SU1556537A3 - Способ получени 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида - Google Patents

Способ получени 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида Download PDF

Info

Publication number
SU1556537A3
SU1556537A3 SU874203180A SU4203180A SU1556537A3 SU 1556537 A3 SU1556537 A3 SU 1556537A3 SU 874203180 A SU874203180 A SU 874203180A SU 4203180 A SU4203180 A SU 4203180A SU 1556537 A3 SU1556537 A3 SU 1556537A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
pyrrolin
benzyloxy
acetamide
product
alkyl ester
Prior art date
Application number
SU874203180A
Other languages
English (en)
Inventor
Меул Томас
Original Assignee
Лонца Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лонца Аг (Фирма) filed Critical Лонца Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1556537A3 publication Critical patent/SU1556537A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/38—2-Pyrrolones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида, который может быть использован в качестве промежуточного продукта в синтезе 4-оксипирролидин-2-он-1-ил-ацетамида (оксирацетам), действующего на функции головного мозга. Цель - разработка способа получени  новых соединений, обладающих указанным действием. Получение ведут переэтерификацией 4-(C1-C4)-алкокси-3-пирролин-2-она с бензиловым спиртом в присутствии сульфоновой кислоты при 60 - 100°С. Полученный 4-бензилокси-3-пирролин-2-он алкилируют C1-C4-алкиловым эфиром 2-бромуксусной кислоты в присутствии гидрида щелочного металла в среде апротонного растворител  при 0 - 40°С с последующей обработкой образовавшегос  C1-C4-алкилового эфира 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты в автоклаве при 60 - 80°С. 2 табл.

Description

Изобретение относитс  к области получени  нового химического соединени  - 4-бензилокси-3 пирролин-2-он- -1-ил-ацетамида, которое может быть использовано в качестве промежуточного продукта в синтезе 4-окси-пирро- ЛИДИН-2-ОН-1-ил-ацетамида (оксирацетам ) , действующего на функции головного мозга.
Целью изобретени   вл етс  разработка на основе известных приемов способа получени  нового промежуточного продукта, позвол ющего упростить синтез оксирацетама, обладающего ценным фармакологическим свойством.
Примерна. Получение 4-бен- зилокси-З-пирролин-2-она.
5,7 г 4-метокси-3 пирролин-2-она и 10,8 г бензилового спирта подверга- ют реакции обмена с 0,4 г метансуль- шоновой кислоты при перемешивании в течение 24 ч при 80°С и 20 мбар. Затем реакционный раствор подвергают реакции с 50 мл лед ной воды и 100 мл метиленхлорида и нейтрализуют с помощью 4 мл насыщенного раствора NaHCO,. Водную Фазу экстрагируют еще дважды метиленхлоридом по 50 мл. После сушки органической фазы Na«S04 и отгонки ра- |створител  остаток подвергают реакСП СП
О5 СП
СО
3
см
ции с 150 мл лед ной воды, нагревают до 100°С и азеотропно отгон ют 100 мл смеси из воды и бензилового спирта. Осажденные в течение охлаждени  кристаллы перекристаллизовывают из 50 мл гор чего толуола. Получают 6,7 г белого кристаллического продукта с т.пл. 1Ц7-1 8°С.
б. Получение этилового эфира -бен зилокси-З-пирролин-2-он-уксусной кислот ы.
Раствор ют 8,Д г -бензилокси-3- -пирролин-2-она и г этилового эфира бромуксусной кислоты (95%-ный) в 50 мл безводного ацетонитрила и охлаждают до 0°С. К этому реакционному раствору прибавл ют 1,67 г гидрида натри  (80%-ный в беленом масле) в течение 20 мин. Перемешивают еще 2 ч, подкисл ют с помощью концентрированной сол ной кислоты до р Н 6-7 и отгон ют растворитель. Остаток прибавл 

Claims (1)

  1. Формула изобретени  Способ получени  -бензилокси-3- -пирролин-2-он-1-ил-ацетамида, о т - личающийс  тем, что 4-(С/ют к смеси из воды и метиленхлорида,
    После выделени  органической фазы по- 2s С«) -алкокси-З-пирролин-2-он подверга- лучают k,k г сырого продукта, кото- ют переэтерификации с бензиловым спир- рый высушивают. Получают 8,7 г (7U) том в присутствии сульфоновой кислоты продукта (по тонкослойной хроматогра- при 60-100°С, полученный при этом фии) без побочных продуктов. Т.пл. 4-бензилокси-3-пирролин-2-он алкили- 62-65 С.3Q руют С(-С -алкиловым эфиром 2-бромукв . Получение 4-Бензилокси 3- пир- суснои кислоты в присутствии гидрида ролин-2-он-1-ил-ацетамида.
    8,7 г полученного в предыдущей стадии продукта раствор ют в 20 мл метанола , заранее насыщенного гэзообразщелочного металла в среде апротонного растворител  при 0-АО°С с последующей обработкой аммиаком образовавшегос  С -Cq-алкилового эфира -бензилокси-З
    1 Ц d JI гчк| JIWDV I k ч цлпра -f ис:Г ЛИЛи| И
    ным аммиаком при -10 - 0°С. Реакцион- JD -пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты
    ныи раствор перемешивают в течение
    в автоклаве при 60-80°С.
    65374
    12 ч при 60 - 8П°С в автоклаве. После отгонки метанола и промывки сырого продукта четыреххлористым углеродом перекристаллизовывают из воды. Получают 473 г (60,8%) чистого (по тонкослойной хроматографии) продукта.
    Аналогично примеру 1 целевой продукт может быть получен при использовании соответствующих исходных соединений по примерам 2-k указанных в табл. 1 и 2.
    Услови  проведени  реакции переэте- рификации (стади  а) приведены в табл. 1.
    15
    Услови  проведени  реакций алкили- ровани  и амидировани  (стадии бив) приведены в табл. 2.
    Формула изобретени  Способ получени  -бензилокси-3- -пирролин-2-он-1-ил-ацетамида, о т - личающийс  тем, что 4-(С/С« ) -алкокси-З-пирролин-2-он подверга- ют переэтерификации с бензиловым спир- том в присутствии сульфоновой кислоты при 60-100°С, полученный при этом 4-бензилокси-3-пирролин-2-он алкили- руют С(-С -алкиловым эфиром 2-бромуксуснои кислоты в присутствии гидрида
    щелочного металла в среде апротонного растворител  при 0-АО°С с последующей обработкой аммиаком образовавшегос  С -Cq-алкилового эфира -бензилокси-З
    1 Ц d JI гчк| JIWDV I k ч цлпра -f ис:Г ЛИЛи| И
    -пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты
    в автоклаве при 60-80°С.
    Таблица 1
    2Метил КН Диметилформамид 20 60-80
    3Бутил NaH Ацетонитрил 0 60-80 4 Зтил NaH Диметилацетамид 10 60-80
    Таблица 2
    46,9 1+9,5 48,3
SU874203180A 1986-06-26 1987-08-26 Способ получени 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида SU1556537A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH2567/86A CH668424A5 (de) 1986-06-26 1986-06-26 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-l-yl-acetamid, dessen herstellung und verwendung.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1556537A3 true SU1556537A3 (ru) 1990-04-07

Family

ID=4236706

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874202777A SU1581220A3 (ru) 1986-06-26 1987-06-25 Способ получени 4-оксипирролидин-2-он-1-ил-ацетамида
SU874203180A SU1556537A3 (ru) 1986-06-26 1987-08-26 Способ получени 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874202777A SU1581220A3 (ru) 1986-06-26 1987-06-25 Способ получени 4-оксипирролидин-2-он-1-ил-ацетамида

Country Status (14)

Country Link
US (5) US4849528A (ru)
EP (1) EP0252353B1 (ru)
JP (1) JPS638368A (ru)
AT (1) ATE55985T1 (ru)
CA (1) CA1280426C (ru)
CH (1) CH668424A5 (ru)
CS (1) CS271472B2 (ru)
DE (1) DE3764559D1 (ru)
DK (1) DK325387A (ru)
ES (1) ES2017677B3 (ru)
HU (1) HUT44492A (ru)
IL (1) IL82937A (ru)
NO (1) NO872671L (ru)
SU (2) SU1581220A3 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5274097A (en) * 1988-04-19 1993-12-28 Bayer Aktiengesellschaft 1,3-disubstituted pyrrolidines
DE3835291A1 (de) * 1988-04-19 1989-11-02 Bayer Ag 1,3-disubstituierte pyrrolidine
ATE124396T1 (de) * 1988-09-06 1995-07-15 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von 5- alkyltetramsäuren.
CH680293A5 (ru) * 1990-06-26 1992-07-31 Lonza Ag
JP2001072592A (ja) 1999-07-01 2001-03-21 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd テロメラーゼ阻害剤
ES2433135T3 (es) * 2006-04-28 2013-12-09 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Compuestos biciclicos de tetrahidropirrol
CN102432516B (zh) * 2011-12-14 2013-10-09 山东阿如拉药物研究开发有限公司 奥拉西坦的精制方法
CN104276992B (zh) * 2014-09-17 2017-02-15 浙江工业大学 一种奥拉西坦关键中间体2‑(2,4‑二氧代吡咯烷‑1‑基)‑乙酰胺的合成工艺

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2784191A (en) * 1957-03-05 Process for the production of lactams
US2535010A (en) * 1948-10-02 1950-12-19 Rohm & Haas Transetherification of beta-ethersubstituted esters
DE850007C (de) * 1950-12-22 1952-09-22 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von N-Aryl-ª‡-pyrrolidonen
US3299095A (en) * 1964-04-16 1967-01-17 Merck & Co Inc 1-benzyl tetramic acid derivatives
JPS4941521A (ru) * 1972-06-02 1974-04-18
IT1045043B (it) * 1975-08-13 1980-04-21 Isf Spa Derivati pirrolidinici
IT1075280B (it) * 1977-02-11 1985-04-22 Isf Spa Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici
IT1075564B (it) * 1977-02-11 1985-04-22 Isf Spa Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici
JPS5812272B2 (ja) * 1981-04-28 1983-03-07 電気化学工業株式会社 ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造法
FI83510C (fi) * 1985-02-22 1991-07-25 Ciba Geigy Ag Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara bi-2h- pyrroli(di)ndioner.

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Tifferi и др., Л Farmaco, Ed., Sc., 1977, 32, 602. *

Also Published As

Publication number Publication date
US4843166A (en) 1989-06-27
US4879393A (en) 1989-11-07
NO872671L (no) 1987-12-28
EP0252353A1 (de) 1988-01-13
SU1581220A3 (ru) 1990-07-23
DK325387A (da) 1987-12-27
DK325387D0 (da) 1987-06-25
EP0252353B1 (de) 1990-08-29
JPS638368A (ja) 1988-01-14
CA1280426C (en) 1991-02-19
HUT44492A (en) 1988-03-28
US4877884A (en) 1989-10-31
US4868314A (en) 1989-09-19
IL82937A0 (en) 1987-12-20
US4849528A (en) 1989-07-18
DE3764559D1 (de) 1990-10-04
CS271472B2 (en) 1990-10-12
CH668424A5 (de) 1988-12-30
CS470587A2 (en) 1990-02-12
NO872671D0 (no) 1987-06-25
IL82937A (en) 1991-03-10
ES2017677B3 (es) 1991-03-01
ATE55985T1 (de) 1990-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK159680B (da) Cycliske imider til anvendelse ved fremstilling af cycliske aminosyrer
JPS5922711B2 (ja) ベンゾオキサゾリノン誘導体の製造法
EP0154490B1 (en) Process for the preparation of pyrrolidone derivatives
SU1581220A3 (ru) Способ получени 4-оксипирролидин-2-он-1-ил-ацетамида
RU2456269C2 (ru) Получение r-5-(2-(2-(2-этоксифенокси)этиламино)пропил)-2-метоксибензолсульфонамидгидрохлорида высокой химической чистоты
US3201406A (en) Pyridylcoumarins
Tsunoda et al. A Stereoselective Synthesis of (-)-Isoiridomyrmecin. Application of the Asymmetric Aza-Claisen Rearrangement.
SU1470179A3 (ru) Способ получени тетрамовой кислоты
US5684161A (en) Process for preparing 1-substituted pyrrole-3-carboxylic acid derivatives
EP0285890B1 (en) New process for the synthesis of the alpha-(1-methylethyl)-3,4-dimethoxybenzene-acetonitrile
SU677653A3 (ru) Способ получени 2-бензоил-3аминопиридинов или их солей
FI88292B (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider
CA2163601C (fr) Derives d'acide 2-aminobenzenesulfonique et de chlorure de 2-aminobenzenesulfonyle
WO1992015562A2 (en) Preparation of omega-substituted alkanamide
RU2838750C2 (ru) Двухстадийный синтез селексипага с применением природосберегающих "зеленых" технологий
SU1836365A3 (ru) Способ получения ν-0-пиперазинил)бутилглутаримидов
BE858864A (fr) Nouveaux esters d'acides phenyl- et pyridine-3-carboxylique et procede permettant leur preparation
SU978724A3 (ru) Способ получени 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана
SU1705281A1 (ru) Способ получени N-моноалкилзамещенных амидов ароматических сульфокислот
US5220041A (en) Sulfonate ester
SU537074A1 (ru) Способ получени производных 6-фтортимина
KR910008666B1 (ko) O-아릴 n-아릴-n-치환메틸 카르바메이트 유도체
JPH07196610A (ja) ５−クロロ−２−オキシンドールの製造法
SU1668359A1 (ru) Способ получени @ , @ -бис-N-азиридиноалканов
JPH07267950A (ja) ５−クロロ−ｎ−（４，５−ジヒドロ−１ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方法