CZ2000694A3 - Farmaceutický prostředek - Google Patents
Farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2000694A3 CZ2000694A3 CZ2000694A CZ2000694A CZ2000694A3 CZ 2000694 A3 CZ2000694 A3 CZ 2000694A3 CZ 2000694 A CZ2000694 A CZ 2000694A CZ 2000694 A CZ2000694 A CZ 2000694A CZ 2000694 A3 CZ2000694 A3 CZ 2000694A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- nevirapine
- hemihydrate
- pharmaceutical composition
- sodium hydroxide
- usp
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nového farmaceutického prostředku ve formě farmaceutické suspenze obsahující hemihydrát nevirapinu.
Dosavadní stav techniky
Nevirapin neboli 11-cyklopropyl-5,11-dihydro-4-methyl-6Hdipyrido[3,2-b:2’,3’-e][1,4]diazepin-6-on je známý prostředek pro léčení infekce HIV-1 (virus lidské imunodeficience typu 1), který působí io mechanismem specifické inhibice reverzní transkriptázy viru HIV-1. Jeho syntéza a použití se popisují v různých publikacích, včetně mj. US patentu No. 5,366,972; evropské patentové přihlášky No. 0 429 987, US patentové přihlášky No. 08/515,093 a US patentové přihlášky No. 08/371,622. Tablety Viramune®, tedy lék obsahující nevirapin ve formě tablet, byly nedávno schváleny organizací U.S. Food and Drug Administration pro použití při léčení infekce virem HIV-1.
Angel a další [Proč. 50th Annual Meeting of the Electron Microscopy Society of America, str. 1326 - 1327 (1992)] ukázali, že nevirapin existuje jako stabilní forma hemihydrátu a bezvodá metastabilní forma. Ve stejném pramenu se popisuje pokus vyrobit vodnou suspenzi nevirapinu vhodnou pro pediatrické použití z bezvodé formy sloučeniny. Tato snaha však byla neúspěšná, protože se při formulaci ve vodné suspenzi bezvodý nevirapin pomalu přeměňoval na formu hemihydrátu, přičemž vznikaly krystaly hemihydrátu, které v průběhu času narostly do tak velkých rozměrů, že bylo nepříznivě ovlivněno rozpouštění léčiva a farmaceutický účinek.
- 2 9·9· • 0·
Podstata vynálezu
Vynález se týká vodné suspenze hemihydrátové formy nevirapinu. Neočekávaně bylo zjištěno, že při vložení do vodné suspenze zůstává velikost krystalů hemihydrátu během doby stabilní.
Z tohoto důvodu jsou vodné suspenze hemihydrátu nevirapinu farmaceuticky přijatelné.
Podrobný popis vynálezu
Bezvodý nevirapin je možno vyrábět kterýkoliv z několika io známých způsobů včetně způsobů popisovaných ve výše uvedených odkazech.
Hemihydrát se pohodlně vyrábí rekrystalizací bezvodého materiálu z vodného prostředí. Může jí být dosaženo působením silné kyseliny, jako je HCl, na vodnou suspenzi bezvodého materiálu za získání adiční soli s kyselinou. Na sůl se naopak působí silnou bází jako je NaOH, přičemž se získá volná báze jako sraženina ve formě hemihydrátu. Sraženina se z vodného prostředí oddělí filtrací, promyje se vodou a suší se do obsahu vody mezi přibližně 3,1 a 3,9 % hmotnostními. Dalšímu sušení, které by přeměnilo hemihydrát na
2o bezvodou formu, je třeba zabránit. Termín hemihydrát má označovat nevirapin, který obsahuje přibližně 0,5 mol vody.
Pro použití ve farmaceuticky přijatelné vodné suspenzi by měly mít částice hemihydrátu průměr mezi přibližně 1 a 150 pm. Hemihydrát vyrobený výše popsaným způsobem může být v případě potřeby rozemlet, aby byla získána velikost částic v tomto rozmezí.
Farmaceuticky přijatelná vodná suspenze hemihydrátu nevirapinu může být vyrobena přidáním hemihydrátu do čištěné vody v poměrech od 1 do 50 mg nevirapinu ve formě hemihydrátu na 1 ml vody a následujícím mícháním. Formulace může navíc obsahovat běžná farmaceutická aditiva, jako jsou bez omezení suspendující • 4444 44 4444 44 44
4 4 4 4 4 4 4 4 4 • 4 44 · 4 444 · · · 4
4 4 4 4 444 44 4
4 44 4 4444
444 444 44 444 44 44
- 3 prostředky a/nebo zahušťující látky, jako jsou například polymery na bázi celulózy nebo syntetické polymery, s výhodou zesítěné polymery jako jsou karbomery; smáčedla, jako jsou například polyethylenoxidy nebo polyoxyethylensorbitanové estery s mastnými kyselinami (polysorbáty); sladidla nebo příchuti jako je sacharóza; a ochranné látky, jako jsou například parabeny.
Typická neomezující formulace podle vynálezu bude mít například složení uvedené v následující tabulce.
| Složka | Rozmezí množství (g/100 ml) |
| Hemihydrát nevirapinu | 0,1 - 50 |
| Carbomer 934P, NF | 0,17 - 0,22 |
| Polysorbát 80, NF | 0,01 - 0,2 |
| Roztok sorbitolu, USP | 5 - 30 |
| Sacharóza, NF | 5 - 30 |
| Methylparaben, NF | 0,15 - 0,2 |
| Propylparaben, NF | 0,02 - 0,24 |
| Hydroxid sodný, NF* | podle potřeby do pH 5,5 - 6,0 |
| Čištěná voda, USP | podle potřeby do 100,0 ml |
io * připraven 20% roztok
Vynález bude dále ilustrován následujícími neomezujícími příklady.
·· ····
- 4 ♦ · · · » · · · ·· ··
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Výroba hemihydrátu nevirapinu
Do reaktoru vyloženého sklem obsahujícího 3,18 kg nevirapinu (bezvodého) se vloží 319 kg 37% HCl takovou rychlostí průtoku, aby se udržela vnitřní teplota nižší než 35 °C. Směs se míchá při 25 35 °C až do rozpuštění veškerého materiálu. Roztok se zíiltruje a zředí 160 I čištěné vody. Roztok se neutralizuje 25% roztokem hydroxidu sodného při udržování teploty pod 40 °C. Získaná krystalická io suspenze se chladí na 15 až 20 °C 30 minut. Krystaly se centrifugují a promyjí čištěnou vodou a suší se při 30 až 40 °C. Krystaly se potom suší ve vakuu s použitím běžné vakuové bubnové sušárny 8 až 24 hod, sušárny s materiálem na tácech a s nuceným oběhem vzduchu 24 až 72 hod, nebo centrifugační sušárny Titus® (TZD) 1 až 8 hodin. Materiál léčiva, který je ve formě hemihydrátu, se suší do obsahu vody mezi 3,1 až 3,9 %, při zjištění pomocí rovnovážné vlhkosti při 100 °C 30 minut.
Příklad 2
Výroba hemihydrátu nevirapinu g nevirapinu (bezvodého) se suspenduje ve 100 ml vody. K míchané směsi se přidá 30 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové za chlazení pro udržení teploty nižší než 30 °C. Po 10 až 20 min se zbarvený roztok filtruje a neutralizuje přidáním 14,4 g hydroxidu sodného v 50 ml vody. Získaná sraženina se zfiltruje a promyje vodou. Mokrý krystalický materiál se přenese na tácy a suší při 35 až 45 °C do obsahu vody 3,1 až 3,9 %. Teplota tání získaného hemihydrátu je 242 až 245 °C a analýza ukazuje obsah vody 3,1 až 3,6 % nebo přibližně 0,5 mol vody.
• 4444 44 4444 44 44
444 444 4444
4444 4 4444 4 44 4
444 4 444 44 4
4 44 4 4444
444 444 44 444 44 44
- 5 Příklad 3
Výroba vodné farmaceutické suspenze hemihydrátu nevirapinu s koncentrací 50 mg/5 ml
Složení
| Složka | Množství (g/100 ml) |
| Hemihydrát nevirapinu | 1,035 |
| Carbomer 934P, NF | 0,2100 |
| Polysorbát 80, NF | 0,05000 |
| Roztok sorbitolu, USP | 23,13 |
| Sacharóza, NF | 15,00 |
| Methylparaben, NF | 0,1800 |
| Propylparaben, NF | 0,02400 |
| Hydroxid sodný, NF | podle potřeby do pH 5,5 - 6,0 |
| Čištěná voda, USP | podle potřeby do 100,0 ml |
* připraven 20% roztok
Způsob zpracování
Část čištěné vody se zahřeje na přibližně 70 °C a za trvalého míchání se přidají methylparaben a propylparaben. Jakmile došlo io k úplnému rozpuštění parabenů, roztok se ponechá ochladit na méně než 35 °C a potom se v roztoku ochranné látky za míchání suspenduje Carbomer 934P. pH se nastaví pomocí 20% roztoku hydroxidu sodného na 5,5 až 5,8. Gel se trvale míchá přibližně 20 min a znovu se změří pH. Za míchání se přidá roztok sorbitolu. Potom se přidá sacharóza a míchání pokračuje 30 min. Polysorbát 80 se rozpustí v části čištěné vody, potom se přidá nevirapin do roztoku • ···· ···· ·· ·Φ ··· · · · · « · · • ··· · · ··· · 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 ~ 999 999 99 999 99 99
- 6 Polysorbátu 80 a směs se homogenizuje alespoň 40 minut. Koncentrát nevirapin/Polysorbát 80 se důkladně vmíchá do gelu carbomeru. Objem suspenze nebo hmotnost se nastaví pomocí čištěné vody a směs se míchá 30 minut.
Zastupuje:
Claims (5)
1. Způsob výroby vodné suspenze nevirapinu, vyznačující se tím, že zahrnuje míšení hemihydrátu nevirapinu s velikostí částic mezi přibližně 1 a
150 pm s vodou.
2. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, ž e obsahuje v podstatě hemihydrát nevirapinu s velikostí io částic mezi přibližně 1 a 150 pm a vodu.
3. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, ž e obsahuje v podstatě následující složky v uvedených relativních rozmezích množství:
20% roztok hydroxidu sodného
- 8 0 0000 0» 000» ·0 ··
0 » 0 0 0000
4. Farmaceutický prostředek podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje v podstatě následující složky v uvedených relativních rozmezích množství:
20% roztok hydroxidu sodného, přičemž průměr částic nevirapinu je mezi přibližně 1 a 150 pm.
5. Použití hemihydrátu nevirapinu pro výrobu farmaceutického io prostředku pro léčení infekce HIV-1.
Zastupuje:
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5680397P | 1997-08-25 | 1997-08-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2000694A3 true CZ2000694A3 (cs) | 2000-09-13 |
| CZ290667B6 CZ290667B6 (cs) | 2002-09-11 |
Family
ID=22006658
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2000694A CZ290667B6 (cs) | 1997-08-25 | 1998-08-11 | Farmaceutický prostředek |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6172059B1 (cs) |
| EP (1) | EP1019058B1 (cs) |
| JP (1) | JP3472261B2 (cs) |
| KR (1) | KR100426516B1 (cs) |
| CN (1) | CN1197578C (cs) |
| AR (2) | AR016869A1 (cs) |
| AT (1) | ATE326971T1 (cs) |
| AU (1) | AU742761B2 (cs) |
| BG (1) | BG64337B1 (cs) |
| BR (1) | BR9811994B1 (cs) |
| CA (1) | CA2301646C (cs) |
| CL (1) | CL2008003111A1 (cs) |
| CO (1) | CO4970742A1 (cs) |
| CY (1) | CY1105228T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ290667B6 (cs) |
| DE (1) | DE69834655T2 (cs) |
| DK (1) | DK1019058T3 (cs) |
| EG (1) | EG24075A (cs) |
| ES (1) | ES2265666T3 (cs) |
| HR (1) | HRP980461B1 (cs) |
| HU (1) | HU226063B1 (cs) |
| ID (1) | ID21650A (cs) |
| IL (1) | IL134185A (cs) |
| MY (1) | MY122272A (cs) |
| NO (1) | NO326226B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ503414A (cs) |
| PE (1) | PE105799A1 (cs) |
| PL (1) | PL192361B1 (cs) |
| PT (1) | PT1019058E (cs) |
| RS (1) | RS49808B (cs) |
| RU (1) | RU2196584C2 (cs) |
| SA (1) | SA98190680B1 (cs) |
| TR (1) | TR200000490T2 (cs) |
| TW (1) | TW450812B (cs) |
| UA (1) | UA44370C2 (cs) |
| WO (1) | WO1999009990A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA987623B (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002092095A1 (en) * | 2001-05-11 | 2002-11-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of nevirapine to treat or prevent lipid pathology in patients with hiv that is resistant to nevirapine |
| EP1504040A1 (en) * | 2002-04-23 | 2005-02-09 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Method for reduction of residual organic solvent in carbomer |
| KR20080053317A (ko) * | 2005-08-31 | 2008-06-12 | 씨아이피엘에이 엘티디. | 라미부딘, 스타부딘 및 네비라핀을 포함하는 약학적 조합물 |
| EP2306980A2 (en) * | 2008-06-30 | 2011-04-13 | Tibotec Pharmaceuticals | Powders for reconstitution |
| CA2949127C (en) * | 2009-11-10 | 2019-04-09 | North-West University | Method for increasing the solubility of a transcriptase inhibitor composition |
| CN102725293A (zh) * | 2009-12-17 | 2012-10-10 | 西北大学 | 奈韦拉平的多晶型形式及其制备 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5366972A (en) * | 1989-04-20 | 1994-11-22 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 5,11-dihydro-6H-dipyrido(3,2-B:2',3'-E)(1,4)diazepines and their use in the prevention or treatment of HIV infection |
| ATE103918T1 (de) * | 1989-06-28 | 1994-04-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | 5,11-dihydro-6h-dipyrido(3,2-b:2',3'e>(1,4>diazepin-6-one und -thione und ihre verwendung bei der aids-vorbeugung oder behandlung. |
| CA2030056C (en) * | 1989-11-17 | 1995-10-17 | Karl D. Hargrave | 5,11-dihydro-6h-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepines and their use in the prevention or treatment of hiv infection |
| US5571912A (en) * | 1990-10-19 | 1996-11-05 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Method for the preparation of 5,11-dihydro-6h-dipyrido [3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepines |
| GB9215178D0 (en) * | 1992-07-16 | 1992-08-26 | Glaxo Group Ltd | Antiviral combinations |
| JP3000564B2 (ja) * | 1993-12-15 | 2000-01-17 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | Ｈｉｖプロテアーゼ阻害剤 |
| DE4403311C1 (de) * | 1994-02-03 | 1995-04-20 | Boehringer Ingelheim Kg | Verfahren zur Herstellung von Nevirapine (11-Cyclopropyl-5,11-dihydro-4-methyl-6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4-diazepin]-6-on) |
-
1998
- 1998-08-11 PT PT98939312T patent/PT1019058E/pt unknown
- 1998-08-11 WO PCT/US1998/016581 patent/WO1999009990A1/en not_active Ceased
- 1998-08-11 JP JP2000507380A patent/JP3472261B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-11 IL IL13418598A patent/IL134185A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 HU HU0003093A patent/HU226063B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 US US09/131,829 patent/US6172059B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 ES ES98939312T patent/ES2265666T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 RS YUP-98/00A patent/RS49808B/sr unknown
- 1998-08-11 NZ NZ503414A patent/NZ503414A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 PE PE1998000718A patent/PE105799A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-08-11 TR TR2000/00490T patent/TR200000490T2/xx unknown
- 1998-08-11 CN CNB988084899A patent/CN1197578C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-11 DK DK98939312T patent/DK1019058T3/da active
- 1998-08-11 CA CA002301646A patent/CA2301646C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-11 CZ CZ2000694A patent/CZ290667B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 AU AU87771/98A patent/AU742761B2/en not_active Ceased
- 1998-08-11 AT AT98939312T patent/ATE326971T1/de active
- 1998-08-11 BR BRPI9811994-0B1A patent/BR9811994B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 UA UA2000031668A patent/UA44370C2/uk unknown
- 1998-08-11 EP EP98939312A patent/EP1019058B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 KR KR10-2000-7001889A patent/KR100426516B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-11 DE DE69834655T patent/DE69834655T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 RU RU2000107825/14A patent/RU2196584C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 PL PL338828A patent/PL192361B1/pl unknown
- 1998-08-21 MY MYPI98003819A patent/MY122272A/en unknown
- 1998-08-23 EG EG98398A patent/EG24075A/xx active
- 1998-08-24 CO CO98048247A patent/CO4970742A1/es unknown
- 1998-08-24 ID IDP981156A patent/ID21650A/id unknown
- 1998-08-24 TW TW087113878A patent/TW450812B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-08-24 HR HR980461A patent/HRP980461B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-24 ZA ZA9807623A patent/ZA987623B/xx unknown
- 1998-08-25 AR ARP980104200A patent/AR016869A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-11-01 SA SA98190680A patent/SA98190680B1/ar unknown
-
2000
- 2000-02-07 BG BG104133A patent/BG64337B1/bg unknown
- 2000-02-24 NO NO20000906A patent/NO326226B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 US US09/517,564 patent/US6255481B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-08-11 CY CY20061101147T patent/CY1105228T1/el unknown
-
2008
- 2008-10-21 CL CL2008003111A patent/CL2008003111A1/es unknown
-
2011
- 2011-10-14 AR ARP110103815A patent/AR083451A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2288218C2 (ru) | Формы гатифлоксацина для применения в педиатрии | |
| CZ2000694A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| AU2002345534A1 (en) | Pediatric formulation of gatifloxacin | |
| EP1466914B1 (en) | Amorphous substance of tricyclic triazolobenzazepine derivative | |
| JP2001525405A (ja) | （Ｅ）−３−［１−ｎ−ブチル−５−［２−（２−カルボキシフェニル）メトキシ−４−クロロフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−［（５−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）メチル］−プロプ−２−エン酸一アルギニル塩 | |
| CA2617000C (en) | Methods for preparing nevirapine hemihydrate and an aqueous suspension thereof | |
| JPH0222225A (ja) | 胃酸分泌抑制剤含有固型製剤 | |
| MXPA00001392A (en) | Pharmaceutical suspension comprising nevirapine hemihydrate | |
| HK1027975B (en) | Pharmaceutical suspension comprising nevirapine hemihydrate | |
| HK1032229B (en) | (e)-3-[1-n-butyl-5-[2-(2-carboxyphenyl)methoxy-4-chlorophenyl]-1h-pyrazol-4-yl]-2-[(5-methoxy-2,3-dihydrobenzofuran-6-yl)methyl]-prop-2-enoic acid monoargininyl salt |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20150811 |