BE369867A - - Google Patents

Description

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  PROCEDE   D'OBTENTION     DE     PREPARATIONS   D'HORMONES. 



   On sait que l'acide desoxycholique possède la propriété de former des combinaisons d'addition avec certains composés bien définis comme les hydrocarbures, les cétones, les aldéhydes, les phénols. 



     Confie     l'a   constaté la demanderesse, on parvient d'une manière assez surprenante, à transformer, à l'aide de l'acide desoxycholique, en composés ayant des proprié- tés précieuses, les hormones, comme l'adrénaline, la thy- roxine, l'insuline, l'hormone sexuelle, les hormones du lobe antérieur et du looe postérieur de   l'hypophyse.De   même on peut transformer en produits d'addition contenant les hormones, par traitement par l'acide desoxycholique, des composés, par exemple des composés du   enre   des sels, ainsi que des corps préliminaires dans la formation des 

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 hormones, ou encore des substances ou des mélanges de substancea qui contiennent des hormones ou des composés deshormones, ou descorps préliminairesdans la forma- tion des hormones,

   par exemple des préparations de glan- des endocrines. 



   A la place de l'acide desoxycholique, on peut employer, comme on l'a constaté en outre, d'autres acides de la bile, par exemple l'acide cholique et des acides du même genre, ou encore des composés ou des dérivés des acides de la bile, par exemple leurs sels, leurs esters etc. 



   La préparation des composés d'addition peut se faire par exemple en faisant réagir 1hormone, par exemple l'insuline, avec l'acide desoxycholique ou l'acide choli-   que, en présence de solvants ; exemple l'un des compo-   sants sera dissous dans un solvant et l'autre sera intro- duit sous forme dissoute ou non dissoute, Par exemple on peut obtenir le composé d'addition soluble dans l'eau en introduisant'de l'insuline sous forme finement divisée dans une solution aqueuse d'acide desoxycholique.

   A la place d'eau, on peut, le cas échéant, employer comme sol- vants des solutions aqueuses, par exemple des solutions salines, ou des solvants organiques comme l'alcool, l'éther acétique, l'acétone, l'acide acétique glacial   etc..,   ou encore des mélanges de plusieurs solvants, par exemple des mélanges de solvants aqueux et de solvants non aqueux. 



  Comme solvants, ou comme agents de solubilisation, on peut faire entrer aussi en ligne de compte, entre autres, les   lipoldes   (glycérides, phosphatides), les graisses, les   @   huiles, les acides gras, par exemple l'acide oléique, la stéarine, au encore des éléments de ces composés ou des dérivés des mêmes composés, ou des mélanges de ces corps entre eux, ou des mélanges de ces corps avec des solvants comme l'alcool, l'acide acétique glacial, etc.. 

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   On peut par exemple dissoudre l'acide desoxy- cholique, l'acide cholique, ou un sel de ces acides, dans un solvant approprié, par exemple dans l'acétique glacial, et ajouter une hormone, par exemple l'adrénaline. On peut aussi introduire dans l'acide oléique ou dans l'huile d'arachides, d'une part une solution contenant de l'adré- naline, et d'autrepart une solution, par exemple d'acide cholioue, dans l'acide acétique glacial. De cette manière, on peut obtenir des préparations solubles dans les lipoi- des, dans les huiles, dans les graisses, dans l'acide oléique, etc.., ces préparations pouvant se résorber d'une manière remarquable. 



   Le cas échéant on peut aussi faire réagir les uns sur les autres les composants de la réaction, à un état de répartition plus ou moins fin, le cas échéant, colloïdal, ou à un état de dispersion moléculaire, dans un milieu de répartition aqueux ou non aqueux. pour obte- nir l'état ue répartition que l'on désire, on peut se servir de dispositifs connus, par exemple de moulins à colloides, ou encore de procédés chimiques ou physiques de précipitation ou de floculation. 



   Dans certains cas on peut aussi faire réagir directement les uns sur les autres les composants à l'é- tat liquide, ou à l'état liquéfié par chauffage . Le cas échéant, l'un des composants peut être-employé à l'état liquide ou liquéfié et l'on peut ajouter l'autre compo- sant   à   l'état solide, de préférence finement divisé, ou en solution, ou en suspension, 
Fréquement, le composé d'addition ne se forme pas aussitôt, mais seulement au bout d'un certain temps qui peut varier dans des limites déterminées suivant le genre des composants employés, ou suivant les conditions de l'opération, par exemple en ce qui concerne les sol- vants, la concentration de la solution, la   température, etc   

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On peut encore incorporer aux produits préparés conformément à la présente invention,

   pendant ou après la réunion des composants, des substances additionnels, par exemple des substances qui sont propres   à   exercer des actions thérapeutiques, ou à augmenter la faculté de con- servation ou de résorption des   préparation.1   ou en amélio- rer le goût, etc.. Ces substances additionnelles peuvent, le cas échéant, entrer elles-mêmes en réaction chimique avec le composé d'addition ou ses composants. 



   La présente invention permet d'obtenir des pré-   parations   d'hormones qui ont des propriétés différentes, et partiellement plus avantageuses, que leshormones ou les corps hormoniques ou contenant des hormones dont on est parti. On peut, par exemple, transformer des hormones insolubles ou difficilement solubles dans l'eau en des composés d'addition qui sont facilement solubles dans l'eau, ou encore transformer des hormones qui sont inso- lubles ou difficilement solubles dans d'autres solvants, comme les huiles, en des composés d'addition solubles dans les huiles, le cas échéant, en utilisant en outre des agents de solubilisation.

   Il est possiole également, en particulier, de transformer des hormones qui, jusqu'ici ne pouvaient être employées avec succès que par injection, en des préparations que l'on peut administrer par la bou- che et qui développent dans ces conditions des effets re-   marquables.   par exemple l'insuline qui, jusqu'ici, ne pou- vait être employée qu'en injections sous-cutanées, lors- au'elle est sous la forme de composés d'addition, par ex- emple avec l'acide desoxycholique, peut être administrée par la bouche et produire des effets qui diffèrent consi- dérablement des effets de l'insuline administrée en   injec-   tions sous-cutanées.

   Par exemple les composés d'addition pourront produire dès effets durables, se prolongeant sur plusieurs. semaines, probablement parce qu'ils sont emma- gasinés dans l'organisme et qu'ils sont cédés suivant les 

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 besoins, De plus, si l'on compare ces composés à l'insu- line administrée en injections sous-cutanées, on observe un accroissement de la tolérance   à   l'égard des hydrates de carbone. D'autres avantages consistent en la suppres- sion du danger des doses excessives et de l'effet de choc. 



   Exemples : 
1 - La quantité en poids d'insuline qui corres- pond à   10000   unités est irise en solution par exemple avec 1 gramme du sel de sodium de l'acide desoxycholique, dis- sous dans une quantité d'eau distillée qui correspond à la concentration finale que l'on désire, 
2 - La quantité en poids d'insuline qui corres- pond à 10.000 unités est mise en solution par exemple avec 1 gramme d'acide cholique, qui est dissous dans une quantité d'eau distillée qui correspond à la concentra- tion finale que l'on désire. 



   3 - La quantité en poids d'insuline qui   corres-   pond à 10.000 unités est par exemple mise en solution avec 
1 gramme de bile purifiée qui est dissoute dans une quan- tité d'eau distillée correspondant   à   la concentration fi- nale que l'on désire. 



   40- La quantité en poids d'insuline qui   corres-   pond à 10.000 unités est mise en solution par exemple avec 6 grammes d'acide cholique, qui sont dissous par exemple dans 50 cm3 d'acide acétique glacial, et cette solution est introuuite lentement, avec agitation, dans une quantité d'acide oléique qui correspond à la concen- tration finale que l'on désire. 



   50- La quantité en poids d'insuline qui corres- pond à 10.000 unités, est mise en solution par exemple avec 6 grammes d'acide cholique, qui sont dissous, par exemple, dans 50cm3 d'acide acétique glacial, et cette solution est introduite lentement avec agitation, dans 

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 une quantité d'huile   .d'arachides   qui correspond à la con- centration finale que l'on désire, L'huile d'arachides, avant   l'introduction   de la solution d'insuline, est addi- tionnée d'une solution de 6   grammes   d'acide cholique dans 50 cm3 d'acide acétique glacial. 



   6 - 0,5 grammes d'adrénaline sont mis en solu- tion par exemple avec 1 gramme du sel de sodium de l'aci- de desoxycholique, qui est dissous dans une quantité d'eau distillée correspondant à la concentration finale que      l'on désire.' 
70.. 0,5 grammes d'adrénaline sont mis en solu- tion avec 1 gramme d'acide cholique dissous   lui-même   dans 15 cm3 d'acide acétique glacial, et cette solution est introduite lentement, avec agitation, dans une quantité- d'acide oléique qui correspond à la concentration finale      que l'on désire. 



   8 - 0,5 grammes d'adrénaline sont mis en solution avec 1 gramme d'acide cholique, qui a été dissous lui-même dans 15 cm3 d'acide acétique glacial, et cette solution est introduite lentement, avec agitation, dans une   quanti-'   té d'huile d'arachides qui correspond à la concentration finale que l'on désire. L'huile d'arachides, avant l'in- troduction de la solution d'adrénaline, est additionnée d'une solution de 6 grammes d'acide cholique par exemple dans 50 cm3 d'acide acétique glacial.

Claims (1)

1. RESUME ----------- 1- Procédé d'obtention de préparations d'hor- mones caractérisé par le fait que des' hormones, ou des composés, ou des dérivés des hormones, ou des corps pré- liminaires dans la formation des hormones, ou des substan- ces-ou mélanges de substances contenant ces corps, sont mis en réaction avec des substances qui, comme, par exem- ple, l'acide desoxycholique ou les autres acides de la bile, ou leurs sels, ou leurs dérivés, sont capables de <Desc/Clms Page number 7> former avec les hormones des composés d'addition, par exemple en faisant réagir lesuns sur les autresles com- posants en présence de solvants aqueux ou non aqueux,ou d'agents de solubilisation, ou de mélanges de ces corps.

   2- Mode ci'exécution du procédé suivant 1, carac- térisé par le fait que l'insuline est transformée en com- posés d'addition, par traitement par les acides de la bi- le, comme l'acide desoxycholique, ou par des composés des acides de la oile.