RU2012132426A - ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ПРОТЕИНКИНАЗЫ - Google Patents
ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ПРОТЕИНКИНАЗЫ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012132426A RU2012132426A RU2012132426/04A RU2012132426A RU2012132426A RU 2012132426 A RU2012132426 A RU 2012132426A RU 2012132426/04 A RU2012132426/04 A RU 2012132426/04A RU 2012132426 A RU2012132426 A RU 2012132426A RU 2012132426 A RU2012132426 A RU 2012132426A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thieno
- carboxamide
- methyl
- trifluoromethyl
- pyrimidine
- Prior art date
Links
- RBNBDIMXFJYDLQ-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-d]pyrimidine Chemical class C1=NC=C2SC=CC2=N1 RBNBDIMXFJYDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 3
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 title claims 4
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 title claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 title 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title 1
- -1 —NO Chemical group 0.000 claims abstract 51
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 14
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims abstract 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims abstract 2
- 125000006317 cyclopropyl amino group Chemical group 0.000 claims 53
- RJJMKEIWVGHKAV-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N1=CN=C2C(C(=O)N)=CSC2=C1 RJJMKEIWVGHKAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 125000006312 cyclopentyl amino group Chemical group [H]N(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- FWAQXHLPRQUPJF-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methylimidazol-1-yl)-N-[4-methyl-3-(4-methylimino-2,3-dihydrothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl)phenyl]-5-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound CC1=C(C=C(C=C1)NC(C1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)N1C=NC(=C1)C)=O)N1CN=C(C2=C1C=CS2)NC FWAQXHLPRQUPJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SXQVNIDOEGZPOH-VOTSOKGWSA-N 3-[(e)-2-(4-aminothieno[3,2-d]pyrimidin-7-yl)ethenyl]-n-[3-(4-ethylpiperazin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methylbenzamide Chemical compound C1CN(CC)CCN1C1=CC(NC(=O)C=2C=C(\C=C\C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=C1 SXQVNIDOEGZPOH-VOTSOKGWSA-N 0.000 claims 1
- WMUPATYDJMQLFF-VOTSOKGWSA-N 3-[(e)-2-(4-aminothieno[3,2-d]pyrimidin-7-yl)ethenyl]-n-[4-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methylbenzamide Chemical compound C1CN(CC)CCN1CC(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C)C(\C=C\C=2C3=NC=NC(N)=C3SC=2)=C1 WMUPATYDJMQLFF-VOTSOKGWSA-N 0.000 claims 1
- GNMVYCAFXUPAFS-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[4-(cyclopropylamino)thieno[3,2-d]pyrimidin-7-yl]ethynyl]-n-[4-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methylbenzamide Chemical compound C1CN(CC)CCN1CC(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C)C(C#CC=2C3=NC=NC(NC4CC4)=C3SC=2)=C1 GNMVYCAFXUPAFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ASEHFRVJQIBMEA-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(cyclopropylamino)-2H-thieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl]-N-[4-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methylbenzamide Chemical compound C1(CC1)NC=1C2=C(N(CN=1)C1=C(C=CC(=C1)C(NC1=CC(=C(C=C1)CN1CCN(CC1)CC)C(F)(F)F)=O)C)C=CS2 ASEHFRVJQIBMEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-4-pyrimidinyl]benzamide Chemical group NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=C(NC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C=2)=C1 WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SUOYJMXLKGXXJW-UHFFFAOYSA-N 4-(2-hydroxyethylamino)-n-[2-methyl-5-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl]phenyl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=2C3=NC=NC(NCCO)=C3SC=2)C(C)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 SUOYJMXLKGXXJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MKMCZGQHCLIWAP-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyanilino)-n-[2-methyl-5-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl]phenyl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1SC=C2C(=O)NC1=CC(C(=O)NC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=CC=C1C MKMCZGQHCLIWAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ARDMKDLGMOSQPL-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclopropylamino)-n-[5-[[4-(hydroxymethyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl]-2-methylphenyl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(C(CO)=CC=2)C(F)(F)F)C=C1NC(=O)C(C1=NC=N2)=CSC1=C2NC1CC1 ARDMKDLGMOSQPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IIIAHCUQHUQEGV-UHFFFAOYSA-N 4-(methylamino)-n-[2-methyl-5-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl]phenyl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound C=1SC=2C(NC)=NC=NC=2C=1C(=O)NC(C(=CC=1)C)=CC=1C(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 IIIAHCUQHUQEGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ACYDVMVMSHWSQU-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5-benzamido-2-methylphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=2C3=NC=NC(N)=C3SC=2)C(C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 ACYDVMVMSHWSQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DACJJMDYPXWGHN-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[2-methyl-5-[[3-(trifluoromethyl)benzoyl]amino]phenyl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=2C3=NC=NC(N)=C3SC=2)C(C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 DACJJMDYPXWGHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SXKOBGNKGLQHQL-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[2-methyl-5-[[3-pyrrol-1-yl-5-(trifluoromethyl)benzoyl]amino]phenyl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=2C3=NC=NC(N)=C3SC=2)C(C)=CC=C1NC(=O)C(C=C(C=1)C(F)(F)F)=CC=1N1C=CC=C1 SXKOBGNKGLQHQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KPXBVXJBBBLAEG-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[5-[(3,5-dimethoxyphenyl)carbamoyl]-2-methylphenyl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(NC(=O)C=2C=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=2)=C1 KPXBVXJBBBLAEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JQVUGGRLMZLPQN-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[5-[(3-methoxyphenyl)carbamoyl]-2-methylphenyl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(NC(=O)C=2C=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=2)=C1 JQVUGGRLMZLPQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MUFWXKCUEZBPII-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[5-[[3-imidazol-1-yl-5-(trifluoromethyl)benzoyl]amino]-2-methylphenyl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=2C3=NC=NC(N)=C3SC=2)C(C)=CC=C1NC(=O)C(C=C(C=1)C(F)(F)F)=CC=1N1C=CN=C1 MUFWXKCUEZBPII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QUVBVOPGHGPOCD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[5-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]-2-methylphenyl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=2C3=NC=NC(N)=C3SC=2)C(C)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 QUVBVOPGHGPOCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- RCLOCDQVUQUDCX-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1C2=C(N(CN=1)C1=C(C=CC(=C1)NC(C1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)N1C=NC(=C1)C)=O)C)C=CS2 Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1C2=C(N(CN=1)C1=C(C=CC(=C1)NC(C1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)N1C=NC(=C1)C)=O)C)C=CS2 RCLOCDQVUQUDCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101150053778 CSF1R gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 101100481408 Danio rerio tie2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 108091008794 FGF receptors Proteins 0.000 claims 1
- 208000007659 Fibroadenoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 101000692455 Homo sapiens Platelet-derived growth factor receptor beta Proteins 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 101100372761 Mus musculus Flt1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100481410 Mus musculus Tek gene Proteins 0.000 claims 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- VMJNMIDMGWTPDL-UHFFFAOYSA-N N-[3-(4-amino-2H-thieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl)-4-methylphenyl]-3-(2-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound CC1=NC=CN1C1=CC(C(=O)NC=2C=C(C(C)=CC=2)N2C=3C=CSC=3C(N)=NC2)=CC(C(F)(F)F)=C1 VMJNMIDMGWTPDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JQXQRBDOWURVKN-UHFFFAOYSA-N NC=1C2=C(N(CN=1)C1=C(C=CC(=C1)C(NC1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)N1C=NC(=C1)C)=O)C)C=CS2 Chemical compound NC=1C2=C(N(CN=1)C1=C(C=CC(=C1)C(NC1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)N1C=NC(=C1)C)=O)C)C=CS2 JQXQRBDOWURVKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000000821 Parathyroid Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 102100026547 Platelet-derived growth factor receptor beta Human genes 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010046431 Urethral cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046458 Urethral neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 claims 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 229940007550 benzyl acetate Drugs 0.000 claims 1
- QUKGYYKBILRGFE-UHFFFAOYSA-N benzyloxyacetoaldehyde Natural products CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 QUKGYYKBILRGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000003149 breast fibroadenoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006255 cyclopropyl carbonyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 101150060629 def gene Proteins 0.000 claims 1
- 125000005959 diazepanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 1
- 102000052178 fibroblast growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000026045 malignant tumor of parathyroid gland Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- AYEIWJFWSJIEPR-UHFFFAOYSA-N n-[2-methyl-5-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl]phenyl]-4-(2-morpholin-4-ylethylamino)thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C=C1NC(=O)C(C1=NC=N2)=CSC1=C2NCCN1CCOCC1 AYEIWJFWSJIEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAEGNOLUSAPBQO-UHFFFAOYSA-N n-[2-methyl-5-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl]phenyl]-4-(3,4,5-trimethoxyanilino)thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(NC=2C=3SC=C(C=3N=CN=2)C(=O)NC=2C(=CC=C(C=2)C(=O)NC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C)=C1 ZAEGNOLUSAPBQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LRGVVTKEQACAIV-UHFFFAOYSA-N n-[2-methyl-5-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl]phenyl]-4-(propan-2-ylamino)thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound C=1SC=2C(NC(C)C)=NC=NC=2C=1C(=O)NC(C(=CC=1)C)=CC=1C(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LRGVVTKEQACAIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UTBQMKDRCIABTF-UHFFFAOYSA-N n-[5-[3-bromo-5-(trifluoromethylcarbamoyl)phenyl]-2-methylphenyl]-4-(cyclopropylamino)thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC=C(C=2C=C(C=C(Br)C=2)C(=O)NC(F)(F)F)C=C1NC(=O)C(C1=NC=N2)=CSC1=C2NC1CC1 UTBQMKDRCIABTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- XCOWFHRNGJAHDO-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-yl acetate Chemical compound CC(=O)OC1CCNCC1 XCOWFHRNGJAHDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000008662 sclerosing adenosis of breast Diseases 0.000 claims 1
- 201000002314 small intestine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из производного тиено[3,2-d]пиримидина формулы (I) и его фармацевтически приемлемой соли, гидрата и сольвата:гдеY обозначает -CH=CR-, -CC- или -C(=O)NR-;L обозначает -C(=O)NR-, -NRC(=O)- или -NRC(=O)NR-;Rи R, каждый независимо, обозначает H, Cалкил или Cциклоалкил;R обозначает H, атом галогена, метил или метокси;E обозначает Cарил или Cгетероарил, который является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, состоящими из группы, включающей атом галогена, -NO, -CN, -NH, -OH, -CF, Cалкил, гидрокси-Cалкил, Cциклоалкил, -(CH)-Cалкиламино, -(CH)-диСалкиламино, -(CH)Cалкокси, -(CH)-OS(=O)-Cалкил, -(CH)-Cарил, -(CH)-Cгетероарил и -(CH)-Cгетероциклоалкил, где n равно целому числу от 0 до 3, и арил, гетероарил и гетероциклоалкил, каждый независимо, является незамещенным или замещенным заместителем, выбранным из группы, состоящей из Cалкила, гидрокси-Cалкила, атома галогена, диCалкиламино и Cалкокси; иZ обозначает H, -C(=O)R, Cалкил, гидроксиCалкил, Cциклоалкил, Cгетероциклоалкил, Cарил или Cгетероарил, где арил, гетероарил и гетероциклоалкил, каждый независимо, является незамещенным или замещенным Cалкилом, Cалкокси, Cциклоалкилом, R-Cгетероциклоалкилом или Cгетероциклоалкилом, и Rпредставляет собой Cалкил, Cциклоалкил или фенил.2. Соединение по п.1, гдеE обозначает фенил, пиридинил, хинолинил, изохинолинил, индолил, изоксазолил или пиразолил, который является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, состоящими из группы, состоящей из атома галогена, -NO, -CN, -NH, -OH, -CF, Cалкила, Cциклоалкила, -(CH)-Cалкиламино, -(CH)-диСалкиламино, -(CH)Cалкокси, -(CH)-OS(=O)-Cалкила, -(CH)-Cарила, -(CH)-Cгетероарила и -(CH)-Cгетероциклоалкила, где n равно целому числу от 0 до 3.3. Соединение по п.2, гдеарил обоз
Claims (14)
1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из производного тиено[3,2-d]пиримидина формулы (I) и его фармацевтически приемлемой соли, гидрата и сольвата:
где
Y обозначает -CH=CR1-, -CC- или -C(=O)NR1-;
L обозначает -C(=O)NR2-, -NR2C(=O)- или -NR2C(=O)NR2-;
R1 и R2, каждый независимо, обозначает H, C1-6алкил или C3-8циклоалкил;
R обозначает H, атом галогена, метил или метокси;
E обозначает C3-14арил или C2-13гетероарил, который является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, состоящими из группы, включающей атом галогена, -NO2, -CN, -NH2, -OH, -CF3, C1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил, C3-8циклоалкил, -(CH2)n-C1-6алкиламино, -(CH2)n-диС1-6алкиламино, -(CH2)nC1-6алкокси, -(CH2)n-OS(=O)2-C1-6алкил, -(CH2)n-C3-14арил, -(CH2)n-C2-13гетероарил и -(CH2)n-C2-13гетероциклоалкил, где n равно целому числу от 0 до 3, и арил, гетероарил и гетероциклоалкил, каждый независимо, является незамещенным или замещенным заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-6алкила, гидрокси-C1-6алкила, атома галогена, диC1-6алкиламино и C1-6алкокси; и
Z обозначает H, -C(=O)R3, C1-6алкил, гидроксиC1-6алкил, C3-8циклоалкил, C2-7гетероциклоалкил, C3-14арил или C2-13гетероарил, где арил, гетероарил и гетероциклоалкил, каждый независимо, является незамещенным или замещенным C1-6алкилом, C1-6алкокси, C3-8циклоалкилом, R3-C2-7гетероциклоалкилом или C2-7гетероциклоалкилом, и R3 представляет собой C1-6алкил, C3-6циклоалкил или фенил.
2. Соединение по п.1, где
E обозначает фенил, пиридинил, хинолинил, изохинолинил, индолил, изоксазолил или пиразолил, который является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, состоящими из группы, состоящей из атома галогена, -NO2, -CN, -NH2, -OH, -CF3, C1-6алкила, C3-8циклоалкила, -(CH2)n-C1-6алкиламино, -(CH2)n-диС1-6алкиламино, -(CH2)nC1-6алкокси, -(CH2)n-OS(=O)2-C1-6алкила, -(CH2)n-C3-14арила, -(CH2)n-C2-13гетероарила и -(CH2)n-C2-13гетероциклоалкила, где n равно целому числу от 0 до 3.
3. Соединение по п.2, где
арил обозначает фенил;
гетероарил обозначает пирролил или имидазолил; и
гетероциклоалкил обозначает пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил или диазепанил, где указанный арил, гетероарил и гетероциклоалкил, каждый независимо, является незамещенным или замещенным C1-6алкилом, атомом галогена, диС1-6алкиламино или C1-6алкокси.
4. Соединение по п.1, где
Z обозначает H, метил, этил, 2-гидроксиэтил, 2-морфолиноэтил, изопропил, циклопропил, циклопентил, циклопропилкарбонил, бензоил, фенил, 4-метоксифенил, 4-(4-метилпиперидин-1-ил)фенил, 4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил, пиридин-4-ил, пиридин-2-ил, 5-метилпиридин-2-ил или 6-метилпиридин-3-ил.
5. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из
1) (E)-3-(2-(4-аминотиено[3,2-d]пиримидин-7-ил)винил)-4-метил-N-(3-(трифторметил)фенил)бензамида;
2) (E)-3-(2-(4-аминотиено[3,2-d]пиримидин-7-ил)винил)-N-(4-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенил)-4-метилбензамида;
3) (E)-3-(2-(4-аминотиено[3,2-d]пиримидин-7-ил)винил)-N-(3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-(трифторметил)фенил)-4-метилбензамида;
4) (E)-N-(3-(2-(4-аминотиено[3,2-d]пиримидин-7-ил)винил)-4-метилфенил)-3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамида;
5) (E)-N-(3-(2-(4-аминотиено[3,2-d]пиримидин-7-ил)винил)-4-метилфенил)-4-(1-метилпиперидин-4-илокси)-3-(трифторметил)бензамида;
6) (E)-N-(3-(2-(4-аминотиено[3,2-d]пиримидин-7-ил)винил)-4-метилфенил)-3-(трифторметил)бензамида;
7) (E)-N-(3-(2-(4-аминотиено[3,2-d]пиримидин-7-ил)винил)-4-метилфенил)-4-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)бензамида;
8) 4-амино-N-(2-метил-5-(3-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
9) 4-амино-N-(5-(3-метоксифенилкарбамоил)-2-метилфенил)тиено [3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
10) 4-амино-N-(2-метил-5-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
11) 4-амино-N-(5-(4-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенилкарбамоил)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
12) 4-амино-N-(5-(3,5-диметоксифенилкарбамоил)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
13) 4-(4-метоксифениламино)-N-(2-метил-5-(3-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
14) N-(2-метил-5-(3-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенил)-4-(3,4,5-триметоксифениламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;
15) N-(2-метил-5-(3-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенил)-4-(6-метилпиридин-3-иламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
16) 4-(4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино)-N-(2-метил-5-(3-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
17) 4-(изопропиламино)-N-(2-метил-5-(3-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
18) N-(2-метил-5-(3-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенил)-4-(метиламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
19) 4-(2-гидроксиэтиламино)-N-(2-метил-5-(3-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
20) N-(2-метил-5-(3-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенил)-4-(2-морфолиноэтиламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
21) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(3-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
22) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(3-(2-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
23) 4-(3-(4-(циклопропиламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамидо)-4-метилбензамидо)-2-(трифторметил)бензилацетата;
24) 4-(циклопропиламино)-N-(5-(4-(гидроксиметил)-3-(трифторметил)фенилкарбамоил)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
25) 4-(3-(4-(циклопропиламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамидо)-4-метилбензамидо)-2-(трифторметил)бензил метансульфоната;
26) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(4-((4-метил-1H-имидазол-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
27) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
28) N-(5-(3-бром-5-(трифторметилкарбамоил)фенил)-2-метилфенил)-4-(циклопропиламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
29) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(6-морфолинопиридин-3-илкарбамоил)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
30) 4-(циклопропиламино)-N-(5-(6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илкарбамоил)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
31) 4-(циклопропиламино)-N-(5-(3-(2,4-диметил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)фенилкарбамоил)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
32) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(4-((4-метил-1,4-диазепам-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
33) (S)-4-(циклопропиламино)-N-(5-(4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенилкарбамоил)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
34) 4-(циклопропиламино)-N-(5-(3-(4-гидроксиметил)-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)фенилкарбамоил)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
35) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(4-(1-метилпиперидин-4-илокси)-3-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
36) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метокси-5-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
37) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
38) 4-(циклопропиламино)-N-(5-(4-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенилкарбамоил)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
39) 4-амино-N-(2-метил-5-(3-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
40) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(4-морфолино-3-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
41) 4-(циклопропиламино)-N-(5-(3-(3-(диметиламино)пропиламино)-5-(трифторметил)бензамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
42) 4-амино-N-(5-бензамидо-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
43) 4-амино-N-(5-(3,5-диметоксибензамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
44) N-(5-бензамидо-2-метилфенил)-4-(5-метилпиридин-2-иламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
45) N-(5-(3-(1H-пиррол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)-2-метилфенил)-4-аминотиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
46) 4-амино-N-(5-(3-(диметиламино)-5-(трифторметил)бензамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
47) N-(5-(3-(1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)-2-метилфенил)-4-аминотиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
48) 4-амино-N-(5-(3-фтор-5-(трифторметил)бензамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
49) 4-амино-N-(5-(4-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)бензамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
50) 1-(4-(3-(4-аминотиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксиамидо)-4-метилфенилкарбамоил)-2-(трифторметил)бензил)пиперидин-4-илацетата;
51) N-(2-метил-5-(3-(трифторметил)бензамидо)фенил)-4-(фениламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
52) N-(2-метил-5-(3-(трифторметил)бензамидо)фенил)-4-(пиридин-4-иламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
53) N-(2-метил-5-(3-(трифторметил)бензамидо)фенил)-4-(пиридин-2-иламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
54) 4-амино-N-(5-(изохинолин-1-карбоксиамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
55) 4-амино-N-(5-(изохинолин-3-карбоксиамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
56) 4-амино-N-(5-(4-метоксихинолин-2-карбоксиамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
57) N-(5-(1H-индол-2-карбоксиамидо)-2-метилфенил)-4-аминотиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
58) 4-амино-N-(2-метил-5-(пиколинамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
59) 4-амино-N-(2-метил-5-(никотинамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
60) 4-амино-N-(5-(изоникотинамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
61) 4-амино-N-(2-метил-5-(3-(2-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
62) 4-амино-N-(5-(3-фторфениламидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
63) 4-амино-N-(2-метил-5-(2-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
64) (R)-4-амино-N-(5-(3-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
65) 4-амино-N-(5-(3-метоксибензамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
66) 4-амино-N-(2-метил-5-(4-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
67) N-(3-(4-аминотиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксиамидо)-4-метилфенил)-5-циклопропилизоксазол-3-карбоксамида;
68) 4-амино-N-(5-(1-(4-фторбензил)-3-метил-1H-пиразол-5-карбоксиамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
69) N-(2-метил-5-(3-(трифторметил)бензамидо)фенил)-4-(метиламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
70) 4-(циклоамино)-N-(2-метил-5-(3-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
71) 4-(циклопентиламино)-N-(2-метил-5-(3-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
72) N-(2-метил-5-(3-(трифторметил)бензамидо)фенил)-4-(6-метилпиридин-3-иламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
73) 4-(4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино)-N-(2-метил-5-(3-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
74) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
75) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(4-(4:метилпиперазин-1-ил)-3-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
76) (S)-4-(циклопропиламино)-N-(5-(4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)бензамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
77) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(4-((4-метил-1H-имидазол-1-ил)метил)-3-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
78) N-(2-метил-5-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)-4-(метиламино)тиено[3,2-d]пиримидин)-7-карбоксамида;
79) 4-(этиламино)-N-(2-метил-5-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
80) 4-(циклопентиламино)-N-(2-метил-5-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
81) N-(2-метил-5-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)-4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
82) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
83) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(3-(2-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
84) (R)-4-(циклопропиламино)-N-(5-(3-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
85) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
86) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(3-(морфолино-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
87) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(4-((4-метил-1,4-диазепан-1-ил)метил)-3-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
88) 4-(циклопропиламино)-N-(5-(4-(2,4-диметил-1H-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
89) 4-(циклопропиламино)-N-(2-фтор-5-(3-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
90) 4-(циклопропиламино)-N-(5-(3-(2,4-диметил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
91) N-(5-(3-(1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)-2-метилфенил)-4-(циклопропиламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
92) (S)-4-(циклопропиламино)-N-(5-(3-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
93) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(3-(4-метил-1,4-диазепам-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
94) (R)-4-(циклопропиламино)-N-(5-(4-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)-3-(трифторметил)бензамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
95) (S)-4-(циклопропиламино)-N-(5-(4-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)-3-(трифторметил)бензамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
96) N-(2-метил-5-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
97) 4-(циклопропиламино)-N-(5-(4-(диэтиламино)-3-(трифторметил)бензамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
98) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(4-(1-метилпиперидин-4-иламино)-3-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
99) N-(2-хлор-5-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)-4-(циклопропиламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
100) (R)-4-(циклопропиламино)-N-(5-(4-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)-3-(трифторметил)бензамидо)-2-фторфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
101) N-(2-хлор-5-(3-(2,4-диметил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)-4-(циклопропиламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
102) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(3-(морфолиноамино)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
103) N-(2-метил-5-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)-4-(фениламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
104) 4-(циклопропиламино)-N-(2-фтор-5-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
105) 4-(циклопропиламино)-N-(5-(3-(2-(диметиламино)этиламино)-5-(трифторметил)бензамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
106) (S)-4-(циклопропиламино)-N-(5-(4-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)-3-(трифторметил)бензамидо)-2-фторфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
107) (S)-4-(циклопропиламино)-N-(5-(3-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)-2-фторфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
108) 4-(циклопропиламино)-N-(5-(3-(2,4-диметил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)-2-фторфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
109) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(3-(пиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
110) 4-(циклопропиламино)-N-(5-(3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
111) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(4-(1-метилпиперидин-4-илокси)-3-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
112) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(3-(пирролидин-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
113) (R)-4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(3-(2-метилпирролидин-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
114) 4-(циклопропиламино)-N-(5-(3-(диэтиламино)-5-(трифторметил)бензамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
115) 4-(циклопропиламино)-N-(5-(3-(этиламино)-5-(трифторметил)бензамидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
116) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(3-(1-метилпиперидин-4-иламино)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
117) 4-(циклопропиламино)-N-(3-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
118) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метокси-5-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
119) 4-(циклопропилкарбоксиамидо)-N-(2-метил-5-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
120) 4-бензамидо-N-(2-метил-5-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
121) 4-(циклопропиламино)-N-(2-фтор-5-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
122) 4-амино-N-(5-(3-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)уреидо)-2-метилфенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
123) 4-(циклопропиламино)-N-(2-метил-5-(3-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамида;
124) 3-((4-(циклопропиламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-ил)этинил)-4-метил-N-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)фенил)бензамида;
125) N-(3-((4-(циклопропиламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-ил)этинил)-4-метилфенил)-3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамида;
126) 3-((4-(циклопропиламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-ил)этинил)-4-метил-N-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенил)бензамида;
127) 3-((4-(циклопропиламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-ил)этинил)-N-(4-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенил)-4-метилбензамида;
128) 3-((4-(циклопропиламино)тиено[3,2-d]пиримидин-7-ил)этинил)-4-метил-N-(4-(1-метилпиперазин-1-илокси)-3-(трифторметил)фенил)бензамид и
его фармацевтически приемлемой соли, гидрата и сольвата.
6. Применение соединения по любому из пп.1-5 для получения лекарственного средства для предупреждения или лечения заболеваний, характеризующихся аномальным ростом клеток в результате чрезмерной экспрессии протеинкиназы.
7. Применение по п.6, где протеинкиназа представляет собой Bcr-Abl, FGFR, Flt, KDR, PDGFR, Fms, Kit, Raf, Tie2, Src или Ret.
8. Применение по п.6, где заболевание, характеризующееся аномальным ростом клеток, представляет собой рак желудка, рак легких, рак печени, колоректальный рак, рак тонкой кишки, рак поджелудочной железы, рак головного мозга, рак костей, меланому, рак молочной железы, склерозирующий аденоз, рак матки, рак шейки матки, рак головы и шеи, рак пищевода, рак щитовидной железы, рак паращитовидной железы, рак почки, саркому, рак простаты, рак уретры, рак мочевого пузыря, рак крови, лимфому, псориаз или фиброаденому.
9. Применение по п.8, где рак крови представляет собой лейкоз, множественную миелому или миелодиспластический синдром; и лимфома представляет собой болезнь Ходжкина или неходжкинскую лимфому.
10. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения заболеваний, характеризующихся аномальным ростом клеток в результате чрезмерной экспрессии протеинкиназы, содержащая соединение по любому из пп.1-5.
11. Соединение формулы (II):
где
A обозначает атом галогена, -OR4, -SR4, -S(=O)R4, -S(=O)2R4, -NR4R5 или -NR4C(=O)R5;
R4 и R5, каждый независимо, обозначает H, С1-6алкил, C3-8циклоалкил, -C(=O)R6, C2-7гетероциклоалкил, C3-14арил или C2-13гетероарил, где арил, гетероарил и гетероциклоалкил, каждый независимо, является незамещенным или замещенным заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-6алкила, C2-7циклоалкила, C1-6алкокси и C2-7гетероциклоалкила; и
R6 обозначает H, C1-6алкил или C2-7циклоалкил.
12. Соединение формулы (III):
где A является таким же, как определено в п.11.
13. Соединение формулы (IV):
где A является таким же, как определено в п.11.
14. Соединение формулы (V):
где
A является таким же, как определено в п.11;
X обозначает -NH2 или -C(O)OH;
Y обозначает -CHCR7-, -CC- или -C(O)NR7-, где R7 обозначает H, C1-6алкил или C3-8циклоалкил; и R обозначает H, атом галогена, метил или метокси.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2010-0008817 | 2010-01-29 | ||
| KR20100008817 | 2010-01-29 | ||
| PCT/KR2011/000664 WO2011093684A2 (en) | 2010-01-29 | 2011-01-31 | THIENO[3,2-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING INHIBITORY ACTIVITY ON PROTEIN KINASES |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012132426A true RU2012132426A (ru) | 2014-03-10 |
| RU2524210C2 RU2524210C2 (ru) | 2014-07-27 |
Family
ID=44320011
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012132426/04A RU2524210C2 (ru) | 2010-01-29 | 2011-01-31 | ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ПРОТЕИНКИНАЗЫ |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8999973B2 (ru) |
| EP (1) | EP2528925B1 (ru) |
| JP (1) | JP5676650B2 (ru) |
| KR (1) | KR101347303B1 (ru) |
| CN (1) | CN102725296B (ru) |
| AU (1) | AU2011210116B2 (ru) |
| CA (1) | CA2786438C (ru) |
| ES (1) | ES2636262T3 (ru) |
| RU (1) | RU2524210C2 (ru) |
| SG (1) | SG182361A1 (ru) |
| WO (1) | WO2011093684A2 (ru) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR122019024201B1 (pt) | 2010-05-20 | 2021-08-03 | Array Biopharma Inc | Composto macrocíclico como inibidores de trk quinase, seu uso, e composição farmacêutica |
| JP5985473B2 (ja) * | 2010-07-13 | 2016-09-06 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | ＩＲＡＫ４モジュレーターとしてのピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン及びチエノ［３，２ｂ］ピリミジン誘導体 |
| WO2012127030A1 (en) * | 2011-03-23 | 2012-09-27 | Proteosys Ag | Arylpiperazines as neuroprotective agents |
| SG11201402765TA (en) * | 2011-12-30 | 2014-06-27 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | THIENO[3,2-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING INHIBITORY ACTIVITY FOR PROTEIN KINASES |
| KR20150008406A (ko) | 2012-05-15 | 2015-01-22 | 노파르티스 아게 | Abl1, abl2 및 bcr-abl1의 활성을 억제하기 위한 벤즈아미드 유도체 |
| WO2013171640A1 (en) | 2012-05-15 | 2013-11-21 | Novartis Ag | Benzamide derivatives for inhibiting the activity of abl1, abl2 and bcr-abl1 |
| ES2670601T3 (es) | 2012-05-15 | 2018-05-31 | Novartis Ag | Derivados de benzamida para la inhibición de la actividad de ABL1, ABL2 y BCR-ABL1 |
| MX357305B (es) | 2012-05-15 | 2018-07-04 | Novartis Ag | Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de abl-1, abl-2, y bcr-abl1. |
| KR20140011780A (ko) * | 2012-07-19 | 2014-01-29 | 한미약품 주식회사 | 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 이소퀴놀린-5-카복스아미드 유도체 |
| EP2917214B1 (en) * | 2012-11-07 | 2019-08-28 | Nerviano Medical Sciences S.r.l. | Substituted pyrimidinyl and pyridinyl-pyrrolopyridinones, process for their preparation and their use as kinase inhibitors |
| US20140343282A1 (en) | 2013-05-16 | 2014-11-20 | Apicore, Llc | Processes for making ponatinib and intermediates thereof |
| BR112016028674A2 (pt) | 2014-06-06 | 2017-08-22 | Natco Pharma Ltd | ?1h-1, 8-naftiridin-2-onas como compostos antiproliferativos? |
| CA2960274A1 (en) * | 2014-09-10 | 2016-03-17 | Epizyme, Inc. | Isoxazole carboxamide compounds |
| US9988389B2 (en) | 2015-06-11 | 2018-06-05 | Apicore Us Llc | Processes for making ponatinib and intermediates thereof |
| CA2992586A1 (en) | 2015-07-16 | 2017-01-19 | Array Biopharma, Inc. | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as ret kinase inhibitors |
| EP3454886A1 (en) | 2016-05-13 | 2019-03-20 | Instituto de Medicina Molecular | Methods of treating diseases associated with ilc3 cells |
| ES2921257T3 (es) | 2016-06-20 | 2022-08-22 | Daegu Gyeongbuk Medical Innovation Found | Nuevo derivado de imidazopiridina, procedimiento para prepararlo y composición farmacéutica que contiene el mismo como ingrediente activo para prevenir o tratar el cáncer |
| TWI752098B (zh) | 2016-10-10 | 2022-01-11 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 作為ret激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物 |
| TWI704148B (zh) | 2016-10-10 | 2020-09-11 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物 |
| JP6888101B2 (ja) | 2017-01-18 | 2021-06-16 | アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド | ＲＥＴキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン化合物 |
| WO2018136663A1 (en) | 2017-01-18 | 2018-07-26 | Array Biopharma, Inc. | Ret inhibitors |
| JOP20190213A1 (ar) | 2017-03-16 | 2019-09-16 | Array Biopharma Inc | مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1 |
| TWI876442B (zh) | 2017-10-10 | 2025-03-11 | 美商絡速藥業公司 | 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物 |
| TWI791053B (zh) | 2017-10-10 | 2023-02-01 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物 |
| JP7235748B2 (ja) * | 2017-11-30 | 2023-03-08 | ハンミ ファーム．カンパニー リミテッド | ４－アミノ－ｎ－（１－（（３－クロロ－２－フルオロフェニル）アミノ）－６－メチルイソキノリン－５－イル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミドの塩とその結晶形態 |
| EP3740491A1 (en) | 2018-01-18 | 2020-11-25 | Array Biopharma, Inc. | Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors |
| CN111630054B (zh) | 2018-01-18 | 2023-05-09 | 奥瑞生物药品公司 | 作为RET激酶抑制剂的取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物 |
| EP3740486A1 (en) | 2018-01-18 | 2020-11-25 | Array Biopharma, Inc. | Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridinecompounds as ret kinase inhibitors |
| ES2922314T3 (es) | 2018-09-10 | 2022-09-13 | Array Biopharma Inc | Compuestos heterocíclicos condensados como inhibidores de cinasa RET |
| CN110922415B (zh) * | 2019-11-29 | 2021-12-07 | 四川大学 | 一种新型抗肿瘤活性化合物的合成与应用 |
| CN121695288A (zh) | 2020-02-19 | 2026-03-20 | Epizyme股份有限公司 | Setd2抑制剂和相关方法和用途，包括组合疗法 |
| EP4347645A1 (en) | 2021-06-03 | 2024-04-10 | Fundação D. Anna de Sommer Champalimaud e Dr. Carlos Montez Champalimaud Foundation | Neuro-mesenchyme units control ilc2 and obesity via a brain-adipose circuit |
| AU2022303488A1 (en) * | 2021-06-30 | 2024-01-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Synthesis of a bis-mesylate salt of 4-amino-n-(1 -((3-chloro-2- fluorophenyl)amino)-6-methylisoquinolin-5-yl)thieno[3,2- d]pyrimidine-7-carboxamide and intermediates thereto |
| CN114213430B (zh) * | 2021-12-28 | 2022-12-02 | 深圳湾实验室 | 4-氨基噻吩[3,2-d]嘧啶-7-羧酸的制备方法、蛋白激酶抑制剂中间体 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6503914B1 (en) * | 2000-10-23 | 2003-01-07 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Thienopyrimidine-based inhibitors of the Src family |
| GB0402518D0 (en) * | 2004-02-05 | 2004-03-10 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
| US20060004002A1 (en) * | 2004-07-02 | 2006-01-05 | Thomas Thrash | Small molecule thienopyrimidine-based protein tyrosine kinase inhibitors |
| WO2006124874A2 (en) * | 2005-05-12 | 2006-11-23 | Kalypsys, Inc. | Inhibitors of b-raf kinase |
| US20080108611A1 (en) * | 2006-01-19 | 2008-05-08 | Battista Kathleen A | Substituted thienopyrimidine kinase inhibitors |
| EP2125828A4 (en) * | 2006-09-01 | 2010-02-24 | Univ Holy Ghost Duquesne | THIENOPYRIMIDINVERBINDUNGEN |
| EP2470538A1 (en) | 2009-08-28 | 2012-07-04 | Array Biopharma, Inc. | Raf inhibitor compounds and methods of use thereof |
| KR101483215B1 (ko) * | 2010-01-29 | 2015-01-16 | 한미약품 주식회사 | 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 비시클릭 헤테로아릴 유도체 |
-
2011
- 2011-01-31 EP EP11737323.3A patent/EP2528925B1/en active Active
- 2011-01-31 RU RU2012132426/04A patent/RU2524210C2/ru active
- 2011-01-31 JP JP2012551097A patent/JP5676650B2/ja active Active
- 2011-01-31 KR KR1020110009687A patent/KR101347303B1/ko active Active
- 2011-01-31 CA CA2786438A patent/CA2786438C/en active Active
- 2011-01-31 ES ES11737323.3T patent/ES2636262T3/es active Active
- 2011-01-31 CN CN201180007568.0A patent/CN102725296B/zh active Active
- 2011-01-31 WO PCT/KR2011/000664 patent/WO2011093684A2/en not_active Ceased
- 2011-01-31 US US13/520,656 patent/US8999973B2/en active Active
- 2011-01-31 AU AU2011210116A patent/AU2011210116B2/en active Active
- 2011-01-31 SG SG2012049524A patent/SG182361A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2011093684A2 (en) | 2011-08-04 |
| JP5676650B2 (ja) | 2015-02-25 |
| US20130053370A1 (en) | 2013-02-28 |
| KR101347303B1 (ko) | 2014-01-06 |
| WO2011093684A3 (en) | 2012-01-05 |
| SG182361A1 (en) | 2012-08-30 |
| US8999973B2 (en) | 2015-04-07 |
| KR20110089108A (ko) | 2011-08-04 |
| ES2636262T3 (es) | 2017-10-05 |
| EP2528925B1 (en) | 2017-07-05 |
| EP2528925A2 (en) | 2012-12-05 |
| AU2011210116B2 (en) | 2014-02-06 |
| AU2011210116A1 (en) | 2012-07-19 |
| RU2524210C2 (ru) | 2014-07-27 |
| CA2786438A1 (en) | 2011-08-04 |
| CN102725296B (zh) | 2015-04-01 |
| EP2528925A4 (en) | 2013-07-31 |
| CA2786438C (en) | 2015-10-13 |
| JP2013518099A (ja) | 2013-05-20 |
| CN102725296A (zh) | 2012-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2401265C2 (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы | |
| ES2958954T3 (es) | Compuestos de piridazinona y usos de los mismos | |
| JP2022542396A5 (ru) | ||
| JP2020503299A5 (ru) | ||
| ES2155045T3 (es) | Inhibicion de la quinasa raf utilizando ureas heterociclicas sustituidas con arilo y heteroarilo. | |
| ME01507B (me) | Imidazotriazini i imidazopirimidini kao inhibitori kinaze | |
| RU2014131390A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ПРОТЕИНКИНАЗ | |
| ES2636262T3 (es) | Derivados de tieno[3,2-d]pirimidina que tienen actividad inhibidora en las proteínas cinasas | |
| RU2015148359A (ru) | Хиназолины и азахиназолины - двойные ингибиторы путей ras/raf/mek/erk и pi3k/akt/pten/mtor | |
| RU2011125376A (ru) | Способ получения соединений дигидроинденамида, фармацевтические композиции, содержащие данные соединения, и их применение в качестве ингибитора протеинкиназы | |
| BR112013026137B1 (pt) | pirimidinil-pirróis substituídos ativos como inibidores da quinase | |
| ES2647586T3 (es) | Compuesto antiinflamatorio que tiene actividad inhibidora contra múltiples tirosina cinasas, y composición farmacéutica que contiene el mismo | |
| RU2009101911A (ru) | Производные пиридина и пиразина в качестве ингибиторов mnk-киназы | |
| CA2545527A1 (en) | Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosyne kinases | |
| BR112017010354B1 (pt) | Compostos de triazolopirimidina e usos dos mesmos | |
| JP2016519685A5 (ru) | ||
| JP2015524472A5 (ru) | ||
| HRP20181008T1 (hr) | Terapeutski aktivni pirazolo-pirimidin derivati | |
| CN104379597A (zh) | 改善膈肌功能的方法 | |
| RU2008135690A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы | |
| RU2007102429A (ru) | Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ | |
| JP2010510319A5 (ru) | ||
| JP2009529047A5 (ru) | ||
| JP2013523884A5 (ru) | ||
| JP2015524837A5 (ru) |