SU545256A3 - Способ получени производных изохинолина или их солей - Google Patents
Способ получени производных изохинолина или их солейInfo
- Publication number
- SU545256A3 SU545256A3 SU2145935A SU2145935A SU545256A3 SU 545256 A3 SU545256 A3 SU 545256A3 SU 2145935 A SU2145935 A SU 2145935A SU 2145935 A SU2145935 A SU 2145935A SU 545256 A3 SU545256 A3 SU 545256A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methoxy
- dimethyl
- group
- isoquinoline
- methyl
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 3
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical class C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 title claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- -1 3-chloropropyl Chemical group 0.000 claims description 12
- ANOUKFYBOAKOIR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxyphenylethylamine Chemical compound COC1=CC=C(CCN)C=C1OC ANOUKFYBOAKOIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- HNJWKRMESUMDQE-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-n-methylethanamine Chemical compound CNCCC1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HNJWKRMESUMDQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ADQJLOMGRJVWTO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloropropyl)-4,4-dimethylisoquinoline-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(C)(C)C(=O)N(CCCCl)C(=O)C2=C1 ADQJLOMGRJVWTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 5
- WFHYHIFDNAYULS-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloropropyl)-7-methoxy-4,4-dimethylisoquinoline-1,3-dione Chemical compound O=C1N(CCCCl)C(=O)C(C)(C)C=2C1=CC(OC)=CC=2 WFHYHIFDNAYULS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- LTPVSOCPYWDIFU-UHFFFAOYSA-N 4-methoxyphenylethylamine Chemical compound COC1=CC=C(CCN)C=C1 LTPVSOCPYWDIFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- RHCSKNNOAZULRK-UHFFFAOYSA-N mescaline Chemical compound COC1=CC(CCN)=CC(OC)=C1OC RHCSKNNOAZULRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 9
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZCFVBCXCSRXESY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chloroethyl)-4,4-dimethylisoquinoline-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(C)(C)C(=O)N(CCCl)C(=O)C2=C1 ZCFVBCXCSRXESY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 5
- ZGWQDMTYAQEMHA-UHFFFAOYSA-N hydron;1-(2-methoxyphenyl)piperazine;dichloride Chemical compound Cl.Cl.COC1=CC=CC=C1N1CCNCC1 ZGWQDMTYAQEMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KKIMDKMETPPURN-UHFFFAOYSA-N 1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)piperazine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(N2CCNCC2)=C1 KKIMDKMETPPURN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDGKOAUBUOOMIY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chloroethyl)-7-methoxy-4,4-dimethylisoquinoline-1,3-dione Chemical compound O=C1N(CCCl)C(=O)C(C)(C)C=2C1=CC(OC)=CC=2 ZDGKOAUBUOOMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YKWNUSJLICDQEO-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.CCOCC YKWNUSJLICDQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- PWZDJIUQHUGFRJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chlorophenyl)piperazine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1N1CCNCC1 PWZDJIUQHUGFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMQFWBCKQMNEEH-UHFFFAOYSA-N 1-(2-ethylphenyl)piperazine Chemical compound CCC1=CC=CC=C1N1CCNCC1 LMQFWBCKQMNEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCENNBIPRYOJSP-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylphenyl)piperazine-1,4-diium;dichloride Chemical compound Cl.Cl.CC1=CC=CC=C1N1CCNCC1 NCENNBIPRYOJSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYJCQRIUCCQSKC-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethoxyphenyl)piperazine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1N1CCNCC1 XYJCQRIUCCQSKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORKOLISAYPZGHP-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)piperazine-1,4-diium;dichloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC(Cl)=CC=C1N1CCNCC1 ORKOLISAYPZGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLIXNMSGKYIHJY-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]piperazine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(C)N1CCNCC1 LLIXNMSGKYIHJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGBHCPNYOJPJEW-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-4-(2-methylphenyl)piperazine Chemical compound C1CN(CC)CCN1C1=CC=CC=C1C OGBHCPNYOJPJEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpiperazine Chemical compound CCN1CCNCC1 WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRNUZLNPJAFQML-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-n-ethylethanamine Chemical compound CCNCCC1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HRNUZLNPJAFQML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- DCRJYZGRZCZYJZ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-phenylpiperazine Chemical compound CC1CNCCN1C1=CC=CC=C1 DCRJYZGRZCZYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N Butylate Chemical compound CCSC(=O)N(CC(C)C)CC(C)C BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001397173 Kali <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- MRDGZSKYFPGAKP-UHFFFAOYSA-N para-methoxyphenylpiperazine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1CCNCC1 MRDGZSKYFPGAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/24—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
Соединени общей формулы I вл ютс основани ми и образуют с кислотами аддитивные соли. Пригодными дл образовани солей кислотами вл ютс минеральные, например сол на , бромБОдородна , йодоводородна , фторводородна , азотна , серна , фосфорна , или органические кислоты, например уксусна , пропионова , масл на , малонова , нтарна , малеинова , фумарова , блочна , винна , лимонна , бензойна , л-оксибензойна , л-аминобензойна , салицилова , ацетилсалицилова , фталева , терефталева , аскорбинова , метанолсульфонова , этанфосфонова .
Пример 1. Дигидрохлорид ,4 - диметил - 1,3 - диоксо-(2Н,4П)-изохинолин-2-ил 2- 4- (2 - метоксифенил) - пиперазин - 1 - ил этана .
5 г 2-(2 - хлорэтил) - 4,4 - диметил-1,2,3,4тетрагидроизохинолиндиона - (1,3) и 5,3 г дигидрохлорида 1-(2 - метоксифенил) - пиперазин а в 50 мл гликол оставл ют сто ть в присутствии 6,75 г трет-бутилата кали в течение 4 час при температуре 180С. Затем охлаждают , разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом, хлороформовую фазу промывают водой, сушат и сгущают. Оставшийс остаток очищают в колонне с силикагелем хлороформом - метанолом 95:5. Главную фракцию выдел ют, сгущают, остаток раствор ют в изоиропаноле и эфирной сол ной кислотой осаждают дигидрохлорид.
Перекристаллизовывают из изопропанола; т. пл. 215-217°С. Выход 15,27о.
Пример 2. Дигидрохлорид 1 - 4,4 - диметил - 7 - метокси - 1,3 - диоксо- (2П,4Н)изохицолин - - метоксифенил)пиперазин-1-ил -этана .
Получают аналогично примеру 1 из 2-(2хлорэтил ) - 4,4 - диметил - 7 - метокси-1,2,3, 4 - тетрагидроизохинолиндиона - (1,3) и дигидрохлорида 1-(2 - метоксифенил)-пиперазина .
Перекристаллизовывают из изопропанола; т. пл. 211-213-С.
Пример 3. Дигидрохлорид ,4 - диметил - 7 - метокси - 1,3 - диоксо-(2Н,4П)-изохинолин - 2 - (2 - метоксифенил)-пицеразин-1-ил -пропана.
Получают аналогично примеру 1 из 2-(3хлорофил ) - 4,4 - диметил - 7 - метокси-1,2,3, 4 - тетрагидроизохинолиндиона-(1,3) и дигидрохлорида 1- (2-метоксифенил) -пиперазина.
Перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 195-200°С.
Приме-р 4. Дигидрохлорид ,4-диметил - 1,3 - диоксо - (2П,4Н) - изохинолин - (4 - фенил - 3 - метилпиперазин-1-ил)этана .
Получают аналогично примеру 1 из 2-(2хлорэтил ) - 4,4-диметил - 1,2,3 - тетрагидроизохинолиндона - (1,3) и 1 - фенил - 2 - метилпиперазина без трег-бутилата кали .
Перекристаллизовывают из изопропанола; т. пл. 169°С (разложено).
Пример 5. Дигидрохлорид ,4 - диметил - 1,3 - диоксо - (2П,4П) - изохиполин-2ил -2- 4- (4 - метоксифецил) - пиперазин-1ил -этана .
Получают аналогично примеру 1 из 2-(2хлорэтил ) - 4,4 - диметил - 1,2,3,4 - тетрагидроизохинолиндиона- (1,3) и 1-(4 - метоксифенил ) - пиперазина без т/ ег-бутилата кали .
Перекристаллизовывают из изопропанола; т. пл. 228°С (разло/кение).
Пример 6. Дигидрохлорид ,4-диметил - 1,3 - диоксо - (2П,4Н) - изохинолин - (4 - хлорфенил) - пиперазин - 1-ил этана .
Получают аналогично примеру 1 из 2-(2хлорэтил )-4,4-диметил - 1,2,3,4 - тетрагидроизохинолиндион- (1,3) и дигидрохлорида 1-(4хлорфенил ) -пиперазина.
Перекристаллизовывают из изопропанола; т. пл. 135°С (разложение).
Пример 7. Гидрохлорид ,4 - диметил - 1,3 - диоксо - (2Н,4Н) - изохинолин - (3 - трифторметилфенил) - пиперазин-1 -этанана .
Получают аналогично примеру 1 из 2-(2хлорэтил ) - 4,4 - диметил - 1,2,3,4 - тетрагидроизохинолиндиона - (1,3) и 1-(3 - трифторметилфенил ) - пиперазина с 1 эквивалентом трег-бутилата кали .
Перекристаллизовывают из изопропанола; т. пл. 230°С.
Пример 8. Гидрохлорид ,4 - диметил1 ,3 - диоксо-(2П,4П) - изохинолин - 2 - (2,6 - диметилфенил) - пиперазин - 1ил -этана .
Получают аналогично примеру 1 из 2-(2хлорэтил ) - 4,4 - диметил - 1,2,3,4 - тетрагидроизохинолиндиона - (1,3) и 1-(2,6 - диметилфнил )-пиперазина с 1 эквивалентом трет-6}-тилата кали .
Пример 9. Гидрохлорид ,4 - диметил1 ,3 - диоксо - (2Н,4П) - изохинолин - (2 - хлорфенил) - пиперазин-1-ил -этана.
Получают аналогично примеру 1 из гидрата гидрохлорида 2- (2 - хлорэтил - 4,4-диметил - 1,2,3,4 - тетрагидроизохинолиндиона-(1,
3) и 1-(2 - хлорфенил) - пиперазина с 2 квивалентами трез-бутилата кали .
Перекристаллизовывают из изопропанола- эфира; т. пл. 228°С.
Пример 10. Гидрохлорид ,4 - диметил - 1,3 - диоксо-(2Н,4Н)-изохинолин-2-ил 3- 4- (3-трифторметилфенил) - пиперазин-1ил -пропана .
Получают аналогично примеру 1 из 2-(3хлорпропил ) - 4,4 - диметил - 1,2,3,4 - тетрагидроизохинолиндиона - (1,3) и 1-(3-трифторметилфенил ) - пиперазина с 1 эквивалентом трег-бутилата кали .
Перекристаллизовывают из глетанола - эфирной сол ной кислоты; т. пл. 215-220°С.
Пример 11. Дигидрохлорид ,4 - диметил - 1,3 - диоксо - (2Н,4Н)-изохинолин-2-ил 2- 4- (3,4 - диметоксифенилпиперазин-1 - ил этана .
Получают аналогично примеру 1 из 2-(2хлорэтил ) - 4,4 - диметил - 1,2,3,4 - тетрагидроизохинолиндиона - (1,3) и 1-(3,4 - диметоксифенил ) - пиперазина с 1 эквивалентом грег-бутилата кали .
Перекристаллизовывают из метанола - эфирной сол ной кислоты; разложение от 158°С.
Пример 12. Гидрохлорид ,4-диметил1 ,3 - диоксо - (2Н,4Н) - изохинолин-2-ил -2 4- (2 - метилфенил)-пиперазин - 1-ил -этана.
Получают аналогично примеру 1 из 2-(2хлорэтил ) - 4,4 - диметил - 1,2,3,4 - тетрагидроизохинолиндиона - (1,3) и дигидрохлорида 1-(2 - метилфенил) - пиперазина.
Перекристаллизовывают из изопропанола- эфира; т. пл. 247°С (разложение).
Пример 13. Дигидрохлорид ,4 - диметил - 1,3 - диоксо - (2Н,4Н) - изохинолин2-ил -2- 4- (2 - этилфенил) - пиперазин-1-ил этана .
Получают аналогично примеру 1 из 2-(2хлорэтил ) - 4,4 - диметил - 1,2,3,4 - тетрагидроизохинолиндиона- (1,3) и 1-(2 - этилфенил)пиперазина с 1 эквивалентом трет-бутилата кали .
Перекристаллизовывают из метанола-эфира; т. пл. 188-192°С.
Пример 14. Гидрохлорид ,4 - диметил - 6,7 - диметокси - 1,3 - диоксо-(2Н,4Н)изохинолин - 2 - (2 - метоксифенил)пиперазин-1-ил -пропана .
Получают аналогично примеру 1 из 2-(3хлорпропил ) - 4,4-диметил - 6,7 - диметокси1 ,2,3,4 - тетрагидроизохинолиндиона - (1,3) и дигидрохлорида 1 - (2 - метоксифенил) -пиперазина .
Перекристаллизовывают из метанол-эфира; т. пл. 189-202°С (разложение).
Пример 15. Гидрохлорид 1-,4,4 - диметил-1 ,3-диоксо - (2П,4Н) - изохинолин-2-ил 3- 4- (2 - метоксифенил) - пиперазин - 1-ил пропана .
Получают аналогично примеру 1 из 2-(3хлорпропил ) -4,4 - диметил - 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиндиона - (1,3) и дигидрохлорида 1-(2-метоксифенил)-пиперазина.
Перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 235-237°С.
Пример 16. Дигидрохлорид ,4-диметил - 7 - метокси - 1,3 - диоксо-(2Н,4Н)-изохинолин - 2 - - пиридил-(2)-пиперазин - 1 - ил -пропана.
Получают аналогично примеру 1 из 2-(3хлорпропил ) - 4,4 - диметил - 7 - метокси-1, 2,3,4 - тетрагидроизохинолиндиона - (1,3) и 1- пиридил-(2) - пиперазина с 1 эквивалентом трег-бутилата кали .
Осаждают эфирной сол ной кислотой; т. пл. 193-196°С.
Пример 17. Дигидрохлорид ,4-диметил - 7 - метокси - 1,3 - диоксо - (2Н,4Н)-изохинолин - 2 - (6 - метилпиридил-(2)пиперазин-1-ил -пропана .
Получают аналогично примеру 1 из 2-(3хлорпропил )-4,4 - диметил - 7 - метокси - 1,2,
3,4 - тетрагидроизохинолиндиона - (1,3) и 1 б-метилпиридпл - (2) - пиперазина с 1 эквивалентом грег-бутилата кали .
Перекристаллизовывают из этанола-эфира; т. пл. 172-176°С.
Пример 18. Гидрохлорид ,4 - диметил - 1,3 - диоксо - (2Н,4Н) - изохинолин-2ил -3- 4- (6-метилпиридил - (2) - пиперазин1-ил -пропана .
Получают аналогично примеру 1 из 2-(3хлорпропил ) - 4,4 - диметил - 1,2,3,4 - тетрагидроизохинолиндиона - (1,3) и - метилпиридил- (2) - пиперазина с 1 эквивалентом грет-бутилата кали .
Перекристаллизовывают из метанол-эфирной сол ной кислоты; разложение от 88°С.
Пример 19. Гидрохлорид ,4 - диметил - 7 - метокси - 1,3 - диоксо - (2Н,4Н)-изохинолин - 2 - (3,4 - диметоксифенил)этиламино -этана .
8,5 г 2-(2-хлорэтил)-4,4 - диметил - 7 - метокси - 1,2,3,4 - тетрагидроизохинолиндиона (1,3) и 13,6 г 3,4 - диметоксифенилэтиламина оставл ют сто ть в течение 4 час при 180°С (температура бани). Затем добавл ют воду, экстрагируют хлороформом, хлороформовую фазу промывают водой, сушат и сгущают. Загр знени отдел ют хроматографией на колонне (колонна силикагел , хлороформ - метанол 95 : 5) главную фракцию выдел ют и гидрохлорид осаждают эфирной сол ной кислотой .
Перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 263-265°С. Выход 9,3%.
Пример 20. Гидрохлорид ,4-диметил1 ,3 - диоксо - (2П,4П) - нзохинолин-2-ил -2 2- (3,4 - диметоксифенил)-этиламино -этана. Получают аналогично примеру 10 из 2-(2хлорэтил ) - 4,4 - диметил - 1,2,3,4 - тетрагидроизохинолиндиона - (1,3) и 3,4 - диметоксифенилэтиламина в качестве исходных материалов .
Перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 148-15ГС.
Пример 21. Гидрохлорид ,4 - диметил - 7 - метокси - 1,3 - диоксо - (2Н,4Н)-изохинолин - 2 - ил -2- метил - 2-(3,4 - диметоксифенил ) -амино -этана.
Получают аналогично примеру 19 из N-метил-2- (3,4 - диметоксифенил) - этиламииа и 2-(2 - хлорэтил) - 4,4 - диметил - 7 - метокси1 ,2,3,4 - тетрагидроизохинолиндиона - (1,3) в качестве исходных материалов; т. пл. 138- 140°С.
Пример 22. ,4-диметил - 1,3 - диоксо (2П,4Н) - изохинолин - 2 - ил -З-Ы-метилN- 2- (3,4 - диметоксифенил) - амино -пропан .
Получают аналогично примеру 19 из 2-(3хлорпропил-4 ,4 - диметил - 1,2,3,4 - тетрагидроизохинолиндиона- (1,3) и N-метил - 2 - (3,4диметоксифенил ) - эталамина в качестве исходных материалов. Выдел ют в виде свободного основани ; в зкое масло.
Claims (2)
- Пример 23. ,4 - диметил - 7 - метокси - 1,3 - диоксо - (2Н,4Н) - изохинолин - 2ил -2- метил - (2 - (3,4 - диметоксифенил)этил}-амино -иропан . Получают аналогично примеру 19 из 2-(3хлорпропил ) - 4,4 - диметил - 7 - метокси - 1, 2,3,4 - тетрагидроизохинолиндиона - (1,3) и метил - 2 - (3,4 - диметоксифенил) - этиламина в качестве исходных материалов. Выдел ют в виде свободного основани ; в зкое масло . Пример 24. Гидрохлорид ,4 - диметил - 7 - метокси - 1,3 - диоксо - (2Н,4Н)-изохинолин - (4,5 - триметоксифенил}этиланино -пропана. Получают аналогично примеру 19 из 2-(3, 4,5 - триметоксифенилэтиламина и 2-(3-хлорпропил ) - 4,4 - диметил - 7 - метокси - 1,2,3,4тетрагидроизохинолиндиона - (1,3) в качестве исходных материалов. Перекристаллизовывают из изопропанола; т. пл. 157-159°С. Пример 25. Гидрохлорид ,4 - диметил - 7 - метокси - 1,3 - диоксо - (2Н,4Н)-изохинолин - 2 - ил -3- 2- (4 - метоксифеиил)этиламино -пропана. Получают аналогично примеру 19 из 2-(3хлорпропил )-4,4-диметил - 7 - метокси - 1,2,3, 4 - тетрагидроизохинолиндиона - (1,3) и 2-(4метоксифенил ) -этиламина. Перекристаллизовывают из изопропанола; т. пл. 175-176°С. Пример 26. Гидрохлорид ,4 - диметил-1 ,3-диоксо-(2Н,4Н)-изохинолин - (3,4 - диметоксифенил) - этиламино -пропана . Получают аналогично примеру 19 из 2-(3хлорпропил ) - 4,4 - диметил - 1,2,3,4 - тетрагидроизохинолиндиона - (1,3) и 2-(3,4 - диметоксифенил ) - этиламина. Перекристаллизовывают из изопропанола; т. пл. 162-165°С. Пример 27. Гидрохлорид ,4 - диметил - 7-метокси - 1,3 - диокси-(2Н,4Н)-изохинолин - 2 - (3,4 - диметоксифенил)этиламино -пропана. Получают аналогично примеру 19 из 2-(3хлорпропил ) - 4,4 - диметил - 7 - метокси-1, 2,3,4 - тетрагидроизохинолиндиона - (1,3) и 2- (3,4 - диметоксифенил) - этиламина; т. пл. 191-193°С. Формула изобретени 1. Способ получени производных изохинолина общей формулы I N-(CH2)«-A где Ri означает атом водорода или галогена , метокси- или метилмеркаптогруппу; R2 - атом водорода или метоксигруппу; п - 2 или 3; А - радикал формулы -1(, ИЛИ формулы -|-сн.,-сн,-/ к. причем Кз означает атом водорода или метильную группу, а R4 - незамещенный или замещенный метильной группой пиридильный радикал, незамещенный или замещенный атомом хлора, трифторметильной группой, одной или двум метильными, этильными или метоксигруппами , фенильный радикал; Rs и Кб могут быть одинаковыми или различными , означают атом водорода или метоксигруппу , или их солей, отличающийс тем, что N-алкилизохинолинидион общей формулы II СНз Шз 0. N-(CH,),-Z где RI, R2 и « имеют вышеуказанные значени , а Z-нуклеофильна группа, преимущественно атом хлора, брома или йода или алкилсульфонилокси- или арилсульфонилоксигруппа , подвергают взаимодействию с амином общей формулы III Н-А, III где А имеет вышеуказанное значение, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
- 2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что процесс осуществл ют в среде растворител при температурах от -50 до -|-250°С, в присутствии св зывающего кислоту средства . Приоритет по пунктам и признакам: 08.09.73: где RI - водород, галоид, метоксигруппа; R2 - водород, метоксигруппа; п - 2 или 3; А - радикал формулы Rs означает атом водорода или метил; R4 - незамещенный или замещенный нетильной группой пиридильный радикал, незамещенный или замещенный атомом хлора, трифтОрМеТИЛЬНОЙ группой, одной или двум Мб-5 тильными, этильными или метоксигруппгми фенильный радикал, 08.09.73: где А - радикал формулысно Rs-Re могут быть одинаковыми или различными и означают атом водорода или метоксигруппу; 20.06.75: где RI - метилмеркаптогруппа.10 08.09.73 - по пункту 2. Rs-Re могут быть одинаковыми или различными и означают атом водорода или метоксигруппу;/ЛОСНз 20.06.75, где Ri - метилметаркаптогруппа. 08.09.73 - по п. 2. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1. Патент ВНР № 154662, кл. 12р 1/10, 1968.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19732345423 DE2345423A1 (de) | 1973-09-08 | 1973-09-08 | Neue substituierte phenylaethylaminderivate, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu deren herstellung |
| DE2345422A DE2345422C2 (de) | 1973-09-08 | 1973-09-08 | Substituierte Isochinolyl-arylpiperazine diese enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu deren Herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU545256A3 true SU545256A3 (ru) | 1977-01-30 |
Family
ID=25765764
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2145935A SU545256A3 (ru) | 1973-09-08 | 1975-06-20 | Способ получени производных изохинолина или их солей |
| SU2145942A SU538664A3 (ru) | 1973-09-08 | 1975-06-20 | Способ получени производных изохинолина или их солей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2145942A SU538664A3 (ru) | 1973-09-08 | 1975-06-20 | Способ получени производных изохинолина или их солей |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3948898A (ru) |
| JP (1) | JPS596868B2 (ru) |
| AT (1) | AT330777B (ru) |
| BG (2) | BG26195A4 (ru) |
| CA (1) | CA1025869A (ru) |
| CH (2) | CH605779A5 (ru) |
| CS (1) | CS185660B2 (ru) |
| DD (1) | DD115122A5 (ru) |
| DK (1) | DK137124C (ru) |
| ES (3) | ES429473A1 (ru) |
| FI (1) | FI52219C (ru) |
| FR (1) | FR2242979B1 (ru) |
| GB (1) | GB1446791A (ru) |
| HK (1) | HK4180A (ru) |
| HU (1) | HU167869B (ru) |
| IE (1) | IE40742B1 (ru) |
| IL (1) | IL45609A (ru) |
| MY (1) | MY8100330A (ru) |
| NL (1) | NL176363C (ru) |
| NO (1) | NO140978C (ru) |
| PH (1) | PH12918A (ru) |
| PL (1) | PL91712B1 (ru) |
| RO (1) | RO63655A (ru) |
| SE (1) | SE424863B (ru) |
| SU (2) | SU545256A3 (ru) |
| YU (1) | YU39928B (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2639718C2 (de) * | 1976-09-03 | 1987-03-05 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | 1-[6,7-Dimethoxy-3,4-dihydro-2H-isochinolin-1-on-2-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-äthyl)-amino]-propan, dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| DE2702600A1 (de) * | 1977-01-22 | 1978-07-27 | Thomae Gmbh Dr K | Neue aminoalkoxyphenyl-derivate |
| US4619930A (en) * | 1985-01-16 | 1986-10-28 | Bristol-Myers Company | Antipsychotic cyclic imide derivatives of 2-(4-butylpiperazin-1-yl)pyridines, compositions and use |
| JPS6312877U (ru) * | 1986-03-05 | 1988-01-27 | ||
| US4876256A (en) * | 1988-04-29 | 1989-10-24 | Merck & Co., Inc. | Alkylpiperazinylpyridines as hypoglycemic agents |
| US5169948A (en) * | 1991-05-22 | 1992-12-08 | American Home Products Corporation | Process and intermediates for the preparation of spiro[isoquinoline-4(1H),3-pyrrolidine]1,2,3,5 (2H)-tetrones which are useful as aldose reductase inhibitors |
| SE9303274D0 (sv) * | 1993-10-07 | 1993-10-07 | Astra Ab | Novel phenylethyl and phenylproplamines |
| EE04588B1 (et) | 1997-10-27 | 2006-02-15 | Neurosearch A/S | Heteroarüüldiasatsükloalkaanid kui atsetüülkoliini nikotiinretseptorite kolinergilised ligandid, nende kasutamine ravimitena ning neid sisaldav farmatseutiline kompositsioon |
| US20040152710A1 (en) * | 2002-10-15 | 2004-08-05 | Deecher Darlene Coleman | Use of norepinephrine reuptake modulators for preventing and treating vasomotor symptoms |
| EP1844033B1 (de) * | 2005-01-28 | 2011-07-27 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Verfahren zur herstellung von isochroman und derivaten davon |
| BRPI0708337A2 (pt) | 2006-02-28 | 2011-05-24 | Helicon Therapeutics Inc | pipirazinas terapêutica como inibidores pde4 |
| US8927546B2 (en) | 2006-02-28 | 2015-01-06 | Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. | Therapeutic piperazines |
| CN117940120A (zh) * | 2021-07-16 | 2024-04-26 | 戴纳立制药公司 | 化合物、组合物和方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1185934A (en) * | 1967-06-28 | 1970-03-25 | Pfizer & Co C | Derivatives of 1,3(2H,4H)-Dioxoisoquinoline and preparation thereof |
| SE368009B (ru) * | 1971-09-16 | 1974-06-17 | Kabi Ab | |
| GB1424348A (en) * | 1972-11-30 | 1976-02-11 | Wyeth John & Brother Ltd | Isoquinoline derivatives |
-
1974
- 1974-08-08 AT AT651474A patent/AT330777B/de active
- 1974-08-21 FI FI742465A patent/FI52219C/fi active
- 1974-08-23 ES ES429473A patent/ES429473A1/es not_active Expired
- 1974-09-04 BG BG028726A patent/BG26195A4/xx unknown
- 1974-09-04 IE IE1838/74A patent/IE40742B1/xx unknown
- 1974-09-04 BG BG027624A patent/BG22390A3/xx unknown
- 1974-09-04 US US05/503,072 patent/US3948898A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-09-05 YU YU2391/74A patent/YU39928B/xx unknown
- 1974-09-06 CA CA208,607A patent/CA1025869A/en not_active Expired
- 1974-09-06 NO NO743220A patent/NO140978C/no unknown
- 1974-09-06 JP JP49102862A patent/JPS596868B2/ja not_active Expired
- 1974-09-06 PH PH16248A patent/PH12918A/en unknown
- 1974-09-06 CH CH1601477A patent/CH605779A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-06 HU HUTO980A patent/HU167869B/hu unknown
- 1974-09-06 NL NLAANVRAGE7411843,A patent/NL176363C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-06 FR FR7430387A patent/FR2242979B1/fr not_active Expired
- 1974-09-06 IL IL45609A patent/IL45609A/en unknown
- 1974-09-06 GB GB3908374A patent/GB1446791A/en not_active Expired
- 1974-09-06 SE SE7411312A patent/SE424863B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-06 RO RO7400079932A patent/RO63655A/ro unknown
- 1974-09-06 DK DK472774A patent/DK137124C/da not_active IP Right Cessation
- 1974-09-06 CH CH1218974A patent/CH605778A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-06 CS CS7400006150A patent/CS185660B2/cs unknown
- 1974-09-06 DD DD180966A patent/DD115122A5/xx unknown
- 1974-09-07 PL PL1974173958A patent/PL91712B1/pl unknown
-
1975
- 1975-01-20 ES ES433958A patent/ES433958A1/es not_active Expired
- 1975-01-20 ES ES433959A patent/ES433959A1/es not_active Expired
- 1975-06-20 SU SU2145935A patent/SU545256A3/ru active
- 1975-06-20 SU SU2145942A patent/SU538664A3/ru active
-
1980
- 1980-01-31 HK HK41/80A patent/HK4180A/xx unknown
-
1981
- 1981-12-30 MY MY330/81A patent/MY8100330A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU545256A3 (ru) | Способ получени производных изохинолина или их солей | |
| FI59990B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pao centralnervsystemet verkande racemiska eller optiskt aktiva arylpiperaziner samt deras syraadditionssalter | |
| US4525589A (en) | Isoquinolinesulfonyl derivatives | |
| CY1671A (en) | A process for the preparation of 2-(2-(4-((4-chlorophenyl)phenylmethyl)-1-piperazinyl)ethoxy)-acetic acid and its dihydrochloride | |
| SU509231A3 (ru) | Способ получени производныхморфолина | |
| HU190827B (en) | Process for preparing 2-/4/-/4,4-dialkyl-1,2,6-piperidindion-1-yl/-butyl/-1-piperazinyl/-pyridines | |
| US2671805A (en) | Basically substituted o-arylamino-benzamides | |
| US4684651A (en) | Alkylenedioxybenzene and acid addition salts thereof useful as hypotensives | |
| SU474981A3 (ru) | Способ получени 9(1-замещенный-4пиперидилиден)-тиоксантенов или их солей | |
| SU634673A3 (ru) | Способ получени имидазо (4,5- )пиридинов или их солей | |
| US3865828A (en) | Pyridine derivatives having antidepressant activity | |
| US3309370A (en) | Bicycloalkyl piperazine derivatives and process | |
| SU528035A3 (ru) | Способ получени производных изохинолина или их солей | |
| SU428602A3 (ru) | Способ получения основпозамещенных производных 1 | |
| US2679501A (en) | Amino derivatives of 2-substituted-4-tert. butylphenol ethers | |
| SE450120B (sv) | Nya dimetoxikinazolinderivat till anvendning for framstellning av 2(4-substituerade piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoxikinazoliner | |
| HU220971B1 (hu) | Eljárás 0-(3-amino-2-hidroxi-propil)-hidroximsav-halogenidek előállítására | |
| SU512712A3 (ru) | Способ получени 1,4-дизамещенных пиперазинов | |
| JPS6251672A (ja) | 新規な２−（４−フエニル−１−ピペラジニルアルキル）アミノピリミジン誘導体及びその酸付加塩 | |
| US3980643A (en) | Novel piperazine- and homopiperazine-monoalkanol esters and a process of production thereof | |
| SU470960A3 (ru) | Способ получени производных 3-амино-2-пиразолина | |
| SU670216A3 (ru) | Способ получени производных оксима или их солей | |
| KR920009884B1 (ko) | 2,3-티오모르폴린디온-2-옥심유도체 및 이것의 제조방법 | |
| SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
| JPH05238998A (ja) | シクロブテン誘導体 |