BE445333A - - Google Patents

Description

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  'tp"Arninobenzènesulfonacylamides et leur procédé de préparation  La Société demanderesse a trouvé qu'on obtient da pré- 
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 cieux p-acninobenzànesulfonacylarni.des répondant à la formule géné- rale 1, en faisant réagir des   sulfonacylamides   de la séria ben- zénique (qui contiennent un groupe azoté en position para au groupa   sulfonamidique),   avec des acides carboxyliques alcoyl- et ou alcoxy- ou alcoylthiosubstitués de la série benzéniqua ou leurs dérivés fonctionnels, puis en transformant éventuellement en   groupe aminé le groupe azoté situé en position para ; cette   formule :

   R1 représente un radical benzénique, substitué par un radical 

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 alcoylique et/ou alcoyl-X- (X = S ou 0), et qui peut en outre aussi contenir d'autres substituants, 
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 Il représente de l'hydrogène, un groupe alcoyliqua ou aralcoy- lique et 
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 R3 représente de l'hydrogène ou un groupe alcoylique. 



  On ne connaît pas jusqu'à présent de composés de cette sorte; ils diffèrent d'autres p-ar.rinobanzènesulfonacyl.rnides par leur meilleure activité   visà-vis   des germes infectieux et par leur plus faible pouvoir vénéneux. 
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  Comme sulfonatuides de la série benzénique, qui contiennent un groupe azoté en position para au groupe au.lfonamide, on peut citer: le p aminoberrzênesulfona.n2ida, les p-alcoyl-, 1 ralcoylamiw nobenzènasulfonamides, les p-acylninobenzènesulfonamides, le p-nitrobenzènesulfonarciida, etc...

   Au lieu du groupe nitro, peuvent aussi se trouver d'autres groupas qu'on peut facilement transfor- mer par réduction en groupe aminé, tels que par exemple des groupes    nitroso, azo, azoxy ou hydrazo ; desgroupes azométhiniques et acyl   aminés peuvent également être transformés en groupes aminés par hydrolyse ; on choisit de préférence parmi les radicaux acylés ceux qui se laissent ensuite facilement saponifier, ainsi par exempta les radicaux acétylique ou carbométhoxylique, qui peuvent ensuite aisément être séparés par hydrolyse sans que le groupe sulfonami- dique acylé soit modifié. 



   Les sulfonamides de la série benzénique substitués en po- sition para par un groupe azoté peuvent être utilisés tels quels ou sous la forme de leurs sels, tel que par exemple le composé so- 
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 dique du p-nitrobenzènesulfonsmide ou le composé potassique du p-acétylaminobonzènesulfonamide. On peut réaliser la réaction avec les agents d'acylation en présence de bases tel que la pyridine, la 
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 dimethylaniline, etc..

   Comme acides carboxyliques de la série ben- zénique substitués par des groupes   alcoyliques   et alcoxyliques, on peut citer des acides ortho-, mata-* ou   para-toluylique,   l'acide 

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 2,4-diméthylbenzoïque, l'acide 3,diméthylbenzoique, l'acide 2,5- diméthylbenzoique, l'acide 4-chloroqméthylbenoique, l'acide 5-chloro-4-méthylbenzoique, l'acide 4-méthoxyboeizoique, l'acide 4-éthoxybenzoique, l'acide ;3,4-diméthccybenzoiqua, l'acide 4-mé- thoxy-S-méthylbenzoique, l'acide 5-nitro--méthylbenzoique, l'acide triméthoxy gallique,   1''acide   3-acéthylamino-4-méthylbenzoique, l'acide 4-méthylmercaptobenzoique, l'acide   3-méthylmercaptoben-   zoique, 1''acide:

     4"éthylmercaptobenzoique,   l'acide 4-isopropylmer- 
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 captobenzoique, l'acide 5*'méthyl'-4-métliylNercaptobenzoiqua, l'acide 3méthylmercapto.néthylbenzo,que, etc.. Ces acides peuvent être utilisés tels quels, par exemple en présence de catalyseurs ou sous la forme de leurs dérivés fonctionnels; dans ce cas, il faut les utiliser en présence d'agents servant à fixer les acides ou d'agents facilitant la condensation. 



   Comme procédé de fabrication le plus avantageux, on peut citer la réaction d'halogénures   benzènesulfoniques   (qui contiennent un groupe azoté en position para) avec des amides d'acides carboxy- liques de la série benzénique substitués par des radicaux alcoy- liques, et/ou alcoxyliques ou alcoylthioliques; il faut éventuelle- ment transformer en groupe aminé le groupe azoté situé en position para. 



  Exemple 1. 



   On mélange 202   partiee   p-nitrobenzènesulfonamide avec 
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 170 parties de chlorure d'acide 4-méthoxybenzoique dans 500 par- ties (en volume) de chlorobenzène, on ajoute 10 parties de poudre de cuivre et on chauffa à ébullition en remuant jusqu'à ce que le dégagement d'acide chlorhydrique soit terminé. Au bout d'environ 3 heures, on chasse le solvant à la vapeur d'eau, on filtre le ré- sidu, puis on le suspend dans une solution chauffée à 60  de carbonate de sodium et après avoir ajouté un peu de charbon animal, on filtre à chaud; on précipite le produit final en ajoutant de 

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 l'acide chlorhydrique au filtrat; le produit ainsi obtenu présente un point de fusion de 156 , après avoir été cristallisé dans l'al- cool à 80%.

   La réaction se fait notablement plus lentement lorsqu' on supprime la poudre de cuivre. 



   On réduit d'après Béchamp 100 parties du composé nitré ainsi obtenu, avec 200 parties de poudre de fer, 20 parties (en volume) d'acide acétique, dans 1000 parties d'eau : finalement on ajoute du carbonate de sodium au mélange réactionnel jusqu'à ré- action légèrement alcaline, on filtre et   on   précipite le composé aminé en ajoutant de l'acide acétique au filtrat; après cristalli- sation dans l'alcool à 80% le produit obtenu fond à 160 . temple 2. 
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  On dissout 20 parties de p-nitrobenzènesulforariiida dans 16 parties de chlorure d'acide 3-rnëthyl4éthobenzoiqua dans 100 parties (en volume) de chlorobenzène ou d'un autre solvant inerte, on ajoute 2 parties de poudre de cuivre, puis on chauffe le tout à ébullition durant 3 heures au réfrigérant à reflux.Après avoir chassé le chlorobenzène à la vapeur d'eau, on dissout le pro- duit obtenu dans 1000 parties d'eau, en ajoutant la quantité né- cessaire de carbonate de sodium, puis on filtre la solution ob- tenue. On précipite le composé nitré en ajoutant de l'acide chlor- hydrique au filtrat. Le produit brut ainsi obtenu présente un point de fusion de 179 . 



   On réduit d'après Béchamp 50 parties de ce composé nitré avec une quantité double de tournures de fer dans 500 parties (en volume) d'eau et 20 parties (en volume) d'acide acétique. Lorsque la réduction est terminée, on ajoute du carbonate de sodium jus- qu'à réaction alcaline, on filtre, puis on précipite le composé aminé en ajoutant de l'acide acétique au filtrat.   Âpres     cristalli-   sation dans l'alcool à 80% et addition de charbon   animal,   le pro- duit obtenu présente un point de fusion de 187 . 

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  Exemple 3. 



   On met en suspension 20,2 parties de p-nitrobenzène-   sulfonwaide   dans 75 parties de nitrobenzène et on provoque la dissolution en ajoutant, en petites quantités, 13,3 parties de chlorure d'aluminium anhydre. En faisant couler goutte à goutte 
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 15,4 parties de chlorure d'acide 4rméthylbenaoiqua, il se produit tout de suite un dégagement d'acide chlorhydrique;- on chauffe en- suite à. 80-100  jusqu'à ce que le dégagement d'acide chlorhydrique soit termine. On verse ensuite la solution sur de la glace, et on chasse le nitrobenzène à la vapeur d'eau. On obtient ainsi le 4 
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 nitrobenzène-N...(4,.-méthylbenzoyl)-sulfamide, qui, après avoir été cristallisé dans l'alcool ou la cyclohexanone, présente un point de fusion da 244 . 



   Par réduction catalytique, on obtient suivant les procé- 
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 dés habituels le 4"aminobenzène'-N-(4''Néthybenzoyl) "sulfamide sous la forme d'aiguilles incolores. F.144 . 



  Exemple. 4. 



     On   fait réagir 45 parties de   p-nitrobenzènesulfamide   dans   200   parties en volume de benzène, en présence de 28 parties de chlo- rure   d'aluminium   avec 30 parties de chlorure d'acide   Z-méthylben-   zoique suivant les données de l'exemple 3 ; après avoir terminé la préparation comme d'habitude, on obtient le composé nitré correspon- dant, difficilement soluble dans une solution de bicarbonate alca- lin, F.186 . Par réduction catalytique on obtient le composé aminé correspondant, qui, après cristallisation dans l'alcool dilué, pré-   sente   un point de fusion de   1760.   
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  Si, au lieu du dérivé d'acide 2-méthylbenzoique utilisé dans l'exemple ci-dessus, on se sert de la même quantité de   chlorme   d'acide   3-méthylbenzoique,   on obtient comme produit intermédiaire 
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 le dérivé m-benzojlique, ('.126-17e, plus facilement soluble dans une solution de bicarbonate, et qui par réduction catalytique four- 

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 nit le composé aminé correspondant; après cristallisation dans l'al- cool, il présente un point de fusion de 1600. 



    Exemple   5. 



   On fait réagir 37 parties de p-nitrobenzènesulfamide en présence de 24 parties de chlorure d'aluminium en solution nitrobenzénique avec 31 parties de chlorure d'acide 2,4-diméthyl- benzoique; après avoir terminé la préparation   comme   d'habitude, on obtient le composé nitré sous la forme de prismes jaunes, F.170 , après avoir été cristallisé dans l'alcool. 



   Par réduction on obtient le produit aminé correspondant qui se présente sous la forme de petites aiguilles incolores,   F.2220.   



   Si dans l'exemple ci-dessus on se sert du composé isomère 3,4 au lieu du composé 2,4- on obtient une combinaison ayant des propriétés tout à fait semblables (F.214-215 ). 



  Exemple 6. 



   On met en suspension 50 parties de composé   sodique   du p-nitrobenzènesulfamide dans 200 parties de nitrobenzène et on fait réagir avec 20 parties de chlorure d'acide 4-méthylmercapto- benzoique. On remua tout d'abord durant 3 heures à la température ordinaire, puis on chauffe durant quelques heures à 90 . On remue ensuite le mélange réactionnel avec de l'eau chaude à 50 , on ajoute du carbonate de sodium jusqu'à réaction alcaline au tourne- sol, puis on filtre. On ajoute de l'acide chlorhydrique dilué au filtrat, ce qui provoque la précipitation du produit de condensa- tion, qu'on réduit ensuite d'après Béchamp. Lorsque la réduction est terminée, on ajoute du carbonate de sodium jusqu'à réaction alcaline, on filtre, puis on précipite le   produit   final en ajou- tant de l'acide acétique au filtrat.

   Cristillasé dans l'alcool, le composé ainsi obtenu possède un point de fusion de 1820. 



   On obtient l'acide 4-méthylmercaptobenzoique suivant les données indiquées dans les Liebig's Annalen   436,   page   217.   On ob- 

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 tient le chlorure d'acide correspondant par réaction avec du penta- chlorure de phosphore, (point d'ébullition 0,5 mm: 130 ;   F.650).   
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  Au lieu de l'acide 4*'tnéthyl-siercaptobenzoiqua, on peut aussi se servir de l'acide 5- ou 2-méthylinercaptobenzoique; la 9amina'benzènesulf one3.ethylmercaptcbenzamide fond à. 18,15Q, tan'" dis que le 4"aminobenzenesulfona'-'3*-méthylmercaptobenzamida fond à.   1770.   



  Exemple 7. 
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  On dissout à 6CP 17 parties de prnitrobenzènesulfonamide dans 50 parties de pyridine sèche, et en remuant bien on ajoute 17 parties de chlorure d'acide 3-léthylméthyl:nercaitobenzoique, La réaction est terminée au bout d'une heure. Après avoir ajouté de l'acide chlorhydrique dilué, on filtre le produit précipité et on le cristallise dans l'alcool. Il se présenta sous la   forme   d'une poudre jaunâtre; F.185-187 . 



   On réduit le composé nitré d'après Béchamp avec du fer et de l'acide chlorhydrique. On alcalinise ensuite le mélange ré-   actionnel   et on filtre; on précipite le produit de réduction en ajoutant de l'acide acétique dilué au filtrat. On filtra et on cristallise dans l'alcool après avoir traité au charbon animal; F. 192 . 
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  On peut préparer l'acide 3-'méthyl-'4-méthylB:orcaptoben'-' zoique et son chlorure en opérant cohnne suit: On dissout à chaud 22 parties d'acide 3'*méthyl"4'*aminobenzoique (Liebi-'a Annalen 144 page 168) dans un mélange de 200 parties d'eau et 30 parties d'acide chlorhydrique concentré, puis on refroidit la solution   à   5-10  et on diazote. On laisse ensuite couler en remuant fortement      la solution du composé de diazonium dans une solution chauffée à 70  de 25 parties de   xanthogénate   de potassium et 20 parties de carbonate de sodium dans 100 parties d'eau.

   Au bout d'un quart d'heure on refroidit à 30 , on ajoute à la solution 6,5 parties d'hydroxyde de sodium solide, puis lorsque ce dernier est dissout, 

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 on laisse tomber goutte à goutte   20   parties de sulfate diméthylique, Au bout d'une neure on   cnauife   quelque temps à ébullition au ré-   frigérant   à reflux, puis on distille à la vapeur d'eau, et on aci- difie le résidu avec de l'acide chlorhydrique. On filtre l'acide 
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 méthylthiocarboxylique qui se précipite, on sèche et on distille dans le vide. Point d'ébullition 180-il.900 0,7 mm ,,'.16-lî'o. 



  On chauffe à ébullition durant 2 heures au réfrigérant à reflux 17 parties d'acide 3-méthyl-4-méthylmerca)tobenzoitlUe avec 30 parties (en volume) de chlorure de   thionyle,   on chasse l'excès de chlorure de thionyle, puis on distilla; point d'ébullition 135- 
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 I40, 0 . 8 F.ô4-0. 



  Au lieu d'acide 5-méthyl-'4-méthylmercaptobenzoique, on peut aussi se servir de l'acide isomère à-inéthyL<iereaiJto-4-méthyl- benzoique; le point de fusion du 4- ninobenzènesulfon"3'-méthyl- ruerccapto-4'-méthylbenzamide est de 17- ;18Q Exemple 8. 



  On dissout à z800 28,5 parties de 'p-iÜ trobenzèn6sul- fonamide dans 100 parties de pyridine sèche, puis à cette tempéra- ture on laisse couler lentement 30 parties de chlorure d'acide 
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 4-isopropylu1ercaiJòbenzoique (préparation de l'acide: voir Journal American Chernical Society 62, page 220 (1940), (point d'ébullition de l'acide 18o  F,147-149 ); le chlorure d'acide 4-isopropylmercaptobenzoiqua obtenu à partir de cet acide et du chlorure du   thionyle,   présente un point d'ébullition de   135-1400   1,1 mm On maintient durant une demi-heure à   950,   puis on termine la prépara- tion suivant les données de 1'exemple   7.   Point de fusion du composé nitré:   1750.   
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  On réduit le composé nitré d'après Bécbamp; le 4-aùiino-  oenzènesulfone-±'-isopropylTuercaptobenzau1ide présente un point de fusion de   2150,   après avoir été cristallisé dans l'alcool. 



   D'après le même procédé de préparation, on peut également 
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 obtenir le 4''aminobenzènesulfone-'3'-isopropylinercaptobenzamide 

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 (F.1440) ou le 4-aminobenzènesulfona-2'-isopropylmeroaptobenzamide (F.1440). 



  Au lieu des dérivés benzènesulfonamidiques substitués en position para par un groupe nitré, on peut aussi se servir des autres produits de substitution en position para mentionnés dans la partie générale de la présente invention. On peut de même ensui- te transformer les produits finaux en leurs composés métalliques suivant les procédés habituels.

Claims (1)

1. RESUME. EMI9.2 la. présente invention comprend : 1) Procédé de préparation de p-arlinobouzènesulfonacylaraides obtenus en faisant réagir des sulfonamides de la série benzénique ou leurs sels (qui contiennent en position para un groupe azoté) avec des acides carboxyliques de la série benzénique, substitués par des groupes alcoyliques et/ou alcoxyliques ou alcoylthioliqués, ou leurs dérivés fonctionnels, éventuellement en présence de cataly seurs ou d'agents servant à fixer les acides, puis en transformant ensuite éventuellement en groupe aminé le groupe azoté situé en po- sition para.

   2) Modification du procédé de préparation décrit sous 1, caractérisé par le fait qu'on fait réagir des halogénures d'acides EMI9.3 benzèneaulfoniquea (qui contiennent en position para.un groupe azo- té) avec des amides d'acide carboxyliques de la série benzénique substitués par des radicaux alcoyliques et/ou alcoxyliques ou al- coylthioliques, puis en transformant ensuite éventuellement en grou- pe aminé le groupe azoté situé en position para.

   3) A titre da produits industriels nouveaux: Les nouveaux produits obtenus suivant les procédés décrits sous 1 et 2, ou sui- vant tout autre procédé, ainsi que leurs applications dans l'in- dustrie.