UA73336C2 - A method for the preparation of 5-cyano-phtalid - Google Patents
A method for the preparation of 5-cyano-phtalid Download PDFInfo
- Publication number
- UA73336C2 UA73336C2 UA2002065265A UA2002065265A UA73336C2 UA 73336 C2 UA73336 C2 UA 73336C2 UA 2002065265 A UA2002065265 A UA 2002065265A UA 2002065265 A UA2002065265 A UA 2002065265A UA 73336 C2 UA73336 C2 UA 73336C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- reaction
- differs
- formula
- carried out
- fact
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 25
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- WNZQDUSMALZDQF-UHFFFAOYSA-N 2-benzofuran-1(3H)-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 WNZQDUSMALZDQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XEEGWTLAFIZLSF-UHFFFAOYSA-N 1-oxo-3h-2-benzofuran-5-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 XEEGWTLAFIZLSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 3
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 4
- CQAKANQMFXBJJQ-UHFFFAOYSA-N 5-iodo-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound IC1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 CQAKANQMFXBJJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UBRQBEBBOSKYLQ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound ClC1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 UBRQBEBBOSKYLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101150024701 PPH3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 claims 1
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 abstract description 13
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 8
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 150000002825 nitriles Chemical group 0.000 description 4
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- -1 4-fluorophenylmagnesium halide Chemical class 0.000 description 1
- ANYWGXDASKQYAD-UHFFFAOYSA-N 5-nitroisoindole-1,3-dione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 ANYWGXDASKQYAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100496087 Mus musculus Clec12a gene Proteins 0.000 description 1
- 101100412856 Mus musculus Rhod gene Proteins 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100242191 Tetraodon nigroviridis rho gene Proteins 0.000 description 1
- 241000464917 Vieja Species 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
- C07D307/88—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with one oxygen atom directly attached in position 1 or 3
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
- B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
- B01J23/40—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals of the platinum group metals
- B01J23/44—Palladium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
- B01J23/70—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of the iron group metals or copper
- B01J23/74—Iron group metals
- B01J23/755—Nickel
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Опис винаходу
Цей винахід відноситься до способу одержання основних проміжних сполук в способі одержання добре 2 відомого антидепресивного лікарського засобу циталопраму, 1-(З--диметиламіно)пропіл/|-1-(4-фторфеніл)-1,3-дигідро-5-ізобензофуранкарбонітрилу.
Циталопрам являє собою добре відомий антидепресивний лікарський засіб, який існує в продажу вже протягом декількох років і який має наступну структуру:
М
Ме
М снз
Формула І й Циталопрам є селективним, що впливає на центральну нервову систему, інгібітором зворотного захоплення серотоніну (5-гідрокситриптаміну; 5-НТ), який виявляє антидепресивну активність. Про антидепресивну активність даної сполуки повідомлялося в ряді публікацій, наприклад, 9. Нубеї, Ргод. Меиго-Рзуспорпагтасої. 8
Віої. Рзуспіаї, 1982, 6, 277-295 та А. Сгамет, Асіа Рзуспіаїг. Зсапа., 1987, 75, 478-486. Зазначену сполуку гр додатково розкрито в ЕР-А 474580, де описується Її дія при лікуванні деменції та цереброваскулярних порушень.
Циталопрам може бути одержаний декількома відомими способами. Спосіб і проміжну сполуку для одержання циталопраму описано в патенті США М 4650884. Комерційно вигідні способи розкриті в міжнародних патентних заявках МоМо МО 98019511, МО 98019512 і МО 98019513.
Щодо зазначених вище способів одержання циталопраму слід зазначити, що спосіб, який містить обмін сч 25 5-бромогрупи на ціаногрупу, як виявилося, недуже зручний для реалізації в промисловому масштабі, оскільки вихід досить низький, кінцевий продукт недостатньо чистий і, зокрема, оскільки існують труднощі при (о) відокремленні одержаного в результаті циталопраму від відповідної 5-бромосполуки.
Було виявлено, що в новому способі одержання циталопраму зазначена основна проміжна сполука може бути одержана з високим виходом у виді дуже чистого продукту за допомогою нового каталітичного способу, де с зр дтомгалогену абогрупу загальної формули СЕЗ-(СЕ2)п-505-, де п являє собою будь-яке придатне ціле число в інтервалі 0 - 4, що знаходяться в 5-положенні 3-Н-ізобензофуран-1-ону, обмінюють на ціаніднугрупу. У со результаті правильного ціанідного заміщення на ранній стадії синтезу циталопраму можна уникнути значної с додаткової обробки, яка проводиться при застосуванні відомих ціанідобмінних способів, що були описані раніше.
Проміжні сполуки способу, розкритого в цьому описі, легко очищати, та їх одержують з дуже високими виходами. (С 35 Далі, зазначені основні проміжні сполуки піддають двом послідовним реакціямгріньяра, тобто реакціям з М 4-фторофенілмагнійгалогенідом і М,М-диметиламінопропілмагнійгалогенідом, у результаті чого одержують циталопрам.
Одержання основної проміжної сполуки цього винаходу описано раніше в 3. Спет. ос, 1931, 867, а також
Тігойеї, 9У. у Ви. Зос. Зеї. Вейадпе, 26, 35, 1951. Спосіб одержання сполуки являє собою тристадійний « синтез на основі 5-нітрофталіміду, який протікає з низькими виходами, особливо на останній стадії синтезу. -о
Суть винаходу с Відповідно, цей винахід відноситься до нового способу одержання проміжної сполуки при одержанні :з» циталопраму, який містить реакцію сполуки формули ІМ: в "о о-- о ше-я цитапопрам ву -І
Формула М і де БК" являє собою СІ, Вг, І абогрупу формули СЕ 3-(СЕ»)п-502-, де п має значення в інтервалі 0 - 4, із оо джерелом ціаніду в присутності або відсутності каталізатора, у результаті чого одержують 5-ціаноїзобензофуран-1-он. Зазначений проміжний продукт може далі взаємодіяти з утворенням циталопраму, як о описано вище.
Ф Реакцію ІМ через 5-ціанофталід можна проводити в більш зручних розчинниках, при низькій температурі з мінімальним надлишком СМ'. Спосіб має екологічні переваги, які полягають у тому, що використовуються лише невеликі кількості важких металів. 5Б Джерела ціаногруп можуть бути з успіхом обрані з групи, що складається з таких джерел ціаніду, як (К"АМ)СМ, де кожен К" являє собою Сі. д-алкіл, необов'язково, два К" разом з атомом азоту утворюють кільцеву структуру; (Ф. масм, КсмМ, 2п(СМ)» або СЩСМ). ка Реакцію цього винаходу здійснюють у присутності або відсутності каталізатора. Каталізаторами, тобто
М(0), РЯ(О) або РІ), є каталізатори, описані ЗаКакірага ей а. у Виї. Спет. Зос. урп., 61, 1985-1990, 60 (1988). Кращими каталізаторами є М(РРПз)з, або РЯ(РРАз)4, або РІ(РРІоСІЬ.
В особливо переважному варіанті здійснення комплекс нікелю(О) одержують іп зйш до проведення реакції обміну ціаніду відновленням такого попередника нікелюці!), як МіСІ » або МіВго, таким металом, як цинк, магній або марганець у присутності надлишку складних лігандів, переважно, трифенілфосфіну. ра- або Мі-каталізатор звичайно використовують у кількості 0,5 - 10, переважно 2-6, найбільш переважно 65 приблизно 4 - 595, молярних.
Си" і 7п2" можуть додаватися в реакційну суміш у субстехіометричних кількостях і можуть виконувати функції здатних до рециркуляції джерел ціаніду, які одержують ціанід з інших джерел ціанідів, таких як МасмМ або КОМ.
Субстехіометричні кількості Си" і 7п2" означають, відповідно, 1 - 2095, переважно 5 -1095 від еквівалента.
Реакції можна проводити в будь-якому придатному розчиннику, як описано ЗакКакібрага еї аі. в ВиїЇ. Спет.
ЗОос, дрп., 61, 1985-1990, (1988). Кращими розчинниками є ацетонітрил, етилацетат, тетрагідрофуран (ТГФ), диметилформамід (ДМФ) або М-метилпіролідон (ММР).
Відповідно до одного з аспектів винаходу сполука формули ІМ, де К являє собою СІ, реагує з МасмМ у присутності М(РРАз)з, який переважно одержують іп зіш, як описано вище.
Відповідно до іншого аспекту цього винаходу сполука формули ІМ, де К являє собою Вг або І, реагує з КСМ, 70 МасмМм, СисСмМ або 2п(СМ)» у присутності Ра(РРИз)4.. Згідно з особливим аспектом цього винаходу субстехіометричні кількості СІ(СМ) і 2и(СМ)» додають у якості здатних до рециркуляції джерел ціаніду.
Відповідно до іще одного аспекту цього винаходу СН(СМ) являє собою джерело ціаніду, і реакцію проводять у відсутності каталізатора. Відповідно до переважного варіанта здійснення цього винаходу реакцію проводять при підвищеній температурі.
Відповідно до особливого аспекту цього винаходу реакцію проводять у чистому виді, тобто без доданого розчинника.
Відповідно до іншого аспекту цього винаходу реакцію проводять в іонній рідині загальної формули КАМ'Х", де К являють собою алкільнігрупи або дві з К-груп разом утворюють кільце, а Х " являє собою протиіон.
Відповідно до одного з варіантів здійснення цього винаходу КАМ'Х" являє собою: сн,
М
ТЯ
ИЙ ве с
Відповідно до іншого конкретного аспекту цього винаходу реакцію проводять у присутності аполярних о розчинників, таких як бензол, ксилол або мезитилен, і при впливі мікрохвильового випромінювання шляхом використання, наприклад, Зупіпемламе 1000 тм від Ргоїаро. Відповідно до особливого аспекту цього винаходу реакцію проводять без доданого розчинника.
Температурні інтервали залежать від типу реакції. Під час відсутності каталізатора кращі температури Ф знаходяться в інтервалі 100 - 200 С. Однак, коли реакцію проводять при впливі мікрохвильового с випромінювання, температура реакційної суміші може підвищуватися до більше 300 оС. Більш краща температура знаходиться в інтервалі 120 - 17020. Найбільш кращий інтервал складає 130 -15026. і
У присутності каталізатора кращий температурний інтервал складає 0 -1002С. Більш кращий температурний су інтервал складає 40 - 9020. Найбільш кращі температури знаходяться в інтервалі 60 - 9026.
Зо Інші умови реакції, використовувані розчинники тощо є загальноприйнятими для реакцій такого типу, і вони - можуть бути легко установлені фахівцем у ційгалузі техніки.
Приклади
Далі, цей винахід додатково ілюструється наступними прикладами. Приклад 1 « 406 ве. І шщ 7 Со - Со ;» о о)
Суміш 2п(СМ)»» (2,4г, 0,02моль) і 5-бром-ЗН-ізобензофуран-і-ону (4,2г, О0,02моль) у ДМФ (8Омл) перемішували при кімнатній температурі в атмосфері аргону протягом ЗО хвилин. Потім розчинений кисень -І видаляли шляхом барботування аргону через реакційну суміш протягом 10 хвилин перед додаванням тетракіс(трифенілфосфін)паладію(О) (1,2г, О,0009бмоль). Далі реакційну суміш нагрівали протягом Згодин при і 752С, а потім цей розчинник видаляли при зниженому тиску і залишок переливали у воду (15О0мл). У результаті
Га фільтрації та наступного висушування у вакуумі одержували сирий 5-ціано-ЗН-ізобензофуран-1-он (2,8г) (ВЕРХ 95705). Аналітичний зразок одержували перекристалізацією з оцтової кислоти. і Приклад 2
Ф Суміш 2п(СМ)» (0,3г, 0,00256бмоль), Масм (1г, О0,02моль) і 5-бром-ЗН-ізобензофуран-1-ону (4,2г, 0,02моль) у ДМФ (8Омл) перемішували при кімнатній температурі в атмосфері аргону протягом ЗО хвилин. Потім розчинений кисень видаляли шляхом барботування аргону через реакційну суміш протягом 10 хвилин перед дв додаванням тетракіс(трифенілфосфін)паладію(0) (1,2г, 0,00096бмоль). Далі реакційну суміш нагрівали протягом
Згодин при 752С, а потім цей розчинник видаляли при зниженому тиску і залишок переливали у воду (15Омл). У іФ) результаті фільтрації та наступного висушування у вакуумі одержували сирий 5-ціано-ЗН-ізобензофуран-1-он ко (2,77) (ВЕРХ 9495). Аналітичний зразок одержували перекристалізацією з оцтової кислоти.
Приклад З во Суміш 5-бром-ЗН-ізобензофуран-1-ону (4,2г, О0,02моль) і Сщ(СМ)» (2,3г, 0, 02моль) у ММР (бОмл) перемішували протягом Згодин при 1402С. Розчинник видаляли дистиляцією при зниженому тиску, а залишок кип'ятили зі зворотним холодильником у воді (150мл) протягом 10 хвилин і охолодили до кімнатної температури.
У результаті фільтрації та наступного висушування у вакуумі одержували сирий 5-ціано-ЗН-ізобензофуран-1-он (2,1г) (ВЕРХ 97905). Аналітичний зразок одержували 65 перекристалізацією з оцтової кислоти.
М
' ЦІ жд» ЗШ Іва; й їй
Приклад 4
Суміш 7п(СМ)» (24, 0,02моль) і 5-йод-ЗН-ізобензофуран-1-ону (5,24г, 0,02моль) у ДМФ (8Омл) перемішували при кімнатній температурі в атмосфері аргону протягом ЗО хвилин. Потім розчинений кисень видаляли шляхом барботування аргону через реакційну суміш протягом 10 хвилин перед додаванням 7/0 тетракіс(трифенілфосфін)паладію(О) (1,2г, 0,00096бмоль). Далі, реакційну суміш нагрівали протягом Згодин при 752С, а потім цей розчинник видаляли при зниженому тиску і залишок переливали у воду (15О0мл). У результаті фільтрації та наступного висушування у вакуумі одержували сирий 5-ціано-ЗН-ізобензофуран-1-он (2,4г) (ВЕРХ 9390). Аналітичний зразок одержували перекристалізацією з оцтової кислоти. сі Й бою со о
Приклад 5
В атмосфері азоту суміш МіСІ» (0,2г, 0,0015моль) і трифенілфосфіну (1,6г, 0,006бімоль) в ацетонітрилі (вВОмл) кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 45 хвилин. Після охолодження до кімнатної температури додавали при перемішуванні протягом 15 хвилин цинковий порошок (0,39г, 0,00бмоль) перед додаванням розчину 5-хлор-ЗН-ізобензофуран-1-ону (3,4г, 0,02моль) у ТГФ (40мл). Після перемішування протягом додаткових 10 хвилин додавали Масм (1,1г, 0,021моль) і реакційну суміш нагрівали протягом Згодин при 702С, охолоджували, розбавляли ацетонітрилом (5Омл), а потім профільтрували через броунмілерит. Фільтрат сч ов Концентрували при зниженому тиску, і залишок кип'ятили зі зворотним холодильником у воді (15Омл) протягом 10 хвилин, і суміші давали охолоджуватися до кімнатної температури. У результаті фільтрації з наступним (о) висушуванням у вакуумі одержували 5-ціано-ЗН-ізобензофуран-1-он (2,5г). Аналітичний зразок одержували перекристалізацією з оцтової кислоти. (Се)
Claims (1)
- Формула винаходу со1. Спосіб одержання 5-ціанофталіду формули: Те о Іво; і - о) « при якому проводять реакцію ізобензофуран-1-ону формули: - аа з - и? (в) т е) о де К' являє собою галоген або групу формули СЕз-(СЕз)4-505-, де п дорівнює 0 - 7, із джерелом ціаніду.о 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що початковий матеріал являє собою ізобензофуран-1-он, який містить атоми СІ, Вг або | у положенні 5. Мн З. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що початковий матеріал являє собою ізобензофуран-1-он, який 4) містить у положенні 5 трифлатну групу формули СЕз-(СЕ2)4и-505-, де п дорівнює 0, 1, 2, З або 4.4. Спосіб за будь-яким з пп. 1 - З, який відрізняється тим, що джерело ціаніду вибирають з (К"АМ)СМ, де кожен К" являє собою С-.4.в-алкіл, необов'язково два К" разом з атомом азоту утворюють кільцеву систему; КСМ, Ммасм, 5Б йп(СМ)» або СиСМ, або їх комбінацій.5. Спосіб за будь-яким з пп. 1, 2 або 4, який відрізняється тим, що 5-бром- або 5-йодізобензофуран-1-он о піддають реакції з КСМ, Масм, 2п(СМ)» або СиСМ, або з їх комбінаціями. їмо) 6. Спосіб за п. 5, який відрізняється тим, що реакцію проводять в іонній рідині загальної формули К.М'"Х", де кожен К являє собою С. в-алкіл, необов'язково два К" разом з атомом азоту утворюють кільце. 60 7. Спосіб за п. 5, який відрізняється тим, що реакцію проводять під впливом мікрохвильового випромінювання в середовищі аполярного розчинника.8. Спосіб за п. 5 або 7, який відрізняється тим, що реакцію проводять у нерозведеному виді.9. Спосіб за будь-яким з пп. 1 - 4, який відрізняється тим, що реакцію проводять у присутності каталізатора.10. Спосіб за будь-яким з пп. 1 - 4 або 9, який відрізняється тим, що додають 7п 2 або Си" у бо субстехіометричних кількостях у комбінації з іншим джерелом ціаніду.11. Спосіб за п. 9, який відрізняється тим, що каталізатор вибирають з Мі(РРА 3)5, РІ(РРП»)4, Ра(ара)з абоРЯ(РРИ)»СІ».12. Спосіб за будь-яким з пп. 1, 2, 4 або 9, який відрізняється тим, що 5-хлорізобензофуран-1-он піддають реакції з Масм у присутності Мі-каталізатора.13. Спосіб за п. 12, який відрізняється тим, що Мі-каталізатор являє собою Мі(РРИ 3з5)5, одержаний іп віш реакцією МіСі» з відновлювальним агентом, таким як 2п, у присутності РРНз.14. Спосіб за будь-яким з пп. 1, 2, 4 або 9, який відрізняється тим, що 5-бром- або 5-йодізобензофуран-1-он піддають реакції з КОМ, Масм, 2п(СМ)» або СиСМ, або з їх комбінаціями в присутності РЯ(РРИз)у. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2005, М 7, 15.07.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с о (Се) со со со ч- ші с ;» -І (95) (95) о 50 42) Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/DK1999/000740 WO2001049672A1 (en) | 1999-12-30 | 1999-12-30 | Method for the preparation of citalopram |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA73336C2 true UA73336C2 (en) | 2005-07-15 |
Family
ID=8157174
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002065265A UA73336C2 (en) | 1999-12-30 | 1999-12-30 | A method for the preparation of 5-cyano-phtalid |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20020198391A1 (uk) |
| EP (1) | EP1246813B1 (uk) |
| JP (1) | JP2003519218A (uk) |
| KR (1) | KR100653141B1 (uk) |
| CN (1) | CN1211377C (uk) |
| AT (1) | ATE253568T1 (uk) |
| AU (1) | AU1858400A (uk) |
| BR (1) | BR9917604A (uk) |
| CA (1) | CA2395733C (uk) |
| CZ (1) | CZ20022627A3 (uk) |
| DE (1) | DE69912652T2 (uk) |
| DK (1) | DK1246813T3 (uk) |
| EA (1) | EA004055B1 (uk) |
| ES (1) | ES2207312T3 (uk) |
| HK (1) | HK1052512B (uk) |
| HR (1) | HRP20020633A2 (uk) |
| HU (1) | HUP0203840A3 (uk) |
| IL (2) | IL150367A0 (uk) |
| IS (1) | IS2167B (uk) |
| MX (1) | MXPA02006504A (uk) |
| NO (1) | NO328359B1 (uk) |
| PL (1) | PL198803B1 (uk) |
| PT (1) | PT1246813E (uk) |
| SI (1) | SI1246813T1 (uk) |
| SK (1) | SK11052002A3 (uk) |
| TR (1) | TR200201688T2 (uk) |
| UA (1) | UA73336C2 (uk) |
| WO (1) | WO2001049672A1 (uk) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TR200102957T2 (tr) | 1999-04-14 | 2004-12-21 | H. Lundbeck A/S | Sitalopram hazırlanması için metod. |
| EP1246812B1 (en) | 1999-12-28 | 2004-03-17 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| PL197821B1 (pl) | 2000-01-14 | 2008-04-30 | Lundbeck & Co As H | Sposób wytwarzania 5-cyjanoftalidu |
| NL1017417C1 (nl) | 2000-03-03 | 2001-03-16 | Lundbeck & Co As H | Werkwijze voor de bereiding van Citalopram. |
| GB0005477D0 (en) | 2000-03-07 | 2000-04-26 | Resolution Chemicals Limited | Process for the preparation of citalopram |
| NL1017500C1 (nl) | 2000-03-13 | 2001-04-26 | Lundbeck & Co As H | Werkwijze voor de bereiding van Citalopram. |
| PL360110A1 (en) | 2000-03-13 | 2004-09-06 | H.Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| BR0109364A (pt) * | 2000-03-13 | 2002-12-24 | Lundbeck & Co As H | Métodos para fabricação de citalopram através de alquilação escalonada de 5-substituìda 1- (4-fluorofenil) - 1,3- diidroisobenzofuranos e citalopram |
| JP2003527386A (ja) | 2000-03-14 | 2003-09-16 | ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット | シタロプラムの製造方法 |
| AR032455A1 (es) | 2000-05-12 | 2003-11-12 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de citalopram, un intermediario empleado en el metodo, un metodo para la preparacion del intermediario empleado en el metodo y composicion farmaceutica antidepresiva |
| US6339182B1 (en) * | 2000-06-20 | 2002-01-15 | Chevron U.S.A. Inc. | Separation of olefins from paraffins using ionic liquid solutions |
| WO2004085416A1 (en) * | 2003-03-24 | 2004-10-07 | Hetero Drugs Limited | Novel crystalline forms of (s)-citalopram oxalate |
| CN100457747C (zh) * | 2006-11-21 | 2009-02-04 | 浙江大学 | 抗抑郁药西酞普兰关键中间体5-氰基苯酞的制备工艺 |
| CN103127815B (zh) * | 2013-02-19 | 2015-10-28 | 浙江大学 | 一种利用卤硫作用提高二氧化硫捕集性能的方法 |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1143703A (uk) | 1965-03-18 | |||
| GB1526331A (en) * | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
| US4665181A (en) * | 1984-05-17 | 1987-05-12 | Pennwalt Corporation | Anti-inflammatory phthalazinones |
| GB8419963D0 (en) | 1984-08-06 | 1984-09-12 | Lundbeck & Co As H | Intermediate compound and method |
| US5296507A (en) | 1990-09-06 | 1994-03-22 | H.Lundbeck A/S | Treatment of cerbrovascular disorders |
| JPH0881456A (ja) * | 1994-09-14 | 1996-03-26 | Sumitomo Chem Co Ltd | １，１，３，３−テトラクロロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン誘導体の製造法 |
| DE19626659A1 (de) | 1996-07-03 | 1998-01-08 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Phthaliden |
| DE19627697A1 (de) | 1996-07-10 | 1998-01-15 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Phthaliden |
| CN1206207C (zh) | 1997-07-08 | 2005-06-15 | H.隆德贝克有限公司 | 氰酞氟苯胺的制备方法 |
| UA62985C2 (en) | 1997-11-10 | 2004-01-15 | Lunnbeck As H | A method for the preparation of citalopram |
| HUP0002953A3 (en) | 1997-11-11 | 2002-12-28 | Lundbeck & Co As H | Method for preparation of citalopram and intermediates used for them |
| DE69904853T2 (de) | 1998-10-20 | 2003-09-04 | Lundbeck As Valby H | Verfahren zur herstellung von citalopram |
| SI1140886T1 (en) | 1998-12-23 | 2003-08-31 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of 5-cyanophthalide |
| AR022329A1 (es) | 1999-01-29 | 2002-09-04 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de 5-cianoftalida |
| TR200102957T2 (tr) | 1999-04-14 | 2004-12-21 | H. Lundbeck A/S | Sitalopram hazırlanması için metod. |
| ITMI991579A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ITMI991581A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| EP1228056B1 (en) | 1999-10-25 | 2004-09-22 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| AR026063A1 (es) | 1999-11-01 | 2002-12-26 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de 5-carboxiftalida. |
| US6310222B1 (en) | 1999-11-01 | 2001-10-30 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Production method of 5-phthalancarbonitrile compound, intermediate therefor and production method of the intermediate |
| EP1246812B1 (en) | 1999-12-28 | 2004-03-17 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| PL197821B1 (pl) | 2000-01-14 | 2008-04-30 | Lundbeck & Co As H | Sposób wytwarzania 5-cyjanoftalidu |
| FR2805812A1 (fr) | 2000-02-24 | 2001-09-07 | Lundbeck & Co As H | Procede de preparation du citalopram |
| IES20010143A2 (en) | 2000-02-24 | 2001-07-25 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| GB0005477D0 (en) | 2000-03-07 | 2000-04-26 | Resolution Chemicals Limited | Process for the preparation of citalopram |
| CA2354877C (en) | 2000-08-18 | 2006-05-02 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| EA003581B1 (ru) | 2000-12-22 | 2003-06-26 | Х.Лундбекк А/С | Способ получения чистого циталопрама |
| AU2001100399B4 (en) | 2000-12-28 | 2002-03-21 | H Lundbeck As | Process for the preparation of pure citalopram |
-
1999
- 1999-12-30 SI SI9930473T patent/SI1246813T1/xx unknown
- 1999-12-30 AT AT99962133T patent/ATE253568T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-12-30 EA EA200200728A patent/EA004055B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-12-30 CA CA002395733A patent/CA2395733C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-30 AU AU18584/00A patent/AU1858400A/en not_active Abandoned
- 1999-12-30 HK HK03104874.0A patent/HK1052512B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-12-30 DK DK99962133T patent/DK1246813T3/da active
- 1999-12-30 PL PL355531A patent/PL198803B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-12-30 CN CNB998170674A patent/CN1211377C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-30 TR TR2002/01688T patent/TR200201688T2/xx unknown
- 1999-12-30 WO PCT/DK1999/000740 patent/WO2001049672A1/en not_active Ceased
- 1999-12-30 CZ CZ20022627A patent/CZ20022627A3/cs unknown
- 1999-12-30 BR BR9917604-1A patent/BR9917604A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-12-30 MX MXPA02006504A patent/MXPA02006504A/es active IP Right Grant
- 1999-12-30 IL IL15036799A patent/IL150367A0/xx unknown
- 1999-12-30 ES ES99962133T patent/ES2207312T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-30 HR HRP20020633 patent/HRP20020633A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1999-12-30 HU HU0203840A patent/HUP0203840A3/hu unknown
- 1999-12-30 UA UA2002065265A patent/UA73336C2/uk unknown
- 1999-12-30 EP EP99962133A patent/EP1246813B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-30 KR KR1020027008572A patent/KR100653141B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-30 DE DE69912652T patent/DE69912652T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-30 SK SK1105-2002A patent/SK11052002A3/sk unknown
- 1999-12-30 PT PT99962133T patent/PT1246813E/pt unknown
- 1999-12-30 JP JP2001550212A patent/JP2003519218A/ja active Pending
-
2002
- 2002-06-19 IS IS6433A patent/IS2167B/is unknown
- 2002-06-23 IL IL150367A patent/IL150367A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-06-27 US US10/186,337 patent/US20020198391A1/en not_active Abandoned
- 2002-06-28 NO NO20023150A patent/NO328359B1/no not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-11-23 US US11/285,922 patent/US7271273B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2356188C (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide | |
| UA73336C2 (en) | A method for the preparation of 5-cyano-phtalid | |
| CA2475401A1 (en) | Method for the preparation of citalopram | |
| UA70987C2 (uk) | Спосіб одержання 5-ціанофталіду | |
| CZ20022601A3 (cs) | Způsob výroby 5-kyanoftalidu | |
| CN112321467A (zh) | 一种(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法 | |
| CN111662147B (zh) | 制备二炔及其类似物的方法 | |
| CN112174909A (zh) | 阿瑞匹坦中间体的制备方法 | |
| RU1750166C (ru) | Способ получения метилен-бис-антраниловой кислоты | |
| JPH0411544B2 (uk) | ||
| CA2546422A1 (en) | Improved process for the manufacture of citalopram hydrobromide | |
| CN114031568A (zh) | 一种新型三嗪类衍生物及合成方法 | |
| BG65515B1 (bg) | Метод за получаване на 5-цианофталид | |
| JP2001131160A (ja) | 新規オキサゾリジノン誘導体及びその用途 | |
| CN112645886A (zh) | 一种尿嘧啶绿色生产工艺 | |
| JP2002241367A (ja) | キノリンカルボキシアルデヒド誘導体の製法 | |
| WO2018188763A1 (en) | New process for the synthesis of firocoxib | |
| JPS60181049A (ja) | 菊酸誘導体の製造方法 |