SU704453A3 - Способ получени 4-ациламинофенилэтаноламинов или их солей - Google Patents

Claims (3)

1. - а л к и ль н а   г ру гш а . Новые соединени  общей формулы получают путем восстановлени  альдегида общей формулы Ц О I - СНО V - Н J имеют указанные гд или его гидрат подвергают знэ.чени- . взаимодействию с амином общей форм, : н где Кд имеет указанное выше значейив; , и промежуточное соединение общей формулы Сн -В-Вч где В - Е д имеют указанные выше зна гениЯ;,которое можно не выдел ть, подв гают восстановлению комплексным гидридом металла, таким как борай натри  или алюМогидрид лити , в органическом растворителе, таком ка метанол, метанол/вода, диэтиловый эфир или тетрагидрофуран, или диоксан при температурах, от до точки кипени  примененного раствори тел , с последующим выделением целе вого продукта в свободном виде или в виде соли. В качестве кислот прим н ют сол ную, бромистоводородную се ную, фосфоркуюр молочную, лимонную, винную, малеиновую,или фумаровую кислоту. П р и м е р, Гидрохлорид 1- (4 Этоксикарбойиламино-3-хлор-5 -фторфенил ) -2-трет,-бутиламиноэтанол К раствору из 3,7 г ,циоксида сел 30 мл диоксана и l мл воды при 60 С, размешива , порци ми добавл ют 8,. 7, г 4-этоксикарбониламино 3 -хлорчЗ-фторацетофенона . Затем в течеН1 е 4 ч нагревают до температуры кипени - К полученному таким образом раствору 4-этоксикарбониламино-3 -хлор- Б -фторфенилглиоксэтт  после охлаждени  и при наружном охлак{дении . льдом капл ми добавл ют 4,1 мл трет,бутиламина. По окончании добавлени  разбавл ют 350 мл этанола и отфильтровывают от нераст воршущис .частиц. Содержащий сырой 4 .T-:jia;,ii c:i- :;oHH.;id.UiHCJ--3 с) -фторФенилглио 1-сили ,цен-трет-бутиламин раствор , размешива  и охлажда  льдом,пори ми смс;иивают с 5 г борана натри  оставл ю стоить Е течение ночи при комнатной темпераq.-ype .-. Затем разрушают избыточный боран натри  ацетоном , смепПТвают с волой и экстрагируют хлороформом. Выт жки промывают водой, сушат сульфатом натри .. пос ле добавлени  активного угл  кратковременно кип т т и в вакууме упаривают досуха Твердый остаток 1-{4 Этоксикарбониламино-3-хлор 5-фторфенил ) -2-трет бутиламиноэтанола раст вор ют в изопропаноле и эфирным раствором сол ной кислоты подкисл ют до значени  рН 4. После добавлени  простого эфира Начинаетс  кристаллизаци . Кристаллы отсасывают и прог/1ывают простым эфиром, т. пл. 192-193с. Аналогично приме ру 1 получают следующие соединени :1-(4-этоксикарбониламино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2-трет .-бутиламиноэтанол, т, пл. 168-170°С (с разложением); гидрохлорид 1 - (4-этоксикарбо ниламико-3 бром-Э-фторфенил )2-изопропиламинозтанола . т. пл. 180-182°С; гидрохлорид 1-(4-этоксикарбониламино-3-бром 5-фторфенил )-2-трет-бутиламиноэтанола т, пл. 197-198 с (с разложением); гидрохлорид I (4-этоксикарбонилгм  но-З -фторфенил) -2-трет--5утиламиноэтанола т. пл. 235-236 С: п ;цррхлорид 1- (4 -этоксикарбониламино-3-циан-5-фторфенил )-2-третбутиламйноэтанола , т, пл, 198 200°С (с разложением); гидрохлорид -этоксикарбонилагииНО--3 -нитрофенил) -2-трет-бутиламиноэтанола , т пл« 189 190°С (с разложением ) ; -этоксикарбонила1 шно-3 йодфенил)2-циклопропиламиноэтанол , т, пло 127 130°С; гидрохл орид 1 - 3 -фтор-5 -йод-4 - (3 -метилуреидо ) -фенил 2трет,бутилами нозтанола, спекание, начина  от 115 С (аморфное вещество, элементарный состав NjOgFJ, мол, вес основани ; найдено 409 вычислено 409,25; гидрохлорид 1 3-фтор 5-йод-4 (3-метилуреидо)-фенил -2-циклопропиламиноэтанола , т. пл. 167170°Сг гидрохлорид 1(3-циак-5 фтор-4-изобутилоксикарбониламинофенил ) ,бутиламиноэтанола (избыточный боран натри  разрушают разбавленной сол ной кислотой) , т, пл, 189-191°СГ 1- (4-б нзилоксикарбониламино-3-фтор-5 -йодфенил) -2-циклопРоп1 ламиноэтанол (избыточный боран натри  разрушают разбавленной сол ной кислотой ) , т. пл. 135-137°С; I-(4-аллилоксикарбониламино-3-фто -5 -йодфенил)-2 циклопропиламиноэта НОЛ (избыточный боран натри  разрушают разбавленной сол ноП кислото.й) т. пл. 122-123°С; 1- (з|-фтор-4-иэобутилоксикарбонйлам но-5-йодфенил)-2-циклопропиламиноэ нол (избыточный боран натри  разрушают разбавленной сол ной кислотой) т. пл. 12б-128°С; 1- (4-этоксикарбониламино-3-цианфенил )-2-изопропиламиноэтанол, т. п 112-И5°С; 1- (4 -этоксикарбонилс1мино-3 -цианфенил ) -2-трет-бутиламиноэтанолр т. пл, 78-82с. Формула изобретени  1.Способ получени  4-ациламинофе нилэтaнoлa шнoв общей формулы J ОН н СН- йН2-Ы- (1 где К атом водорода или галогена или циангруппй Е„атом фтора, циан-, трифтор метил- или нитрогруппа или Сд-алкил; неразветвленна  или развет ленна  Сз-алкоксигрупп С -алкенилоксигруппа С д-арилоксигруппа, С-,аралкоксигруппа или аминогруппа , котора  может быть моно- или дизамещена развет ленным или неразветвленным С - С -алкилом, С,- С|5--алк нильной группой, С(,- С д-арильной группой и/илис С -аралкильйой группой; Cj- Сд-циклоалкильна  или Сз, С -алкильна  группа, или их солей отли чающи и гем, что альдегид общей формулы - c-dHO гдек - К имеют указанные выше знани , или его гидрат подвергают взаимодействию с амином общей формулы N-RH С н где к. имеет указанное выше значение, и промежуточно полученное соединение общей формулы М О IСН -N-Б, где К - В имеют указанные выше значени , подвергают восстановлению комплексньгм гидридом металла в органическом растворителе с последующим выделением целевого продукта -в свободном виде или в виде соли.
2. 2.Способ по -п. 1, отличающ и- и с   тем, что в качестве комплексного , гидрида металла используют боран натри .
3. 3.Способ по п. 1, отличающ и и с   тем, что в качестве растворител  используют тетрагидрофуран или диоксан, и процесс провод т при температуре кипени  используемого растворител . Источники информации, рин тые во внимание при экспертизе 1. За вка № 2402852/04 инофирмы ктиеболагет Драко, Швеци  приорит. 1-.10.75,, по которой вынесено решеие о выдаче патента.