SU509246A3 - Способ получени антибиотика - Google Patents
Способ получени антибиотикаInfo
- Publication number
- SU509246A3 SU509246A3 SU1994489A SU1994489A SU509246A3 SU 509246 A3 SU509246 A3 SU 509246A3 SU 1994489 A SU1994489 A SU 1994489A SU 1994489 A SU1994489 A SU 1994489A SU 509246 A3 SU509246 A3 SU 509246A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- antibiotic
- phase
- component
- butanol
- culture
- Prior art date
Links
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000002021 butanolic extract Substances 0.000 claims description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical group CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 13
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 13
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 11
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 11
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 11
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000187844 Actinoplanes Species 0.000 description 9
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 2
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021053 average weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000187712 Actinoplanes sp. Species 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000003712 Complement factor B Human genes 0.000 description 1
- 108090000056 Complement factor B Proteins 0.000 description 1
- 102000001189 Cyclic Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010069514 Cyclic Peptides Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 102000020897 Formins Human genes 0.000 description 1
- 108091022623 Formins Proteins 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 1
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589970 Spirochaetales Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- -1 butanol and centanol Chemical class 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 210000003495 flagella Anatomy 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000036433 growing body Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 238000009428 plumbing Methods 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000039 preparative column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000013587 production medium Substances 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M sodium acetic acid acetate Chemical compound [Na+].CC(O)=O.CC([O-])=O BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/03—Peptides having up to 20 amino acids in an undefined or only partially defined sequence; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07G—COMPOUNDS OF UNKNOWN CONSTITUTION
- C07G11/00—Antibiotics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/827—Actinoplanes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИБИОТИКА
Изобретение отноштс к микробиологической промышленности. В доступной патентной и специальной литературе описани способов получени антибиотика с использованием указанной культуры найдено не было. Предаоженный способ-получени антибиотика заключаетс в том. что культуру .Acti пор lanes utahenesis NRRL 5614 выращивают на феде, содержащей источники углерода, азота и неоргаютюские .соли, с последуницим выделением и очисткой целевого продукта и разделением на активные компоненты известными приемами. Предлагаемый антибиотик включает два пептидных активных компонента А и В, Эти компопенты структурно св заны друг с и про вл ют химические, физические и спектральные свойства, аналогичные да пептидов. Компошнты сопутствуют ферментации и получаютс в виде смеси. Их отдел ют друг от друга и изолируют, как индивидуальные соединени . Смесь активных компонентов А т В представл ет собой белую пудру, растворимую в воде и низших спиртах, но нерастворимую в большинстве органических растворите.(1ей. Активньп компонент А - белое аморфное соедине:дае, не расплавл емое при температгфах ниже 220° С, Элементарный анализ, %: углерод 44,98, водород 6,15, азот 10,28, кислород 26,37, остальное 4,14. Компонент Л имеет молекул рный вес около 1500,определенньш в метаноле осмометрическим методом. Компонент А абсорбируетс в ультрафиолетовом районе спектра и показывает максимумы абсорбции в воде при Хмзкс. 220 тм (v . 9,500; ycTjn) и273тм (12,700); в оснэваши mni кис лоте изменешш ш происходит. Активный компонент В - белое аморфное соединение, не имеющее отчетливой точкч плаалешм , но обугливающеес при температуре 200°С, Злементарньш анализ, %: углерод 49,96, водород 6,98, азот 9,90, кислород 23,86, остальное 4,66. Молекул рньш вес компонента В , определен в метаноле осмометрическим методом. Компонент В абсор&фуетс в ультрафиолетовом районе спектра и показьгоает абсорбционные максимумы в воде при . 220 тм (Б 9,200; уступ) и 273 тм (2 3,200); в основании или кислоте изменени не происходит.
Электрометрическое титррйание показьтает посто нный расход основани , что отличительной особенностью циклических пептидов.
.Компоненты А и 5 и их смеси значительно растворимы в воде и в таких низших, спиртах аю бутанол и метанол. Они нерастворимы в большинстве органических растворителей таких как, например, даэтиловый эфир.
Антибиотик и его активные компоненты предотвращаюу рост микроорганизмов, патогеничных к животным и растени м. Кроме того, антибиотик и его компоненты обладают нротивопаразитным и ускор ницим рост действием.
Антибиотическа смесь и компоненты особешю действенны против патогенических грамм-положи тельных бактерий как вне, так и в организме, и могут использоватьс дл лечени и контрол заболеваний , вызьтаемых этими бактери ми.
. Активный компонент В в минимальных количествах присутствует в антибиотической смеси. Активность компонентов А vi В вне организма совершенно одинакова. Таким образом, разделение зтих двух компонентов, используемых при обработке и кон1роле болезнетворных организмов или в качестве ускорителей роста, не вл етс существенным .
Острота токсичности антибиотика, определенна при внутрибрюшинном введении мышам и выраженна как LDso состзвл ет 1370-МГ/кг. Сь«ртельных случаев не было при оральном введеНИИ мыщам 1250 мг/кг акш5иописа.
Противомикробное действие антабиотика в организме наблюдают при его введении мышам или парзнтерально или орально.
Полезным свойством антибиотика вл етс era способность улучшать ростовую характеристику животных. При добавлении к пище растущих цьшл т45 ,4г на 1 т корма средний весовой прирост после 10 дней составл ет 159,9 г, по сравнению со средним весовым приростом 146,1 г дл Контрольной группы. Способность антибиотика стимулировать весовой прирост делает его особенно полезным дл увеличени продукции животноводства. При использовании его в качестве ускор нщего рост агента можно примен ть соответствующие концентрации а1ггабиотика в нормальном Пищевом рационе животных. Антибиотик зффективен как ростоускор ннций агент при введении животным в дозах от 10 до 1,0 г на 1 т пищевого рациона.
Антибиотик вл етс противопаразитным areaтом , в особенности эффективен против рецидивной лихорадаи, вызьшаемой спирохетой Borrelianovyi, при парэнтеральном введении в примерной дозировке от 10 до 500 мг/кг.
Антибиотик может быть использован как поверхностш ш дезинфектант. Растворы, содержащие дэва процента антибиотика, вл ютс эффективными дл целей .дезинфекции. Такие растворы, содержаище также детергент или другой очищающий агент, вл ютс полезными дл дежнфекции стекл нных изделий, зубных и хирургических инструментов , а также стен, полов и столов в помещени х, где важно поддерживать стерильные услови , т.е. в госпитал х или помещени х дл дриготовлени шшш.
Новый антибиотик получают путем вырапдавани производ щего штамма из Actinoplanes орга1шзма в услови х аэробного погружени в соот; ветствующей культуральной среде. Антибиотики извлекают с помощью различных обычно используемых и известных методов выделени и очистки.
Микроорганизмом, пригодным .дл приготовлени антибиотика, вл етс разновидность класса Actinoplanes, семейства Actiпорlanaceae, пор дка Actinonrjycetales . i
Пришлет йи ;ироизводс1ва, kyntтура Actinoplanes хранитс в коллекции культур Северного отделени прикладного исследовани и развити Министерства сельского хоз йства США, Пиори , Иллинойс 61604, известна под Номером NRRL5614...
Культура, производ ща антибиотик, классифип 1рована как новый штамм Actinoplanes utahenesis Couch.
Морфологи .
Вегетативный мицелий. Гифа на синтетической и полусинтетической агаровой среде вл етс длинной , разветвленной, разделешой перегородкой и имеет от 0,2-до4 2 мкм в диаметре,1:На.поверхностц агара мицелий образует компактньш, слегка подн тьш и иногда похожий на кожу рост. Воздущные гифы не образуютс на любой среде. Вертикальные гифы в изобилии наход тс ниже новерхности агара. Кажда вертикальна гифа берет начало из горизонтального сло шф, которьш в изобилии находатс более глубоко в агаре и заканчиваетс на поверхности агара с образованием споранги .
Спорангий. В изобилии образуетс на агаре Чапека. По вл етс после семи дней инкубации при 22-25°С. По мере роста вс поверзшость колонии Покрьшаетс плотной спорангиальной подстилкой. Спорангий рождаетс разрозненно на очень коротких спорангноспорах (концева часть вертикальных шф над агаро.вой поверхностью). Иногда шорангийоспоровые ветви дают начало вторичному или, редко, третичному спорангию. Спорангий обычно имеет сферическую или субсферическую форму и может быть до 8-Шмкм, Он содержит 35-50 шорангиоспор, которые расположены в одном или более вьшуклых кольцах в спорангии. При зрелости шорангиоспоры имеют диаметр 1,0 мкм. Спорангиальное раскрытие всегда по вл етс при общем И31 «льчении спорангиальной стенки. Процесс высвобождени спор обычно начинаетс спуст 10 шш15мин после помещени споранги в воду. Обьмно споры не станов тс подвижными сразу, но станов тс активно подвижными при действии пучка пол рной флагеллы в течение - мин.
На агаровом растворе Чапека. Хороший рост, точечньш.прививочный материал в течение 4 недель.
дает колонию в диаметре около 1 см. Воздушные гифы не наблюдаютс . Колони обычно имеет незначительное цгитральное подн тие. Цвет колонии вначале рко-оранжев ьш и становитс тускло-оранжевым , когда образуетс сторангий и покрьтает мицелий.
Пептоновьш агар Чапека. Прекрасньш рост; точечньш и прививочный материал в течение 4 недель дает колонию диаметром около 0,5 см. Воздушные гифы не наблюдаютс . Колони обычно
ровна , рассе нна и слегка слизиста . Цвет колонии тускло-коричневатый, оранжевьш. Спорангий не производитс ,
Anio -Henssen агар. Црекрасный рост; точечный прививочный материал в течение 4 недель дает колонию диаметром около 0,5 см. Воздушные гифы не наблюдаютс . Колони вл етс гороподобной , именицей острую вершину, в центре с острыми гребн ми, выдаюшлмис к кра м колонии . Цвет колонии от рко-оранжевого до жел то-оранжевого. Спорангий образуетс в большом числе в старой части колонии, но не до такого размера, как при образовании на растворе агара.
Химический состав системы клетка-стенка.
Клетка-стеночный химический состав Actinoplanes utahenesis NRRL 5614 подобен штаммам Actinoplanes utahenesis.
Actinoplanes utahenesis NRRL 5614 может расти в культуральной среде с получением ад тибиотиков: Культуральна среда может быть любой из р да известных , однако дл экономии продукции, максимального вькода и легкости выделени ашиЁиотшсов предпочтительной вл етс определенна Культуральна феда. Одним из предпочтительных источников углеводов вл етс патока, источников азота - соева мука.
В культуральную среду должны быть введены питательные неорганические соли, которые представл ют собой обьинь1е соли, способные приносить натрий, калий, аммоний, кальций, фосфат, хлорид, сульфат, ацетат и карбонат. Кроме того, ввод т такие источники ростовых факторов, как барду и дрожжевые экстракты. В культуральную среду дл . выращивани Actinoplanes sp. включают и сопутствующие элементы. .
Начальное значение рН культуральной среды южет измен тьс . Однако перед прививкой с организмом довод т рН культуральной среды до 6,8 и 7,5 в зависимости от конкретной используемой средах. Конечное значение рН определ етс начальным значением рН буферных веществ, присутствующих в среде, и период;ом времени, в течение которого организм может расти.
Дл производства значительных количеств антибиотика используют затопленную аэробную ферментащю в резервуарах. Малые количества антибиотика получают из культуры во встр хиваемой скл нке. Вегетативную прививку осущест-, вл ют путем прививани малого объема культуральной среды со споровой формой или фрагментами мицели организма дл получени свежей, активно растущей культуры организма. Затем вегетатив1тую прививку перенос т в больший резервуар. Используема дл выращивани вегетативной прививки среда может быть такой же, как и используема дл больших ферментации, но может быть использована и друга .
Антибиотик, производ щий организм, может выращиватьс при 20 и 35° С, оптимальна температураоколо 30°С,
Стерильный воздух продувают через культуральную среду. Дл производительного выращивани организма и антибиотиков объем используемого в резервуаре воздуха составл ет более 0,1
объема воздуха в минуту на объем культуральной
среды. Оптимальный рост происходит при объеме
используемого воздуха между 0,6 и 1,0 объемами
воздуха в 1 мин на объем культуральной среды.
Производство антибиотиков контролируетс в
течение ферментации путем исследовани образцов бульона на антибиотическую активность против организмов, известных своей чувствительностью к антибиотикам. Одним из испытательных организмов вл етс Sarcina lutea АТСС 9341.
Максимум производства антибиотической активности достигаетс в период от 20 до 94 час.
Антибиотическа активность во врем ферментировани производ щего организма имеет место в антибиот «еском бульоне. В соответствии с этим
используемые в производстве антибиотиков методы вьщелени выбирают дл обеспечени максимального извлечени антибиотиков из бульона. Поэтому, например, мицелий и нерастворимые твердые вещества удал ют из ферментационного бульона обычными способами, (фильтрацией), а антибиотики удал ют из отфильтрованного бульона экстракцией или абсорбцией.
Штамм Actinoplanes NRRL 5614 производит антибиотический компонент А, как преобладающий
компонент. Компонент А составл ет примерно от 95 до 98% общей извлеченной антибиотической активносвг. Компонент В составл ет остаток антибиотической активности.
Низшие спирты, такие как бутанол и центанол,
вл ютс подход щими растворител ми дл экстрагаровани профильтрованного бульона. Дальнейша очистка антибиотика включает дополнительные операции экстракции и абсорбции. .Дл этого с успехом MorjT быть использованы такие
абсорбтивные материалы, как Sephadex G 25 или G 50, или алюминий.
.тивные компоненты А vi В отдел ют друг от друга и вьщел йт в качестве индивидуальных соединений с известньк методов - противоточным распределением, препаративной тонкослойной хроматографией или колонной хроматографией. Предствител ми адсорбентов дл колонной хроматографии служат: алюминий, элюируюш 1Й фактор В с метанолом и с 2%-ным аммонием в
метаноле; ДЕАЕ - целлюлоза при градиентном
элюировании с 0,001 М до 0,2 М буферным раствором уксуснокислого натри , рН 5,6; катионоо менна смола (ХЕ-64 в водородном цикле), элюирование с 0,05 М цитратным буферным раствором с градиентным изменением рН от 5,2 до 5,8. Противоточное растределение вл етс предпочтительным методом разделени . Хорошие результаты при зтом методе достигаютс , если одна фаза вл етс пол рным, не смешивающимс с Ьодой расгворихелем, или растворной смесью, и друга фаза вл етс буферным раствором, имеющим рН в области 5,. Оптималыак результаты достигаютс , когда одна фаза вл етс такой растворной системой как, например, мепшизобутилкетон: бутанол или этилацетат: этанол, а друга фаза вл етс буферным раствором, имеющим рН в области 6,8-7,0.
Пример.
А. Ферментирование антибиотика во встр хиваемой скл нке.
Культуру Actihoplanes utahenesis NRRL 5614 приготавливают и помещают на агарный уклон, ; имеющий следующий состав: овс нка (предварительно сваренна ) 65 г, агар 20 г, деионизированна вода 1л.
Уклон прививают с Actinoplanes utahenesis NRRL 5614 и выращивают приЗО°С от 10 до 14 дней. Полученный в мицелии пигмент измен етс от ораюкевого до оранжево-коричнзвого. Культура не нормально опоршшровала на зтой среде; поэтому необходимо вымочить мицелиальньш мат ровнЬй заостренной прививочной 1Ялой, чтобы увеличить число потенциальдых центров роста. Размоченную созревшую культуру покрьшают стерильйой водой и осторожно с собл т стерильньп прутом дл получени мицелиальной суспензии. Эту суспензию сохран ют лиофилизацией. 1/6 часть приготовленной уклонной культуры используют дл прививки 50 мл вегетативной среды следуилцего состава (г):
Овс 1п а (предварительно
сваренна )20 О
Триптон5 О
Сухие дрожжи2,5
Деионизировашш вода 1(л).
Начальное значение рН вегетативной среды приблизительно 7,2; после 72 час рН составл ет 6,6-7,0. Вегетативн то среду прививают и выратцивают Б скл нке (250 мл) при 30° С в течение 72 ча на ротационном встр хивателе при 250 об/мин. Конечные твердые вещества составл ют 20-30%.
Б.Ферментаци в резервуаре.
Вегетативную среду- (1,25л), приготовленную как описано вьпде, используют дл прививки 25 л стерильной продуктивной среды следующего состава (г):
Сахароза10,0
Соевый ырет10,0
Патока30,0
Энзиматический гидролизат казеина4,0
К2НР041,0
MgS041,0 Dow Cbrning antifcam
(антивспениватель)0,2
Минеральна смесь Чапека5,0 (мл)
Водопроводна вода25 (л).
После стерилизации в автоклаве при в речение 30 мин рН среды равно 7,2. Привитую продзостивную среду помещают дл ферментировани в течение 5 дней при 30° С в 30-литровый ферментационный резервуар. Ферментационную среду продувают стерильным воздухом со скоростью 1 объем воздуха на объем культуральной среды в минуту и перемешивают в обычной мепилке при 400 об/мин.
П р и М е р 2. Выделение активных компонентов .
Ферментационньш бульон (25л), полученный по примеру 1, профильтровывают с вспомогателькым фильтровальным порошком (Hyflo Super-eel диатомова земл ), рН фильтрата бульона довод т до при разбавлении сол ной кислотой, а затем фильтрат дважды экстрагирун с бутанолом. Бутанольный экстракт концентрируют под вакуумом с получением масла. Масло раствор ют в буферном {йстворе фосфата натри (0,1 М, рН7,0), и буферньш раствор трижды экстрагируют с бутанолом. Бутанольньш экстракт вьшаривают под вакуумом досуха. Остаток раствор ют в метаноле; дл осаждени антибиотически смеси добавл ют эфир. Осадок отдел ют центрифугированием и высущивают в вакууме с полз ением .рыжевато-коричневой пурры (вьосод из исходного 4 1льтрата примерно 50--65%). Этот остаток дополнительно очищают и хроматографируют над S hadex G - 25 в воде. ПоЬле хроматографической очистки активный материал вновь осаждают из метанола с использованием эфира, выдел ют, как указано выше, и получают 3 г антибиотической смеси.
Claims (1)
- Активные компоненты А и В раздел ют противоточным распределением, использу 15 разделительных воронок (500 мл) с 250 мл каждой фазы и движущуюс нижнюю фазу. Верхней фазой вл етс метилизобутилкетон: .1-бутанол (3:2), нижней0 ,1 М буферньш раствор фосфата натри с рП 6,8., Компонент А перемещаетс с нижней фазой, компокзпт В остаетс в верхней фазе первой воронки. Выпаривание под вакуумом дает 0,1 г компонента В. Коашонент А извлекают из буферной фазы экстракцией с 1-бутанолом. Бутанольный экстракт вьшаривают досуха под вакуумом. Полученный таким образом остаток раствор ют в метаноле и вновь иоюльзуют эфир дл осаждени 2,9 г компонента А. Формулаизобретени Способ получени антибиотик, отличающийс тем, что культуру Acti.nopianes utahenesis NRRL 5614 выращивают на ередг, сх оержиц источники углерода, азота и неорганические сопи, с последующим выделением и очисткой целевого про;0аста и разделением на активные компоненты иэтестными приемами.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US00325264A US3824305A (en) | 1973-01-22 | 1973-01-22 | Antibiotic a-287 and process for production thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU509246A3 true SU509246A3 (ru) | 1976-03-30 |
Family
ID=23267143
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1994489A SU509246A3 (ru) | 1973-01-22 | 1974-01-21 | Способ получени антибиотика |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3824305A (ru) |
| JP (2) | JPS5726750B2 (ru) |
| AR (1) | AR197439A1 (ru) |
| AT (1) | AT328082B (ru) |
| BE (1) | BE809966A (ru) |
| BG (1) | BG24958A3 (ru) |
| CH (1) | CH590335A5 (ru) |
| CS (1) | CS190419B2 (ru) |
| DD (1) | DD111404A5 (ru) |
| DE (1) | DE2402956C2 (ru) |
| DK (1) | DK132590C (ru) |
| ES (1) | ES422433A1 (ru) |
| FI (1) | FI52355C (ru) |
| FR (1) | FR2214469B1 (ru) |
| GB (1) | GB1455613A (ru) |
| HU (1) | HU166397B (ru) |
| IE (1) | IE38708B1 (ru) |
| IL (1) | IL43937A (ru) |
| NL (1) | NL175072C (ru) |
| NO (1) | NO138854C (ru) |
| PL (1) | PL88566B1 (ru) |
| RO (1) | RO66107A (ru) |
| SE (1) | SE389876B (ru) |
| SU (1) | SU509246A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA739691B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1496386A (en) * | 1975-03-05 | 1977-12-30 | Lepetit Spa | Antibiotics |
| DE2510160A1 (de) * | 1975-03-08 | 1976-09-16 | Bayer Ag | Antibioticum, ein verfahren zu seiner herstellung sowie seine verwendung als arzneimittel |
| DE2510161C2 (de) * | 1975-03-08 | 1984-12-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antibioticum, ein Verfahren zu seiner Herstellung sowie seine Verwendung als Mittel zur Förderung des Wachstums und der Steigerung der Futterverwertung bei Tieren |
| US3969515A (en) * | 1975-03-10 | 1976-07-13 | The Upjohn Company | Antibiotic U-48,266 |
| US4254224A (en) * | 1979-03-12 | 1981-03-03 | Merck & Co., Inc. | Fermentation method for producing antibiotic A43F |
| ATE7031T1 (de) | 1980-08-16 | 1984-04-15 | Gruppo Lepetit S.P.A. | Antibiotikum a/16686 faktor a2, verfahren zu dessen herstellung und die gleichzeitig hergestellten antibiotika a/16686 faktoren a1 und a3. |
| JPS58155644U (ja) * | 1982-04-14 | 1983-10-18 | 松下電器産業株式会社 | カ−ステレオ |
-
1973
- 1973-01-22 US US00325264A patent/US3824305A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-12-27 ZA ZA00739691A patent/ZA739691B/xx unknown
- 1973-12-31 IE IE2347/73A patent/IE38708B1/xx unknown
-
1974
- 1974-01-01 IL IL43937A patent/IL43937A/en unknown
- 1974-01-11 GB GB150274A patent/GB1455613A/en not_active Expired
- 1974-01-18 ES ES422433A patent/ES422433A1/es not_active Expired
- 1974-01-18 NO NO74740160A patent/NO138854C/no unknown
- 1974-01-21 PL PL1974168243A patent/PL88566B1/pl unknown
- 1974-01-21 AR AR252007A patent/AR197439A1/es active
- 1974-01-21 HU HUEI518A patent/HU166397B/hu not_active IP Right Cessation
- 1974-01-21 SU SU1994489A patent/SU509246A3/ru active
- 1974-01-21 CS CS74379A patent/CS190419B2/cs unknown
- 1974-01-21 DK DK30374*#A patent/DK132590C/da active
- 1974-01-21 SE SE7400765A patent/SE389876B/xx unknown
- 1974-01-21 BE BE1005656A patent/BE809966A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-01-21 FI FI740161A patent/FI52355C/fi active
- 1974-01-22 FR FR7402044A patent/FR2214469B1/fr not_active Expired
- 1974-01-22 DD DD176138A patent/DD111404A5/xx unknown
- 1974-01-22 DE DE2402956A patent/DE2402956C2/de not_active Expired
- 1974-01-22 NL NLAANVRAGE7400875,A patent/NL175072C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-01-22 JP JP966574A patent/JPS5726750B2/ja not_active Expired
- 1974-01-22 BG BG7400025565A patent/BG24958A3/xx unknown
- 1974-01-22 AT AT52874*#A patent/AT328082B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-01-22 RO RO7477367A patent/RO66107A/ro unknown
- 1974-01-22 CH CH82374A patent/CH590335A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-08-26 JP JP56134807A patent/JPS5775927A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR850001050B1 (ko) | 악타플라닌의 가비당체의 제조방법 | |
| CA1300059C (en) | Antibiotic vermisporin, process for the production thereof and pharmaceutical composition comprising it as an active antibacterial agent | |
| NO149239B (no) | Offshore-konstruksjon. | |
| CN1074937A (zh) | 4，5-二氢格尔德霉素及其氢醌的制备和用途 | |
| IE893482L (en) | The glycosidase inhibitor salbostatin, process for its¹preparation, and its use | |
| SU1308200A3 (ru) | Способ получени биологически активного комплекса @ 6049 и штамм @ @ @ . @ . 6049-продуцент биологически активного комплекса @ 6049 | |
| SU509246A3 (ru) | Способ получени антибиотика | |
| JPS6016236B2 (ja) | 抗生物質ｃ―１５００３ ｐ―３の製造法 | |
| JPS63139191A (ja) | 抗腫瘍抗菌剤 | |
| CN101979630B (zh) | 一种杀虫生物活性物质的制备方法 | |
| JPH01193269A (ja) | 発酵培地中より単離された駆虫剤として活性のあるパラハークアミド誘導体 | |
| JPS5831327B2 (ja) | 動物用医薬組成物 | |
| US4670260A (en) | Antibiotic for animal feeds | |
| JP4452505B2 (ja) | 抗生物質ｇｅ８１１１２ファクターａ、ｂ、ｂ１、その製薬学的に許容され得る塩および組成物および使用 | |
| US3968204A (en) | Antibiotic A-2315 | |
| Shimo et al. | Studies on Taitomycin, A New Antibiotic Produced by Streptomyces, Sp. No. 772 (S. Afghaniensis). I Studies on the Strain and Production of Taitomycin | |
| CN103421084A (zh) | 抗菌化合物 | |
| EP0293787B1 (en) | Antibiotic 6270B, processes for its production, and its use as an anticoccidiosis agent and a feed additive | |
| JP2002509444A (ja) | Ｗｆ１４５７３またはその塩、それらの製法および用途 | |
| DE2404958A1 (de) | Metabolit a-27106 und verfahren zu seiner herstellung | |
| JPH0276594A (ja) | 新規抗生物質ｙ−９，ｙ−１０及びその製造法並びにこれを有効成分とする植物病害防除剤 | |
| KR950004181B1 (ko) | 항생물질 버미스포린, 그의 제조방법 및 그것을 활성 항균제로서 포함하는 약제 조성물 | |
| CH655109A5 (de) | Physiologisch aktive substanzen ss 12538, verfahren zu deren herstellung und neuer, diese substanzen produzierender mikroorganismus. | |
| SU1719431A1 (ru) | Инсектицидный препарат дл борьбы с зоофильными мухами | |
| KR810002039B1 (ko) | 항생물질 c-14919e-1 및 e-2의 제조방법 |