SU452100A3 - Способ получени - карбоксибензилпенициллина - Google Patents
Способ получени - карбоксибензилпенициллинаInfo
- Publication number
- SU452100A3 SU452100A3 SU1781077A SU1781077A SU452100A3 SU 452100 A3 SU452100 A3 SU 452100A3 SU 1781077 A SU1781077 A SU 1781077A SU 1781077 A SU1781077 A SU 1781077A SU 452100 A3 SU452100 A3 SU 452100A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- carboxybenzylpenicillin
- sodium
- solution
- general formula
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 14
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 title description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical class [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 description 7
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- KKSXPIZEAGEAMG-UHFFFAOYSA-N 3-amino-3-oxo-2-phenylpropanoic acid Chemical class NC(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 KKSXPIZEAGEAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 monocarbonyl-substituted phenylmalonic acid Chemical class 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 4
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHZIWNPUGXLXDT-UHFFFAOYSA-N ethyl hexanoate Chemical compound CCCCCC(=O)OCC SHZIWNPUGXLXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- WWYDYZMNFQIYPT-UHFFFAOYSA-N ru78191 Chemical compound OC(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 WWYDYZMNFQIYPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000006519 CCH3 Chemical group 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- FDSDBAPKHOYUHU-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol ethanol propan-2-one hydrate Chemical compound O.CCO.CC(C)=O.CCCCO FDSDBAPKHOYUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- LKHYFCSSVZVVNF-UHFFFAOYSA-N ethyl hexanoate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCC(=O)OCC LKHYFCSSVZVVNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- YYZUSRORWSJGET-UHFFFAOYSA-N octanoic acid ethyl ester Natural products CCCCCCCC(=O)OCC YYZUSRORWSJGET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- CAEWJEXPFKNBQL-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OCC=C CAEWJEXPFKNBQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000006000 trichloroethyl group Chemical group 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Изобретение касаетс получени производных 6-аминопенициллановой кислоты, которые наход т применение в медицине. Известен способ получени а-карбоксибензилпенициллина общей формулы / VcH-CO-NH-CH-CH С СООХCO-Nгде X - водород, щелочной или щелочноземельный металл, заключающийс в том, что 6-аминопенициллановую кислоту ацилируют активными производными монокарбонилзамещенной фенилмалоновой кислоты общей формулы СН-СООН 1 СОХ ( Т) после отщеплени защитной группы путем гидрогенолиза или гидролиза реакционна смесь загр зн етс образующимс в процессе этой реакции спиртом (бензиловым, трихлорэтиловым , п-метоксибензиловым или фенолом). Удаление этих токсичных загр знений вызывает трудности, а необходимость дополнительной очистки уменьщает выход конечного продукта . По предлагаемому способу с целью улучшени качества целевого продукта соединени общей формулы (I) получают, конденсиру 6-аминопенициллановую кислоту со смещанным ангидридом алкилхлорформиата и N-aaмещенного или незамещенного моноамида фенилмалоновой кислоты общей формулы
Полученное производное а-карбоксибензилпенициллина общей формулы
$ Ch-CH С-СНз
Cu-N - CH-COOX (Ш)
где X, Ri и Ra имеют указанные значени i-идролизуют в щелочной среде.
Конденсацию обычно ведут в органической или водно-органической, нредночтительно в водио-ацетоновой, среде. Щелочной гидролиз ведут в насыщенных растворах буры, бикарбоната натри или вторичного фосфата натри при 30-50 С, предпочтительно 30-40 С, в течение 1 -12 час, предпочтительно 4-8 час. Получаемое ацильное нроизводное сс-карбоксибензилпенициллина общей формулы (IV) можно гидролизовать либо неносредственно в реакционной смеси носле иснарени органического растворител , либо после его выделени из реакционной массы.
Показано, что в процессе сн ти амидной защиты с производного а-карбоксибензилпенициллииа общей формулы (iV) не происходит одновременного разрыва |3-лактамной св зи в р-лактампом цикле молекулы пенициллина .
Конденсаци 6-аминопенициллановой кислоты с реакционноспособным производным N-замещенного или незамещенного моноамида фенилмалоновой кислоты идет с выходом 70-95% в нересчете на исходную 6-амннопеницил .аановую кислоту. Аммиак или летучие амины, выдел ющиес при сн тии амидной защиты с нроизводпого а-карбоксибензилпенициллина оОщей формулы (ivj, легко вывод т из реакционной среды путем испарени , так как процесс предпочтительно ведут при повыщенной темнературе и нри значени х рН выще 7. Удаление остатков аминов не вызывает затруднений в процессе щелочной или кислой экстракции а-карбоксибензилпенициллина .
Пример 1. К раствору 3,5 г (0,018 моль) натриевой моносоли моноамида фенилмалоновой кислоты в 75 мл сухого ацетона прибавл ют , неремещива , при темнературе около , 1, 9 мл (0,018 моль) этилхлорформиата и продолжают перемещивание в течение 15 мин. Реакционную смесь охлаждают до - -50°С и, перемешива , прибавл ют ее к охлажденному до раствору 3,9 г (0,018 моль) 6-аминопенициллановой кислоты в 60 мл воды, 54 мл кислого карбоната натри и 75 мл ацетона. Охлаждающую баию отставл ют и продолжают перемешивание в течение 90 мин. По окончании перемешивани отгон ют ацетон при пониженном давлении и комнатной темнературе, а оставшийс водный раствор промывают этиловым эфиром
(3X20 мл), затем устанавливают рП охлажденного раствора 2, нрибавл Ьн. хлористоьодородную кислоту.
Продукт извлекают из кислого водного расТБОра этиловым эфиром. Соединенные эфирные экстракты промывают холодной водой (, мл) и сушат над безводным сульфатом натри . После сушки осаждают натриевую мопосоль ос-карбамилбензилпенициллина эфирны .м раствором этилкапроната натри , нолуча после сушки 6,5 г («6,5% мелкокристаллического продукта чистоты /3,5% по йодометрическому определению. Продукт дает максимум поглощени в инфракрасной области при длинах волн 1595, ииО и 1760 см-. Пример 2. 3 г натриевой соли а-карба ,милоепзилпепициллипа, полученной по примеру 1, раствор ют в ои мл воды, прибавл ют о г буры и оставл ют, перемешива , нри температуре на 6 час. Течение гидролиза контролируют хроматографией в тонком слое силикагел .
Пспользуют систему бутанол-этанол-ацетон-вода (4:1:4:1), про вл ют раствором йода и крахмала. После окончани гидролиза и охлаждени смеси изолируют динатриевую соль карбокснбензилпепициллина но методике , описанной в при.мере 1, получа 2,5 г (78,1%) мелкокристаллического продукта чистоты 50%. Ипфракраспые спектры и величина Rf идентичны соответственным величина.м стандартного сс-карбоксибензилпенициллина.
Пример 3. Провод т нроцесс но примеру 2, использу вместо буры насыщенный раствор
кислого карбоната на1ри . По данным хроматографии в тонком слое носле 6 час гидролиза отщепл етс 90% iNli-групп.
Пример 4. Провод т процесс по примеру 2, использу насыщенный раствор вторичного
фосфата натри в качестве гидролизующего средства.
Прилмер 5. Провод т нроцесс по примеру 1, использу 1,5 г свободного моноамида фенилмалоновой кислоты вместо натриевой соли
и стехиометрическое количество триэтиламина и 1,6 г 6-аминопенициллановой кислоты.
Получают 0,8 г (27,7%) натриевой моносоли
а-карбоксибензилненициллина чистоты 72,9%.
Пример 6. К раствору 1 г (0,004 моль)
натриевой моносоли iN,N-диэтилaмидa фенилмалоновой кислоты в 12 мл сухого ацетона прибавл ют, перемешива , нри темнературе ОС 0,7 мл (0,004 моль) этилхлорформиата и продолжают перемешивание нри этой темнературе в течение 15 мин. После охлаждени до -50°С смесь прибавл ют, перемешива , к охлажденному до около 0°С раствору, который содержит 0,8 г (0,004 моль) 6-аминопенициллаповой кислоты в 12 мл воды, 11,9 мл
1 п. раствора кислого карбоната натри и 15 мл ацетона. Охлаждающую баню отставл ют и продолжают перемешивание в течение 1,5 час. Ацетон отгон ют в роторном испарителе , а оставшийс водный раствор нромывают этиловым эфиро.м (3X10 мл), устанавливают рН охлажденного раствора 2 и экстрагируют метилизобутиловым кетовом. Соединенные экстракты промывают водой (2X10 мл) и сушат над безводным сульфатом натри . Натриевую моносоль а-Ы,Ы-диэтилкарбамилпенициллина осаждают эфирным раствором этилкапроната натри , получа 1,2 г (74,1%) мелкокристаллического продукта, чистота 93,4%. Продукт дает максимум поглощени в инфракрасной области при длинах волн 1595, 1700 и 1760СМ-1. Пример 7. Повтор ют процесс по примеру 2, подверга гидролизу Н,Ы-диэтилкарбонамид натриевой соли а-карбоксибензилпенициллина . Методом хроматографии в тонком слое определ ют, что после 6 час гидролиза все Ы,Ы-диэтиламиновые группы отщепл ютс . Свободный а-карбоксибензилпенициллин изолируют по примеру 1. На хроматограмме полученный продукт имеет такую же величину Rf, как и стандартный а-карбоксибензилпенициллин . .Инфракрасные спектры идентичны спектрам стандартного вещества. Предмет изобретени Способ получени а-карбоксибензилпенициллина общей формулы -CH-CO-NH-CH-CH III CO-N- СН. где X - водород, щелочной или щелочноземельный металл, путем ацилировани 6-аминопенициллановой кислоты производными фенилмалоновой кислоты и последующего гидролиза полученного продукта, отличающийс тем, что, с целью улучшени качества цеевого продукта, в качестве ацилирующего гента используют смешанный ангидрид алилхлорформиата и N-замещенного или незаещенного моноамида фенилмалоновой кислоы общей формулы соон снС Bi CON где RI и R2 - одинаковые или разные и обозначают водород, пр мую или разветвленную низшую алифатическую, циклоалифатическую , замещенную или незамещенную арильную или алкиларильную группу, и полученное производное а-карбоксибензилпенициллина общей формулы .. f -CH-00-NH-CH-CH -/ I111 dO-N - СН-СООХ 1Ш) CONC где X, RI и R2 имеют указанные значени , гидролизуют в щелочной среде. 2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что конденсацию ведут в органической или водно-органической, предпочтительно в водноацетоновой , среде. 3.Способ по п. 1, отличающийс тем, что щелочной гидролиз ведут в насыщенных растворах буры, бикарбоната натри или вторичного фосфата натри . 4.Способ по п. 1, отличающийс тем, что щелочной гидролиз ведут при 30-50°С в течение 1 -12 час.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL14795871A PL76934B1 (ru) | 1971-05-05 | 1971-05-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU452100A3 true SU452100A3 (ru) | 1974-11-30 |
Family
ID=19954271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1781077A SU452100A3 (ru) | 1971-05-05 | 1972-05-04 | Способ получени - карбоксибензилпенициллина |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5243838B1 (ru) |
| CS (1) | CS186762B2 (ru) |
| DD (1) | DD97657A5 (ru) |
| GB (1) | GB1347208A (ru) |
| HU (1) | HU164262B (ru) |
| PL (1) | PL76934B1 (ru) |
| SE (1) | SE385373B (ru) |
| SU (1) | SU452100A3 (ru) |
-
1971
- 1971-05-05 PL PL14795871A patent/PL76934B1/xx unknown
-
1972
- 1972-04-25 GB GB1912272A patent/GB1347208A/en not_active Expired
- 1972-05-03 DD DD16271672A patent/DD97657A5/xx unknown
- 1972-05-04 JP JP7243766A patent/JPS5243838B1/ja active Pending
- 1972-05-04 CS CS303072A patent/CS186762B2/cs unknown
- 1972-05-04 SU SU1781077A patent/SU452100A3/ru active
- 1972-05-04 SE SE589072A patent/SE385373B/xx unknown
- 1972-05-05 HU HUII000095 patent/HU164262B/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD97657A5 (ru) | 1973-05-12 |
| PL76934B1 (ru) | 1975-02-28 |
| HU164262B (ru) | 1974-01-28 |
| CS186762B2 (en) | 1978-12-29 |
| SE385373B (sv) | 1976-06-28 |
| JPS5243838B1 (ru) | 1977-11-02 |
| GB1347208A (en) | 1974-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3976680A (en) | Production of an ester of one enantiomer of an α-amino acid in the form of a salt with an optically active acid | |
| RU2081121C1 (ru) | Способ получения клавулановой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей или эфиров, соль клавулановой кислоты с амином | |
| US5380934A (en) | Process for producing alanylgutamine | |
| JPH03246253A (ja) | 分割媒体 | |
| JPH0655757B2 (ja) | Ｎ−アルキル化ジペプチドおよびそれらのエステルの製造法 | |
| JPH03176495A (ja) | ドーパミン及びドーパミン誘導体の４―０―リン酸エステルの製造方法 | |
| SU452100A3 (ru) | Способ получени - карбоксибензилпенициллина | |
| US4520205A (en) | Chemical resolution of (+)-2,3-dihydroindole-2-carboxylic acid | |
| EP0132373B1 (en) | A neutral amino acid complex and a method for optical resolution of a dl-amino acid | |
| US3983109A (en) | Process for recovering cephalosporin C from A fermentation broth as the N-(p-nitrobenzoyl) derivative | |
| US2794025A (en) | Process of resolving amino acids of the proline type | |
| RU2130449C1 (ru) | Способ получения 3,4-дигидрокси-5-нитробензальдегида | |
| DK167319B1 (da) | Stabilt hydrat af et penicillinderivat og fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
| US3933801A (en) | Process for preparing rifamycin S by hydrolysis of rifamycin O | |
| US4446069A (en) | Process for the preparation of β-lactam antibiotics | |
| JPH023628A (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 | |
| US3362959A (en) | Production of (-)-2-dehydroemetine and intermediates employed therein | |
| JP3679231B2 (ja) | 光学活性α−アミノアジピン酸−γ−セミアルデヒドエチレンアセタール | |
| US4416828A (en) | Process for the resolution of the racemate S-(carboxymethyl)-(RS)-cysteine (A) | |
| JPS58177933A (ja) | Ｄｌ−マンデル酸の光学分割方法 | |
| JPH023627A (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造法 | |
| JP2576598B2 (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 | |
| JPH021429A (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造方法 | |
| KR820001179B1 (ko) | 6-메톡시-α-메틸-2-나프탈렌초산 라세미체를 그의 대장체로 분할하는 방법. | |
| SU1165233A3 (ru) | Способ получени @ -/(2 @ )-3-меркапто-2-метил-пропионил/- @ -пролина |