RU2013134403A - Способ лечения келоидов или гипертрофических рубцов с использованием антисмысловых соединений, направленно действующих на фактор роста соединительной ткани(ctgf) - Google Patents

Способ лечения келоидов или гипертрофических рубцов с использованием антисмысловых соединений, направленно действующих на фактор роста соединительной ткани(ctgf) Download PDF

Info

Publication number
RU2013134403A
RU2013134403A RU2013134403/15A RU2013134403A RU2013134403A RU 2013134403 A RU2013134403 A RU 2013134403A RU 2013134403/15 A RU2013134403/15 A RU 2013134403/15A RU 2013134403 A RU2013134403 A RU 2013134403A RU 2013134403 A RU2013134403 A RU 2013134403A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
modified oligonucleotide
formation
modified
keloid
scar
Prior art date
Application number
RU2013134403/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2608655C2 (ru
Inventor
Николас М. Дин
Линкольн КРОЧМЭЛ
Грегори ХАРДИ
Дж. Гордон ФОУЛКЕС
Найалл О`ДОННЕЛЛ
Лерой ЯНГ
Марк ДЖЕУЭЛЛ
Original Assignee
Экскалиард Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Экскалиард Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Экскалиард Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2013134403A publication Critical patent/RU2013134403A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2608655C2 publication Critical patent/RU2608655C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1136—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against growth factors, growth regulators, cytokines, lymphokines or hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/712—Nucleic acids or oligonucleotides having modified sugars, i.e. other than ribose or 2'-deoxyribose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering nucleic acids [NA]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/322—2'-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/334—Modified C
    • C12N2310/3341—5-Methylcytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Способ лечения келоида или предотвращения образования, повторного образования или роста келоида после повреждения кожи у субъекта, нуждающегося в этом, включающий проведение субъекту, в месте келоида или повреждения кожи, одной или более инъекций композиции, содержащей модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов, по меньшей мере часть последовательности которого из 12 нуклеотидных оснований присутствует в области, выбранной из нуклеотидов 553-611, 718-751, 1388-1423, 1457-1689, 2040-2069, 2120-2147, 2728-2797, 2267-2301, 1394-1423, 1469-1508, 1559-1605, 1659-1689, 2100-2129 и 1399-1423 SEQ ID NO: 9, или его соль или эфир в количестве, эффективном для лечения или для предотвращения образования, повторного образования или роста келоида, где эффективное количество составляет от 0,1 до 50 мг модифицированного олигонуклеотида на инъекцию на линейный сантиметр келоида или повреждения кожи.2. Способ лечения гипертрофического рубца или предотвращения образования, повторного образования или роста гипертрофического рубца после повреждения кожи у субъекта, нуждающегося в этом, включающий проведение субъекту, в месте гипертрофического рубца или повреждения кожи, одной или более инъекций композиции, содержащей модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов, по меньшей мере часть последовательности которого из 12 нуклеотидных оснований присутствует в области, выбранной из нуклеотидов 553-611, 718-751, 1388-1423, 1457-1689, 2040-2069, 2120-2147, 2728-2797, 2267-2301, 1394-1423, 1469-1508, 1559-1605, 1659-1689, 2100-2129 и 1399-1423 SEQ ID NO: 9, или его соль или эфир в количестве, эффективном для лечения или для предотвращения образования, повторного образования или роста гипертрофического рубца, где э

Claims (76)

1. Способ лечения келоида или предотвращения образования, повторного образования или роста келоида после повреждения кожи у субъекта, нуждающегося в этом, включающий проведение субъекту, в месте келоида или повреждения кожи, одной или более инъекций композиции, содержащей модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов, по меньшей мере часть последовательности которого из 12 нуклеотидных оснований присутствует в области, выбранной из нуклеотидов 553-611, 718-751, 1388-1423, 1457-1689, 2040-2069, 2120-2147, 2728-2797, 2267-2301, 1394-1423, 1469-1508, 1559-1605, 1659-1689, 2100-2129 и 1399-1423 SEQ ID NO: 9, или его соль или эфир в количестве, эффективном для лечения или для предотвращения образования, повторного образования или роста келоида, где эффективное количество составляет от 0,1 до 50 мг модифицированного олигонуклеотида на инъекцию на линейный сантиметр келоида или повреждения кожи.
2. Способ лечения гипертрофического рубца или предотвращения образования, повторного образования или роста гипертрофического рубца после повреждения кожи у субъекта, нуждающегося в этом, включающий проведение субъекту, в месте гипертрофического рубца или повреждения кожи, одной или более инъекций композиции, содержащей модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов, по меньшей мере часть последовательности которого из 12 нуклеотидных оснований присутствует в области, выбранной из нуклеотидов 553-611, 718-751, 1388-1423, 1457-1689, 2040-2069, 2120-2147, 2728-2797, 2267-2301, 1394-1423, 1469-1508, 1559-1605, 1659-1689, 2100-2129 и 1399-1423 SEQ ID NO: 9, или его соль или эфир в количестве, эффективном для лечения или для предотвращения образования, повторного образования или роста гипертрофического рубца, где эффективное количество составляет от 0,1 до 25 мг модифицированного олигонуклеотида на инъекцию на линейный сантиметр гипертрофического рубца или повреждения кожи.
3. Способ уменьшения образования, повторного образования или роста рубца или келоида в месте повреждения кожи или лечения уже имеющегося рубца или келоида у субъекта, нуждающегося в этом, включающий проведение субъекту, в месте повреждения или уже имеющегося рубца или келоида, одной или более продольных инъекций композиции, содержащей модифицированный олигонуклеотид или его соль или эфир, направленно действующие на нуклеиновую кислоту, кодирующую белок, вовлеченный в фиброз, в количестве, эффективном для ингибирования экспрессии белка и, посредством этого, уменьшения образования, повторного образования или роста рубца или келоида в месте повреждения или лечения уже имеющегося рубца или келоида.
4. Способ по любому из пп.1-3, где одна или более продольных инъекций включают многократные продольные внутрикожные инъекции на рубец.
5. Способ уменьшения образования, повторного образования или роста фиброзного поражения в месте повреждения или лечения уже имеющегося фиброзного поражения у субъекта, нуждающегося в этом, включающий проведение субъекту, в месте повреждения или уже имеющегося фиброзного поражения, одной или более продольных инъекций композиции, содержащей модифицированный олигонуклеотид или его соль или эфир, направленно действующие на нуклеиновую кислоту, кодирующую белок, вовлеченный в фиброз, в количестве, эффективном для ингибирования экспрессии белка и, посредством этого, уменьшения образования, повторного образования или роста фиброзного поражения в месте повреждения или лечения уже имеющегося фиброзного поражения.
6. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где белок, вовлеченный в фиброз, представляет собой фактор роста соединительной ткани.
7. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где белок, вовлеченный в фиброз, представляет собой трансформирующий фактор роста бета-1.
8. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где белок, вовлеченный в фиброз, представляет собой гомолог-3 белка MAD (mothers against decapentaplegic).
9. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где белок, вовлеченный в фиброз, представляет собой белок раннего ответа (early growth response-1).
10. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где белок, вовлеченный в фиброз, представляет собой моноцитарный хемотаксический белок-1.
11. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где белок, вовлеченный в фиброз, представляет собой коллаген.
12. Способ по п.11, где коллаген представляет собой коллаген 3А1, коллаген 1А2 или коллаген 1А1.
13. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где белок, вовлеченный в фиброз, представляет собой эластин.
14. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где эффективное количество составляет от 0,1 до 25 мг модифицированного олигонуклеотида на инъекцию на линейный сантиметр места повреждения кожи или уже имеющегося рубца.
15. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид вводят по меньшей мере один раз каждые две недели на протяжении по меньшей мере четырех недель.
16. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид вводят по меньшей мере один раз каждые три недели на протяжении по меньшей мере шести недель.
17. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид вводят по меньшей мере один раз каждые четыре недели на протяжении по меньшей мере восьми недель.
18. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид вводят по меньшей мере один раз каждые восемь недель на протяжении по меньшей мере шестнадцати недель.
19. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид вводят на протяжении периода продолжительностью по меньшей мере девять недель.
20. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид вводят на протяжении периода продолжительностью 26 недель.
21. Способ по п.6, где модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов, по меньшей мере часть последовательности которого из 12 нуклеотидных оснований присутствует в области, выбранной из группы, состоящей из нуклеотидов 553-611, 718-751, 1388-1423, 1457-1689, 2040-2069, 2120-2147, 2728-2797, 2267-2301, 1394-1423, 1469-1508, 1559-1605, 1659-1689, 2100-2129 и 1399-1423 SEQ ID NO: 9.
22. Способ по любому из пп.1, 2 или 5, где по меньшей мере часть последовательности из 12 нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида присутствует в последовательности нуклеотидных оснований, изложенной в любой из последовательностей SEQ ID NO: 28, 30, 39, 40, 43, 44, 45, 50, 51, 52, 56, 78, 125 или 166.
23. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов.
24. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере 14 связанных нуклеозидов.
25. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид представляет собой одноцепочечный олигонуклеотид.
26. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид представляет собой двухцепочечный олигонуклеотид.
27. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере один олигодезоксирибонуклеотид.
28. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере один олигорибонуклеотид.
29. Способ по п.22, где модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность, на 100% идентичную по всей ее длине части любой из последовательностей, изложенных в SEQ ID NO: 28, 30, 39, 40, 43, 44, 45, 50, 51, 52, 56, 78, 125 или 166.
30. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере одну модифицированную межнуклеозидную связь.
31. Способ по п.30, где по меньшей мере одна модифицированная межнуклеозидная связь представляет собой фосфотиоатную межнуклеозидную связь.
32. Способ по п.31, где все межнуклеозидные связи представляют собой фосфотиоатные межнуклеозидные связи.
33. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где по меньшей мере один нуклеозид содержит модифицированный сахар.
34. Способ по п.33, где модифицированный сахар представляет собой бициклический сахар.
35. Способ по п.34, где по меньшей мере один модифицированный сахар содержит 2'-O-метоксиэтил.
36. Способ по любому из пп.1-3 или 5, включающий по меньшей мере один тетрагидропиран-модифицированный нуклеозид, где фуранозное кольцо замещено тетрагидропирановым кольцом.
37. Способ по п.36, где каждый из по меньшей мере одного тетрагидропиран-модифицированного нуклеозида имеет структуру:
Figure 00000001
,
где Вх представляет собой возможно защищенную гетероциклическую основную группировку.
38. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где по меньшей мере один нуклеозид содержит модифицированное нуклеотидное основание.
39. Способ по п.38, где модифицированное нуклеотидное основание представляет собой дезоксинуклеозид.
40. Способ по п.38, где модифицированное нуклеотидное основание представляет собой рибонуклеозид.
41. Способ по п.38, где модифицированное нуклеотидное основание представляет собой 5'-метилцитозин.
42. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
а) промежуточный сегмент, состоящий из связанных дезоксинуклеозидов;
б) 5'-концевой сегмент, состоящий из связанных модифицированных нуклеозидов; и
в) 3'-концевой сегмент, состоящий из связанных модифицированных нуклеозидов;
где промежуточный сегмент расположен между 5'-концевым сегментом и 3'-концевым сегментом, и где каждый модифицированный нуклеозид в каждом концевом сегменте содержит модифицированный сахар.
43. Способ по п.42, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
а) промежуточный сегмент, состоящий из тринадцати связанных дезоксинуклеозидов;
б) 5'-концевой сегмент, состоящий из двух связанных модифицированных нуклеозидов; и
в) 3'-концевой сегмент, состоящий из пяти связанных модифицированных нуклеозидов;
где промежуточный сегмент расположен между 5'-концевым сегментом и 3'-концевым сегментом, где каждый модифицированный нуклеозид в каждом концевом сегменте содержит 2'-O-метоксиэтиловый сахар, и где каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфотиоатную связь.
44. Способ по п.22, где последовательность нуклеотидных оснований представляет собой последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 39.
45. Способ по п.22, где последовательность нуклеотидных оснований представляет собой последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 40.
46. Способ по п.22, где последовательность нуклеотидных оснований представляет собой последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 45.
47. Способ по п.22, где последовательность нуклеотидных оснований представляет собой последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 52.
48. Способ по п.22, где последовательность нуклеотидных оснований представляет собой последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 166.
49. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где композиция содержит модифицированный олигонуклеотид или его соль и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
50. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид непосредственно или косвенно ингибирует экспрессию коллагена, или эластина, или и того, и другого для лечения келоида, предотвращения образования, повторного образования или роста келоида, лечения гипертрофического рубца, предотвращения образования, повторного образования или роста гипертрофического рубца, уменьшения образования рубца в месте повреждения, лечения уже имеющегося рубца, уменьшения образования фиброзного поражения в месте повреждения или лечения уже имеющегося фиброзного поражения.
51. Способ по любому из пп.1-3 или 5, дополнительно включающий введение субъекту второго соединения.
52. Способ по п.51, где второе соединение представляет собой антисмысловое соединение, направленно действующее на ту же или другую последовательность.
53. Способ по п.52, где модифицированный олигонуклеотид и второе соединение вводят одновременно.
54. Способ по п.52, где модифицированный олигонуклеотид и второе соединение вводят последовательно.
55. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид представлен в конъюгате с группировкой, усиливающей проникновение соединения в субъект и/или увеличивающей время удержания соединения в субъекте, где время удержания составляет предпочтительно от 7 до 60 суток.
56. Способ по п.55, где группировка представляет собой полиэтиленгликоль, гиалуроновую кислоту, холестерин, адамантануксусную кислоту, 1-пиренмасляную кислоту, дигидротестостерон, 1,3-бис-О-(гексадецил)глицерин, гексадецилглицерин, гексадециламин, геранилоксигексил, пальмитиновую кислоту, миристиновую кислоту, спермин, спермидин, фолиевую кислоту, витамин Е, углеводную группировку, пептид (включая спираль Antennapedia, фрагменты Tat вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), интегринсвязывающий пептид), транспортин или порфирин.
57. Способ по любому из пп.1-56, где модифицированный олигонуклеотид вводят в системе доставки, усиливающей проникновение соединения в субъект и/или увеличивающей время удержания соединения в субъекте, где время удержания составляет предпочтительно от 7 до 60 суток.
58. Способ по п.57, где система доставки содержит катионный липид, липосому, микрочастицу, наночастицу, жидкую композицию со взвешенными частицами с лекарственным средством или без него в растворе для немедленного высвобождения или с депо лекарственного средства в частицах (в частности, частицах PLGA (сополимер молочной и гликолевой кислот) и поли-Arg), жидкую композицию, образующую гель после инъекций, такую как термореактивные/чувствительные жидкости (например, плюрониковые гели), жидкости, содержащие полимер и лекарственное средство в биологически совместимом растворителе, выпадающие в осадок при разведении растворителя биологическими жидкостями (например, атригель), гель, полутвердую композицию, такую как гидрогель (с матричным каркасом или в форме распыляемого раствора), порошок для нанесения во время хирургического вмешательства, рассасывающийся шовный материал, быстрорастворимый гель или полимерную полоску.
59. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид вводят субъекту после хирургического удаления келоида, рубца или фиброзного поражения.
60. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где повреждение кожи является результатом хирургического разреза, биопсии, прокола кожи, удаления кожи, ожога или раны.
61. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где эффективное количество составляет приблизительно 5 мг модифицированного олигонуклеотида на инъекцию на линейный сантиметр келоида, гипертрофического рубца, повреждения кожи, места повреждения, уже имеющегося рубца или уже имеющегося фиброзного поражения.
62. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид вводят на протяжении до 6 месяцев.
63. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид вводят на протяжении до 1 года.
64. Способ по любому из пп.1-3 или 5, дополнительно включающий введение субъекту другого терапевтического агента.
65. Способ по п.64, где такой другой терапевтический агент представляет собой стероид, силиконовую повязку, трансформирующий фактор роста-β3 (TGF-β3) (то есть ювисту (Juvista)), коллагеназу (то есть ксифлекс (Xyflex)), 17β-эстрадиол (то есть зестим (Zesteem)), интерлейкин-10 (IL-10) (то есть преваскар (Prevascar)), манноза-6-фосфат (то есть ювидекс (Juvidex)), агент, расслабляющий гладкие мышцы (то есть AZX100, синтетический пептид из 24 аминокислот), терапию стволовыми клетками (то есть GBT009), сывороточный амилоидный белок, антитела против интегрина αvβ6, фактора роста соединительной ткани (CTGF), TGF-β или молекулы, ингибирующие активность ALK-4 и/или ALK-5 (рецепторов TGF-бета), любой ингибитор, разработанный для блокады активности TNF (фактор некроза опухоли) (например, этанерцепт), окклюзионный перевязочный материал, компрессионную терапию, криохирургическое вмешательство, хирургическое удаление, лечение лазером, лучевую терапию, терапию интерфероном, блеомицин, 5-фторурацил, верапамил, крем с имиквимодом, способный стимулировать заживление ран, такой как дермаграфт (Dermagraft), аплиграф (Apligraf), тромбоцитарный фактор роста (PDGF) (регранекс (Regranex)), электрическую стимуляцию, «факторы роста» как группу, перевязочный материал как группу, подслизистую основу тонкой кишки (SIS), промогран (Promogran), гипербарический кислород или их комбинации.
66. Способ по п.23, где модифицированный олигонуклеотид вводят посредством композиции, ультразвука, электропорации, ионофореза или микроиглы.
67. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид вводят рядом с келоидом, гипертрофическим рубцом, повреждением кожи, местом повреждения, уже имеющимся рубцом или уже имеющимся фиброзным поражением.
68. Способ по п.67, где модифицированный олигонуклеотид вводят по всей длине келоида, гипертрофического рубца, повреждения кожи, места повреждения, уже имеющегося рубца или уже имеющегося фиброзного поражения.
69. Способ по п.67, где модифицированный олигонуклеотид вводят вдоль каждой стороны келоида, гипертрофического рубца, повреждения кожи, места повреждения, уже имеющегося рубца или уже имеющегося фиброзного поражения.
70. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид вводят непосредственно в келоид, гипертрофический рубец, повреждение кожи, место повреждения, уже имеющийся рубец или уже имеющееся фиброзное поражение.
71. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид вводят внутрикожно.
72. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид вводят внутрикожно методикой продольной инъекции.
73. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид вводят подкожно.
74. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где модифицированный олигонуклеотид вводят местно.
75. Способ по любому из пп.1-3 или 5, где субъект генетически предрасположен к образованию келоидов или гипертрофических рубцов, или и того, и другого.
76. Набор для осуществления способа по любому из пп.1-75, содержащий:
а) устройство, предварительно заполненное композицией, содержащей модифицированный олигонуклеотид; и
б) инструкцию по применению.
RU2013134403A 2011-02-02 2012-02-02 Способ лечения келоидов или гипертрофических рубцов с использованием антисмысловых соединений, направленно действующих на фактор роста соединительной ткани(CTGF) RU2608655C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161438879P 2011-02-02 2011-02-02
US61/438,879 2011-02-02
US201161488666P 2011-05-20 2011-05-20
US61/488,666 2011-05-20
US201161527821P 2011-08-26 2011-08-26
US61/527,821 2011-08-26
PCT/US2012/023620 WO2012106508A1 (en) 2011-02-02 2012-02-02 Method of treating keloids or hypertrophic scars using antisense compounds targeting connective tissue growth factor (ctgf)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013134403A true RU2013134403A (ru) 2015-03-10
RU2608655C2 RU2608655C2 (ru) 2017-01-23

Family

ID=46603079

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013134403A RU2608655C2 (ru) 2011-02-02 2012-02-02 Способ лечения келоидов или гипертрофических рубцов с использованием антисмысловых соединений, направленно действующих на фактор роста соединительной ткани(CTGF)

Country Status (19)

Country Link
US (3) US9173894B2 (ru)
EP (1) EP2670411B1 (ru)
JP (3) JP6177692B2 (ru)
KR (1) KR101697396B1 (ru)
CN (1) CN103635197A (ru)
AU (4) AU2012212110A1 (ru)
BR (1) BR112013019803A2 (ru)
CA (1) CA2825059A1 (ru)
DK (1) DK2670411T3 (ru)
ES (1) ES2729956T3 (ru)
HU (1) HUE044178T4 (ru)
IL (1) IL227714B (ru)
MX (1) MX365647B (ru)
PL (1) PL2670411T3 (ru)
PT (1) PT2670411T (ru)
RU (1) RU2608655C2 (ru)
SI (1) SI2670411T1 (ru)
TW (1) TWI593416B (ru)
WO (1) WO2012106508A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2342340A1 (en) 2008-09-22 2011-07-13 Rxi Pharmaceuticals Corporation Rna interference in skin indications
US10973656B2 (en) 2009-09-18 2021-04-13 Spinal Surgical Strategies, Inc. Bone graft delivery system and method for using same
US8386266B2 (en) 2010-07-01 2013-02-26 Polycom, Inc. Full-band scalable audio codec
CN103200945B (zh) 2010-03-24 2016-07-06 雷克西制药公司 眼部症候中的rna干扰
EP3560503B1 (en) 2010-03-24 2021-11-17 Phio Pharmaceuticals Corp. Rna interference in dermal and fibrotic indications
PT2670411T (pt) * 2011-02-02 2019-06-18 Excaliard Pharmaceuticals Inc Compostos anti sentido visando um fator de crescimento do tecido conetivo (ctfg) para utilização num método de tratamento de queloides ou cicatrizes hipertróficas
EP2776052B1 (en) 2011-11-02 2017-06-14 Halscion, Inc. Methods and compositions for wound treatment
KR101567576B1 (ko) * 2012-05-22 2015-11-10 올릭스 주식회사 세포 내 관통능을 가지고 ｒｎａ 간섭을 유도하는 핵산 분자 및 그 용도
US20140072613A1 (en) * 2012-09-10 2014-03-13 Cynthia Lander Compositions and Methods for Treating Cutaneous Scarring
AR092982A1 (es) 2012-10-11 2015-05-13 Isis Pharmaceuticals Inc Modulacion de la expresion de receptores androgenicos
CN105960265A (zh) * 2013-12-04 2016-09-21 阿克赛医药公司 利用经化学修饰的寡核苷酸处理伤口愈合的方法
US9226890B1 (en) 2013-12-10 2016-01-05 Englewood Lab, Llc Polysilicone base for scar treatment
US10900039B2 (en) 2014-09-05 2021-01-26 Phio Pharmaceuticals Corp. Methods for treating aging and skin disorders using nucleic acids targeting Tyr or MMP1
CN108251420B (zh) * 2016-12-28 2024-08-02 苏州瑞博生物技术股份有限公司 抑制人和动物中CTGF基因表达的siRNA、包含其的组合物及其应用
US10844425B2 (en) 2017-03-24 2020-11-24 Gen-Probe Incorporated Compositions and methods for detecting or quantifying parainfluenza virus
US12544344B2 (en) 2017-04-19 2026-02-10 Phio Pharmaceuticals Corp. Topical delivery of nucleic acid compounds
EP3437650A1 (en) 2017-07-31 2019-02-06 Accanis Biotech F&E GmbH & Co KG Treatment of local skin hypotrophy conditions
KR102026138B1 (ko) 2017-08-02 2019-09-27 충남대학교산학협력단 Crif1 억제제를 함유하는 켈로이드 및 비후성 반흔 형성 억제 또는 치료용 조성물
JP7152072B2 (ja) * 2018-07-31 2022-10-12 レモネックス インコーポレイテッド Ｃｔｇｆ発現抑制用組成物
JP2022532078A (ja) * 2019-05-08 2022-07-13 アストラゼネカ アクチボラグ 皮膚及び創傷のための組成物並びにその使用の方法
KR102100163B1 (ko) 2019-09-24 2020-04-13 테고사이언스 (주) 켈로이드 또는 비후성 반흔 예방 또는 치료용 조성물
KR102757180B1 (ko) * 2019-11-22 2025-01-21 (주)바이오니아 Ctgf 유전자 특이적 이중가닥 올리고뉴클레오티드 및 이를 포함하는 섬유증 관련 질환 및 호흡기 관련 질환 예방 및 치료용 조성물
CN110840894B (zh) * 2019-12-19 2020-06-02 温州医科大学附属第一医院 一种复合抗疤痕硅酮喷雾剂及其制备方法
CN111208223B (zh) * 2020-01-13 2023-01-17 浙江大学 心脏死亡后捐献受体术前预警移植肾延迟复功的代谢物
RU2731527C1 (ru) * 2020-01-28 2020-09-03 Кирилл Александрович Новиков Способ устранения рубцовых изменений кожи
CN114807127A (zh) * 2021-01-19 2022-07-29 陈璞 用于结缔组织生长因子的小干扰rna及其应用
CN115282262B (zh) * 2022-08-16 2024-07-12 四川大学华西医院 一种用于皮肤缺损治疗的组合物

Family Cites Families (243)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3687808A (en) 1969-08-14 1972-08-29 Univ Leland Stanford Junior Synthetic polynucleotides
US4469863A (en) 1980-11-12 1984-09-04 Ts O Paul O P Nonionic nucleic acid alkyl and aryl phosphonates and processes for manufacture and use thereof
US4426330A (en) 1981-07-20 1984-01-17 Lipid Specialties, Inc. Synthetic phospholipid compounds
US4534899A (en) 1981-07-20 1985-08-13 Lipid Specialties, Inc. Synthetic phospholipid compounds
US5023243A (en) 1981-10-23 1991-06-11 Molecular Biosystems, Inc. Oligonucleotide therapeutic agent and method of making same
US4476301A (en) 1982-04-29 1984-10-09 Centre National De La Recherche Scientifique Oligonucleotides, a process for preparing the same and their application as mediators of the action of interferon
JPS5927900A (ja) 1982-08-09 1984-02-14 Wakunaga Seiyaku Kk 固定化オリゴヌクレオチド
FR2540122B1 (fr) 1983-01-27 1985-11-29 Centre Nat Rech Scient Nouveaux composes comportant une sequence d'oligonucleotide liee a un agent d'intercalation, leur procede de synthese et leur application
US4605735A (en) 1983-02-14 1986-08-12 Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha Oligonucleotide derivatives
US4948882A (en) 1983-02-22 1990-08-14 Syngene, Inc. Single-stranded labelled oligonucleotides, reactive monomers and methods of synthesis
US4824941A (en) 1983-03-10 1989-04-25 Julian Gordon Specific antibody to the native form of 2'5'-oligonucleotides, the method of preparation and the use as reagents in immunoassays or for binding 2'5'-oligonucleotides in biological systems
US4587044A (en) 1983-09-01 1986-05-06 The Johns Hopkins University Linkage of proteins to nucleic acids
US5118800A (en) 1983-12-20 1992-06-02 California Institute Of Technology Oligonucleotides possessing a primary amino group in the terminal nucleotide
US5118802A (en) 1983-12-20 1992-06-02 California Institute Of Technology DNA-reporter conjugates linked via the 2' or 5'-primary amino group of the 5'-terminal nucleoside
US5550111A (en) 1984-07-11 1996-08-27 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education Dual action 2',5'-oligoadenylate antiviral derivatives and uses thereof
FR2567892B1 (fr) 1984-07-19 1989-02-17 Centre Nat Rech Scient Nouveaux oligonucleotides, leur procede de preparation et leurs applications comme mediateurs dans le developpement des effets des interferons
US5258506A (en) 1984-10-16 1993-11-02 Chiron Corporation Photolabile reagents for incorporation into oligonucleotide chains
US5430136A (en) 1984-10-16 1995-07-04 Chiron Corporation Oligonucleotides having selectably cleavable and/or abasic sites
US5367066A (en) 1984-10-16 1994-11-22 Chiron Corporation Oligonucleotides with selectably cleavable and/or abasic sites
US4828979A (en) 1984-11-08 1989-05-09 Life Technologies, Inc. Nucleotide analogs for nucleic acid labeling and detection
FR2575751B1 (fr) 1985-01-08 1987-04-03 Pasteur Institut Nouveaux nucleosides de derives de l'adenosine, leur preparation et leurs applications biologiques
US5235033A (en) 1985-03-15 1993-08-10 Anti-Gene Development Group Alpha-morpholino ribonucleoside derivatives and polymers thereof
US5185444A (en) 1985-03-15 1993-02-09 Anti-Gene Deveopment Group Uncharged morpolino-based polymers having phosphorous containing chiral intersubunit linkages
US5034506A (en) 1985-03-15 1991-07-23 Anti-Gene Development Group Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages
US5166315A (en) 1989-12-20 1992-11-24 Anti-Gene Development Group Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids
US5405938A (en) 1989-12-20 1995-04-11 Anti-Gene Development Group Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids
US4762779A (en) 1985-06-13 1988-08-09 Amgen Inc. Compositions and methods for functionalizing nucleic acids
US5317098A (en) 1986-03-17 1994-05-31 Hiroaki Shizuya Non-radioisotope tagging of fragments
JPS638396A (ja) 1986-06-30 1988-01-14 Wakunaga Pharmaceut Co Ltd ポリ標識化オリゴヌクレオチド誘導体
EP0260032B1 (en) 1986-09-08 1994-01-26 Ajinomoto Co., Inc. Compounds for the cleavage at a specific position of RNA, oligomers employed for the formation of said compounds, and starting materials for the synthesis of said oligomers
US4837028A (en) 1986-12-24 1989-06-06 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US4920016A (en) 1986-12-24 1990-04-24 Linear Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5264423A (en) 1987-03-25 1993-11-23 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Inhibitors for replication of retroviruses and for the expression of oncogene products
US5276019A (en) 1987-03-25 1994-01-04 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Inhibitors for replication of retroviruses and for the expression of oncogene products
US4904582A (en) 1987-06-11 1990-02-27 Synthetic Genetics Novel amphiphilic nucleic acid conjugates
EP0366685B1 (en) 1987-06-24 1994-10-19 Howard Florey Institute Of Experimental Physiology And Medicine Nucleoside derivatives
US5585481A (en) 1987-09-21 1996-12-17 Gen-Probe Incorporated Linking reagents for nucleotide probes
US5188897A (en) 1987-10-22 1993-02-23 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Encapsulated 2',5'-phosphorothioate oligoadenylates
US4924624A (en) 1987-10-22 1990-05-15 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education 2,',5'-phosphorothioate oligoadenylates and plant antiviral uses thereof
US5525465A (en) 1987-10-28 1996-06-11 Howard Florey Institute Of Experimental Physiology And Medicine Oligonucleotide-polyamide conjugates and methods of production and applications of the same
DE3738460A1 (de) 1987-11-12 1989-05-24 Max Planck Gesellschaft Modifizierte oligonukleotide
ATE151467T1 (de) 1987-11-30 1997-04-15 Univ Iowa Res Found Durch modifikationen an der 3'-terminalen phosphodiesterbindung stabilisierte dna moleküle, ihre verwendung als nukleinsäuresonden sowie als therapeutische mittel zur hemmung der expression spezifischer zielgene
US5403711A (en) 1987-11-30 1995-04-04 University Of Iowa Research Foundation Nucleic acid hybridization and amplification method for detection of specific sequences in which a complementary labeled nucleic acid probe is cleaved
US5082830A (en) 1988-02-26 1992-01-21 Enzo Biochem, Inc. End labeled nucleotide probe
JPH03503894A (ja) 1988-03-25 1991-08-29 ユニバーシィティ　オブ　バージニア　アランミ　パテンツ　ファウンデイション オリゴヌクレオチド　ｎ‐アルキルホスホラミデート
US5278302A (en) 1988-05-26 1994-01-11 University Patents, Inc. Polynucleotide phosphorodithioates
US5109124A (en) 1988-06-01 1992-04-28 Biogen, Inc. Nucleic acid probe linked to a label having a terminal cysteine
US5216141A (en) 1988-06-06 1993-06-01 Benner Steven A Oligonucleotide analogs containing sulfur linkages
US5175273A (en) 1988-07-01 1992-12-29 Genentech, Inc. Nucleic acid intercalating agents
US5262536A (en) 1988-09-15 1993-11-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Reagents for the preparation of 5'-tagged oligonucleotides
US5194599A (en) 1988-09-23 1993-03-16 Gilead Sciences, Inc. Hydrogen phosphonodithioate compositions
GB8824593D0 (en) 1988-10-20 1988-11-23 Royal Free Hosp School Med Liposomes
US5512439A (en) 1988-11-21 1996-04-30 Dynal As Oligonucleotide-linked magnetic particles and uses thereof
US5457183A (en) 1989-03-06 1995-10-10 Board Of Regents, The University Of Texas System Hydroxylated texaphyrins
US5599923A (en) 1989-03-06 1997-02-04 Board Of Regents, University Of Tx Texaphyrin metal complexes having improved functionalization
US5354844A (en) 1989-03-16 1994-10-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Protein-polycation conjugates
US5108921A (en) 1989-04-03 1992-04-28 Purdue Research Foundation Method for enhanced transmembrane transport of exogenous molecules
US5391723A (en) 1989-05-31 1995-02-21 Neorx Corporation Oligonucleotide conjugates
US5256775A (en) 1989-06-05 1993-10-26 Gilead Sciences, Inc. Exonuclease-resistant oligonucleotides
US4958013A (en) 1989-06-06 1990-09-18 Northwestern University Cholesteryl modified oligonucleotides
US5227170A (en) 1989-06-22 1993-07-13 Vestar, Inc. Encapsulation process
US5451463A (en) 1989-08-28 1995-09-19 Clontech Laboratories, Inc. Non-nucleoside 1,3-diol reagents for labeling synthetic oligonucleotides
US5134066A (en) 1989-08-29 1992-07-28 Monsanto Company Improved probes using nucleosides containing 3-dezauracil analogs
US5254469A (en) 1989-09-12 1993-10-19 Eastman Kodak Company Oligonucleotide-enzyme conjugate that can be used as a probe in hybridization assays and polymerase chain reaction procedures
US5591722A (en) 1989-09-15 1997-01-07 Southern Research Institute 2'-deoxy-4'-thioribonucleosides and their antiviral activity
US5527528A (en) 1989-10-20 1996-06-18 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Solid-tumor treatment method
US5225212A (en) 1989-10-20 1993-07-06 Liposome Technology, Inc. Microreservoir liposome composition and method
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5356633A (en) 1989-10-20 1994-10-18 Liposome Technology, Inc. Method of treatment of inflamed tissues
US5721218A (en) 1989-10-23 1998-02-24 Gilead Sciences, Inc. Oligonucleotides with inverted polarity
US5399676A (en) 1989-10-23 1995-03-21 Gilead Sciences Oligonucleotides with inverted polarity
US5264562A (en) 1989-10-24 1993-11-23 Gilead Sciences, Inc. Oligonucleotide analogs with novel linkages
US5264564A (en) 1989-10-24 1993-11-23 Gilead Sciences Oligonucleotide analogs with novel linkages
DE69034150T2 (de) 1989-10-24 2005-08-25 Isis Pharmaceuticals, Inc., Carlsbad 2'-Modifizierte Oligonukleotide
US5292873A (en) 1989-11-29 1994-03-08 The Research Foundation Of State University Of New York Nucleic acids labeled with naphthoquinone probe
US5177198A (en) 1989-11-30 1993-01-05 University Of N.C. At Chapel Hill Process for preparing oligoribonucleoside and oligodeoxyribonucleoside boranophosphates
US5130302A (en) 1989-12-20 1992-07-14 Boron Bilogicals, Inc. Boronated nucleoside, nucleotide and oligonucleotide compounds, compositions and methods for using same
US5580575A (en) 1989-12-22 1996-12-03 Imarx Pharmaceutical Corp. Therapeutic drug delivery systems
US5469854A (en) 1989-12-22 1995-11-28 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods of preparing gas-filled liposomes
US5486603A (en) 1990-01-08 1996-01-23 Gilead Sciences, Inc. Oligonucleotide having enhanced binding affinity
US5681941A (en) 1990-01-11 1997-10-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted purines and oligonucleotide cross-linking
US5623065A (en) 1990-08-13 1997-04-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Gapped 2' modified oligonucleotides
US5587470A (en) 1990-01-11 1996-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. 3-deazapurines
US5459255A (en) 1990-01-11 1995-10-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-2 substituted purines
US5646265A (en) 1990-01-11 1997-07-08 Isis Pharmceuticals, Inc. Process for the preparation of 2'-O-alkyl purine phosphoramidites
US5670633A (en) 1990-01-11 1997-09-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Sugar modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression
US5578718A (en) 1990-01-11 1996-11-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Thiol-derivatized nucleosides
US5587361A (en) 1991-10-15 1996-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5220007A (en) 1990-02-15 1993-06-15 The Worcester Foundation For Experimental Biology Method of site-specific alteration of RNA and production of encoded polypeptides
US5149797A (en) 1990-02-15 1992-09-22 The Worcester Foundation For Experimental Biology Method of site-specific alteration of rna and production of encoded polypeptides
AU7579991A (en) 1990-02-20 1991-09-18 Gilead Sciences, Inc. Pseudonucleosides and pseudonucleotides and their polymers
US5214136A (en) 1990-02-20 1993-05-25 Gilead Sciences, Inc. Anthraquinone-derivatives oligonucleotides
US5321131A (en) 1990-03-08 1994-06-14 Hybridon, Inc. Site-specific functionalization of oligodeoxynucleotides for non-radioactive labelling
US5470967A (en) 1990-04-10 1995-11-28 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Oligonucleotide analogs with sulfamate linkages
US5264618A (en) 1990-04-19 1993-11-23 Vical, Inc. Cationic lipids for intracellular delivery of biologically active molecules
US5665710A (en) 1990-04-30 1997-09-09 Georgetown University Method of making liposomal oligodeoxynucleotide compositions
GB9009980D0 (en) 1990-05-03 1990-06-27 Amersham Int Plc Phosphoramidite derivatives,their preparation and the use thereof in the incorporation of reporter groups on synthetic oligonucleotides
ES2116977T3 (es) 1990-05-11 1998-08-01 Microprobe Corp Soportes solidos para ensayos de hibridacion de acidos nucleicos y metodos para inmovilizar oligonucleotidos de modo covalente.
US5677437A (en) 1990-07-27 1997-10-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Heteroatomic oligonucleoside linkages
US5608046A (en) 1990-07-27 1997-03-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Conjugated 4'-desmethyl nucleoside analog compounds
US5618704A (en) 1990-07-27 1997-04-08 Isis Pharmacueticals, Inc. Backbone-modified oligonucleotide analogs and preparation thereof through radical coupling
US5218105A (en) 1990-07-27 1993-06-08 Isis Pharmaceuticals Polyamine conjugated oligonucleotides
US5623070A (en) 1990-07-27 1997-04-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Heteroatomic oligonucleoside linkages
JPH0874B2 (ja) 1990-07-27 1996-01-10 アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド 遺伝子発現を検出および変調するヌクレアーゼ耐性、ピリミジン修飾オリゴヌクレオチド
US5602240A (en) 1990-07-27 1997-02-11 Ciba Geigy Ag. Backbone modified oligonucleotide analogs
US5489677A (en) 1990-07-27 1996-02-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleoside linkages containing adjacent oxygen and nitrogen atoms
US5138045A (en) 1990-07-27 1992-08-11 Isis Pharmaceuticals Polyamine conjugated oligonucleotides
US5688941A (en) 1990-07-27 1997-11-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods of making conjugated 4' desmethyl nucleoside analog compounds
US5610289A (en) 1990-07-27 1997-03-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. Backbone modified oligonucleotide analogues
US5541307A (en) 1990-07-27 1996-07-30 Isis Pharmaceuticals, Inc. Backbone modified oligonucleotide analogs and solid phase synthesis thereof
US5245022A (en) 1990-08-03 1993-09-14 Sterling Drug, Inc. Exonuclease resistant terminally substituted oligonucleotides
MY107332A (en) 1990-08-03 1995-11-30 Sterling Drug Inc Compounds and methods for inhibiting gene expression.
US5177196A (en) 1990-08-16 1993-01-05 Microprobe Corporation Oligo (α-arabinofuranosyl nucleotides) and α-arabinofuranosyl precursors thereof
US5512667A (en) 1990-08-28 1996-04-30 Reed; Michael W. Trifunctional intermediates for preparing 3'-tailed oligonucleotides
US5214134A (en) 1990-09-12 1993-05-25 Sterling Winthrop Inc. Process of linking nucleosides with a siloxane bridge
US5561225A (en) 1990-09-19 1996-10-01 Southern Research Institute Polynucleotide analogs containing sulfonate and sulfonamide internucleoside linkages
JPH06505704A (ja) 1990-09-20 1994-06-30 ギリアド　サイエンシズ，インコーポレイテッド 改変ヌクレオシド間結合
US5432272A (en) 1990-10-09 1995-07-11 Benner; Steven A. Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases
KR930702373A (ko) 1990-11-08 1993-09-08 안토니 제이. 페이네 합성 올리고누클레오티드에 대한 다중 리포터(Reporter)그룹의 첨합
US5672697A (en) 1991-02-08 1997-09-30 Gilead Sciences, Inc. Nucleoside 5'-methylene phosphonates
JP3220180B2 (ja) 1991-05-23 2001-10-22 三菱化学株式会社 薬剤含有タンパク質結合リポソーム
US5539082A (en) 1993-04-26 1996-07-23 Nielsen; Peter E. Peptide nucleic acids
US5714331A (en) 1991-05-24 1998-02-03 Buchardt, Deceased; Ole Peptide nucleic acids having enhanced binding affinity, sequence specificity and solubility
US5719262A (en) 1993-11-22 1998-02-17 Buchardt, Deceased; Ole Peptide nucleic acids having amino acid side chains
US5371241A (en) 1991-07-19 1994-12-06 Pharmacia P-L Biochemicals Inc. Fluorescein labelled phosphoramidites
US5571799A (en) 1991-08-12 1996-11-05 Basco, Ltd. (2'-5') oligoadenylate analogues useful as inhibitors of host-v5.-graft response
US5408040A (en) 1991-08-30 1995-04-18 University Of South Florida Connective tissue growth factor(CTGF)
US5770209A (en) 1991-08-30 1998-06-23 University Of South Florida Acceleration of wound healing using connective tissue growth factor
US5521291A (en) 1991-09-30 1996-05-28 Boehringer Ingelheim International, Gmbh Conjugates for introducing nucleic acid into higher eucaryotic cells
NZ244306A (en) 1991-09-30 1995-07-26 Boehringer Ingelheim Int Composition for introducing nucleic acid complexes into eucaryotic cells, complex containing nucleic acid and endosomolytic agent, peptide with endosomolytic domain and nucleic acid binding domain and preparation
EP0538194B1 (de) 1991-10-17 1997-06-04 Novartis AG Bicyclische Nukleoside, Oligonukleotide, Verfahren zu deren Herstellung und Zwischenprodukte
US5594121A (en) 1991-11-07 1997-01-14 Gilead Sciences, Inc. Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified purines
TW393513B (en) 1991-11-26 2000-06-11 Isis Pharmaceuticals Inc Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified pyrimidines
AU3222793A (en) 1991-11-26 1993-06-28 Gilead Sciences, Inc. Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified pyrimidines
US5484908A (en) 1991-11-26 1996-01-16 Gilead Sciences, Inc. Oligonucleotides containing 5-propynyl pyrimidines
US5792608A (en) 1991-12-12 1998-08-11 Gilead Sciences, Inc. Nuclease stable and binding competent oligomers and methods for their use
US5359044A (en) 1991-12-13 1994-10-25 Isis Pharmaceuticals Cyclobutyl oligonucleotide surrogates
US5700922A (en) 1991-12-24 1997-12-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. PNA-DNA-PNA chimeric macromolecules
US5595726A (en) 1992-01-21 1997-01-21 Pharmacyclics, Inc. Chromophore probe for detection of nucleic acid
US5565552A (en) 1992-01-21 1996-10-15 Pharmacyclics, Inc. Method of expanded porphyrin-oligonucleotide conjugate synthesis
FR2687679B1 (fr) 1992-02-05 1994-10-28 Centre Nat Rech Scient Oligothionucleotides.
US5633360A (en) 1992-04-14 1997-05-27 Gilead Sciences, Inc. Oligonucleotide analogs capable of passive cell membrane permeation
FR2692265B1 (fr) 1992-05-25 1996-11-08 Centre Nat Rech Scient Composes biologiquement actifs de type phosphotriesters.
US5434257A (en) 1992-06-01 1995-07-18 Gilead Sciences, Inc. Binding compentent oligomers containing unsaturated 3',5' and 2',5' linkages
EP0577558A2 (de) 1992-07-01 1994-01-05 Ciba-Geigy Ag Carbocyclische Nukleoside mit bicyclischen Ringen, Oligonukleotide daraus, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung und Zwischenproduckte
US5272250A (en) 1992-07-10 1993-12-21 Spielvogel Bernard F Boronated phosphoramidate compounds
US5652355A (en) 1992-07-23 1997-07-29 Worcester Foundation For Experimental Biology Hybrid oligonucleotide phosphorothioates
US5583020A (en) 1992-11-24 1996-12-10 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Permeability enhancers for negatively charged polynucleotides
US5574142A (en) 1992-12-15 1996-11-12 Microprobe Corporation Peptide linkers for improved oligonucleotide delivery
JP3351476B2 (ja) 1993-01-22 2002-11-25 三菱化学株式会社 リン脂質誘導体及びそれを含有するリポソーム
US5476925A (en) 1993-02-01 1995-12-19 Northwestern University Oligodeoxyribonucleotides including 3'-aminonucleoside-phosphoramidate linkages and terminal 3'-amino groups
KR100283601B1 (ko) 1993-02-19 2001-03-02 아만 히데아키 글리세롤 유도체, 디바이스 및 의약 조성물
US5395619A (en) 1993-03-03 1995-03-07 Liposome Technology, Inc. Lipid-polymer conjugates and liposomes
GB9304618D0 (en) 1993-03-06 1993-04-21 Ciba Geigy Ag Chemical compounds
CA2159631A1 (en) 1993-03-30 1994-10-13 Sanofi Acyclic nucleoside analogs and oligonucleotide sequences containing them
HU9501974D0 (en) 1993-03-31 1995-09-28 Sterling Winthrop Inc Oligonucleotides with amide linkages replacing phosphodiester linkages
DE4311944A1 (de) 1993-04-10 1994-10-13 Degussa Umhüllte Natriumpercarbonatpartikel, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende Wasch-, Reinigungs- und Bleichmittelzusammensetzungen
US5462854A (en) 1993-04-19 1995-10-31 Beckman Instruments, Inc. Inverse linkage oligonucleotides for chemical and enzymatic processes
FR2705099B1 (fr) 1993-05-12 1995-08-04 Centre Nat Rech Scient Oligonucléotides phosphorothioates triesters et procédé de préparation.
US5534259A (en) 1993-07-08 1996-07-09 Liposome Technology, Inc. Polymer compound and coated particle composition
US5543158A (en) 1993-07-23 1996-08-06 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable injectable nanoparticles
US5417978A (en) 1993-07-29 1995-05-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Liposomal antisense methyl phosphonate oligonucleotides and methods for their preparation and use
US5502177A (en) 1993-09-17 1996-03-26 Gilead Sciences, Inc. Pyrimidine derivatives for labeled binding partners
US6133242A (en) * 1993-10-15 2000-10-17 Thomas Jefferson Univerisity Inhibition of extracellular matrix synthesis by antisense compounds directed to nuclear proto-oncogenes
US5801154A (en) 1993-10-18 1998-09-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein
US5540935A (en) 1993-12-06 1996-07-30 Nof Corporation Reactive vesicle and functional substance-fixed vesicle
US5457187A (en) 1993-12-08 1995-10-10 Board Of Regents University Of Nebraska Oligonucleotides containing 5-fluorouracil
DE733059T1 (de) 1993-12-09 1997-08-28 Univ Jefferson Verbindungen und verfahren zur ortsspezifischen mutation in eukaryotischen zellen
US5446137B1 (en) 1993-12-09 1998-10-06 Behringwerke Ag Oligonucleotides containing 4'-substituted nucleotides
US5595756A (en) 1993-12-22 1997-01-21 Inex Pharmaceuticals Corporation Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents
US5519134A (en) 1994-01-11 1996-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolidine-containing monomers and oligomers
US6551618B2 (en) 1994-03-15 2003-04-22 University Of Birmingham Compositions and methods for delivery of agents for neuronal regeneration and survival
US5596091A (en) 1994-03-18 1997-01-21 The Regents Of The University Of California Antisense oligonucleotides comprising 5-aminoalkyl pyrimidine nucleotides
US5627053A (en) 1994-03-29 1997-05-06 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. 2'deoxy-2'-alkylnucleotide containing nucleic acid
US5625050A (en) 1994-03-31 1997-04-29 Amgen Inc. Modified oligonucleotides and intermediates useful in nucleic acid therapeutics
US5646269A (en) 1994-04-28 1997-07-08 Gilead Sciences, Inc. Method for oligonucleotide analog synthesis
US5525711A (en) 1994-05-18 1996-06-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes
US5543152A (en) 1994-06-20 1996-08-06 Inex Pharmaceuticals Corporation Sphingosomes for enhanced drug delivery
US5597696A (en) 1994-07-18 1997-01-28 Becton Dickinson And Company Covalent cyanine dye oligonucleotide conjugates
US5597909A (en) 1994-08-25 1997-01-28 Chiron Corporation Polynucleotide reagents containing modified deoxyribose moieties, and associated methods of synthesis and use
US5580731A (en) 1994-08-25 1996-12-03 Chiron Corporation N-4 modified pyrimidine deoxynucleotides and oligonucleotide probes synthesized therewith
US5820873A (en) 1994-09-30 1998-10-13 The University Of British Columbia Polyethylene glycol modified ceramide lipids and liposome uses thereof
US5591721A (en) 1994-10-25 1997-01-07 Hybridon, Inc. Method of down-regulating gene expression
US5512295A (en) 1994-11-10 1996-04-30 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Synthetic liposomes for enhanced uptake and delivery
US5792747A (en) 1995-01-24 1998-08-11 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Highly potent agonists of growth hormone releasing hormone
US5756122A (en) 1995-06-07 1998-05-26 Georgetown University Liposomally encapsulated nucleic acids having high entrapment efficiencies, method of manufacturer and use thereof for transfection of targeted cells
CA2227989A1 (en) 1995-08-01 1997-02-13 Karen Ophelia Hamilton Liposomal oligonucleotide compositions
US5652356A (en) 1995-08-17 1997-07-29 Hybridon, Inc. Inverted chimeric and hybrid oligonucleotides
US5858397A (en) 1995-10-11 1999-01-12 University Of British Columbia Liposomal formulations of mitoxantrone
US5994316A (en) 1996-02-21 1999-11-30 The Immune Response Corporation Method of preparing polynucleotide-carrier complexes for delivery to cells
JP3756313B2 (ja) 1997-03-07 2006-03-15 武 今西 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体
US5876730A (en) 1997-08-07 1999-03-02 Childrens Hospital Research Foundation Heparin-binding growth factor (HBGF) polypeptides
JP4236812B2 (ja) 1997-09-12 2009-03-11 エクシコン エ／エス オリゴヌクレオチド類似体
AU4411499A (en) 1998-06-05 1999-12-20 Human Genome Sciences, Inc. Connective tissue growth factor-4
ATE485834T1 (de) 1998-09-08 2010-11-15 Ford Henry Health System Verfahren zum nachweis von bindegewebswachstumsfaktor zur diagnose von nierkrankheiten
US6348329B1 (en) 1998-11-06 2002-02-19 Fibrogen, Inc. Nucleic acids encoding rat connective tissue growth factor (CTGF) and methods of use
WO2000027868A2 (en) 1998-11-06 2000-05-18 Fibrogen, Inc. Connective tissue growth factor (ctgf) and methods of use
CN1170849C (zh) 1998-12-14 2004-10-13 迈阿密大学 结缔组织生长因子片段及其方法和用途
US5998148A (en) 1999-04-08 1999-12-07 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of microtubule-associated protein 4 expression
WO2001019161A2 (en) 1999-09-17 2001-03-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. ANTISENSE MODULATION OF TRANSFORMING GROWTH FACTOR-β EXPRESSION
AU1204301A (en) 1999-10-15 2001-04-30 Curagen Corporation Novel polypeptides and polynucleotides encoding same
AU2001256865A1 (en) 2000-05-11 2001-11-20 Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam Myc targets
CA2429814C (en) 2000-12-01 2014-02-18 Thomas Tuschl Rna interference mediating small rna molecules
US20030119010A1 (en) 2001-03-01 2003-06-26 University Of Queensland Polynucleotides and polypeptides linked to a disease or condition
WO2003035083A1 (de) 2001-10-26 2003-05-01 Ribopharma Ag Medikament zur behandlung einer fibrotischen erkrankung durch rna interferenz
US6965025B2 (en) 2001-12-10 2005-11-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of connective tissue growth factor expression
ATE526041T1 (de) 2001-12-11 2011-10-15 Fibrogen Inc Verfahren zur hemmung okularer vorgänge
AU2003295600A1 (en) 2002-11-14 2004-06-15 Dharmacon, Inc. Functional and hyperfunctional sirna
WO2006006948A2 (en) 2002-11-14 2006-01-19 Dharmacon, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY
WO2005033136A1 (en) 2003-09-29 2005-04-14 Children's Hospital, Inc. Unique integrin binding site in connective tissue growth factor (ctgf)
WO2005038013A1 (en) 2003-10-07 2005-04-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Artisense oligonucleotides optimized for kidney targeting
GB0326778D0 (en) 2003-11-18 2003-12-24 Imp College Innovations Ltd Biological materials and uses thereof
GB0326780D0 (en) 2003-11-18 2003-12-24 Imp College Innovations Ltd Biological materials and uses thereof
FR2864894A1 (fr) 2004-01-13 2005-07-15 Oreal Composition de revetement des fibres keratiniques ayant un extrait sec eleve comprenant un polymere sequence et des fibres
CN101884789A (zh) 2004-02-11 2010-11-17 法布罗根股份有限公司 Ctgf作为糖尿病肾病的治疗靶点
WO2005110479A2 (en) 2004-04-28 2005-11-24 Fibrogen, Inc. Treatments for pancreatic cancer
JP2007535562A (ja) 2004-04-29 2007-12-06 ジェンザイム・コーポレイション 多嚢胞性疾患の処置のための方法および組成物
WO2005120231A1 (en) 2004-06-08 2005-12-22 Fibrogen, Inc. Connective tissue growth factor regulates intracellular signaling pathways
TWI386225B (zh) * 2004-12-23 2013-02-21 Alcon Inc 用於治療眼睛病症的結締組織生長因子（ＣＴＧＦ）ＲＮＡ干擾（ＲＮＡｉ）抑制技術
CA2606778A1 (en) 2005-05-05 2006-11-16 Fibrogen, Inc. Vascular disease therapies
JPWO2007034784A1 (ja) * 2005-09-20 2009-03-26 学校法人日本大学 Ｃｔｇｆ遺伝子発現抑制剤
US20070072817A1 (en) 2005-09-29 2007-03-29 Fibrogen, Inc. Methods for reducing blood pressure
US8795668B2 (en) * 2005-12-23 2014-08-05 The Regents Of The University Of Michigan Methods for treating pulmonary fibrosis
WO2007090071A2 (en) 2006-01-27 2007-08-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. 6-modified bicyclic nucleic acid analogs
GB0604966D0 (en) * 2006-03-11 2006-04-19 Renovo Ltd Medicaments and proteins
JP2009536222A (ja) 2006-05-05 2009-10-08 アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド Ｐｃｓｋ９の発現を調節するための化合物および方法
WO2008005533A2 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Aaron Thomas Tabor Compositions and methods for genetic modification of cells having cosmetic function to enhance cosmetic appearance
JP2010507387A (ja) 2006-10-25 2010-03-11 クアーク・ファーマスーティカルス、インコーポレイテッド 新規のｓｉＲＮＡおよびその使用方法
US20080193443A1 (en) 2006-10-30 2008-08-14 Oxana Beskrovnaya Methods and compositions for the treatment of polycystic diseases
US20090069623A1 (en) 2007-08-21 2009-03-12 Virginia Commonwealth University Intellectual Property Foundation Methods and compositions for treatment or prevention of radiation-induced fibrosis
RU2487716C2 (ru) 2007-10-03 2013-07-20 Кварк Фармасьютикалс, Инк. Новые структуры малых интерферирующих рнк (sirna)
GB0724231D0 (en) 2007-12-12 2008-01-30 Renono Ltd Methods for inhibiting scarring
WO2010027831A1 (en) 2008-08-25 2010-03-11 Excaliard Pharmaceuticals, Inc. Method for reducing scarring during wound healing using antisense compounds directed to ctgf
WO2010027830A2 (en) 2008-08-25 2010-03-11 Excaliard Pharmaceuticals, Inc. Methods for modulation of connective tissue growth factor expression by administering antisense oligonucleotides through a delivery system so as to reduce scarring from wound healing and threat fibrotic diseases
NZ601660A (en) * 2008-08-25 2014-05-30 Excaliard Pharmaceuticals Inc Antisense oligonucleotides directed against connective tissue growth factor and uses thereof
EP2342340A1 (en) 2008-09-22 2011-07-13 Rxi Pharmaceuticals Corporation Rna interference in skin indications
EP2169059A1 (en) 2008-09-25 2010-03-31 Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam Means and methods for counteracting, preventing and/or determining fibrosis or a risk of fibrosis
WO2010042202A1 (en) 2008-10-07 2010-04-15 Fibrogen, Inc. Methods for treatment of podocyte injury
WO2010042201A1 (en) 2008-10-07 2010-04-15 Fibrogen, Inc. Methods for treatment of focal segmental glomerulosclerosis
EP2408916A2 (en) * 2009-03-19 2012-01-25 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CONNECTIVE TISSUE GROWTH FACTOR (CTGF) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
EP2448971A1 (en) 2009-07-02 2012-05-09 Fibrogen, Inc. Methods for treatment of muscular dystrophy
PT2670411T (pt) * 2011-02-02 2019-06-18 Excaliard Pharmaceuticals Inc Compostos anti sentido visando um fator de crescimento do tecido conetivo (ctfg) para utilização num método de tratamento de queloides ou cicatrizes hipertróficas
WO2013080784A1 (ja) 2011-11-30 2013-06-06 シャープ株式会社 メモリ回路とその駆動方法、及び、これを用いた不揮発性記憶装置、並びに、液晶表示装置

Also Published As

Publication number Publication date
ES2729956T3 (es) 2019-11-07
PL2670411T3 (pl) 2019-09-30
SI2670411T1 (sl) 2019-06-28
US9173894B2 (en) 2015-11-03
US20170022501A1 (en) 2017-01-26
DK2670411T3 (da) 2019-05-13
AU2017202852A1 (en) 2017-05-18
US20200190521A1 (en) 2020-06-18
IL227714B (en) 2018-11-29
AU2012212110A1 (en) 2013-08-01
AU2020203522A1 (en) 2020-06-18
PT2670411T (pt) 2019-06-18
WO2012106508A1 (en) 2012-08-09
TWI593416B (zh) 2017-08-01
TW201244724A (en) 2012-11-16
RU2608655C2 (ru) 2017-01-23
CN103635197A (zh) 2014-03-12
MX2013008963A (es) 2014-01-08
IL227714A0 (en) 2013-09-30
JP2018150351A (ja) 2018-09-27
JP2017137325A (ja) 2017-08-10
KR20130120537A (ko) 2013-11-04
BR112013019803A2 (pt) 2019-06-11
EP2670411B1 (en) 2019-04-10
JP6177692B2 (ja) 2017-08-09
HUE044178T2 (hu) 2019-10-28
JP2014505704A (ja) 2014-03-06
KR101697396B1 (ko) 2017-01-17
US20120238937A1 (en) 2012-09-20
HUE044178T4 (hu) 2019-10-28
AU2018260886A1 (en) 2018-11-29
MX365647B (es) 2019-06-10
EP2670411A1 (en) 2013-12-11
CA2825059A1 (en) 2012-08-09
EP2670411A4 (en) 2014-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013134403A (ru) Способ лечения келоидов или гипертрофических рубцов с использованием антисмысловых соединений, направленно действующих на фактор роста соединительной ткани(ctgf)
AU2007224275B2 (en) Method and device for treating microscopic residual tumors remaining in tissues following surgical resection
US11697813B2 (en) Pharmaceutical compositions and methods of use for activation of human fibroblast and myofibroblast apoptosis
CN111329832B (zh) 一种治疗脱发的纳米脂质载体微针及其应用
JP2011508605A5 (ru)
EA004943B1 (ru) Суспензия биоразлагаемых микросфер и способ лечения глиобластомы
TW201117841A (en) Pharmaceutical composition for improving myocardial infarction
CN102781463A (zh) 用于皮肤再生的方法和组合物
JP2015057431A (ja) 異常瘢痕または過剰瘢痕の治療のための抗コネキシン４３ポリヌクレオチドの使用
JP2011507862A5 (ru)
WO2012178156A2 (en) Laser assisted delivery of functional cells, peptides and nucleotides
Duong et al. Highly prolonged release of the cancer vaccine and immunomodulator via a two-layer biodegradable microneedle for prophylactic treatment of metastatic cancer
JP2015013880A (ja) 外科的癒着の治療のための抗コネキシンポリヌクレオチドの使用
Chen et al. Long acting carmustine loaded natural extracellular matrix hydrogel for inhibition of glioblastoma recurrence after tumor resection
CN113521294A (zh) 一种胃靶向载药外泌体及应用和治疗胃部疾病药物
AU2013277943B2 (en) Method and composition for delivering a compound through a biological barrier
CN112843229B (zh) 一种促进皮肤损伤修复的药物在整形外科修复中的应用
CN121313849A (zh) 用于治疗婴幼儿血管瘤的系统及其微针和应用
CN102805896A (zh) 经皮给药方法、制剂和系统
JP2021535925A (ja) プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター１（ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ １）（ＰＡＩ−１）阻害剤（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）およびその使用
US9457102B2 (en) Therapeutic muscular dystrophy drug having bubble liposome loaded with morpholino as active ingredient
Coronel et al. Oligonucleotide IMT504 reduces neuropathic pain after peripheral nerve injury
JP2025010156A (ja) アンチセンスを使用した乳癌治療用の方法および組成物
KR20260051038A (ko) 조직의 성장 및 복구를 촉진하는 제품의 제조에서의 2가 금속 락테이트의 용도
EP1671655A1 (en) Gene therapy for skin diseases using needle free syringe

Legal Events

Date Code Title Description
MZ4A Patent is void

Effective date: 20201209