SU719480A3 - Способ получени таблеток - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК

Изобретение относитс  к медици не, а именно к фармацевтической пр1омьв1шенности. Известен способ получени  таблеток путем смещени  активных веществ , гранул ции, прессовани  и высушивани  1. Однако такие таблетки плохо растворимы . Целью изобретени   вл етс  увеличение скорости растворени  таблеток Дл  этого смещение веществ, таких как хлорида натри , маннита, альбумина , глютамата-оксальацетата, транс аминазы, фосфатазы или уреазы с инер ным растворителем - водой, циклогексаном или со смесью циклогексан-этанол провод т при соотношении растворител  и смеси 5-80 вес.%, гранулиру в жидком азоте и полученные гранула прессуют при тйлпературе ниже температуры замерзани  инертного раство рител , преимущественно (-20) (-25)С. Способ получени  таблеток заключаетс  в следующем. Подлежащие таблетированию вещества с применением достаточного дл  порообразовани  количества растворител  перерабатывают в густую каи у или при более значит ельных количествах растворител  или же при более . высокой растворимости.вешеств - в раствор. Эту смесь измельчают на мелкие частицы и ввод т в инертную охлажденную смесь, в результате чего растворитель и активные вещества раздел ютс  на кристаллические фазы. Если 1 астворитель присутствует лишь в незначительной концентрации, то густа  каша продавливаетс  через сито с соответствующим диаметром отверстий и образующиес  гранулы направл ютс  в охлаждающую смесь. Дл  случа , когда смесь  вл етс  жидкотекучей , она может распыл тьс  через форсунки или распылительные устройства и в форме мелких капель подаватьс  в охлаждак цую смесь. В обоих случа х после отделени  от охлаждающего средства получают сыпучие гранул ты,которые обычным способом могут быТь спрессованы На таблеточных прессах в таблетки желаемой формы и величины. Процесс прессовани  должен быть осуществлен при температургис ниже температуры плавлени  электрической смеси веществ, составл ющих содержимое таблетки с растворителем. Из готовых таблеток растворитель удал ют либо путем лиофилизации, либо, если полученные таблетки даже после оттаивани  растворител   вл етс  достаточно формоустойчивыми; путем воздушной сушки. Скорость растворени  полученных таблеток регулируют в широких пределах за счет количества йстсзййен-ного растворител  и размеров и числа пор, остающихс  после испарен его. Твердость таблеток тем больше, чем меньше было добавлено растворит л  , и тем меньше число и размеры пор. На твердость, кроме того, оказывает значительное вли ние давлени прессов,ани , причем таблетки станов тс  тверже, чем сильнее компоненты будут сжаты и. спрессо1ванн друг с другом. Давление прессовани  от 500 до 5000 кг/см. Можно выбирать растворители, в которых растворимо одно из подлежащих таблетированию веществ, так что в результате локальных нагревов возникающих при прессовании, это вещество раствор етс  и после этого при сн тии давлени  прес&овани  или при сушке склеивает частицы смеси друг с другом и таким образом повьЕпает твердость образующейс  таблетки. Особо пористые таблетки могут быть получены при незначительныхдавлени х прессовани  и удалении ра створител  путем лиофилизации при низких температурах, а также посред ством добавлени  более значительных количеств растворител , который повышает число и размеры пор. Могут, быть таблетированы также соли, которые полностью растворимы растворителе, в частности эти смеси можно таблетировать без добавлени  смазочных средств, не опаса сь прилипани  их к пресс-форме. В качестве растворителей исполь зуют те, которые при комнатной тем . пературе не оказывают отрицательно го вли ни  на вещества, составл ющие содержимое таблетки, замерзают при охлаждений до технологически приемлеь лх температур, т«. е.. до температур примерно , да-- же в присутствии веществ, срставл  нвдих содержимое таблетки, предпочтительно с разделением фаз и могут быть легко испарены или сублимиров ны Наиболее приемлемы вода, цикло гексан, бензол, а также смеси низших спиртов с водой или циклогексаном . Количество растворител  выбираю в соответствии с необходимой твердостью таблетки и временем распада в пределах от 5 до 80%. Дд  получени  сравнительно твердьгх формоустойчивйх и высушиваемых при комнатной температуре таблеток приме н йт кашу активного вещества с соержанием растворител  от 5 до 25%, л  получени  очень м гких быстроастворимых таблеток примен ют аствор активных веществ с содеранием растворител  примерно от 30 о 80%, целесообразно от 30 до 50%. Пример. Получение таблеТок лористого натри . 99,5 ч. хлорисого натри  тонко измельчают и тщаельно перемешивают с 0,5 ч/пбливиилпирролидона . Смесь раствор ют с 0 вес.% деминерализованной воды и ранулируют вжидком азоте путем проавлйва1ни  через сито с диаметром че  и,Ь мм. Замороженный сыпучий ранул т спрессовывают в таблетки ри температуре от до -25 С а предварительно охлажденном табеточном прессе при давлении 000 кг/см. Полученные таблетки ушат при комнатной температуре нал иккативом. Размеры таблетки г диаметр б мм, высота 2,5 мм; вес - 88-69 мг; твердость - ниже 0,5 кг твердости по Стоку .растворимость в 1 мл воды -17с.. -,,. 11 р и м ер 2. Таблетки альбумина, 0,5 ч. альбумина, 0,5 ч. поливинилпиролидона , 5,0 ч. хлористого натри  и 94,0 ч. маннита тщательно перемешивают между собой, раствор ют с 40 вес.%.диклогексана и гранулируют в жидкий азот продавливанием через сито с диаметром отверстий 0,8 мм. Замороженный сыпучий гранул т таблетйруют при температуре от -20с до на предварительно охлажденном таблеточном, прессе согласно примеру 1. Полученные таблетки сушат на воздухе при комнатной температуре с выт жкой. Размеры таблетки:диаметр б мм,высота 4 мм;вес.- 98-99 мг;твердость - ниже 0,5 кг твердости по Стоку;растворимость в 1 мл воды - 14 с. ПримерЗ. Таблетки глутама та-оксальцетзта-трансаминазы. Берут состав, содержащий, ч.: Этилендиаминтетрацетат1 ,86 Трис-(оксиметил)-амино-метан2 ,42 Л-аспарагинова  кислота26,62 Карбонат натри  (безводный)14,34 Никотин-амид-аденин-динуклеотид (восстановленный - данатриева  соль ( NADH-Hag)О15 Лактатдегидрогеназа (лиофи-лизат ).2,00 Малеатдегидрогеназа (лиофилизат )2,00

Claims (1)

1. Формула изобретения

   Способ получения таблеток путем смещения активных веществ, грануляции, прессования и высушивания, о тличающийся тем, что, с целью увеличения скорости растворения таблеток, смешение веществ, таких как хлорида натрия, маннита, альбумина, глютамата-оксальацетата, трансаминазы, фосфатазы или уреазы с инертным'растворителем - водой, циклогексаном или со смесью циклогексан - этанол проводят при соотношении растворителя и смеси 5:80вес: гранулируют в жидком азоте и полученные гранулы прессуют при температуре ниже температуры замерзания инертного растворителя, преимущественно (-20) - (~25)°С.