TW200401780A - Novel derivative of flavone C-glycoside and composition containing the same - Google Patents

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200401780 (1) 玖、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於尤其是顯示抗過敏作用之黃酮C -糖苷 之新穎衍生物或其鹽及含其之組成物。 【先前技術】 近年來，依據各種疫學調查，過敏性疾病明顯地增加 。尤其花粉症及過敏性皮膚炎之增加更爲顯著，甚至成爲 社會問題。不僅過敏原的增加，空氣污染或食品添加物及 飮食習慣變化之包圍我等之環境之變化，推測爲如此過敏 增加的原因（伊藤，綜合臨床，41: 3099(1992))。過 敏性疾病之治療方法，首先除去或不攝取成爲原因之過敏 原爲基本，基於症狀程度或各疾病之發病機序，進行藥物 療法。過敏反應係依成爲其原因之免疫球蛋白及相關免疫 細胞，分爲I型至IV型之4個型。I型至瓜型過敏係有關 體液性抗體之免疫反應’因爲過敏反應迅速顯現，所以亦 稱爲立即型過敏，IV型過敏係與抗體無關，爲有關敏化淋 巴球之細胞性免疫性反應，亦稱爲遲緩型過敏（富岡，綜 合臨床，4 1 : 3 1 03 ( 1 992 ))。 此等過敏反應中，花粉症或異位性皮膚炎係與I型及 IV型過敏反應有關，其治療係使用抗組織胺、鹼性抗過敏 劑或類固醇劑等。 另一方面，有關使用烏龍茶萃取物或綠茶中之掊酸表 掊兒茶酯之抗過敏劑之專利亦申請中（特開zp (2) (2)200401780 1 0 — 07 723 1、特開平 1 0 — 1 75 874 及特許 3 02 3 962 等）。 另外’報告指出黃酮及其糖苷具有抑制來自巨大細胞之組 織胺游離之作用或抑制免疫作用，期待其作爲過敏治療藥 之應用（Kubo M· et al，Chem. Pharm. Bull.32:5051(1984) )。然而，幾乎所有的黃酮之顯示其效果的用量高，熱切 希望更低用量顯示效果之化合物。 【發明內容】 發明之揭示 本發明係以提供離析及確認具有抗過敏件用之物質， 以低用量可治療過敏性疾病之新穎成份及含其之組成物爲 目的。 本發明爲解決上述課題，專注於烏龍茶之抗過敏作用 ’詳細檢討烏龍茶中之抗過敏成份的結果，而發現新穎的 黃酮C 一糖苷之衍生物或其鹽，具有抑制因2，4一二硝基 氟苯（DNFB )所誘導而形成耳殼浮腫之作用及對於來自 腹腔巨大細胞之組織胺游離之抑制效果。另外，發現將此 等作爲醫藥組成物、食品組成物或化粧材料中之有效成份 利用而完成本發明。 用以貫施發明之最佳型態 如上所述之本發明者係爲解決上述課題，專注於烏龍 茶之抗過敏作用’詳細檢討烏龍茶中之抗過敏成份的結果 ’而發現新穎的黃酮C -糖苷之衍生物或其鹽，具有對於 (3) 200401780 2，4 一二硝基氟苯（DNFB )所誘導而形成耳殼浮腫之抑 制作用及來自腹腔巨大細胞之組織胺游離之抑制效果。另 外，發現將此等作爲醫藥組成物、食品組成物或化粧材料 中之有效成份利用而完成本發明。 因此，本發明係關於，如式（1 ) 化1

HOH2(f 所表示之黃酮C-糖苷之衍生物或其鹽。 另外，本發明係關於，如式（2 ) 化2

所表示之黃酮C-糖苷之衍生物或其鹽。 本發明係關於至少含有1種上述之黃酮c 一糖苷之衍 (4) (4)200401780 生物或其鹽之過敏性疾病之預防及/或治療用醫藥組成物 。另外，關於該過敏性疾病係至少1種選自異位性皮膚炎 、接觸性皮膚炎及花粉症之疾病之醫藥組成物。 本發明係關於至少含有1種上述之黃酮C -糖苷之衍 生物（1 )或（2 )或其鹽之食品組成物。另外，本發明係 關於該食物組成物係特定保健用食品、特殊營養食品及營 養補助食品之飮料或其他之營養飮料、健康飮料、健康茶 及其他飮料之食品組成物。另外，關於該食物組成物係點 心類、麵包、麵類、大豆加工品、乳製品、蛋加工品、煉 製品、油脂或調味料之食品組成物。 另外，本發明係關於至少含有1種上述之黃酮c-糖 苷之衍生物（1 )或（2 )或其鹽之化粧材料。另外，本發 明係關於該化粧材料係皮膚保養品、彩粧製品、頭髮化粧 材料及沐浴材料之化粧品。 有關本發明之式（1)及/或式（2)黃酮c 一糖苷之 衍生物或其鹽係例如以茶葉爲原料，施以依加熱及溶媒之 萃取、濃縮及精製等之一般之化學分離精製手段（例如分 離或層析）而可得之。 製造時所使用之茶葉係可使用Camellia sinensis之葉 子及/或加工其之茶葉。以使用烏龍茶爲宜。所謂烏龍茶 係指以中國福建省、廣東省或台灣等爲主產地之中國原產 之半醱酵茶。 溶出用之溶媒係任何水系溶媒及/或有機溶媒均可， 以使用水系溶媒爲宜。水系溶媒係以水、乙醇或甲醇等爲 (5) 200401780 宜。單獨水或水與甲醇及乙醇等之低級醇之任 均可。 萃取時之烏龍茶與溶劑之比率並無特別的 於1份烏龍茶之溶媒爲2至1 〇 〇 〇重量份，尤 操作及效率之觀點時，以5至1 〇 〇重量份爲宜 另外，溶出時之溫度，只要比溶媒之融點 之溫度即可，並無特別的限制，水時以1 〇 t； 3 醇及甲醇時以1 〇 °c至4 0 °C爲宜。萃取時間係 24小時之範圍爲宜。 作爲化學分離精製手段，可使用作爲化學 段之一般所使用之方法，例如可使用液-液分 析、吸附管柱層析、分配管柱層析、凝膠過濾 離子交換管柱層析、電泳或高效能液體層析等 應需要，組合此等分離精製手段，亦可高純度 發明之式（1)及/或式（2)之黃酮C 一糖普 其鹽。 有關本發明之式（1)及/或式（2)之黃 之衍生物或其鹽’因爲顯示抗過敏作用，所以 醫藥、食m□及化粧品等之各種用途。作爲醫寨 及/或式（2)之化合物或其鹽係因爲顯示抑 所誘導而形成之耳殼浮腫之作用及抑制組織胺 ’作爲抗過敏劑，尤其可使用於異位性皮膚炎 膚炎或花粉症之治療目的。作爲食品，於緩和 性皮膚炎、接觸性皮膚炎或花粉症之症狀之目 意混合溶液 限制，相對 其考慮萃取 〇 高，沸點低 i loot，乙 以10秒至 分離精製手 配、薄層層 管柱層析、 。另外，因 精製有關本 之衍生物或 酮C一糖苷 可使用於如 !，式（1 ) 制J因 DNFB 游離之作用 、接觸性皮 或預防異位 的，可作爲 (6) (6)200401780 食品添加物’配合於特定保健用食品、特殊營養食品、營 養補助食品及健康食品等。作爲添加對象之食品，可爲各 種食品。作爲飮料係可配合於作爲特定保健用食品、特殊 營養食品及營養補助食品之飮料或其他之營養飲料、健康 飲料 '各種健康茶及其他飮料等。作爲其他食品，可舉例 如點心類、麵包、麵類、大豆加工品、乳製品、蛋加工品 、煉製品、油脂或調味料等。作爲化粧品，於緩和或預防 異位性皮膚炎、接觸性皮膚炎或花粉症之症狀之目的，於 皮膚保養品、粉底或彩粧製品等，可添加式（1 )及/或 式（2)之化合物或其鹽。 關於醫藥’可將式（1)及/或式（2)之化合物或其 鹽，直接或以水等稀釋後，經口投予。或將其與已知之醫 藥用載體一起製劑化而調製。例如將式（1 )及/或式（2 )之化合物或其鹽作爲糖漿劑等之經口液狀製劑，或加工 成萃取物或粉末等，配合藥學上所認可之載體，作成錠劑 、膠囊劑、顆粒劑及散劑等之經口固型製劑而可投予。作 爲藥學上所認可之載體，作爲製劑材料所常用之各種有機 或無機載體物質，於固型製劑所配合之賦形劑、滑澤劑、 結合劑、崩壞劑、於液狀製劑所配合之溶劑、賦形劑、懸 濁化劑及結合劑等。另外，因應需要，亦可使用防腐劑、 抗氧化劑、著色劑及甘味劑等之製劑添加物。 作爲賦形劑之適合例，可舉例如乳糖、白糖、D -甘 露糖醇 '澱粉 '結晶纖維素及輕質矽酸酐等。作爲滑澤劑 之適合例，可舉例如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石及膠態矽 -10- (7) (7)200401780 等，作爲結合劑之適合例，可舉例如結合纖維素、白糖、 D-甘露糖醇、糊精、殘丙基纖維素、殘丙基甲基纖維素 及聚乙烯吡咯烷酮等。作爲崩壞劑之適合例，可舉例如聚 乙二醇、丙二醇、D —甘露糖醇、苯甲酸甲酯、乙醇、三 氨基甲院、膽固醇、二乙院胺、碳酸鈉及檸檬酸鈉等。作 爲液劑之適合例’可舉例如精製水、醇及丙二醇等。作爲 懸濁化劑之適合例，可舉例如硬脂酸乙醇胺、十二院基硫 酸鈉、十二烷基氨基丙酸、卵磷脂、烷基二甲基苄基氯化 銨、苄乙銨、單硬脂酸甘油酯等之界面活性劑，以及可舉 例如聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、甲基 纖維素、羧甲基纖維素、羧乙基纖維素及羧丙基纖維素等 之親水丨生问分子。作爲防腐劑之適合例，可舉例如對經基 本甲酸酯類、氯化丁醇、苄醇、苯乙醇、3 一乙醯一6 一甲 基一 2，4一吡喃二酮及山梨酸等。作爲抗氧化劑之適合例 ，可舉例如亞硫酸鹽及抗壞血酸等。 作爲劑型，雖依疾病之種類或程度等而定，例如適合 於經口、非經口或鼻內投予者，可舉例如錠劑或糖衣錠、 舌下錠、明膠膠囊劑、口含錠、坐劑、乳霜劑、軟膏劑及 皮膚用凝膠劑等。另外，有效用量係依患者年齡及體重、 疾病種類及輕重度以及投予途徑而改變。單位用量係一般 以每24小時，投予1至3次爲一處理，於0·0〇〇1至 100mg/kg之範圍。 關於食品，可將式（])及/或式（2)之化合物或其 鹽，直接或加工成萃取物或粉末等，以飮食物之形式投予 -11 - (8) (8)200401780 另外，與一般所使用之飮食物材料及飲食物製造上所容 口午之載體配合，可提供作爲飮料、點心類、麵包、麵類、 大|加工品、乳製品、蛋加工品、煉製品、油脂或調味料 等。 所πιβ本發明中之飮料係指烏龍茶飮料、與其他茶飲料 混合之茶飲料、碳酸飲料、果實飮料、乳酸菌飮料、運動 飮料及豆漿，以及葡萄酒、燒酎、威士忌及淸酒等之酒類 Ο 所謂本發明中之點心類係指硬式餅乾類、巧克力類、 糖果類、口香糖類、零食點心類、油炸點心類、洋生點心 '和式點心、冰淇淋類及果凍點心等。 大豆加工品係包含豆腐等，乳製品係包含優酪乳及奶 油等’蛋加工品係包含日式煎蛋及茶碗蒸等，煉製品係包 含魚板等。調味料係包含醬料、沙拉醬料、美乃滋及拌飯 料等。此等可依常法製造。 作爲飮食物製造上所容許之載體，例如砂糖、葡萄糖 '果糖、異性化液糖、果寡糖、阿斯巴甜、山梨糖醇及甜 葉菊等之甘味料；紅色高麗菜色素、葡萄果皮色素、el da berry色素、焦糖、無花果色素、玉米色素、番紅花色素 及胡蘿蔔素等之著色劑；果膠分解物、苯甲酸、山梨酸、 對羥苯甲酸酯類及山梨酸鉀等之保存料；褐藻酸鈉、褐藻 酸丙二醇酯、纖維素乙醇P鈣及纖維素乙醇酸鈉等之糊料 ;L-抗壞血酸、生育醇、異抗壞血酸及芸香苷等之氧化 防止劑；硫酸亞鐵、亞硝酸鈉及硝酸鉀等之發色劑；亞硫 -12- 200401780 Ο) 酸氫鈉及焦亞硫酸鉀等之漂白劑；丙二醇等之品質保持劑 ;L -半胱氨酸鹽酸鹽及硬脂酸乳酸鈣等之品質改良劑； 氯化銨、D-酒石酸氫鉀、碳酸銨、碳酸鉀、碳酸氫鈉及 明礬等之膨脹劑；卵磷脂、鞘脂類、植物性固醇、大豆皂 苷、褐藻酸鈉、褐藻酸丙二醇酯酪蛋白鈉、甘油脂肪酸酯 、蔗糖脂肪酸酯及山梨糖醇酐脂肪酸酯等之乳化劑、軟骨 素硫酸鈉等之乳化安定劑；檸檬油、由加利油、肉桂油、 香草萃取物、柑橘油、蒜頭油、乙醯乙酸乙酯、茴香醛、 乙基香草醛、桂皮酸、乙酸香茅醛、檸檬醛、香草醛、丁 酸丁酯及酯類等之著香料；L-抗壞血酸、L-天門冬醯 胺、L —丙氨酸、肌醇、L一谷胺醯酸、胡蘿蔔素、生育 醇、維生素A、葉酸、檸檬酸鐵、血色素鐵及未燒成鈣等 之強化劑；過氧化苯醯、過硫酸銨及二氧化氯等之小麥改 良劑；漂白粉、過氧化氫及次氯酸等之殺菌材料；乙醯蓖 麻醇酸甲酯、脂膠樹脂、乙酸乙嫌樹脂、聚異丁燒及聚丁 烯等之口香糖基礎劑、D -甘露糖醇等之粘著防止劑；酸 性焦磷酸鈉、焦磷酸鉀及焦磷酸鈉等之粘合劑；己二酸、 檸檬酸、葡糖酸、琥珀酸'D-酒石酸、乳酸及Dl-鑛 果酸等之酸味料；魚介類萃取物、酵母萃取物、昆布萃取 物、醬油、蕃加泥、肉卒取物、味酣、果實泥、柴魚片、 L一褐藻酸鈉、DL -丙氨酸、L一精胺酸、[一谷胺酸鹽、 5 一肌酸一鈉、檸彳冡酸二鈉、L 一谷胺酸、L 一 4胺酸鈉 、琥珀酸、L -酒石酸及乳酸鈉等之調味料等。 依據本發明所提供之式（1 )及/或式（2 )之化合物 (10) (10)200401780 或其鹽，直接或以水等稀釋、或濃縮、或粉末化或顆粒化 ，配合已知之載體，可提供作爲氣溶膠劑、液劑、萃取物 劑、懸濁劑、乳劑、軟膏劑、糊劑、塗抹劑及乳液劑之型 態。或因應需要，可適當地選擇已知之化粧品、醫藥部外 品及醫藥品所使用之水性成份、界面活性劑、油性成份、 可溶化劑、保濕劑、粉末成份、醇類、酸鹼調整劑、防腐 劑、氧化防止劑、增粘劑、色素、顏料及香料等而調製。 作爲皮膚外用劑，亦可製成乳液狀、凝膠狀、乳劑及軟膏 等之劑型。 本發明中所謂皮膚保養製品係指柔軟性化粧水及收斂 性化粧水等之化粧水類、滋潤乳霜、保濕乳霜及按摩乳霜 等之乳霜類、滋潤乳液、營養乳液及潔膚乳液等之乳液類 等。 所謂彩粧化粧材料係指洗面乳、皮膚洗淨劑、粉底、 眼影、聰紅及口紅等。 所謂頭髮化粧材料係使洗髮精、潤絲精、護髮劑、髮 霜、整髮劑、養髮液、養髮劑及生髮劑等。所謂沐浴材料 係指潤膚浴油、沐浴鹽及沐浴乳等。 關於食品或化粧材料，其配合量並無特別的限制，一 般換算成乾燥固形成份爲0.000 1至100重量％，以〇 〇〇1 至50重量％爲宜。 【實施方式】 依實驗例及實施例更詳細地說明本發明，但本胃日月& -14 - (11) (11)200401780 範圍並不局限於此。 實施例 實施例1 :製造例 將5.0kg之中國福建省產之烏龍茶，使用10 0L之熱 水萃取，放冷後，供予充塡30L之合成吸附劑（DIAION HP — 2 1，二菱化學社製）之管柱，再將非吸附部份供予 充塡30L之合成吸著劑（DIAION HP - 20，二菱化學社製 )之管柱，逐次提升乙醇對於水之含量溶出（分別爲60L )，而得4個分離部份〔乙醇濃度=〇% ( OHF3N ) 、20 % ( OHF4N ) 、40% ( OHF5N ) 、99.5% ( OHF6N )〕。 將該4個分離部份中，將抑制因DNFB所誘導而形成 耳殼浮腫之作用最強之OHF3N分離部份，濃縮及冷凍乾 燥（517g )，再進行水—正丁醇之逆流分佈（n = 7 )，將 移動次數7次之部份之減壓濃縮物（2.1 g )，供予充塡 Sephadex LH-20 (Pharmacia Biotech 社製）之管柱，以甲 醇溶出，收集Kd (平衡分配係數）値爲1.9至2.2之分離 部份。該減壓濃縮物以HPLC分離。管柱爲SENSHU PAK DIOL-125 1 ( SENSHU 化學社製，4.6 x 2 5 0mm)，移動相 係使用己烷：甲醇：四氫呋喃=5 0 : 3 5 : 1 5之溶媒，以 流速1ml/ min ( 30 t )溶出，分別取出保留時間爲5· 8 時所溶出之高峰（UV2 8 0nm )。減壓濃縮後，以怦用 YMC-Pack ODS-A ( YMC 社製，4.6x150mm)之 HPLC 精 製。分別取得後，以減壓濃縮而得98 0 # g之淡黃色粉末 -15- (12) 200401780 依據NMR及MS等之光譜及X射線分析，進行構造 解析的結果（表1及表2 )，確認本化合物係式（1 )之 異牡荆素（isovitexin)(參考圖3)之第7位置之OH及糖 鏈之第1位之OH爲分子內脫水聚合之化合物〔化合物（ 1 ) ] °

-16- (13) 200401780 表1 依據化合物（1 )之】Η - NMR及】3C- NMR決定構造 部份 配糖基 糖 C Η C Η 2 168 .1 1丨， 74, .6 5.21d 3 102, .9 6. .58s 2" 89 ,0 4.67t 4 1 84 .8 3 n 73 , .9 3.981 5 168 .7 4 ” 69. .8 3 .58t 6 1 12 .6 5” 80. .6 3.33m 7 166 .5 6，， 63 . • 5 3 .6 2 m ? 3.8 3 m 8 9 1. 8 6, .64s 9 16 1 .2 10 107 • 9 1， 119 • 3 2, 130 • 2 7.80d 3, 119 • 3 6. 80d 4, 168 • 1 5， 119 • 3 6. ,80d 6, 130 • 2 7.80d 據化合物（ 1 ) 之 ]H — NMR 及 】3C- NMR 決定構造（

ppm.in CD3OD) 17- (14) 200401780 表2 依據化合物（1 )之X射線分析決定構造 幺士 臼播Ί fcl曰曰傅姐 0.1 x0.05x0.20mm 晶格參數 a — 10.811 ( 6 ) A b - 26.270 ( 6 ) A c = 6.9 5 0 ( 1 ) A v= 1961.0 ( 9) A 3 Space Group P2,212] Z value 4 D c a 丨 c 1.4 0 3 g/cm3 R value 0.078 化合物（1)之精製過程中之OHF3N分離部份（517g )，進行水—正丁醇之逆流分佈（n = 7 )，將移動次數 7 次之部份之減壓濃縮物（2.1g)，供予充塡Sephadex LH_ 20 (Pharmacia Biotech社製）之管柱，以甲醇溶出，收集 Kd (平衡分配係數）値爲1 · 6至1 · 9之分離部份。該減壓 濃縮物以HPLC分離。管柱爲SENSHU PAK DIOL-1251 ( SENSHU化學社製，4.6 x 2 5 0mm )，移動相係使用己烷： 甲醇：四氫呋喃= 50: 35: 15之溶媒，以流速lml/min (3 0 °C )溶出，分別取出保留時間爲5.8時所溶出之高峰 (U V280nm )。減壓濃縮後，以使用 Y M C - P a c k 0 D S - A ( YMC社製，4.6x150mm)之HPLC精製。分別取出後， 以減壓濃縮而得1 4 7 // g之淡黃色粉末。 -18- (15) 200401780 依據NMR及MS等之光譜及X射線分析，進行構造 解析的結果（表3及表4 )，確認本化合物係式（2 )之 牡荊素（vitexin)(參考圖3)之第7位置之OH及糖鏈之 第1位之OH爲分子內脫水聚合之化合物〔化合物（2 )

-19- (16) 200401780 表3 依據化合物（2)之1Η - NMR及13C - NMR決定構造 部份 配糖基 it* 糖 C Η C H 2 166.8 1 M 75.1 5.47d 3 104.3 6.66s 2，， 89.1 4.78t 4 184.4 3，， 73.8 4.05t 5 166.2 4，， 69.8 3.62t 6 96.3 6.39s 5 ’， 80.5 3.47m 7 168.9 6” 63.4 3.65m,3.87m 8 108.5 9 155.1 10 106.7 1， 125.0 2， 130.2 7.90d 3, 118.0 6.93d 4， 164.9 5f 118.0 6.93d 6, 130.2 7.90

依據化合物（2)之1Η - NMR及13C - NMR決定構造（ ppm.in CD3OD) -20- (17) 200401780 表4 依據化合物（2 )之X射線分析決定構造 結晶構造 0.03x0.1 0x0.30mm 晶格參數 a- 9.7 8 5 ( 2 ) A b = 1 9.700 ( 5 ) A c = 4.9357 ( 8) A v= 950.1 ( 3 ) A 3 Space Group P2! Z value 2 D c a I c 1 . 5 60g/cm3 R value 0.058

實施例1 :對於小鼠耳殼接觸性皮膚炎之抑制效果 使用動物係購自日本CREA (株）之7週大之ICR系 小鼠，預備飼育1週後，用於實驗。將實驗例1所得到之 黃色粉末〔化合物（1 )〕懸濁於〇. 5 %之羧甲基纖維素鈉 /0.01>^鹽酸，投予量爲〇.2、1.0及5.0从§/1^之3種 濃度者，調製成投予量爲10ml/kg。小鼠係每1組6隻 ，於背部皮下注射1 〇 0 Μ 1之1 %之2，4 一二硝基氟苯（ DNFB)之乙醇溶液’以5天使敏化成立。於第6天，右 耳殼上塗佈1%之DNFB橄欖油溶液，引起耳殼接觸性皮 膚炎。24小時後，將兩耳以直徑8mm之穿孔器穿孔，測 定重量。化合物（1 )係初次敏化的前1天至引起浮腫當 曰之7天期間，進行連續經口投予。作爲對照組，則進行 -21 ·* (18) (18)200401780 投予0.5 %之羧甲基纖維素鈉/ 〇 . 〇 1 n鹽酸。實驗結果係 表示相對於左耳殻之右耳殼之浮腫率之平均値及標準誤差 ’組間之有意差檢測係使用Student’s t-test。其結果如圖 1所示。由圖1顯示，與0 · 5 %之羧甲基纖維素鈉/ 〇 . 〇 1 N 鹽酸投予之對照組相比較，於1 · 〇及5.0 // g/ kg之化合 物（1 )之投予組中，因DNFB之浮腫有意義地受到抑制 實施例2 :對於小鼠耳殼接觸性皮膚炎之抑制效果 使用動物係購自日本CREA (株）之7週大之ICR系 小鼠，預備飼育1週後，用於實驗。將實驗例1所得到之 黃色粉末〔化合物（2 )〕懸濁於0 · 5 %之羧甲基纖維素鈉 /0.01N鹽酸，投予量爲U、10及100//g/kg2 3種濃 度者’ 1周製成投予量爲1 〇 m 1 / k g。小鼠係每1組6隻， 於背部皮下注射1 0 0 // 1之1 %之2，4 一二硝基氟苯（ DNFB )之乙醇溶液，以5天使敏化成立。於第6天，右 耳殼上塗佈1%之DNFB橄欖油溶液，引起耳殻接觸性皮 膚炎。24小時後，將兩耳以直徑8mm之穿孔器穿孔，測 定重量。化合物（2 )係初次敏化的前1天至引起浮腫當 曰之7天期間’進行連續經口投予。作爲對照組，則進行 投予〇 . 5 %之之羧甲基纖維素鈉/ 〇 · 〇〗n鹽酸。實驗結果 係表亓相對於左耳殼之右耳殼之浮腫率之平均値及標準誤 差’組間之有意差檢測係使用Student’s t-test。其結果如 圖2所示。由圖2顯示，與〇·5%之之羧甲基纖維素鈉/ -22 - (19) (19)200401780 0.01N鹽酸投予之對照組相比較，於loo # g/ kg之化合 物（2)之投予組中，因DNFB之浮腫有意義地受到抑制 實施例3 :對於來自腹腔巨大細胞之游離組織胺之抑制效 果 使用動物係購自日本CREA (株）之7週大之Wist er 系大鼠，預備飼育1週後，用於實驗。將Wister系大鼠 於乙醚麻醉下，斷頭致死後，於腹腔內注入Tyro de液。 以常用方法離析出巨大細胞，懸濁於含有0.1 %之牛血淸 球蛋白（BSA)之Tyrode液，使之成爲1至3xl08cell/ ml，而調製成巨大細胞浮游液。將溶解於5 0 %之甲醇之 化合物（1 )或化合物（2 )，加入上述之巨大細胞浮游液 ，於3 7 °C下，進行培養5分鐘。之後，力□入c ο m ρ 〇 u n d 4 8 / 8 0，於3 7 °C下，進行培養1 〇分鐘，冰冷後，將離心分 離之上淸液，依據Onda等人之方法〔J· Med. Sci·，27, 9 3 - 9 7 ( 1 9 7 8 )〕，依據使用鄰苯二甲醛（OPA)之柱後法之 高效能液體層析儀，測定游離組織胺量。實驗結果係以相 對於僅以溶媒處理時之游離組織胺量之以試樣處理時之游 離組織胺之抑制率表示。其結果如表5所示。 (20) 200401780 表5 抑制組織胺游離之試驗結果 試料 濃度（// g/ml) 游離組織胺抑制率 化合物（1 ) 5.0 62.3 化合物（2 ) 50.0 5 1.2 實施例2 :類固醇劑及其他類黃酮效果的比較 使用與實驗例1及實驗例2相同的方法，將皮質類固 醇製劑（corticosteroids)及數種類黃酮（圖 3 )之抑制因 DNFB所誘發而形成耳殻浮腫之作用，與化合物（1 )及 化合物（2 )比較。實驗結果係以抑制50%之因DNFB所 誘發而形成耳殼浮腫之投予量表示。其結果如表6所示。 投予化合物（1 )及化合物（2 )時，與皮質類固醇製 劑或其他類黃酮相比較，顯示以極少量即具有抑制耳殼浮 腫形成之作用。 -24 - (21) 200401780 表6 卬^g殻浮腫形成之作用之評果 1' 1 1 —-- 抑制50%之耳殻浮腫之投予量 _— ...........P.O.) 化合物（1 ) .._0.0 5 化合物（2) ............ .0.17 Dexamethasone 1 .5 斧菜素 247 牡荆素 103 Rhamnosyl vitexin 146 槲黃素 265 芸香苷 123 實施例3 :錠劑之製造例 1 5 0 g之實施例1所得之化合物（1 )與同量之乳糖及 5 g之硬脂酸鎂混合，將此混合物以單發式打錠機打錠， 製造成直徑爲l〇mm，重量爲300mg之銳劑。 實施例4 :顆粒劑之製造例 將實施例2所得之錠劑粉碎、製粒及篩別，而得2 0 至5 0網目之顆粒劑。 實施例5 :糖飴之製造例 使用下述之材料，依據常法製造。 200401780 (22) 山梨糖醇粉末 99.1 g 香料 〇.2g 化合物（1 ) 0.05g 山梨糖醇晶種 0.05g 全量 l〇〇g 實施例6 : 口香糖之製造例 使用下述之材料： ，依據常法製造。 膠基質 20g 碳酸鈣 2g 蛇菊苷 O.lg 化合物（1 ) 0.05g 乳糖 76.85g 香料 i g 全量 lOOg 實施例7 :橘子汁之製造例 使用下述之材料，依據常法製造。 冷凍濃縮橘子汁 5g 果糖葡萄糖液糖 l〇g 檸檬酸 〇.2g L 一抗壞Jf]酸 〇.〇2g 化合物（1 ) 0.05g 香料 〇.2g 26- 200401780 (23) 色素 0 · 1 g 水 剩餘量 全量 100g 實施例8 :果凍點心之製造例 使用下述之材料， 依據常法製造。 砂糖 5 00g 麥芽糖 5 00g 果膠 13g 檸檬酸 4g 檸檬酸鈉 1.5g 香料 1 g 食用色素 0.2g 化合物（1 ) 0.5g 於1 3 g之果膠中， 混合20g的砂糖後，加入3 3 0m】的 水’溶解至不成顆粒狀 。再加入檸檬酸及檸檬酸鈉，使其 沸騰。加入麥芽糖於其中，加熱至1 0 0 °c後，加入剩餘的 砂糖，升溫至1 0 9 °C。 靜置數分鐘後，加入化合物（1 ) 、香料及色素後攪拌， 充塡於澱粉模型，於5 0 °C以下， 乾燥1 〇小時以上，而得果凍點心。

®施例9 :魚板之製造例 使用下述之材料，依據常法製造。 -27- 200401780 (24) 助宗鳕魚漿 l〇〇g 食鹽 20g 調味料 2g 蛋白 1 0g 化合物（1 ) 〇.5g 於S u k e s 〇 u鳕魚獎中，加入食鹽、調味料及化合物（ 1 )混煉及熟化後成型，以約90至9 5 °C預先加熱之蒸籠 中蒸煮，之後放冷而得魚板。 實施例1 〇 :滋潤乳霜之製造例 使用下述之材料，依據常法製造。 蜜蠟 2.0 g 硬脂醇 5.0 g 硬脂酸 8.0g 角鯊烷 10.〇g 自乳化型丙二醇 3.0g 硬脂酸酯 聚環氧乙烷十六烷醚 10.〇g 香料 〇 . 5 g 防腐劑 適量 氧化防腐劑 適量 丙二醇 7.8 g 甘油 4.0 g 28- 200401780 (25) 透明質酸鈉 0.1 5g 化合物（1 ) 0.05g 三乙烷胺 1 . 〇g 精製水 57.5g 實施例1 1 :洗髮精之製造例 使用下述之材料，依據常法製造。 烷基醚硫酸鈉 1 6 · 〇g 月桂酸二乙醇醯胺 4.0g 丙二醇 1.95g 防腐劑、色素及香料 適量 氧化防腐劑 適量 化合物（1 ) 0.05g 精製水 78.0g 產業上利用性 如上述之說明，依據本發明，發現烏龍茶中所含有之 新穎黃酮c 一糖苷之衍生物或其鹽係具有顯著的抗過敏作 用，可提供以此等爲有效成份之醫藥組成物、食品組成物 或化粧材料。 【圖式簡單說明】 圖1係表示於實驗例1所進行之以本發明之化合物（ 1)之投予量成爲〇·2、1.0及5.0//g/kg之3種濃度者與 -29- (26) 200401780 作爲對照組之投予0 · 5 %之殘甲基纖維素鈉/ q . 〇 1 n鹽酸時 ，對於小鼠耳殼接觸性皮膚炎之抑制效果之差異圖。 圖2係表示於實驗例2所進行之以本發明之化合物（ 2)之投予量成爲1.0、10及l〇〇//g/kg之3種濃度者與 作爲對照組之投予0.5 %之羧甲基纖維素鈉/ 〇 · 〇 1 N鹽酸時 ，對於小鼠耳殻接觸性皮膚炎之抑制效果之差異圖。 · 圖3係表示類黃酮之構造。 — -30-

Claims (1)

1. (1) 200401780 拾、申請專利範圍 1. 一種黃酮C -糖苷之衍生物或其鹽，其特徵爲 如式（1 )所示 化1

   HOH / OH 2. 一種黃酮C-糖苷之衍生物或其鹽，其特徵爲， 如式（2 )所示 化2

   3 . —種過敏性疾病之預防及/或治療用醫藥組成物 ，其特徵爲，含有至少1種如申請專利範圍第1項或第2 項之黃酮C -糖苷之衍生物或其鹽。 4.如申請專利範圍第3項之醫藥組成物，其中該過 敏性疾病係至少一種選自異位性皮膚炎、接觸性皮膚炎及 (2) (2)200401780 花粉症之疾病。 5 · —種食品組成物，其特徵爲，含有至少一種如申 請專利範圍第1項或第2項之黃酮C 一糖苷之衍生物或其 鹽爲抗過敏性成份。 6 ·如申請專利範圍第5項之食品組成物，該食品組 成物係作爲特定保健用食品、特殊營養食品及營養補助食 品之飮料或其他之營養飮料、健康飲料、健康茶及其他飮 料。 7 ·如申請專利範圍第5項之食品組成物，該食品組 成物係點心類、麵包、麵類 '大豆加工品、乳製品、蛋加 工品、煉製品、油脂或調味料。 8· 一種化粧材料，其特徵爲，含有至少一種如申請 專利範圍第1項或第2項之黃酮C 一糖苷之衍生物或其鹽 爲抗過敏性成份。 9·如申請專利範圍第8項之化粧材料，該化粧品係 皮膚保養品、彩粧製品、頭髮化粧材料及沐浴材料。 1 〇 · —種製造醫藥組成物、食品組成物或化粧材料時 之使用’其特徵爲，具有至少一種如申請專利範圍第1項 或第2項之黃酮C -糖苷之衍生物或其鹽之抗過敏性成份。 - 32-