UA44370C2 - Фармацевтична композиція, що інгібує віл-1 зворотну транскриптазу - Google Patents
Фармацевтична композиція, що інгібує віл-1 зворотну транскриптазу Download PDFInfo
- Publication number
- UA44370C2 UA44370C2 UA2000031668A UA00031668A UA44370C2 UA 44370 C2 UA44370 C2 UA 44370C2 UA 2000031668 A UA2000031668 A UA 2000031668A UA 00031668 A UA00031668 A UA 00031668A UA 44370 C2 UA44370 C2 UA 44370C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- nevirapine
- hemihydrate
- pharmaceutical composition
- solution
- reverse transcriptase
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 4
- 101900297506 Human immunodeficiency virus type 1 group M subtype B Reverse transcriptase/ribonuclease H Proteins 0.000 title claims description 3
- NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N nevirapine Chemical compound C12=NC=CC=C2C(=O)NC=2C(C)=CC=NC=2N1C1CC1 NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 229960000689 nevirapine Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 7
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 5
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 5
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 3
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 3
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 229940083608 sodium hydroxide Drugs 0.000 claims 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 239000007971 pharmaceutical suspension Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 241000408923 Appia Species 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 235000011449 Rosa Nutrition 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229920003174 cellulose-based polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Virology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
фармацевтична композиція, яка складається, в основному, з невірапін-напівгідрату, що має розмір частинок у діаметрі приблизно від 1 до 150 мікрон.
Description
Даний винахід стосується нової композиції яка представляє собою фармацевтичну суспензію, що містить невірапін-напівгідрат.
Невірапін, або 11-циклопропіл-5, 11-дигідро-4--метил-бН-дипіридо|3,2-0:2,3-е| (1,4|діазепін-б-он, є відомим засобом для лікування інфекції, викликаної ВІЛ-1 (вірусом імунодефіциту людини, тип 1). Дія невірапіну заснована на специфічному інгібуванні ВІЛ-1-зворотної транскриптази. Його синтез і застосування описані в різних публікаціях, які включають, серед іншого: патент США 5 5366972; заявку на Європейський патент ЕР 0429987; заявку на патент США 05 08/515093 (досьє повіреного Ме 9/051-3-33, мито за видачу сплачено) і заявку на патент США 5 08/371622 (досьє повіреного Ме 1/981, мито за видачу сплачено). Таблетки вірамуну (Мігатипе Є), фармацевтичного засобу, що містить невірапін у формі таблеток, недавно були дозволені Управлінням Міністерства торгівлі США по контролю за якістю харчових продуктів, медикаментів і косметичних засобів (5 Роса апа Огид Айтіпівігайоп) для використання при лікуванні ВІЛ-1-інфекції.
Апоеї еї аї. у: Ргос. 501" Аппиа! Мееїйіпд ої (пе ЕІесігоп Місгозсору Босівїу ої Атеїіса, рр. 1326 - 1327 (1992) було виявлено, що невірапін існує в стабільній напівгідратній формі і метастабільній безводній формі. У цій же публікації описується спроба одержання з безводної форми сполуки водної суспензії невірапіну, придатної для використання в педіатричних цілях. Спроба не вдалася з тієї причини, що в процесі приготування водної суспензії безводний невірапін повільно перетворюється в напівгідратну форму, утворюючи кристали напівгідрату, які з часом стають такими великими, що це впливає на розчинення ліків і їх фармацевтичну характеристику.
Винахід являє собою водну суспензію напівгідратної форми невірапіну. Несподівано було встановлено, що поміщені у водну суспензію кристали напівгідрату зберігають постійний розмір протягом довгого часу. З цієї причини водні суспензії невірапін-напівгідрату є фармацевтичне прийнятними.
Безводний невірапін може бути одержаний кожним з декількох відомих способів, включаючи способи, описані у вищезгаданих публікаціях.
Напівгідрат звичайно одержують перекристалізацією безводного матеріалу з водного середовища. Це може бути виконане шляхом обробки водної суспензії безводного матеріалу, який представляє собою вільну основу, сильною кислотою, такою як НСІ, для одержання кислотно-адитивної солі. Цю сіль, у свою чергу, обробляють сильною основою, такою як Маон, одержуючи при цьому вільну основу у вигляді осаду, у напівгідратній формі. Осад видаляють з водного середовища шляхом фільтрації, промивають водою і сушать доти, поки вміст води не буде знаходитися в межах від 3,1 до 3,995 (мас.). Більш глибокого сушіння варто уникати через небезпеку перетворення напівгідрату в безводну форму. Термін напівгідрат використовується для позначення невірапіну, який містить приблизно 0,5моль води.
Для використання фармацевтично прийнятної водної суспензії розмір (у діаметрі) частинок напівгідрату повинний бути в межах приблизно від 1 до 150 мікронів. Якщо необхідно, напівгідрат, одержаний вищеописаним способом, може бути розмелений, щоб розмір його частинок задовольняв зазначеним межам.
Фармацевтично прийнятна водна суспензія невірапін-напівгідрату може бути приготовлена шляхом додавання напівгідрату до очищеної води в кількості від 1 до 5БОмг невірапін-напівгідрату на їмл води з подальшим перемішуванням. Композиція може додатково містити, не обмежуючись ними, звичайні фармацевтичні добавки, такі як суспендуючі агенти і/або агенти, що згущають, такі як, наприклад, полімери на основі целюлози або синтетичні полімери, переважно зшиті полімери, такі як карбомери; змочувачі, такі як, наприклад, ефіри поліетиленоксидів або поліоксиетилен-сорбітану з жирними кислотами (полісорбати); підсолоджувачі або, ароматизуючі добавки, такі як сахароза; і консерванти, такі як, наприклад, парабени.
Необмежувальний приклад типової рецептури згідно з даним винаходом приведений у нижченаведеній таблиці.
Таблиця 1 нннн""нИХИНин шини "у 2095-ий приготовлений розчин (МЕ ІМаїіопа! Ротгтиїагу) Національний фармакологічний довідник;
О5Р |Опней 5іагез Рпагтасореїа| Фармакопея США.)
Нижче винахід докладніше пояснюється за допомогою не обмежувальних прикладів.
Приклад 1
Приготування невірапін-напівгідрату
У футерований склом реактор, що містить З18кг (безводного) невірапіну, завантажують З1У9кг 3795-0ї соляної кислоти зі швидкістю потоку, що забезпечує підтримку внутрішньої температури нижче 35"С. Суміш перемішують при - 35"С доти, поки не розчиниться увесь матеріал. Розчин фільтрують і розбавляють 160 літрами очищеної води.
Підтримуючи температуру нижче 40"С, нейтралізують розчин 2595-им розчином гідроксиду натрію. Суспензію кристалів, що утворюється в результаті, охолоджують протягом 30 хвилин до 15 - 20"С. Кристали відокремлюють на центрифузі, промивають очищеною водою і сушать при 30 - 40"С. Потім кристали сушать під вакуумом із застосуванням звичайної вакуумної барабанної сушарки протягом 8 - 24 годин, лоткової сушарки з циркуляцією повітря протягом 24 - 27 годин або відцентрової сушарки ТішеФ (120) протягом 1 - 8 годин. Суху речовину, що представляє собою напівгідрат, сушать до залишкового вмісту води в межах від 3,1 до 3,995, обумовленого на важелях зі шкалою, градуйованою у відсотках вологості, при 1007С протягом 30 хвилин.
Приклад 2
Приготування невірапін-напівгідрату 20г (безводного) невірапіну суспендують у 100мл води. До суміші, що перемішується, додають ЗбОмл концентрованої хлористоводневої кислоти при охолодженні для підтримки температури нижче 30". Через 10 - 20 хвилин фільтрують пофарбований розчин і нейтралізують додаванням 14,4г гідроксиду натрію в 5Омл води. Осад, що утворюється, відфільтровують і промивають водою. Вологий кристалічний матеріал переносять на лотки і сушать при - 45"С до залишкового вмісту води в межах від 3,1 до 3,995. Одержаний напівгідрат має точку плавлення 242 - 24576 і вміст води згідно з аналізом від 3,1 до 3,695, або приблизно 0,5моль води.
Приклад З
Приготування водної (5О0мг/5мл) фармацевтичної суспензії невірапін-напівгідрату
Вміст
Таблиця 2 "у 2095-ий приготовлений розчин
Спосіб обробки
Порцію очищеної води нагрівають до приблизно 70"С і при безперервному перемішувані додають метилпарабен і пропілпарабен. Після того як парабени цілком розчинилися, розчин залишають охолоджуватися до температури нижче 35"С і потім при перемішувані диспергують карбомер 934Р в консервуючому розчині. рН доводять до значення 5,5 - 5,8 за допомогою 2095-го розчину гідроксиду натрію. Гель безперервно перемішують протягом приблизно 20 хвилин і повторно заміряють рН. Перемішуючи додають розчин сорбіту. Потім додають сахарозу і продовжують перемішування протягом 30 хвилин. Розчиняють полісорбат 80 у порції очищеної води, потім додають невірапін до розчину полісорбату 80 і суміш гомогенізують протягом не менше ніж 40 хвилин. Лікарський концентрат невірапін/полісорбат 80 ретельно замішують у гель карбомеру. Потім додаванням очищеної води доводять суспензію до заданого об'єму або ваги і перемішують протягом 30 хвилин.
Claims (2)
1. Фармацевтична композиція, що інгібує ВІЛ-1 зворотну транскриптазу, яка містить невірапін як активну речовину і фармацевтично прийнятний носій, яка відрізняється тим, що вона містить невірапін у формі напівгідрату, що має розмір частинок приблизно від 1 до 150 мікрон, і воду як носій.
2. Фармацевтична композиція згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що вона додатково містить карбомер 934Р, полісорбат 80, розчин сорбітолу, сахарозу, метилпарабен, пропілпарабен і гідроксид натрію при такому співвідношенні інгредієнтів (г/100 мл): невірапін-напівгідрат 0,1-50 карбомер 934Р 0,17-0,22 полісорбат 80 0,01-0,2 розчин сорбітолу 5-30 сахароза 5-30 метилпарабен 0,15-0,2 пропілпарабен 0,02-0,24 гідроксид натрію (у вигляді 2090-ого розчину) до рН 5,5-6,0 до об'єму очищена вода 100,0 мл
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5680397P | 1997-08-25 | 1997-08-25 | |
| PCT/US1998/016581 WO1999009990A1 (en) | 1997-08-25 | 1998-08-11 | Pharmaceutical suspension comprising nevirapine hemihydrate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA44370C2 true UA44370C2 (uk) | 2002-02-15 |
Family
ID=22006658
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000031668A UA44370C2 (uk) | 1997-08-25 | 1998-08-11 | Фармацевтична композиція, що інгібує віл-1 зворотну транскриптазу |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6172059B1 (uk) |
| EP (1) | EP1019058B1 (uk) |
| JP (1) | JP3472261B2 (uk) |
| KR (1) | KR100426516B1 (uk) |
| CN (1) | CN1197578C (uk) |
| AR (2) | AR016869A1 (uk) |
| AT (1) | ATE326971T1 (uk) |
| AU (1) | AU742761B2 (uk) |
| BG (1) | BG64337B1 (uk) |
| BR (1) | BR9811994B1 (uk) |
| CA (1) | CA2301646C (uk) |
| CL (1) | CL2008003111A1 (uk) |
| CO (1) | CO4970742A1 (uk) |
| CY (1) | CY1105228T1 (uk) |
| CZ (1) | CZ290667B6 (uk) |
| DE (1) | DE69834655T2 (uk) |
| DK (1) | DK1019058T3 (uk) |
| EG (1) | EG24075A (uk) |
| ES (1) | ES2265666T3 (uk) |
| HR (1) | HRP980461B1 (uk) |
| HU (1) | HU226063B1 (uk) |
| ID (1) | ID21650A (uk) |
| IL (1) | IL134185A (uk) |
| MY (1) | MY122272A (uk) |
| NO (1) | NO326226B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ503414A (uk) |
| PE (1) | PE105799A1 (uk) |
| PL (1) | PL192361B1 (uk) |
| PT (1) | PT1019058E (uk) |
| RS (1) | RS49808B (uk) |
| RU (1) | RU2196584C2 (uk) |
| SA (1) | SA98190680B1 (uk) |
| TR (1) | TR200000490T2 (uk) |
| TW (1) | TW450812B (uk) |
| UA (1) | UA44370C2 (uk) |
| WO (1) | WO1999009990A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA987623B (uk) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002092095A1 (en) * | 2001-05-11 | 2002-11-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of nevirapine to treat or prevent lipid pathology in patients with hiv that is resistant to nevirapine |
| WO2003091290A1 (en) * | 2002-04-23 | 2003-11-06 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Method for reduction of residual organic solvent in carbomer |
| BRPI0617074A2 (pt) * | 2005-08-31 | 2011-07-12 | Cipla Ltd | composição farmacêutica, uso de lamivudina, nevirapina e stavudina, uso de stavudina, lamivudina e nevirapina, método para tratar uma infecção viral em um humano, método para preparar uma composição farmacêutica, método para preparar uma forma de dosagem unitária farmacêutica bicamadas e método para preparar uma forma de dosagem unitária farmacêutica tri-camadas |
| EP2306980A2 (en) * | 2008-06-30 | 2011-04-13 | Tibotec Pharmaceuticals | Powders for reconstitution |
| BR112012011095A2 (pt) * | 2009-11-10 | 2015-10-06 | Univ Northwest | método para aumentar a solubilidade de uma composição inibidora de transcriptase |
| DE112010004862T5 (de) * | 2009-12-17 | 2012-12-06 | North West University | Polymorphe Form von Nevirapin und deren Herstellung |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5366972A (en) | 1989-04-20 | 1994-11-22 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 5,11-dihydro-6H-dipyrido(3,2-B:2',3'-E)(1,4)diazepines and their use in the prevention or treatment of HIV infection |
| CA2019812C (en) * | 1989-06-28 | 2000-11-21 | Gunther Schmidt (Deceased) | Novel 5,11-dihydro-6h-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepin-6-ones and their use in the prevention or treatment of aids |
| CA2030056C (en) * | 1989-11-17 | 1995-10-17 | Karl D. Hargrave | 5,11-dihydro-6h-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepines and their use in the prevention or treatment of hiv infection |
| US5571912A (en) * | 1990-10-19 | 1996-11-05 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Method for the preparation of 5,11-dihydro-6h-dipyrido [3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepines |
| GB9215178D0 (en) * | 1992-07-16 | 1992-08-26 | Glaxo Group Ltd | Antiviral combinations |
| HUT74681A (en) * | 1993-12-15 | 1997-01-28 | Merck & Co Inc | N-(2-hydroxy-1-indenyl)-2-phenylmethyl-4-hydroxy-5-(2-carboxamido-piperazinyl)-pentaneamide derivatives of hiv protease inhibitor activity and phrmaceutical compositions contining them |
| DE4403311C1 (de) * | 1994-02-03 | 1995-04-20 | Boehringer Ingelheim Kg | Verfahren zur Herstellung von Nevirapine (11-Cyclopropyl-5,11-dihydro-4-methyl-6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4-diazepin]-6-on) |
-
1998
- 1998-08-11 JP JP2000507380A patent/JP3472261B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-11 IL IL13418598A patent/IL134185A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 HU HU0003093A patent/HU226063B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 NZ NZ503414A patent/NZ503414A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 PE PE1998000718A patent/PE105799A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-08-11 DK DK98939312T patent/DK1019058T3/da active
- 1998-08-11 WO PCT/US1998/016581 patent/WO1999009990A1/en not_active Ceased
- 1998-08-11 TR TR2000/00490T patent/TR200000490T2/xx unknown
- 1998-08-11 KR KR10-2000-7001889A patent/KR100426516B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-11 PL PL338828A patent/PL192361B1/pl unknown
- 1998-08-11 DE DE69834655T patent/DE69834655T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 CA CA002301646A patent/CA2301646C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-11 AT AT98939312T patent/ATE326971T1/de active
- 1998-08-11 CN CNB988084899A patent/CN1197578C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-11 RS YUP-98/00A patent/RS49808B/sr unknown
- 1998-08-11 RU RU2000107825/14A patent/RU2196584C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 US US09/131,829 patent/US6172059B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 AU AU87771/98A patent/AU742761B2/en not_active Ceased
- 1998-08-11 UA UA2000031668A patent/UA44370C2/uk unknown
- 1998-08-11 EP EP98939312A patent/EP1019058B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 PT PT98939312T patent/PT1019058E/pt unknown
- 1998-08-11 BR BRPI9811994-0B1A patent/BR9811994B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 ES ES98939312T patent/ES2265666T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 CZ CZ2000694A patent/CZ290667B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-08-21 MY MYPI98003819A patent/MY122272A/en unknown
- 1998-08-23 EG EG98398A patent/EG24075A/xx active
- 1998-08-24 ZA ZA9807623A patent/ZA987623B/xx unknown
- 1998-08-24 TW TW087113878A patent/TW450812B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-08-24 HR HR980461A patent/HRP980461B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-24 ID IDP981156A patent/ID21650A/id unknown
- 1998-08-24 CO CO98048247A patent/CO4970742A1/es unknown
- 1998-08-25 AR ARP980104200A patent/AR016869A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-11-01 SA SA98190680A patent/SA98190680B1/ar unknown
-
2000
- 2000-02-07 BG BG104133A patent/BG64337B1/bg unknown
- 2000-02-24 NO NO20000906A patent/NO326226B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 US US09/517,564 patent/US6255481B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-08-11 CY CY20061101147T patent/CY1105228T1/el unknown
-
2008
- 2008-10-21 CL CL2008003111A patent/CL2008003111A1/es unknown
-
2011
- 2011-10-14 AR ARP110103815A patent/AR083451A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3667778B2 (ja) | スフェロイド製剤 | |
| EP0502642A1 (en) | Sustained release compositions | |
| KR20010074472A (ko) | 신규의 결정질 형태의 항바이러스성 벤즈이미다졸 화합물 | |
| HUP0004534A2 (hu) | Olanzapint tartalmazó gyógyszerkészítmény | |
| BG60832B2 (bg) | Фармацевтичен състав с аналгетична активност | |
| JP4551988B2 (ja) | ２−メチル−チエノ−ベンゾジアゼピン製剤 | |
| RU96100835A (ru) | Способ получения флавано-лигнановых композиций с улучшенными высвобождением и всасываемостью, композиции, получаемые этим способом, содержащее их лекарственное средство и способ его получения | |
| UA44370C2 (uk) | Фармацевтична композиція, що інгібує віл-1 зворотну транскриптазу | |
| KR100888519B1 (ko) | 가티플록사신의 소아 제제 | |
| Bhattacharyya et al. | A Study on solubility enhancement of etravirine by crystal engineering method | |
| CA2617000C (en) | Methods for preparing nevirapine hemihydrate and an aqueous suspension thereof | |
| Chiang et al. | Formulation development of an oral dosage form for an HIV protease inhibitor, AG1284 | |
| MXPA00001392A (en) | Pharmaceutical suspension comprising nevirapine hemihydrate | |
| HK1027975B (en) | Pharmaceutical suspension comprising nevirapine hemihydrate | |
| MXPA00009734A (en) | Novel crystalline forms of an antiviral benzimidazole compound |