TW580397B - Solid preparation - Google Patents

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580397 A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印¾ 五、發明説明（3 ) 狀血管擴張劑、周邊血管擴張劑、抗高脂血症劑、利膽蕖 、抗生素、化學治療劑、抗糖尿病劑、骨質疏鬆症用藥、 骨骼肌鬆弛劑、止眩藥、荷爾蒙、生物鳜麻醉劑、磺胺類 藥物、抗痛風藥、抗凝血藥、抗惡性腫瘤劑、老年痴呆症 用藥等。 滋養及健康促進劑之實例包含維他命如維他命A 、維 他命D、維他命E(d-〇t-生育酚乙酸酯等）、維他命B1 (二苯 甲釀基睡胺、福塞帝胺（fursultiamine)鹽酸鹽等）、維他 命B2(核黃素丁酸酯等）、維他命B6(吡哆酵（pyridoxine) 鹽酸鹽等）、維他命C (抗壞血酸、L-抗壊血酸纳等）、維 他命B12 (羥鈷胺乙酸鹽等）等；礦物質如鈣、鎂及鐵；蛋 白質、胺基酸、寡糖、粗製蕖等。 解熱-縝痛-消炎劑之實例包含阿斯匹靈、捕熱息痛（ acetaminophen)、乙柳醢胺（ethenzamide)、異丁 苯丙酸（ ibuprofen)、鹽酸苯海拉明（diphen hydranine hydrochloride)、丙二酸 dl-氛吩胺（dl-chlorpheniranine maleate)、二氣可待因鱗酸鹽、那可丁（noscapine)、甲 基麻黃驗鹽酸鹽（methylephedrine hydrocholide)、篇酸 降麻黃素、咖啡因、無水咖啡因、鋸肽_( serratioperptidase)、溶 _ 氛（lysogymie chloride)、甲 苯滅酸（tolfenamic acid)、甲滅酸（踵efenanic acid)、 雙氛滅痛（diclofenac sodiua)、氟滅酸（flufenaeic acid )、水楊醢胺、胺基吡啉、調普芬（ketoprafen)、消炎痛 (indonethacin)、布可隆（bucolone)、戊他唑辛（ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（2丨0X297公釐） 3 39800 580397 經濟部中央標準局負工消費合作社印掣 A7 B7 五、發明説明U ) pentazocine)等。 抗精神病第之實例包含氛丙嗓（chlorpromazine)、利 血平（reserj>ine)等。 抗焦處蘗之實例包含艾帕卓（alprazolan)、利眠寧（ chlordiazepoxide)、安定（diazepam)等。 抗抑鬱劑之實例包含丙眯嗪（Uipraiftine)、馬普泰寧 (®arpr〇tiline)、安非他命等。 催眠-鎮靜劑之實例包含斯他卓（estazolam)、硝基安 定（nitrazepam)、安定、百拉平（perlapine)、苯并巴比 妥納等。 解痙蕖包含東莨菪鐮（scopolamine)氛溴酸鹽、二苯 海拉明鹽酸鹽（diphen hydramine hydrochloride)、罌粟 驗（Papaverine)鹽酸鹽等。 中樞神經作用藥之實例包含胞二磷牖鹸（citicoline) 、羅特寧（rotirenine)等。 大腦代謝改良劑之實例包含凡波定（vinpocetine)、 氛酷醒（meclofenoxate)鹽酸鹽等。 抗癲瓶藥之實例包含朱妥英（phenytoin)、蔡甲醯氮 箪（c a r b a n a z e p i n e )等 〇 擬交感神經作用劑之實例包含異丙腎上腺素鹽酸鹽等 0 Μ腸功能調節劑之實例包含甭消化蕖、如澱粉_、含 釀爾蛋白_、東茛菪（scopolia)萃取物、纖維素_众？3、 脂肪_AP、肉桂油等；腸功能調節藥如伯帕寧（perperine 本紙張尺度適用中國國家標準（（:NS ) Λ4規格（210X 297公釐） 39800 I---一-Iκ-I费II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 580397 A7 B7五、發明説明（6 )強心劑之實例包含咖啡因、地高辛（digoxin)等。抗心律不整劑之實例包含普魯卡因醸胺鹽酸鹽、心得 安 等 經濟部中央標嗥局負工消費合作社印掣 靜 得 心 酯 醇 梨 山 異 含 包 )Λ例 01實 01之 an劑 t尿 ) 利 Γ 等 磺 尿 利 利 拉 迪 含 包 例 實 之 劑 懕 血 降 Γ P ο t P a c /c 比 銨 季 烴 比 化 溴 畊 嗒 苯 肼 Z a - a Γ 妥 比 拉 % 鹽 酸 鹽 •1 d η a m /IN 平 利 0 r 鹽 酸 s e d n a c S ο 11 /|\ 錠 a S ο Γ P e a s o s a t a a η η t t a a η t e X e lx 警1 c 錠 沙 巴 錠(t 沙錠 貝沙 艾得 錠 沙 b t 瑞 \1/ n a t r a s • 1 m o p 等 \J/ n a t Γ a s Γ o f I ——!!#1. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ( 酸 mbe西OP 胺 鹽iula坦Id Γ 鹽 托 蓋 鹽 妥 雷 西 坦 沙 迪 肯 r 鹽 酸 鹽 巴 多 基 甲 羅 Γ

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、1T 張 擴 管 血 邊 周 劑 症 脂 血 高 抗 之實 劑之 等 嗪 派 苯 桂 肉 含 包 例 實 納 汀 沙 巴 賽 含 包 例 D s ua Γ 霣 • 1 S /1\ 汀 達 斯 巴 辛 汀 達 斯 巴 帕 等 納 \J· η 酮 佈 be f 酸 膽 氫 去 含 包 例 實 之 劑 膽 利

U 等 本紙張尺度適用中國國家標苹（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 398 00 經濟部中喪標隼局貝工消費合作社印製 580397 A 7 B7 五、發明説明（7 ) 抗生素之實例包含頭孢菌素類（cephea)抗生素，如頭 孢氨乍（cefal ex in)、羥氨节青徽素（amoxicillin)、氨 苄青徽素（pivmecillinam)鹽酸 Μ、西弗田（cefotiaa)二 鹽酸鹽、西弗平（cefozopran)鹽酸鹽、西吩肟（ cefmenoxime)鹽酸鹽、西沙唯（cefsluodin)納等；合成抗 菌劑如氨肀青嫌素、環青嫌素（cyclacillin)、磺芯青徽 素（sullenicillin)納、禁陡酸（nalidixic acid)、安諾 沙辛（enoxacin)等；單菌類（monolactam)抗生素如卡莫南 (carumonam)納；片寧（penem)抗生素類、卡巴片寧（ carbapenem)抗生素類等。 化學治療劑之實例包含磺胺美®睡（sulfamethiazole )鹽酸鹽、《唑通等。 抗糖尿病劑包含甲苯磺丁脲（tolbutamide)、桕格利 糖（voglibose)、皮格汰睡（pioglitazone)鹽酸鹽、卓格 汰唾（troglitazone)、5-[[4-[2-(甲基-2-啦唾基胺基）乙 氧基]苯基]甲基]-2,4-1*唑啶二酮（BRL-49653)、阿卡糖、 麥格酵（miglitol)、伊米甜（emiglitate)等。 骨質疏鬆症用蕖之實例包含依普弗雷蒙（ipriflavone )等。 骨骼肌鬆弛劑之實例包含美卡摩（i^thocarbaiEol)等 。止眩蕖之實例包含敏克靜（neclizine)鹽酸鹽、暈海寧（ dieenhydrinate)^ 〇 荷爾蒙實例包含萊斯因寧（riothyroinine)納、地塞 米松納磷酸體、去氫潑尼松、歐仙多隆（oxendolone)、里 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 7 3 9 8 0 0 -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —訂 l· 580397 A7 __B7_ 五、發明説明（8 ) 波雷寧（leupororelin)乙酸鼸等。 生物鐮麻醉劑之實例包含鴉片、嗎啡鹽酸鹽、吐根（ ipec a cl·、羥基可待因醑（oxycodone)鹽酸鹽、鴉片生物鍊 鹽酸鹽、古柯鐮鹽酸鹽等。 磺胺類藥物之實例可包含例如胺苯磺胺、磺胺美**唑 等。 抗痛風藥之實例包含異嘌呤醇、秋水仙素等。 抗凝血藥之實例包含雙香豆素等。 抗惡性腫瘤劑之實例包含5 -氟尿嘧啶、尿嘧啶、絲製 徽素等。 老年痴呆症用藥之實例包含艾得本龍（idelenone)、 賓波賽汀（vinpocetine)等。 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 翳藥活性成分可經習知方法被覆，Μ遮掩該醫藥活性 成分之味道及臭味，或使其可於腸中溶解或持鑛釋出，可 予以使用之塗覆材料包含例如腸包衣聚合物如乙酸酞酸纖 維素、甲基丙烯酸共聚物L 、甲基丙烯酸共聚物LD、甲基 丙烯酸共聚物S 、酞酸羥丙基甲基纖維素、乙酸丁二酸羥 丙基甲基缠維素、羧甲基乙基缵維素等；胃包衣聚合物如 聚乙烯基乙縮醛二乙基胺基乙酸酯、甲基丙烯酸胺基烷酯 共聚物等；水溶性聚合物如羥丙基缠維寒、羥丙基甲基激 維素等；水不溶性聚合物如乙基纖維素、甲基丙烯酸胺基 烷酯聚合物RS、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物等；蟠 等。 上述翳藥活性成分之用量為，例如•每100里量份固 本紙浪尺度適用中國國家標準（rNS ) Α4規格（210X 297公釐） 8 39800 580397 A7 B7 五、發明説明（9 ) 體製劑使用0.01至70重量份，較佳為0.02至50重量份，更 佳為0 .05至30重量份。 上述翳蔡活性成分中，較佳係使用滋養及健康促進劑 、解熱-鎮痛-消炎劑、催眠-鎮靜劑、中樞神經作用藥、 腸胃功能調節劑、抗潰瘍劑、鎮咳-袪痰劑、抗過敏劑、 抗心律不整劑、利尿劑、降血壓劑、血管收縮劑、冠狀血 管擴張劑、抗高脂血症劑、抗糖尿病劑、骨質疏鬆症用蕖 、骨骼肌鬆弛劑、止眩藥。 本發明中所用之轚藥活性成分特佳為藍帕唑（ lansoprazole)、桕格利糖（voglibose)及肯迪沙坦西雷妥 (candesarton cilexetil)〇 本發明中，水溶性糖醇意指當將1克水溶性糖醇加入 水中時，所需水量少於30毫升，且於20¾ ,每5分鐘剌烈 振盪30秒時，於約30分鐘內溶解之水溶性糖醇。 至於水溶性糖酵係使用山梨糖醇、麥芽糖酵、遢原澱 粉釀、木糖醇、遒原巴拉丁糖（paratinose)或赤藻糖酵， 亦可使用既定比例之兩種或多種此等水溶性糖醇之混合物 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Ο 水溶性糖酵較佳為木糖醇或赤藻糖醇，特佳為赤藻糖 醇，至於赤藻糖酵可使用K葡萄糖作為起始材料，經酵母 菌醱酵製得，且具有至多50篩目之粒徑者，此種赤藻糖醇 可以市售產品如由Nikken化學股份有限公司（日本）等製造 之產品型式購得。 水溶性糖酵之用量為，例如，每100重量份固體製劑 本紙張尺度通用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 9 39800 580397 A7 _ B7 五、發明説明（10 ) 使用5至9 7重量份，較佳係1 0至9 0重量份，若水溶性糖酵的 量遠多於此範圍，製劑無法獲得足夠的強度，相反地，若 所用之水溶性糖醇量過少，則無法獲得足夠之口內崩解度 或溶解度，此二者（過多或過少）皆不好。 本發明中所用之低取代的羥丙基纗維素之羥丙氧基含 量範圍為7.0至9.9重量百分比。 具有羥丙氧基含量為7.0至9.9重量百分比之低取代羥 丙基纖維素的實例包含LH-22、LH-32及其混合物，彼等可 如市售產品例如由Shin-Etsu化學股份有限公司（日本）製 造之成品般獲得。 具有羥丙氧基含量為7.0至9.9重量百分比之低取代羥 丙基纖維素的用量，相對於每100重量份固體製劑，係使 用3至50重量份，較佳係5至40重量份，若所用之低取代 羥丙基纗維素的量遠高於此範圍，則無法獲得充分的口內 崩解度或溶解度，相反地，若所用之低取化羥丙基纖維素 的量過小，則無法獲得具足夠強度之製劑，此二種情形皆 不佳。 經滴部中央標準局負工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 因此，固體製劑之口中崩解性及溶解性可藉由使用羥 丙氧基含量為7.0至9.9重量S!之低取代的羥丙基纖維素予 Μ改良。 \ 本發明固體製劑作為可於口中崩解或溶解，而不需水 或與水一起給藥之製劑特別有效。 本發明固體製劑之劑型包含錠劑、顆粒、细顆粒等， 更佳為錠劑。 本紙張尺度適用中國國家標枣（（:~5)八4規格（210/ 297公釐） 10 39 800 580397 A7 B7 五、發明説明（11 ) 在不損及口中崩解性或溶解性或是製劑強度的情形下 ,本發明固體製劑又可含有在製造一般劑型之製劑時慣用 之各種添加劑，此等添加劑之用量係製造一般劑型之製劑 時之慣用量。 此等添加劑包含例如粘结劑、酸、發泡劑、人造甜味 劑、風味劑、潤滑劑、著色劑、安定劑、崩解劑等。 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 粘结劑之實例包含羥丙基嫌維素、羥丙基甲基纖維素 、结晶纖維素、預膠凝化澱粉、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯 膠粉末、明膠、支鐽澱粉等，使用结晶纖維素作為粘结劑 時提供展現更為優異之製劑強度，同時兼具優異的口中崩 解性與溶解性的固體製劑，此等结晶纗維素包含所謂之微 晶纖維素，结晶纖維素之實例包含CEOLUS KG801、艾維沙 (avicel)PHlOl、艾維沙 PH102、艾維沙 PH301、艾維沙 PH 302、艾維沙RC-A591NF(结晶纖維素羧甲基纖維素納）等， 其中較佳係使用CEOLUS KG801,亦即所謂之高壓縮性结晶 纖維素，兩種或更多種結晶纖維素可用既定比例，以混合 物的型式使用，此等结晶纖維素可由例如，市售產品如 Asah i化學股份有限公司（日本）製造之產品獲得，结晶纖 維素的用量為，例如，每100重量份固體製劑使用約3至 50重量份，較佳約5至40重量份，更佳巧5至20重量份。 酸之實例包含擰檬酸、酒石酸、蘋果酸等。 發泡劑之實例包含碳酸氫納等。 人造甜咪繭之實例包含糖精納、甘草苷酸二鉀、阿斯 巴甜、甜菊、索馬甜（thaumatin)等。 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 1 1 39800 580397 A7 B7 五、發明説明（12 ) 風味劑之實例包含檸樣、萊姆、柳橙、薄荷酵等。 潤滑劑之實例包含硬脂酸鎂、蔗糖脂肪酸脂、聚乙二 醇、滑石、硬脂酸等，使用聚乙二酵作為潤滑劑時提供可 抑制輅藥活性成分随時間消逝而分解之安定固體製劑，在 此情形下，聚乙二酵之用量為每100重量份固體製劑使用 0.01至10重量份，較佳0.1至5重量份。 著色劑之實例包含各種食用著色劑（如食用黃色5號、 食用紅色2號、食用藍色2號等）、食用鋁色澱、紅色氧化 鐵等。 定安劑之實例包含》藥活性成分為鐮性時之鹼性物質 ，及醫藥活性成分為酸性時之酸性物質。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 崩解劑之實例包含彼等所謂的強力崩解劑，例如交聯 聚乙烯吡咯烷嗣[crospovidone,ISP公司（美國），BASF (德 國）製]、交聯羧甲基鑛維素納[FMC-Asahi化學股份有限公 司（日本）],羧甲基缬維素鈣[Gotoku化學（藥品）（日本）]; 羥丙基纖維素；羧甲基澱粉納[Matsutani化學股份有限公 司（日本）];玉米澱粉等，較佳為交聯聚乙烯吡咯烷酮，二 種或多種此等崩解劑可以既定比例之混合物使用。 任何所謂的1-乙烯基-2 -吡咯烷酮均聚物的交聯均聚 物皆可使用作為交聯聚乙烯吡咯烷酮，耳通常係使用分子 量至少1,000,000之交聯聚乙烯吡咯烷酮，市面上可如產品 購得之交聯聚乙烯吡咯烷萌之特定實例包含交聯性聚乙稀 吡咯烷嗣、KollidonCL[BASF(德國）製]、Polyplasdone XL、Polyplasdone XL-10、INF-10[ISP公司（美國製）]、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 12 39800 580397 B7 五、發明説明（13 ) 聚乙烯基聚吡咯烷酮、PVPP及1-乙烯基-2 -吡咯烷酮均聚 物。 崩解劑之用量為，例如，每100重量份固體製劑使用0.1 至20重量份，較佳1至10重量份。 當輅藥活性成分係對酸不穩定者如藍帕唑、歐帕唑、 瑞比帕唑、潘帕唑等時，較好是混以鹼性無機鹽，K達安 定固體製劑中之轚藥活性成分之目的，鹼性無機鹽之實例 包含納、鉀、鎂及/或鈣之驗性無機鹽，兩種或更多此類鹸 性無機鹽可Μ既定比例之混合物使用。 納之《(性無機鹽之實例包含碳酸納、碳酸氫納等。 鉀之鹸性無機鹽之實例包含碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸 鉀納等。 鎂之鲰性無櫬鹽之實例包含重碳酸鎂、碳酸鎂、氧化 鎂、氫氧化鎂、偏矽酸鋁酸鎂、矽酸鋁酸鎂、矽酸鎂、鋁 酸鎂、合成水滑石[Mg6Al2 (0Η) 16 · C〇3 · 4Η2〇]及鋁鎂氫 氧化物[2.5»^0*&12〇3*乂112〇]、較佳為重碳酸鎂、碳酸 鎂、氧化鎂、氫氧化鎂等。 經濟部中央標率局貝工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 鈣之鹼性無機鹽之實例包含沈澱之碳酸鈣、氫氧化鈣 等。 餘性無櫬鹽較佳為鎂之鐮性無機鹽，<更佳為重碳酸鎂 、碳酸鎂、氧化鎂、氫氧化鎂。 Μι性無櫬鹽的用量係依鐮性無櫬鹽的種類予以適當選 擇，例如，依B蕖活性成分計，約0.3至200重量百分比， 較佳約1至100重量百分比，更佳約10至50重量百分比，特 本紙張尺度適用中國國家標卒(CNS ) A4^m ( 21〇X 297^t ) 39 800 經濟部中央標準局員工消贽合作社印裝 580397 Α7 Β7 五、發明説明（14 ) 佳約2 0至4 0重量百分比。 本發明固體製劑可依》藥領域中之習用方法製得，此 等方法包含，例如，包括摻合翳藥活性成分，水溶性糖酵 及具7.0至9.9重量百分比之羥丙氧基含量的低取化羥丙基 纖維素（必要時，於此摻合步驟前先加水），及模製，必要 時，接著乾燥之方法，在此，本發明固體製劑不需用水即 可製得。 摻合步驟可用任何習知之摻合技術如混合、捏合、造 粒等進行，摻合步驟可藉由例如使用下列裝置：如垂直造 粒機GV10[P〇Wrex公司（U.S.A·)製]、萬用捏合機[ Universal Kneader;由 Hata Iron Works股份有限公司（日 本）製造]及流化床造粒機LAB-1及FD-3S[由Powrex公司（ U.S· A·)製造]。 當固趙製劑為錠劑時，模製程序可，例如，使用單一 撞擊（single-punch)製錄機[Kikusui Seisakueho(日本）] 或旋轉式製錠機[Kikusui Seisakueho(日本）]於0.5至3噸 /平方公分的壓力下製錠而進行。 乾煉程序可用任何技藝中慣用的技術如抽真空，流化 床乾煉法等進行。 如此獲得之本發明製劑在口腔中展瑪快速的崩解能力 或溶解能力，且亦為具有適宜強度的製劑。 本發明固體製劑之口中溶解時間（健康的男性或女性 成人Μ 口中的唾液使固體製劑完全崩解的時間）通常約5 至50秒，較佳約5至約40秒，更佳約5至約30秒。 衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 14 39800 580397 A7B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、 發明説明 (15 ) 1 I 本 發 明 固 體 製 劑 之 強 度 (Μ錠劑硬度測試機測定）通 常 1 1 a 約 2至約2 0公斤， 較佳約4 至 約 15公 斤 〇 1 本 發 明 固 體 製 劑 可 安 全 地 經 口 給 藥 至 哺 乳 類 如 小 鼠 1 請 1 I 大 鼠 兔 子 貓 狗 Λ 牛 馬 猴 子 人 類 等 〇 先 閱 1 I 讀 1 雖 然 劑 量 係 依 轚 藥 活 性 成 分 受 體 疾 病 等 之 種 類 而 背 面 1 之 Γ 異 $ 劑 量 可 依 使 得 8 藥 活 性 成 分 之 量 為 有 效 量 者 予 Μ 選 擇 注 意 1 事 項 1 ' I 〇 例 如 f 當 使 用 藍 帕 唑 作 為 轚 蕖 活 性 成 分 時 费 本 發 明 固 再 填 寫 本 會 體 製 劑 係 用 於 治 療 及 預 防 消 化 性 潰 瘍 [ 如 胃 潰 瘍 十 二 指 頁 1 1 腸 潰 瘍 吻 合 術 後 潰 瘍 卓 林 格 -艾利森（Zo 11 i η g e Γ 一 1 1 E 1 1 i so η )癒 候 群 等 胃 炎 迴 流 食 道 炎 等 $ 幽 門 螺 桿 菌 ί (H • Ρ y r ο 1 η 之 根 除 抑 制 因 消 化 性 潰 瘍 % 急 性 壓 力 性 潰 瘍 訂 及 出 血 性 胃 炎 引 起 之 胃 腸 道 出 血 9 抑 制 侵 入 性 壓 力 ( 如 因 1 1 I 腦 血 管 疾 病 頭 部 受 傷 多 種 器 官 衰 竭 Λ 廣 範 圍 燒 傷 等 需 1 1 I 要 在 大 範 圍 手 術 後 進 行 加 強 照 護 或 加 強 轚 療 者 造 成 的 壓 力 1 1 )引起的胃腸道出血； 治療及預防因非固醇性消炎劑造成 1 之 潰 瘍 參 治 療 及 預 防 因 手 術 後 壓 力 造 成 的 胃 酸 過 多 及 潰 瘍 1 1 · ； 麻 醉 刖 給 藥 等 » 其 劑 量 Μ 藍 帕 唑 而 古 9 係 每 — 成 人 (體 1 | 重 • 60公 斤 )使用0 .5 至 1500 毫 克 /天， 較佳為5 至 150毫克/ y I 天 〇 1 I 當 使 用 格 柏 利 糖 (V 〇 g 1 i b 〇 s e )作為B藥活性成分時， 本 1 1 發 明 固 體 製 劑 係 用 於 治 療 或 預 防 肥 胖 % 肥 胖 症 高 脂 血 症 1 1 Λ 耱 尿 病 等 耋 其 劑 量 桕 格 利 糖 而 言 参 為 每 成 人 ( 體 重 • 1 1 60公 斤 ) 使 用 0 . 01 至 30 1奄 克 /天， 較佳為0 .1 至 3毫克/ 天 $ 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 1 5 3 9 8 0 0 580397 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（16 ) 此固體製劑可一天給藥一次，或一天內分2至3次給蕖。 再者，當使用肯迪沙坦西雷妥作為》藥活性成分時， 本發明固體製劑係用於治療及預防高血壓、心血管疾病、 大腦中風、醫疾等，且其劑量Μ肯迪沙坦西雷妥而言，為 每一成人（體重：60公斤）使用1至50毫克/天，較佳2至30毫 克/天。 〔實施本發明之最佳態樣〕 下述實施例及比較例係用以進一步說明本發明，但非 用Μ限制本發明。 於實施例與比較實施例中製得錠劑之物理性質係依下 述試驗方法予Μ測定。 (1) 硬度試驗 Μ錠劑硬度測試櫬進行測定[由富山產桊股份有限公 司（日本）製造]，試驗進行10次，以平均值示之。 (2) 口中崩解時間 測定僅Μ 口腔中之唾液完全崩解或溶解本發明製劑所 需之時間。 實施例1 將0.8克桕格利糖，636.8克赤藻糖酵[Nikken化學股 份有限公司（日本）製]及160.0克低取代之羥丙基孅維素LH -32[羥丙氧基含量8.8重量X,Shin-Etsu化學股份有限公司 (日本）製]饋人流化床造粒機（Powrex公司（美國）製，LAB-1] ,於嗔佈蒸餾水的同時，進行造粒，乾燥該等顆粒，接著 添加2.4克硬脂酸鎂，使用具有斜角邊緣，直徑10毫米之凸 ---------^衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 16 3 9800 580397 A7 B7 五、發明説明（17 ) 模旋轉式製錠機，Ml.5噸/平方公分的製錠壓力製錠，得 到各重400毫克的錠劑。 如此獲得之各錠劑的硬度及口腔崩解時間各為6.1公 斤及2 7秒。 實施例2 將32.0克肯迪沙坦西雷妥，862.8克赤藻糖酵[Nikken 化學股份有限公司（日本）製],240.0克低取代之羥丙基纖 維素LH-32[羥丙氧基含量8.8重量％,Shin-Etsu化學股份有 限公司（日本）製],1.6克聚乙二醇[三洋化成工業股份有限 公司（日本）製]及60.0克之交聯聚乙烯吡咯烷嗣饋入流化 床造粒機（Povrex公司（美國）製，LAB-1],於噴佈蒸餾水的 同時，進行造粒，乾燥該等顆粒，接著添加3.6克硬脂酸鎂 ，使用具有斜角邊緣，直徑10毫米之凸模旋轉式製錠機， Ml.0噸/平方公分的製錠壓力製錠，得到各重300毫克的 錠劑。 如此獲得之各錠劑的硬度及口腔崩解時間各為6.1公 斤及2 1秒。 經滴部中央標準局员工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例3 將32.0克肯迪沙坦西雷妥，922.8克赤藻糖醇[Nikken 化學股份有限公司（日本）製],240.0克低取代之羥丙基纖 維素LH-32[羥丙氧基含量8.8重量X,Shin-Etsu化學股份有 限公司（日本）製]及1.6克聚乙二酵[三洋化成工業股份有 限公司（日本）製]饋人流化床造粒機（Powrex公司（美國）製 ,FD-3SN],於噴佈蒸餾水的同時，進行造粒，乾嫌該等顆 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 17 39800 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 580397 A7 B7 五、發明説明（18 ) 粒，接著添加3. 6克硬脂酸鎂，使用具有斜角邊緣，直徑10 毫米之凸模旋轉式製錠機，Μ 1 . 0噸/平方公分的製錠壓力 製錠，得到各重300奄克的錠劑。 如此獲得之各錠劑的硬度及口腔崩解時間為7.1公斤 及2 2秒。 實施例4 將32.0克肯迪沙坦西雷妥，924.4克赤藻糖醇[Hikken 化學股份有限公司（日本）製]及240.0克低取代之羥丙基纖 維素LH-32[羥丙氧基含量8.8重量JC,Shin-Etsu化學股份有 限公司（日本）製]饋入流化床造粒機（Powrex公司（美國）製 ,F D - 3 S m ,於噴佈蒸餾水的同時，進行造粒，乾燥該等顆 粒，接著添加3.6克硬脂酸鎂，使用具有斜角邊緣，直徑10 毫米之凸棋旋轉式製錠櫬，K1.0噸/平方公分的製錠壓力 製錠，得到各重300毫克的錠劑。 如此獲得之各疑劑的硬度及口腔崩解時間各為8.5公 斤及22秒。 實施例5 (1)具有芯之粉末的製法 在離心流化塗佈造粒機[Powrex公司（美國）製MP-10] 中饋人300克Honparei 1105(粒徑100至20\0微米），在注入氣 體溫度與負載溫度分別控制於85t：及約28TC時，Μ切向嗔 佈法，每分鐘20克的噴佈速率，藉由噴佈預先製備之含下 述組成物的整體液體（b U 1 k 1 i q u i d )而被覆Ν ο η p a r e i 1 ·當 已嗔佈指定量的整體液體後，停止該唄佈操作，接著在造 -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

，1T 本紙張尺度適用中國國家標枣（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） 18 39800 580397 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（19 ) 粒機中乾煉7分鐘，所得顆粒通過#60號圆形篩（25 0微米） 及#100號圓形篩（150微米），得750克具有芯之粉末。 〔整體液體〕 藍帕唑 300克 碳酸鎂 1 0 0克 低取代羥丙基纖維素LH-32 50克 羥丙基纖維素（SSL型） 100克 水 1650克 (2) 具有芯之膜底包衣粉末之製法 在離心流化塗佈造粒機[Powrex公司（美國）製，ΜΡ-10] 中饋入680克上述具有芯之粉末，在注入氣體溫度與負載 溫度分別控制於70TC及約36 t：時，Κ切向噴佈法，每分鐘 10克之噴佈速率，噴佈預先製備之含下述組成物的底包衣 液，得650克之具有芯之膜底包衣粉末。 〔底包衣液〕 羥丙基甲基纗維素 32克 [型號 2910,粘度 3厘斯（centistokes)] 滑石 8克 水 7 6 0克 (3) 具有芯之腸包衣粉末之製法 s 在離心流化塗佈造粒機[Povrex公司（美國）製，MP-10] 中饋入450克上述具有芯之膜底包衣粉末，在注入氣體溫 度與負載溫度分別控制於65t：及約36t：時，Μ切向嗔佈法 ,每分鐘17克之噴佈速率，嗔佈預先製備之含下述組成物 — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 本紙張尺度適用中國國家標卒（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 19 39 800 580397 A7 B7 五、發明説明（2〇 ) 的腸膜包衣液，經包衣之粉末於真空中，40t：乾煉16小時 ,通過#42號圓形篩（355微米）及#80號圓形篩（177微米）， 得9 5 0克具有芯之臈包衣粉末。 C 腸 膜包衣 液 E u d r a g it L30D-55 1 078 . 3克 E u d r a g it HE30D 138 · 5克 擰檬酸 三 乙 酯 46 . 0克 單硬酯 酸 甘 油酯 23. 1克 滑石 16 . 0克 聚山梨 酸 酯 80 9 . 0毫克 黃色氧 化 m 0 . 5克 水 2 0 38 . 5克 ⑷ 顆粒狀 粉 末 之製法 將 1321 ,2克 赤藻糖酵[Nikken化學股 份 有限公 司（ 曰 本 )製],360.0 克 低 取代之羥丙基纖維素LH- 32 [羥丙氧基 含 量 8 · 8重董X , S h i η - Etsu化學股份有限公司（ 曰 本）製] ,18 • 0克 無 水 檸檬酸 及 1 . 8克阿斯巴甜饋入流化床 造 粒機[P 0 W Γ ex 公 經濟部中央標率局負工消贽合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 司（美國）製，LAB-1],於嗔佈由溶解3.6克聚乙二酵（PEG-6000 )於896.4毫升蒸餾水中製備的溶液之同時，進行造粒 ，顆粒經乾烽，得顆粒狀粉末，將90.0$交聯聚乙烯吡咯 烷酮及5.4克硬脂酸鎂添加至該顆粒狀粉末，於袋中混合， 得混合粉末。 (5)可於口中崩解或溶解的粉末之製法 使用具有斜角邊緣，直徑11«米之凸棋自動繪圖儀， 本紙張尺度適用中國國家標冷(CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 9〇 3 9 800 580397 A7 B7五、發明説明（21 ) K 1.0噸/平方公分的製錠壓力對200.0克上述具有芯之腸 包衣粉末及300克上述混合粉末製錠，得各重500毫克之综劑。 | 如此獲得之各錠劑的硬度及口中崩解時間各為4.2公 斤及27秒。 實施例6 糖 利 格 桕 克 8 ο 將 酵 糖 薄 赤 克 6 份 股 學 化 η 2 量, S TJ ΒΒΠ 製.8 V)/ 8 本董 日 含 1(基Μ肖 Ρ 羥 有 [ 素 」_·* 維 纖 基 丙 羥 之 代 取 低 克 η • 1 曰 ✓fv 司 公 限 有 份 股 學 化 造 床 化 流 入 饋 起1 酮 烷 咯 Bit 烯 乙 聚 聯 交 之 克 ο ο 6 及 1J 製 本 B A L 躲 νϊ/ 國 參 /C 司 公 X e Γ V ο P /V 機 粒 時 同 的 水 餾 蒸 佈 噴 在 錢 酸 旨 I 硬 克 6 3 加 添 著 接 粒 顆 等 該 燥 乾 粒 造 行 進 Μ 機 錠 製 式 轉 旋 横 凸 之 米 毫 ο 1 徑 直 緣 邊 角 斜 有 具 用 _ 使.0 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 錠 製 力 壓 錠 製 的 分 公 方 平 重 各 到 得 各 之 得 獲 。 此秒 如17 及 斤 公 ο ο 劑7. 錠為 的各 克間 毫時 00解 2J 崩 腔 Ρ 及 度 硬 的 劑 錠 7 例 施 實 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 糖 利 格 桕 克 8 ο 將 酵 糖 藻 赤 克 份 股 學 化 η 公 限 有 素 u····· 維 纖 基 丙 羥 之 代 取 低 克 ✓fv 4 基 2 司 C , 製 本 曰 - η • 1 h s % 董 s 8 8 量 含 基 氧 丙 羥 _—_ 曰 /V 司 公 限 有 份 股' 學 化 製 XI/ 本 E C 克 ο ο 6 及 嗣 烷 咯 Bit 烯 乙 聚 聯 交 之 克 [^0«粒 l(p造 80機行 粒 造 床 化 流 入 饋 U 製 VI-/ 本 曰 /V 司 公 限 有 份 股 學 化 #1 h a 進 時 同 的 水 皤 蒸 佈 噴 在 I-1 1 鑛 B A L t 製 νϊ/ 國 /IV 司 公 X e 具 用 使 t 酸 脂 硬 克 6 3 加 添 著 接 粒 顆 等 該 嫌 乾 本紙張尺度適用中國國家標潭（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 21 398 00 580397 A7 B7 五、發明説明（22 ) 有斜角邊緣，直徑10毫米之凸横旋轉式製錠機，K1.0噸/ 平方、公分的製錠壓力製錠，得到各重3 0 0毫克的錠劑。 如此獲得之各錠劑的硬度及口腔崩解時間各為10. 4公 * . 斤及24秒。 比較例1 Μ實施例1之相同方法製造錠劑，但K低取代羥丙基 纖維素LH-31 [羥丙氧基含董為11.0重量》!,由Shin-Etsu化 學股份有限公司（日本）製造]替代低取代羥丙基纖維素LH-32〇 如此獲得之各錠劑的硬度及口腔崩解時間各為8.4公 斤及7 7秒。 比較例2 以實施例1之相同方法製造錠劑，但Μ低取代羥丙基 纖維素LH-30[羥丙氧基含量為14.6重量X,由Shin-Etsu化 學股份有限公司（日本）製造]替代低取代羥丙基纖維素LH- 32 〇 如此獲得之各錠劑的硬度及口腔崩解時間各為6.8公 斤及5 1秒。 經满部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔產業利用性〕 本發明固髖製劑具有優良的可崩解性及可溶解性，且 可使用作為可於口中崩解或溶解，可不需用水，於任何場 所或任何時間給蕖至老年人或小孩的製劑，而用以治療或 預防各種疾病。 此外，此固體製劑亦具有適當的製劑強度，且具有優 異的長期貯存安定性。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） 22 3 9800

Claims (1)

1. 580397 修正{ 第87 108023號專利申請案 申請專利範圍修正本 1· 一種固體製劑，包括（i)醫藥活性成分，（ii)一種或多種水溶性 糖醇，該水溶性糖醇係選自由山梨糖醇、麥芽糖醇、還原澱粉 醣、木糖醇、還原巴拉金糖（palatinose)及赤藻糖醇所成組群 者，及（iii)羥丙氧基含量爲7.0至9.9重量百分比之低取代羥 丙基纖維素，其中水溶性糖醇係於每1 〇〇重量份固體製劑中， 以5至97重量份的量倂入者；及其中具有羥丙氧基含量爲7.〇 至9·9重量百分比之低取代羥丙基纖維素，係於每1〇〇重量份 固體製劑中，以3至50重量份的量倂入者。 2·如申請專利範圍第1項之固體製劑，其中水溶性糖醇爲赤藻糖 醇。 3.如申請專利範圍第1項之固體製劑，其中該醫藥活性成分係選 自下列組群之成分：滋養及健康促進劑、解熱-鎭痛-消炎劑、 抗精神病藥、抗焦慮藥、抗抑鬱劑、催眠-鎭靜劑、解痙藥、 中樞神經作用藥、大腦代謝改良劑、抗癲瘤藥、擬交感神經作 用劑、胃腸功能調節劑、制酸劑、抗潰瘍劑、鎭咳-袪痰劑、 止吐藥、呼吸刺激劑、支氣管擴張劑、抗過敏劑、齒頰藥（dental buccal drug)、抗組織胺藥、強心劑、抗心律不整劑、利尿劑、 降血壓劑、血管收縮劑、冠狀血管擴張劑、周邊血管擴張劑、 抗高脂血症劑、利膽藥、抗生素、化學治療劑、抗糖尿病劑、 骨質疏鬆症用藥、骨骼肌鬆弛劑、止眩藥、荷爾蒙、生物鹼麻 醉劑、磺胺類藥物、抗痛風藥、抗凝血藥、抗惡性腫瘤劑、老 1 (修正本）39800 580397 年痴呆症用藥者。 4.如申請專利範圍第1項之固體製劑，係可於口中崩解或溶解 者。 5·如申請專利範圍第1項之固體製劑，該製劑爲錠劑。 6.如申請專利範圍第1項之固體製劑，其中醫藥活性成分爲藍 帕口坐（Lansoprazole)。 7·如申請專利範圍第1項之固體製劑，其中醫藥活性成分爲柏格 利糖（voglibose)。 8.如申請專利範圍第1項之固體製劑，其中醫藥活性成爲肯迪沙 坦西雷妥（candesartan cilexetil) 〇 2 (修 JL 本）39800