SU743581A3 - Способ получени производных 9-хлорпреднизолона - Google Patents

Способ получени производных 9-хлорпреднизолона Download PDF

Info

Publication number
SU743581A3
SU743581A3 SU772526300A SU2526300A SU743581A3 SU 743581 A3 SU743581 A3 SU 743581A3 SU 772526300 A SU772526300 A SU 772526300A SU 2526300 A SU2526300 A SU 2526300A SU 743581 A3 SU743581 A3 SU 743581A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
dione
hydroxy
pregnadien
treated
chloro
Prior art date
Application number
SU772526300A
Other languages
English (en)
Inventor
Аннен Клаус
Лаурент Хенри
Хофмайстер Хельмут
Вихерт Рудольф
Вендт Ханс
Фридрих Капп Иоахим
Original Assignee
Шеринг Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2645105A external-priority patent/DE2645105C2/de
Priority claimed from DE19772742982 external-priority patent/DE2742982C2/de
Application filed by Шеринг Аг (Фирма) filed Critical Шеринг Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU743581A3 publication Critical patent/SU743581A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
    • C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Фармакологические свойства соединений были проверены следукадими экс периментами.
а)Противовоспалительные свойства при местном применении в уши крыс
Провер емое вещество раствор ют в раздражающем средстве, состо щем из 4 частей пиридина, 1 части дистиллированной воды, 5 частей эфира и 10 частей 4%-ного раствора кротонового масла в эфире. Этим экспериментальным раствором пропитывают полоски войлока, которые удерживаютс  внутренними сторонами пинцета , а затем при легком нажиме выдерживают в течение 15 секунд на правом ухе самца крысы,массой 1001бО г. Левое ухо служит контролем и обработке не подвергаетс . Через 3 ч после применени  животных умерцвл ют и из правого уха вырезают кружки диаметром 9 мм. Разница массы кружков из правого и левого ушей  вл етс  показателем образовавшегос  отека.
Определ ют дозу провер емого вещества , при которой через 3 ч наблюдаетс  50%-ное торможение образовани  отека.
б)Противовоспалительные свойства присубкутанном применении в лапу крысы.
Крысам SPF массой 130-150 г дл  создани  очага воспалени  в заднюю правую лапу инъецируют 0,1 мл 5%-ног раствора суспензии Mycobacterium bytyricum (получена от американской фирмы Difko). Перед инъекцией измер ют объем лапы крысы. Через 24 ч после инъекции объем лапы дл  определени  размера отека измер ют вторично . Затем крысам инъецируют субкутанно различные количества провер емых веществ, растворенных в смеси из 29% бензилбензоата и 71% касторового масла. Через следующие 24 ч объем лапы измер ют снова.
Контрольные животные подвергают аналогичной обработке с той разницей что им инъецируют смесь бензилбензо ата с касторовым маслом без провер емого вещества.
Из получаемых объемов лап обычным путем определ ют количество провер емого вещества, которое необходимо дл  50%-ного заживлени  отеков лап.
в)Тимолитическое действие после орального применени .
У крысы SPF массой 70-110 г под действием наркоза нарушаетс  работа адреналинового аппарата. 6 животных в кёикдом случае образуют экспериментальную группу, которой через 3 дн  перорально ввод т провер емое вещество. На четвертый день живот- . ных умерщвл ют и определ ют массу тимуса. Контрольных животных обрабатывают таким же способом, но получают только смесь бензилбензата
и касторового масла без проверл :- мого вещества. Из полученных данных о массе тимуса обычным путем определ ют количество провер емого вещества, при котором набf людаетс  50%-ный тимолиз.
В качестве сравнительного вещества в этих экспериментах используют структурный аналог 9-хлорпреднизолона и его 21-ацетат, а также Q беклометазон-17,21-дипропионат ( 9с -хлор-11;3-гидрокси-16/3-метил-17 ,о(, 21-ДИПРОПИОНИЛОКСИ-1,4-прегнадиен-3 ,20-дион).
Полученные в этих экспериментах данные приведены в таблице. 5 к аналогичным результатам приход т , если вы сн ют фармакологичесjKoe действие производных 9-хлорпреднизолона с помощью вазоконструкционных экспериментов и экспериментов с удерживанием в организме натри  и кали .
Эти новые соединени  пригодны в комбинации с используемыми в фармакологии носител ми дл  местной 5 обработки контактных дерматитов, экземы различных видов, невродерматозов , эритродермии, ожогов.
Пример 1. а) 25 г ll.lloL, 21-тригидрокси-1,4-прегнадиен-З,20Q -диона обрабатывают с ангидридом масл ной кислоты, после чего получают 23,1 г 21-бутирилокси-11;в, 17о(-дигидрокси-1,4-прегнадиен-З, 20-диона .
t б) В суспензию из 24 г хлорида меди в 480 мл абсолютного тетрагидрофурана в атмосфере аргона при ОС по капл м добавл ют 100 мл 5%-ного раствора метиллити  в эфире. Затем охлаждают смесь до минус 30°С и об0 , рабатывают ее раствором 22,3 г 21-бутирилокси-11;в,17о -дигидрокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона. Смесь перемешивают в течение 4 ч до тех . пор, пока не перегруппируетс  первоначально образовавшийс  11й-гидрокси -17аг, 21 (1-гидрокси-бутилидендиокси) 1,4-прегнадиен-З,20-дион.Затем к реакционной смеси добавл ют водный раствор хлорида аммони , экстраги0 РУЮТ метиленхлоридом, промывают органическую фазу, концентрируют ее под вакуумом и получают 20,3 г 17о -бутирилокси-11, 21-дигидpoкoи-l ,4-пpeгнaдиeн-3,20.-диoнa в виде
f пыоого продукта.
в) 20 г полученного сырого продукта обрабатывают уксусным ангидридом , после чего получают 14,2 г 21-ацетокси-17с -бутирилокси-11 л-гидрокси-1 ,4-прегнадиен-З, 20-диона.
0 г) 5,4 г хлорида метансульфоновой кислоты добавл ют по капл м в раствор 10 г 21-ацетокси-.17(/-бутирилокси-ЩЗ-гидрокси- , 4-прегнадиен-3 ,2О-диона с 50 мл диметилформамида
5 и 11 мл пиридина при комнатной температуре . Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при 85°С, затем после охлазэдени  выливают ее в лед ную воду, обрабатывают, как указано в примере 3, и получают 6,5 г 21-ацетокси-17о -бутирилокси-1 ,4,9(11)-прегнатриен-3,20-диона в виде сырого продукта,
д) 6 г полученного таким образом сырого продукта суспендируют в 80 мл диоксана и обрабатывают 5,6 г N-хлорсукцинимида. Затем в течение 10 мин при 20 С по капл м добавл ют 42 мл 10%-ного водного раствора перхлорной кислоты в смесь, перемешивают в ее в течение 3 ч при и выливают ее в раствор 2,5 г гидросульфита натри  и 400 мл воды. Выпавший в осадок продукт отсасывают, как описано в примере 3, обрабатывают и получают 3,1 г 21-ацетокси-17 -бутирилокси-9о -хлор-11 )3-гидрокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона. Т.пл. 215°С.
Пример 2. а) 9,5 г 17о -бутирилокси-11 ,21-ДИГИДРОКСИ-1,4-прегнадиен-З , 20 диона обрабатывают тримет-илуксусным ангидридом и получают 6,3 г 17о -бутирилокси-11Я-гидрокси-21-триметилацетокси-1 ,4-прегнадиен-3 ,20-диона.
б) 6,0 г 17о(-бутирилокси-11;3-гидрокси-21-триметилокси-1 ,4-прегнадиен-З ,20-диона обрабатывают хлоридом метансульфоновой кислоты и получают 3,4 г 17о(-бутирилокси-21-триметилацетокси-1 ,4 , 9 ( I I ) -прегнатриен-3 ,20-диона в виде сырого продукта.
в) 3,0 г полученного сырого продукта обрабатывают в услови х примера 1д и подвергают 1,1 г 17о(-бутирилокси-9о -хлор-11 гидрокси-21-триметилацетокси-1 ,4-прегнадиен-3 ,20-диона. Т.пл. 259°С.
Пример 3. а) 14,1 г 17о -бутирилокси-11 , 21-ДИГИДРОКСИ-1,4-прегнадиен-3 ,20-диона в виде сырого продукта, полученного в примере 1а, обрабатывают ангидридом энантовой кислоты и получают 8,2 г 17of-бутирилокси-21-гептаноилокси-11 -гидрокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона
б)7,6 г 17о(-бутирилокси-21-гептаноилокси-11р-гидрокси-1 ,4-пре надиен-3,20-диона в услови х примера 1г обрабатывают и получают 3,9 г 17р -бутирилокси-21-гептаноилокси-1 ,4,9(1I)-прегнатриен-3,20-диона
в виде сырого продукта.
в)3 г полученного таким образом сырого продукта обрабатывают N-хлорсу кцинимидом и получают 950 мг 17оС-бутирилокси-9 -хлор-21-гептаноилокси-11 8-гидрокси-1 ,4-прегнадиен-З, 20-диона .
Пример 4. а) В услови х .примера 16 20 г 11,17с/-дигидрокс 1-21-Вс1лерилокси-1 ,4-прегнадиен-З;, 20-диона обрабатывают диметилкупратом лити  и получают 18,6 г 11/3,21-дигидрокси-17о -валерилокси-1 ,4-прегнациен-3 ,20-диона в качестве сырого продукта.
б) 18 г полученного сырого продукта обрабатывают ангидридом пропионовой кислоты и получают 10,8 г 11Д-гидрокси-21-пропионилокси-17о(-валерилокси-1 ,4-прег1 адиен-3,20-диона .
в)9 г 11о -гидрокси-21-пропионил окси-17о -валерилокси-1,4-прегнадиен-3 ,20-диона в услови х примера 1 г обрабатывают хлоридом метансульфоно вой кислоты и получают 4,9 г 21-пропионил-17 (/-валерилокси-1,4 ,9 (I I)-прегнатриен-3 ,20-диона в виде сырого продукта.
г)4,0 г полученного сырого продукта в услови х примера 1д обрабатывают и получают 1,4 г 9с -хлор-11 3-гидрокси-21-пропионилокси-17о -валерилокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона. Т.пл. 242°С.
Пример 5. а) 17,2 г 11,215 -дигидрокси-17о(-валерилокси-1,4-прегнадиен-3 ,20-диона в виде сырого продукта обрабатывают ангидридом валериановой кислоты и получают 9,7 г 11/3-гидрокси-17о,21-дивале0 рилокси-1,4-прегнадиен-З,20-диона.
б) 8 г 11;8-гидрокси-17о,21-дибалерилокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона в услови х примера 1 обрабатывают .хлоридом метансульфоновой
5 кислоты, получают 4,6 г 17о, 21-дивaпepилoкcи-l ,4,9(1I)-прегнатриен-3 ,20-диона в виде сырого продукта, в) 4,5 г полученного сырого продукта обрабатывают в услови х
примера 1д и получают 1,8 г 9с -хлор-11 3-гидрокси-17о , 21-дивалерилокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона. Т.пл. 254°С.
Пример 6. а) Суспензию из 5,6 г 21-фтор-17с -гидрокси-1,4 ,9 ( I I )
5 -прегнатриен-3,20-диона в 80 мл. диэтиленгликольдиметилэфира перемешивают в течение 6,5 ч при 80 С с 10 г N,N-диметиламинопиридина и 6,4 мл уксусного ангидрида.
0
Реакционную смесь развод т метиленхлоридом и промывают 2Н. сол ной . После отгонки с вод ным паром производ т экстракцию метиленхлоридом , сушат над сульфатом
5 натри  и выдел ют 6,7 г 17о -ацет6кСИ-21-ФТОР-1 ,4,9(1I)-прегнатриен-3 ,20-диона.
б) 2,0 г вышеупом нутого сырого продукта раствор ют в 20 мл диокса0 на и обрабатывают далее по примеру 1д N-хлорсукцинимидом. Очистку продукта реакции провод т на 220 г силикагел  с добавленными метиленхлорид-ацетоном (0-10% ацетона).
5 Выход составл ет 1,3 г 17с1(-ацетокси-9о -хлор-21-фтор-11 9-гидрокси-1 ,4-прегнадиен-3 ,20-диона. Т.пл. 232°С
(разложение) (ei) +52(хлороформ)
15100 (метанол).
Пример 7;2г 21-фтор-17о -пропионилокси-1 ,4,9(11)-прегнатриен-3 ,20-диона, полученных в аналогичных услови х примеру 6а, из 21-фторгидрокси-1 ,4 f 9 (I |)-прегнатриен-3,20-диона , обрабатывают N-хлорсукцинимидом согласно условий примера 1д. Сырой продукт очищают на 220 г силакагел  с добавкой метиленхлорид/ацетора (0-10% ацетонаГ. Выход составл ет 1,24 г 9о -хлор-21-фтор-1и5-гидрокси-17 -пропионилокси-1 ,4-прегнадиен-3 ,20-диона.Т.дл. 221 С (раз 00 ложение) +48 (хлороформ) VV
15500 (метанол) .
В
аз9
Пример 8. Обрабатывают 1,5 г 17е/-бутирилокси-21-фтор-1,4,9 (II)-прегнатриен-3,20-диона, полученного по аналогии с примером 6а из 21-фтЬр-17 -гидрокси-1,4,9( I I )-прегнатриен-3 ,20-диона и ангидрида масл ной кислоты, с N-хлорсукцинимидом согласно методике примера 1д. Очистку .сырого продукта производ т на 150 г силикагел  с добавлением смеси метиленхлорид-ацетон (10-60% ацетона). Выход составл ет 840 мг 17о/-бутнрилокси-9о(-хлорг21-фтор-11р-гидрОкси-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона.
Пример 9. По аналогии с примером ба получают из 5 г 21-фт®р-17а -гидрокси-1 ,4,9 (I I)-прегнатриен-3 ,20-диона и ангидрида иэомасл ной кислоты 4,8 г 21-фтор-17с -изобутирилокси-1 ,4,9(11)прегнатриена-3,20-диона , которые обрабатывают в услови х примера 1д с N-хлорсукцинимидом . Сырой продукт очищают на 350 силикагел  со смесью метиленхлоридацетон (0,10% ацетона). Выход составл ет 3,5 г 9оС-хлор-21-фтор-11 -гидрокси-17сгС-изобутирилокси-1 ,4-прегнадиен-3 ,20-диона.
Пример 10. а) Смесь, состоща  из 6,0 г 21-xлop- 7ti-гидpoкcи-l ,4,9 (I I)-прегнатриен-3,20-диона и 100 мл диметилового эфира диэтиленгликол  перемешивают с 10 г N,N-диметиламинопиридина и 6,4 мл ацетангидрида в течение 6,5 часов при 80°С. Реакционную смесь разбавл ют метиленхлоридом и.промывают ;2Н. сол ной кислотой,; после перегонки с вод ным паром экстрагируют метиленхлоридом , высушивают пос1эедством сульфата натр.и  и вьодел ют после выпаривани  6,1 г 17об-ацетокси-21-хлор-1 ,4,9(1I)-прегнатриен-3 ,20-диона.
б) 2 г вышеуказанного сырого продукта раствор51ют в 20 мл диоксана и аналогично примеру 1д обрабатывают N-хлорсукцинимидом. Очистку продукт реакции производ т с 250 г кизельгел  смесью метиленхлорид-ацетон (0,8% ацетона). Выход 0,9 г 17о(-ацетокси-9о (, 21-диxлop-llp-гидpoкcи-l ,4-пpeгнaдиeн-3 , 20 диона.
9аб-хлор-1иВ, 17ei, 21-тригидрокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-дион
21-ацетонкси-9е(-хлор-11/J-17в(,-дигидрокси-1 ,4-прегнадйен-З,20-дион
9а(-хлор-1 lJв-гидpQK СИ-1 б /З-метил-17оС-21-дипропионилокси-1 ,4-прегнадиен-З , 20-дион
17с -ацетокси-9о(-хлор-11 8,21-дигидрокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-дио
9о(-хлор-11, 21-дигидрокси-17 С-пропионилокси-1 ,4-прегнадиен-3 ,20-дион
21-ацетокси-9рб-хлор-И/8-г.идрокси-17оС-пропионилокси-1 ,4-прегнадиён-3 ,20-дион
6,3
0,4 -6,0 0,6
30
2,0 30 9,5
30 25
4,8
4,8
f л. «4. А 4. Л, .
-хлор-ИР-гидрокси-, 4-прегнадиен-3 ,20-дион

Claims (1)

17 1С-бензоилокси-9о -хлор-11Д-гидрокси-21-пропионилокси-1 ,4-прегнадиен-3 ,20-дион Формула изобретени  Способ получени  производных 9-хлорпреднизолона общей формулы где Ry - алкиноильна  группа, содержаща  от 2 до 5 атомо углерода X - атом фтора, хлора или алканоилоксигруппа, содержаща  от 2 до 7 атомов углерода , отличающийс  те
Продолжение табл|щы что по двойной св зи А 9,11 соединени  общей формулы II: ° где X и Ry имеют вышеуказанные значени , присоедин ют НОС с последующим выделением целевых продуктов. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Физер Л., Физер М. Стероиды, Мир, 1964, с. 691. Приоритеты по признакам: от 04.10.76 X - атом хлора от 21.09.77 X - атом фтора.
SU772526300A 1976-10-04 1977-10-04 Способ получени производных 9-хлорпреднизолона SU743581A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2645105A DE2645105C2 (de) 1976-10-04 1976-10-04 Derivate des 9-Chlorprednisolons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltendes pharmazeutisches Präparat
DE19772742982 DE2742982C2 (de) 1977-09-21 1977-09-21 9-Chlorprednisolon-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltendes pharmazeutisches Präparat

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU743581A3 true SU743581A3 (ru) 1980-06-25

Family

ID=25770978

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772526300A SU743581A3 (ru) 1976-10-04 1977-10-04 Способ получени производных 9-хлорпреднизолона
SU782672298A SU751327A3 (ru) 1976-10-04 1978-10-13 Способ получени производных 9-хлорпреднизолона

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782672298A SU751327A3 (ru) 1976-10-04 1978-10-13 Способ получени производных 9-хлорпреднизолона

Country Status (21)

Country Link
JP (1) JPS5359654A (ru)
AT (1) AT358202B (ru)
CH (4) CH630098A5 (ru)
DK (1) DK438277A (ru)
ES (1) ES462887A1 (ru)
FI (1) FI58645C (ru)
FR (1) FR2366313A1 (ru)
GB (1) GB1594852A (ru)
GR (1) GR73041B (ru)
HU (1) HU179593B (ru)
IE (1) IE45877B1 (ru)
IL (1) IL53030A (ru)
IT (1) IT1113623B (ru)
LU (1) LU78223A1 (ru)
NL (1) NL7710869A (ru)
NO (1) NO148597C (ru)
NZ (1) NZ185295A (ru)
PL (1) PL110392B1 (ru)
PT (1) PT67109B (ru)
SE (1) SE431655B (ru)
SU (2) SU743581A3 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2853785A1 (de) * 1978-12-11 1980-06-19 Schering Ag Neue prednison-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende pharmazeutische praeparate und deren verwendung
JPH0374245A (ja) * 1989-08-12 1991-03-28 Mk Seiko Co Ltd 洗車機
CN106038476B (zh) 2010-03-26 2020-04-17 盖尔德马研究及发展公司 安全和有效治疗红斑的改进的方法和组合物
EP2768502A2 (en) 2011-10-19 2014-08-27 Galderma S.A. Method of reducing facial flushing associated with systemic use of phosphodiesterase type 5 inhibitors
CN106632561A (zh) * 2016-12-16 2017-05-10 广州仁恒医药科技股份有限公司 一种二氟泼尼酯的制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH429716A (de) * 1961-06-24 1967-02-15 Vismara Francesco Spa Verfahren zur Herstellung von 17a-Acyloxy-21-hydroxy-Steroiden
DE2055221A1 (en) * 1970-11-10 1972-05-18 Laboratorio Chimico Farmaceutico Dr. P. Blasina S.R.L., Mailand (Italien) 17-acyloxy-3-keto-pregn-4-enes prepn - by acylating 17-hydroxy steroids in presence ofstannic chloride

Also Published As

Publication number Publication date
NL7710869A (nl) 1978-04-06
PL201161A1 (pl) 1979-01-29
ATA703577A (de) 1980-01-15
PT67109B (de) 1979-03-14
NO148597C (no) 1983-11-09
FR2366313A1 (fr) 1978-04-28
IT1113623B (it) 1986-01-20
GB1594852A (en) 1981-08-05
CH632772A5 (en) 1982-10-29
SE7711039L (sv) 1978-04-05
JPS6129960B2 (ru) 1986-07-10
IL53030A (en) 1982-11-30
CH631997A5 (en) 1982-09-15
IE45877B1 (en) 1982-12-15
HU179593B (en) 1982-11-29
FR2366313B1 (ru) 1980-02-01
FI772922A7 (fi) 1978-04-05
SU751327A3 (ru) 1980-07-23
LU78223A1 (ru) 1978-02-01
JPS5359654A (en) 1978-05-29
IL53030A0 (en) 1977-11-30
CH630098A5 (en) 1982-05-28
NZ185295A (en) 1980-04-28
GR73041B (ru) 1984-01-26
AT358202B (de) 1980-08-25
IE45877L (en) 1978-04-04
FI58645B (fi) 1980-11-28
FI58645C (fi) 1981-03-10
SE431655B (sv) 1984-02-20
CH632278A5 (en) 1982-09-30
PT67109A (de) 1977-11-01
NO773362L (no) 1978-04-05
PL110392B1 (en) 1980-07-31
ES462887A1 (es) 1978-12-16
DK438277A (da) 1978-04-05
NO148597B (no) 1983-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2340591A1 (de) Steroidverbindungen
SU743581A3 (ru) Способ получени производных 9-хлорпреднизолона
EP0100874A2 (de) Neue 6,16-Dimethylkortikoide, ihre Herstellung und Verwendung
US4427671A (en) Steroids esterified in position 17 and thioesterified in position 21, a process for preparing them and their use as medicaments
JPH033679B2 (ru)
GB1594371A (en) Corticoids
SU1103797A3 (ru) Способ получени 17 @ -алкоксиметоксикортикоидов
US2985650A (en) 6alpha-ammonio-derivatives of 11-keto cortical hormones
SU902668A3 (ru) Способ получени производных 9-хлорпреднизолона
US4232013A (en) 16,17-Pyrazolino- and 16,17-isopyrazolino-1,4-pregnadiene derivatives
EP0149222A2 (de) Neue 6alpha, 16alpha-Dimethylkortikoide
US5776922A (en) Corticoid derivatives and pharmaceutical and cosmetic compositions
FI62317B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla d-homosteroider
US3651049A (en) 17alpha 21 alkenylidene dioxy derivatives of pregnane and process for preparation thereof
NO127190B (ru)
GB1603281A (en) Derivatives of 9-fluoroprednisolone
IE43979B1 (en) 21-acetals and mixed acetals of steroidal 21-aldehydes,intermediates and methods of preparation
US3254100A (en) Hydrocortisone 21-(lower alkane) sulfonate
DE1793270A1 (de) 16alpha,17alpha-Methylensteroidverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0164298A2 (de) Neue 6alpha-Methyl-D-homo-kortikoide
US3377343A (en) 2', 2'-bistrifluoromethyloxetano(3', 4'; 16alpha, 17alpha)derivatives of the pregnane series
US3305566A (en) 16-methyl-6alpha, 9alpha-dihalo-21-desoxy corticoids
GB1589585A (en) 12a-halocorticoids
US3313807A (en) 5'-substituted steroidal isoxazoles of the pregnane series
KR820002025B1 (ko) 하이드로 코르티죤 유도체의 제조방법