UA73028C2 - Спосіб виготовлення колагенової губки (варіанти), пристрій для витягу частини колагенової піни і протяжна колагенова губка - Google Patents

Abstract

Спосіб виготовлення колагенової губки включає наступні стадії: готування гелю колагену; додавання повітря в гель колагену і перемішування для одержання піни колагену; сушіння піни колагену для одержання сухого блока колагенової губки, що має об'ємну структуру з камерами, розділеними і цілком оточеними стінками з колагенового матеріалу; відділення від блока колагенової губки частин губки з діаметром камер більше 0,75мм і менше 4мм або частин із середнім діагональним розміром камер 3 мм. За другим варіантом спосіб виготовлення колагенової губки включає наступні стадії: готування гелю колагену; додавання повітря в гель колагену і перемішування для одержання піни колагену; сушіння піни колагену для одержання сухого блока колагенової губки, що має об'ємну структуру з камерами, розділеними і цілком оточеними стінками з колагенового матеріалу; відділення від блока колагенової губки частин губки з наступними властивостями: модуль пружності – 5-100Н/см; щільність – 1-10 мг/см3; діаметр камер – більше 0,75мм і менше 4мм або діаметр камер у середньому не більше 3 мм. Пристрій для витягу частини піни колагену і перетворення іншої частини піни колагену назад у гель колагену складається з: каналу для фракціонування, що має впускний отвір для подачі потоку піни колагену, випускний отвір для частини потоку піни колагену і нижню частину, нахилену вниз у напрямку потоку піни колагену принаймні одного випускного отвору для гелю колагену в нижній частині каналу для фракціонування, у якому положення випускного отвору є рухливим по вертикалі на кінці каналу для фракціонування. Протяжна колагенова губка містить наскрізний отвір і еластичну стінку.

Description

імплантатів і для застосування як косметичний матеріал для шкіри. Спосіб за патентом 55660857 включає стадії змішування білка, маслянистого матеріалу і води для одержання емульсії маслянистого матеріалу у водяній дисперсії білка і подальшого сушіння або ліофілізації емульсії з одержанням плівки або губки.

Нерозчинний волокнистий білок містить, в основному, нерозчинний колаген, який можна легко одержати з бичачої шкіри. В одному з варіантів здійснення колаген перед застосуванням замочують у молочній кислоті для набрякання.

У М/099/13902 описаний спосіб одержання матриксу для росту менінгеальної тканини, що включає стадію готування фізіологічно сумісного колагену, який, власне кажучи, не містить вірусів і прионів (сіалогликопротеїнів - інфекційних агентів, що викликають хвороби тварин скреп і куру). Колаген одержують у вигляді плівки, губки, нетканого колагену або фетру. Спосіб одержання колагену включає до себе очищення шкір, сухожиль, зв'язок або кісток від жиру. Потім матеріал проходить ферментативну обробку, у результаті якої колагеновий матеріал розбухає. Для подальшого розбухання колагеновий матеріал замочують у розчині кислоти. Потім колагенову суміш гомогенізують. Отриманий у результаті матеріал може бути матриксом у вигляді колагенової губки, нетканого матриксу, фетру або плівки або композиту двох або більше з вищевказаних форм. Колагенову губку можна одержати шляхом адаптації способів одержання колагенових губок, описаних у 55019087. Губку можна виготовити шляхом ліофілізації колагенової дисперсії, отриманої відповідно до М/О99/13902. Заявлена щільність губки дорівнює приблизно 0,1-120мг/см3. Відповідно до опису винаходу за УУО99/1 3902, розмір пір знаходиться в межах приблизно 10-500мкм. Згадуються шаруватий тип колагенової губки і колагенова плівка.

Винахід, описаний у О55618551, відноситься до не зшитого або такого, що зшивається потенційно, обробленого пепсином порошку колагену або желатину, модифікованого окисним розщепленням у водяному розчині, що розчинний у кислому середовищі і може зберігатися при температурі нижче 0"С протягом не менш одного місяця. Зазначений винахід відноситься також до способу одержання порошку, який (спосіб) включає до себе готування кислого розчину обробленого пепсином колагену, контрольоване окислювання кислого водяного розчину при кімнатній температурі, осадження окисленого і не зшитого обробленого пепсином колагену при кислому рН і відділення, концентрування і дегідрування не зшитого обробленого пепсином колагену для одержання його у вигляді реакційно-здатного кислого порошку і заморожування і збереження отриманого реакційно-здатного кислого порошку при температурі нижче 020.

У патенті 481292326 описані спосіб і пристрій для одержання дисперсій колагену з урахуванням їх застосувань, у яких суспензію колагенових волокон наготовлюють і потім переносять до реакційної камери, оснащеної пристроями, що перемішують. У реакційній камері підтримують тиск нижче за атмосферний, під яким суспензія при перемішуванні і контрольованому окислюванні мінеральною або органічною кислотою перетворюється на дисперсію. Відповідно до опису винаходу за 81292326, з дисперсії або гелів колагену можна виготовити губчаті колагенові продукти. У цьому контексті в зазначеному документі згадуються ліофілізація та дисперсія або гелі, дуже багаті пузирчиками повітря. У патенті 81292326 згадується також проблема ефективного внесення або видалення пузирчиків повітря. В описі винаходу до цього патенту на двох прикладах описана дисперсія колагену без пузирчиків повітря зі змістом колагену 2,595 і аерована дисперсія колагену з концентрацією колагену 2,595 відповідно.

У збірнику Спетіса! Арзігасів, том 98 від 13 червня 1984р., Мо24, видаваному в Колумбусі, штат Огайо,

США, згадується колаген, отриманий із тканим тварин, наприклад, шкіри, сухожиль або кісткової тканини, що пройшов обробку кислотою. Цей колаген підданий реагрегації діалізом, у процесі чого утворюється сітка волокон двозаломних кристалів. Колаген можна одержати у формі листів товщиною 0,5мм - 2см або змішати з повітрям з одержанням губок або диспергувати до схожої до крему консистенції.

Відомо, що успішне покриття колагенової губки препаратом фібринового клею залежить від текстури колагенової губки. Тому задачею винаходу є створення способу виготовлення колагенової губки з визначеною текстурою, зокрема, з метою одержання колагенової губки, прийнятної для покриття препаратом фібринового клею, і у такий спосіб одержати матеріал для загоєння і закриття ран. Ще однією задачею винаходу є створення способу виготовлення колагенової губки з поліпшеними фізичними характеристиками в порівнянні з відомими губками щодо вологості, еластичності, щільності і модуля пружності. Ще однією задачею винаходу є створення способу виготовлення колагенової губки, що була б повітря- і вологонепроникної в тому сенсі, що, будучи прикладеної до рані, не дозволяла б повітрю або рідині усмоктуватися через колагенову губку. | ще однією задачею винаходу є створення матеріалу для закриття раней, який можна застосовувати в каналах шлунково-кишкового тракту або трахеї.

Отже, відповідно до першої задачі винаходу пропонується спосіб виготовлення колагенової губки, що складається з наступних стадій: - готування гелю колагену; - додавання повітря в гель колагену і перемішування для одержання піни колагену; - сушіння піни колагену для одержання сухого блоку колагенової губки, що має усередині камери; - відділення від блоку колагенової губки частин губки з діаметром камер більше 0,75мм і менше 4мм або камер, що мають діаметр, у середньому не більше Змм.

У даному контексті термін "діаметр камери" слід розуміти як найбільша відстань по прямій між стінками камери, тобто, найбільший діагональний розмір камери по прямій. Камери можуть бути багатокутної форми, наприклад, восьмикутної.

Встановлено, що діаметр камер більше 0,75мм і менше 4мм або діаметр камер у середньому не більше

Змм робить колагенову губку особливо придатною для її покриття препаратом на основі фібринового клею. У кращому варіанті здійснення гель колагену має суху масу в межах 2-20мг на 1м гелю, наприклад, 4-18, 5-13, 6- 11мг на 1м гелю. Динамічна в'язкість гелю колагену краще, як дорівнює 2-20Нсм, наприклад, 4-10, 6-8Нсм.

Зміст вологи в колагенової губці краще, як не перевищує 2095, наприклад, 10-15, приблизно 1895. Модуль пружності колагену краще, як знаходиться в межах 5-100Н/см, наприклад, 10-50Н/см, а щільність губки краще, як дорівнює 1-10мг/см3, наприклад, 2-7мг/см3.

Встановлено, що колагенова губка, виготовлена пропонованим способом, є повітря- і вологонепроникної в тому сенсі, що, будучи прикладеної до рани, не дозволяє повітрю або рідині проникати через колагенову губку.

Рідини усмоктуються губкою. Цей ефект досягається, головним чином, завдяки тому, що стадія додавання повітря до гелю колагену і перемішування дозволяє одержати колагенову губку об'ємної структури з камерами, розділеними і цілком оточеними стінками з колагенового матеріалу, на відміну від відомих колагенових губок, що мають волокнисту структуру.

Гель колагену може складатися з матеріалу різних типів, наприклад, типу І, ІЇ або ІІ ссавців або отриманих із трансгенних або рекомбінантних джерел, але можна використовувати і всі інші типи колагену. Колаген може бути отриманий із сухожиль, обраних із групи, що складається із сухожиль коня, людини і корови. Гель колагену може додатково або замість містити рекомбінантний колагеновий матеріал.

Зміст колагену у відділених частинах губки краще, як дорівнює 50-10095 у перерахуванні на масу сухої речовини губки, наприклад, 75-100, 80-100, 85-100, 90-100,92-100,92-98,93-97,94-9695.

Стадія готування гелю колагену складається з наступних етапів: - Збереження сухожиль при температурі від -10 до -30"С і очищення сухожиль від оболонок; - видалення із сухожиль стороннього білка; - зменшення змісту патогенних мікроорганізмів у сухожиллях; - набрякання сухожиль; - гомогенізація набряклих сухожиль.

При збереженні, очищенні від оболонок, видаленні білка, зменшенні змісту патогенних мікроорганізмів і набряканні важливим є очищення сировини, а при гомогенізації забезпечується одержання колагену у вигляді гелю.

Етап зменшення змісту патогенних мікроорганізмів краще, як включає до себе додавання в сухожилля кислоти, наприклад, органічної кислоти, наприклад, молочної кислоти. Далі, у сухожилля краще, як додають органічний розчинник, наприклад, спирт, зокрема, етиловий спирт. Далі, етап набрякання сухожиль краще, як включає до себе додавання в сухожилля молочної кислоти. Використовувана молочна кислота може бути 0,40-0,5095-ною молочною кислотою, наприклад, 0,45956-ною молочною кислотою.

Для набрякання сухожилля можна витримувати при температурі 4-25"С, наприклад, при температурі 10- 20"С, протягом 48-200 годин, наприклад, протягом 100-200 годин.

Етап гомогенізації набряклих сухожиль краще, як здійснюють з таким розрахунком, щоб одержати розмір часток фрагментів гелю колагену, тобто, волокнистих кульок, діаметром 0,8-0,12см, наприклад, приблизно 1Тсм. Далі, фізичні характеристики гелю колаген краще, як є такими, як зазначені вище. Відповідних характеристик можна домогтися, наприклад, шляхом гомогенізації набряклих сухожиль у млині з зубцюватими дисками або в іншому відповідному устаткуванні для гомогенізації.

Стадія додавання повітря до гелю колагену і перемішування краще, як включає до себе наступні етапи: - додавання навколишнього повітря в гель і змішування за допомогою змішувача для одержання піни колагену; - подача піни змішаного гелю в канал для фракціонування; - поділ гелю колагену і піни колагену, що знаходяться в каналі для фракціонування.

Принаймні, деяку частину гелю колагену, відділеного від піни колагену в каналі для фракціонування, можна повернути назад у змішувач. У цьому випадку відношення кількості гелю колагену, повернутого в змішувач з каналу для фракціонування, до кількості свіжого гелю, подаваного в змішувач, краще, як дорівнює 0,1-0,5. Етап поділу гелю колагену і піни колагену краще, як включає до себе наступні операції: - відділення обраної частини піни колагену, що знаходиться в каналі для фракціонування; - подачу обраної частини піни колагену з каналу для фракціонування на сушіння.

У варіанті здійснення цього способу, якому надається перевага, температуру в каналі для фракціонування підтримують у межах від 15 до 40"С, наприклад, 20-2570.

Після змішування гелю колагену з повітрям піну колагену можна гомогенізувати протягом 2-4 хвилин.

Перед сушінням піни колагену і після змішування гелю колагену з повітрям у піну колагену може бути додана нейтралізуюча речовина для зміни значення рн зі звичайно 2,5-3,5 до значення рнН у піні колагену 6,5- 8,5. Як нейтралізуюча речовина може бути використаний аміачний розчин, а процес нейтралізації піни колагену краще, як займає 5-30 годин, наприклад, 10-20 годин, зокрема» приблизно 24 години.

Перед сушінням піни колагену її краще, як заливають у сушильний контейнер у такий спосіб, щоб при заливанні в піну не втягувалося повітря.

Сушіння краще, як проводять при температурі в межах від 15 до 60"С, наприклад, від 20 до 40"С, протягом 50-200 годин, наприклад, 100-150 годин, для одержання сухої колагенової губки. Сушіння можна провадити під тиском, трохи нижчим за атмосферний, наприклад, під тиском від 700 до 900 бар, зокрема, приблизно 800 бар.

Колагенова губка, виготовлена пропонованим способом, краще, як відповідає, принаймні, одному з наступних критеріїв: - рН: 5,0-6,0; - зміст молочної кислоти: не більше 5905; - зміст амонію: не більше 0,595; - зміст розчинного білка, розрахований як зміст альбуміну: не більше 0,595; - зміст зол сульфатів: не більше 1,090; - зміст важких металів: не більше 20млн'!; - мікробіологічна чистота: не гірше 103 КУО/Г; - зміст колагену: 75-10095; - щільність: 1-10мг/см3, наприклад, 2-7мг/см3; - модуль пружності: 5-100Н/см, наприклад, 10-50Н/см.

Операція відділення частин колагенової губки може являти собою поділ колагенової губки на кілька частин розрізуванням. Отриманим частинам можна додати будь-яку бажану форму, наприклад, конічну, циліндричну, у тому числі циліндричну з кільцевим поперечним перерізом, прямокутну, багатокутну, форму куба і плоских листів, або їх можна перетворити в гранули у відповідний спосіб гранулювання.

Відповідно до другої задачі винахід відноситься до способу одержання колагенової губки, що включає до себе собі наступні стадії: - готування гелю колагену; - додавання повітря в гель колагену і перемішування для одержання піни колагену; - сушіння піни колагену для одержання сухого блоку колагенової губки, що має усередині камери; - відділення від блоку колагенової губки частин губки з такими властивостями: - модуль пружності: 5-100Н/см; - щільність: 1-10мг/см3; - діаметр камер: більше 0,75мм і менше 4мм або діаметр камер у середньому не більше Змм.

Зрозуміло, що кожну і всі операції способу відповідно до першої задачі винаходу можна виконувати й у спосіб відповідно до його другої задачі. Далі, будь-які і всі характеристики і відмітні ознаки колагенової губки, виготовленої у спосіб відповідно до першої задачі винаходу, можна одержати й у спосіб відповідно до його другої задачі.

Відповідно до третьої задачі винаходу пропонується пристрій для витягу частини піни колагену і перетворення іншої частини піни колагену назад у гель колагену, що складається з - каналу для фракціонування, що має впускний отвір для подачі потоку піни колагену, випускний отвір для частини потоку піни колагену і нижню частину, нахилену вниз у напрямку потоку піни колагену; - принаймні, один випускний отвір для гелю колагену в нижній частині каналу для фракціонування, у якому положення випускного отвору є рухливим у вертикальному напрямку на кінці каналу для фракціонування.

Відповідно до четвертої задачі винаходу пропонується протяжна колагенова губка з наскрізним отвором і еластичною стінкою. У варіанті здійснення, якому надається перевага, таку колагенову губку можна застосовувати для закриття ран або відновлення стінок шлунково-кишкового тракту або стінок трахеї у ссавців. Колагенову губку можна застосовувати як вставку або шлунково-кишкову лійку, так і як зовнішній рукав для накладення на зовнішню поверхню стінки шлунково-кишкового каналу.

Для застосування в різних частинах шлунково-кишкового тракту і трахеях людини внутрішній діаметр наскрізного отвору може бути, наприклад, таким:

Кишечник 0,5-6см;

Пряма кишка 1-4см;

Товста кишка 2-6см;

Тонка кишка 0,5-3см;

Стравохід 0,5-2см;

Трахея 1-4см.

Колагенову губку можна застосовувати, наприклад, для закриття ран після хірургічного видалення випинань на стінках шлунково-кишкового тракту, наприклад, після операції на прямій кишці, після хірургічного видалення гемороїдальних вузлів. Пропонована колагенова губка дозволяє виконувати, наприклад: - перев'язування раней; - підтримку гемостазу, наприклад, - при слабкій, дифузійній кровотечі з паренхіматозних органів, - при хірургічних процедурах у місцях операції, де до застосування колагенової губки було зроблене видалення або лігування; - запобігання повторної кровотечі (закріплення швів); - застосування при опіках, - перев'язний матеріал на локальних ранях; - доставку лікарських засобів, наприклад, доставку антибіотиків.

Короткий опис графічного матеріалу

На Фіг.1 і 2 приведена блок-схема, що ілюструє стадії варіанта здійснення пропонованого способу, якому надається перевага.

Фіг.3 представлений фотознімок поверхні колагенової губки, отриманої у пропонований спосіб (люб'язно наданий проф. д-ром Романом Карбоном, клініка Хірургічного університету, Ерланген, Німеччина).

На Ффіг.4 показаний пристрій, що перемішує, який служить для одержання гелю колагену заданої в'язкості.

Опис графічного матеріалу

У варіанті здійснення, якому надається перевага, пропонований спосіб складається з наступних стадій, показаних на Фіг.1 і Фіг.2:

Стадія 1. Доставка глибоко заморожених сухожиль коней

Сухожилля коней поставляють і зберігають при температурі -18...-2576.

Стадія 2. Очищення сухожиль коней від оболонок

Тонку оболонку сухожиль у напівзамороженому стані видаляють ножем вручну або механічно. Потім сухожилля знову глибоко заморожують до температури -18...-2576.

Стадія 3. Механічна нарізка очищених від оболонок сухожиль коней

При необхідності очищені від оболонок заморожені сухожилля протягом 30 хвилин дезінфікують 7095-ним етиловим спиртом і в етиловому спирті передають до виробничих приміщень. Потім сухожилля промивають і після промивання пресують у блоки і заморожують до температури -18...-257"С. Заморожені блоки сухожиль потім нарізають шарами товщиною приблизно 1мм на різальній машині з обертовим ножем.

Стадія 4. Промивання і дезінфекція нарізаних шарів сухожиль

Для видалення розчинних білків шари сухожиль спочатку на 3-6 годин замочують у воді для ін'єкцій, а потім промивають водою для ін'єкцій або демінералізованою водою або розчинами солей, що містять іони

Са?» та (або) Мд у межах 1-10мМ доти, поки в спливаючій на поверхню речовині не залишиться гемоглобіну.

Після цього нарізані шари сухожиль протягом 15 хвилин дезінфікують у 70906-ному етиловому спирті і двічі промивають 0,45956-ним розчином молочної кислоти в питній воді (стерильно відфільтрованій й апірогенній) для видалення етилового спирту.

Стадія 5. Готування гелю колагену

Промиті шари сухожиль на 2-5 днів, краще, як на 4 дні, замочують у 0,4595-ній молочній кислоті, після чого гомогенізують для одержання гелю колагену. Обробку 0,4596-ною молочною кислотою вважають однієї з основних операцій з інактивації вірусів.

Стадія 6. Спінювання

Гель колагену збивають у змішувачі і при цьому змішують зі стерильно відфільтрованим повітрям. Піна, що утворюється, піднімається нагору, і з неї відбирають фракцію з розміром пузирів 1-3мм. Піну зі сталевої ємності переливають у бочку, яку протягом приблизно 3 хвилин повільно обертають для одержання однорідної піни. Отриманою однорідною піною заповнюють сушильні контейнери. Дно контейнера виконане з текстильної тканини, проникної для рідин, щоб з піни стекла рідина. Через 5-24 години, краще, як, через 18-24 години, піну, з якої стекла рідина, обробляють газоподібним аміаком, отриманим, наприклад, з 2695-ного аміачного розчину сорту ВАВ. У результаті цього процесу через надлишок аміаку рН піни зміщається в лужну область. При наступному сушінні аміак видаляють, і в результаті одержують нейтральний продукт.

Стадія 7. Сушіння піни

Піну сушать у теплому повітрі в сушильній камері зі сталі високої марки протягом 48-150 годин, краще, як, 120-150 годин. У результаті одержують колагенову губку, формовану в блоки.

Стадія 8. Різання блоків колагену

Блоки колагену, що згадуються також як листи, можна, наприклад, використовувати як носії для покриття.

Різання виконують вертикально-різальною машиною. Спочатку обрізають сторони блоку й одержують блок з вертикальними гранями довжиною 50см. Потім цей блок розрізають по вертикалі на бруски шириною 11см.

Бруски потім знову обрізають зверху і знизу і потім з них нарізають смужки розмірами 50х11х0,4-0,7см. Висоту смужок колагенової губки краще, як вибирають з урахуванням характеристик кінцевого продукту, наприклад,

ТаспоСотрФ Н, ТаспоСотоф і ТаспоїюрФ), які необхідно одержати.

Стадія 9. Сортування смужок колагенової губки

Після цього смужки колагенової губки піддають візуальному контролю. Смужки з одним або більш із зазначених нижче дефектів відбраковують: - смужки із середнім діаметром камер менше 1мм або більше Змм; - смужки з неоднорідною структурою камер; - смужки з отворами (окремими камерами, глибина яких перевищує товщину губки).

Відсортовані смужки зберігають не більше 71 року в дезинфікованій легкій металевій ємності при температурі 15-2576.

На Ффіг.3 представляє собою фотознімок поверхні колагенової губки, виготовленої у пропонований спосіб (люб'язно наданий проф. д-ром Романом Карбоном, клініка Хірургічного університету, Ерланген, Німеччина).

Знімок зроблений із приблизно 20 000-кратним збільшенням. На Фіг.3 показана поверхня поперечного розрізу колагенової губки, виготовленої у пропонований спосіб. Темні місця на знімку - це камери, світлі - колагеновий матеріал, у тому числі стінки з колагенового матеріалу, що розділяють камери.

На Фіг.А4 показаний пристрій для перемішування, що служить для одержання заданої в'язкості гелю колагену, який складається з ємності для рідини і пристосування для перемішування зазначеної рідини.

Пристосування для перемішування являє собою стрижень, прикріплений до елемента у формі вилки. Рідину в ємності перемішують, прикладаючи до стрижня обертаючий момент, що приводить до обертального руху елемента у формі вилки. Елемент у формі вилки має основну деталь 41, до якої прикріплений стрижень, і першу та другу додаткові деталі 42. Додаткові деталі прикріплені до кінців основної деталі. При обертанні елемента у формі вилки його елементи переміщають рідину і тим самим перемішують Її.

В одному з варіантів здійснення пристрій має наступні розміри: висота ємності -110мм, ширина - 146бмм; довжина стрижня - 220мм, діаметр - 10мм; довжина основної деталі 41 вилки - 9Омм, висота - ЗОмм; висота допоміжних деталей 42 - 90мм, ширина - ЗОмм; відстань від зовнішнього краю другорядних деталей 42 до внутрішньої поверхні ємності - 28мм.

Приклад

У таблиці І наведені значення параметрів для трьох різних циклів пропонованого способу.

Таблиця 11111111 циклі | Цикл | Цикл3/ (Біонавантаження після очищення (КУО/ сухожиль)д | 7-12 БОЇ

Промивання очищених від оболонок сухожиль

Видалення розчинного білка: промивання нарізаних сухожиль демінералізованою водою доти, поки 5год. 5год. 1,Бгод. промивний розчин не міститиме гемоглобіну

11111111 | млин Сопдих | млин Сопдих | млин Сопацх (Біонавантаження (КУС/млвологотліни)дГ 11111112 111 довжина: 110мМмм ширина: 500мМмм 405 379 433 висота: 4-7ммМ вага однієї смужки: 770-1500мг

У таблиці ІІ приведені значення параметрів трьох різних колагенових губок, отриманих у пропонований спосіб.

Таблиця ЇЇ 11111111 губа! | Губка | Губкай 11111111 губам | Губам (с (ЗначеннярН(заспецифікацією 4-6)...///ЮюЮюЮИпПКрл.77777177717171158 1571 оЗмістмолочноїткислоти 77777113 11611111 оЗмістамонію 77777111 111111биевЇ11бив 11 оЗмістрозчинногобілка.д 77777771 11110046 б 11 оЗмістзолсульфатом. 77777111 111111б3б6Ї111бл 1 оЗмістважих металів. 77777771 1711 «оОмлн! | «ббмлю! (Мікробіологчначистотад 77777711 12-345(КУОЛІ | «1548(КУОСЮ оЗмістколагенувперерахуваннінасухуречовину.д | 9596... | 9696... |.

Вологість 77111116 1111

ОМодульпружностії 77771711 1 Л1о2ИНнісМ | 2бЯ47НсСМ (Розмірикамери (діаметр, середнезначення)їд | 2бмм/ | 25ммб | - (Щільність 77777771 1 2-5Змгисмо | 2-6вмисмб | :/ "

Приклад ІЇ

Цей приклад відноситься до непрямого виміру в'язкості гелю колагену методом виміру обертаючого моменту.

Для виміру обертаючого моменту використовують наступне устаткування: - мішалка: ЕОВО5ТААВ РОУМЕВ (контроль в'язкості) - програмне забезпечення М/іпаоме :ІКАБОЕТ ас - індикатор обертаючого моменту: МІЗСОКИОСК УК - архиватор даних: ОС 2 - спеціальна конструкція мішалки ("вилка") із заданими розмірами (див. Фіг.4) - лійка з внутрішнім діаметром 14,бсм і висотою 20,5см - термометр - ваги

У лійку заливають 1500м гелю колагену. Температура зразка: 23"С. "Вилкову" мішалку кріплять у центрі лійки. Потім починають виміри. Індикатор обертаючого моменту показує опір, що робиться мішалці, у величину (Нсм), що представляє динамічну в'язкість гелю.

Для перевірки результатів виміру обертаючого моменту готують еталонний 59950-ний розчин поліетиленгликолю. В'язкість цього розчину вимірюють віскозиметром фірми Нааке НМ 20 Воїюмівко.

Динамічна в'язкість п цього розчину при температурі 23"С знаходиться в межах п - 925:25мПа. В'язкість цього розчину вимірюють вищевказаним устаткуванням для вимірів гелю, і значення обертаючого моменту, обмірюване таким чином, повинне бути в межах 3,66Нсмж59о при 2370.

Література

1. Ваег, Е. Саїйегсоїе, І... апа КеПег, А., Біписішге Піегагспієз іпієпіоп соїІадеп: ап іпЇіеїйт зиттагу (Ієрархії структури в колагені сухожиль: попереднє резюме), Ргос. Соівіоп Сопі., 1974, 189; Нійпег, А. Сазвіду, 9). апа

Ваєг, Е., Меспапіса! ргорепієвз ої Бріоіодіса! розуутегз (Механічні властивості біологічних полімерів), Апп. Веу.

Маїег. 5сі., 15, 455,1985.

Процес Доданий матерів етан

Посзачання глибоко заморожених сухожиль коней

Збереження сухожиль при-18С.до «2870, | І

Перввірни: зовнішній виеляд, зола, розкладніств і колагеназою: пу ни

Сзищення сухожинь коней від оболонок

Збереження очищених від оболанох сухожиль | и при ВС до-2590. дует ення етан 1 бхтадія З І . : Нарізка очищених сухожиль коней й 79 9б-ний етиловий сайрт

Дезінфекція: сухожиль

ТО Фони етиловим спиртом вода дпа ін'єкцій або розчинсолі 4 Промивання сухожиль водою або розчином солі - зонти іні нет нінненнніння

ГТ Гнибокхе заморожування

Нарізка . . : поганняк, І . ж етайня пнииижжяжндн нини і Промивання і дезінфакція нарізаних шарів

Ії сухожиль |, вода для ін'єкцій або розчин соні ! Промивання сухожиль водою або розчином солі і

Ко ОТО ний етиловий спирт 1 Дезінфекція 70 Уа-ним етиловим: слиртом Мф нина інт і пкнтттчкн натисни 045 У5 молочна кислота в розмині сові

Промивання 0.45 «ною молачнокю кислотою в фен нт тттветнтя. пррозаннісет й ; ' Фіг.

Процес продовження) Доданий матеріал

Стадія 5 й і 04555 молочна кислота в розчині собі

Готування гелю колагену. доленосні ттстттття 05:95 модочна кислота в розчині сопі

Замочування шарів сухожиль мент

Гомогонізація шарів сухожиль стадія б

Спінювання стериньна повітря 3.-Збивання телю колагену зі змішуванням з повітрям: Я у фракціонування піни

Гомоганізація піни

Стадія 7 й : і : 4 Сущіння піни колагену з Стікання рідвни з піни

МН окт тт пенні 4 Нейтралізація піни додаванням КВ». зрфЄишінняпіни й і

Перевірка. вага висушених: блокіа колаганової и шани нн и а ОН

Стадія 8 І Ї

Візання блоків колагену насмужки

Ї Перевірка: вза смужок колавсенової вубки 0. | :

Стадія 9 : 1 Єортування смужок копаганової губки за структурними нластивостями 3. : Фіг. 2 з: шик

ВБОТЯ осно т нки: кт МТВ

ШЛЕ ИН кер кр

Би я о ОПО Кв Кв КОН р СИ КІ мими ЕТО жк: окт ОНА

ВО рив о Моро ж СМ п о и ЖОВ а в ий і ; у ня Ку ст тей о жи Й Кофта - ВЕН Под яю З «кн, МЕКМАЄНКИ пен ТК чо уч са: ЗЕ Що Е с ман сях

КОЛЕ КУМ я Мих М ки З у

Ку ву а НИ Пол х мм о з Ку ех дови нак яу тер БУ

У АК Томи М ; ри фа ам НИК - Ак р РИ Ко р м о и меня

МЕНА Де, и урни КК КАН о о ния ве и и пане сек а Ки р

Ве уж В ОД Кв ни Му и и в ков ок КИ ЖЕ нки Бе ЗЕ а ВО ЯН Ат З

КО и АЙ ДИ ж М КК КО св бу

Ед и МК а. М я в и со

ЕК НЯ в а рек вари дення пий ТК оВИ

ЕН и Ед Ки Ж Ж ТО о ня ин АЙ

Ме тд Клея о ою рр пи

ТВ в ку иа КВН Ки В пеки

ПН о Я Уа ой Ані ЗЕ в Кн У а ти іо ОК Ве Мне й ОКХ тс КИ рань КАМИ дн Зо ня Мн

Ах Мн а ни и пити ки М и пи тв Х ин ул ва ув о АВ при рук и

КА и ГИ няи С Кв Тов лекж нн и ния гене пе ні ТІК Ку мВ седан КЕКВ, Кіз а В я кеди по тир СОМИ ПК Ам оо ЕК МАКИ

УЧНЯ га ПТМ их У я. сі й Удома ря АН а,

НІКА А Кури хат АК ся п и на КИ аа ння и Пе Шк ВН я ее вве ВЕ и ПЕ нти М ет,

С ная ин Ли дя вен ох ежу

Сей дв й т Во ак су жна КК, ГЕ мА КУМ Й о ви о МК ее тя ка СО Я

НО вн Фа ски щм оо ЗИ за пк

ЯКО он ИН Кр Я окон я кВ

Ми ие вика ОКУ ДА вий Енн нях

Ве стен ДИ вн А пня нка окуня ЗО док А о КК Мем но в о

ПУЕ ие в ек о, пев ще жк о М еВ Вр А ЗУ ВО оно и ее а А ау

Дан папу, мук си и ОН Жим ж

ЦЯ о в я ПК а ЕТ уолееюх КК МБ МІННЯ я осики Вих о ов АННОЮ Зв в и: о ни НК Умов В евутг Ми сфе Кк кун Зк и вия, але АК Ея ее и при ту ми уки тм

ВАК ек, ке п МНЯ пе (КВУ ек у нн А Ве ук ока, ЗИ ою.

НИ Я Ед Кк аск ати Му иа ср

Моди ви випив Я ект анки кек ао: ВЙ св Чашу я МІ ни КУ тане ик кі и МНЕ ун ан ах ее в ви УБДаСИ и й

Ди і Мкія рей, яІнрня ек и НЕК Крит ов М ни ак Й ее ни шк ще ї. сеср ж ЩИ й т ЗА вики и а я

МЕ сопе о сн неююсвння ЕКЗ жн м св окуня ж ак й Ся тік ж-тя ВМ ско косе хи тя і звшібвку 284єї бсг2ибв вив

Фіг, З -- ф-т З як 220 у ПТМ ТЯ

Ї - ОЙ» : - доц З

ШИ сти з кон й Е ; сія 205 з В

Фіг. 4