RU2012123386A - Способы усиления стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа - Google Patents

Способы усиления стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа Download PDF

Info

Publication number
RU2012123386A
RU2012123386A RU2012123386/15A RU2012123386A RU2012123386A RU 2012123386 A RU2012123386 A RU 2012123386A RU 2012123386/15 A RU2012123386/15 A RU 2012123386/15A RU 2012123386 A RU2012123386 A RU 2012123386A RU 2012123386 A RU2012123386 A RU 2012123386A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
hydroxy
pyridin
linear
Prior art date
Application number
RU2012123386/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2521251C2 (ru
Inventor
Роберт ШАЛВИЦ
Джозеф Х. ГАРДНЕР
Original Assignee
Аэрпио Терапьютикс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аэрпио Терапьютикс Инк. filed Critical Аэрпио Терапьютикс Инк.
Publication of RU2012123386A publication Critical patent/RU2012123386A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2521251C2 publication Critical patent/RU2521251C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/96—Sulfur atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/86—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/113—Spiro-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для усиления HIF-1 стабилизиции в клетке, где соединение имеет формулу:в которой L выбран из CHили SO;R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;каждый Rи Rнезависимо выбран из:i) водорода;ii) замещенного или незамещенного C-Cлинейного, C-Cразветвленного или C-Cциклического алкила;iii) замещенного или незамещенного C-Cлинейного, C-Cразветвленного или C-Cциклического алкенила;iv) замещенного или незамещенного C-Cлинейного или C-Cразветвленного алкинила;v) замещенного или незамещенного Сили Cарила;vi) замещенного или незамещенного C-Cгетероцикла;vii) замещенного или незамещенного C-Cгетероарила; илиviii) Rи R, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.2. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для усиления иммунной реакции у субъекта, где соединение имеет формулу:в которой L выбран из CHили SO;R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;каждый Rи Rнезависимо выбран из:i) водорода;ii) замещенного или незамещенного C-Cлинейного, C-Cразветвленного или C-Cциклического алкила;iii) замещенного или незамещенного C-Cлинейного, C-Cразветвленного или C-Cциклического алкенила;iv) замещенного или незамещенного C-Cлинейного или C-Cразветвленного алкинила;v) замещенного или незамещенного Сили Cарила;vi) замещенного или незамещенного C-Cгетероцикл

Claims (46)

1. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для усиления HIF-1 стабилизиции в клетке, где соединение имеет формулу:
Figure 00000001
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
2. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для усиления иммунной реакции у субъекта, где соединение имеет формулу:
Figure 00000002
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
3. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения рака у субъекта, где соединение имеет формулу:
Figure 00000003
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
4. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для профилактической обработки раны, препятствующей заражению, где соединение имеет формулу:
Figure 00000004
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
5. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения заражения, вызванного микроорганизмом, у субъекта, где соединение имеет формулу:
Figure 00000005
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
6. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения у субъекта инфекции, вызванной патогеном, выбранным из бактерий, вирусов, дрожжей, грибков и паразитов, где соединение имеет формулу:
Figure 00000006
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
7. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для повышения эффективности вакцины, где соединение имеет формулу:
Figure 00000007
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
8. Применение по п.7, где вакцина представляет собой вакцину против гепатита, гриппа, кори, краснухи, столбняка, полиомиелита или бешенства.
9. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для ингибирования 4-пролилгидроксилазной активности относительно индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа (HIF-1α) у субъекта, где соединение имеет формулу:
Figure 00000008
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
10. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения анемии у субъекта, где соединение имеет формулу:
Figure 00000009
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
11. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для усиления ангиогенеза у субъекта, где соединение имеет формулу:
Figure 00000010
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
12. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения сепсиса у субъекта, где соединение имеет формулу:
Figure 00000011
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
13. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения заболевания периферических сосудов у субъекта, где соединение имеет формулу:
Figure 00000012
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
14. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для обработки раны у субъекта, где соединение имеет формулу:
Figure 00000013
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
15. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения диабета у субъекта, где соединение имеет формулу:
Figure 00000014
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
16. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения гипертензии у субъекта, где соединение имеет формулу:
Figure 00000015
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
17. Применение ингибитора пролилгидроксилазы индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа (HIF-1α) для получения лекарственного средства для лечения заболевания или медицинского состояния, где ингибитор HIF-1α пролилгидроксилазы представляет собой соединение формулы:
Figure 00000016
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов; или
его фармацевтически приемлемая соль.
18. Применение по п.17, в котором лекарственное средство является пригодным для лечения расстройства, выбранного из диабетической ретинопатии, дегенерации мышц, рака, серповидноклеточной анемии, саркоида, сифилиса, эластической псевдоксантомы, болезни Педжета, окклюзии вен, окклюзии артерий, каротидной обструктивной болезни, хронического увеита/витрита, микобактериальной инфекции, болезни Лайма, системной красной волчанки, ретинопатии недоношенных, болезни Илса, болезни Бехчета, инфекции, вызывающей ретинит или хороидит, вероятного синдрома глазного гистоплазмоза, болезни Беста, миопии, врожденной ямки в диске зрительного нерва, болезни Штаргардта, интермедиарного увеита, хронического отслоения сетчатки, синдрома повышенной вязкости крови, токсоплазмоза, травмы и осложнений после операции с применением лазера, заболеваний, связанных с рубеозом радужки, и пролиферативной витреоретинопатии.
19. Применение по п.17, в котором лекарственное средство является пригодным для лечения расстройства, выбранного из болезни Крона и язвенного колита, псориаза, саркоидоза, ревматоидного артрита, гемангиомы, болезни Ослера-Вебера-Ренду или наследственной геморрагической телеангиэктазии, солидных или переносимых с кровью опухолей и синдрома приобретенного иммунодефицита.
20. Применение по п.17, в котором лекарственное средство является пригодным для лечения заболевания, на которое влияет концентрация фактора роста эндотелия сосудов, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы и эритропоэтина (EPO).
21. Применение по любому из пп.1-20, в котором L представляет собой CH2.
22. Применение по любому из пп.1-20, в котором L представляет собой SO2.
23. Применение по любому из пп.1-20, в котором каждый R представляет собой заместитель водорода, независимо выбранный из:
i) C1-C12 замещенного или незамещенного линейного, разветвленного или циклического алкила;
ii) C2-C12 замещенного или незамещенного линейного, разветвленного или циклического алкенила;
iii) C2-C12 замещенного или незамещенного линейного или разветвленного алкинила;
iv) С6 или C10 замещенного или незамещенного арила;
v) C1-C9 замещенного или незамещенного гетероцикла;
vi) C1-C11 замещенного или незамещенного гетероарила;
vii) галогена;
viii) [C(R23a)(R23b)]xOR10;
R10 выбран из:
a) -H;
b) C1-C12 замещенного или незамещенного линейного, разветвленного или циклического алкила;
c) С6 или C10 замещенного или незамещенного арила или алкиленарила;
d) C1-C9 замещенного или незамещенного гетероцикла;
e) C1-C11 замещенного или незамещенного гетероарила;
ix) [C(R23a)(R23b)]xN(R11a)(R11b);
каждый R11a и R11b независимо выбран из:
a) -H;
b) -OR12;
R12 представляет собой водород или C1-C4 линейный алкил;
c) C1-C12 замещенного или незамещенного линейного, разветвленного или циклического алкила;
d) С6 или C10 замещенного или незамещенного арила;
e) C1-C9 замещенного или незамещенного гетероцикла;
f) C1-C11 замещенного или незамещенного гетероарила; или
g) R11a и R11b, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода и от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы;
x) -[C(R23a)(R23b)]xC(O)R13;
R13 представляет собой:
a) C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил;
b) -OR14;
R14 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-C4 линейный алкил, С6 или C10 замещенный или незамещенный арил, C1-C9 замещенный или незамещенный гетероцикл, C1-С11 замещенный или незамещенный гетероарил;
c) -N(R15a)(R15b);
каждый R15a и R15b независимо представляет собой водород, C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил; С6 или C10 замещенный или незамещенный арил; C1-C9 замещенный или незамещенный гетероцикл; C1-С11 замещенный или незамещенный гетероарил; или R15a и R15b, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода и от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы;
xi) -[C(R23a)(R23b)]xOC(O)R16;
R16 представляет собой:
a) C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил;
b) -N(R17a)(R17b);
каждый R17a и R17b независимо представляет собой водород, C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил; С6 или C10 замещенный или незамещенный арил; C1-C9 замещенный или незамещенный гетероцикл; C1-C11 замещенный или незамещенный гетероарил; или R17a и R17b, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода и от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы;
xii) -[C(R23a)(R23b)]xNR18C(O)R19;
R18 представляет собой:
a) -H; или
b) C1-C4 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил;
R19 представляет собой:
a) C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил;
b) -N(R20a)(R20b);
каждый R20a и R20b независимо представляет собой водород, C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил; С6 или C10 замещенный или незамещенный арил; C1-C9 замещенный или незамещенный гетероцикл; C1-C11 замещенный или незамещенный гетероарил; или R20a и R20b, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода и от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы;
xiii) -[C(R23a)(R23b)xCN;
xiv) -[C(R23a)(R23b)xNO2;
xv) -[C(R23a)(R23b)xR21;
R21 представляет собой C1-C10 линейный, разветвленный или циклический алкил, замещенный от 1 до 21 атомами галогена, выбранными из -F, -Cl, -Br или -I;
xvi) -[C(R23a)(R23b)]xSO2R22;
R22 представляет собой водород, гидроксил, замещенный или незамещенный C1-C4 линейный или разветвленный алкил; замещенный или незамещенный C6, C10 или C14 арил; C7-C15 алкиленарил; C1-C9 замещенный или незамещенный гетероцикл; или C1-С11 замещенный или незамещенный гетероарил;
каждый R23a и R23b независимо представляет собой водород или C1-C4 алкил; и
индекс x представляет собой целое число от 0 до 5.
24. Применение по любому из пп.1-20, в котором ингибитор HIF-1α пролилгидроксилазы выбран из:
1-Бензил-3-гидрокси-4-(пиперидин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(морфолин-4-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(тиоморфолин-4-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(тиазолидин-3-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(4-бензилпиперидин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(4-бензилпиперазин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(3-гидроксипирролидин-1-ил)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(l,4-диокса-8-азаспиро[4,5]дец-8-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-азепан-1-илметилпиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(азокан-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-(1,4'-бипиперидинил-1'-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)метил]пиридин-2(1H)-она;
метил 1-[(1-бензил-3-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)метил]пирролидин-2-карбоксилата;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[2-(пиридин-2-ил)пирролидин-1-ил]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[4-(6-хлорпиридазин-3-ил)пиперазин-1-илметил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]пиридин-2(1H)-она;
1-(3-Метоксибензил)-3-гидрокси-4-(пиперидин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[3-(1-H-имидазол-1-ил)пропиламино]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(бензиламинометил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[(2-(пиридин-2-ил)этиламино]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(2-метоксиэтиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(1-гидрокси-2-метилпропан-2-иламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(пиридин-4-илметиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[(фуран-2-илметил)амино]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[2-(метилтио)этиламино]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(4-метоксибензиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(1-фенилэтиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(циклогептиламинометил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(4-метилциклогексиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(1-бензилпиперидин-4-иламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
3-[(1-Бензил-3-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)метиламино]азепан-2-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(1-бензилпирролидин-3-иламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
(R)-1-Бензил-3-гидрокси-4-[(1-фенилэтиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[([1,3]диоксолан-2-илметилметиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-(4'-метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-тиазолидин-3-илметилпиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-азокан-1-илметилпиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-(4-фенилпиперазин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-[1,4']бипиперидинил-1'-илметилпиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-[4-(6-хлорпиридазин-3-ил)пиперазин-1-илметил]пиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-(бензиламинометил)пиридин-2(1H)-она и
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-[(2-метоксиэтиламино)метил]пиридин-2(1H)-она.
25. Применение по любому из пп.1-20, в котором соединение представляет собой соль, содержащую анионы, выбранные из хлорида, бромида, иодида, сульфата, бисульфата, карбоната, бикарбоната, фосфата, формиата, ацетата, пропионата, бутирата, пирувата, лактата, оксалата, малоната, малеата, сукцината, тартрата, фумарата и цитрата.
26. Применение по любому из пп.1-20, в котором соединение представляет собой соль, содержащую катионы, выбранные из аммония, натрия, лития, калия, кальция, магния и висмута.
27. Применение по любому из пп.1-20, в котором соединение и любые вводимые совместно соединения вводят или приводят в контакт с клетой местно, буккально, перорально, интрадермально, подкожно, на слизистую глаза, влагалища, прямой кишки и носа, внутривенно и внутримышечно.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая:
a) ингибитор HIF-1α пролилгидроксилазы, представляющий собой соединение формулы
Figure 00000017
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов; или
его фармацевтически приемлемая соль;
b) одно или более вспомогательных веществ.
29. Композиция по п.28, дополнительно содержащая одно или более химиотерапевтических средств или химиотерапевтических соединений.
30. Композиция по п.29, в которой химиотерапевтическое средство или химиотерапевтическое соединение выбрано из 5-фторурацила, таксола или лейковорина.
31. Композиция по п.28, дополнительно содержащая одну или более вакцин.
32. Композиция по п.31, в которой вакцина стимулирует антитела к гепатиту, гриппу, кори, краснухе, столбняку, полиомиелиту или бешенству.
33. Композиция по любому из пп.28-32, в которой L представляет собой CH2.
34. Композиция по любому из пп.28-32, в которой L представляет собой SO2.
35. Композиция по любому из пп.28-32, в которой каждый R представляет собой заместитель водорода, независимо выбранный из:
i) C1-C12 замещенного или незамещенного линейного, разветвленного или циклического алкила;
ii) C2-C12 замещенного или незамещенного линейного, разветвленного или циклического алкенила;
iii) C2-C12 замещенного или незамещенного линейного или разветвленного алкинила;
iv) С6 или C10 замещенного или незамещенного арила;
v) C1-C9 замещенного или незамещенного гетероцикла;
vi) C1-C11 замещенного или незамещенного гетероарила;
vii) галогена;
viii) [C(R23a)(R23b)]xOR10;
R10 выбран из:
a) -H;
b) C1-C12 замещенного или незамещенного линейного, разветвленного или циклического алкила;
c) С6 или C10 замещенного или незамещенного арила или алкиленарила;
d) C1-C9 замещенного или незамещенного гетероцикла;
e) C1-C11 замещенного или незамещенного гетероарила;
ix) [C(R23a)(R23b)]xN(R11a)(R11b);
каждый R11a и R11b независимо выбран из:
a) -H;
b) -OR12;
R12 представляет собой водород или C1-C4 линейный алкил;
c) C1-C12 замещенного или незамещенного линейного, разветвленного или циклического алкила;
d) С6 или C10 замещенного или незамещенного арила;
e) C1-C9 замещенного или незамещенного гетероцикла;
f) C1-C11 замещенного или незамещенного гетероарила; или
g) R11a и R11b, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода и от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы;
x) -[C(R23a)(R23b)]xC(O)R13;
R13 представляет собой:
a) C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил;
b) -OR14;
R14 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-C4 линейный алкил, С6 или C10 замещенный или незамещенный арил, C1-C9 замещенный или незамещенный гетероцикл, C1-С11 замещенный или незамещенный гетероарил;
c) -N(R15a)(R15b);
каждый R15a и R15b независимо представляет собой водород, C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил; С6 или C10 замещенный или незамещенный арил; C1-C9 замещенный или незамещенный гетероцикл; C1-С11 замещенный или незамещенный гетероарил; или R15a и R15b, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода и от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы;
xi) -[C(R23a)(R23b)]xOC(O)R16;
R16 представляет собой:
a) C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил;
b) -N(R17a)(R17b);
каждый R17a и R17b независимо представляет собой водород, C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил; С6 или C10 замещенный или незамещенный арил; C1-C9 замещенный или незамещенный гетероцикл; C1-C11 замещенный или незамещенный гетероарил; или R17a и R17b, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода и от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы;
xii) -[C(R23a)(R23b)]xNR18C(O)R19;
R18 представляет собой:
a) -H; или
b) C1-C4 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил;
R19 представляет собой:
a) C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил;
b) -N(R20a)(R20b);
каждый R20a и R20b независимо представляет собой водород, C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил; С6 или C10 замещенный или незамещенный арил; C1-C9 замещенный или незамещенный гетероцикл; C1-C11 замещенный или незамещенный гетероарил; или R20a и R20b, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомы углерода и от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы;
xiii) -[C(R23a)(R23b)xCN;
xiv) -[C(R23a)(R23b)xNO2;
xv) -[C(R23a)(R23b)xR21;
R21 представляет собой C1-C10 линейный, разветвленный или циклический алкил, замещенный от 1 до 21 атомами галогена, выбранными из -F, -Cl, -Br или -I;
xvi) -[C(R23a)(R23b)]xSO2R22;
R22 представляет собой водород, гидроксил, замещенный или незамещенный C1-C4 линейный или разветвленный алкил; замещенный или незамещенный C6, C10 или C14 арил; C7-C15 алкиленарил; C1-C9 замещенный или незамещенный гетероцикл; или C1-С11 замещенный или незамещенный гетероарил;
каждый R23a и R23b независимо представляет собой водород или C1-C4 алкил; и
индекс x представляет собой целое число от 0 до 5.
36. Композиция по любому из пп.28-32, в котором ингибитор HIF-1α пролилгидроксилазы выбран из:
1-Бензил-3-гидрокси-4-(пиперидин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(морфолин-4-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(тиоморфолин-4-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(тиазолидин-3-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(4-бензилпиперидин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(4-бензилпиперазин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(3-гидроксипирролидин-1-ил)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]дец-8-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-азепан-1-илметилпиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(азокан-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-(1,4'-бипиперидинил-1'-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)метил]пиридин-2(1H)-она;
метил 1-[(1-бензил-3-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)метил]пирролидин-2-карбоксилата;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[2-(пиридин-2-ил)пирролидин-1-ил]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[4-(6-хлорпиридазин-3-ил)пиперазин-1-илметил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]пиридин-2(1H)-она;
1-(3-Метоксибензил)-3-гидрокси-4-(пиперидин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[3-(1-H-имидазол-1-ил)пропиламино]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(бензиламинометил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[(2-(пиридин-2-ил)этиламино]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(2-метоксиэтиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(1-гидрокси-2-метилпропан-2-иламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(пиридин-4-илметиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[(фуран-2-илметил)амино]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[2-(метилтио)этиламино]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(4-метоксибензиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(1-фенилэтиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(циклогептиламинометил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(4-метилциклогексиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(1-бензилпиперидин-4-иламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
3-[(1-Бензил-3-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)метиламино]азепан-2-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(1-бензилпирролидин-3-иламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
(R)-1-Бензил-3-гидрокси-4-[(1-фенилэтиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[([1,3]диоксолан-2-илметилметиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-(4'-метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-тиазолидин-3-илметилпиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-азокан-1-илметилпиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-(4-фенилпиперазин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-[1,4']бипиперидинил-1'-илметилпиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-[4-(6-хлорпиридазин-3-ил)пиперазин-1-илметил]пиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-(бензиламинометил)пиридин-2(1H)-она и
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-[(2-метоксиэтиламино)метил]пиридин-2(1H)-она.
37. Композиция по любому из пп.28-32, в котором ингибитор HIF-1α 4-пролилгидроксилазы представляет собой соль, содержащую анионы, выбранные из хлорида, бромида, иодида, сульфата, бисульфата, карбоната, бикарбоната, фосфата, формиата, ацетата, пропионата, бутирата, пирувата, лактата, оксалата, малоната, малеата, сукцината, тартрата, фумарата и цитрата.
38. Композиция по любому из пп.28-32, в котором ингибитор HIF-1α 4-пролилгидроксилазы представляет собой соль, содержащую катионы, выбранные из аммония, натрия, лития, калия, кальция, магния и висмута.
39. Ингибитор HIF-1α 4-пролилгидроксилазы, представляющий собой соединение формулы
Figure 00000018
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5; или
его фармацевтически приемлемую соль.
40. Ингибитор по п.39, выбранный из:
1-(2-хлорбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она;
1-(3-хлорбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она;
1-(4-хлорбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она;
1-(2-фторбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она;
1-(3-фторбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она и
1-(4-фторбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она.
41. Применение соединения по п.39 или 40, для получения лекарственного средства для усиления стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-1 (HIF-1) у субъекта.
42. Применение соединения по п.39 или 40, для получения лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, выбранного из заражения микроорганизмом, анемии, диабета, сепсиса, заболевания периферических сосудов, раны или гипертензии.
43. Применение соединения по п.39 или 40, для получения лекарственного средства для лечения рака у субъекта.
44. Применение соединения по п.39 или 40, для получения лекарственного средства для повышения эффективности вакцины.
45. Фармацевтическая композиция, содержащая:
A) ингибитор HIF-1α 4-пролилгидроксилазы, представляющий соединение формулы
Figure 00000019
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода, причем упомянутый заместитель выбран из галогена, метила и метокси;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5; или
его фармацевтически приемлемую соль; и
B) один или более вспомогательных веществ.
46. Композиция по п.45, в которой ингибитор HIF-1α 4-пролилгидроксилазы выбран из:
1-(2-хлорбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она;
1-(3-хлорбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она;
1-(4-хлорбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она;
1-(2-фторбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она;
1-(3-фторбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она и
1-(4-фторбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она.
RU2012123386/15A 2009-11-06 2010-11-05 Способы усиления стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа RU2521251C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25891809P 2009-11-06 2009-11-06
US25891409P 2009-11-06 2009-11-06
US61/258,918 2009-11-06
US61/258,914 2009-11-06
PCT/US2010/055691 WO2011057112A1 (en) 2009-11-06 2010-11-05 Methods for increasing the stabilization of hypoxia inducible factor-1 alpha

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012123386A true RU2012123386A (ru) 2013-12-20
RU2521251C2 RU2521251C2 (ru) 2014-06-27

Family

ID=43970365

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012123386/15A RU2521251C2 (ru) 2009-11-06 2010-11-05 Способы усиления стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа
RU2012123388/15A RU2518416C2 (ru) 2009-11-06 2010-11-05 Композиции и способы лечения колита
RU2012123387/04A RU2518071C2 (ru) 2009-11-06 2010-11-05 Ингибиторы пролилгидроксилазы

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012123388/15A RU2518416C2 (ru) 2009-11-06 2010-11-05 Композиции и способы лечения колита
RU2012123387/04A RU2518071C2 (ru) 2009-11-06 2010-11-05 Ингибиторы пролилгидроксилазы

Country Status (28)

Country Link
US (11) US8536181B2 (ru)
EP (9) EP3603644A1 (ru)
JP (6) JP5627040B2 (ru)
KR (8) KR20140095105A (ru)
CN (3) CN102612367B (ru)
AU (3) AU2010314973B9 (ru)
BR (3) BR112012010759B1 (ru)
CA (3) CA2774039A1 (ru)
DK (4) DK2649998T3 (ru)
ES (5) ES2424122T3 (ru)
HK (1) HK1208806A1 (ru)
HR (3) HRP20150772T1 (ru)
HU (1) HUE026109T2 (ru)
IL (4) IL219612A (ru)
IN (3) IN2012DN04950A (ru)
MX (4) MX365138B (ru)
MY (3) MY160066A (ru)
NO (1) NO2853265T3 (ru)
NZ (4) NZ600396A (ru)
PH (3) PH12012500788A1 (ru)
PL (4) PL2649998T3 (ru)
PT (4) PT2649998E (ru)
RS (3) RS52870B (ru)
RU (3) RU2521251C2 (ru)
SI (2) SI2496084T1 (ru)
SM (1) SMT201300096B (ru)
WO (3) WO2011057121A1 (ru)
ZA (1) ZA201204104B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2828739T3 (es) 2006-04-07 2021-05-27 Aerpio Pharmaceuticals Inc Anticuerpos que se unen a la proteína tirosina fosfatasa beta humana (HPTP-beta) y sus usos
US7622593B2 (en) 2006-06-27 2009-11-24 The Procter & Gamble Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
BRPI1006897A2 (pt) 2009-07-06 2015-09-08 Akebia Therapeutics Inc compostos, composições e métodos de prevenção da metástase de células cancerosas.
US9205129B2 (en) * 2009-10-09 2015-12-08 University Of Rochester Methods of treatment and screening assays for HIF-1α regulation
CA2774039A1 (en) * 2009-11-06 2011-05-12 Aerpio Therapeutics Inc. Methods for increasing the stabilization of hypoxia inducible factor-1 alpha
NO2686520T3 (ru) 2011-06-06 2018-03-17
CN103717214A (zh) * 2011-06-06 2014-04-09 阿克比治疗有限公司 用于稳定低氧诱导因子-2α作为治疗癌症的方法的化合物和组合物
MX363351B (es) 2011-10-13 2019-03-20 Aerpio Therapeutics Inc Un agente de unión a hptp?-ecd para usarse en el tratamiento de síndrome de fuga vascular.
US20150050277A1 (en) 2013-03-15 2015-02-19 Aerpio Therapeutics Inc. Compositions and methods for treating ocular diseases
ES2834430T3 (es) * 2013-03-15 2021-06-17 Univ Southern California Procedimientos, compuestos y composiciones para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la angiotensina
JP6572201B2 (ja) 2013-03-15 2019-09-04 エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド 眼疾患を処置するための組成物、製剤、および方法
HUE066123T2 (hu) 2013-06-13 2024-07-28 Akebia Therapeutics Inc Készítmények és módszerek anémia kezelésére
ES2739625T3 (es) 2014-02-19 2020-02-03 Aerpio Therapeutics Inc Proceso para la preparación de N-bencil-3-hidroxi-4-sustituido-piridin-2-(1H)-onas
WO2015138882A1 (en) 2014-03-14 2015-09-17 Aerpio Therapeutics, Inc. Hptp-beta inhibitors
US9539245B2 (en) 2014-08-07 2017-01-10 Aerpio Therapeutics, Inc. Combination of immunotherapies with activators of Tie-2
CA2974691A1 (en) 2015-01-23 2016-07-28 Akebia Therapeutics, Inc. Solid forms of 2-(5-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypicolinamido)acetic acid, compositions, and uses thereof
NZ735973A (en) 2015-04-01 2023-06-30 Akebia Therapeutics Inc Compositions and methods for treating anemia
US10953036B2 (en) 2017-11-20 2021-03-23 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Compositions and methods of modulating HIF-2A to improve muscle generation and repair
US11713298B2 (en) 2018-05-09 2023-08-01 Akebia Therapeutics, Inc. Process for preparing 2-[[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino]acetic acid
EP3856245A4 (en) 2018-09-24 2022-10-26 EyePoint Pharmaceuticals, Inc. MULTISPECIFIC ANTIBODIES AGAINST HPTP - BETA (VE-PTP) AND VEGF
EP4061373A4 (en) * 2019-11-20 2023-11-15 Angion Biomedica Corp. METHOD FOR TREATING INFLAMMATORY BOWEL DISEASE
WO2021119033A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Gb004, Inc. Compositions and methods of treatment
US12612367B2 (en) 2019-12-10 2026-04-28 Akebia Therapeutics, Inc. Method for producing nitrogen-containing heteroarylcarboxamide acetic acid derivative
JP7566008B2 (ja) * 2020-03-11 2024-10-11 キッセイ薬品工業株式会社 イミダゾピリジノン化合物又はその塩の結晶
WO2021216530A1 (en) 2020-04-20 2021-10-28 Akebia Therapeutics, Inc. Treatment of viral infections, of organ injury, and of related conditions using a hif prolyl hydroxylase inhibitor or a hif-alpha stabilizer
WO2022036267A1 (en) 2020-08-13 2022-02-17 Gb004, Inc. Compositions and methods of treatment
WO2022036269A1 (en) * 2020-08-13 2022-02-17 Gb004, Inc. CRYSTALLINE FORMS OF AN HIF-1α PROLYL HYDROXYLASE INHIBITOR
JP2024506858A (ja) 2021-02-02 2024-02-15 リミナル・バイオサイエンシーズ・リミテッド Ｇｐｒ８４アンタゴニストおよびその使用
KR20230153387A (ko) 2021-02-02 2023-11-06 리미널 바이오사이언시스 리미티드 Gpr84 길항제 및 이의 용도
KR102507532B1 (ko) * 2022-09-14 2023-03-10 주식회사 에이치디에스바이오 락토바실러스 플란타룸 hac03 균주 및 플라보노이드를 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 조성물
WO2024165507A1 (en) * 2023-02-06 2024-08-15 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Use of hif-1α stabilizing agents for the treatment of type i interferonopathies
CN116196314B (zh) * 2023-05-04 2023-08-15 广州市妇女儿童医疗中心 Ri-1或其盐在制备防治胃肠道疾病的药物中的应用

Family Cites Families (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3710795A (en) 1970-09-29 1973-01-16 Alza Corp Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane
US3894920A (en) * 1971-12-21 1975-07-15 Sagami Chem Res Process for preparing alkyl-substituted 3,6-dihydro-o-dioxin derivatives
US3853900A (en) * 1973-09-14 1974-12-10 Searle & Co 4-benzyloxy-2 (1h)-pyridones
US5358949A (en) * 1986-03-05 1994-10-25 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives and salts thereof and anti-arrhythmic agents containing the carbostyril derivatives
TW219933B (ru) 1990-02-26 1994-02-01 Lilly Co Eli
DE4221583A1 (de) * 1991-11-12 1993-05-13 Bayer Ag Substituierte biphenylpyridone
DE4316077A1 (de) * 1993-05-13 1994-11-17 Bayer Ag Substituierte Mono- und Bihydridylmethylpyridone
ATE149485T1 (de) * 1993-11-02 1997-03-15 Hoechst Ag Substituierte heterocyclische carbonsäureamidester, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
CA2138929A1 (en) * 1993-12-30 1995-07-01 Klaus Weidmann Substituted heterocyclic carboxamides, their preparation and their use as pharmaceuticals
US6046219A (en) 1995-01-20 2000-04-04 Cornell Research Foundation, Inc. Method for the treatment of conditions mediated by collagen formation together with cell proliferation by application of inhibitors of protein hydroxylation
US5789426A (en) 1995-01-20 1998-08-04 Cornell Research Foundation, Inc. Method for the treatment of fibroproliferative disorders by application of inhibitors of protein hydroxylation
US5849587A (en) 1995-06-09 1998-12-15 Cornell Research Foundation, Inc. Method of inhibiting viral replication in eukaryotic cells and of inducing apoptosis of virally-infected cells
EP0900202A1 (de) 1996-04-30 1999-03-10 Hoechst Aktiengesellschaft 3-alkoxypyridin-2-carbonsäureamidester, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE19650215A1 (de) * 1996-12-04 1998-06-10 Hoechst Ag 3-Hydroxypyridin-2-carbonsäureamidester, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
UA66370C2 (en) * 1997-12-16 2004-05-17 Lilly Co Eli Arylpiperazines having activity to setotonin 1 receptors
US6589758B1 (en) 2000-05-19 2003-07-08 Amgen Inc. Crystal of a kinase-ligand complex and methods of use
DE60139506D1 (de) 2000-12-28 2009-09-17 Shionogi & Co 2-pyridonderivate mit affinität für den cannabinoid-typ-2-rezeptor
US6849718B2 (en) 2001-03-20 2005-02-01 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Muteins of hypoxia inducible factor alpha and methods of use thereof
US6855510B2 (en) * 2001-03-20 2005-02-15 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Pharmaceuticals and methods for treating hypoxia and screening methods therefor
JP4590157B2 (ja) 2001-03-21 2010-12-01 アイシス イノヴェイション リミテッド アッセイ、方法および手段
US6566088B1 (en) 2001-10-04 2003-05-20 Board Of Regents, The University Of Texas System Prolyl-4-hydroxylases
HU229475B1 (en) * 2001-12-06 2014-01-28 Fibrogen Methods of increasing endogenous erythropoietin (epo)
RU2300196C2 (ru) 2002-01-11 2007-06-10 Родианил Применение сульфида цинка в качестве противоклещевого средства
US7226755B1 (en) 2002-09-25 2007-06-05 The Procter & Gamble Company HPTPbeta as a target in treatment of angiogenesis mediated disorders
US7507568B2 (en) 2002-09-25 2009-03-24 The Proctor & Gamble Company Three dimensional coordinates of HPTPbeta
EP1554394B1 (en) 2002-10-16 2009-12-16 Isis Innovation Limited Screening methods using a structural model of FIH
US6946479B2 (en) 2002-11-09 2005-09-20 The Procter & Gamble Company N-sulfonyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones
US6930117B2 (en) 2002-11-09 2005-08-16 The Procter & Gamble Company N-alkyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones
JP4736043B2 (ja) * 2003-03-14 2011-07-27 小野薬品工業株式会社 含窒素複素環誘導体およびそれらを有効成分とする薬剤
US7183287B2 (en) * 2003-04-03 2007-02-27 Pharmacia Corporation Substituted pyrimidinones
CN103145616B (zh) * 2003-06-06 2015-09-30 菲布罗根有限公司 含氮杂芳基化合物及其在增加内源性促红细胞生成素中的用途
WO2005007192A2 (en) 2003-06-06 2005-01-27 Fibrogen, Inc. Cytoprotection through the use of hif hydroxylase inhibitors
WO2005023328A2 (en) 2003-08-26 2005-03-17 Becton Dickinson And Company Methods for intradermal delivery of therapeutics agents
AU2004285351A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-12 Earth Chemical Co., Ltd. Material in gel state
WO2005051933A1 (en) * 2003-11-28 2005-06-09 Ranbaxy Laboratories Limited An improved process for the synthesis of 4-(4-benzyloxy-carbonylamino-2-fluorophenyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester, a key intermediate for oxazolidinone antimicrobials and compounds prepared thereby
AU2005211349A1 (en) 2004-01-30 2005-08-18 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. N-benzyl-3,4-dihyroxypyridine-2-carboxamide and N-benzyl-2,3-dihydroxypyridine-4-carboxamide compounds useful as HIV integrase inhibitors
US20050258126A1 (en) 2004-05-21 2005-11-24 Aniceto Canamasas Puigbo Double bottomed jar
AU2005250412B2 (en) 2004-05-28 2009-09-17 Fibrogen, Inc. HIF prolyl hydroxylase activity assay
US7718624B2 (en) 2004-09-01 2010-05-18 Sitkovsky Michail V Modulation of immune response and inflammation by targeting hypoxia inducible factors
US20080213404A1 (en) 2005-02-04 2008-09-04 Johnson Randall S Hif Modulating Compounds and Methods of Use Thereof
US7588824B2 (en) * 2005-02-25 2009-09-15 The Regents Of The University Of California Hydrogen cyano fullerene containing proton conducting membranes
JP2008534630A (ja) * 2005-04-08 2008-08-28 ニューロメッド ファーマシューティカルズ リミテッド 疼痛の軽減のためのｎ型カルシウムチャネルブロッカーを含む組み合わせ治療の方法
US8177417B2 (en) * 2005-04-25 2012-05-15 Harsco Technologies Corporation Apparatus for continuous blending
DE102005019712A1 (de) 2005-04-28 2006-11-09 Bayer Healthcare Ag Dipyridyl-dihydropyrazolone und ihre Verwendung
CN101849943A (zh) * 2005-06-06 2010-10-06 菲布罗根公司 使用HIFα稳定剂的改进的贫血治疗
US20070154482A1 (en) * 2005-09-12 2007-07-05 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods and compositions for the treatment and diagnosis of diseases characterized by vascular leak, hypotension, or a procoagulant state
WO2007038571A2 (en) 2005-09-26 2007-04-05 Smithkline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase antagonists
WO2007047194A2 (en) 2005-10-11 2007-04-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods for treating mitf-related disorders
AU2006326662B2 (en) 2005-12-09 2011-07-28 Amgen Inc. Quinolone based compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, and compositions, and uses thereof
WO2007082899A1 (en) 2006-01-17 2007-07-26 Vib Vzw Inhibitors of prolyl-hydroxylase 1 for the treatment of skeletal muscle degeneration
PE20071020A1 (es) 2006-03-07 2007-12-11 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados de glicina n-sustituidos como inhibidores de prolil hidroxilasa
US7588924B2 (en) * 2006-03-07 2009-09-15 Procter & Gamble Company Crystal of hypoxia inducible factor 1 alpha prolyl hydroxylase
WO2007123777A2 (en) 2006-03-30 2007-11-01 Duke University Inhibition of hif-1 activation for anti-tumor and anti-inflammatory responses
ES2828739T3 (es) 2006-04-07 2021-05-27 Aerpio Pharmaceuticals Inc Anticuerpos que se unen a la proteína tirosina fosfatasa beta humana (HPTP-beta) y sus usos
JP2009537558A (ja) 2006-05-16 2009-10-29 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤
TWI394747B (zh) 2006-06-23 2013-05-01 Smithkline Beecham Corp 脯胺醯基羥化酶抑制劑
NZ623002A (en) 2006-06-26 2015-08-28 Akebia Therapeutics Inc Prolyl hydroxylase inhibitors and methods of use
US20130023542A1 (en) 2006-06-27 2013-01-24 Aerpio Therapeutics Inc. Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US7795444B2 (en) 2006-06-27 2010-09-14 Warner Chilcott Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US7589212B2 (en) 2006-06-27 2009-09-15 Procter & Gamble Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US8846685B2 (en) 2006-06-27 2014-09-30 Aerpio Therapeutics Inc. Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US7622593B2 (en) 2006-06-27 2009-11-24 The Procter & Gamble Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
JP5265381B2 (ja) 2006-12-07 2013-08-14 テルモ株式会社 輸液チューブセット
WO2008076427A2 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Amgen Inc. Naphthalenone compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, compositions, and uses thereof
TW200845994A (en) 2007-01-12 2008-12-01 Smithkline Beecham Corp N-substituted glycine derivatives: prolyl hydroxylase inhibitors
CL2008000066A1 (es) 2007-01-12 2008-08-01 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados de (5-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidropiridazina-4-carbonil)glicina, inhibidores de hif prolil hidroxilasas; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso en el tratamiento de la anem
WO2008130527A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Merck & Co., Inc. Novel 1,8-naphthyridine compounds
ES2446418T3 (es) 2007-04-18 2014-03-07 Amgen, Inc Derivados de indanona que inhiben la prolil hidroxilasa
US8030346B2 (en) 2007-05-04 2011-10-04 Amgen Inc. Heterocyclic quinolone derivatives that inhibit prolyl hydroxylase activity
EP2160187B1 (en) 2007-05-16 2013-05-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiroindalones
TW200908984A (en) 2007-08-07 2009-03-01 Piramal Life Sciences Ltd Pyridyl derivatives, their preparation and use
US20110028507A1 (en) 2007-08-10 2011-02-03 Crystalgenomics, Inc. Pyridine derivatives and methods of use thereof
WO2009039323A1 (en) 2007-09-19 2009-03-26 Smithkline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase inhibitors
WO2009039321A1 (en) 2007-09-19 2009-03-26 Smithkline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase inhibitors
WO2009043093A1 (en) 2007-10-04 2009-04-09 Newsouth Innovations Pty Limited Hif inhibition
WO2009049112A1 (en) 2007-10-10 2009-04-16 Smithkline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase inhibitors
FR2924205B1 (fr) 2007-11-23 2013-08-16 Air Liquide Dispositif et procede de refrigeration cryogenique
WO2009067790A1 (en) 2007-11-26 2009-06-04 Uti Limited Partnership STIMULATION OF HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR -1 ALPHA (HIF-1α) FOR THE TREATMENT OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE ASSOCIATED DISEASE (CDAD), FOR INTESTINAL MOTILITY AND FOR DETECTING INFECTION
JP2011505367A (ja) 2007-11-30 2011-02-24 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤
WO2009073497A2 (en) 2007-11-30 2009-06-11 Smithkline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase inhibitors
WO2009073669A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 Fibrogen, Inc. Isoxazolopyridine derivatives for use in the treatment of hif-mediated conditions
CN102119218A (zh) 2007-12-13 2011-07-06 阿彻-丹尼尔斯-米德兰德公司 耐热酵母多形汉逊酵母在高温的产乙醇的木糖发酵
EP2240178A4 (en) 2007-12-19 2011-10-26 Glaxosmithkline Llc PROLYLHYDROXYLASEHEMMER
US20110003013A1 (en) 2008-01-04 2011-01-06 Garvan Institute Of Medical Research Method of increasing metabolism
US8952160B2 (en) 2008-01-11 2015-02-10 Fibrogen, Inc. Isothiazole-pyridine derivatives as modulators of HIF (hypoxia inducible factor) activity
US9096555B2 (en) 2009-01-12 2015-08-04 Aerpio Therapeutics, Inc. Methods for treating vascular leak syndrome
PT2385763T (pt) 2009-01-12 2018-07-13 Aerpio Therapeutics Inc Métodos para tratar o síndrome de extravasamento vascular
BRPI1006897A2 (pt) 2009-07-06 2015-09-08 Akebia Therapeutics Inc compostos, composições e métodos de prevenção da metástase de células cancerosas.
US8883832B2 (en) 2009-07-06 2014-11-11 Aerpio Therapeutics Inc. Compounds, compositions, and methods for preventing metastasis of cancer cells
CA2774039A1 (en) * 2009-11-06 2011-05-12 Aerpio Therapeutics Inc. Methods for increasing the stabilization of hypoxia inducible factor-1 alpha
CA2818215C (en) 2010-10-07 2015-07-21 Aerpio Therapeutics Inc. Compositions and methods for treating ocular edema, neovascularization and related diseases
CN103717214A (zh) 2011-06-06 2014-04-09 阿克比治疗有限公司 用于稳定低氧诱导因子-2α作为治疗癌症的方法的化合物和组合物
MX363351B (es) 2011-10-13 2019-03-20 Aerpio Therapeutics Inc Un agente de unión a hptp?-ecd para usarse en el tratamiento de síndrome de fuga vascular.
EP3501536B1 (en) 2011-10-13 2025-12-24 EyePoint Pharmaceuticals, Inc. Treatment of ocular disease
JP6572201B2 (ja) 2013-03-15 2019-09-04 エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド 眼疾患を処置するための組成物、製剤、および方法
US20150050277A1 (en) 2013-03-15 2015-02-19 Aerpio Therapeutics Inc. Compositions and methods for treating ocular diseases
ES2739625T3 (es) 2014-02-19 2020-02-03 Aerpio Therapeutics Inc Proceso para la preparación de N-bencil-3-hidroxi-4-sustituido-piridin-2-(1H)-onas
US9839423B2 (en) 2014-02-24 2017-12-12 Ethicon Llc Implantable layers and methods for modifying the shape of the implantable layers for use with a surgical fastening instrument

Also Published As

Publication number Publication date
MX2012005274A (es) 2012-06-19
NZ600396A (en) 2014-08-29
AU2010314976A1 (en) 2012-06-21
SI2496084T1 (sl) 2015-08-31
JP2014159427A (ja) 2014-09-04
DK2649998T3 (en) 2015-05-04
EP3698794A1 (en) 2020-08-26
BR112012010766A2 (pt) 2015-10-06
EP2952192B1 (en) 2019-05-15
US8536181B2 (en) 2013-09-17
HRP20130691T1 (en) 2013-10-11
EP2496236A1 (en) 2012-09-12
NZ600405A (en) 2014-08-29
PL2496084T3 (pl) 2015-09-30
CA2774046C (en) 2014-01-21
CA2774043C (en) 2015-04-14
PT2496236E (pt) 2013-07-08
EP3603644A1 (en) 2020-02-05
MX2012005273A (es) 2012-06-19
JP2013508464A (ja) 2013-03-07
EP2496236A4 (en) 2012-09-12
HUE026109T2 (en) 2016-05-30
JP2013508463A (ja) 2013-03-07
DK2496236T3 (da) 2013-07-08
US8999971B2 (en) 2015-04-07
KR101613103B1 (ko) 2016-04-18
CN102595896A (zh) 2012-07-18
CA2774046E (en) 2011-05-12
KR20120079844A (ko) 2012-07-13
AU2010314973B9 (en) 2015-03-19
KR20140122283A (ko) 2014-10-17
US9540326B2 (en) 2017-01-10
US20150157617A1 (en) 2015-06-11
RU2518071C2 (ru) 2014-06-10
EP2496084A1 (en) 2012-09-12
CN102638983B (zh) 2014-11-26
US8309537B2 (en) 2012-11-13
KR101483831B1 (ko) 2015-01-21
NZ629733A (en) 2016-02-26
PL2496236T3 (pl) 2013-10-31
RS54124B1 (sr) 2015-12-31
US20130158045A1 (en) 2013-06-20
ES2533128T3 (es) 2015-04-07
US8883774B2 (en) 2014-11-11
HRP20150473T1 (hr) 2015-06-05
JP5961665B2 (ja) 2016-08-02
EP2649998B1 (en) 2015-03-04
WO2011057121A1 (en) 2011-05-12
AU2010314982A1 (en) 2012-06-21
IL219612A0 (en) 2012-07-31
EP2954899B1 (en) 2020-01-08
US9045495B2 (en) 2015-06-02
AU2010314973B2 (en) 2014-08-28
DK2853265T3 (da) 2017-11-06
EP2853265B1 (en) 2017-07-26
EP2649998A1 (en) 2013-10-16
IL219612A (en) 2016-11-30
US9278930B2 (en) 2016-03-08
CN102638983A (zh) 2012-08-15
SI2649998T1 (sl) 2015-06-30
US20130158010A1 (en) 2013-06-20
WO2011057112A1 (en) 2011-05-12
KR20150016414A (ko) 2015-02-11
KR20140048341A (ko) 2014-04-23
PH12012500790A1 (en) 2012-11-26
WO2011057115A1 (en) 2011-05-12
IN2012DN04940A (ru) 2015-09-25
IL219611A (en) 2017-03-30
KR101591701B1 (ko) 2016-02-05
RU2521251C2 (ru) 2014-06-27
ES2541613T3 (es) 2015-07-22
PL2649998T3 (pl) 2015-08-31
CN102595896B (zh) 2016-02-17
MY163511A (en) 2017-09-15
EP2496084A4 (en) 2012-11-21
IN2012DN04950A (ru) 2015-09-25
CA2774043A1 (en) 2011-05-12
ES2644998T3 (es) 2017-12-01
HRP20150772T1 (hr) 2015-08-28
US20110111058A1 (en) 2011-05-12
EP2496084B1 (en) 2015-06-10
KR20120079846A (ko) 2012-07-13
HK1190334A1 (en) 2014-07-04
US8778412B2 (en) 2014-07-15
JP5599467B2 (ja) 2014-10-01
US20110110961A1 (en) 2011-05-12
JP5627040B2 (ja) 2014-11-19
IL219610A0 (en) 2012-07-31
PH12012500788A1 (en) 2016-07-27
US20110112055A1 (en) 2011-05-12
IL219611A0 (en) 2012-07-31
KR20120088833A (ko) 2012-08-08
MX2012005275A (es) 2012-06-19
BR112012010762B1 (pt) 2021-08-03
ES2782999T3 (es) 2020-09-16
HK1208806A1 (en) 2016-03-18
JP2014221826A (ja) 2014-11-27
IN2012DN04949A (ru) 2015-09-25
RU2012123387A (ru) 2013-12-20
KR20140095105A (ko) 2014-07-31
RU2012123388A (ru) 2013-12-20
AU2010314982B2 (en) 2013-08-29
DK2496084T3 (en) 2015-06-29
BR112012010762A2 (pt) 2018-03-20
US20150218098A1 (en) 2015-08-06
MY161880A (en) 2017-05-15
PH12012500789A1 (en) 2012-11-26
US20140364419A1 (en) 2014-12-11
CA2774039A1 (en) 2011-05-12
PL2496236T4 (pl) 2015-11-30
RS54010B1 (sr) 2015-10-30
AU2010314976B2 (en) 2014-03-06
IL219610A (en) 2015-07-30
CN102612367A (zh) 2012-07-25
CA2774046A1 (en) 2011-05-12
JP5591939B2 (ja) 2014-09-17
NZ600400A (en) 2014-09-26
JP5865411B2 (ja) 2016-02-17
PL2853265T3 (pl) 2018-01-31
EP2853265A1 (en) 2015-04-01
JP2014139206A (ja) 2014-07-31
BR112012010759B1 (pt) 2021-12-28
US20220185778A1 (en) 2022-06-16
BR112012010759A2 (pt) 2015-10-06
US10562854B2 (en) 2020-02-18
NO2853265T3 (ru) 2017-12-23
EP2954899A1 (en) 2015-12-16
CN102612367B (zh) 2014-02-19
JP2013508462A (ja) 2013-03-07
RU2518416C2 (ru) 2014-06-10
SMT201300096B (it) 2013-11-08
AU2010314973A1 (en) 2012-06-21
KR20150116464A (ko) 2015-10-15
EP2496082A4 (en) 2012-11-21
US20190055198A1 (en) 2019-02-21
HK1169313A1 (en) 2013-01-25
ZA201204104B (en) 2013-02-27
HK1169275A1 (en) 2013-01-25
US20170298019A1 (en) 2017-10-19
RS52870B (sr) 2013-12-31
PT2649998E (pt) 2015-04-21
EP2496236B1 (en) 2013-05-01
MX365138B (es) 2019-05-24
EP2952192A1 (en) 2015-12-09
MY160066A (en) 2017-02-15
IL239918A0 (en) 2015-08-31
EP2496082B1 (en) 2016-10-12
PT2853265T (pt) 2017-11-07
PT2496084E (pt) 2015-08-21
ES2424122T3 (es) 2013-09-27
EP2496082A1 (en) 2012-09-12
KR101445946B1 (ko) 2014-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2774043C (en) Prolyl hydroxylase inhibitors
JP2023501253A5 (ru)
US10548891B2 (en) Nitrogen-containing heterocyclic compound having inhibitory effect on production of kynurenine
US7915274B2 (en) Nitrogen containing heterocyclic compounds and medicines containing the same
US10745383B2 (en) 1,3,5-triazine derivative and method of using same
JP2021500394A5 (ru)
JP2019527731A (ja) Ｈｂｖ感染の治療のための新規治療薬
JP2019505595A5 (ru)
KR100907317B1 (ko) 2-아실아미노티아졸 유도체 또는 그의 염
RU2009115830A (ru) Пиридинкарбоксамиды в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
US20160060222A1 (en) Amino-quinolines as kinase inhibitors
JP2012516881A5 (ru)
JP2020527175A5 (ru)
RU2015100942A (ru) Производное пиперидинилпиразолпиридина
JP2018522929A5 (ru)
RU2007124686A (ru) Биарилоксиметилареновые карбоновые кислоты
JP5892550B2 (ja) 縮合イミダゾール誘導体
JP2007506703A5 (ru)
US20220184035A1 (en) Hbv inhibitor and its use
US20230391764A1 (en) Benzothiazolyl bicyclo[1.1.1]pentane derivatives for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection
JP2021517134A5 (ru)
RU2007105557A (ru) Новые производные 2,4-диаминотиазол-5-она
US20100022778A1 (en) Process for production of sulfinylbenzimidazole compounds or salts thereof
RU2021122363A (ru) Производные 3-(1-оксо-5-(пиперидин-4-ил)изоиндолин-2-ил)пиперидин-2,6-диона и пути их применения
JP2024533630A (ja) ＰＩＫｆｙｖｅキナーゼ阻害剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151106