SU668599A3 - Способ получени пирролидин или пиперидинпроизводных бензамидов или их солей - Google Patents

Способ получени пирролидин или пиперидинпроизводных бензамидов или их солей

Info

Publication number
SU668599A3
SU668599A3 SU752117802A SU2117802A SU668599A3 SU 668599 A3 SU668599 A3 SU 668599A3 SU 752117802 A SU752117802 A SU 752117802A SU 2117802 A SU2117802 A SU 2117802A SU 668599 A3 SU668599 A3 SU 668599A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
compound
general formula
bis
trifluoroethoxy
benzamide
Prior art date
Application number
SU752117802A
Other languages
English (en)
Inventor
Харрис Банитт Элден
Роберт Бронн Вильям
Original Assignee
Райкер Лабораториз Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Райкер Лабораториз Инк (Фирма) filed Critical Райкер Лабораториз Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU668599A3 publication Critical patent/SU668599A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Изобретение относитс  к способу по лучени  новых химических соединений, которые могут найти применение в медицине . В литературе широко известны методы ацилировани  аминов галогенангидридами кислот р присутствии акцептора кислоты а также методы восста новлени  гетероциклических соединений в присутствии платиновоокисного катализатора в кислых услови х 2, Целью изобретени   вл етс  разработка основанного на известных реакци х способа получени  новых химических соединений, обладающих фармакологической активностью. Поставленна  цель достигаетс  способом получени  пирролидин- или пиперидин производных бензамидов общей формулы Т II I I-vv-пг p 1 CKQ -f ( В fCHaO) где Rf означает перфторалкильный радикал с 1-3 углеродными атомами; п-1-3;р-1 или 2; Q означает углерод - азотную св зь, метилен, метилметилен; R и R означают водород, метил, этил, или их солей. Способ заключаетс  в том, что соединение общей формулы И г1/Н)р I где радикалы имеют указанные выше значени , подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Ш ( ЕКК, где Z - хлор или 1,1-дигидроперфторалкоксигруппа , содержаща  от 1 до 4 атомов углерода; Rf имеет указанное значение, в присутствии акцептора кислоты , лучше в среде инертного растворител  в случае, если Z означает хлор; полученное при этом соединение обшей формулы W , (RfCHeOJ где значени  радикалов указаны выше, подвергают восстановлению с помощью водорода в присутствии платиновоокисного катализатора в кислотных услови х . Целевой продукт выдел ют или перевод т в соль. Пример 1, Раствор 2-амино- 5 метилпиридина (0,20 моль,. 21,6 г) в глиме (200 мл) обрабатывают по капл м в течение 40 мин 2,2,2-трифторэтил-2 ,5-бис-(2,2,2-трифторзтокси)-бенаоатом (0,10 моль, 40 г) и полученнуюЮ смесь перемешивают при 25°С в течение около 60 ч, нагревают и держат при температуре кипени  в течение 1 ч, Затем смесь выпаривают досуха, растирают с водой и полученное вещество j фильтруют. Осадок хорошо промывают водой , сушат, и в печи в вакууме перекристаллизовивают из смеси (5:3) циклогексана и четыреххлористого водорода после обработки углем дл  обесцвечивани . После тщательной сушки полученный продукт представл ет собой 2,5-бис- (2,2,2-трифторэтокси)-N-(2-пиридилметил )-бен3амид в виде твердого белого вещества с т.пл. 102-104 С. Этот продукт превращают в хлоргидратную соль по реакции в дизтиловом эфире с дйэтиловым раствором газообразного хлористого водорода. Перекристаллизаци  продукта из смеси изопро- , и диэтилового эфира после обработки обесцвечивающим углем дает чистую белую соль с т.пл. 190-193°С. Пример 2, Раствор 3-аминопиридина (0,060 моль, 5,64 г), триэтил- , амина (0,12 моль, 12,1 г) в глиме (100 мл) по капл м обработали раствором 2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)-бензоилхлорида (0,60 моль, 20,2 г) в глиме (100 мл). Соединенные растворы нагревают с обратной перегонкой в течение 40 ч, затем выпаривают дл  удалени  глима и других летучих компонентов . Добавл ют избыток 10%-ного раствора едкого натри  и раствор дальше выпаривают дл  удалени  триэтиламина . Твердый осадок отдел ют фильтрованием, промывают водой и осторожно сушат в печи .в вакууме. Полученный продукт 2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси )-Ы-(З-пиридил)-бензамид обрабатывают обесцвечивающим углем и перекристалл из овывают из смеси изопропанола и четыреххлористого углерода в йиде тонких белых игл с т.пл. 114-117°С . Анализ продукта показывает, что он кристаллизуетс  с 0,5 моль четыреххлористого углерода на 1 моль соединени . Найдено, %: С 42,1 Н 2,6 N 6,0. 1/2 ссед. -(Б 11 6 ъ Вычислено, % С 42,2; Н 2,6; N 6,0. изо из си) лои при При пар ло -(2 бе хл ( 2 ( 0 См в ваю по Про хл эт т. че ре че ны овые промежуточные соединени  по бретению формулы IV , полученные эфиров 2,5-бис-(2,2,2-трифторэток-бензойной кислоты или ее ацилгаов по способам из примеров 1 и 2, едены в табл. 1. Таблица 1 Температура ер, Соединени  плавлени , °С 2,5-Бис-(2,2,2-трифторэтокси )-N-(2-пиридил )-бензамид (выделен в виде хлоргидрата) 166-179 2,5-Бис-(2,2,2-трифторэтокси )-Nr(3-пиридилметил )-бензамид (выделен в виде хлоргидрата) 181-188 2,5-Бис-(2,2,2-трифторэтокси )-N-(4-пиридил )-бенз амид (выделен в виде 164,5-166 хлоргидрата) 2,5-Бис-(2,2,2-трифторэтокси )-N-{6-метил- (2-пиридил) метил -бензамид 113-114,5 2,5-Вис-(2,2,2-Трифторэтокси ) (2-пИридил)-этил 98-100 ,5 -бензамид Пример 8. В гидрирующем апате Парра при 25°С в течение око4 ч взбалтывают смесь 2,5-бис-. 2,2-трифторэтокси)-Ы-(3-пиридил)замида (0,01 моль, 3,9 г), 8,4 г ристого водорода в изопропаноле 4 мл, 0,02 моль), окиси платины 2 г) и уксусной кислоты (100 мл). сь фильтруют, фильтрат упаривают акууме. Остаток перекристаллизовыт из смеси этанола и изопропанола ле обработки обесцвечивающим углем. дукт получают в виде белых игл ргидрата 2,5-бис-(2,2,2-трифторкси )-N-(3-пиперидил)-бенэамида с . 224-225°С. Соединени  из примеров 9-14, полуные по методам, описанным в приме8 , приведены в табл. 2. Соединени  в-примерах 15-22, полуные по методике примера 8, указав табл. 3.,
Таблица 2
Хлоргидрат 2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси )-N-(2-пиперидилметил ) -бензс1мида
3/4 Гидрат хлоргидрата 2,5-бис- (2,2,2-трифторэтокси)-N- (2-пи перидил)-бен з амида
Хлоргидрат 2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси )-N-(3-пиперидилметил )-бензамида
Хлоргидрат 2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси ) -N-(4-пиперидил)-бензамида
Хлоргидрат 2,5-бис-Л2,2,2-трифторэтокси ) -N- 6-метил-(2-пиперидил )-метил -бензамида
2,5-Бис-(2,2,2-трифторэтокси) (2-пиперидил)-этил -бензамид
Хлоргидрат 2,4,6-три-(2,2,2-трифторэтокси )-N-(2-пиперидилметил )-бензамида264-265
Хлоргидрат 2-(2,2,2-трифторэтокси ) -N-(2-пиперидилметил)бензамида196-197 ,5
Хлоргидрат 3,5-бис-(2,2,2-тpифтopэтoкcи ) -N- ( 2-пиперидилметил )-бензамида202-204
Хлоргидрат 2,4-бис-(2,2,2-трифторэтокси )-N-(2-пиперидил метил) -бензамида271-272
Хлоргидрат 2,3-бис-(2,2,2-трифторэтокси ) -N-(2-пиперидилметил )-бензамида199-201
Хлоргидрат 2,6-бис-(2,2,2-тpифтopэтoкcи ) -N- ( 2-пиперидилметил )-бензамида266-268 Пример 23, По реакции Эшвайлера-Кларка из 2,5-бис-(2,2,2-трифтор-°
228-229
Стекло приемлемый анализ
189-191,5
193,5-195
215-222
95-97,5
Таблица 3 этокси)-Ы-(2-пиперидилметил)-бензамида получают 2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси )-Ы- (1-метил-2- пиперидил)-ме-тил -бензамид в виде белого вещества с т.пл. 99-102°С.
Пример 24. В 10 мл изопропанола раствор ют 2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси )-N-(2-пиперидилметил)-бензамид (0,005 моль, 2,07 г) и добавл ют 1 экв. уксусной кислоты, растворенной в 1 мл изопропанола. При охлаждении получают твердый продукт, который
отдел ют фильтрованием. Продукт перекристаллизовывают из изопропанола и получают нужную ацетатную соль с т.пл. 145-147С.
В табл. 4 приведены различные фармацевтические допустимые соли 2,5--бис- (2,2,2-трифторэтокси)-N-(2-пиперидилметил ) -бензамида по изобретению, полученные по методике, описанной в примере 24.
Таблица 4
30
СООН.
Нераствори-
CHj/CH2/,4. СООН Нераствори31
Пример 34. Смесь 2,7 г (0,0063 моль) тонкодисперсного 2,5-бис- (2,2,2-трифторэтокси)-N- 1-метил- (2-пиперидил)-метил -бензамида и 6.мл метилиодида нагревают в запа ннтрубе при 56-57°С в течение 90 мин. Смесь экстрагируют метанолом и метанольный экстракт выпаривают и получают кристаллическое вещество, которое перекристаллизовывают из 50 мл этилацетата и около 2 мл изопропанола с последующей обработкой обесцвечивающим углем. Полученный продукт сушат и полумают твердый белый продукт - 2- 2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)-бензмидометил -1 ,1-диметилпиперидиниодид с г.пл. 170-172..

Claims (2)

1. Способ получени  пирролидинили пиперидинпроизводных бензамидов общей формулы I
ОН
,. 1
(I)
и
где Rf означает перфторалки.льный радикал с 1-3 углеродными атомами;
n-1-З; р-1 или 2;
GL означает углерод - азотную св зь, метилен, метилметилен;
R и R означают водород, метил, этил, или их солей, отличающ и и с   тем, что соединение обще формулы
(йД)р
,
НгК(-Н- t-«
К
(11)
к
где радикалы имеют указанные выше значени , подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Ш
L
(лЛНгО)
(ill)
где 2 - хлор или 1,1-дигидроперфторалкоксигруппа , содержаща  от 1 до 4 атомов углерюда; Rf имеет указанное выше значение, в присутствии акцептора кислоты в случае, если Z означает хлор; полученное при этом соединени общей формулы Ту iq -СР  ( RlCHzO) где значени  радикалов указаны выие подвергают восстановлению с помощью водорода в присутствии платиновоокис ного катализатора в кислотных услови  х, с последующим выделением целевого продукта или переведением его в соль. 2. Способ по п. 1, отлича юи и и с   тем, что взаимодействие соединенна  формулы 5 с соединением формулы Ш происходит в среде инертного растворител  при температуре кипени  регисционной смеси. Источники инфop aции, прин тые во внимание при экспертизе 1,Вейганд-Хильгетаг, Метода эксперимента в органической химии, Хими  , 1968, с. 431.
2.Джоуль Дт. Основы химии гетероциклических соединений, М.. Мир, 1975, с. 71, 230.
SU752117802A 1974-04-01 1975-03-31 Способ получени пирролидин или пиперидинпроизводных бензамидов или их солей SU668599A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US457099A US3900481A (en) 1974-04-01 1974-04-01 Derivatives of pyrrolidine and piperidine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU668599A3 true SU668599A3 (ru) 1979-06-15

Family

ID=23815433

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752117802A SU668599A3 (ru) 1974-04-01 1975-03-31 Способ получени пирролидин или пиперидинпроизводных бензамидов или их солей

Country Status (22)

Country Link
US (1) US3900481A (ru)
JP (2) JPS5827268B2 (ru)
AR (1) AR210990A1 (ru)
BE (1) BE827354A (ru)
CA (1) CA1054602A (ru)
CH (1) CH618425A5 (ru)
CS (1) CS209846B2 (ru)
DE (1) DE2513916C2 (ru)
DK (1) DK158980C (ru)
ES (1) ES435870A1 (ru)
FR (1) FR2265366B1 (ru)
GB (1) GB1508015A (ru)
HU (1) HU169762B (ru)
IE (1) IE41224B1 (ru)
IL (1) IL46967A (ru)
NL (1) NL186633C (ru)
NO (1) NO144262C (ru)
OA (1) OA04912A (ru)
PL (1) PL95576B1 (ru)
SE (1) SE391336B (ru)
SU (1) SU668599A3 (ru)
ZA (1) ZA751040B (ru)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4197243A (en) * 1975-04-02 1980-04-08 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. N-1-Benzyl-3-pyrrolidinyl-4-dimethylamino benzamide derivatives
GB1520584A (en) * 1975-04-02 1978-08-09 Yamanouchi Pharma Co Ltd 2 - alkoxy - 5 substituted benzamide derivatives and their use in pharmaceutical compositions
NL7611713A (nl) * 1975-11-03 1977-05-05 Thomae Gmbh Dr K Werkwijze voor de bereiding van verbindingen en preparaten met waardevolle farmacologische eigen- schappen.
US4071524A (en) * 1976-11-08 1978-01-31 Riker Laboratories, Inc. Derivatives of urea
US4097481A (en) * 1976-11-08 1978-06-27 Riker Laboratories, Inc. Tertiary amide derivatives of pyrrolidine and piperidine
US4642384A (en) * 1979-03-19 1987-02-10 Riker Laboratories, Inc. Process for the preparation of derivatives of pyrrolidine and piperidine
GB2097000B (en) 1979-03-19 1983-11-30 Riker Laboratories Inc Process for the preparation of 1,4-bis(2,2,2-trifluoroethoxy) benzene
US4684733A (en) * 1979-03-19 1987-08-04 Riker Laboratories, Inc. Process for the preparation of intermediates of derivatives of pyrrolidine and piperidine
US4617396A (en) * 1979-03-19 1986-10-14 Riker Laboratories, Inc. Process for the preparation of derivatives of piperidine
JPS55143967A (en) * 1979-03-19 1980-11-10 Riker Laboratories Inc Manufacture of 2*55bis*2*2*22trifluoroethoxy** nn*22piperidylmethyl*benzamide
US4452983A (en) * 1981-06-08 1984-06-05 Riker Laboratories, Inc. Phenolic derivative
US4339587A (en) * 1981-06-08 1982-07-13 Riker Laboratories, Inc. 5-Benzyloxy or 5-hydroxy-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)-N-(2-pyridylmethyl)benzamide
US4390716A (en) * 1981-06-08 1983-06-28 Riker Laboratories, Inc. Phenolic derivative
JPS5970666A (ja) * 1982-10-15 1984-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd １，４−ジヒドロピリジン誘導体
US4496734A (en) * 1983-11-15 1985-01-29 Riker Laboratories, Inc. Metabolite
US4656285A (en) * 1983-11-15 1987-04-07 Riker Laboratories, Inc. Compound 2-acetamidomethyl-6-methoxy-pyridine
US4555573A (en) * 1983-11-15 1985-11-26 Riker Laboratories, Inc. Certain 6-benzamidomethyl-2(1H)-pyridone derivatives
US4599434A (en) * 1983-11-15 1986-07-08 Riker Laboratories, Inc. Cyclopentanone derivatives
US4497954A (en) * 1983-11-15 1985-02-05 Riker Laboratories, Inc. Cyclopentanone derivatives
US5336622A (en) * 1986-04-25 1994-08-09 Abbott Laboratories Tracers for use in flecainide fluorescence polarization immunoassay
EP0242847B1 (en) * 1986-04-25 1993-06-02 Abbott Laboratories Tracers for use in flecainide fluorescence polarization immunoassay
NZ219913A (en) * 1986-04-25 1990-08-28 Riker Laboratories Inc Various flecainide derivatives and antibodies raised thereto
US4952574A (en) * 1988-09-26 1990-08-28 Riker Laboratories, Inc. Antiarrhythmic substituted N-(2-piperidylmethyl)benzamides
US4938966A (en) * 1988-11-30 1990-07-03 Riker Laboratories, Inc. Controlled release flecainide acetate formulation
US5254569A (en) * 1991-01-14 1993-10-19 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company (Amidomethyl)nitrogen heterocyclic analgesics
IL121288A (en) * 1997-07-11 2000-10-31 Finetech Ltd Process and a novel intermediate for the preparation of flecainide
ITMI20011772A1 (it) * 2001-08-10 2003-02-10 A M S A Anonima Materie Sint E Processo per la preparazione della 2,5-bis-(2,2,2-trifluoroetossi)-n-(2-piperidilmetil)-benzamide(flecainide)
EP1500651A1 (en) * 2003-07-25 2005-01-26 Bayer CropScience S.A. N-[2-(2-Pyridinyl)ethyl]benzamide compounds and their use as fungicides
US7196197B2 (en) * 2003-09-17 2007-03-27 Apotex Pharmachem Inc. Process for the preparation of Flecainide, its pharmaceutically acceptable salts and important intermediates thereof
EP1918280A1 (en) * 2006-11-06 2008-05-07 "Joint Stock Company Grindeks" Process for the preparation of 2,5-bis-(2,2,2-trifluoroethoxy)-N-(2-piperidylmethyl)-benzamide and salts thereof
AU2007322033B2 (en) 2006-11-20 2013-07-11 President And Fellows Of Harvard College Methods, compositions, and kits for treating pain and pruritis
JP4946482B2 (ja) 2007-02-08 2012-06-06 船井電機株式会社 緩衝用梱包材及びｔｖ受像機の緩衝用梱包材
JP6205133B2 (ja) 2009-07-10 2017-09-27 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 抗炎症剤としての恒久的に荷電したナトリウムおよびカルシウムチャンネルブロッカー
KR20180069782A (ko) 2015-08-03 2018-06-25 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 하전 이온 채널 블록커 및 이용 방법
US10934263B2 (en) 2019-03-11 2021-03-02 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
MX2021010869A (es) 2019-03-11 2022-01-19 Nocion Therapeutics Inc Bloqueadores de canales iónicos sustituidos por éster y métodos para su uso.
AU2020235888A1 (en) 2019-03-11 2021-09-30 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ION channel blockers and methods for use
US10780083B1 (en) 2019-03-11 2020-09-22 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
US10828287B2 (en) 2019-03-11 2020-11-10 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
US10933055B1 (en) 2019-11-06 2021-03-02 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
CN114828845A (zh) 2019-11-06 2022-07-29 诺西恩医疗公司 带电的离子通道阻滞剂及其使用方法
US12162851B2 (en) 2020-03-11 2024-12-10 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
CN119118953A (zh) 2020-03-11 2024-12-13 诺西恩医疗公司 带电的离子通道阻滞剂及其使用方法
JP2025540537A (ja) 2022-12-22 2025-12-15 コロニス ファーマ リミテッド フレカイニド含有液体医薬組成物及びその調製のためのプロセス

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR6209M (ru) * 1967-04-03 1968-07-29
US3655728A (en) * 1970-07-22 1972-04-11 Riker Laboratories Inc N-(2 - dialkylaminoalkylene)-esters of fluoroalkoxy-substituted aryl carboxylic acid and salts thereof
US3719687A (en) * 1970-07-22 1973-03-06 Riker Laboratories Inc N-(2-dialkylaminoalkylene)amides of 1,1-dihydroperfluoroalkoxy-substituted aryl acids and salts thereof

Also Published As

Publication number Publication date
GB1508015A (en) 1978-04-19
OA04912A (fr) 1980-10-31
DK158980B (da) 1990-08-13
ZA751040B (en) 1976-01-28
BE827354A (fr) 1975-09-29
FR2265366B1 (ru) 1980-01-11
NL186633C (nl) 1991-01-16
NL7503389A (nl) 1975-10-03
DE2513916C2 (de) 1982-12-23
AR210990A1 (es) 1977-10-14
ES435870A1 (es) 1976-12-16
DK158980C (da) 1991-01-07
CS209846B2 (en) 1981-12-31
DK119675A (ru) 1975-10-02
HU169762B (ru) 1977-02-28
JPS5827268B2 (ja) 1983-06-08
NO144262B (no) 1981-04-21
SE7503262L (ru) 1975-10-02
DE2513916A1 (de) 1975-10-09
SE391336B (sv) 1977-02-14
PL95576B1 (pl) 1977-10-31
NO144262C (no) 1981-07-29
JPS5858347B2 (ja) 1983-12-24
JPS5865268A (ja) 1983-04-18
FR2265366A1 (ru) 1975-10-24
NO750976L (ru) 1975-10-02
NL186633B (nl) 1990-08-16
IE41224B1 (en) 1979-11-21
IL46967A0 (en) 1975-05-22
CH618425A5 (ru) 1980-07-31
AU7957875A (en) 1976-09-30
US3900481A (en) 1975-08-19
IL46967A (en) 1978-09-29
CA1054602A (en) 1979-05-15
JPS50137975A (ru) 1975-11-01
IE41224L (en) 1975-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU668599A3 (ru) Способ получени пирролидин или пиперидинпроизводных бензамидов или их солей
US4215123A (en) Antisecretory 4-oxy-3-carboxy or cyano-1,2-dihydro-2-oxo-1,8-naphthyridine derivatives
US4370328A (en) Cardiac stimulant 1-(3- or 4-substituted piperidino)phthalazines
IE53274B1 (en) Chemical compounds derived from cyclobutene
US4188391A (en) 4-[4-(Substituted)piperidino]quinazoline cardiac stimulants
SU1531855A3 (ru) Способ получени пара-аминометилбензоилпроизводных бензотиазиндиоксида
EP0034349B1 (en) Novel pyridinecarboxamide derivatives, a process for the preparation thereof, the use of said derivatives and a pharmaceutical composition containing same
US3976660A (en) Pyrrolidine derivatives
US3103516A (en) J-tertiaryaminq-lower alkyl-jb-meta-
DE69618694T2 (de) N-Acetylpiperazinderivat, antibakteriell und anti-ulcer Medikament
SU1491339A3 (ru) Способ получени кристаллической формы моноэтаноламиновой соли N-(2-пиридил)-2-метил-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамида 1,1-диоксида-полиморфа @
US4005209A (en) Antiarrhythmic method utilizing fluoroalkoxy-N-piperidyl and pyridyl benzamides
EP0093805A1 (en) Octahydro-2-(omega-mercaptoalkanoyl)3-oxo-1H-isoindole-1-carboxylic acids and esters
SU810080A3 (ru) Способ получени производных дибензо/ / /1,3,6/ диОКСАзОциНАили иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХ СОлЕй
JP4083800B2 (ja) 抗虚血性ヒドロキシルアミン誘導体および医薬組成物
EP0073645B1 (en) 2-cyclic amino-2-(1,2-benzisoxazol-3-yl)acetic acid ester derivatives, process for the preparation thereof and composition containing the same
US4528375A (en) Substituted 3,4-diamino-1,2,5-thiadiazoles having histamine H2 -receptor antagonist activity
EP0017411B1 (en) Phthalazine cardiac stimulants, processes for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them
US4220650A (en) Organic diamine therapeutic compositions and methods
EP0427160B1 (de) Benzylselenobenzamide von Aminopyridinen und Picolylaminen
SU563915A3 (ru) Способ получени 2-оксиметил3-фенил-4/3н/-хиназолинона или его соли
JPH06135925A (ja) ヒスタミンｈ▲２▼−受容体拮抗活性をもつ置換３，４−ジアミノ−１，２，５−チアジアゾール用中間体
NO133448B (ru)
US4578471A (en) Substituted amino alkyl pyridyl ethanediimidamides
EP0034471A1 (en) Piperidinoquinazolines and a process for the preparation thereof