, (С2-C6)алкенил, (С2-C6)алкинил, -(CH2)pR11, -ОН, или -О-(C1-C6)алкил;
R5 представляет собой арил, гетероарил, -(CH2)n-арил, -(CH2)n-гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил, -S-гетероарил, -NH-арил, -NH-гетероарил, -CO-(C1-C6)алкил, -CO-арил, СО-гетероарил, -SO2-(C1-C6)алкил, -SO2-арил, -SO2-гетероарил, -SO2NH-арил, -SO2NH-гетероарил, -NHSO2-(C1-C6)алкил, -NHSО2-арил, -NHSO2-гетероарил, -NHCO-арил, -NHCO-гетероарил, -CONH-арил, -CONH-гетероарил, (C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)алкил, -S-(C1-C6)алкил, -NH-(C1-C6)алкил, -NHCO-(C1-C6)алкил, -CONH-(C1-C6)алкил, -O-(C3-C6)циклоалкил, -S-(C3-C6)циклоалкил, -NH-(C3-C6)циклоалкил, -NHCO-(C3-C6)циклоалкил, или -СОNH-(C3-C6)циклоалкил; где каждый алкил, арил, циклоалкил или гетероарил, возможно, содержит один или более заместителей R6, и если R5 содержит один или более заместителей R6, заместители могут быть как одинаковыми, так и различными;
каждый из R6 и R12 независимо представляет собой водород, галоген, -CN, -ОСF3, -СF3, -NO2, -ОН, -SH, -NR7R8, -CONR7R8, -NR8COR7, -NR8CO2R7, -CO2R7, -COR7, -SO2-(C1-C6)алкил, -SO2-арил, -SO2-гетероарил, -SO2R7, -NR7SO2R8, -SO2NR7R8; (C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)алкил, -S-(C1-C6)алкил, -NH-(C1-C6)алкил, -NHCO-(C1-C6)алкил, -CONH-(C1-C6)алкил, -O-(C3-C6)циклоалкил,
-S-(C3-C6)циклоалкил, -NH-(C3-C6)циклоалкил, NHСО-(C3-C6)циклоалкил,
-СОNH-(C3-C6)циклоалкил, гетероциклоалкил, -(C1-C6)алкил-ОR7, (С2-C6)алкинил, (С2-C6)алкенил, -O-(C1-C6)алкил-(C3-C6)циклоалкил, -O-алкенил, -O-(C1-C6)алкил, содержащий в качестве заместителя арил, арил, гетероарил, -(CH2)n-арил, -(СH2)n-гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил или -S-гетероарил; где каждый алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкенил или алкинил, возможно, содержит один или более заместителей R13;
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой водород, (C1-C6)алкил, арил, гетероарил, (C2-C6)алкенил, (С2-C6)алкинил, циклоалкил, -(CH2)n-арил или -(CH2)n-гетероарил; или, возможно, R7 и R8 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5-7-членную циклическую группу, содержащую до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S;
R11 представляет собой арил, гетероарил или циклоалкил;
R13 представляет собой галоген, -O-(C1-C6)алкил, -CO2Н, -ОН, -СF3, водород, (C1-C6)алкил, арил, гетероарил, (С2-C6)алкенил, (С2-C6)алкинил, циклоалкил, циклоалкил, содержащий в качестве заместителя -ОН; арил, содержащий в качестве заместителя -NH2; арил, содержащий в качестве заместителя -O-(C1-C6)алкил; -(CH2)n-арил или -(CH2)n-гетероарил;
каждый из R14 и R15 независимо представляет собой водород, (C1-C6)алкил, арил, гетероарил, (С2-C6)алкенил, (С2-C6)алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил -(CH2)n-арил, бициклический арил, трициклический арил, бициклический гетероарил или трициклический гетероарил;
каждый алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, возможно, содержит один или более заместителей R12; или, возможно, R14 и R15 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5-7-членную циклическую группу, содержащую до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S;
n равно 0-4; и
p равно 0-2.
21. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, где соединение представляет собой:
N2-(4-бензоилбензоил)-N1-бензил-L-α-глутамин,
N-(4-бензоилбензоил)-L-глютаминовая кислота,
N1-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-бутил-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-циклопропил-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-циклогексил-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-(4-тиeн-2-илбензоил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[4-(2-фypил)бензоил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(4'-этинил-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]L-α-глютамин,
N2-1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-фторбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-циклооктил-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-(4-бpoмбензоил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(2',5'-димeтил-1,1'-бифенил-4-ил)кapбoнил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,4-диметоксибензил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-(4-пиpидин-4-илбензоил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(3',5'-диметил-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(4'-этил-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(3'-этокси-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(2'-этокси-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(2',6'-димeтил-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-циклопентил-L-α-глютамин,
N1-[2-(aцeтилaминo)этил]-N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N1-2-адамантил-N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N1-(2-адамантилметил)-N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-(4-пиpидин-2-илбензоил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-(4-пиpидин-3-илбензоил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[4-(1,3-тиaзoл-2-ил)бензоил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-метоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2-метоксиэтил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбон)-N1-[2-(4-метоксифенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(1-нафтилметил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2-фурилметил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3-метоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,4,5-тpимeтoкcибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2,4-дихлорбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[4-(трифторметокси)бензил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[3-(трифторметокси)бензил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[4-(метилтио)бензил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-феноксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(3-метоксифенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2,4-диметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2-метоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,4-дихлоробензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,5-дифторбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N5-гидрокси-N1-[3-(трифторметокси)бензил]-L-глютамамид,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N5-гидрокси-N1-[2-(3-метоксифенил)этил]-L-глютамамид,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N5-гидрокси-N1-(3,4,5-триметоксибензил)-L-глютамамид,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,5-диметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,5-диметоксибензил)-N5-гидрокси-L-глютамамид,
N1-бензил-N2-[(4'-винил-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,4-диметилбензил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(4'-этoкcи-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(4'-пропокси-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(4'-бутокси-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-{[4'-(циклобутилметокси)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-{[4'-(циклогексилметокси)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N2-{[4'-(аллилокси)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}-N1-бензил-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,4-диметилбензил)-N5-гидрокси-L-глютамамид,
N2-(1,1'-бифенил-4-илацетил)-N1-(3-метоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(3-фторфенил)ацетил]-N1-(3-метоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-{[4'-(ацетиламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}-N1-бензил-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-{[4'-(2-фуроиламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-{4'-[(4-фторбензоил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N2-{[4'-(бензоиламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}-N1-бензил-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-(5-фенил-2-фуроил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[5-(3-этоксифенил)-2-фуроил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[5-(3,5-диметилфенил)-2-фуроил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-(2,2'-бифуран-5-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-(5-тиeн-2-ил-2-фуроил)-L-α-глютамин,
N2-[(2,2'-диметил-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-N1-(3-метоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N'-[3-(трифторметил)бензил]-L-α-глютамин,
N1-(4-аминобензил)-N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N1-(3-аминобензил)-N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(трифторметил)бензил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(2-фтор-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3-фторбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3-фенилпропил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-(1,1'-бифенил-3-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-(3-тиен-2-илбензоил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(3-хлор-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(3-фтор-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(2,6-диметокси-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(3-хлорфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2-фторбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,4-дифторбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2-метилбензил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-({4'-[(3-метоксибензил)окси]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-({4'-[(3,5-димeтoкcибензил)oкcи]-1,1'-бифенил-4-ил}кapбoнил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-{[4'-(2-нафтилметокси)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-2,3-дигидро-1H-инден-2-ил-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2,3-диметилбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-фенилбутил)-L-α-глютамин,
N1-(2-бензилфeнил)-N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-метокси-1,1'-бифенил-3-ил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[4-фтop-3-(трифторметил)бензил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-гептил-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3-иодбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3-винилбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3-тиен-2-илбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(6-фенилпиридин-3-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-(3-метоксибензил)-N2-[(6-фенилпиридин-3-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-трет-буталбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-иодбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-винилбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(втор-бутил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(циклопропилметил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[4-(диметиламино)бензил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-бромфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2-бифенил-4-илэтил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(2'-этокcибифенил-4-ил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2-(4'-этинилбифенил-4-ил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-{2-[4-(2-тиенил)фенил]этил}-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-пиридин-2-илфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[3-(диметиламино)бензил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,3-дифенилпропил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,3-диметилбутил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-изoпpoпил-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(пиридин-4-илметил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1,N1-диэтил-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(1,1-диметилпропил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4'-формилбифенил-4-ил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-{2-[4'-(трифторметил)бифенил-4-ил]этил}-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4'-фopмилбифенил-3-ил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-{2-[41-(трифторметил)бифенил-3-ил]этил}-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4'-метоксибифенил-3-ил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4'-мeтoкcибифенил-4-ил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(3-бромфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-пентил-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-пиридин-4-илфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(трет-бутил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-{[4'-(трифторметил)бифенил-3-ил]метил}-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2,2-диметилпропил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[(4'-этинилбифенил-3-ил)метил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3-пиридин-2-илбензил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(1,1-димeтил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-гeкcил-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(1-метил-1-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(1,1,3,3-тетраметилбутил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2-морфолин-4-илэтил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-фторфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(2-фторфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-хлорфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(2-тиенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(2-хлорфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(6-гидроксигексил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(5-гидроксипeнтил)-L-α-глютамин,
3-[(бифенил-4-илметил)амино]-3-оксопропионовая кислота,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-пpoпил-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-фтopфeнил)-1,1-диметилэтил]-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-D-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(3-пиридин-2-илфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-2-нафтоил-N1-(3-фенилпропил)-L-α-глютамин,
N2-(9H-флуорен-2-илкарбонил)-N1-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(9H-флуорен-1-илкарбонил)-N1-(3,4,5-тpимeтoкcибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(9-оксо-9H-флуорен-2-ил)карбонил]-N1-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(9H-флуорен-2-илкарбонил)-N1-(3-фeнилпpoпил)-L-α-глютамин,
N2-(9H-флуорен-1-илкарбонил)-N1-(3-фенилпропил)-L-α-глютамин,
N2-(4-фeнoкcибензоил)-N1-(3,4,5-тpимeтoкcибензил)-L-α-глютамин,
N2-(9H-флуорен-2-илкарбонил)-N1-гексил-L-α-глютамин,
N2-(9H-флуорен-1-илкарбонил)-N1-гексил-L-α-глютамин,
N1-гeкcил-N2-(4-фeнoкcибензоил)-L-α-глютамин,
N1-гексил-N2-[(9-оксо-9H-флуорен-2-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[(9-oкco-9H-флуорен-2-ил)кapбoнил]-N1-(3-фeнилпpoпил)-L-α-глютамин,
N2-(4-фeнoкcибензоил)-N1-(3-фeнилпpoпил)-L-α-глютамин,
N-[4-(пиримидин-2-иламино)бензоил]-L-глютаминовая кислота,
N-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-D-глютаминовая кислота,
N-[4-(пиpимидин-2-илaминo)бензоил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-D-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-гидроксибутил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[4-(пиримидин-2-иламино)бензоил]-L-α-глютамин,
(4S)-4-[(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)амино]-5-гидроксипентановая кислота,
N-({4'-[(фенилацетал)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)-L-глютаминовая кислота,
N-[(4'-{[(3-метил-1-бензофуран-2-ил)карбонил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-глютаминовая кислота,
N-{[4'-(2-фуроиламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}-L-глютаминовая кислота,
N-{[4'-(ацетиламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}-L-глютаминовая кислота,
N-{[4'-(бензоиламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}-L-глютаминовая кислота,
N-({4'-[(1-бензофуран-2-илкарбонил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)-L-глютаминовая кислота,
N1-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-(9Н-флуорен-2-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N1-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-(9Н-флуорен-2-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N2-(9Н-флуорен-2-илкарбонил)-N1-(6-гидроксигексил)-L-α-глютамин,
N1-(6-гидроксигексил)-N2-(4-феноксибензоил)-L-α-глютамин,
N2-(9Н-флуорен-9-илкарбонил)-N1-(6-гидроксигексил)-L-α-глютамин,
N2-(9Н-флуорен-9-илкарбонил)-N1-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(3-феноксибензоил)-N1-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(9H-флуорен-4-илкарбонил)-N1-(3,4,5-тpимeтoкcибензил)-L-α-глютамин,
N1-1-адамантил-N2-[(9-охо-9Н-флуорен-2-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-1-адамантил-N2-(4-феноксибензоил)-L-α-глютамин,
N1-1-адамантил-N2-(9Н-флуорен-2-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N1-1-адамантил-N2-(9Н-флуорен-9-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N2-(9Н-флуорен-2-илкарбонил)-N1-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N1-(3-метилбензил)-N2-[(9-оксо-9Н-флуорен-2-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(9Н-флуорен-9-илкарбонил)-N1-3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-(9Н-флуорен-2-илкарбонил)-N1-пропил-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(9-oкco-9H-флуорен-2-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-(9H-флуорен-2-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-(9H-флуорен-9-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-(3-феноксибензоил)-L-α-глютамин,
N1-(1-метил-1-фенилэтил)-N2-[(9-оксо-9Н-флуорен-2-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(9Н-флуорен-9-илкарбонил)-N1-(1-метил-1-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N1-(1-метил-1-фенилэтил)-N2-(3-феноксибензоил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[(1S)-1-фенилэтил]-L-α-глютамин,
N2-(9Н-флуорен-2-илкарбонил)-N1-[(1S)-1-фенилэтил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[(1S)-1-(4-фтopфeнил)этил]-L-α-глютамин,
трет-бутил N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(1-фенилэтил)-L-α-глютаминат,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[(1R)-1-(4-фторфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[(1R)-1-фенилэтил]-L-α-глютамин,
N2-(9Н-флуорен-2-илкарбонил)-N1-[(1R)-1-фенилэтил]-L-α-глютамин,
N2-(9Н-флуорен-1-илкарбонил)-N1-(6-гидроксигексил)-L-α-глютамин,
N1-(6-гидроксигeкcил)-N2-[(9-oкco-9H-флуорен-2-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-9H-флуорен-9-ил-L-α-глютамин,
N2-(9Н-флуорен-2-илкарбонил)-N1-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(3'-этоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(2'-этоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(4'-метоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(4-бромбензоил)-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(3'-метоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
4'-{[((1S)-3-карбокси-1-{[(3,4,5-триметоксибензил)амино]карбонил}пропил)амино]карбонил}бифенил-3-карбоновая кислота,
N2-[(4'-этилбифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-[4-(2-нафтил)бензоил]-L-α-глютамин,
N2-[(3',4'-диметоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(2',4'-диметоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N-(3,4,5-триметоксибензил)-N2-[(3',4',5'-триметоксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-(1-адамантилметил)-N2-(бифенил-4-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(3'-метоксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[(3',4'-диметоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(2'-этоксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(3'-фтор-4'-метилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(4-бромбензоил)-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N-[(1S)-1-бензил-2-гидроксиэтил]-N2-(бифенил-4-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N-[(1S)-1-бензил-2-гидроксиэтил]-N2-(9Н-флуорен-2-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N-(1-aдaмaнтилмeтил)-N2-(4-бpoмбензоил)-L-α-глютамин,
N-(1-адамантилметил)-N2-[(4'-гидроксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)бензоил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-[(2',4'-диметоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-[(3'-фтор-4'-метилбифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3,5-диметоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N-(1-адамантилметил)-N2-({4'-[(3-метоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N-(1-адамантилметил)-N2-({4'-[(3,5-диметоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N-метил-N-(2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-[(4'-втор-бутилбифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(4'-изопропилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-(1,1':4',1''-терфенил-4-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3,5-диметоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-[(4'-гидроксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N-(1-адамантиилметил)-N2-({3'-[(диметиламино)карбонил]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N-(1-адамантилмeтил)-N2-[(3',5'-димeтилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(9Н-флуорен-2-илкарбонил)-N-метил-N-(2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3'-метилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3,5-диметилбензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(4'-{[3,5-бис(трифторметил)бензил]окси}бифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(3'-изопропилбифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(4'-изопропилбифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N-(1-адамантилметил)-N2-[4-(1-бензофуран-5-ил)бензоил]-L-α-глютамин,
N-(1-адамантилметил)-N2-[4-(1Н-индол-5-ил)бензоил]-L-α-глютамин,
N2-[(3'-этоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3'-метоксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3'-изопропилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[(3'-фтор-4'-метилбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(4'-изобутилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1':4',1''-терфенил-4-илкарбонил)-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-{[3'-(гидроксиметил)бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-({4'-[(3-фторбензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-{[4'-(бензилокси)бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-[4-(фенилэтинил)бензоил]L-α-глютамин,
N-бензил-N2-{4-[(9-гидрокси-9Н-флуорен-9-ил)этинил]бензоил}-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-{4-[(1Е)-3-оксо-3-фенилпроп-1-ен-1-ил]бензоил}L-α-глютамин,
N-(3,4,5-тpимeтoкcибензил)-N2-[(2',4',6'-тpимeтилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-({4'-[(3-метоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(4'-гидроксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(3'-этоксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3,5-диметоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(6-гидроксигексил)-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3-метоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(4-бромбензоил)-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-(4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)бензоил]-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N-бутил-N-метил-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(4'-гидроксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-бутил-N2-(9H-флуорен-2-илкарбонил)-N-мeтил-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-N-метил-L-α-глютамин,
N2-[4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)бензоил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-N-(9Н-флуорен-2-илкарбонил)-N-метил-L-α-глютамин,
N2-(9Н-флуорен-2-илкарбонил)-N-[(2R)-2-фенилпропил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N-[(2R)-2-фенилпропил]-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-{4-[(4-гидроксициклогексил)этинил]бензоил}-L-α-глютамин,
N2-{4-[(3-аминофенил)этинил]бензоил}-N-бензил-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-[4-(3-гидрокси-3,3-дифенилпропил-1-ин-1-ил)бензоил]глютамин,
N-бензил-N2-{4-[(3-метоксифенил)этинил1]бензоил}-L-α-глютамин,
N2-[(3'-гидроксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-{[4'-(гидроксиметил)бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(4'-метилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-глютамамид,
N2-({4'-[(3-трет-бутилфенокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3,5-ди-трет-бутилфенокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-димeтил-2-фенилэтил)-N2-({4'-[(3-этилфeнoкcи)мeтил]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-({4'-[(3-метоксифенокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фтopфeнил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3'-гидроксибифенил-4-ил)кapбoнил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4илкарбонил)-N1-[2-(4-фтopфенил)-1,2-диметилэтил]-N5-гидрокси-L-глютаманид,
N2-[4-(5-бром-2-тиенил)бензоил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(5-хлор-2-тиенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3'-фторбифенил-4-ил]карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[(3',4'-дифтopбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фтopфeнил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-ил]карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',5'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',6'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3',5'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',3'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-(4-пиримидин-5-илбензоил)-L-α-глютамин,
N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-[(3',5'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N-[2-(5-хлор-2-тиенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-]-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N-[2-(5-хлор-2-тиенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-{[5-(3-хлор-4-фторфенил)-2-тиенил]карбонил}-N-[2-(5-хлор-2-тиенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-{[4'-(гидроксиметил)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-{[4'-(бромметил)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[4-(2-тиенил)бензоил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[4-(2-фурил)бензоил]-L-α-глютамин,
N2-{[4'-(гидроксиметил)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-{[3'-(гидроксиметил)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-[4-(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-ил)бензоил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(3'-хлор-4'-фторбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-{[3'-(бромметил)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[4-(3-тиенил)бензоил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[4-(5-метил-2-тиенил)бензоил]-L-α-глютамин,
N2-[4-(5-хлор-2-тиенил)бензоил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[4-(2-тиенил)бензоил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-{[5-(3-метоксифенил)-2-тиенил]карбонил}-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(5-фенил-2-тиенил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(2,2'-битиeн-5-илкарбонил)-N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[4-(2,3-дигидро-1-бензофуран-6-ил)бензоил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-{[6-(3-метоксифенил)пиридин-3-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(6-фенилпиридин-3-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(5-фенил-2-тиенил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[(3-фторбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(5-пиридин-4-ил-2-тиенил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-{[5-(3-хлор-4-фторфенил)-2-тиенил]карбонил}-N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[4(2,3-дигидро-1-бензофуран-6-ил)бензоил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(5-пиpидин-3-ил-2-тиенил)карбонил]L-α-глютамин,
N2-[4-(2,3-дигидро-1-бензофуран-6-ил)бензоил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-{[5-(3-хлор-4-фторфенил)-2-тиенил]карбонил}-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[4-(2-тиенил)бензоил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-{[5-(3-метоксифенил)-2-тиенил]карбонил}-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(5-фенил-2-тиенил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(2,2'-битиен-5-илкарбонил)-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(5-пиридин-4-ил-2-тиенил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(5-пиридин-3-ил-2-тиенил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[4-(5-хлор-2-тиенил)бензоил]-L-α-глютамин,
N2-{[6-(5-хлор-2-тиенил)пиридин-3-ил]карбонил}-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(6-фенилпиридин-3-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-(5-фенил-2-фуроил)-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-{[6-(5-хлор-2-тиенил)пиридин-3-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(6-фeнилпиpидин-3-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-{[5-(3-метоксифенил)-2-тиенил]карбонил}-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(5-пиридин-3-ил-2-тиенил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-{[5-(3-хлор-4-фторфенил)-2-тиенил]карбонил}-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-(2,2'-битиен-5-илкарбонил)-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[4-(5-фopмил-2-тиенил)бензоил]-L-α-глютамин,
N2-[4-(5-ацетил-2-тиенил)бензоил]-N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[4-(1,3-тиазол-2-ил)бензоил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[4-(1,3-тиазол-2-ил)бензоил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-(5-фенил-2-фуроил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[4-(5-формил-2-тиенил)бензоил]-L-α-глютамин,
N2-[4-(5-ацетил-2-тиенил)бензоил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[3-(5-хлор-2-тиенил)бензоил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[3-(2-тиенил)бензоил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-{[5-(4-хлорфенил)-2-тиенил]карбонил}-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-даметилэтил]-N2-{[5-(4-фторфенил)-2-тиенил]карбонил}-L-α-глютамин,
N2-[4-(5-бром-2-тиенил)бензоил]-N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[4-(5-бpoм-2-тиенил)бензоил]-N-(1,1-димeтил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-{[5-(4-фторфенил)-2-тиенил]карбонил}-L-α-глютамин,
N2-[3-(5-xлop-2-тиенил)бензоил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N-[3-(2-тиенил)бензоил]-L-α-глютамин,
N2-[(3'-хлорбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(4'-хлорбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(4'-фторбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(3'-фторбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3-фенил-2-тиенил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[(4'-xлopбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(3'-xлopбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-{[5-(4-фторфенил)-2-тиенил]карбонил}-L-α-глютамин,
N2-{[5-(4-хлорфенил)-2-тиенил]карбонил}-N-(1,1-димeтил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-димeтил-2-фенилэтил)-N2-[(3-фeнил-2-тиенил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(4-бромбензоил)-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(4'-фторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(3'-фторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[4-(5-хлор-2-тиенил)бензоил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-D-с-глютамин,
N2-{[6-(5-хлор-2-тиенил)пиридин-3-ил]карбонил}-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-{[5-(4-хлорфенил)-2-тиенил]карбонил}-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-{[5-(3,4-дифторфенил)-2-тиенил]карбонил}-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(4'-{[3,5-бис(трифторметил)фенокси]метил}бифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(1,3-бензодиоксол-5-илокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-{[3'-(бензилокси)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-({3'-[(3,5-диметоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-({3'-[(3-метоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3,5-диметоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-{[4'-(бифенил-3-илметокси)бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-({4'-[(3'-метоксибифенил-3-ил)метокси]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3,5-диметоксифенокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-({3'-[(3,5-диметоксифенокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-[(3'-{[3,5-бис(трифторметил)фенокси]метил}бифенил-4-ил)карбонил]-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-({3'-[(3-этилфенокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-{[4'-(бифенил-2-илметокси)бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин, или N-бензил-N2-({4'-[(3'-метоксибифенил-2-ил)метокси]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин.
22. Способ модулирования активности металлопротеиназы у нуждающегося в этом животного, включающий приведение металлопротеиназы в контакт с эффективным количеством соединения по п.1.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что металлопротеиназа представляет собой металлопротеиназу матрикса или аггреканазу.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что аггреканаза представляют собой аггреканазу-1 или аггреканазу-2.
25. Состав, содержащий эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1, и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Состав по п.25, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель подходит для перорального введения, а состав представлен в лекарственной форме для перорального введения.
27. Способ лечения нарушений, связанных с металлопротеиназой, у нуждающегося в этом животного, включающий введение эффективной дозы соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или гидрата.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что металлопротеиназа представляет собой металлопротеиназу матрикса или аггреканазу.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что аггреканаза представляет собой аггреканазу-1 или аггреканазу-2.
30. Способ по п.27, отличающийся тем, что нарушение, связанное с металлопротеиназой, выбирают из группы: артритические нарушения, остеоартрит, рак, ревматоидный артрит, астма, хроническое обструктивное заболевание легких, атеросклероз, возрастная дистрофия желтого пятна сетчатки, инфаркт миокарда, изъязвление роговицы и другие заболевания роговицы глаза, гепатит, аневризма аорты, тендонит, заболевания центральной нервной системы, нарушения заживления ран, ангиогенез, рестеноз, цирроз, рассеянный склероз, гломерулонефрит, отторжение трансплантата, диабет, воспалительное заболевание кишечника, шок, дегенерация межпозвонковых дисков, инсульт, остеопения и заболевания пародонта.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что нарушение, связанное с металлопротеиназой, представляет собой остеоартрит.
32. Способ синтеза соединения, включающий: а) обработку соединения формулы (III)
Figure 00000028
где
R1 представляет собой фенил, гетероарил, бифенил, бициклический арил, трициклический арил, бициклический гетероарил или трициклический гетероарил, каждый из которых, возможно, содержит один или несколько заместителей R5 или R6; и если R1 содержит один или более заместителей R5 или R6, заместители могут быть как одинаковыми, так и различными;
R2 представляет собой водород, (C1-C6) алкил, (C2-C6) алкенил, (С2-C6) алкинил, -(CH2)nR11, -ОН, или -O-(C1-C6) алкил;
R5 представляет собой арил, гетероарил, -(СH2)n-арил, -(СH2)n-гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил, -S-гетероарил, -NH-арил, -NH-гетероарил, -CO-(C1-C6) алкил, -CO-арил, -CO-гетероарил, -SO2-(C1-C6) алкил, -SO2-арил, -SO2-гетероарил, -SO2NH-арил -SO2NH-гетероарил, -NHSO2-(C1-C6) алкил, -NHSO2-арил, -NHSO2-гетероарил, -NHCO-арил, -NHCO-гетероарил, -CONH-арил, -CONH-гетероарил, (C1-C6) алкил, -О-(C1-C6) алкил, -S-(C1-C6) алкил, -NH-(C1-C6) алкил, -NHCO-(C1-C6) алкил, -СОМН-(C1-C6) алкил, -O-(C3-C6) циклоалкил, -S-(C3-C6) циклоалкил, -NH-(C3-C6) циклоалкил, -NHCO-(C3-C6) циклоалкил или -СОNH-(C3-C6) циклоалкил; где каждый алкил, арил, циклоалкил или гетероарил, возможно, содержит один или более заместителей R6, и если R5 содержит более одного заместителя R6, заместители могут быть как одинаковыми, так и различными;
R6 представляет собой водород, галоген, -CN, -ОСF3, -СF3, -NO2, -ОН, -SH, -NR7R8, -CONR7R8, -NR8COR7, -NR8CO2R7, -CO2R7, -COR7, -SO2-(C1-C6) алкил, -SO2-арил, -SО2-гетероарил, -SО2R7, -NR7SO2R8, -SO2NR7R8; (C1-C6)алкил,
-O-(C1-C6) алкил, -S-(C1-C6) алкил, -NH-(C1-C6) алкил, -NHCO-(C1-C6) алкил,
-CONH-(C1-C6) алкил, -О-(C3-C6) циклоалкил, -S-(C3-C6) циклоалкил, -NH-(C3-C6) циклоалкил, -NHСО-(C3-C6) циклоалкил, -CONH-(C3-C6) циклоалкил, гетероциклоалкил, -(C1-C6) алкил-ОR7, (C2-C6) алкинил, (С2-C6) алкенил, -O-(C1-C6) алкил-(C3-C6) циклоалкил, -O-алкенил, -О-(C1-C6) алкил, содержащие в качестве заместителей арил, арил, гетероарил, -(CH2)n-арил, -(CH2)n-гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил, или -S-гетероарил; где каждый алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкенил или алкинил, возможно, содержат один или несколько заместителей R13;
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой водород, (C1-C6) алкил, арил, гетероарил, (С2-C6) алкенил, (С2-C6) алкинил, циклоалкил, -(СH2)n-арил или -(СH2)n-гетероарил; или, возможно, R7 и R8 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5-7-членную циклическую группу, содержащую до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S;
R11 представляет собой арил, гетероарил или циклоалкил;
R13 представляет собой галоген, -О-(C1-C6) алкил, -CO2Н, -ОН, -СF3, водород, (C1-C6) алкил, арил, гетероарил, (C2-C6) алкенил, (С2-C6) алкинил, циклоалкил, циклоалкил, содержащий в качестве заместителя -ОН; арил, содержащий в качестве заместителя -NH2; арил, содержащий в качестве заместителя -О-(C1-C6) алкил, -(СH2)n-арил или -(СH2)n-гетероарил; а n равно 0-4;
амином в условиях, обеспечивающих образование соединения формулы (IV)
Figure 00000029
где
каждый из R14 и R15 независимо представляет собой водород, (C1-C6) алкил, арил, гетероарил, (С2-C6) алкенил, (С2-C6) алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил -(СH2)n-арил, бициклический арил, трициклический арил, бициклический гетероарил или трициклический гетероарил; где каждый алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, возможно, содержит один или более заместителей R12; или, возможно, R14 и R15 вместе образуют 5-7-членную циклическую группу, содержащую до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S; и
R12 представляет собой водород, галоген, -CN, -ОСF3, -CF3, -NO2, -ОН, -SH, -NR7R8, -CONR7R8, -NR8COR7, -NR8CO2R7, -CO2R7, -COR7, -SO2-(C1-C6) алкил, -SO2-арил, -SO2-гетероарил, -SO2R7, -NR7SO2R8, -SO2NR7R8; линейный, разветвленный или циклический (C1-C6) алкил, -O-(C1-C6) алкил, -S-(C1-C6) алкил или -NH-(C1-C6) алкил; гетероциклоалкил, -(C1-C6) алкил-ОR7, (С2-C6) алкинил, (С2-C6) алкенил, -О-(C1-C6) алкил циклоалкил, -O-алкенил, -O-(C1-C6) алкил арил, арил, гетероарил, -(СH2)n-арил, -(СH2)n-гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил или -S-гетероарил, каждый алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкенил или алкинил, возможно, содержит один или более заместителей R13; и
b) обработку соединения формулы (IV) в условиях, обеспечивающих гидролиз алкилового эфира, с получением соединения формулы (II)
Figure 00000030
33. Способ синтеза соединения, включающий:
а) обработку соединения формулы (V)
Figure 00000031
где
PG1 представляет собой группу, защищающую амин, a PG2 представляет собой группу, защищающую карбоновую кислоту;
R2 представляет собой водород, (C1-C6) алкил, (C2-C6) алкенил, (С2-C6) алкинил, -(CH2)nR11, -ОН или -O-(C1-C6) алкил;
R11 представляет собой арил, гетероарил или циклоалкил; и n равно 0-4;
амином в условиях, обеспечивающих образование соединения формулы (VI)
Figure 00000032
где
каждый из R14 и R15 независимо представляет собой водород, (C1-C6) алкил, арил, гетероарил, (C2-C6) алкенил, (С2-C6) алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил -(СH2)n-арил, бициклический арил, трициклический арил, бициклический гетероарил или трициклический гетероарил; где каждый алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, возможно, содержит один или более заместителей R12; или, возможно, R14 и R15 вместе образуют 5-7-членную циклическую группу, содержащую до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S;
R12 представляет собой водород, галоген, -CN, -ОСF3, -СF3, -NO2, -ОН, -SH, -NR7R8, -CONR7R8, -NR8COR7, -NR8CO2R7, -CO2R7, -COR7, -SO2-(C1-C6) алкил, -SO2-арил, -SO2-гетероарил, -SO2R7, -NR7SO2R8, -SO2NR7R8; (C1-C6)алкил,
-O-(C1-C6) алкил, -S-(C1-C6) алкил, -NH-(C1-C6) алкил, -NHCO-(C1-C6) алкил,
-CONH-(C1-C6) алкил, -О-(C3-C6) циклоалкил, -S-(C3-C6) циклоалкил, -NH-(C3-C6) циклоалкил, -NHСО-(C3-C6) циклоалкил, -СОNH-(C3-C6) циклоалкил, гетероциклоалкил, -(C1-C6) алкил-ОR7, (С2-C6) алкинил, (С2-C6) алкенил, -O-(C1-C6) алкил-(C3-C6) циклоалкил, -O-алкенил, -O-(C1-C6) алкил, содержащий в качестве заместителя арил, арил, гетероарил, -(СH2)n-арил, -(СH2)n-гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил или -S-гетероарил; где каждый алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкенил или алкинил, возможно, содержит один или более заместителей R13;
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой водород, (C1-C6) алкил, арил, гетероарил, (С2-C6) алкенил, (С2-C6) алкинил, циклоалкил, -(СH2)n-арил или -(СH2)n-гетероарил; или, возможно, R7 и R8 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5-7-членную циклическую группу, содержащую до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S; а
R13 представляет собой галоген, -О-(C1-C6) алкил, -CO2Н, -ОН, -СF3, водород, (C1-C6) алкил, арил, гетероарил, (С2-C6) алкенил, (С2-C6) алкинил, циклоалкил, циклоалкил, содержащий в качестве заместителя -ОН; арил, содержащий в качестве заместителя NH2; арил, содержащий в качестве заместителя -O-(C1-C6)алкилом; -(СH2)n-арил или -(СH2)n-гетероарил;
b) гидролиз группы, защищающей амин, соединения формулы (VI), в условиях, обеспечивающих образование соединения формулы (VII)
Figure 00000033
с) обработку соединения формулы (VII) карбоновой кислотой, в условиях, обеспечивающих образование соединения формулы (VIII)
Figure 00000034
где
R1 представляет собой фенил, гетероарил, бифенил, бициклический арил, трициклический арил, бициклический гетероарил или трициклический гетероарил, каждый из которых, возможно, содержит один или несколько заместителей R5 или R6; и если R1 содержит один или более заместителей R5 или R6, заместители могут быть как одинаковыми, так и различными;
R5 представляет собой арил, гетероарил, -(СH2)n-арил, -(СH2)n-гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил, -S-гетероарил, -NH-арил, -NH-гетероарил, -CO-(C1-C6) алкил, -CO-арил, -CO-гетероарил, -SO2-(C1-C6) алкил, -SO2-арил, -SО2-гетероарил, -SO2NH-арил, -SO2NH-гетероарил, -NHSO2-(C1-C6) алкил, -NHSO2-арил, -NHSO2-гетероарил, -NHCO-арил, -NHCO-гетероарил, -CONH-арил, -CONH-гетероарил, (C1-C6) алкил, -O-(C1-C6) алкил, -S-(C1-C6) алкил, -NH-(C1-C6) алкил, -NHCO-(C1-C6) алкил, -CONH-(C1-C6) алкил, -О-(C3-C6) циклоалкил, -S-(C3-C6) циклоалкил, -NH-(C3-C6) циклоалкил, -NHCO-(C3-C6) циклоалкил или -СОNH-(C3-C6) циклоалкил; где каждый алкил, арил, циклоалкил или гетероарил, возможно, содержит один или более заместителей R6, и если R5 содержит один или более заместителей R6, заместители могут быть как одинаковыми, так и различными.
R6 представляет собой водород, галоген, -CN, -ОСF3, -СF3, -NO2, -ОН, -SH, -NR7R8, -CONR7R8, -NR8COR7, -NR8CO2R7, -CO2R7, -СОR7, -SO2-(C1-C6) алкил, -SО2-арил, -SО2-гетероарил, -SO2R7, -NR7SO2R8, -SO2NR7R8; (C1-C6) алкил, -O-(C1-C6) алкил, -S-(C1-C6) алкил, -NH-(C1-C6) алкил, -NHCO-(C1-C6) алкил,
-CONH-(C1-C6) алкил, -О-(C3-C6) циклоалкил, -S-(C3-C6) циклоалкил, -NH-(C3-C6) циклоалкил, -NHСО-(C3-C6) циклоалкил, -СОNH-(C3-C6) циклоалкил, гетероциклоалкил, -(C1-C6) алкил-ОR7, (С2-C6) алкинил, (С2-C6) алкенил, -O-(C1-C6) алкил-(C3-C6) циклоалкил, -O-алкенил, -O-(C1-C6) алкил, содержащий в качестве заместителя арил, арил, гетероарил, -(СH2)n-арил, -(СH2)n-гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил или -S-гетероарил; каждый алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкенил или алкинил возможно содержит один или более заместителей R13; и
d) обработку соединения формулы (VIII) в условиях, обеспечивающих гидролиз защищенной карбоновой кислоты, с получением соединения формулы (II)
Figure 00000035
34. Соединение формулы (II)
Figure 00000036
полученное способом, включающим:
а) обработку соединения формулы (III)
Figure 00000037
амином в условиях, обеспечивающих образование соединения формулы (IV)
Figure 00000038
;
b) обработку соединения формулы (IV) в условиях, обеспечивающих гидролиз алкилового эфира, с получением соединения формулы (II),
где
R1 представляет собой фенил, гетероарил, бифенил, бициклический арил, трициклический арил, бициклический гетероарил или трициклический гетероарил, каждый из которых, возможно, содержит один или несколько заместителей R5 или R6; и если R1 содержит один или более заместителей R5 или R6, заместители могут быть как одинаковыми, так и различными;
R2 представляет собой водород, (C1-C6) алкил, (С2-C6) алкенил, (С2-C6) алкинил, -(CH2)nR11, -ОН или -О-(C1-C6) алкил;
R5 представляет собой арил, гетероарил, -(СH2)n-арил, -(СH2)n-гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил, -S-гетероарил, -NH-арил, -NH-гетероарил, -CO-(C1-C6) алкил, -CO-арил, -CO-гетероарил, -SO2-(C1-C6) алкил, -SO2-арил, -SO2-гетероарил, -SO2NH-арил, -SO2NH-гетероарил, -NHSO2-(C1-C6) алкил, -NHSО2-арил, -NHSO2-гетероарил, -NHCO-арил, -NHCO-гетероарил, -CONH-арил, -CONH-гетероарил, (C1-C6) алкил, -О-(C1-C6) алкил, -S-(C1-C6) алкил, -NH-(C1-C6) алкил, -NHCO-(C1-C6) алкил, -CONH-(C1-C6) алкил, -О-(C3-C6) циклоалкил, -S-(C3-C6) циклоалкил, -NH-(C3-C6) циклоалкил, -NHСО-(C3-C6) циклоалкил или -СОNH-(C3-C6) циклоалкил; где каждый алкил, арил, циклоалкил или гетероарил, возможно, содержит один или более заместителей R6, и если R5 содержит один или более заместителей R6, заместители могут быть как одинаковыми, так и различными.
каждый из R6 и R12 независимо представляет собой водород, галоген, -CN, -ОСF3, -СF3, -NO2, -ОН, -SH, -NR7R8, -CONR7R8, -NR8COR7, -NR8CO2R7, -CO2R7, -COR7, -SO2-(C1-C6) алкил, -SO2-арил, -SO2-гетероарил, -SO2R7, -NR7SO2R8, -SO2NR7NR8; (C1-C6) алкил, -O-(C1-C6) алкил, -S-(C1-C6) алкил, -NH-(C1-C6) алкил, -NHCO-(C1-C6) алкил, -CONH-(C1-C6) алкил, -O-(C3-C6) циклоалкил,
-S-(C3-C6) циклоалкил, -NH-(C3-C6) циклоалкил, -NHСО-(C3-C6) циклоалкил,
-СОNH-(C3-C6) циклоалкил, гетероциклоалкил, -(C1-C6) алкил-ОR7, (С2-C6) алкинил, (C3-C6) алкенил, -O-(C1-C6) алкил-(C3-C6) циклоалкил, -O-алкенил, -O-(C1-C6) алкил, содержащий в качестве заместителя арил, арил, гетероарил, -(СH2)n-арил, -(СH2)n-гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил или -S-гетероарил; где каждый алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкенил или алкинил, возможно, содержит один или более заместителей R13;
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой водород, (C1-C6) алкил, арил, гетероарил, (С2-C6) алкенил, (С2-C6) алкинил, циклоалкил, -(СH2)n-арил или -(СH2)n-гетероарил; или, возможно, R7 и R8 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5-7-членную циклическую группу, содержащую до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S; а
R11 представляет собой арил, гетероарил или циклоалкил;
R13 представляет собой галоген, -O-(C1-C6) алкил, -CO2Н, -ОН, -СF3, водород, (C1-C6) алкил, арил, гетероарил, (С2-C6) алкенил, (С2-C6) алкинил, циклоалкил, циклоалкил, замещенный -ОН; арил, замещенный -NH2;
арил, содержащий в качестве заместителя -O-(C1-C6) алкил; -(СH2)n-арил или -(СH2)n-гетероарил;
каждый из R14 и R15 независимо представляет собой водород, (C1-C6) алкил, арил, гетероарил, (C2-C6) алкенил, (С2-C6) алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил -(СH2)n-арил, бициклический арил, трициклический арил, бициклический гетероарил или трициклический гетероарил;
каждый алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил возможно содержит один или более заместителей R12; или, возможно, R14 и R15 вместе образуют 5-7-членную циклическую группу, содержащую до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S; а
n равно 0-4.
35. Соединение формулы (II)
Figure 00000039
приготовленное способом, включающим:
а) обработку соединения формулы (V)
Figure 00000040
амином в условиях, обеспечивающих образование соединения формулы (VI)
Figure 00000041
;
b) гидролиз группы, защищающей амин, соединения формулы (VI) в условиях, обеспечивающих образование соединения формулы (VII)
Figure 00000042
;
с) обработку соединения формулы (VII) карбоновой кислотой в условиях, обеспечивающих образование соединения формулы (VIII)
Figure 00000043
;
d) обработку соединения формулы (VIII) в условиях, обеспечивающих гидролиз защищенной карбоновой кислоты, с образованием соединения формулы (II),
где
PG1 представляет собой группу, защищающую амин, a PG2 представляет собой группу, защищающую карбоновую кислоту;
R1 представляет собой фенил, гетероарил, бифенил, бициклический арил, трициклический арил, бициклический гетероарил или трициклический гетероарил, каждый из которых, возможно, содержит один или несколько заместителей R5 или R6; и если R1 содержит один или более заместителей R5 или R6, заместители могут быть как одинаковыми, так и различными;
R2 представляет собой водород, (C1-C6) алкил, (C2-C6) алкенил, (С2-C6) алкинил, -(CH2)nR11, -ОН или -O-(C1-C6) алкил;
R5 представляет собой арил, гетероарил, -(СH2)n-арил, -(СH2)n-гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил, -S-гетероарил, -NH-арил, -NH-гетероарил, -CO-(C1-C6) алкил, -CO-арил, -CO-гетероарил, -SO2-(C1-C6) алкил, -SO2-арил, -SO2-гетероарил, -SO2NH-арил, -SO2NH-гетероарил, -NHSO2-(C1-C6) алкил, -NHSO2-арил, -NHSO2-гетероарил, -NHCO-арил, -NHCO-гетероарил, -CONH-арил, -CONH-гетероарил, (C1-C6) алкил, -O-(C1-C6) алкил, -S-(C1-C6) алкил, -NH-(C1-C6) алкил, -NHCO-(C1-C6) алкил, -CONH-(C1-C6) алкил, -О-(C3-C6) циклоалкил, -S-(C3-C6) циклоалкил, -NH-(C3-C6) циклоалкил, -NHСО-(C3-C6) циклоалкил или -СОNH-(C3-C6) циклоалкил; где каждый алкил, арил, циклоалкил или гетероарил, возможно, содержит один или более заместителей R6, и если R5 содержит один или более заместителей R6, заместители могут быть как одинаковыми, так и различными.
каждый из R6 и R12 независимо представляет собой водород, галоген, -CN, -ОСF3, -СF3, -NO2, -ОН, -SH, -NR7R8, -CONR7R8, -NR8COR7, -NR8CO2R7, -CO2R7, -COR7, -SO2-(C1-C6) алкил, -SO2-арил, -SO2-гетероарил, -SO2R7, -NR7SO2R8, -SO2NR7R8; (C1-C6) алкил, -O-(C1-C6) алкил, -S-(C1-C6) алкил, -NH-(C1-C6) алкил, -NHCO-(C1-C6) алкил, -CONH-(C1-C6) алкил, -O-(C3-C6) циклоалкил,
-S-(C3-C6) циклоалкил, -NH-(C3-C6) циклоалкил, -NHСО-(C3-C6) циклоалкил,
-СОNH-(C3-C6) циклоалкил, гетероциклоалкил, -(C1-C6) алкил-ОR7, (C2-C6) алкинил, (С2-C6) алкенил, -O-(C1-C6) алкил-(C3-C6) циклоалкил, -O-алкенил, -O-(C1-C6) алкил, содержащий в качестве заместителя арил, арил, гетероарил, -(СH2)n-арил, -(СH2)n-гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил или -S-гетероарил; где каждый алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкенил или алкинил, возможно, содержащий один или более заместителей R13;
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой водород, (C1-C6) алкил, арил, гетероарил, (С2-C6) алкенил, (С2-C6) алкинил, циклоалкил, -(СH2)n-арил или -(СH2)n-гетероарил; или, возможно, R7 и R8 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5-7-членную циклическую группу, содержащую до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S; а
R11 представляет собой арил, гетероарил или циклоалкил;
R13 представляет собой галоген, -O-(C1-C6) алкил, -CO2Н, -ОН, -СF3, водород, (C1-C6) алкил, арил, гетероарил, (C2-C6) алкенил, (С2-C6) алкинил, циклоалкил, циклоалкил, содержащий в качестве заместителя -ОН; арил, содержащий в качестве заместителя -NH2; арил, содержащий в качестве заместителя -О-(C1-C6) алкилом; -(СH2)n-арил или -(СH2)n-гетероарил;
каждый из R14 и R15 независимо представляет собой водород, (C1-C6) алкил, арил, гетероарил, (C2-C6) алкенил, (C2-C6) алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил -(СH2)n-арил, бициклический арил, трициклический арил, бициклический гетероарил или трициклический гетероарил;
каждый алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил возможно содержит один или более заместителей R12; или R14 и R15 вместе возможно образуют 5-7-членную циклическую группу, содержащую до 3 гетероатомов, выбранных из г N, О и S; и
n равно 0-4.
RU2007149182/04A 2005-07-11 2006-07-11 Глютаматы в качестве ингибиторов аггреканазы RU2436768C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US69759005P 2005-07-11 2005-07-11
US60/697,590 2005-07-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007149182A true RU2007149182A (ru) 2009-08-20
RU2436768C2 RU2436768C2 (ru) 2011-12-20

Family

ID=37523463

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007149182/04A RU2436768C2 (ru) 2005-07-11 2006-07-11 Глютаматы в качестве ингибиторов аггреканазы

Country Status (20)

Country Link
US (2) US7553873B2 (ru)
EP (1) EP1902014A2 (ru)
JP (1) JP5181118B2 (ru)
KR (1) KR20080031379A (ru)
CN (1) CN101223130A (ru)
AR (1) AR054631A1 (ru)
AU (1) AU2006268183B2 (ru)
BR (1) BRPI0613030A2 (ru)
CA (1) CA2614930A1 (ru)
EC (1) ECSP088092A (ru)
GT (1) GT200600306A (ru)
IL (1) IL188617A0 (ru)
MY (1) MY144590A (ru)
NO (1) NO20076678L (ru)
PE (2) PE20070505A1 (ru)
RU (1) RU2436768C2 (ru)
TW (1) TW200800209A (ru)
UA (1) UA94412C2 (ru)
WO (1) WO2007008994A2 (ru)
ZA (1) ZA200800379B (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100406567C (zh) * 2002-01-22 2008-07-30 生物材料公司 生物可降解聚合物的干燥方法
WO2007001448A2 (en) * 2004-11-04 2007-01-04 Massachusetts Institute Of Technology Coated controlled release polymer particles as efficient oral delivery vehicles for biopharmaceuticals
CA2617055A1 (en) * 2005-07-29 2007-02-08 Bayer Healthcare Llc Preparation and use of biphenyl amino acid derivatives for the treatment of obesity
KR20080058436A (ko) * 2005-10-13 2008-06-25 와이어쓰 글루탐산 유도체의 제조 방법
WO2007070682A2 (en) 2005-12-15 2007-06-21 Massachusetts Institute Of Technology System for screening particles
TW200806290A (en) * 2006-01-25 2008-02-01 Synta Pharmaceuticals Corp Substituted biaryl compounds for inflammation and immune-related uses
CA2648099C (en) * 2006-03-31 2012-05-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc System for targeted delivery of therapeutic agents
WO2007137117A2 (en) * 2006-05-17 2007-11-29 Massachusetts Institute Of Technology Aptamer-directed drug delivery
PE20080312A1 (es) * 2006-06-02 2008-05-14 Wyeth Corp Metodos para preparar derivados de acido glutamico e intermediarios del mismo
WO2007150030A2 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Massachusetts Institute Of Technology Microfluidic synthesis of organic nanoparticles
WO2008019142A2 (en) * 2006-08-04 2008-02-14 Massachusetts Institute Of Technology Oligonucleotide systems for targeted intracellular delivery
WO2008058278A2 (en) * 2006-11-09 2008-05-15 Wyeth POLYMORPHS OF N2-(1, 1' - BIPHENYL - 4 - YLCARBONYL) - N1- [2- (4 - FLUOROPHENYL) -1, 1 - DIMETHYLETHYL]- L - α -GLUTAMINE
US20100216886A1 (en) * 2006-11-09 2010-08-26 Wyeth Polymorphs of n2-(1,1'-biphenyl-4-ylcarbonyl)-n1-[2-(4-fluorophenyl)-1,1-dimethylethyl]-l-alpha-glutamine
US20100303723A1 (en) * 2006-11-20 2010-12-02 Massachusetts Institute Of Technology Drug delivery systems using fc fragments
EP2134830A2 (en) 2007-02-09 2009-12-23 Massachusetts Institute of Technology Oscillating cell culture bioreactor
JP2010523595A (ja) * 2007-04-04 2010-07-15 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー ポリ（アミノ酸）ターゲッティング部分
EP2436376B1 (en) 2007-09-28 2014-07-09 BIND Therapeutics, Inc. Cancer cell targeting using nanoparticles
JP2011500569A (ja) * 2007-10-12 2011-01-06 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー ワクチンナノテクノロジー
EA020954B1 (ru) 2008-06-16 2015-03-31 Бинд Терапьютикс, Инк. Загруженные лекарственным средством полимерные наночастицы, фармацевтическая композиция и способ лечения рака
US8318211B2 (en) * 2008-06-16 2012-11-27 Bind Biosciences, Inc. Therapeutic polymeric nanoparticles comprising vinca alkaloids and methods of making and using same
WO2010005726A2 (en) * 2008-06-16 2010-01-14 Bind Biosciences Inc. Therapeutic polymeric nanoparticles with mtor inhibitors and methods of making and using same
US8591905B2 (en) 2008-10-12 2013-11-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Nicotine immunonanotherapeutics
US8277812B2 (en) 2008-10-12 2012-10-02 Massachusetts Institute Of Technology Immunonanotherapeutics that provide IgG humoral response without T-cell antigen
US8637550B2 (en) * 2008-11-17 2014-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heteroaryl diamide compounds useful as MMP-13 inhibitors
US8563041B2 (en) * 2008-12-12 2013-10-22 Bind Therapeutics, Inc. Therapeutic particles suitable for parenteral administration and methods of making and using same
JP2012512175A (ja) 2008-12-15 2012-05-31 バインド バイオサイエンシズ インコーポレイテッド 治療薬を徐放するための長時間循環性ナノ粒子
DK2509634T3 (en) 2009-12-11 2019-04-23 Pfizer Stable formulations for lyophilization of therapeutic particles
EP2515942B1 (en) 2009-12-15 2020-02-12 Pfizer Inc. Therapeutic polymeric nanoparticle compositions with high glass transition temperature or high molecular weight copolymers
AU2011261164A1 (en) * 2010-06-01 2012-12-13 The University Of Queensland Haematopoietic-prostaglandin D2 synthase inhibitors
WO2014043618A1 (en) 2012-09-17 2014-03-20 Bind Therapeutics, Inc. Process for preparing therapeutic nanoparticles
AR092971A1 (es) * 2012-10-26 2015-05-06 Lilly Co Eli Inhibidores de agrecanasa
ES2627281T3 (es) * 2013-02-06 2017-07-27 Merck Patent Gmbh Derivados del ácido carboxílico sustituidos como agregados agrecanasa para el tratamiento de la artrosis
GB201312311D0 (en) 2013-07-09 2013-08-21 Uni I Oslo Uses of enzyme inhibitors
WO2015075699A1 (en) 2013-11-25 2015-05-28 Sanofi Dotam derivatives for therapeutic use
PE20170312A1 (es) 2014-03-14 2017-03-30 Pfizer Nanoparticulas terapeuticas que comprenden un agente terapeutico, y metodos para su elaboracion y uso
US10717703B2 (en) 2017-08-21 2020-07-21 Celgene Corporation Processes for the preparation of (S)-tert-butyl 4,5-diamino-5-oxopentanoate
CN109516925B (zh) * 2018-10-31 2021-07-16 陕西慧康生物科技有限责任公司 一种谷氨酸-1-甲酯-5-叔丁酯的合成方法
CN109824584B (zh) * 2019-01-18 2020-08-18 西安交通大学 一种含有叔亮氨酸的类肽类化合物及其制备方法和应用
CN109824582B (zh) * 2019-01-18 2020-06-19 西安交通大学 一种丙氨酸衍生物及其制备方法和应用
CN109824581B (zh) * 2019-01-18 2020-08-18 西安交通大学 一种含有丙氨酸的类肽类化合物以及其制备方法和应用
CN109734660B (zh) * 2019-01-18 2020-07-28 西安交通大学 一种含有叔丁基取代的丝氨酸的类肽类化合物及其制备方法和应用
AU2020242053C1 (en) 2019-03-20 2025-11-13 Emory University Prostaglandin receptor EP2 antagonists, derivatives, and uses related thereto
JP7687721B2 (ja) * 2020-12-25 2025-06-03 エムティックスバイオ カンパニ－ リミテッド 新規なアミノアルカン酸にビフェニル基を導入した誘導体化合物およびそれを含む抗炎症用組成物

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2440649A (en) * 1948-04-27 Quinazoline
GB1108819A (en) * 1964-07-31 1968-04-03 Rotta Research Lab Derivatives of 2-acylaminobicarboxylic acids and method for preparing same
DE3332633A1 (de) 1983-09-09 1985-04-04 Luitpold-Werk Chemisch-pharmazeutische Fabrik GmbH & Co, 8000 München Substituierte carbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, und arzneimittel
IT1215169B (it) * 1985-12-17 1990-01-31 Rotta Research Lab Derivati alchil ossigenati degli acidi glutammico ed aspartico ad attivita antagonista su polipeptidi bioattivi e procedimento per la loro preparazione
IT1217123B (it) * 1987-02-05 1990-03-14 Rotta Research Lab Derivati otticamente attivi dell acido 5 pentilammino 5 oxo pentanoico r ad attivita antagonista della colecistochinina e procedimento per la loro preparazione
DE4102024A1 (de) * 1991-01-24 1992-07-30 Thomae Gmbh Dr K Biphenylderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
JPH08504194A (ja) 1992-12-01 1996-05-07 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド フィブリノーゲンレセプターアンタゴニスト
JPH06192199A (ja) 1992-12-25 1994-07-12 Mitsubishi Kasei Corp ケトン誘導体
US5563127A (en) 1993-03-24 1996-10-08 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Boronic acid and ester inhibitors of thrombin
US5756810A (en) * 1994-03-11 1998-05-26 Pharmacopeia, Inc. Process of preparing 3-nitro benzoate compounds in lower alkanol
GB2292149A (en) 1994-08-09 1996-02-14 Ferring Res Ltd Peptide inhibitors of pro-interleukin-1beta converting enzyme
US6306840B1 (en) * 1995-01-23 2001-10-23 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
JP3353301B2 (ja) * 1995-07-24 2002-12-03 藤沢薬品工業株式会社 Ｐｌａ▲下２▼阻害剤としてのエステル類およびアミド類
ATE377006T1 (de) * 1995-11-28 2007-11-15 Cephalon Inc Aus d-aminosäuren abgeleitete cystein- und serinproteasehemmer
DE19648793A1 (de) * 1996-11-26 1998-05-28 Basf Ag Neue Benzamide und deren Anwendung
AU7937298A (en) 1997-07-08 1999-02-08 Ono Pharmaceutical Co. Ltd. Amino acid derivatives
JP4129069B2 (ja) 1997-09-16 2008-07-30 株式会社Ａｄｅｋａ アシル化ペプチド類の製造方法
JP4090541B2 (ja) 1997-10-15 2008-05-28 株式会社Ａｄｅｋａ アシル化ペプチド類の製造方法
WO1999048371A1 (en) 1998-03-27 1999-09-30 The Regents Of The University Of California Novel hiv integrase inhibitors and hiv therapy based on drug combinations including integrase inhibitors
TWI245035B (en) 1998-06-26 2005-12-11 Ono Pharmaceutical Co Amino acid derivatives and a pharmaceutical composition comprising the derivatives
US7157430B2 (en) * 1998-10-22 2007-01-02 Idun Pharmaceuticals, Inc. (Substituted)acyl dipeptidyl inhibitors of the ICE/CED-3 family of cysteine proteases
US6242422B1 (en) 1998-10-22 2001-06-05 Idun Pharmacueticals, Inc. (Substituted)Acyl dipeptidyl inhibitors of the ice/ced-3 family of cysteine proteases
DE19851184A1 (de) * 1998-11-06 2000-05-11 Aventis Pharma Gmbh N-Arylsulfonyl-aminosäure-omega-amide
EP1165500A1 (en) * 1999-04-02 2002-01-02 Du Pont Pharmaceuticals Company Amide derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases,tnf-alpha,and aggrecanase
US6723711B2 (en) * 1999-05-07 2004-04-20 Texas Biotechnology Corporation Propanoic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
RU2255933C9 (ru) 1999-05-07 2005-11-20 Тексэс Байотекнолоджи Копэрейшн ПРОИЗВОДНЫЕ ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ СЕЛЕКТИВНОГО ИНГИБИРОВАНИЯ СВЯЗЫВАНИЯ α4β1 ИНТЕГРИНА
EP1081137A1 (en) * 1999-08-12 2001-03-07 Pfizer Products Inc. Selective inhibitors of aggrecanase in osteoarthritis treatment
JP2003146905A (ja) * 1999-11-11 2003-05-21 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd アグリカナーゼ活性を有する新規な金属プロテアーゼ
WO2001083445A1 (en) * 2000-04-25 2001-11-08 Samsung Electronics Co., Ltd. Biphenyl butyric acid derivative as a matrix metalloproteinase inhibitor
WO2001090077A1 (en) * 2000-05-19 2001-11-29 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Sulfonamide and carbamide derivatives of 6(5h)phenanthridinones and their uses
JP2002145849A (ja) 2000-11-10 2002-05-22 Kyorin Pharmaceut Co Ltd アルキニルアミノ酸誘導体及びその製造法
US20050049242A1 (en) * 2000-12-21 2005-03-03 W. Edward Robinson Novel HIV integrase inhibitors and HIV therapy based on drug combinations including integrase inhibitors
US20040009956A1 (en) * 2002-04-29 2004-01-15 Dehua Pei Inhibition of protein tyrosine phosphatases and SH2 domains by a neutral phosphotyrosine mimetic
JP2006502980A (ja) * 2002-06-25 2006-01-26 ファルマシア・コーポレーション アリールスルホニルヒドロキサム酸およびアミド誘導体、ならびにプロテアーゼ阻害薬としてのそれらの使用
KR101076018B1 (ko) * 2003-01-08 2011-10-21 유니버시티 오브 워싱톤 항균제
AU2004266233A1 (en) 2003-08-13 2005-03-03 Amgen, Inc. Melanin concentrating hormone receptor antagonist
US20070208166A1 (en) 2003-10-24 2007-09-06 Exelixis, Inc. Tao Kinase Modulators And Method Of Use
CA2548513A1 (en) * 2003-12-04 2005-07-07 Wyeth Biaryl sulfonamides and methods for using same
WO2005058808A1 (en) * 2003-12-15 2005-06-30 Japan Tobacco Inc. N-substituted-n-sulfonylaminocyclopropane compounds and pharmaceutical use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US7553873B2 (en) 2009-06-30
IL188617A0 (en) 2008-04-13
AU2006268183A1 (en) 2007-01-18
RU2436768C2 (ru) 2011-12-20
PE20100809A1 (es) 2011-01-07
CN101223130A (zh) 2008-07-16
KR20080031379A (ko) 2008-04-08
ECSP088092A (es) 2008-02-20
UA94412C2 (en) 2011-05-10
ZA200800379B (en) 2011-06-29
JP2009500456A (ja) 2009-01-08
BRPI0613030A2 (pt) 2012-01-03
US20070043066A1 (en) 2007-02-22
PE20070505A1 (es) 2007-05-15
WO2007008994A2 (en) 2007-01-18
US20100010012A1 (en) 2010-01-14
GT200600306A (es) 2007-03-29
MY144590A (en) 2011-10-14
AU2006268183B2 (en) 2012-08-09
TW200800209A (en) 2008-01-01
WO2007008994A3 (en) 2007-07-12
US7998965B2 (en) 2011-08-16
AR054631A1 (es) 2007-07-04
CA2614930A1 (en) 2007-01-18
JP5181118B2 (ja) 2013-04-10
NO20076678L (no) 2008-03-14
EP1902014A2 (en) 2008-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007149182A (ru) Глютаматы в качестве ингибиторов аггреканазы
JP2009500456A5 (ru)
RU2005103617A (ru) 2, 5-диоксоимидазолидин-4-ил-ацетамиды и их аналоги в качестве ингибиторов металлопротеиназы ммр-12
ES2337239T3 (es) Nuevos compuestos como agentes antiinflamatorios, inmunomoduladores y antiproliferativos.
RU2349589C2 (ru) 5-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1,1-ДИОКСО-1,2,5-ТИАЗОЛИДИН-3-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РТРазы 1В
CA2251331C (en) Calcilytic compounds
RU2006105639A (ru) Новые производные аминобензофенона
CA2417148A1 (en) Imidazolo-5-yl-2-anilino-pyrimidines as agents for the inhibition of the cell proliferation
US5135949A (en) Pharmaceutical compositions containing phenylamides
US20040014789A1 (en) Novel glucagon antagonists/inverse agonists
RU2002135634A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРИЛОВ α-АМИНОКИСЛОТ
US20060004063A1 (en) Inhibitors of HCV NS5B polymerase
EP1519723A1 (en) Novel glucagon antagonists/inverse agonists
JP2009528273A5 (ru)
US7589232B2 (en) Alkynyl aryl carboxamides
RU2008100606A (ru) Ингибиторы сфингозинкиназы
CA2560648C (en) 1,1'-(1,2-ethynediyl)bis-benzene derivatives as ptp 1-b inhibitors
RU2006126346A (ru) L-аминоамидные производные, используемые для лечения расстройств нижних мочевыводящих путей
PL207295B1 (pl) Podstawione pochodne metylenoamidowe , ich zastosowanie i sposób ich wytwarzania oraz kompozycja farmaceutyczna
JP2003206273A5 (ru)
US20040176445A1 (en) Propionic acid derivatives
JP2005514455A5 (ru)
CA2509139A1 (en) Aromatic compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
CZ2003964A3 (cs) Deriváty kyseliny propionové, způsob jejich výroby, léčiva tyto látky obsahující, jejich použití a meziprodukty pro jejich výrobu
JP2013538218A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110331

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20110518

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120712