SU679140A3 - Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов - Google Patents
Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазоловInfo
- Publication number
- SU679140A3 SU679140A3 SU772527447A SU2527447A SU679140A3 SU 679140 A3 SU679140 A3 SU 679140A3 SU 772527447 A SU772527447 A SU 772527447A SU 2527447 A SU2527447 A SU 2527447A SU 679140 A3 SU679140 A3 SU 679140A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- amino
- evaporated
- methanol
- general formula
- mol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 title 1
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 8
- -1 C1-C4-alk1 Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005638 hydrazono group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N hydrazinecarbothioamide Chemical class NNC(N)=S BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YOROYHPRNGLSAT-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl)methanol Chemical compound NC1=CC=C(CO)C=C1[N+]([O-])=O YOROYHPRNGLSAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- VYSYZMNJHYOXGN-UHFFFAOYSA-N ethyl n-aminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)NN VYSYZMNJHYOXGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N semicarbazide Chemical class NNC(N)=O DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QLLRQJDSYJIXTN-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-3-nitrophenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 QLLRQJDSYJIXTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- KBXIJIPYZKPDRU-UHFFFAOYSA-N (aminooxy)acetic acid hemihydrochloride Chemical compound Cl.NOCC(O)=O.NOCC(O)=O KBXIJIPYZKPDRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBAOXNRYELBOKN-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n,n-dimethylbenzimidazole-1-sulfonamide Chemical class C1=CC=C2N(S(=O)(=O)N(C)C)C(N)=NC2=C1 JBAOXNRYELBOKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNPNJVWHHHXILZ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethoxyalumane Chemical compound COCCO[AlH2] VNPNJVWHHHXILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COYPLDIXZODDDL-UHFFFAOYSA-N 3h-benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=C2N=CNC2=C1 COYPLDIXZODDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N Azide Chemical compound [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- DXDBGSMRYVGPJM-UHFFFAOYSA-N azinous acid Chemical compound ON.ON DXDBGSMRYVGPJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N chromate(2-) Chemical compound [O-][Cr]([O-])(=O)=O ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethyl acetate Chemical compound CCO.CCOC(C)=O LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- JFCHSQDLLFJHOA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylsulfamoyl chloride Chemical compound CN(C)S(Cl)(=O)=O JFCHSQDLLFJHOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBMBUFMMNAPTJP-UHFFFAOYSA-N n-(dimethylamino)sulfamoyl chloride Chemical compound CN(C)NS(Cl)(=O)=O RBMBUFMMNAPTJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
I
Изобретение относитс к способу получени новых карбонш1замеще1шых 1-сульфонилбензимидазолов общей формулы
Предлагаемый способ получени соединений формулы I заключаетс в том, что соединение общей формулы
-:кн2 U)
где RI - С1-С4-алкил или МНэН4, где РзпВ4 независимо друг от друга - Cj-Сз-алкил; Ra - водород , С1- 4-алкнл, фенил или галоидфенил; ZОКСИИМИНО- , гидразоио-, тиокарбамилгидразоно-, карбоксиметоксиимино-, меток икарбонилгидааЗОНО- , этоксикарбонилгидразоно- или карбамилг
11
гидразоногруппа; группа
находитс в положении 5 и 6, которые обладают
биологической активностью.
Известны производные 1-диметиламиносульфонил-2-аминобензимидазола , которые обладают биологической активностью 11.
где R2 имеет значени , указанные выше, подвергают взаимодействию с хлористым сулъфонилом общей формулы RjSOjCt
где RI - как указано выще, и полученное соединение формулы I, где Z - кислород, подвергают
взаимодействию с замещенным амином, тиосемикарбазидом ,- семикарбазидом, гидразином, замещенным гидр азином в присутствии органического растворител при температуре дефлегмашш. Пример. 140 г (0,68 моль) этилового
зфира 2-амино-5(6)-бензимидазолкарбоновой кислоты перемешивают с 500 мл ацетона и 77 мл триэтиламкна, раствор 100 г хлорангкдрида диметиламиносульфаминовой кислоты в 100 мл ацетона прибавл ют из капельной воронки при пе .ремешивании, кип т т с обратным холопдпьником в течение 100 ч. Гор чую смесь фильтруют, фильтрат вь держивают в течение ночи, выкристаллизовавшеес твердое вещество и осадок после фильтровани промывают водсж, дл удалени ги,прохлорида триэтиламина, раствор ют в 1,5 л гор чего абсолютного этанола, в гор чем состо нии фильтруют , фильтрату дают охладитьс и получают 23 г этилового Эфира 1 -диметиламиндсульфонил- 2 амине-6-бенэимидазолкарбоновой кислоты, т. пл. 215-217°С. Вьгшслено,%: С.46,14;1Н 5.16; N 17,94. С,2И,вN4048 (312). Найдено.%: С 45.87; Н 5,05; М 18,21. Этакольный фильтрат выпаривают в вакууме до небольшого объема и получают 15 г этилового эфира 1-диметш1аминосульфонил-2-амино-5-бензимидазолкарбоновой кислоты, т. пл. 167168°С , который идентифицируют по данным ЯМР-спектроскопии и элементарного анализа. Общий выход 38 г (18%). Аналогично получают этиловые эфиры l-(RiS02)-: 2-амино-5(6)-бензимидазолкарбоновых кислот, перечисленные в таблице. Эти эфиры могут быть восстановлены до соответствующих 5 (6) -оксиметилсульфонилбензимидазолов .
5-Изомер. 6-Изомер. Пример 2. 24,6 г этилового эфира 2-амино -5(6)-бе зимидазолкарбоновой кислоты суспенД1фуют в 600 мл тетрагидрофурана, прощскают азот и пргйавл ют по капл м при перемешиваНИИ 96 мл (0,36 моль) гидрида натрш- С-(2-метоксиэтокси )-алюмини (ПЕД-А0 в 400 мл тетрагндрофурана, поддержива температуру выше 35С, кип т т 20 ч, избыток ВЕД-А разлаг ют 30 мл воды, фильтруют ii фильтрат выпарива ют досуха в вакууме. Пенистый остаток обрабатывают 150 глп этШацетата и 20 .мл воды. Водную фазу (эмульси ) отдел ют, фильтрую и получают желтое твердое вещество. выпаривают досуха и получают дополнительное количество вещества. Общий выход 2-амино-5(6)-оксимет1ш6еизим дазола 12,3 г (65%). Найдено,%:С 58,65; Н 5,48; N 25,54. C8H9N3O (163). Вычислено,%: С 58,8; Н 5,56; N 25,75, 4,9 г (30 ммоль) 2-амино-5(6)-оксимет шбен зимидазола раствор ют в 40 мл ацетона и 3,03 (30 ммоль) триэтиламина, прибавл ют 4,32 г (ЗО ммоль) хлорангидрида диметилсульфаминоеой кислоты, кип т т 17 ч, выливают в 25 мл ВОДЫ и экстрагируют хлороформом. Экстракт. промывают водой и насыщенным раствором хлоркстэго натри , фильтруют, суаит, упаривают досуха к получают 5,5 г (66%) 1-диметиламиносульфоилл- 2-аД Ш1О-5 (6) -оксиметилбензимидазола. 7 г смеси изомеров хроматофафируют на сипи:;са:геле Всльма) элюиру этилацетатом. Послз злюировани 6 л этиладетата получают 1,02 г б-изомера, т. пл. 182-183,iC (этилацетат- метанол). Вычислено,%: С 44,43; К 5,22; N 20,73. CioHi4iM,-,03 (270) НЕЙдено,%:С44;37; Н5,18; N20,44. Пример 3. 50 г (0,27 моль) 4-хлор-З-нитробензилового спирта, 250 мл метанола и 200 мл кащкого аммиака загружают в холодный автоклав , герметизируют и нагревают до 150 С. Реакци продолжаетс 6 ч. После охлаждени автоклав соедин ют с атмосферой и реакционную смесь выпаривают в вакууме. Остаток раствор ют в эфире, фильтруют дл отделени хлористого аммони , фильтрат выпаривают в вакууме, твердый остаток перекристаллизовывают из смеси абсолютный этанол-этилацетат и получают 23,6 г (52%) 4-амкно-З-нитробензилорого спирта, т. пл. 100-101°С. Вычислено,% 50,00; Н 4,80; N 16,66. C,HsN,03 (168) Найдено,%: С 49,72; Н 4,56; N 16,44. 6 г (0,035 моль) 4-амино-З-нитробензилового спирта, 95 мл тетрагидрофурана и 0,5 г никел Рене гидрируют при давлении 2,74 10 дин/см и температуре 25° С до поглощени 3 моль водорода . Катализатор отфильтровывают, фильтрат выпа ривают в вакууме и получают 4,83 г 3,4-диамин бензклового спирта, т. пл. 74-75°С. Вычислено,%: С 60,85; Н 7,30; N 20,28. (138). Найдено,%: С 60,90; Н 7,15; N 19,99. 2 г (0,14 моль) 3,4-диаминобензилового cnwp та раствор ют в 40 мл метанола, прибавл ют ра створ 1,6 г (0,014 моль) бромистого циана в 10 мл метанола, выдерживают в течение ночи при комнатной температуре, выпаривают досуха в вакууме и получают 3,4 г .(97%) гидробромида 2-амино-5(6) -оксиметилбензимидазола. Этот продукт можно также получить из 4-амино-З-нитробензилового спирта без выделени промежуточного диамина после гидрировани . Фильтрат, полученный после удалени катализато ра гидрировани , обрабатывают раствором бромистого циана в метаноле. Продукт выдел ют таким же образом. Пример 4. 268 мг (I ммоль) 1-диметиламиносул&фотш-2-амино-5 (6)-формилбензимидазола , 101 мг (1 ммоль) триэтиламина, 69 мг (1 ммоль) гидрохлорида гидроксиламина и 5 ка пель воды кип т т с обратным холодильником в течение 20 ч, охлаждают, фильтруют и отдел нпг 140 мг 1-димегиламиносульфокнл-2-амино-5(6) (оксииминометил) -бензимидазола. Фильтрат выливают в 30 мл воды, экстрагируют зтилацетатом, экстракт промывают водой и сушат над сульфатом магни , выпаривают в вакууме и получают еще 37 мг продукта. Вычислено,%: С 42,55; Н 4,28; N 24,81. CioHisNsOjS (263). Найдено,%: С 42,03; Н 4,31; N 23,91. Пример 5. 268 мг (1 ммоль) 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5 (6)-формилбензимидазола , 20 мл метанола и 32 мг гидразина кип т т с обратным холодильником в течение 16 ч, выпа ривают в вакууме примерно до 1/4 первоначального объема, выливают в 30 мл воды, отдел ют 80 мг 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5(6)- (гидразонометил)-бензимидазола. Фильтрат выпаривают досуха в вакууме и получают еще 75мг продукта, т. е. 2§2. Пример 6. 250 мг 2-диметиламиносульфонил-2-амино-5 (б)-формилбензимидазола, 15 мл метанола и 70 мг тиосемикарбазида кип т т с обратным холодильником в течение 3 ч, охлаждают , отдел ют 170 мг твердого вещества, перекристаллизовывают его из смеси метанола (6 мл) л хлороформа (2 мл) и получают 100 мг 1-диметиламиносульфошш-2-амино-5 (6) -тиокарбамнлгидразонометиленбензимидазола , т. itn. 240-250° С (разл.). Вычислено,%: С 38,10; Н 4,43; N 28,72. CuHisN OjSa (341). Найдено,: С 38,87; Н 4,64; N 28,57. Пример 7. 536 мг (2 ммоль) 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5 (6) -формилбензимидазола, 4 мл метанола, 222 мг семикарбазида и 0,5 мл воды кип т т с обратным холодильшжом в течение 2 ч, охлаждают, прибавл ют 2 мл метанола, осадок промывают холоднь1М метанолом и получают 226 мг целевого продукта. Фильтраты выпаривают в до небольшого объема остаток обрабатывают 50 мл насыщенного раствора хлористого натри . Водный раствор экстрагируют хлористым метиленом , экстракт промывают водой и насыщенным раствором хлористого натр1 и сушат. Хлористьи метилен вьшаривают досуха в вакууме, получа 160 мг 1-диметиламиносульфонил-2-амино- 5 (6) -карбамилгидразонометиленбензимидаэола, т/е 325. Пример 8. Раствор 423 мт 1-диметиламшгосульфонил- 2-амино- 5 (6) -ацетилбензимвдазола и 300 мг гидрохлорида гидроксиламина в 60 мл метанола кип т т с обратным холодильником в течение 17 ч, выпаривают на паровой бане наполовину , прибавл ют 30 мл буферного раствора (рН 7,00), осадок отфильтровывают и сушат. Получают 318 мг 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5 (6)-(а-оксйиминоэтил)-бензимидазола, т. пл. 222-225° с (разл.). Вычислено,%: С 44,43; Н 5,09; N 23,55. CnHisNsOaS 297) Найдено,%: С 44,64; Н 4,96; N 23,21. Пример 9. 423 мг 1-диметиламиносульфонил-2-аминосу7 ьфонил-2-амино-5 (6) -ацетилбензимидазола , 300 мг тиосемикарбазида и 1,5 мл 1 Н. сол ной кислоты в 60 мл метанола кип т т 16,5 ч, выпаривают на паровой бане и прибавл ют 30 мл буферного раствора (рН 7,00). Осадок отфильтровывают, сущат и получают 360 мг 1-димег|1ламиносульфонил-2-амино-5(6)- (а-тиокарбамилгидразоноэтш) -бензимидазола, т. пл. 230-235° (разл.). Вычислено,%: С 40,55; Н 4,82; N 27,59. C,2Hi7N70,S2 (355). Найдено,%: С 40,22; Н 4,50; N 27,27. Пример 10. 148 мг (0,5 ммоль) 1-диметиламиносульфонил-2-ам1Шо-5 (6)-пропионштбензимиа:зола , 100 мг (1 ммоль) тиосемикарбазида, 20мл етанола и 0,5 мл 1 н. сол ной кислоты кип т т обратным холодилышком при перс.мешиванин течение 17,5 ч, выпаривают наполовину на паровой бане, прибавл ют равный объем воды и П11ЮТ охладитьс .
Получают 53 мг 1-димстиламиносульфопш1-2-амино-5 (6)-(а-тиокарбамилгидразоно11ропйл)-бентимидпзола , т/е 369.
Пример 1. 172 мг Ьдиметиламирюсульфоиил-2-амино-5 (6)-бензоилбензимидазола, 100 мг гидрохлорнда гидроксиламина и 20 мл метанола кип т т с обратным холодильником в течение 16 ч, выпаривают наполовину на паровой бане, ггрибавл ют 10 мл буферного раствора (рН 7,0) и получают 116 мг 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5 (6) - (а-оксииминобензил) -бензимидазо .ла, т. пл. 180-183°С.
Вычислено,%: С 53,47; Н 4,77; N 19,49. C,H,7Ns03S (359). Найдено,%: С 52,38; Н 5,13; N 18,58. Пример 12. Смесь 1,7 г (0,005 ммоль) 1-изопропилсульфонил-2-амино-5 (6) -бензоилбензимидазола , 1 г гидрохлорида гидроксиламина и 200 мл метанола кип т т с обратным холодильником в течение 18 ч, выпаривают наполовину на паровой бане, прибавл ют 100 мл буферного раствора (рН 7,0), дают охладитьс и получают 1,2 г 1-изопропилсульфонил-2-амино-5(6) (а-оксииминобензил)-бензимидазола, т/е 358, который представл ет собой смесь четырех изомеров , температуру плавлени которой не удаетс определить.
Дл 6-изомера (после разделени на смесь сианти ) т. пл. 110-130°С.
Вычислено,%: С 56,97; Н 5,06; N 15,63. С,,Н,8М40з5 (358).
Найдено,%: С 56,67; Н 5,34; N 15,25.
Пример 13. Аналогично примеру 12 из 1,1 г (3 .ммоль) 1-диметиламиносульфо ил-2-амино-5 (6)-хлорбензоилбензимидазола, 600 мг гидрахлорида гидроксиламина и 120 мл метанола получают 1,5 г 1-диметиламиносульфонил-2-aNpiHO-5 (6)- (-оксиимино-п-хлорбензил)-бензимдазола , т/е 378, в виде пены.
Пример 14. 172мг 1-диметиламиносульфоннп-2-амино-5 (6)-бензоилбензимидазола, 100 мг тиосемикарбазида, 0,5 мл 1 н. сол ной кислоты в 20 мл метанола кип т т с обратным холодильником в течение 16 ч и получают 94 мг 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5 (6) -тиокарбамилгидразонобенэилбензимидаэола , т/е 417.
Пример 15. К 300 мл, кип щего этанола прибавл ют 3,2 г (0,0093 моль) 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5 (6)-бензоилбензимидазола и 1 г (0,0096 моль) этоксикарбонилгидразина, нагревают на паровой бане в течение 4 ч, прибавл ют 1 мл концентрированной сол ной кислоты и нагревают 10ч.
Растворитель удал ют в вакууме, прибавл ют 300 мл воды, выдерживают 19 ч, экстрагируют эгилацетатом, сушат и выпаривают в вакууме.
Получают 1,7 г 1-диметиламиносульфонил-2- амино- 5 (6) - («- этоксикарбонилгидразонобензил) беизимидазола в виде пористого продукта.
Вычислено,%: С 53,01; F 5,15; N 19,52.
CisHj NfeO S (430).
Найдено,%: С 52,82; Н 5,51; N 18,44.
Пример 16. Как в примере 15, с применением 3 г (0,00875 моль) 1-изопропилсульфонил-2-амино-5 (6)-бензоилбензимидазола, 300 мл абсолютного этанола, 1 г (0,0096 моль) этоксикарбонилгидразина и 1 мл (0,01 моль) концентрированной сол ной кислоты получают 2,4 г 1-изопропилсульфонил-2-амино-5 (6) - (а-этоксикарбонилгидразонобензил )-бензимидазола, т/е 429 357 343.
Вычислено,%: С 55,93; Н 5,40; N 16,31.
C2oH23Ns04S (429).
Найдено,%: С 55,96; Н 5,10; N 16,57.
Пример 17. Как в примере 15, но с использованием 1,7 г (0,005 моль) 1-изопропилсульфонил-2-амино-5- (6)-бензоилбензимидазола, 200 мл метанола, 1,1 г полугидрохлорида карбоксиметоксиамина и 0,3 мл (0,003 моль) концентрированной сол ной кислоты получают 2 г 1-изопропилсульфонил- 2-амино-5 (6) - (а-карбоксиметоксииминобензил )-бенлимйдазола, рКа 6,91 в 66%-ном водном диметилформамиде.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени карбонилзамещенных Ьсульфонилбензнмидазолов общей формулы(I)в,-(;где RJ - Cj-С4-алкил или NR3R4. где Нз н R4 независимо друг от друга Ci-Сз-алкил; Rj - водород , С1-С4-алкш1, фенил, или галоидфенил; 2 оксиимИно- , ткдразоно-, тиокарбамилтидразоно-, карбоксиметоксиимино-, метоксикарбонилгидраЗОНО- , этоксикарбонилгидразоно-, или карбамилZН ,гидразоногруппа; группа R«-С - находитс в положении 5 или 6,отличающийс тем, что соединение общей формулыгде R2 имеет значени , указанные выше, подвер1гают взаимодействию с хлористым сульфонилом общей формулы9 10RiSOjCe, .растворител при температуре дефлеггде RI - как указано выше, и полученное сое-мацин.динение формулы I, где 2 - кислород, подвергаИсточники информации, прин тые во внимают взаимодействию с замещенным амином, тио- Р экспертизесемик азидом, семюсарбазидом, гщфазином, за- 1- Патент США W 3853908, кл. 260-309,2.метенным гидразином в 1фисутствии ч)ганическо-10.12.74.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US60841575A | 1975-08-28 | 1975-08-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU679140A3 true SU679140A3 (ru) | 1979-08-05 |
Family
ID=24436401
Family Applications (9)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU762390305A SU691089A3 (ru) | 1975-08-28 | 1976-08-26 | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов |
| SU772524545A SU730300A3 (ru) | 1975-08-28 | 1977-09-27 | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов |
| SU772525453A SU685151A3 (ru) | 1975-08-28 | 1977-09-28 | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов |
| SU772527447A SU679140A3 (ru) | 1975-08-28 | 1977-09-29 | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов |
| SU772526201A SU884570A3 (ru) | 1975-08-28 | 1977-09-29 | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов |
| SU782647712A SU730301A3 (ru) | 1975-08-28 | 1978-08-16 | Способ получени замещенных 1-сульфонилбензимидазолов |
| SU782654600A SU727142A3 (ru) | 1975-08-28 | 1978-08-31 | Способ получени замещенных 1-сульфонилбензимидазолов |
| SU782676704A SU919593A3 (ru) | 1975-08-28 | 1978-10-23 | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов |
| SU782676705A SU784767A3 (ru) | 1975-08-28 | 1978-10-24 | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU762390305A SU691089A3 (ru) | 1975-08-28 | 1976-08-26 | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов |
| SU772524545A SU730300A3 (ru) | 1975-08-28 | 1977-09-27 | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов |
| SU772525453A SU685151A3 (ru) | 1975-08-28 | 1977-09-28 | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов |
Family Applications After (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772526201A SU884570A3 (ru) | 1975-08-28 | 1977-09-29 | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов |
| SU782647712A SU730301A3 (ru) | 1975-08-28 | 1978-08-16 | Способ получени замещенных 1-сульфонилбензимидазолов |
| SU782654600A SU727142A3 (ru) | 1975-08-28 | 1978-08-31 | Способ получени замещенных 1-сульфонилбензимидазолов |
| SU782676704A SU919593A3 (ru) | 1975-08-28 | 1978-10-23 | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов |
| SU782676705A SU784767A3 (ru) | 1975-08-28 | 1978-10-24 | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4118742A (ru) |
| JP (4) | JPS5633392B2 (ru) |
| AR (4) | AR219284A1 (ru) |
| AT (1) | AT360005B (ru) |
| AU (1) | AU502756B2 (ru) |
| BE (1) | BE845641A (ru) |
| BG (1) | BG27548A3 (ru) |
| CA (1) | CA1064501A (ru) |
| CH (8) | CH626612A5 (ru) |
| DD (1) | DD126518A5 (ru) |
| DE (1) | DE2638551A1 (ru) |
| DK (1) | DK154764C (ru) |
| ES (5) | ES451018A1 (ru) |
| FR (1) | FR2321883A1 (ru) |
| GB (1) | GB1562812A (ru) |
| GR (1) | GR61627B (ru) |
| HU (1) | HU173988B (ru) |
| IE (1) | IE43531B1 (ru) |
| IL (1) | IL50292A (ru) |
| MX (1) | MX3654E (ru) |
| NL (1) | NL7609414A (ru) |
| NZ (1) | NZ181789A (ru) |
| PL (4) | PL115117B1 (ru) |
| PT (1) | PT65486B (ru) |
| RO (5) | RO78123A (ru) |
| SU (9) | SU691089A3 (ru) |
| YU (2) | YU203476A (ru) |
| ZA (1) | ZA765142B (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4191832A (en) * | 1979-03-12 | 1980-03-04 | Eli Lilly And Company | Separation of syn and anti oximes of 1-sulfonyl-2-aminobenzimidazoles |
| CA1178889A (en) * | 1980-08-28 | 1984-12-04 | Kenneth S. Su | Intranasal formulation |
| FR2521141A1 (fr) * | 1982-02-09 | 1983-08-12 | Rhone Poulenc Agrochimie | Nouveaux derives du cyano-2 benzimidazole, leur preparation et leur utilisation comme fongicides |
| US4434288A (en) * | 1982-04-08 | 1984-02-28 | Eli Lilly And Company | Preparation of substituted 1-thiazinyl or 1-thiazolyl-2-aminobenzimidazoles |
| US4463181A (en) * | 1982-04-08 | 1984-07-31 | Eli Lilly And Company | Process for removing sulfonyl groups from benzimidazole isomers |
| IL68297A (en) * | 1982-04-08 | 1986-09-30 | Lilly Co Eli | Process for removing 1-sulfonyl groups from 2-amino-5(6)-substituted benzimidazoles |
| US4420479A (en) * | 1982-04-08 | 1983-12-13 | Eli Lilly And Company | Olefinic benzimidazoles, formulations, and antiviral methods |
| US4483986A (en) * | 1982-05-03 | 1984-11-20 | Eli Lilly And Company | 4-Nitrobenzophenone compounds |
| US4629811A (en) * | 1982-05-03 | 1986-12-16 | Eli Lilly And Company | 3-sulfonylamino-4-aminobenzophenone derivatives |
| US4645861A (en) * | 1982-05-03 | 1987-02-24 | Eli Lilly And Company | 3-sulfonylamino-4-amino phenyl acyl derivatives |
| US4492708A (en) * | 1982-09-27 | 1985-01-08 | Eli Lilly And Company | Antiviral benzimidazoles |
| US4501921A (en) * | 1982-11-18 | 1985-02-26 | Eli Lilly And Company | Synthesis of alkylidene intermediates |
| US4435418A (en) * | 1982-12-13 | 1984-03-06 | Smithkline Beckman Corporation | 5-Phenylethenylbenzimidazoles |
| JPS62196293U (ru) * | 1986-06-03 | 1987-12-14 | ||
| CA1339133C (en) * | 1987-03-13 | 1997-07-29 | Rikuo Nasu | Imidazole compounds and biocidal composition comprising the same for controlling harmful organisms |
| JPS6410894A (en) * | 1987-06-30 | 1989-01-13 | Nitto Koji Kk | Burying propulsion correcting method and device for propulsive pipe for burying hume pipe |
| US5545653A (en) * | 1995-06-07 | 1996-08-13 | Eli Lilly And Company | Anti-viral compounds |
| CA2293508A1 (en) * | 1997-06-04 | 1998-12-10 | Louis Nickolaus Jungheim | Anti-viral compounds |
| US6358971B1 (en) | 1998-05-20 | 2002-03-19 | Eli Lilly And Company | Anti-viral compounds |
| US7470723B2 (en) * | 2003-03-05 | 2008-12-30 | Celgene Corporation | Diphenylethylene compounds and uses thereof |
| US8287843B2 (en) * | 2003-06-23 | 2012-10-16 | Colgate-Palmolive Company | Antiplaque oral care compositions |
| SG144809A1 (en) | 2007-01-11 | 2008-08-28 | Millipore U K Ltd | Benzimidazole compounds and their use as chromatographic ligands |
| BR112021002515A2 (pt) | 2018-08-21 | 2021-07-27 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | derivado de anel heteroaromático bicíclico |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1170737A (en) * | 1964-05-27 | 1969-11-12 | Fisons Pest Control Ltd | Substituted Benzimadazoles and their use as Acaricides |
| US3682952A (en) * | 1964-08-04 | 1972-08-08 | Smith Kline French Lab | 5(6)-n-butyl-2-carbomethoxy-benzimidazole |
| DE2034643A1 (de) * | 1970-03-06 | 1971-09-16 | Deutsche Akademie der Wissenschaften zu Berlin, χ 1199 Berlin | Verfahren zur Herstellung von virustatisch wirksamen p-N-Methylnitrosaminophenyl-Verbindungen |
| BE795099A (fr) * | 1972-02-09 | 1973-08-07 | Bayer Ag | Nouvelles 1-acyl-3-aminosulfonyl-2-imino-benzimidazolines, leur procede de preparation et leur application comme fongicides |
| BE795098A (fr) * | 1972-02-09 | 1973-08-07 | Bayer Ag | Nouveaux 1-aminosulfonyl-2-amino-benzimidazoles, leur procede de preparation et leur application comme fongicides |
-
1976
- 1976-08-17 PT PT65486A patent/PT65486B/pt unknown
- 1976-08-17 MX MX763667U patent/MX3654E/es unknown
- 1976-08-17 GR GR51488A patent/GR61627B/el unknown
- 1976-08-17 NZ NZ181789A patent/NZ181789A/xx unknown
- 1976-08-18 IL IL50292A patent/IL50292A/xx unknown
- 1976-08-18 HU HU76EI694A patent/HU173988B/hu unknown
- 1976-08-19 AR AR264377A patent/AR219284A1/es active
- 1976-08-19 AU AU16982/76A patent/AU502756B2/en not_active Expired
- 1976-08-19 YU YU02034/76A patent/YU203476A/xx unknown
- 1976-08-19 CA CA259,487A patent/CA1064501A/en not_active Expired
- 1976-08-24 NL NL7609414A patent/NL7609414A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-08-24 IE IE1884/76A patent/IE43531B1/en not_active IP Right Cessation
- 1976-08-24 GB GB35153/76A patent/GB1562812A/en not_active Expired
- 1976-08-25 RO RO7698735A patent/RO78123A/ro unknown
- 1976-08-25 RO RO7698736A patent/RO78124A/ro unknown
- 1976-08-25 JP JP10219076A patent/JPS5633392B2/ja not_active Expired
- 1976-08-25 RO RO7698734A patent/RO78122A/ro unknown
- 1976-08-25 RO RO7698737A patent/RO78125A/ro unknown
- 1976-08-25 RO RO7687359A patent/RO72313A/ro unknown
- 1976-08-26 PL PL1976209626A patent/PL115117B1/pl unknown
- 1976-08-26 ES ES451018A patent/ES451018A1/es not_active Expired
- 1976-08-26 PL PL1976192018A patent/PL106947B1/pl unknown
- 1976-08-26 CH CH1085476A patent/CH626612A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-08-26 DE DE19762638551 patent/DE2638551A1/de active Granted
- 1976-08-26 PL PL1976209627A patent/PL110145B1/pl unknown
- 1976-08-26 SU SU762390305A patent/SU691089A3/ru active
- 1976-08-26 PL PL1976218028A patent/PL112910B1/pl unknown
- 1976-08-26 BG BG034083A patent/BG27548A3/xx unknown
- 1976-08-26 AT AT636376A patent/AT360005B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-08-26 DK DK386076A patent/DK154764C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-08-27 FR FR7626026A patent/FR2321883A1/fr active Granted
- 1976-08-27 DD DD194505A patent/DD126518A5/xx unknown
- 1976-08-27 ZA ZA00765142A patent/ZA765142B/xx unknown
- 1976-08-27 BE BE1007586A patent/BE845641A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-15 US US05/750,991 patent/US4118742A/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-02-14 YU YU00390/77A patent/YU39077A/xx unknown
- 1977-08-16 ES ES461642A patent/ES461642A1/es not_active Expired
- 1977-08-16 ES ES461643A patent/ES461643A1/es not_active Expired
- 1977-08-16 ES ES461641A patent/ES461641A1/es not_active Expired
- 1977-08-16 ES ES461644A patent/ES461644A1/es not_active Expired
- 1977-08-16 AR AR268810A patent/AR221037A1/es active
- 1977-09-27 SU SU772524545A patent/SU730300A3/ru active
- 1977-09-28 SU SU772525453A patent/SU685151A3/ru active
- 1977-09-29 SU SU772527447A patent/SU679140A3/ru active
- 1977-09-29 SU SU772526201A patent/SU884570A3/ru active
-
1978
- 1978-06-15 AR AR272625A patent/AR221701A1/es active
- 1978-06-15 AR AR272626A patent/AR220344A1/es active
- 1978-08-16 SU SU782647712A patent/SU730301A3/ru active
- 1978-08-31 SU SU782654600A patent/SU727142A3/ru active
- 1978-10-23 SU SU782676704A patent/SU919593A3/ru active
- 1978-10-24 SU SU782676705A patent/SU784767A3/ru active
-
1980
- 1980-06-30 CH CH502880A patent/CH627455A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-06-30 CH CH502980A patent/CH628035A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-06-30 CH CH503080A patent/CH627753A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-06-30 CH CH502780A patent/CH627748A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-03 CH CH513681A patent/CH630376A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-03 CH CH513781A patent/CH630917A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-11-26 JP JP55167905A patent/JPS57112389A/ja active Pending
- 1980-11-26 JP JP55167907A patent/JPS591712B2/ja not_active Expired
- 1980-11-26 JP JP55167906A patent/JPS5823876B2/ja not_active Expired
-
1981
- 1981-08-10 CH CH513881A patent/CH631447A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU679140A3 (ru) | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов | |
| US5536832A (en) | N-acyl-2,3-benzodiazepine derivatives pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| EP0655440A2 (de) | Indol derivate | |
| EP0043535A1 (de) | Tricyclische Arylether, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| HU188499B (en) | Process for preparing 6-amino-7-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydro-imidazo-/4,5.j-k/-/1/-benzazepin-2/1h/-one derivatives | |
| DE3131752A1 (de) | Heterocyclische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| US4080330A (en) | Phenylindolines and process for their production | |
| EP0237467B1 (de) | Hetaryl-oxy-beta-carbolinderivate, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel | |
| DE3700407A1 (de) | Indolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen | |
| GB2110685A (en) | Pyrimidoquinoxalines | |
| EP0234173B1 (de) | Phenoxy-substituierte beta-Carbolinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| US4472400A (en) | Triazoloquinazolones having antihistaminic and bronchospasmolytic activity | |
| US5424432A (en) | Process for the preparation of imidazolutidine | |
| WO1988001268A1 (fr) | Derives d'imidazole | |
| CH520680A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Mutterkornpeptidalkaloide | |
| DE69115138T2 (de) | Verfahren zur herstellung von ergolinderivaten. | |
| DE69132091T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Indolderivaten | |
| US4552982A (en) | Synthesis of 9-carbamoyl-9-(3-aminopropyl)fluorenes | |
| SE461653B (sv) | Foerfarande foer framstaellning av aminoeburnanderivat | |
| TAKAI et al. | Synthesis of 1-and 3-(1-Substituted 4-Piperidinyl)-1, 2, 3, 4-Tetrahydro-2-Oxoquinazolines as Potential Antihypertensive Agents | |
| EP0232675B1 (de) | 5-Aminoalkyl-Beta-Carbolinderivate, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel | |
| DE69323393T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5,6-Diazetoxyindol | |
| EP0012347B1 (de) | 7,8,9,10-Tetrahydrothieno(3,2-e)pyrido(4,3-b)indole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| US3031452A (en) | Derivatives of thiaxanthenone | |
| AT351528B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen indazol- derivaten |