BE1000130A4 - Sels pharmaceutiques d'amlodipine ameliores et compositions pharmaceutiques les contenant. - Google Patents

Sels pharmaceutiques d'amlodipine ameliores et compositions pharmaceutiques les contenant. Download PDF

Info

Publication number
BE1000130A4
BE1000130A4 BE8700349A BE8700349A BE1000130A4 BE 1000130 A4 BE1000130 A4 BE 1000130A4 BE 8700349 A BE8700349 A BE 8700349A BE 8700349 A BE8700349 A BE 8700349A BE 1000130 A4 BE1000130 A4 BE 1000130A4
Authority
BE
Belgium
Prior art keywords
sep
amlodipine besylate
mixing
amlodipine
formulation
Prior art date
Application number
BE8700349A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Pfizer Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10595731&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BE1000130(A4) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Pfizer Ltd filed Critical Pfizer Ltd
Application granted granted Critical
Publication of BE1000130A4 publication Critical patent/BE1000130A4/fr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Sels pharmaceutiques d'amlodipine améliorés, en particulier le bésylate d'amlodipine. En mélange avec des excipients, ces sels servent à la préparation de compositions pharmaceutiques, par exemple une solution aqueuse contenant en outre 10 à 40% en volume de propylène-glycol et 1% en poids/volume de chlorure de sodium. Ces sels sont utiles comme agents antiischémiques et agents antihypertenseurs.

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   "Sels pharmaceutiques dtamlodipine ameliores et compositions pharmaceutiques les contenant" 
La présente invention a pour objet des sels pharmaceutiques améliorés de l'amlodipine et des compositions pharmaceutiques les contenant. 



   Le composé appelé amlodipine   (5-methyl-   
 EMI1.1 
 2- (2-amino6thoxym6thyl)-4- (2-chloroph6nyl)-1, 4-dihydro- 6-methylpyridine-3, 5-dicarboxylate de 3-éthyle) est un agent bloquant les canaux de migration du calcium puissant et d'action prolongee utile comme agent antiischemique et antihypertenseur. 



  La demande de brevet européen publiee sous le NO 89 167 fait connaftre plusieurs sels d'amlodipine pharmaceutiquement acceptables différents. En particulier, les sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables   sont consideres comme etant ceux formes   à partir d'acides qui forment des sels d'addition d'acides non toxiques contenant des anions pharmaceutiquement acceptables, tels que les chlorhydrates, bromhydrates, sulfates, phosphates ou phosphates acides, acetates, maléates fumarates, lactates, tartrates, citrates et gluconates. Parmi ces sels, le maleat est décrit comme etant   particul1éreroent   apprécié. 



   Il a été   trouvé a present   de manier inattendue que le benzènesulfonate (désigné ci-après sous le nom de besylate) présente un certain nombre   d'avan-   tages sur les sels d'amlodipine connus et, en outre, il a   ete   trouvé de manière inattendue qu'il posséde une association remarquable de propriétés de formulation avantageuses qui le rendent particulierement approprie pour la préparation de formulations pharmaceutiques d'amlodipine. 



   Ainsi, conformément   Åa   la presente invention, le   bésylate   d'amlodipine est propose. 



   Dans un autre aspect, la présente invention propose une composition pharmaceutique du   besylate   d'amlodipine en association avec un diluant ou support 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 pharmaceutiquement acceptable. 



   I. a präsente inventlon propose en outre une formulation pour comprimes, comprenant le   bésylate   d'amlodipine en   melange   avec des excipients. Une formu-   1a t ion préférée   comprend le besylate, un adjuvant de compression tel que la cellulose microcristalline, un additif destiné à conférer un aspect luisant aux comprimés, tel que le phosphate monocaleique anhydre. un   désintégra nit   tel que le glycolate d'amidon sodique et un lubrifiant tel que le stéarate de magnésium. 



   En outre, la présente invention propose une formulation pour capsules comprenant le bésylate d'amlodipine en melange avec des excipients. Une formu-   latin préférée   comprend le   bésylate,   un diluant inerte, un   desiniegrant   déshydraté et un lubrifiant, tels que décrits ci-dessus. 



     La presente   invention propose de plus le besylate d'amlodipine en solution aqueuse stérile pour L'administration parenterale. Cette solution contient de préférence 10   ä   40   %   en volume de propylene-glycol, ainsi aue de préférence une quantité suffisante de chlorure de sodium pour éviter l'hémolyse. par exemple environ 1   %   en   poids/volume.   



   La presente invention propose également le bésylate d'amlodipine pour l'utilisation dans le traitement d'une maladie   cardiaque ischemique,   notam- 
 EMI2.1 
 ment l'angine de poitrine ou l'hypertension, chez un être humain. 



   La presente invention propose   égal-emend   un procédé de préparation du   besylate   d'amlodipine par réaction d'amlodipine-base avec une solution d'acide 
 EMI2.2 
 benzènesulfonique ou de son sel d'ammonium dans un solvant inerte et séparation du bésylate d'amlodipine. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



   Le solvant   inerte préféré   est l'alcool   denature.   



   Bien que l'amlodipine soit efficace sous forme de base libre, il est meilleur dans la pratique de l'administrer sous forme d'un sel d'un acide pharmaceutiquement acceptable. Afin de convenir ä cet effet, le sel pharmaceutiquement acceptable doit répondre aux quatre critères physiochimiques suivants :   (1)   bonne solubilite   ; (2)   bonne stabilité ; (3) non-   hygroscopicitä   ; (4) aptitude au traitement pour une formulation pour comprimés, etc. 



   11 a 6t6 trouvé que, bien que la plupart des   sels indiques ci-dessus repondent ä certains   de ces critères, aucun ne répond à la totalité et meme   le maleate prefere,   bien que présentant une solubilité excellente, tend ä se   deg-rader   en solution apres quelques semaines. En conséquence, un certain nombre de sels d'amlodipine pharmaceutiquement acceptables a   été préparé   et essayé en utilisant ces critères :-
1.   Généralement,   on sait dans la pratique qu'une bonne solubilité aqueuse est   necessaire   pour une bonne biodisponibilité.

   Habituellement, une solubilié supérieure   ä   1 mg.ml-1 à pH 1-7, 5 est recherchee, bien que des solubilités supérieures soient nécessaires pour la formulation des préparations injectables. En outre, des sels qui donnent des solutions ayant un pH proche de celui du sang (7, 4) sont   préférés   car ils présentent : une biocompatibilité aisée et peuvent facilement etre tamponnes à l'intervalle de pH requis sans altérer leur solubilité. 



   Comme on peut le constater d'après les résultats comparatifs suivants, le bésylate d'amlodipine présente de bonnes caractéristiques de solubilité, comparativement aux autres sels. 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 TABLEAU 1 
 EMI4.2 
 
<tb> 
<tb> Sel <SEP> solubilité <SEP> pH <SEP> à <SEP> la <SEP> satu-
<tb> - <SEP> 1 <SEP> ration
<tb> mg.ml
<tb> Bensènesulfonate <SEP> (bésylate) <SEP> 4, <SEP> 6 <SEP> 6, <SEP> 6
<tb> Toluènesulfonate <SEP> (tosylate) <SEP> 0, <SEP> 9 <SEP> 5, <SEP> 9
<tb> M6thanesulfonate
<tb> (mésylate) <SEP> 25 <SEP> 3, <SEP> 1
<tb> Succinate <SEP> 4, <SEP> 4 <SEP> 4, <SEP> 9
<tb> Salicylate <SEP> 1, <SEP> 0 <SEP> 7, <SEP> 0
<tb> Maléate <SEP> 4, <SEP> 5 <SEP> 4, <SEP> 8
<tb> Acétate <SEP> 50 <SEP> 6,6
<tb> Chlorhydrate <SEP> 50 <SEP> 3, <SEP> 5
<tb> 
 
2.

   Une bonne stabilité   ä l'ecat   solide est très importante pour les comprimes et les capsuJes, tandis qu'une bonne stabilité en solution est   necessaire   pour une préparation aqueuse injectable. 



   Afin d'évaluer la stabilité chimique, chacun des sels a   été     mélangé à   un véhicule en poudre et mis sous forme de comprimes ou capsules. Dans le cas des comprimés le véhicule comprenait de la cellulose microcristalline en association dans le rapport 50 : 50 avec du phosphate monocalcique anhydre. Dans le cas des capsules, le véhicule comprenait du mannitol en association dans le rapport 4 : 1 avec de l'amidon de mais déshydraté. Ceux-ci ont été alors entreposes dans des   flacons bouches a   50 et   75 C   pendant une durée allant jusqu'à trois semaines.

   Le medicament et tous les produits de degradation ont été extraits avec un melange   méthanol : chloroforme (50 : 50)   et ont été séparés sur des plaques de silice pour chromatographie sur couche mince en utilisant divers systèmes de solvants. 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 



   Les résultats ont été compares et les sels ont été classés suivant le nombre et la quantité de produits de dégradation formés. 



   Par comparaison des résultats. l'ordre de classement suivant est   Stabil,   le bésylate étant le sel le plus stable et le chlorhydrate étant le moins stable. 
 EMI5.1 
 
<tb> 
<tb> 



  Sel <SEP> Stabilité
<tb> Bésylate <SEP> le <SEP> plus <SEP> stable
<tb> Mésylate
<tb> Tosylate
<tb> Succinate
<tb> Salicylate
<tb> Maléate
<tb> Acétate
<tb> Chlorhydrate <SEP> instable
<tb> 
 
3. Afin d'obtenir des formulations stables, il est souhaitable d'avoir un sel non hygroscopique. 



  A l'état solide, lorsque la teneur en   medicament : est     élevée,   des films d'humidité absorbés peuvent agir comme vecteur pour l'hydrolyse et la dégradation chimique. C'est la nature hygroscopique d'un médicament ou de son sel qui intervient dans   l'humidite libre   qui est normalement responsable de   l'instabilit6.   



   . Seuls le maleat, le tosylate et le bésylate ne fixent pas une quantité quelconque d'humidité lorsqu'ils sont exposés a une humidité relative de 75 % à 37"C pendant 24 heures.   Mdme   lors d'une exposition à une humidité relative de 95   %   ä 30 C pendant 3 jours, le   besylate   et le maléate restent anhydres, tandis que le tosylate forme le sel dihydraté. Le bésylate peut donc être consider comme étant non hygroscopique et donne ainsi des formulations stables tout en rédui- 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 sant au minimum le risque de degradation chimique intrin-   seque.   



   4. La caractéristique finale d'un sel acceptable à considérer est l'aptitude au traitement, c'est-   a-dire   les propriétés de compression et également l'aptitude   ä   ne pas coller ou adhérer ä la machine de production de comprimés. 



   Pour des formulations de doses   élevées,   une bonne aptitude à la compression est tres importante pour la preparation de comprimés d'aspect satisfaisant. Avec des comprimes contenant des doses infé-   rieures,   la nécessité d'une bonne aptitude à la compression peut être éliminée dans une certaine mesure par l'utilisation d'excipients de. dilution convenables appelés adjuvants de compression. La cellulose microcristalline est un adjuvant de compression couramment utilise. Cependant, quelle que soit la dose, l'adherence du médicament aux poinçons de la machine à comprimés doit être évitée. Lorsque le médicament s'accumule sur les faces des poinçons, cela provoque   l'alte-   ration de la surface du comprime et est donc inacceptable.

   De même, le collage du medicament de cette maniere a pour résultat : des forces d'éjection élevées lorsque le comprime est chassé de la machine. Dans la pratique, il est possible de diminuer le collage par agglomération à l'eau, sélection soigneuse des excipients et utilisation de teneurs levees en agents anti-adhérents. par exemple en stéarate de   magnesiutn.   



  Cependant, le choix d'un sel ayant de bonnes propriétés d'anti-adhérence réduit au minimum ces problemes. 



   Afin de comparer l'adhésivité des divers sels d'amlodipine, le procédé suivant a été mis en oeuvre en utilisant une machine classique de production de   comprimés :   cinquante comprimes contenant du sulfate de calcium dihydraté, de la cellulose micro- 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 
 EMI7.1 
 cristalline et du besylate d'amlodipine ont ete pré- pares (47,5:47,5:5), la matière collant aux poinçons de production de comprimés a 6t6 alors extraite en utilisant du méthanol et la quantité a été mesurée par spectrométrie. Ce   procédé   a été alors répété pour des essais de production de 100, 150, 200, 250 et 300 comprimés. Après chaque essai, la quantité de matiere collant aux poinçons de production de comprimés a été mesurée apres extraction avec du méthanol.

   Les valeurs sont portées sur un graphique et une valeur moyenne est calculée   d'après 1a pente   de la courbe obtenue. 



   Ce même procédé a   été   alors   répété pour   chacun des sels d'amlodipine. La quantite mesuree d'amlodipine collant aux poinçons de production de comprimes est indiquée sur le tableau II pour chaque sel, par rapport au maleat. 



   TABLEAU II 
 EMI7.2 
 
<tb> 
<tb> Sel <SEP> Adhésivité
<tb> pg <SEP> d'amlodipine. <SEP> cm*. <SEP> Relativement
<tb> ,..,-1 <SEP> au <SEP> maléate
<tb> comprimé
<tb> Mésylate <SEP> 1. <SEP> 16 <SEP> 58 <SEP> X
<tb> Bésylate <SEP> 1, <SEP> 17 <SEP> 59
<tb> Tosylate <SEP> 1, <SEP> 95 <SEP> 98
<tb> Maleat <SEP> 1, <SEP> 98 <SEP> 100
<tb> Base <SEP> libre <SEP> 2,02 <SEP> 102
<tb> Succinate <SEP> 2, <SEP> 39 <SEP> 121
<tb> Chlorhydrate <SEP> 2, <SEP> 51 <SEP> 127
<tb> Salicylate <SEP> 2, <SEP> 85 <SEP> 144
<tb> 
 
11 est clair que le   bésylate   possède des propriétés d'anti-adhérence supérieures à celles du maléate.

   bien que le mésylate présente également une bonne aptitude au traitement, il tend à être isolé 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 sous forme d'anhydride mais celui-ci se met à   l'equi-   libre avec le monohydrate, donnant une composition variable apres production, ce qui le rend inacceptable pour l'utilisation dans des comprimés,
Ainsi, le bésylate d'amlodipine présente une association remarquable de bonne solubilité, bonne stabilité, non-hygroscopicité et bonne aptitude au traitement qui le rend éminemment approprié pour la préparation de formulations pharmaceutiques d'amlodipine. 



   Pour permettre une comprehension plus aisée de la présente invention, il est fait à présent référence aux exemples suivants. 



   Exemple1
Préparation de bésylate d'amlodipine
De l'amlodipine-base (65,6 g, 0,161 mole) a   ece   mise en suspension dans de l'alcool denature (326, 4 ml) et   a été   refroidie à 5 C. De l'acide benzènesulfonique   (26,   2   g, 0, 168   mole) a   été   dissous dans de l'alcool dénaturé (65. 6 ml) à 5 C et a a été ajouté à la suspension de la base. La suspension résultante a été alors granulée, filtrée et lavée avec deux volumes d'alcool dénaturé (65, 6 ml).

   La substance solide humide a   été   mise en suspension à   5'C   pendant 1 heure dans de l'alcool. dénaturé   (327, 6   ml), a   été   filtrée, lavée avec 2 volumes   d'aleool dénature (65, 6 ml)   et a   ete   déshydratée sous vide à   55 C   pendant 24 heures. Une quantite de 76, 5 g (rendement   83, 8 %)   a   été   obtenue. avec l'analyse suivante. 



  Point de fusion 201. 0 C. 
 EMI8.1 
 
<tb> 
<tb> 



  Analyse <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> 55,07 <SEP> 5,51 <SEP> 4,94
<tb> Trouvé <SEP> 54, <SEP> 91 <SEP> 5, <SEP> 46 <SEP> 4, <SEP> 93
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 9> 

 
Exemple 2
Formulation de comprimés contenant du bésylate d'amlodipine
Du bésylate d'amlodipine a   et6   mélangé à du glycolate d'amidon sodique et du phosphate monocalcique anhydre pendant 5 minutes. Ce mélange a été alors tamisé, mélangé à nouveau et tamisé Åa nouveau, puis mélangé à de la cellulose microcristalline. Le mélange résultant a été alors tamisé de nouveau et mélangé pendant une durée additionnelle de 10 minutes. Finalement, du stéarate de magnésium a   été ajouté   et la masse totale a   été mélangée   pendant 5 minutes. 



  Le mélange a été alors mis sous forme de comprimes en utilisant une machine classique de production de comprimés. 



   Ce procédé a été utilisé pour préparer des comprimés contenant différentes concentrations du bésylate d'amlodipine, comme le montre le tableau 
 EMI9.1 
 III. 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 



   TABLEAU III COMPOSITIONS DES COMPRIMES 
 EMI10.1 
 
<tb> 
<tb> Besylate <SEP> Cellulose <SEP> micro- <SEP> Phosphate <SEP> Glycolate <SEP> Stéarate <SEP> de
<tb> (mg) <SEP> cristalline <SEP> (mg) <SEP> monocalcique <SEP> d'amidon <SEP> magnesium <SEP> (mg)
<tb> anhydre <SEP> (mg) <SEP> sodique <SEP> (mg)
<tb> 1,736 <SEP> 63,514 <SEP> 31,750 <SEP> 2,00 <SEP> 1,00
<tb> 3, <SEP> 472 <SEP> 62, <SEP> 028 <SEP> 31, <SEP> 500 <SEP> 2, <SEP> 00 <SEP> 1, <SEP> 00
<tb> 6, <SEP> 944 <SEP> 124, <SEP> 056 <SEP> 63, <SEP> 000 <SEP> 4,00 <SEP> 2, <SEP> 00
<tb> 13, <SEP> 889 <SEP> 248, <SEP> 111 <SEP> 126, <SEP> 000 <SEP> 8, <SEP> 00 <SEP> 4, <SEP> 00
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 11> 

 
Exemple 3
Formulation de capsules contenant du bésylate d'amlodipine
De 1a cellulose microcristalline et de l'amidon de mafs déshydraté ont été mélangés préalable- 
 EMI11.1 
 ment.

   Le bésylate d'amlodipine a été alors mélangé à une partie de ce   préméla nge   et a   été   alors tamisé. Le reste du prémélange a été alors ajout6 et mélangé pendant 10 minutes. Celui-ci a té alors tamise de nouveau et mélangé pendant une durée additionnelle de 5 minutes. 



   Ce procédé a été utilisé pour préparer des mélanges contenant différentes concentrations du bésylate d'amlodipine, comme le montre le tableau IV, et les mélanges ont alors servi ä remplir des capsules de dimensions appropriées. 



   Exemple 4
Formulation d'une solution aqueuse stérile debésylated'amlodipine
Du chlorure de sodium a   été   dissous dans de l'eau pour préparations injectables et du propyleneglycol a été   melange     ä   cette solution. Le   besylate   d'amlodipine a été ajout6   et.   lorsqu'il a été dissous, une quantité supplementaire d'eau pour preparations injectables a été ajoutée pour ajuster le volume afin d'obtenir la concentration d'amlodipine désirée (1   mg   La solution a été alors filtrée A travers un filtre stérilisant et a servi ä remplir des réciplents stériles convenables, par exemple des ampoules, pour l'utilisation par administration parenterale, par exemple par administration intraveineuse. 



   Ce procédé est utilisé pour préparer les formulations indiquées sur le tableau   V.   

 <Desc/Clms Page number 12> 

 



  TABLEAU V 
 EMI12.1 
 
<tb> 
<tb> Solutions <SEP> aqueuses <SEP> stérilets
<tb> (1) <SEP> (2)
<tb> Bésylate <SEP> d'amlodipine <SEP> 1, <SEP> 389 <SEP> g <SEP> 1, <SEP> 389 <SEP> g
<tb> Chlorure <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 9, <SEP> 000 <SEP> g <SEP> 9,000 <SEP> g
<tb> Propylne-glycol <SEP> 200, <SEP> 000 <SEP> g <SEP> 400, <SEP> 000 <SEP> g
<tb> Eau <SEP> pour <SEP> préparations <SEP> pour <SEP> pour <SEP> 1 <SEP> litre
<tb> injectables <SEP> 1 <SEP> litre
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 13> 

 TABLEAU IV 
 EMI13.1 
 
<tb> 
<tb> COMPOSITIONS <SEP> DE <SEP> CAPSULES
<tb> Bésylate <SEP> Cellulose <SEP> micro- <SEP> Amidon <SEP> de <SEP> Stéarate <SEP> de <SEP> Poids <SEP> total <SEP> de
<tb> (mg) <SEP> cristalline <SEP> (mg) <SEP> ma#s <SEP> déshydraté <SEP> magnésium <SEP> (mg) <SEP> la <SEP> capsule <SEP> (mg)
<tb> malS
<tb> 1,736 <SEP> 38, <SEP> 014 <SEP> 10,

   <SEP> 00 <SEP> 0, <SEP> 250 <SEP> 50
<tb> 3, <SEP> 472 <SEP> 76,028 <SEP> 20,00 <SEP> 0, <SEP> 500 <SEP> 100
<tb> 6, <SEP> 944 <SEP> 72, <SEP> 556 <SEP> 20, <SEP> 00 <SEP> 0, <SEP> 500 <SEP> 100
<tb> 13, <SEP> 889 <SEP> 145, <SEP> 111 <SEP> 40, <SEP> 00 <SEP> 1, <SEP> 00 <SEP> 200
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 14> 

 
Exemple 5 Autre préparation de   besylate   d'amlodipine
Du benzènesulfonate d'ammonium (0, 943 g) a été ajoute à une suspension d'amlodipine-base (2 g) dans de l'alcool dénaturé (10 ml) et la solution   resultante   a été chauffée au reflux pendant 10 minutes. Le mélange réactionnel a été refroidi et granulé à   5DC   pendant 1 heure. Le benzènesulfonate d'amlodipine a été filtré, lavé avec de l'alcool dénaturé (2 x 2 ml) et déshydraté sous vide. 



  Quantité obtenue : 1,9 g (rendement égal   ä   70 % de la 
 EMI14.1 
 valeur théorique). Point de fusion :   201,     OOC   
 EMI14.2 
 
<tb> 
<tb> Analyse <SEP> % <SEP> : <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> 55,07 <SEP> 5,51 <SEP> 4,95
<tb> Trouve <SEP> : <SEP> 54, <SEP> 98 <SEP> 5, <SEP> 46 <SEP> 4, <SEP> 90.
<tb>

Claims (1)

  1. EMI15.1
    R E V E N D I C A T 1 0 N S REVENDICATIONS - -----------------------l.-Besylate d'amlodipine.
    2. - Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend le bésylate d'amlodipine suivant la revendication 1 en association avec un diluant ou support pharmaceutiquement acceptable.
    3.-Formulation pour comprimés, caractérisée en ce qu'elle comprend le bésylate d'amlodipine suivant la revendication 1 en mélange avec des excipients.
    4. - Formulation pour comprimés suivant la revendication 3. caractérisée en ce que les excipients comprennent un adjuvant de compression, un additif destiné à conférer un aspect luisant au comprimé, un désintégrant et un lubrifiant.
    5.-Formulation pour comprimés suivant la revendication 4, caractérisée en ce que les excipients comprennent la cellulose microcristalline, le phosphate monocalcique anhydre, le glycolate d'amidon sodique et le stéarate de magnésium.
    6.-Formulation pour capsules, caractérisée en ce qu'elle comprend le bésylate d'amlodipine suivant la revendication 1 en melange avec des excipients.
    7.-Formulation pour capsules suivant la revendication 61 caractérisée en ce que les excipients comprennent un diluant inerte, un désintégrant déshydraté et un lubrifiant.
    8.-Formulation pour capsules suivant la revendication 7, caractérisée en ce que les excipients comprennent la cellulose microcristalline, l'amidon de mais déshydraté et le stéarate de magnésium.
    9.-Solution aqueuse stérile, caractérisée en ce qu'elle comprend le bésylate d'amlodipine pour l'administratiön parenterale.
    10.-Solution aqueuse sterile suivant la <Desc/Clms Page number 16> revendication 9, caractérisée en ce qu'elle comprend 10 & 40% en poids/volume de propylèneglycol.
    11. - Solution aqueuse stérile suivant l'une quelconque des revendications 9 et 10, caractérisée en ce qu'elle comprend environ 1% en poids/volume de chlorure de sodium.
    12. -Bésylate d'amlodipine destiné a être utilisé dans le traitement d'une maladie cardiaque ou de l'hypertension. EMI16.1
    , 13.-procède de préparation du bésylate d'amlodipine, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à faire réagir l'amlodipine-base avec une solution d'acide benzènesulfonique ou de son sei d'ammonium dans un solvant inerte et recueillir le EMI16.2 bésylate d'amlodipine.
    14. - procédé suivant la revendication 13, caractérisé en ce que le solvant inerte est l'alcool denature.
    15.-Procédé de préparation d'une composition pharmaceutique, caractérisé en ce qu'il comprend l'étape consistant ä mélanger le bésylate d'amlodipine à un diluant ou support pharmaceutiquement aceptable.
    16. - procédé suivant la revendication 15 pour la préparation d'une formulation pour comprimés, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à mélanger le besylate d'amlodipine a des excipients et à effectuer la mise sous forme de comprimes.
    17. - Procêdé suivant la revendication 16, EMI16.3 caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant (a) à mélanger le besylate d'amlodipine a du glycolate d'amidon sodique et à du phosphate monocal- cique anhydre; (b) à tamiser, à mélanger à nouveau et à tamiser; (c) à effectuer un melange avec de la cellulose microcristalline; <Desc/Clms Page number 17> (d) à tamiser et à mlanger a nouveau : (e) à effectuer un mélange avec du stéarate de magnésium, et (f) à effectuer la mise sous forme de comprimés.
    18. - procédé suivant la revendication 15 pour la préparation d'une formulation pour capsules, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à mélanger le bésylate d'amlodipine à des excipients et a effectuer le remplissage de capsules. l Procédé suivant la revendication 18, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant (a) A mélanger préalablement de la cellulose microcristalline et de l'amidon de mals déshydrate : EMI17.1 (b) ä mé1anger le bésylate d'amlodipine A une partie du prémélange et à effectuer un tamisage ; (c) à effectuer le melange au reste du prémelange, à tamiser et à mélanger à nouveau, et (d) à remplir des capsules avec le mélange.
    20.- Procédé suivant la revendication 15 pour la préparation d'une solution aqueuse stérile du bésylate d'amlodipine pour l'administration paren- terale, earacteris en ce qu'il comprend les étapes consistant à former une solution du besylate d'amlodi- pine dans un vehicule aqueux sterile.
    21.- Procédé suivant la revendication 20, caractérisé en ce qu'il comprend les etapes consistant (a) a dissoudre le bésylate d'amlodipine dans une solution stérile de chlorure de sodium, dans un melange d'eau pour préparations injectables et de propylene- glycol ? (b) à ajuster le volume de la solution avec une quantité supplémentaire d'eau pour préparations injec- tables ; (c) à filtrer la solution ä travers un filtre stérilisant, et <Desc/Clms Page number 18> (d) & remplir des recipients stériles avec la solution.
    22.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 20 et 21, caractérise en ce que la solution contient 20 à 40% en poids/volume de propy- lèneglycol et environ 1% en poids/volume de chlorure de sodium.
BE8700349A 1986-04-04 1987-04-03 Sels pharmaceutiques d'amlodipine ameliores et compositions pharmaceutiques les contenant. BE1000130A4 (fr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB868608335A GB8608335D0 (en) 1986-04-04 1986-04-04 Pharmaceutically acceptable salts

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BE1000130A4 true BE1000130A4 (fr) 1988-04-12

Family

ID=10595731

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BE8700349A BE1000130A4 (fr) 1986-04-04 1987-04-03 Sels pharmaceutiques d'amlodipine ameliores et compositions pharmaceutiques les contenant.

Country Status (47)

Country Link
US (1) US4879303A (fr)
EP (1) EP0244944B1 (fr)
JP (1) JPS62240660A (fr)
KR (1) KR950006710B1 (fr)
CN (1) CN1023800C (fr)
AP (1) AP50A (fr)
AR (1) AR242562A1 (fr)
AT (1) ATE49752T1 (fr)
BE (1) BE1000130A4 (fr)
BG (1) BG60698B2 (fr)
CA (1) CA1321393C (fr)
CS (1) CS265237B2 (fr)
CY (1) CY1669A (fr)
CZ (1) CZ289095B6 (fr)
DD (1) DD265142A5 (fr)
DE (2) DE3710457A1 (fr)
DK (1) DK171708B1 (fr)
EC (1) ECSP941129A (fr)
EG (1) EG18266A (fr)
ES (2) ES2012803B3 (fr)
FI (1) FI85017C (fr)
FR (1) FR2596758B1 (fr)
GB (2) GB8608335D0 (fr)
GR (2) GR870525B (fr)
HK (1) HK76092A (fr)
HU (1) HU196962B (fr)
IE (1) IE59457B1 (fr)
IL (1) IL82101A (fr)
IN (1) IN168414B (fr)
IT (1) IT1203853B (fr)
LU (1) LU86812A1 (fr)
MA (1) MA20938A1 (fr)
MX (1) MX5847A (fr)
MY (1) MY101177A (fr)
NL (1) NL8700791A (fr)
NO (1) NO172181C (fr)
NZ (1) NZ219868A (fr)
PH (1) PH24348A (fr)
PL (1) PL149532B1 (fr)
PT (1) PT84611B (fr)
SE (1) SE463457B (fr)
SG (1) SG59692G (fr)
SK (1) SK278435B6 (fr)
SU (1) SU1498388A3 (fr)
UA (1) UA6344A1 (fr)
YU (1) YU44801B (fr)
ZA (1) ZA872439B (fr)

Families Citing this family (172)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5270323A (en) * 1990-05-31 1993-12-14 Pfizer Inc. Method of treating impotence
US6057344A (en) 1991-11-26 2000-05-02 Sepracor, Inc. Methods for treating hypertension, and angina using optically pure (-) amlodipine
JPH07501547A (ja) * 1991-11-26 1995-02-16 セプラコア，インコーポレーテッド 光学的に純粋な（−）アムロジピンを用いる，高血圧，狭心症および他の疾患を治療するための方法および組成物
US6162802A (en) * 1992-03-10 2000-12-19 Papa; Joseph Synergistic combination therapy using benazepril and amlodipine for the treatment of cardiovascular disorders and compositions therefor
AT399718B (de) * 1992-04-16 1995-07-25 Lek Tovarna Farmacevtskih Inklusionskomplexe von optisch aktiven und racemischen 1,4-dihydropyridinen mit methyl-beta- cyclodextrin oder anderen cyclodextrinderivaten, ein verfahren zur herstellung von optisch aktiven dihydropyridinen und deren inklusionskomplexen und diese komplexe enthaltende pharmazeutische formulierungen
SI9200344B (sl) * 1992-11-26 1998-06-30 Lek, Postopek za pripravo amlodipin benzensulfonata
US5389654A (en) * 1992-11-26 1995-02-14 Lek, Tovarna, Farmacevtskih In Kemicnih . . . 3-ethyl 5-methyl(±)2-[2-(N-tritylamino)ethoxymethyl]-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-6-methyl-3,5-pyridinedicarboxylate
USRE39384E1 (en) 1993-09-01 2006-11-07 Smithkline Beecham P.L.C. Substituted thiazolidinedione derivatives
US6221335B1 (en) * 1994-03-25 2001-04-24 Isotechnika, Inc. Method of using deuterated calcium channel blockers
ATE235251T1 (de) 1995-03-16 2003-04-15 Pfizer Verwendung von amlodipin, eines seiner salze oder felodipin in kombination mit einem ace-hemmer zur herstellung eines arzneimittels zur behandlung von nicht ischämischer kongestiver herzinsuffizienz
HU221810B1 (hu) * 1997-08-12 2003-01-28 EGIS Gyógyszergyár Rt. Eljárás amlodipin-bezilát előállítására és az eljárás intermedierjei
GT199800127A (es) * 1997-08-29 2000-02-01 Combinaciones terapeuticas.
AU6767198A (en) * 1998-03-26 1999-05-03 Dr. Reddy's Laboratories Limited Stable pharmaceutical composition containing amlodipine besylate and atenol ol
RU2188636C2 (ru) * 1998-03-26 2002-09-10 Др. Редди'С Лабораторис Лтд. Стабильный фармацевтический препарат, содержащий амлодипина безилат и атенолол
PL189666B1 (pl) * 1998-04-09 2005-09-30 Adamed Sp Z Oo Sposób otrzymywania benzenosulfonianu amlodypiny
ES2289814T3 (es) 1998-07-10 2008-02-01 Novartis Pharma Ag Combinacion antihipertensiva de valsartan y bloqueador de canales del calcio.
US7303768B2 (en) * 1998-07-24 2007-12-04 Seo Hong Yoo Preparation of aqueous clear solution dosage forms with bile acids
US20070072828A1 (en) * 1998-07-24 2007-03-29 Yoo Seo H Bile preparations for colorectal disorders
US20050158408A1 (en) * 1998-07-24 2005-07-21 Yoo Seo H. Dried forms of aqueous solubilized bile acid dosage formulation: preparation and uses thereof
US7772220B2 (en) * 2004-10-15 2010-08-10 Seo Hong Yoo Methods and compositions for reducing toxicity of a pharmaceutical compound
UA33033A (uk) * 1998-10-16 2001-02-15 Др.Редіс Леборетрис Лтд Спосіб одержання безилату амлодипіну
US7129265B2 (en) * 1999-04-23 2006-10-31 Mason R Preston Synergistic effects of amlodipine and atorvastatin metabolite as a basis for combination therapy
RU2142942C1 (ru) * 1999-04-28 1999-12-20 Дж. Б.Кемикалс энд Фармасьютикалс Лтд. Способ получения монобензолсульфоната 3-этил-5-метилового эфира 2-[(2-аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридинди карбоновой кислоты
BR0011006A (pt) 1999-05-27 2002-02-19 Pfizer Prod Inc Prõ-drogas mútuas de amlodipina e atorvastatina
HN2000000050A (es) 1999-05-27 2001-02-02 Pfizer Prod Inc Sal mutua de amlodipino y atorvastatina
RU2161156C1 (ru) * 1999-06-01 2000-12-27 Джи.Б.Кемикалс Энд Фармасьютикалс Лтд Способ получения 3-этил-5-метиловый эфир 2-[2-(n-фталимидо)-этоксиметил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5- пиридиндикарбоновой кислоты
UA72768C2 (en) 1999-07-05 2005-04-15 Richter Gedeon Vegyeszet A method for obtaining amilodipine benzenesulphonate
RU2146672C1 (ru) * 1999-10-13 2000-03-20 Др.Редди'С Лабораторис Лтд. Способ получения 3-этил-5-метил(±)2[2-аминоэтокси)-метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро- 6-метил-3,5-пиридиндикарбоксилат монобензолсульфоната
US6521647B2 (en) 2000-04-04 2003-02-18 Pfizer Inc. Treatment of renal disorders
WO2002011723A1 (fr) 2000-08-04 2002-02-14 Mason R Preston Effet synergétique de l'amlodipine et de l'atorvastatine
GB0027410D0 (en) * 2000-11-09 2000-12-27 Pfizer Ltd Mutual prodrug of amlodipine and atorvastatin
US6737430B2 (en) 2000-11-09 2004-05-18 Pfizer, Inc. Mutual prodrug of amlodipine and atorvastatin
CA2433181C (fr) 2000-12-29 2005-11-22 Pfizer Limited Fumarate d'amlodipine
AT5874U1 (de) 2000-12-29 2003-01-27 Bioorg Bv Pharmazeutische zubereitungen enthaltend amlodipinmaleat
BR0116552A (pt) 2000-12-29 2004-02-03 Pfizer Ltd Hemi-maleato de amlodipina, processo, método para o tratamento ou prevenção de angina ou hipertensão, composição farmacêutica, para uso no tratamento e/ou de angina ou da hipertensão
US7335380B2 (en) 2000-12-29 2008-02-26 Synthon Ip Inc. Amlodipine free base
WO2002053541A1 (fr) 2000-12-29 2002-07-11 Pfizer Limited Derive d'amide d'amlodipine
RS53403A (sr) * 2000-12-29 2006-10-27 Pfizer Limited Postupak za dobijanje amlodipin maleata
BR0116553A (pt) * 2000-12-29 2004-02-03 Pfizer Ltd Composto, composição farmacêutica para tratamento de angina ou hipertensão, processo, processo para tratamento ou prevenção de angina ou hipertensão, composição de ingredientes farmaceuticamente ativos, composição farmacêutica para tratamento ou prevenção de angina ou hipertensão e processo para tratar ou prevenir angina ou hipertensão
US6653481B2 (en) 2000-12-29 2003-11-25 Synthon Bv Process for making amlodipine
MXPA03005882A (es) 2000-12-29 2005-04-19 Pfizer Ltd Derivado amida de amlodipina.
CA2433284A1 (fr) * 2000-12-29 2002-07-11 Pfizer Limited Standards de reference destines a la determination de la purete ou de la stabilite de maleate d'amlodipine et procedes correspondants
DE50112189D1 (de) * 2001-01-09 2007-04-26 Siegfried Generics Int Ag Salze von Amlodipin-Mesylat
GB0103046D0 (en) 2001-02-07 2001-03-21 Novartis Ag Organic Compounds
KR100452491B1 (ko) * 2001-03-29 2004-10-12 한미약품 주식회사 신규한 결정형 암로디핀 캠실레이트 염 및 그의 제조방법
US20030027848A1 (en) * 2001-06-15 2003-02-06 Anne Billotte Stabilized formulations
ATE454890T1 (de) 2001-07-06 2010-01-15 Lek Pharmaceuticals Verfahren zur herstellung hochreines amlodipinbenzolsulfonat
US20030220310A1 (en) * 2001-07-27 2003-11-27 Schuh Joseph R. Epoxy-steroidal aldosterone antagonist and calcium channel blocker combination therapy for treatment of congestive heart failure
US6680334B2 (en) 2001-08-28 2004-01-20 Pfizer Inc Crystalline material
US7544681B2 (en) 2001-09-27 2009-06-09 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Conjugated psychotropic drugs and uses thereof
US20040001886A1 (en) * 2001-10-17 2004-01-01 Dr. Reddy's Laboratories Limited Stabilized pharmaceutical formulations containing amlodipine maleate
AR037565A1 (es) * 2001-11-21 2004-11-17 Synthon Bv Formas de sales de amlodipina y procedimientos para prepararlas.
HU226642B1 (en) * 2001-12-17 2009-05-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Amlodipine bezylate tablets having extended stability and process for producing the same
NL1019882C2 (nl) * 2002-02-01 2003-08-04 Synthon Licensing Amlodipine vrije base.
IL163666A0 (en) 2002-02-22 2005-12-18 New River Pharmaceuticals Inc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
AU2003225370A1 (en) * 2002-04-13 2003-11-03 Hanlim Pharmaceutical Co., Ltd. Amlodipine nicotinate and process for the preparation thereof
EP2258401B1 (fr) 2002-05-06 2014-07-09 Endocyte, Inc. Agents d'imagerie cibles pas le récepteur de la folate
EG24716A (en) 2002-05-17 2010-06-07 Novartis Ag Combination of organic compounds
SI21233A (sl) * 2002-05-31 2003-12-31 LEK, tovarna farmacevtskih in kemičnih izdelkov, d.d. Kristalni hidratni obliki amlodipin benzensulfonata visoke čistote, postopki za njuno pripravo in uporaba
US6699892B2 (en) 2002-06-04 2004-03-02 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co., Ltd. Pharmaceutically acceptable salt of amlodipine and method of preparing the same
RU2221784C1 (ru) * 2002-07-05 2004-01-20 Марвел Лайфсайнсез Прайвит Лимитед Способ получения бензолсульфоната амлодипина
KR100538641B1 (ko) * 2002-07-30 2005-12-22 씨제이 주식회사 암로디핀의 유기산염
KR100462304B1 (ko) * 2002-07-30 2004-12-17 씨제이 주식회사 암로디핀의 유기산염
KR20040011751A (ko) * 2002-07-30 2004-02-11 씨제이 주식회사 암로디핀의 유기산염
KR100496436B1 (ko) * 2002-07-30 2005-06-20 씨제이 주식회사 암로디핀의 유기산염
KR100467669B1 (ko) * 2002-08-21 2005-01-24 씨제이 주식회사 암로디핀의 유기산염
UA78104C2 (en) 2002-08-29 2007-02-15 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Benzenesulfonate salts of 4-fluoro-2-cyanopyrrolidine derivatives
US6784297B2 (en) * 2002-09-04 2004-08-31 Kopran Limited Process for the preparation of anti-ischemic and anti-hypertensive drug amlodipine besylate
CA2525700C (fr) 2002-09-11 2009-11-24 Hanlim Pharmaceutical Co., Ltd. Nicotinate de s-(-)-amlodipine, et son procede de preparation
AU2003253460A1 (en) * 2002-09-19 2004-04-08 Cj Corporation Crystalline organic acid salt of amlodipine
US7166641B2 (en) * 2002-10-02 2007-01-23 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co., Ltd. Pharmaceutically acceptable salts containing local anesthetic and anti-inflammatory activities and methods for preparing the same
EP1407773A1 (fr) * 2002-10-08 2004-04-14 Council of Scientific and Industrial Research Procede pour la preparation des sels de s(-)amlodipine
US20040072879A1 (en) * 2002-10-10 2004-04-15 Dr. Reddy's Laboratories Limited Crystalline 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine maleate salt (Amlodipine)
AU2002368531A1 (en) * 2002-12-30 2004-07-22 Eos Eczacibasi Ozgun Kimyasal Urunler Sanayi Ve Ticaret A.S. Isolation of dihydropyridine derivative and preparation salts thereof
JP2007528349A (ja) 2003-01-27 2007-10-11 ハンミ ファーム． シーオー．， エルティーディー． 高い安定性を有する無定形アムロジピンカムシレート、その製造方法及びこれを含む経口投与用組成物
RS20050590A (sr) * 2003-01-31 2007-09-21 Sankyo Company Limited, Lek za profilaksu i tretman arterioskleroze i hipertenzije
KR20040072363A (ko) * 2003-02-12 2004-08-18 주식회사 대웅 신규한 암로디핀 사이클라메이트 염 및 그의 제조방법
WO2004075825A2 (fr) * 2003-02-28 2004-09-10 Ranbaxy Laboratories Limited Formes posologiques d'amlodipine et leurs procedes de preparation
EP1618111B1 (fr) 2003-04-25 2014-12-24 Cadila Healthcare Limited Sels de clopidogrel et procede de preparation
GB2415696B (en) * 2003-04-25 2007-06-20 Cipla Ltd Process for preparing amlodipine mesylate monohydrate
US20050182125A1 (en) * 2003-05-16 2005-08-18 Ambit Biosciences Corporation Pyrrole compounds and uses thereof
WO2004110998A1 (fr) * 2003-05-16 2004-12-23 Ambit Biosciences Corporation Composes pyrroliques et leurs utilisations
CN1812983A (zh) 2003-05-30 2006-08-02 兰贝克赛实验室有限公司 取代的吡咯衍生物及其作为hmg－co抑制剂的用途
RU2239433C1 (ru) * 2003-06-09 2004-11-10 Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" Лекарственная форма, обладающая вазодилатирующим, антиангинальным, гипотензивным и спазмолитическим действием, и способ ее изготовления
US7145125B2 (en) 2003-06-23 2006-12-05 Advanced Optical Technologies, Llc Integrating chamber cone light using LED sources
US20050048118A1 (en) * 2003-07-25 2005-03-03 Joan Cucala Escoi Modified release venlafaxine hydrochloride tablets
WO2005042485A1 (fr) * 2003-10-30 2005-05-12 Sk Chemicals, Co., Ltd. Sels d'addition acide d'amlodipine
KR100841409B1 (ko) * 2003-12-16 2008-06-25 에스케이케미칼주식회사 암로디핀 겐티세이트 염과 이의 제조방법
US7262318B2 (en) * 2004-03-10 2007-08-28 Pfizer, Inc. Substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds
US20060030602A1 (en) * 2004-03-16 2006-02-09 Sepracor Inc. (S)-amlodipine malate
CA2568640C (fr) 2004-06-04 2011-08-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Composition pharmaceutique contenant de l'irbesartan
US20050288340A1 (en) * 2004-06-29 2005-12-29 Pfizer Inc Substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds
KR101414810B1 (ko) * 2004-08-30 2014-07-18 주식회사 유스팜인터내셔널 국소 허혈 모델에서의 가용화 ｕｄｃａ의 신경보호 효과
ATE506955T1 (de) * 2004-10-15 2011-05-15 Seo Hong Yoo Zusammensetzungen zur verringerung der toxizität von cisplatin, carboplatin und oxaliplatin
CA2585471A1 (fr) * 2004-11-01 2006-05-11 Seo Hong Yoo Procedes et compositions de reduction de la neurodegeneration dans la sclerose laterale amyotrophique
AU2005308575A1 (en) * 2004-11-23 2006-06-01 Warner-Lambert Company Llc 7-(2h-pyrazol-3-yl)-3, 5-dihyroxy-heptanoic acid derivatives as HMG Co-A reductase inhibitors for the treatment of lipidemia
WO2006059217A1 (fr) * 2004-12-01 2006-06-08 Ranbaxy Laboratories Limited Formes posologiques solides stables d'amlodipine bezylate, et procedes d'elaboration correspondants
EP1833466A1 (fr) * 2004-12-28 2007-09-19 Ranbaxy Laboratories Limited Procedes permettant de preparer des formes posologiques pharmaceutiques solides et stables a base d'atorvastatine et d'amlodipine
US20080268049A1 (en) * 2005-02-11 2008-10-30 Dhaliwal Mona Stable Solid Dosage Forms of Amlodipine and Benazepril
ES2400772T3 (es) * 2005-06-07 2013-04-12 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Sales novedosas de fármacos psicotrópicos conjugados y procedimientos para la preparación de las mismas
CN101247832B (zh) * 2005-06-27 2011-12-28 第一三共株式会社 含有血管紧张素ⅱ受体拮抗剂和钙通道阻断剂的药物制剂
DK1797885T3 (da) * 2005-09-28 2008-07-14 Teva Pharma Stabil kombination af amlodipinbesylat og benazeprilhydrochlorid
US8158146B2 (en) 2005-09-28 2012-04-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable combinations of amlodipine besylate and benazepril hydrochloride
US7741317B2 (en) 2005-10-21 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company LXR modulators
SG166829A1 (en) 2005-11-08 2010-12-29 Ranbaxy Lab Ltd Process for (3r, 5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4- [(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt
US7888376B2 (en) 2005-11-23 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
FR2894826B1 (fr) * 2005-12-21 2010-10-22 Servier Lab Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur calcique et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
ES2393933T3 (es) 2006-07-17 2013-01-02 Ramot, At Tel Aviv University Ltd. Conjugados que comprenden un fármaco psicotrópico o un agonista GABA y un ácido orgánico y su uso para el tratamiento del dolor y otros transtornos del SNC
KR100795313B1 (ko) 2006-09-05 2008-01-21 현대약품 주식회사 암로디핀 베실레이트를 포함하는 약학 조성물
TWI399223B (zh) * 2006-09-15 2013-06-21 Daiichi Sankyo Co Ltd 奧美沙坦酯及氨氯地平之固體劑型
US20080096863A1 (en) * 2006-10-19 2008-04-24 Torrent Pharmaceuticals Limited Stable pharmaceutical compositions of calcium channel blocker and an ACE inhibitor
CN101167724B (zh) * 2006-10-25 2012-08-22 北京华安佛医药研究中心有限公司 含有氨氯地平的药物组合物在制备治疗下尿路疾病药物中的用途
JP5498168B2 (ja) 2006-12-01 2014-05-21 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー アテローム性動脈硬化および循環器疾患の治療のためのｃｅｔｐ阻害剤としてのｎ−（（３−ベンジル）−２，２−（ビス−フェニル）−プロパン−１−アミン誘導体
TW200843732A (en) * 2006-12-21 2008-11-16 Xenoport Inc Levodopa dimethyl-substituted diester prodrugs, compositions, and methods of use
CN101652131A (zh) * 2007-01-29 2010-02-17 韩兀制药株式会社 N,n-二甲基亚氨基二碳亚氨酸二酰胺乙酸盐、其制备方法和包含其的药物组合物
WO2008124121A1 (fr) * 2007-04-06 2008-10-16 Scidose, Llc Polythérapie associant des statines et des 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters et combinaisons de ceux-ci
WO2009032286A2 (fr) 2007-09-06 2009-03-12 Nektar Therapeutics Al, Corporation Conjugués oligomère - bloqueur de canaux calciques
US8143314B1 (en) * 2007-09-13 2012-03-27 Robert Carl Stover Methods and formulations for treating ineffective or decreased esophageal motility
EP2203418B1 (fr) * 2007-09-21 2017-10-25 HanAll Biopharma Co., Ltd. Diamide dicarboxylate n, n- diméthyl imidodicarbonimidique, son procédé de production et compositions pharmaceutiques le comprenant
WO2009084003A1 (fr) 2007-12-31 2009-07-09 Lupin Limited Compositions pharmaceutiques d'amlodipine et de valsartan
US8207369B2 (en) 2008-02-11 2012-06-26 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Conjugates for treating neurodegenerative diseases and disorders
RU2359672C1 (ru) * 2008-02-18 2009-06-27 Зао "Биоком" Твердая лекарственная форма, предназначенная для лечения артериальной гипертензии и стенокардии, и способ ее получения
CN101564536B (zh) * 2008-04-21 2010-12-15 鲁南制药集团股份有限公司 一种治疗高血压的药物组合物缓控释制剂
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
US11351168B1 (en) 2008-06-27 2022-06-07 Celgene Car Llc 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
NZ603525A (en) 2008-06-27 2015-02-27 Celgene Avilomics Res Inc Pyrimidine based compound and uses thereof
US8399513B2 (en) * 2008-10-20 2013-03-19 Xenoport, Inc. Levodopa prodrug mesylate hydrate
WO2010047775A2 (fr) * 2008-10-20 2010-04-29 Xenoport, Inc. Méthodes de synthèse d'un promédicament de type ester de lévodopa
US20110294860A1 (en) * 2008-12-17 2011-12-01 Medrx Co., Ltd. Aqueous oral preparation of stable amlodipine
JP5658172B2 (ja) 2009-01-23 2015-01-21 ハンミ・サイエンス・カンパニー・リミテッド アムロジピン及びロサルタンを含む固形薬剤学的組成物及びその製造方法
WO2011056240A2 (fr) * 2009-11-09 2011-05-12 Xenoport, Inc. Compositions pharmaceutiques et formes galéniques orales d'un promédicament de lévodopa et procédés d'utilisation
EP2509603A1 (fr) 2009-12-09 2012-10-17 Biolinerx Ltd. Procédés d'amélioration des fonctions cognitives
DK3150610T3 (da) 2010-02-12 2019-11-04 Pfizer Salte og polymorfer af 8-fluor-2-{4-[(methylamino}methyl]phenyl}-1,3,4,5-tetrahydro-6h-azepino[5,4,3-cd]indol-6-on
US8377929B2 (en) 2010-02-24 2013-02-19 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Crystalline forms of the tri-mesylate salt of perphenazine-GABA and process of producing the same
WO2011117876A1 (fr) 2010-03-26 2011-09-29 Fdc Limited Procédé amélioré pour la préparation de base libre d'amlodipine et des sels d'addition d'acide de celle-ci
IT1400309B1 (it) 2010-05-10 2013-05-24 Menarini Int Operations Lu Sa Associazione di inibitori della xantina ossidasi e calcio antagonisti e loro uso.
EP2425859A1 (fr) 2010-08-08 2012-03-07 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi ve Ticaret Anonim Sirketi Formulations de l'olmesartane
CN105566229A (zh) * 2010-08-10 2016-05-11 西建阿维拉米斯研究公司 Btk抑制剂的苯磺酸盐及其用途和制备方法
WO2012038963A1 (fr) 2010-09-22 2012-03-29 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Sel d'addition d'acide d'un conjugué nortriptyline-gaba et son procédé de préparation
US9238629B2 (en) 2010-11-01 2016-01-19 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
SG10201508958WA (en) 2010-11-01 2015-11-27 Celgene Avilomics Res Inc Heterocyclic Compounds And Uses Thereof
EP2637502B1 (fr) 2010-11-10 2018-01-10 Celgene CAR LLC Inhibiteurs d'egfr sélectifs d'un mutant et leurs utilisations
WO2012071524A1 (fr) * 2010-11-24 2012-05-31 Ratiopharm Gmbh Sels d'arylsulfonates de fingolimod et leurs procédés de préparation
JP2014532658A (ja) 2011-10-28 2014-12-08 セルジーン アヴィロミクス リサーチ， インコーポレイテッド ブルトン型チロシンキナーゼ疾患または障害を治療する方法
JP6317319B2 (ja) 2012-03-15 2018-04-25 セルジーン シーエーアール エルエルシー 上皮成長因子受容体キナーゼ阻害剤の固体形態
CA2866857C (fr) 2012-03-15 2021-03-09 Celgene Avilomics Research, Inc. Sels d'inhibiteur de kinases du recepteur de facteur de croissance epidermique
PL236001B1 (pl) 2012-12-21 2020-11-30 Adamed Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia Złożona kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz amlodypinę, sposób jej wytwarzania oraz jednostkowa postać dawkowania zawierająca tę kompozycję
EP2935226A4 (fr) 2012-12-21 2016-11-02 Celgene Avilomics Res Inc Composés hétéroarylés et leurs utilisations
US20150374713A1 (en) 2013-02-08 2015-12-31 Wockhardt Limited Stable pharmeceutical composition of amlodipine and benazepril or salts thereof
US9561228B2 (en) 2013-02-08 2017-02-07 Celgene Avilomics Research, Inc. ERK inhibitors and uses thereof
SG11201507496UA (en) 2013-04-17 2015-11-27 Pfizer N-piperidin-3-ylbenzamide derivatives for treating cardiovascular diseases
US9492471B2 (en) 2013-08-27 2016-11-15 Celgene Avilomics Research, Inc. Methods of treating a disease or disorder associated with Bruton'S Tyrosine Kinase
US9415049B2 (en) 2013-12-20 2016-08-16 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
US10005760B2 (en) 2014-08-13 2018-06-26 Celgene Car Llc Forms and compositions of an ERK inhibitor
WO2016055901A1 (fr) 2014-10-08 2016-04-14 Pfizer Inc. Composés d'amide substitué
CN104523588A (zh) * 2015-01-22 2015-04-22 华东理工常熟研究院有限公司 氨氯地平-硬脂酸离子液体及其制备方法和用途
CN104610130A (zh) * 2015-01-22 2015-05-13 华东理工常熟研究院有限公司 氨氯地平-棕榈酸离子液体及其制备方法和用途
CN104529877A (zh) * 2015-01-22 2015-04-22 华东理工常熟研究院有限公司 氨氯地平-癸酸离子液体及其制备方法和用途
WO2017030893A1 (fr) 2015-08-14 2017-02-23 Endocyte, Inc. Méthode d'imagerie utilisant un composé chélateur
WO2017068532A1 (fr) 2015-10-23 2017-04-27 Ftf Pharma Private Limited Solution orale de dérivés de dihydropyridine
CN105395495A (zh) * 2015-11-30 2016-03-16 宜昌东阳光长江药业股份有限公司 一种含有苯磺酸氨氯地平的组合物及其制备方法
EP3219309A1 (fr) 2016-03-17 2017-09-20 K.H.S. Pharma Holding GmbH Compositions pharmaceutiques comprenant combinaisons à dose fixe de amlodipine, de candesartan cilexetil et de hydrochlorothiazide pour le traitement de l'hypertension
JP6411662B2 (ja) 2016-05-30 2018-10-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 固定容量配合剤
EP3960158B1 (fr) 2016-10-07 2025-05-21 Silvergate Pharmaceuticals, Inc. Formulations d'amlodipine
US10350171B2 (en) 2017-07-06 2019-07-16 Dexcel Ltd. Celecoxib and amlodipine formulation and method of making the same
EP3501502A1 (fr) 2017-12-20 2019-06-26 Midas Pharma GmbH Compositions pharmaceutiques dosées fixes comprenant de l'amlodipine, du ramipril et de l'atorvastatine
CN112334134A (zh) 2018-04-11 2021-02-05 希沃盖特制药公司 氨氯地平制剂
US11417416B2 (en) 2018-06-14 2022-08-16 Astrazeneca Uk Limited Methods for lowering blood pressure with a dihydropyridine-type calcium channel blocker pharmaceutical composition
US11248001B2 (en) 2019-01-18 2022-02-15 Astrazeneca Ab PCSK9 inhibitors and methods of use thereof
US11253474B1 (en) 2021-02-01 2022-02-22 Liqmeds Worldwide Limited Pharmaceutical solution of amlodipine
EP4052695A1 (fr) 2021-03-05 2022-09-07 Midas Pharma GmbH Compositions pharmaceutiques orales stables à libération immédiate à dose fixe comprenant de l'amlodipine, de l'atorvastatine et du candésartan cilexétil
EP4370101A1 (fr) 2021-07-15 2024-05-22 Adamed Pharma S.A. Composition pharmaceutique comprenant de l'amlodipine, du candésartan cilexetil et de l'hydrochlorothiazide pour le traitement de l'hypertension

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0089167B1 (fr) * 1982-03-11 1986-10-15 Pfizer Limited Dihydropyridines comme agents anti-ischaémiques et antihypertensifs, procédé pour leur production et compositions pharmaceutiques les contenant

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3816612A (en) * 1967-03-23 1974-06-11 Degussa Process for the production of basically reacting pharmaceuticals
US4032637A (en) * 1972-09-26 1977-06-28 Sandoz Ltd. Method of promoting sleep
US4177278A (en) * 1977-04-05 1979-12-04 Bayer Aktiengesellschaft 2-Alkyleneaminodihydropyridines compounds, their production and their medicinal use
JPS5547656A (en) * 1978-09-29 1980-04-04 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 2-(2-substituted aminoethyl)-1,4-dihydropyridine derivative and its derivative
CS228917B2 (en) * 1981-03-14 1984-05-14 Pfizer Method of preparing substituted derivatives of 1,4-dihydropyridine
ZA839187B (en) * 1982-12-10 1984-07-25 Ciba Geigy Ag Amide compounds

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0089167B1 (fr) * 1982-03-11 1986-10-15 Pfizer Limited Dihydropyridines comme agents anti-ischaémiques et antihypertensifs, procédé pour leur production et compositions pharmaceutiques les contenant

Also Published As

Publication number Publication date
SE8701348L (sv) 1987-10-05
GB8707653D0 (en) 1987-05-07
SG59692G (en) 1992-12-04
ES2002599A6 (es) 1988-08-16
PH24348A (en) 1990-06-13
GR3000394T3 (en) 1991-06-07
HUT43821A (en) 1987-12-28
GB2188630A (en) 1987-10-07
CA1321393C (fr) 1993-08-17
GB8608335D0 (en) 1986-05-08
YU58087A (en) 1988-08-31
DE3710457A1 (de) 1987-10-08
PL264982A1 (en) 1988-05-26
KR950006710B1 (ko) 1995-06-21
FI871470L (fi) 1987-10-05
CS265237B2 (en) 1989-10-13
NO871408L (no) 1987-10-05
IE870869L (en) 1987-10-04
CZ289095B6 (cs) 2001-10-17
IE59457B1 (en) 1994-02-23
NO172181B (no) 1993-03-08
AU7103087A (en) 1987-10-08
CN87102493A (zh) 1987-10-14
MY101177A (en) 1991-07-31
DE3761485D1 (de) 1990-03-01
PT84611A (en) 1987-05-01
EP0244944A2 (fr) 1987-11-11
GR870525B (en) 1987-08-12
NO172181C (no) 1993-06-16
KR870009998A (ko) 1987-11-30
AP50A (en) 1989-09-16
PT84611B (pt) 1989-11-30
DD265142A5 (de) 1989-02-22
IL82101A0 (en) 1987-10-30
MX5847A (es) 1993-08-01
ZA872439B (en) 1988-11-30
AR242562A1 (es) 1993-04-30
US4879303A (en) 1989-11-07
SK278435B6 (en) 1997-05-07
NO871408D0 (no) 1987-04-03
IL82101A (en) 1991-01-31
AP8700060A0 (en) 1987-02-01
JPS62240660A (ja) 1987-10-21
IN168414B (fr) 1991-03-30
SU1498388A3 (ru) 1989-07-30
FR2596758B1 (fr) 1988-12-02
EP0244944A3 (en) 1988-01-07
FI85017B (fi) 1991-11-15
PL149532B1 (en) 1990-02-28
GB2188630B (en) 1990-04-04
BG60698B2 (en) 1995-12-29
CN1023800C (zh) 1994-02-16
MA20938A1 (fr) 1987-12-31
CS236387A2 (en) 1989-01-12
HK76092A (en) 1992-10-09
YU44801B (en) 1991-02-28
JPH037668B2 (fr) 1991-02-04
UA6344A1 (uk) 1994-12-29
SE463457B (sv) 1990-11-26
EG18266A (en) 1992-12-30
EP0244944B1 (fr) 1990-01-24
FI85017C (fi) 1992-02-25
CS353991A3 (en) 1992-04-15
SE8701348D0 (sv) 1987-03-31
NZ219868A (en) 1989-02-24
LU86812A1 (fr) 1987-08-12
CY1669A (en) 1993-05-14
DK171708B1 (da) 1997-04-01
FR2596758A1 (fr) 1987-10-09
DK170187A (da) 1987-10-05
DK170187D0 (da) 1987-04-03
IT1203853B (it) 1989-02-23
ATE49752T1 (de) 1990-02-15
AU573123B2 (en) 1988-05-26
ECSP941129A (es) 1994-12-15
ES2012803B3 (es) 1990-04-16
IT8719977A0 (it) 1987-04-03
NL8700791A (nl) 1987-11-02
HU196962B (en) 1989-02-28
FI871470A0 (fi) 1987-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR2596758A1 (fr) Sels pharmaceutiques d&#39;amlodipine ameliores et compositions pharmaceutiques les contenant
CA2158630C (fr) Formes posologiques contenant de l&#39;acide thioctique ou des sels solides de l&#39;acide thioctique a caracteristiques ameliorees de liberation ou de biodisponibilite
JPS6121550B2 (fr)
FR2670488A1 (fr) Composition pharmaceutique contenant une forme physique particuliere d&#39;un amide heterocyclique et son procede de preparation.
JP2012515768A (ja) 安定性が向上したアムロジピン及びロサルタンを含む固形薬剤的組成物
NZ242191A (en) Crystalline tiagabine hydrochloride monohydrate, preparation and pharmaceutical compositions thereof
WO2008060093A1 (fr) Anhydride de sel d&#39;acide s-(-)-amlodipine maléique cristallin, et son procédé de préparation
JP4287752B2 (ja) アムロジピンニコチネート及びその製造方法
JP2023502011A (ja) レバムロジピンベシル酸塩水和物含有組成物及びその調製方法
DD235183A5 (de) Verfahren zur herstellung von dihydropyridinpraeparaten
JPS59148789A (ja) 高度に結晶性のナトリウムセフオペラゾンの製法
EP1309557B1 (fr) Amlodipine hemimaleate
EP1037888B1 (fr) Sel monoargininylique d&#39;acide (e)-3-[1-n-butyl- 5 -[2-(2-carboxyphenyl)methoxy- 4-chlorophenyl]-1h- pyrazol-4-yl]-2- [(5- methoxy-2,3- dihydrobenzofuran-6-yl)methyl]- prop-2-enoique
EP0163984A2 (fr) Associations de dihydropyridine et procédé pour leur préparation
JPS60255736A (ja) ニフエジピン調製物
KR950007228B1 (ko) 암로디핀의 베실레이트염
FR2757543A1 (fr) Procede pour la cristallisation d&#39;un derive de tetrahydropyridine et formes cristallines ainsi obtenues
SI8710580A8 (sl) Postopek za pridobivanje benzolsulfonatne soli 3-etil-5-metil-2-(2-aminoetoksimetil)- 4-{2-klorofenil)-1.4-dihidro-6- metilpiridin-3.5-dikarboksilata
FR2682677A1 (fr) Complexe forme de l&#39;acide propyl-2 pentene-2 ouique (e) et de son sel de sodium, sa preparation et compositions pharmaceutiques le contenant.
WO1999055662A1 (fr) Mesylate de tilidine, procedes de preparation associes et composition pharmaceutique le contenant
HK1032229B (en) (e)-3-[1-n-butyl-5-[2-(2-carboxyphenyl)methoxy-4-chlorophenyl]-1h-pyrazol-4-yl]-2-[(5-methoxy-2,3-dihydrobenzofuran-6-yl)methyl]-prop-2-enoic acid monoargininyl salt
BE697967A (fr)
JPH08208477A (ja) 血管内皮保護剤
SI21066A2 (sl) Amlodipin fumarat
BE558088A (fr)

Legal Events

Date Code Title Description
RE Patent lapsed

Owner name: PFIZER LTD

Effective date: 19910430